(NONSTEROID ANTIINFLAMASI)

FARMAKOLOGI FK UNAIR
- Danti Nur Indiastuti -

ANALGESIK :
menghilangkan/mengurangi
nyeri ringan sampai sedang

ANTIPIRETIK :
menurunkan demam

ANTIINFLAMASI :
menanggulangi keradangan

ANALGESIK OPIOID :
sifat seperti Opium/Morfin
menghilangkan nyeri sedang
sampai berat
dapat menimbulkan adiksi
Cedera Jaringan
Pelepasan mediator kimia
Hist, Kinin, PG
Vasokostriksi
(sementara)
vasodilatasi
permeabilitas
kapiler
nyeri demam
eritema
(kongesti
darah)
edema
(penimbunan
car&sel)
nyeri
(uj. syaraf&
bengkak)
panas
(vasodi
latasi)
hilangnya fungsi
Stimulus
Gangguan pd membran sel
Phospholipids
Phospolipase
Arachidonic acid
Lipoxygenase
Cyclo-oxygenase
Leukotrienes
LTC
4
/ D
4
/ E
4
Prostaglandins Thromboxane Prostacyclin
Phagocyte
attraction,
activation
LTB
4
Inflamasi
Alteration of vascular
permeability, bronchial
constriction, increased
secretion
Bronchospasm,
congestion,
mucus plugging
Leukocyte
modulation
Inflamasi
NSAID. ASA
Phospholipase inhibitors
Corcoticosteroids
Fatty acid substitution (diet)
Lipoxygenase inhibitors
Receptor level antagonists
Colchicine
Enzim Siklo-Oksigenase
Siklo oksigenase 1 (COX-1) :
Lambung , Usus, Ginjal, Platelet

Siklo oksigenase 2 (COX-2) :
inflamasi
Nonselective COX Inhibitors
Salicylic acid derivates : aspirin, sodium
salicylates, salsalate, diflunisal, sulfasalazine,
olsalazine
Para-aminophenol derivatives : acetaminophen
Indole & indene acetic acids : indomethacin,
sulindac
Heteroaryl acetic acids : tolmetin, diclofenac,
ketorolac
Arylpropionic acids : ibuprofen, naproxen,
flurbiprofen, ketoprofen, fenoprofen, oxaprozin
Anthranilic acids (fenamates) : mefenamic acid,
meclofenamic acid
Enolic acids : oxicams (piroxicam, meloxicam)
Alkanones : nabumetone
Selective COX-2 Inhibitors
Diaryl-substituted furanones : rofecoxib
Diaryl-substituted pyrazoles : celecoxib
Indole acetic acids : etodolac
Sulfonanilides : nimesulide
ASPIRIN
Asam Asetil Salisilat = Asetosal
Batang pohon willow (Leroux; 1829)
Antipiretik
Prototipe dari NSAID
Penghambat non-selektif
COX-1 & COX-2
Farmakodinamik
Efek Analgesik :
menghambat sintesis PGE&PGI

Efek Antipiretik :
memperbaiki fungsi termostat di hypothalamus,
hambatan sintesis PGE2
me pengeluaran keringat, vasodilatasi perifer

Efek Antiinflamasi :
hambatan sintesis PGE2 & PGI2
tidak menghambat migrasi sel

Efek pada darah :
waktu perdarahan >>
hipoprotrombinemia
platelet disfungsi menghambat
agregasi

Efek pada metabolisme :
dosis > hiperglikemia glukosuria
Efek pada kelenjar endokrin :
dosis > hiperglikemia
rangs hypothalamus steroid bebas
darah >

Efek pada SSP :
dosis > intoksikasi
salisilismus pusing, bingung, tinitus,
vertigo

Efek anti Gout :
dosis > (5 gr) hambt reabs urikosurik
dosis < (1-2gr) hambt sekresi eks <

Efek pada G.I. tract :
iritasi lokal: difusi kembali asam lambung ke
mukosa kerusakan jaringan
sistemik: hambatan sints PGE 2 & PGI 2
(hambatan sekresi asm lambung &
merangsang sekresi mukus bersifat
sitoprotektif)

Efek pada pernapasan :
dosis tx respirasi alkalosis terkompensasi
dosis > depresi pernafasan

Efek pd hepar & ginjal :
hambatan PGE2 gangguan hemostasis
ginjal
SGOT & SGPT hepatomegali, ikterus



Farmakokinetik
Topikal : Asam salisilat; Metil salisilat
Distribusi :
Seluruh jaringan tubuh & cairan transelular
Cairan sinovial, spinal, peritoneal, liur, ASI
Menembus sawar otak & uri
Metabolisme : di hepar
Ekskresi :
- Urine >>>> - Keringat > - Empedu >

Efek samping :
Iritasi lambung
Allergi
Kemungkinan peningkatan perdarahan
Penggunaan klinis :
Analgesik - Antipiretik
Demam reumatik akut
Reumatoid artritis
Mencegah trombus
Kontra Indikasi :
Ulkus peptikum
Haemophylia
Allergi
PARA AMINO FENOL
Fenasetin; Asetaminofen; Asetanilid

Parasetamol

Digunakan pertama tahun 1893
Menghambat sintesis PG di sentral
Efek analgesik & antipiretik serupa Aspirin
Antiinflamasi <<<


Parasetamol vs Aspirin
Tidak antiinflamasi
Tidak anti gout
Tidak iritasi lambung
Tidak gangguan pernafasan
Tidak gangguan keseimbangan asam basa
Tidak efek metabolisme karbohidrat
Hambatan sintesis PG peroksid
Efek Samping

Jarang terjadi alergi
Anemia hemolitik , Methemoglobinemia
Nefropati
Hepatotoksik

PIRAZOLON
Fenilbutazon; Dipiron ; Antipirin & Aminopirin

Fenilbutazon & Oksifenbutazon

Efek analgesik <
Efek antiinflamasi, efek urikosurik
Retensi Na, Cl & air edema payah jantung
Iritasi lambung >>, alergi


Dipiron
Analgesik-antipiretik
Antiinflamasi lemah
Penggunaan klinis :
menurunkan demam penyakit hodgkin

ASAM MEFENAMAT
Analgesik
Antiinflamasi <
ESO: iritasi lambung, diare pada px tua,
hipersensitivitas, gangguan fungsi ginjal
jangan > 7 hari
KI: bumil, < 14 tahun
AS. PROPIONAT
Ibuprofen, Naproksen kurang toksik
Ketoprofen, As. Tiaprofenat
Analgesik, Anti inflamasi <<
Gangguan fngs ginjal: diuresis & natridiuresis <
Furosemid & Tiazid; mengurangi efek
antihipertensi
KI: bumil, busu
Ketoprofen: antiinflamasi sedang


INDOMETASIN
Analgesik-Antipiretik & antiinflamasi
Hambatan migrasi leukosit (=kolkisin)
ESO: gangguan GIT, agranulositosis, aplastik
anemia, trombositopenia, alergi
Gangguan funsi ginjal:
hiperkalemia
diuresis & natridiuresis < Furosemid & Tiazid;
mengurangi efek antihipertensi
KI: bumil, busu, < 14 tahun

DIKLOFENAK
Derivat asam fenil asetat
KI: Bumil
Penggunaan Klinis :
Reumatoid Artritis
Osteoartritis
PIROKSIKAM
NSAID unsur baru Oksikam
T 1/2 > 45 jm 1/hari
Penggunaan klinis
reumatoid artritis
osteo artritis
spondilitis ankilosa
KI: bumil
NABUMETON
Pro-drug metabolitnya aktif hambat
enzim COX
Tidak bersifat asam
Tidak menghambat prostasiklin yang
bersifat sitoprotektif
ESO relatif <
Penggunaan klinis:
Reumatoid Artritis
Osteoartritis

MELOXICAM
(MOVI - COX)
Selektif menghambat COX-2
Efek saluran cerna & ginjal (-)
Penggunaan Klinis:
Reumatoid Artritis
Osteoartritis
CELECOXIB
(CELEBREX)
Hambat PG terutama COX-2
Antiinflamasi, analgesik & antipiretik
Pengaruh agregasi platelet; edema (-)
Penggunaan klinis:
Reumatoid Artritis, Osteoartritis
Hatihati: asma, hipertensi, gangguan
jantung & ginjal, bumil, busu, < 18 tahun
NIMESULIDE
Golongan Sulfonanilide
Antiinflamasi, analgesik & antipiretik
Hambat PG terutama COX-2
Iritasi lambung <


GOUT
Penumpukan asam urat pada
sendi-sendi, ginjal dan pada
jaringan lain
Pengobatan
1. Mengatasi serangan gout akut
Kolkisin
NSAID
Steroid

2. Menurunkan kadar asam urat dalam darah

1. Mengatasi serangan gout akut

2. Menurunkan kadar asam urat dalam
darah, 2 cara:
1. Meningkatkan ekskresi asam urat:
Probenesid
Sulfinpirazon

2. Menghambat sintesa asam urat :
Alopurinol

what
why
where
how
who
TERIMA KASIH