TIROTROPINA

1. Origen y caractersticas qumicas

La tirotropina (TSH) es sintetizada por las clulas tirotrofas de la hipfisis, localizadas
preferentemente en el borde mucoide central de la glndula, en una cantidad total de 100-150 g.
La velocidad normal de secrecin vara de 50 a 200 g/da, pero puede aumentar a 1.000 g/da
en caso de hipotiroidismo. Pertenece a la familia de glucoprotenas: posee dos cadenas, a y b, de
89 y 112 aminocidos, respectivamente, con el 16 % de glcidos (v. tabla 49-1).
2. Acciones fisiolgicas y mecanismo de accin
La TSH acta sobre receptores especficos situados principalmente en la membrana de las clulas
tiroideas y en otras clulas, como, por ejemplo, los adipocitos. Estos receptores TSH pueden fijar
tambin la inmunoglobulina tirostimulante presente en la enfermedad de Graves.
La activacin de estos receptores provoca estimulacin de la adenililciclasa, aumento de AMPc y
consiguiente fosforilacin de protenas que implican profundos cambios en el comportamiento de
la clula tiroidea. Aumenta el tamao y la vascularizacin de la glndula y activa todos los procesos
que conducen a una mayor produccin y liberacin de hormonas tiroideas: aumenta el transporte
de yodo, la sntesis de tiroglobulina, la formacin de radicales yodotirosilo y yodotironino, la
protelisis de la tiroglobulina y la liberacin de tiroxina (T4) y triyodotironina (T3) (v. cap. 53).
3. Regulacin de la secrecin de TSH
La secrecin de TSH est regulada por las hormonas hipotalmicas y las hormonas tiroideas. La
hormona liberadora de tirotropina (TRH) del hipotlamo alcanza la hipfisis por va portal y
estimula la secrecin de TSH (v. ms adelante). La somatostatina, en cambio, ejerce una influencia
inhibidora, pero las hormonas tiroideas son las que mejor controlan mediante retroalimentacin
negativa la secrecin de TSH: existe una relacin negativa entre el nivel plasmtico de T4 y el de
TSH. La T4 plasmtica penetra en la clula tirotrofa de la hipfisis, donde se convierte en T3 por la
5-desyodinasa; la T3 intracelular inhibe la fijacin de la TRH a sus receptores en la membrana de
las clulas tirotrofas, impidiendo de este modo su accin liberadora de TSH. La elevacin de TSH
por encima de 5 U/ml, incluso si existen niveles normales de T3 y T4 en plasma, constituye una
prueba muy sensible y precoz de hipotiroidismo.
4. Caractersticas farmacocinticas
La TSH por va IM tiene una semivida de alrededor de 1 hora siendo metabolizada principalmente
en el rin. No se aprecia actividad en la orina.
5. Reacciones adversas
Puede producir nuseas y vmitos, sensibilidad de la glndula tiroidea, sntomas de
hipertiroidismo, sntomas alrgicos y dolor local en el sitio de inyeccin.
6. Aplicaciones teraputicas
Apenas se utiliza, ya que el hipotiroidismo, sea cual fuere su origen, es tratado satisfactoriamente
con T3 o T4. En pacientes con carcinoma tiroideo a los que se han administrado dosis tumoricidas
de 131I, se puede inyectar TSH, 5-10 U/da SC durante 3-7 das, para estimular la captacin de
yodo en el tejido residual.
B. HORMONA LIBERADORA DE TIROTROPINA (TRH)
1. Origen y caractersticas qumicas
Fue la primera hormona hipotalmica qumicamente identificada. Es un tripptido (fig. 49-7)
producido por neuronas hipotalmicas situadas principalmente en el ncleo paraventricular, pero
la TRH es producida por neuronas localizadas en otras muchas reas nerviosas: regin preptica
del hipotlamo, glndula pineal, amgdala, corteza cerebral, sustancia gris periacueductal y mdula
espinal, pudindose detectar su presencia en las terminaciones nerviosas. Se localiza tambin en
clulas de islotes pancreticos, en diversas partes del tracto gastrointestinal. Puede comportarse,
incluso, como cotransmisor con la sustancia P o con la serotonina. La produccin de TRH puede ser
influida por diversos sistemas de neurotransmisin; as, los estmulos b-adrenrgicos al parecer
estimulan la secrecin de TRH, mientras que los serotonrgicos y los sistemas opioides la inhiben.
2. Acciones fisiofarmacolgicas
La administracin de TRH provoca un aumento inmediato y mantenido de TSH; este aumento es
inhibido por la accin negativa de la T4 a nivel hipofisario. La accin es consecuencia de la
activacin de receptores especficos en la membrana de clulas tirotrofas y de la siguiente
activacin del ciclo de fosfoinostidos (v. cap. 3) y desplazamiento de Ca2+. La TRH estimula
tambin intensamente la produccin de prolactina, aunque no se puede afirmar que sea un
regulador fisiolgico de la secrecin de esta hormona en sentido estricto. En personas normales, la
TRH no estimula la secrecin de GH, o incluso inhibe la accin estimuladora de ciertas situaciones
como el sueo, pero en el 50 % de enfermos con acromegalia la TRH produce liberacin de GH,
precisamente el grupo que responde con inhibicin de la GH a la accin dopaminrgica de la
bromocriptina; pero la extensa distribucin de TRH fuera del hipotlamo, su localizacin en
terminales nerviosos y la existencia de receptores de TRH en diversos ncleos y reas cerebrales
indican que puede tener un papel neuromodulador importante en el SNC. Sus acciones a nivel
cerebral producidas por dosis fisiolgicas y farmacolgicas son, en general, de carcter excitador:
incrementa la actividad motora espontnea, altera los patrones de sueo, antagoniza las acciones
sedantes y depresoras de barbitricos y opioides, y potencia las acciones excitadoras. A nivel
espinal facilita la aparicin de reflejos espinales, muestra acciones antinociceptivas y reduce la
debilidad y espasticidad en la enfermedad de la motoneurona. En el shock espinal y en el shock
sptico de carcter experimental, la TRH reduce sus manifestaciones y facilita su recuperacin;
puede deberse a estimulacin de receptores TRH situados en las clulas del asta intermediolateral
de la mdula. A nivel sinptico incrementa la velocidad de recambio de varios neurotransmisores,
especialmente la noradrenalina, la dopamina y la 5-HT, pero tambin facilita la liberacin de
acetilcolina en neuronas corticales.
3. Caractersticas farmacocinticas
Por va oral, la biodisponibilidad es baja, necesitndose dosis 20-40 veces mayores que por va IV
para estimular la TSH. Sufre transformaciones enzimticas por diversas peptidasas y por una
amidasa. La piroglutamilpeptidasa la transforma en el dipptido His-Pro-NH2, que sufre
espontneamente posterior ciclacin, y la TRH-amidasa que produce TRH cida; ambos productos
mantienen algunas de las acciones de la TRH.
4. Reacciones adversas
La inyeccin IV rpida puede producir sofocacin con sensacin angustiosa, rubefaccin, sabor
metlico, deseos urgentes de orinar, nerviosismo, hipertensin pasajera o molestias abdominales.
5. Aplicaciones teraputicas
La ms extendida y afianzada es como elemento diagnstico para diferenciar diversas
enfermedades tiroideas. La respuesta se mide en el plasma en funcin de la liberacin de TSH tras
administracin de 400- 500 g por va IV. Se ha empleado tambin en el tratamiento sintomtico
de cuadros depresivos, aunque su eficacia es muy escasa e inconstante.