SISTEMUL VASCULAR

Laura Cristina Ceafalan

1
Sistemul Circulator
Sistemul cardiovascular
Cord
Sistemul vascular sanguin

Sistemul vascular limfatic
2
Sistemul vascular
sanguin
Sistem nchis prin care circul
sngele pompat de inim
Format din organe cavitare,
tubulare - vase sanguine


3
http://www.auburn.edu/academic/classes/zy/hist0509/html/Lec08circulatorysys.html
4
Clasificarea morfo-funcional
a vaselor sanguine
vase pentru conducere - arterele mari, elastice
vase pentru distribuie - arterele musculare
vase pentru reglarea presiunii - arteriole i
metaarteriole
vase pentru schimb - capilare i venule post
capilare (venule pericitare)
vase pentru ntoarcere venule colectoare,
musculare, vene mici, mijlocii si mari
5

6
http://www.as.miami.edu/chemistry/2086/chapter_21/new-chap21_class_part1.htm
Vasele sanguine =
ORGANE
Alctuite din mai multe tipuri de
esuturi
Epitelial
Conjunctiv
Muscular
Nervos
7
Diagnosticul histologic al
vasului sanguin
Organ cavitar
Peretele este alctuit din mai multe straturi
Lumenul este tapetat cu celule endoteliale
n lumen pot fi prezente elemente figurate

8
Seciuni prin organe
tubulare

9
Stratigrafia peretelui vascular
Peretele vasului are
trei straturi
concentrice numite
tunici:
intima
media
adventice/adventitia
10
Intima
Endoteliu
Strat subendotelial
Limitanta elastic intern (LEI)
Dispoziia elementelor este longitudinal.
Funcii:
- asigur schimbul
- este netrombogenic prin:
- ncarcarea negativa a endoteliului
- secreia unor factori anti trombogeni.

11
Endoteliul
Ep. simplu pavimentos pe MB
celule turtite, poligonale (30/10 m)
ax lung paralel cu axul lung al vasului
turnover 1% /zi
microvili
Nucleu central, alungit
Citoplasma puine organite
Vezicule de pino9:49 citoz
caveole, fenestraii
corpi Weibel-Palade
jonciuni intercelulare (strnse, gap, adherens)
jonciuni de ataare la MB 12
Membrana bazala
este o structur amorfa.
are o component fibrilar alcatuit
din colagen de tip IV/ V sintetizat de
celulele endoteliale sau de fibrele
musculare netede din stratul
subendotelial
13
A, Scanning electron micrograph of well-preserved endothelium.
Roubos N et al. Circulation 1995;92:31-36
Copyright American Heart Association
14
http://www.comprehensivephysiology.com/WileyCDA/CompPhysArticle/refId-cp020201.html
http://www.sciencephoto.com/media/303528/view
15
http://cushing.med.yale.edu/gsdl/collect/palade/
caveole
fenestre
16
Caveolae are responsible for transcellular transport in endothelial cells.
Galley H F , and Webster N R Br. J. Anaesth. 2004;93:105-113
2004 by Oxford University Press
17
Corpi Weibel-Palade
Incluziuni sub form de bastona 0.1-
0.3/ 1-6 m
Conin
factorul VIII al coagulrii = f. Von
Willebrand protein multimeric
angiopoietin-2 sau P-selectina
endothelin-1
tissue-type plasminogen activator (tPA)

Weibel, E. R. and Palade, G. E. (1964). New cytoplasmic components in
arterial endothelia. J. Cell Biol. 23, 101-112.
18
FvW este exocitat formnd
filamente la suprafaa
endoteliului care recruteaz
tombocitele

Blood. 2011 May 12; 117(19): 50335043.
19
Goligorsky M S et al. (2009) WeibelPalade bodiessentinels of acute stress
Nat Rev Nephrol doi:10.1038/nrneph.2009.87
Structural
organization of
endothelial
cell
intercellular
and matrix
interactions.
Mehta D , and Malik A B Physiol Rev 2006;86:279-367
Importante pentru
Adeziune mecanic
Selectivitatea transportului paracelular
Permeabilitate modificat de mediatorii
procesului inflamator
20
Jonciunile
intercelulare
Human pathologies such as vascular
malformations, hemorrhagic stroke, and
edema have been associated with defects in
the organization of endothelial cell
junctions. Understanding the molecular
basis of these diseases requires different
integrated approaches which include basic
cell biology, clinical studies, and studies in
animal models
21

22
Endothelial
cells have
both
metabolic
and synthetic
functions.
Galley H F , and Webster N R Br. J. Anaesth. 2004;93:105-113
2004 by Oxford University Press
Funciile Celulei Endoteliale
I. Barier semipermeabil
23
Stratul subendotelial
esut conjunctiv lax
Fb. de colagen, elastice, de reticulin
+/- cel. musculare netede dispuse
longitudinal
j.gap cu celulele endoteliale
secret elementele matricei
extracelulare

24
Limitanta elastic intern
Lamel elastic, ondulat, fenestrat
- permite nutriia prin difuziune a celulelor
situate n 1/2 intern a mediei

Rol: suprafa de schimb, netrombogenic

25
Media
fibre musculare netede n straturi
concentrice jonciuni GAP
+/- lamele elastice
limitanta elastica externa (LEE).
Dispoziia elementelor este spiralat
Funcie de reglare a fluxului sanguin
26
Adventice/Adventitia
< fr. adventice, cf. lat. adventitia
esut conjunctiv
fb. de colagen tip I previn distensia
fb. elastice
celule fibroblati, macrofage
fibre musculare netede (la vasele mari)
vasa vasorum (la vasele mari)
vase limfatice
nervi ai vaselor - vasomotori
Dispoziia elementelor este n general
longitudinal dar poate fi i circulara.
Funcii: ancorare, protecie i de nutriie.

27
http://zoomify.lumc.edu/histonew/cardiovascu
lar/dms108/popup.html
http://harunyahya.com/en/Books/970/the-design-in-nature/chapter/3203
28
Artera Elastic
Aorta, artere pulmonare, carotida
com., subclavia, tr.brahiocefalic dr,
iliaca com
Intima
Fr LEI

Media
40-60 lamele elastice
concentrice, fenestrate
cel.musculare netede, secret
matricea extracelular
Fr LEE
Adventice subire
29
http://www.histol.chuvashia.com/atlas-en/circulatory-en.htm
Artera Muscular
Intima
LEI groas, dedublat uneori orificii (fenestre) -
difuziune O2, subst.nutritive la 1/2 intern medie
Media
F.musculare netede 5- 40 straturi
Lamele elastice - nr. scade
F. de reticulin
LEE - mai putin evident ca LEI i poate lipsi
Adventice
Mai groas
Nervi vasomotori - simpatici vasoconstricie/
parasimpatici-vasodilataie
microggl.nervoi (a.coronare, mezenterice, celiac)

30
A. musculare cu
perete gros
coronare, a.membre
inferioare
A. musculare cu
perete subire
a.craniene, a.
pulmonare
31
32
Arteriola
Diametru 0,5 mm
Intima
Endoteliu / MB - continue
+/- Str.subendotelial f.subire
LEI absent sub 50m
Media
2- 3 (5) rnduri f.m.netede
Fr LEE
Adventice
bine inervat
fr vasa vasorum

33
34
Metaarteriola
Strucur asemntoare
arteriolelor
1 strat de celule musculare
netede discontinuu
Rol: regleaz fluxul sanguin
menine presiunea sczut n
capilare
Sfincter Precapilar
Structura: inel complet de f.m.n.
Contracii ritmice
Rol: oprete complet flux sg.
ntr-o reea capilar

35
Sisteme de capilarizare
1. clasic metaart.cap. venul postcapilar
2. unt arteriovenos metaart venul
m.striai, piele mini, picioare, urechi
vase f.bine inervate, regleaz presiunea / fluxul
sanguin - conserv cldura
3. sistem port venos capvenulcap
ficat
hipofiz
3. sistem port arterial caparteriolcap
glomerul renal a.afcap gloma.efcap
peritubulare
pancreas artcap insule Langartcap acinare

36

37
Sinusoide
Fenestrate
Continue
Tipuri de Capilare

38
Capilarul
Continuu
Diametru 5-9 m
Ex: SNC, nervi, muchi, gl.exocrine,
plmni, timus, ggl limfatic, testicul
Endoteliu continuu
1-3 celule/circumferin
glicocalix bogat
ncrcat electric negativ
microvili scuri, rari
MB continu, subire
Pericite
F colagen, reticulin

39
Pericitul (cel.
Rouget)
Gr. peri+Kytos
Localizat perivascular
capilare/venule
prelungiri ramificate
Inclus n MB a endoteliului
Rol:
contractil (actina, miozina)
fagocitar
Potenial mare de difereniere
n f.m.netede, fibroblaste,
osteoblaste, condroblaste,
preadipocite, microglie
Intervin n refacerea tisular

40
41
Pericitele o populaie heterogen ca
morphologie i expresie
42
Capilarul
Fenestrat
Diametru 5-9 m
Ex: tract gastro-intestinal,
plex.coroide, gl.endocrine, rinichi
Endoteliu continuu dar
fenestrat
fenestrele = orificii (10-
100nm) +/- diafragme (4-
6nm)
MB continu, mai groas
Pericite rare
Fb.colagen, reticulin -
puine
Permeabilitate mai mare ca
a cap.continui - filtrare

43
44
45
Capilarul
Sinusoid
Diametru = 20-40 m
traseu sinuos
Ex: ficat, splina, mduva osoas, hipofiza ant
Endoteliu discontinuu
Spaii largi (0,5-2m) ntre / n
celule
MB discontinu
Nu pericite
F.reticulin rare
Macrofage pe /n afara
cel.endoteliale
Adaptat schimburilor de
molecule mari/celule

46
Funcia de barier
Capilarele de tip continuu i fenestrat cu diafragme
Bariere ntre snge i:
esuturi (lichid interstiial)
aer (bariera alveolo-capilar)
ultrafiltrat (bariera ultrafiltrare)
Selectivitatea mare a barierei:
Electric - electronegativitatea suprafeei luminale a
celulelor endoteliale, mai ales a diafragmelor
Mecanic
Paracelular
jonciunile strnse - molecule < 2nm
diafragmele fenestraiilor - molecule < 10nm
membrana bazal
Transcelular - numr redus de vezicule plasmalemale -
transcitoz - molecule mari > 10nm

47
48
Stratigrafia general a
barierei snge-esut
Faa luminal a celulelor endoteliale -
electronegativ
Celula endotelial
jonciuni intercelulare
vezicule plasmalemale + canale
transcelulare
fenestraii + diafragme
Membrana bazal
Pericitele

49
Venulele Postcapilare
Diametru 50-700 m
3 celule endoteliale /circumferin
structur similar cu a capilarului, dar pericitele
formeaz un strat continuu n membrana bazal
jonciuni intercelulare slabe se desfac sub
aciunea histaminei, serotoninei, bradikininei i
PG - diapedeza leucocitelor infiltrat inflamator
Colectate n venule musculare venule
colectoare
50
Diapedeza
Gr. dia: prin; pedan: a trece/a se prelinge
51
http://www.bio.davidson.edu/courses/immunology/students/spring2006/latting/home%20copy.html

52
Christopher R. Parish The role of heparan sulphate in inflammation NATURE REVIEWS 2006; 6; 633
A model of leukocyte transendothelial migration to sites of inflammation.
Wang C Q , and Cheng C Y J Cell Biol 2007;178:549-556
2007 Rockefeller University Press
53
Paracellular and transcellular routes of leukocyte diapedesis during intravasation
and extravasation.
Carman C V J Cell Sci 2009;122:3025-3035 2009 by The Company of Biologists Ltd
54
Venule
musculare
Diametru 0,2-1mm
Pericitele sunt nlocuite cu
1-2 straturi de fibre
musculare netede
Pot avea o adventice fin


55
http://www.visualphotos.com/image/1x5064852/muscle_cells_around_venule
Venele
Intima
Strat subendotelial
subire (mai gros la v.mari)
VALVE - pliuri semilunare
tapetate de endoteliu,
ax fibroelastic
+/- LEI (fin, la v.mai mari)
F. musculare netede - n
general longitudinal





56
Venele
Media
F.musculare netede n
general longitudinal
Fb. de colagen, elastice-
longitudinale
Adventice cel mai bine
reprezentat
poate conine
F.musculare netede
Fibroblati
Vasa vasorum-ramuri pn la
stratul subendotelial
57
58
Vase/ducte limfatice
Structur similar cu a venelor, dar
lumenul e mai larg si peretele mai subire
Intima
Endoteliu
Strat subendotelial subire
Valve mai numeroase
Media
Cteva fb. musc. netede
Fb de colagen
Adventice
esut conjunctiv lax cu fb elastice
59
60
Capilarele limfatice
Formeaz reele
Lipsesc n cartilaj, os, epitelii, SNC, mduv
osoas, placent
Structuri tubulare cu un capt orb dreneaz
lichidul interstiial
n apropierea capilarelor sanguine
Perete format din
Celulele endoteliale fr jonciuni strnse - permit
trecerea moleculelor mari proteine
MB incomplet
Filamente de fibrilin (410 nm) ancoreaz
endoteliul la esutul conjunctiv
61

62
http://www.pathguy.com/histo/033.htm
http://drugline.org/img/term/venule-15915_2.jpg
63
Buttons in initial lymphatics border sites of fluid entry.
Baluk P et al. J Exp Med 2007;204:2349-2362
2007 Rockefeller University Press
64
Angiogeneza
Formarea unor noi vase de snge
derivate din vase preexistente
La adult
Procese fiziologice creterea ciclic
a vaselor uterine, creterea vaselor
placentare, vindecarea rnilor
Procese patologice creterea
tumorilor
65
Angiogeneza
Degradarea matricei
extracelulare - MMPs
Factori de cretere
pentru migrarea
celulelor endoteliale i
asamblarea tubilor
endoteliali FGF,
VEGF, Ang-1
Celulele endoteliale
elibereaz factori de
cretere pentru
recrutarea celulelor
murale (celule
mezenchimale sau
pericite) PDGF-BB

http://www.retinalphysician.com
66

67
http://biosearch.berkeley.edu/image.php?img=images%2Fopensearch%2Fartid%3D64829%26blobname%3DCvm-2-6-278-
1.jpg&pmid=11806814&fig=1
68
Nature Reviews Drug Discovery 1, 415-426, 2001
69
http://www.biooncology.com/research-
education/vegf/ligand/overview/angioge
nesis/index.html
Ateroscleroza
Afecteaz frecvent aorta,
coronarele, arterele cerebrale
Prin formarea plcii de
aterom n intim debuteaz
cu modificri ale funciei
endoteliale
ngustarea diametrului
vasului ischemie
Ulcerare - tromboz - infarct
70
Nature 420, 868-874, 2002
71
Atherosclerosis
is a
Multicellular
Disease
Involves intercellular
interactions and
autocrine-paracrine
effects of factors made
by cells
The pathogenesis of atherosclerosis: a perspective for the
1990s. Ross R, Nature. 1993
Glass C and Witztum J. Atherosclerosis: The Road Ahead. Cell: 104, 503-516 , 2001
72