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Immunologie

Immunologie

Resistenz: Widerstandkraft eines Organismus gegen schadigende EinflOsse der Umwelt = weit gefasster Begriff, meint einerseits genetisch bedingte Resistenz gegen best. Stoffe (z.B.Antibiotika-Resistenz bei Bakterien, Insektizid-Resistenz bei Blattlausen), andererseits aber auch das angeborene Immunsystem und das spezifische (adaptive) Immunsystem der h6heren Lebewesen

Immunsystem: biologische Abwehrsystem h6herer Lebewesen, das potentjelle KrankheitsErreger (Bakterien, Viren, Pilze, Protozoen und vielzellige tierische Parasiten), k6rperfremde Stoffe(z.B.Schlangengift) und Zellen (Transplantate, fremde blutk6rperchen)sowie fehlerhaft gewordene (=entartet~)k6rpereigene Zellen erkennt und bekarnpft. Es besteht aus einem System von ineinandergreifenden Mechanismen, Organen, Zellen und MolekUlen.

Nach den Kriterien Funktionsweise und Entstehung unterscheidet man 2 Immunsysteme bzw. 2 Arten der Immunabwehr:

1. _lb}ill~~ifi~()}~~ lmm ~ [I~'l~t~!l} 19Y'{·-':!l}ill~~ j~.l2w~b.r!:~<!l$.tlQlJg[l ~

angeboren, unmittelbar wirksam, immer gleich ablaufend, nicht selektiv Dazu zahlen aufsere Abwehrmechanismen und innere Abwehrmechanismen 2. ~'p_e_zlfj~~Q.~s_LI1JDlI:!I}~'l.sj~[Il!?~~.:jP~1!.f\.pY!~brJ!l~~b9DlsJD~D. (IS im engeren Sinn): erworben(adaptiv), allmahlich wirksam, Erkennungsreaktion(Spezifitat) notwendig, Gedachtnis. Die erkannten Pathogene nennt man Antigene.

Ad 1. Unspezifische Abwehr:

1.1. Augere Abwehrmechanismen:

Haut und Schleirnhaute als erste physikalische und chemische Schutzbarrieren, die das Eindringen von Pathogenen in den K6rper verhindern (Epithelbarriere). Z.B.

Die Haut hat einen oll-Wert von 5.7 und ist deshalb leicht sauer. Durch dies en Saureschutzmantel wirkt die Haut aktiv gegen das Eindringen von Keimen. Auj3erdem produziert sie einen oligen Schutzjilm (Talgj Tranenflussigkeit u. Mundspeichel enthalten ein Enzym, das Bakterien abtotet (Lysozym)

Die Magensaure totet die meisten Bakterien ab (pH 1,2 - 3)

Die Scheide ist durch ein saures Milieu geschiitzt (Milchsaurebakterien vergaren Glykogen)

Blase und Harnrohre werden durch den Harn tau/end gespiilt und sind so gegen das Einnisten von Bakterien geschutzt.

Durch die Flimmerharchen und den Schleim in den oberen Luftwegen wird das Eindringen von Erregern in die Atemwege erschwert.

Durchfall bei Einwirkung von Bakterientoxinen

1.2. Innere Abwehnnechanismen:

1.2.1.: Antimikrobielle Proteine:

In Blut und Gewebsflussigkeit (Interstitium); behindem das Wachstum der Mikroorganismen Lllt~tf~[QI1_e_:_ werden von best. Leukocyten und Gewebszellen produziert und losen die Produktion antiviraler Proteine aus, we1che die Virenreplikation in deren Wirtszellen verhindem.

K.9J!l.PJJ~.:g:t~111~YltteJ!l_: Gruppe von Proteinen im Blutplasma, reagieren erst nach Aktivierung; bewirken Cytolyse (Auflosen der Zellen), fordern Phagocytose u. Entzundung. I[~I1_sJ.eXtiJl~':" behindem das Wachstum von Bakterien.

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Immunologie

1.2.2.: Natiirliche KillerzellenCNK-Zellen) und Phagocyten

~(K.:f~U~!J~ best. Lymphocyten in Blut, Milz, Lymphkonoten, rotem Knochenmark; greifen aile Zellen im Organismus an, die anormale Oberflachenrnolekule haben, also v.a. virusinfizierte Zellen und Tumorzellen. Sie produzieren zellaufl6sende Enzyme, was zur Cytolyse der infizierten Zellen oder zu ihrer Apoptose fuhrt. NK-Zellen tragen keine Rezeptoren, die Antigene erkennen (wie die I-Lymphocyten des adaptiven ISs), sondern u.a. KlR-Molekiile und, die mit MHCKlasse-l-Molekulen auf der Oberfldche der Zielzellen interagieren. Sind diese Molekule nicht od. in geringerer Menge vorhanden - was bei infizierten Zellen od. Tumorzellen oft der Fall ist (damit umgehen die Viren den Angriff durch cytotoxische Zellen des T'-Systems), wird dies von NK-Zellen erkannt - ein Prinzip als Missing-selfHypothese bezeichnet wird.

J:t}.~Q.C;YJ:~[I,.;,.nehmen durch Phagocytose (IIUmschlieBen"durc~ Pseudopodien und anschlieBende IIVerdauung" in Lysosomen)Mikroorganismen oder ZelibruchstUcke auf. Zu den Phagocyten geh6ren die neutrophilen Granulocyten und die Makrophagen (vergr6Berte und aktiv phagocytierende Monocyten).

Phagocyten werden durch Lockstoffe (Mikroorganisem-Produkte, Stoffe von geschddigten Zellen, von Leukocyten od. Proteine des Komplementsystems) angelockt. Man nennt diesen Vorgang Chemotaxie. Man kennt Bakterien, die unterschieldiche Wege entwickelt haben, um der Phagocytose zu entgehen.

1.2.3.EntzUndung

Ausloser: Pathogene, HautabschUrfungen, chern. Noxen (nocere lat.= schaden), Verbrenng., Ais leicht erkennbare Symptome (Anzeichen) einer EntzUndung treten immer R~(Ruhor), EvwCi¥~(CetIor), Schw~(TIMnOY) fM'Ui,ScJvvner~(Vo1.or) auf. Es kann auch zu Fu-nkt'LOnWeYl.ua'der betroffenen Region kommen (F~w-~). EntzUndungsreaktionen sind immer unspezifisch und laufen nach vergleichbarem Muster abo Immer werden drei Hauptphasen durchlaufen:

)L~s_o_c!ilaJ:.9!L(tn_t\[~r:.grg.B~r~Dg_C!~s_§~f~~Q~[c;hl:!l.~.?~~[S_Q~[Ar1~rjQle_nJJJ.IJ.Q.?!~~eJiJ[lK..c:.!~~ J:~r_ro~§gUIT~!9~rJ.nc!SJ:rQ!J1Q.C!.t}.Il~1l (v.a. der Kapillaren) - mehr Blut und mehr Abwehrstoffe im Gewebe, Reaktionsgeschwindigkeit steigt ------drei Symptome

Schmerz durch Verletzung von Neuronen und Einwirkung auf die freien Nervenendigungen Ausloser:

Histamin: aus Mastzellen des Bindegewebes freigesetzt

Kinine: entstehen aus inaktiven Vorlaufern im Blutplasma

Prostaglandine: werden von geschadigten Zellen gebildet, verstarken die Wirkung von Hi u Ki Komplementbestandteile: stimulieren die Histamin-Freisetzung, f6rdern die Phagocytose .....

~1J.?!V_a_n_c!~r_u_n.&.Q~r..Pbjl~.fy!~I}~ die ersten erscheinen ca. 1 Std. nach EntzUndungsbeginn. Dazu emigrieren die Phagocyten aus der Blutbahn; das rote Knochenmark steigert die Produktion von Phagocyten (Leukocytose). In der ersten Phase der Phagocytose dominieren die neutrophilen Granulocyten, es folgen die Makrophagen und die gewebsansassigen Phagocyten. Nach einigen Tagen sterben fast alle Phagocyten ab und sammeln sich mit Gewebstrummern in einer "Tasche" an. Eiter ist entstanden. Er wird an die Korperoberflache ad. an innere Hohlraume abgegeben und dart aufgelost. Kann del' Eitel' nicht abfliefien, so entsteht ein ,3f2'f.??S.LAls QgsSll\fi1!'_wird eine offene, eitrige Wunde bezeichnet.

R~~r_aJ:iJrrrte_c_h_aJlj~l:rte_n_z.B. Blutgerinnung

fj~g~[:. kann durch viele Stoffe (z.B. Interleukin-l) und Vorgange ausgel6st werden; ist immer Symptom, hat aber auch Wirkungen wie z.B. Beschleunigung der Stoffwechselvorgange, Verstarkung der Interferonwirkung, Hemmung des Wachstums best. Bakterien ........

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Antikorper (= Immunoglobuline, Ig)

sind Glycoproteide mit einheitlicher Struktur, aber Variabllltat im Antigen-Bindungsbereich. Sie werden von B-Lymphozyten und Plasmazellen gebildet und gehoren dem B-System des IS an. Sie werden in 5 Klassen unterteilt: IgG, IgM, IgA, IgD, IgE

Immunoglobulin G (lgG) ist die haufigste Klasse (80% der Gesarnt-Antkorpermenge, bis zu 18 % des GesamteiweiBes im Blutplasma)).

Ein Ein IgG-MolekGI besteht aus zwei leichten kurzen Ketten (L chains, 220 Arninosauren] und zwei schweren langen Ketten (H=heavy chains, 450-550 Aminosauren). L- und H-Ketten sind uber eine DisulfidbrGcke miteinander verbunden.

An den kurzen Enden des Y befinden sich die Bindungsstellen, die an Antigene (zum Beispiel spezifische Oberflachenstrukturen von Bakterienzellen) bind en konnen, Der antigenbindende Anteil der IgG ist variabel (etwa 106 bis 109 chemisch verschiedene derartige Abschnitte sind prinzipiell rnoglich)

IgGs wirken vor allem gegen Bakterien.

Die Bindung an Oberflachenantigene lost weitere immunologische Reaktionen aus, die zur Vernichtung der betroffenen lellen(meist Bakterien) oder Antigen-prasentlerenden Strukturen fGhren konnen. Die Immunglobuline selbstkonnen das entsprechende liel nicht zerstOren, sie haben vielmehr die Aufgabe, die liele zu markieren (Opsonierung) und fur weitere Abwehrsysteme besser angreifbar zu machen.

Drei Moglichkelten ihrer Wirkung:

• Die so genannte Opsonierung. Das hejflt dass das Antigen durch den Fufiteil der konstanten Kette des Antikorpers fOr Phagozyten erkennbar gemacht wird.

• Durch den Antigen-Antikorperkomplex wird das Komplementsystem okiiviert, das in einer bestimmten Kombination Locher in der Zellmembranen verursacht. Die Fremdzelle Iysiert.

• Antikorper heften sich an ihre Antigene und .verkleben {( sie, sodass sich grofie Komplexen bi/den (je nach Antlkotperklasse und Anzahl der Antigendeterminantenj - Prazipitation

Neugeborene konnen zunachst keine eigenen IgG bilden, und sind vorubergehend auf die Antikorper der Mutter angewiesen. Schon im fetalen Blut lasst sich IgG nachweisen. Es passiert die Placenta mit Hilfe von bestimmten Transportproteinen. Der Schutz halt aber nur etwa drei Monate an.

Antikorper

IgG IgA

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IgM

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Immunoglobulin A (lgA) wehrt Antigene an den Oberflachen der menschlichen Schleirnhaute z. B. in Nase, Rachen, Vagina und Darm abo Ihr Anteil an der gesamten Antikorperrnenge betragt 10 - 15 Prozent.

Hiiufig werden Krankheitserreger und Allergene schon durch die IgA abgefangen und neutralisiert. Dringen die Erreger aber tiefer ein, kommt es zur Immunreaktion. IgA gelangt in die Milch einer stillenden Mutter, die so ihrer Abwehrstoffe auf ihren Siiugling iibertraqen kann.

Immunoglobulin M (lgM) kommt fast nur im Blut vor und bildet dort zu 5 -10% der GesamtAntlkorperrnenge. Es hat eine typische, pentamere Struktur, wobei die langen Enden miteinander verbunden sind. Ais Monomer sitzt es als "Oberflachen-Antikorper" in der Membran der B-Lymphozyten . Die penta mere, freie Form wirkt effektiv bei der Agglutination (Verballung) von Bakterien und aktiviert das Komplementsystem.

IgM ist das frOheste im Verlauf einer Immunantwort produzierte Immunglobulin. Seine Produktion sinkt nach einigen Wochen (nach der Akutphase). Bis dahin sind langst IgG vorhanden. Deshalb weist ein erhohter IgM-Antikorperwert bei einer Blutuntersuchung auf eine aktuelle Immunantwort hin - also eine momentane Infektion. Bei einer Zweitinfektion bleibt die IgM-Konzentration gering.

In der Labordiagnostik sind Menge und die Art der Ig durch Elektrophorese bestimmbar. Entzundungsstadium daraus ableitbar.

IgE: siehe Kap. Allergien

MHC-Proteinkomplex

MHCI

Diese Proteinkomplexe finden sich auf der Oberflache nahezu aller (kernhaltigen) Zellen des Organismus, liegen polymorph vor und dienen

I. der Ausbildung der Selbsttok.~ r~~.RZ ,das i ... st die Fahigkeit der Immunsysteme hoherer Organismen, kop71fJG~!,e ~als solche zu erkennen, urn sie von abzuwehrenden korperfremden ~~ unterscheiden. Oberflachenmolekule , die als korpereigen identifiziert werden, werden vom Immunsystem toleriert. Diese Selbsttoleranz wird bei der Entwicklung von T-Zellen im Thymus (Kindheitsdriise im Brustbeinbereich). Erreicht:

Lypmphozyten kommen immuninkompetent, also noch nicht funktionstiichtig aus dem Roten Knochenmark. Im Thymus mussen sie einen "Test" durchlaufen. Hierbei bindet ihr T-Zell-Rezeptor (eng.: Tvcell-receptor, TCR) an MHC-I- und MHC-IIMolekule, die von den Thymus-Epithelzellen exprimiert werden und oft noch kcrpereigene Peptide tragen. Ist diese Bindung moglich, ist also der TCR in der Lage, MHC-Molekiile zu erkennen, wird die T-Zelle positiv selektioniert. Ist die Bildung an MHC nicht moglich, bekommt der T-Lymphozyt kein Uberlebenssignal und geht in den apoptotischen Zelltod - dem Tod durch Vernachlassigung,

Ist die Bindung an MHC jedoch zu stark, besteht die Gefahr, dass der Lymphozyt spater sogar die eigenen MHCs angreift. Sie geht ebenfalls apoptotisch zugrunde, sie wird negativ selektioniert. Letztendlich iiberleben nur T -Zellen, die mit maBiger Mimitiit MHC binden kdnnen. Diese haben bewiesen, dass sie in der Lage sind, MHC zu erkennen (funktionstiichtig), aber auf der anderenSeiieintChtautor¢aldiVsiri,d ..

2. dem Schutz gesunder Zellen vor einer Zerstdrung durch natiirliche Killerzellen (~ Missing-self-Hypothese), NKs erkennen die MHC-Komplexe ebenfalls mittels Rezeptoren-

keine Lyse der Zelle. Fehlen

die MHC-Molekiile auf der Oberflache von korpereigenen Zellen, beispielsweise bei Turnorzellen oder virusinfizierten Zellen, wird die Zielzelle durch die NK-Zellen abgetotet, Dies geschieht mittels der Freisetzung von Perforinen und Granzymen.

3. derAntigenprdsentation fur T -Killerzellen, die infizierte undentartete Zellen, die korperfremde Proteine herstellen, gezielt identifizieren und anschlielsend eliminieren.

Nur etwa 3-5% aller T -Zellen, die im Thymus reifen, uberleben diesen Prozess der Selektion.

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Auf diesem Gebiet wird noch heftig geforscht. Sicher ist bisher nur die Existenz einer sog .. regulatorischen T -Zellen. Diese schutten ganz besondere Zytokine aus und hemmen damit andere T-Zellen in ihrer Umgebung. Zu dieser Hemmwirkung ist ebenfalls ein direkter zellularer Kontakt notig,

MHCII

Werden auf Monocyten und Granulozyten (also phagozytierenden Zellen) gebildet, die in der Lage sind, iioxen durch Endocytose aufzunehmen und zu verdauuen. Sie dienen der Prasentation des Antigens fur die T -Helferzellen.

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Humorale Immunreaktion = B - Reaktion = B - System

(von lat. humor = Flussigkeity

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B-Lymphozyten werden noch im Roten Knochenmark determiniert, d.h. hier erhalten sie ihre

Spezifitat durch Ausbildung spezifisches in der Zellmembran verankerte ~tigen-Rezeptoren. Das sind Proteine mit einem charakteristischen Grundbau. Sie werden Immunoglobuline (Ig) genannt.

Trifft ein B-Lympghozyt in Blut od. Lymphe auf "sein" freies Antigen, so bindet er es an sein Ig ,nimmt dann den Ig-AG-Komplex in die Zelle auf und zerlegt ihn in Peptide, die er mit Hilfe seiner MHC Il-Molekule an der Oberflache prasentiert, Dadurch wird das AG auch von den T-Helferzellen erkannt, welche daran binden.

Die T-Helferzellen geben Cytokine ab (Interleukin 2), welche nicht nur sie selbst zur Teilung aktivieren, sondem auch die gerade "aktiven" B-Zellen dazu bringen, sich zu teilen und weiter zu differenzieren. So entstehen einerseits Plasmazellen, andererseits B-Gedachtniszellen. Plamsazellen produzieren groBe Mengen von Ig, welche sie ins Plasma abgeben. BGedachtniszellen regieren bei emeutem Kontakt mit .Jhrem" AG und losen sehr rasch die Produktion von Plasmazellen aus.

nach: www.scheffel.og.bw.schule.de/faecherlscience/biologielimmunologie

Kommunikation:

B-Lvmphozvt - T -Helferzelle

T -Reaktion (Zellulare Ahwehr)

Knochenmark

Im Thymus: Determination

Prasentation des Antigens

auf MHC II durch Makrophagen und Erkennungsreaktion

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Prasentation des Antigens auf MHC I durch infizierte Kerper zellen und Erkennungsreaktion

Bildung eines Klons von Helferzellen

Bildung von T -Killerzellen (cytotoxische T -Zellen), deren Vennehrung durch Interleukin

veranlasst wird. ~ J< lfJll q

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Die zellulare Immunreaktion (Zell-vermittelte IS) kimpft gegen Tumorzellen und von Viren und Bakterien inflzierte Zellen.

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AuBerdem entstehen T -Gedachtniszellen und T -Supressorzellen.

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