FASE II

CONJUGACION
Las reacciones consisten en agregar un
grupo polar de tamaño relativamente
grande a los productos de las
reacciones de la Fase I o a los
xenobióticos originales que contienen
los grupos funcionales apropiados para
ser substratos de las reacciones de
conjugación .

El resultado que se logra con estas

reacciones es un gran incremento de la
solubilidad en agua del xenobiótico .
 REACCIONES DE CONJUGACION

GLUCORONIDACION
consiste en agregar un grupo glucuronil a un
grupo hidroxilo, amino o sulfhidrilo del
xenobiotico.
La enzima que cataliza la reacción es la
UDP glucuronil transferasa y el donador
del grupo polar es el ácido UDP
glucurónico.
GLUCOSA - 1 - P + UTP
UDGPD + P - P
UDPG + 2NAD + H2O
UDPGA + 2NADH + 2H
ACIDO SALICILICO
MORFINA
 
SULFATACION

 La reacción consiste en la transferencia

de un grupo sulfato de PAPS (3´-
fosfoadenosil-5´-fosfosulfato) a un grupo
hidroxilo o amino en el xenobiótico.
reacción es catalizada por
sulfotransferasas, enzimas localizadas
en el citosol.

El producto de la reacción es un sulfato

orgánico ionizado, muy soluble en agua
que se excreta en la orina.
ACETAMINOFEN
 AMINOACIDACION
La reacción consiste en la formación de una
unión peptídica entre el grupo amino de un
aminoácido y un carboxilo en el xenobiótico.
 CONJUGACION DE
GLICINA
CARACTERISTICA DE ALGUNOS ACIDOS AROMATICOS

DEPENDE DE:

COENZIMA A

GLICINA (NH2-CH2-COOH)

GLICINA –N-ACILASA
ACIDO SALICILICO SALICIL - COA
ACIDO SALICICLURICO
 GLUTATIONIZACION
consiste en la adición de glutatión (GSH), a
través de su grupo sulfhidrilo (nucleofílico),
con un carbón electrofílico del xenobiótico.

reacción es catalizada por la glutatión-S-

transferasa .
El glutatión es un tripéptido, Glu-Gli-Cis. El
compuesto que se forma se rompe en el riñón
produciendo el Cis-derivado, que se acetila para
producir un conjugado del ácido mercaptúrico,
el cual se excreta en la orina
 METILACION
 La reacción consiste en la transferencia de
un grupo metilo a un hidroxilo, amino o
sulfhidrilo, es catalizada por las
metiltransferasas y el compuesto donador de
grupos metilo es la SAM (S-adenosil-
metionina)
 La metilación es importante en la
transformación de compuestos endógenos y
forma parte en la biosíntesis de varios
aminoácidos y esteroides, así como en la
metilación del ADN
NORADRENALINA
 ACETILACION
N-acetilación de aminas y O-acetilación de
hidroxi-aminas, son dos tipos de reacciones muy
frecuentes en el metabolismo de las
aminas aromáticas.

Las N-acetil transferasas (NAT) catalizan la

acetilación de aminas aromáticas y
heterocíclicas ( carnes a
la brasa, tabaco, contaminantes, fármacos).
ISONIACIDA
 Factores
farmacologicos
Unión a las proteínas
plasmáticas
INDUCCION E INHIBICION
METABOLICA

Competencia
enzimatica
 El agente inhibidor reduce
la
metabolización del
sustrato , porque es un
sustrato alternativo
para la enzima

El agente inductor aumenta

la concentracion de enzima -
sustrato