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INMUNOLOGIA
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INMUNOLOGIA
Capítulo I. ORGANOS Y CELULAS DEL SISTEMA Reconocimiento del antígeno por las célu-
LINFOIDE las T
Organos linfoides Capítulo VII. RESPUESTAS INMUNES
Organos linfoides primarios
Organos linfoides secundarios Introducción
Células del sistema inmunitario Respuesta de anticuerpos
Respuesta medida por células T
Capítulo II. INMUNOGLOBULINAS
Introducción Capítulo VIII. REACCIONES DE HIPERSENSIBILI-
Patrón estructural común a todas las IGS DAD. TIPO I
Carácter bifuncional de las IGS Pategenia
Propiedades biológicas de las 5 clases de Pruebas para el diagnóstico de los procesos
IGS alérgicos mediados por la IgE
Capítulo III. SISTEMA HLA Formas clínicas
Introducción Capítulo IX. HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA.
Clase I
Hipersensibilidad retardada
Clase II
Presentación del antígeno Capítulo X. LESIONES POR INMUNOCOMPLEJOS
HLA y enfermedad
HLA y trasplante Clasificación de los inmunocomplejos
Formación de los inmunocomplejos
Capítulo IV. EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO Depósito de inmunocomplejos
Introducción Factores que facilitan el depósito de inmuno-
Vía clásica complejos
Vía alternativa Mecanismos de lesión por los inmunocom-
Activación final plejos
Determinación del complemento
Regulación de la activación Capítulo XI. ENFERMEDAD Y AUTOINMUNIDAD
Síntesis de las proteínas del complemento Enfermedad y autoinmunidad
Funciones de complemento
Déficit de complemento Capítulo XII. INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
Capítulo V. INTERLEUCINAS Y OTRAS CITOCI- Generalidades
NAS Datos clínicos que orientan del déficit inmu-
Interleucinas nitario
Interferones Estudios de laboratorio
Factor de necrosis tumoral α (TNFα) Déficit predominante de células B o déficit de
anticuerpos
Capítulo VI. ANTIGENOS Y RECONOCIMIENTO Déficit predominante de células T (déficit de
DEL ANTIGENO la inmunidad mediada por células)
Antegenicidad Déficit combinados de células T y B
Inmunogenicidad Déficit de complemento
Haptenos Disfunciones fagocitarias
Reactividad cruzada
Anticuerpos poliespecíficos BIBLIOGRAFIA
Afinidad INDICE DE MATERIAS
Capítulo I
ORGANOS Y CELULAS
DEL SISTEMA LINFOIDE
Indice
Organos linfoides Organos linfoides secundarios
Organos linfoides primarios Células del sistema inmunitario
367
ORGANOS Y CELULAS DEL SISTEMA LINFOIDE
Fig. 1.
Estructura
del ganglio
linfático
Médula ósea
Las células hematopoyéticas pluripotenciales apa-
recen en el saco vitelino, a partir de la 6.a semana se
trasladan al hígado y a partir del 5.° mes a la médula
ósea. En la MO se produce la diferenciación de los
linfocitos B (LB). De los linfocitos que contiene el
75% son LB y menos del 25% son LT. Además de ser
organo linfoide primario lo es también secundario,
con células plasmáticas y LT mduros. Es el principal
productor de anticuerpos en infecciones prolongadas.
El tejido periférico responde rápidamente con la se-
creción de anticuerpos, pero decae pronto su produc-
ción. La médula ósea tarda más en responder pero
perdura la respuesta.
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INMUNOLOGIA
9
no (MALT: tejido linfoide asociado a mucosas). Poseen zonas
con mayor predominio de LT y otras de LB. 1
El órgano que entre su componente linfático predominante presenta en su
Ganglios linfáticos zona medular los denominados corpúsculos epiteliales de Hassal es:
Histológicamente se distinguen tres zonas: cortical (predomi- 1. El ganglio linfático.
nio de LB), paracortical (LT) y médula. De la paracortical parten 2. El bazo.
prolongaciones de tejido linfoide hacia la médula formando los 3. El timo.
cordones medulares (contienen LB, LT y células plasmáticas). En 4. Las glándulas de Peyer.
la cortical se encuentran los folículos linfoides que pueden ser 5. El glomo carotídeo.
primarios o secundarios. Estos últimos contienen los centros ger-
minales, donde se encuentran los linfocitos proliferantes, rodea- 2
dos del manto o corona donde están los linfocitos en reposo, que
La distribución de las poblaciones celulares linfoides varía de unos órga-
forman parte del reservorio de linfocitos circulantes. Los linfoci-
nos y tejidos a otros. Es característico el predominio del número de
tos del centro germinal carecen de IgD de superficie, expresan linfocitos B sobre el de linfocitos T:
menos densidad de IgS de superficie que los del manto (fig. 1).
Los ganglios linfáticos son fundamentales en la respuesta 1. En la zona paracortical de los ganglios linfáticos.
inmune a antígenos cutáneos y de tejidos. 2. En las vainas periarteriolares de la pulpa blanca del bazo.
3. En los folículos linfáticos.
4. En la sangre periférica.
Bazo 5. En la linfa del conducto torácico.
El bazo tiene una doble función, además de órgano linfoide se-
cundario interviene en el metabolismo eritrocitario (es el lugar
donde se eliminan los hematíes envejecidos). Histológicamente 3
se diferencian la pulpa roja (implicada en la destrucción de he- En condiciones normales, no hay producción de anticuerpos:
matíes) y la pulpa blanca (donde se integra el tejido linfoide). 1. En el timo.
El tejido linfoide se organiza alrededor de las arteriolas 2. En la médula ósea.
constituyendo una vaina llamada manguito linfoide periarterio- 3. En el bazo.
lar (PALS, con LT), y folículos primarios y secundarios (con LB). 4. En los ganglios linfáticos.
Separando este acúmulo linfoide la pulpa roja se encuentra la 5. En las amígdalas.
zona marginal, donde hay LB, LT y macrófagos.
La arteriola se divide en 2 ramas: una que comunica con los si-
4
nusoides de la pulpa roja y otra con los senos de la zona marginal
por donde entran los LT y LB en la pulpa blanca. Los linfocitos Con respecto a los órganos secundarios, señalar cuál es falsa:
abandonan el PALS a través de los canales de la zona marginal
1. En la zona cortical de los ganglios linfáticos es donde se en-
que se comunican con los sinusoides de la pulpa roja, llegan a la cuentran los folículos linfoides.
vena esplénica y de ahí al sistema porta. El bazo es importante 2. En la zona paracortical de los ganglios linfáticos predominan los
en la respuesta inmune a antígenos sanguíneos (fig. 2). linfocitos T.
3. En bazo además de ser órgano linfoide secundario interviene en
Tejido linfoide asociado a las mucosas (MALT) el metabolismo eritrocitario.
4. En el MALT predominan los linfocitos T sobre los linfocitos B.
Forman acúmulos de tejido linfoide en la submucosa de los 5. El bazo es importante en la respuesta inmune a antígenos san-
tractos respiratorios, gastrointestinal y genitourinario. Pueden guíneos.
aparecer de forma difusa o nodular. Esto último ocurre en
amígdalas, adenoides y placas de Peyer en el intestino.
En el MALT predominan los LB sobre los LT y en los agrega- 5
dos difusos son frecuentes las células plasmáticas productoras
de IgA secretora. ¿Dónde se realiza la selección positiva de los linfocitos T?:
El MALT es importante en la respuesta inmune a antígenos 1. En la médula ósea.
de mucosas. 2. En los ganglios linfáticos.
3. En el bazo.
CELULAS DEL SISTEMA INMUNITARIO 4. En todos ellos.
5. En ninguno de ellos.
Células linfoides
Los linfocitos son las células inmunocompetente, esto signi- RESPUESTAS: 1: 3; 2: 3; 3: 1; 4: 4; 5: 5.
fica que responden con especificidad y memoria frente al estí-
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ORGANOS Y CELULAS DEL SISTEMA LINFOIDE
Morfología
Linfocitos grandes granulares (LGL)
Son linfocitos mayores que el resto, tienen una
relación núcleo citoplásmica elevada y gránulos azu-
rófilos electrón-densos en su citoplasma. Son apro-
ximadamente el 20% de los linfocitos circulantes.
Linfocitos pequeños
LT: Son más del 70%, con una relación núcleo-
citoplasma alta. Pueden tener 2 patrones:
Linfocitos T
De las células hematopoyéticas pluripotencia-
les presentes en la médula ósea e hígado fetal se
originan progenitores linfoides inmaduros que en
la vida fetal y postnatal temprana migran al timo.
En este último se produce su maduración y salen
hacia los tejidos linfoides periféricos. Forman un
fondo común de linfocitos que recirculan por la
sangre y linfa. Constituyen más del 70% de linfo-
citos circulantes, tienen una vida media larga.
Se localizan en el timo, bazo (zona periarteriolar
de la pulpa blanca), ganglios linfáticos (zona para-
Fig. 4.— Marcadores presentes en los linfocitos T. cortical), conducto torácico y sangre periférica (se di-
viden en LT h y LTs/c, estos últimos son abundantes
en bazo y escasos en ganglios linfáticos).
mulo antigénico. Aunque son las únicas capaces de reconocer Marcadores de superficie
específicamente al antígeno, para este reconocimiento necesi- Receptor para el antígeno de los LT(TcR)
tan que el antígeno les sea presentado por otras células no do-
tadas de especificidad (monocitos macrófagos, células dendrí- Es el marcador definitivo para las células T, que se encuen-
ticas). En la fase efectora de la respuesta inmunitaria también tra unido a la molécula CD3. El TcR es un heterodímero consti-
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INMUNOLOGIA
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tuido por 2 cadenas polipeptídicas unidas por puentes disulfu-
ro. Es la zona de unión al antígeno diferente para cada clona 6
de LT. Tiene 4 dominios, con regiones variables y constantes. Entre las funciones de los linfocitos T figura:
Los segmentos genéticos que codifican cada una de las cade-
nas son similares a los de las inmunoglobulinas (IgS) (V, D, J 1. Citotoxicidad celular específica de antígeno.
para la región variable y C para la región constante, en la ca- 2. Hipersensibilidad de tipo retardado.
dena alfa al parecer no existirían genes D). Los genes de las 3. Cooperación con las células B para la formación de anticuerpos.
cadenas alfa y delta se localizan en el cromosoma 14 y los de 4. Regulación negativa de la respuesta inmune.
beta y gamma en el cromosoma 7. Se describen 2 tipos de TcR: 5. Todas las anteriores.
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ORGANOS Y CELULAS DEL SISTEMA LINFOIDE
CELULA
EPITELIAL
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INMUNOLOGIA
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— CD3 + TcR.
11
Marcadores en los linfocitos activados ¿Cuál de las siguientes afirmaciones es falsa respecto al inmunofenotipo
— HLA clase II(DR). de las células T?:
— Receptor de IL-2 de alta afinidad (CD25 + p75). 1. El antígeno CD7 es el marcador de superficie más precoz de la
línea de célula T.
Maduración del LT (fig. 5) 2. La expresión de los antígenos de superficie CD4 (T4) y CD8 (T8)
se excluyen mutuamente.
Nota: 3. La CD2 (T11) o molécula de adherencia de las células T es la
responsable de la formación de rosetas con los eritrocitos de
— La célula hematopoyética en la médula ósea (MO) ex- carnero.
presa ya la molécula MHC-II, dicha molécula no vuel- 4. El receptor de antígenos de las células T consta de una porción
ve a aparecer hasta la fase de LT activado. que identifica el antígeno (TcR) y una porción procesadora de la
señal (CD3).
— En el timo el primer marcador que aparece es el CD2.
5. Las células T maduras exhiben proteínas de superficie que per-
En la cortical tímica expresan marcadores CD4 y CD8 tenecen a la superfamilia del gen de las Ig.
y ya en la médula se diferencian hacia CD4+ ó CD8+,
expresando también el TcR unido al CD3. 12
— En sangre periférica una vez activado el LT volverá a ¿Cuál de las siguientes afirmaciones es falsa acerca de los linfocitos B
expresar la molécula MHC-II y también el Receptor de humanos?:
IL-2. 1. Representan el 10% de los linfocitos de la médula ósea.
2. Desempeñan una función auxiliar necesaria en la síntesis de lin-
Activación del LT (fig. 6). focinas.
3. Su maduración va precedida de la aparición de IgD en la superfi-
Linfocitos B cie celular.
Los linfocitos B son el 5-15% de los linfocitos circulantes. 4. Poseen receptores de membrana para el fragmento Fc de la IgG.
Se definen por expresar en su membrana Igs, que actúan como 5. Poseen receptores de membrana para factor C3 activado del
complemento.
receptores específicos para el antígeno. La mayoría de LB de
sangre periférica expresan en su superficie conjuntamente IgM 13
e IgD con idéntica especificidad antigénica y muy pocos expre- ¿Qué 2 tipos de Igs se expresan mayoritariamente en los linfocitos B?:
san IgG, IgA ó IgE. En otras localizaciones como en la mucosa
intestinal son muy abundantes los LB con IgA de membrana. 1. IgM e IgG.
2. IgG e IgD.
3. IgA e IgG.
Localización de los LB 4. IgM e IgA.
Los LB se distribuyen por los órganos linfoides secundarios: 5. IgM e IgD.
en los ganglios linfáticos (en la zona cortical y folículos prima- 14
rios y secundarios), bazo (en los folículos y zona marginal), mé- ¿Cuál de las siguientes asociaciones es cierta en la presentación de antí-
dula ósea (75% de los linfocitos presentes en M.O.) y en san- genos a los linfocitos T?:
gre periférica.
Las células plasmáticas son poco frecuentes en sangre peri- 1. HLA clase I y péptidos exógenos.
2. HLA clase II - péptidos exógenos y endógenos.
férica (<0,1% de los linfocitos circulantes), normalmente están
3. Los péptidos endógenos no se presentan en el contexto de HLA.
en los órganos linfoides secundarios y en la médula ósea. Tie- 4. HLA clase II y péptidos exógenos.
nen una vida media aproximada de 7 días. 5. HLA clase II y eritrocitos.
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ORGANOS Y CELULAS DEL SISTEMA LINFOIDE
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INMUNOLOGIA
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— LB inmaduros: expresan sólo IgM de membrana y la
exposición a antígenos timo-dependientes no los acti- 16
va, sino que los hace tolerantes. ¿Cuál es la Ig de superficie que expresan mayoritariamente las células B
— LB maduros: expresan IgM e IOgD de membrana con de memoria?:
la misma especificidad antigénica, se activan por la
1. Cadenas pesadas de IgM.
exposición al antígeno T dependiente.
2. Ninguna.
Todo el proceso madurativo señalado hasta ahora es 3. IgG.
independiente del antígeno y ocurre en la MO. De 4. Moléculas de IgM monoméricas.
aquí los LB pasan a los órganos linfoides periféricos y 5. Todas las clases.
se produce la exposición al antígeno (LB activado).
— LB activado: Aumenta la expresión de moléculas del
17
HLA de clase II, aparece el receptor de la IL-2, y en
cuanto a las Igs, la IgD desaparece de la membrana y ¿Cuál de las siguientes afirmaciones es falsa?:
la IgM disminuye, experimentando lo que se conoce 1. Las células plasmáticas maduras tienen Igs de superficie.
como cambio de clase de la Ig de membrana, pasando 2. Un 5% de mielomas múltiples no secretan paraproteína.
a expresar IgA o IgG. 3. El mieloma IgG es el más frecuente.
4. Una fracción de los mielomas múltiples secretan sólo cadenas
Parte de los LB activados/proliferantes se trasforman en célu- ligeras de Igs.
las plasmáticas que no expresan Igs de membrana, sino que las 5. El síndrome de Fanconi puede ser una manifestación del mielo-
secretan y pueden detectarse en su citoplasma. Otra parte de los ma múltiple.
LB quedan como células memoria y expresan en su superficie
IgM, IgG, IgA o IgE y en un segundo contacto con el antígeno res-
ponden de manera más rápida (respuesta secundaria). 18
Las células B se caracterizan por:
Marcadores de LB (fig. 8)
1. Formación de rosetas con eritrocitos de carnero.
— HLAII. 2. Ausencia de Igs de superficie.
— Receptores del complemento:CR1, CR2 (este último es 3. Igs de superficie.
también el receptor del virus de Epstein Barr). 4. Falta de reacción con el fragmento Fc de la IgG.
— Receptores Fc para la IgG. 5. Ninguno de los anteriores.
— CD19, CD20, CD22 son los principales marcadores
usados para identificar los LB. 19
— CD5: está presente en LT y LB, identifica a un grupo
de células con tendencia a producir autoanticuerpos. Respecto a las células B, señalar cuál es falsa:
— ME-R: Forma rosetas con los eritrocitos de ratón. 1. Los linfocitos B son el 5-15% de los linfocitos circulantes.
2. Los linfocitos B activados se transforman parte en células plas-
Activación de LB (fig. 9) máticas y parte en células memoria.
3. Los linfocitos B necesitan siempre para activarse la cooperación
Por antígeno (Ag) T-independiente
de los linfocitos T.
El LB se activa sin necesidad de LT. Se produce cuando el 4. Las células memoria son las responsables de la producción de
Ag es una gran molécula polimérica con determinantes antigé- anticuerpos en un segundo contacto con el antígeno.
nicos repetidos (LPS, dextrano...) y entrecruza varias Igs de su- 5. Las células memoria expresan mayoritariamente IgG en su su-
perficie.
perficie.
Si hay mucha concentración de antígeno se produce una ac-
tivación policlonal inespecífica de LB. 20
Señalar cuáles de las siguientes interleucinas liberadas por el LT son ne-
Por Ag T-dependiente cesarias para activar a los LB:
El LB necesita para activarse la presencia de Ag, IL-1 e IL-4 1. IL 2.
(liberada por el LT activado). Otras linfocinas promoverán la 2. IL 5, IL 6.
proliferación y diferenciación del LB. 3. IL 1, IL 4.
4. IL 1.
Linfocitos grandes granulares (LGL) 5. IL 7.
375
ORGANOS Y CELULAS DEL SISTEMA LINFOIDE
Morfológicamente, son linfocitos grandes, con una relación actividad destructiva de bacterias, células tumorales, recubier-
núcleo/citoplasma baja y gránulos azurófilos electrón-densos tas por anticuerpos (ADCC) y actividad natural killer (NK), para
en su citoplasma. eliminar células tumorales en ausencia de anticuerpos.
Funcionalmente comparten características con los monoci-
tos-macrófagos y neutrófilos: Activación del macrófago
Los macrófagos pueden activarse por:
— Actividad natural-killer (NK): destrucción no mediada
por anticuerpos de células diana, que generalmente — Productos bacterianos: endotoxina de gramnegativo
son células malignas. (LPS).
— Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (CC- — Linfocinas: Interferon gamma+IL-2 o IL-3 ó IL-4 o GM-
DA): la célula efectora (LGL) es capaz de destruir la CSF; o factor de necrosis tumoral.
célula diana opsonizada por anticuerpos, para ello el
LGL tiene Rc para el Fc de la IgG. El macrófago activado aumenta sus actividades microbicida,
— Actividad de células asesinas activadas por linfoquinas fagocitaria y quimiotáctica, además libera citocinas y aumenta
(LAK): Son linfocitos que adquieren actividad citotóxica la expresión de moléculas de superficie.
tras incubarse 48 horas con IL-2. Se están empleando Entre los productos que secretan destacan citocinas (IL-1, IL-
para tratar tumores, tienen mayor actividad frente a tu- 6, FNT alfa, INF alfa y beta...) y otros, como PGE2, componen-
mores sólidos (carcinoma renal, melanoma...). tes del complemento, factores de coagulación, fibronectina...
Marcadores de superficie Marcadores de superficie
— CD19: Es el Rc de la Fc de la IgG. Para identificar es- — Rc del Fc de la IgG (RI: alta afinidad, RII: media; RIII:
tas células se usa un ac. monoclonal dirigido contra el baja afinidad).
CD16. — Rc del complemento:CR1, CR3, CR4.
— Receptores para II-2. — HLA-DR.
— Otros... — Otros.
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INMUNOLOGIA
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nes liberan diversas enzimas y se generan radicales superóxi-
do microbicidas en la superficie celular. 21
¿Cuál de las siguientes es una característica de los linfocitos “no T no
Eosinofilos B”?:
Expresan receptores para el Fc IgG, son potentes células ci- 1. Dependen del complemento para su actuación.
totóxicas para parásitos. Sus productos intracitoplasmáticos 2. Su actividad está restringida por el MHC.
pueden lesionar directamente los tejidos. Los gránulos de los 3. Son células citotóxicas.
eosinófilos tienen enzimas antiinflamatorias (histaminasa, aril- 4. Son mediadores de la respuesta secundaria.
sulfatasa, fosfolipasa D) que pueden atenuar reacciones infla- 5. Son células productoras de anticuerpos.
matorias en la homeostasis normal.
22
Basófilos-mastocitos
¿Cuál de las siguientes funciones no es realizada por el macrófago?:
Expresan receptores de superficie para la IgE, a la que se li-
ga el antígeno y al entrecruzarse las moléculas de Ig se liberan 1. Citotoxicidad directa.
2. Citotoxicidad celular mediada por anticuerpos.
los mediadores de las reacciones de hipersensibilidad inme-
3. Fagocitosis.
diata. También tienen receptores para componentes activados 4. Presentación de antígenos.
del complemento. Los mediadores basofílicos pueden aumen- 5. Reconocimiento del MHC.
tar la liberación de anticuerpos y complemento al aumentar la
permeabilidad vascular.
23
La presentación del antígeno al sistema inmune es realizada en primer lu-
gar por la siguiente célula:
1. Queratinocito.
2. Linfocito T.
3. Linfocito B.
4. Macrófago.
5. Basófilo.
24
De las siguientes características relativas a los linfocitos grandes granula-
res (LGL), todas son ciertas salvo una que es falsa. Señálela:
1. Antes se conocían como células “nulas” o linfocitos “no B no T”.
2. Su relación núcleo/citoplasma es mayor que en los linfocitos tí-
picos.
3. Su rasgo más distintivo es su granulación azurófila citoplasmáti-
ca.
4. Representan el 5% al 15% de las células mononucleares de
sangre periférica.
5. En ellos se encuentran la mayoría de las células natural-killer
(NK).
25
Los macrófagos desempeñan un papel muy importante en:
1. La citotoxicidad celular.
2. La lisis por complemento.
3. Las reacciones de mecanismo anafiláctico.
4. La diferenciación de los linfocitos T en el timo.
5. La presentación del antígeno a los linfocitos T “helper”.
377
Capítulo II
INMUNOGLOB ULINAS
(IGS)
Indice
Introducción Carácter bifuncional de las IGS
Patrón estructural común a todas las IGS Propiedades biológicas de las 5 clases de IGS
Están formadas por cuatro cadenas polipeptídicas: Fig. 10.— Estructura básica de la IgG.
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INMUNOLOGIA
9
Las cadenas pesadas tienen una longitud mayor que las li-
geras. 26
La secuencia de aminoácidos (aa) de las cadenas pesadas El sitio de unión al antígeno en la molécula del anticuerpo está formado
es lo que determina la clase y subclase de Igs. por:
Nomenclatura: cadena pesada IgM (mu), IgG (gamma), IgD
1. Las regiones variables de una cadena ligera (VI) y de una cadena
(delta), IgA (alfa), IgE (épsilon).
pesada (C1).
Sólo existen dos tipos de cadenas ligeras llamadas kappa o 2. Las regiones variables de las 2 cadenas pesadas.
lambda. En cada clase y subclase de Igs las 2 cadenas ligeras 3. La región constante de una cadena ligera y la región variable de
son siempre idénticas, aunque pueden ser de un tipo u otro. una cadena pesada.
Las Igs con cadenas ligeras kappa predominan siempre so- 4. La mitad amino-terminal del fragmento Fc.
bre las de tipo lambda, en una proporción 2:1, con la excepción 5. La mitad carboxi-terminal del fragmento Fab.
de las igD, en las que predominan las de tipo lambda. Cada ca-
dena ligera está unida a la pesada por enlaces disulfuro y las 27
pesadas unidas entre sí por enlaces disulfuro. Respecto a la estructura de las Igs, señalar la falsa:
Las cadenas pesadas y ligeras tienen una parte en el extre- 1. Están formadas por 4 cadenas polipeptídicas: 2 cadenas ligeras
mo carboxiterminal que no varía (región constante) y una parte (L) y 2 pesadas (H).
variable (región variable). La longitud de la región variable es 2. La secuencia de aminoácidos de las cadenas ligeras es la que
igual para las cadenas H y L. determina la clase y subclase.
Las cadenas H y L se dividen en regiones o dominios globu- 3. Las cadenas ligeras lambda predominan sobre las kappa.
lares compactos, que resultan del plegamiento de la cadena 4. Tanto las cadenas ligeras como las pesadas tienen una región
polipeptídica, (110 aa) y en su interior hay un enlace disulfuro. constante y una región variable.
L: 2 dominios C1 y V1. 5. La proteólisis con papaína rompe la molécula de Ig en 3 frag-
H: 4 dominios Vh, Ch1, Ch2, Ch3. mentos: 2 Fab y 1 Fc.
El plegamiento de los dominios los protege de las enzimas 28
proteolíticas, las zonas adyacentes son más accesibles a esas
enzimas. El sitio de la molécula del anticuerpo capaz de unirse específicamente a
un determinante antigénico reside en:
Zona bisagra 1. El fragmento Fc.
2. El fragmento Fab.
Entre dominios Ch1-Ch2, tiene 15 aa, sensible a enzimas 3. La región “hinge”.
proteolíticas, contienen cisteínas que permiten la formación de 4. Las cadenas pesadas.
puentes disulfuro entre cadenas pesadas. Permite la flexibili- 5. Las cadenas ligeras.
dad de los 2 brazos superiores de la Y (fig. 10)
29
Proteolisis con papaína y pepsina (fig. 11) ¿En que clase de Igs predominan las cadenas ligeras lambda sobre las
Papaína: Rompe la molécula de Ig por la zona bisagra, por delan- kappa?:
te del puente disulfuro y se obtienen 3 fragmentos: 2 Fab y 1 Fc. 1. IgA.
Pepsina: Rompe la molécula de Ig por la zona bisagra por 2. IgE.
detrás del puente disulfuro, y genera 1 fragmento constituído 3. IgD.
por 2 Fab (ab’)2, y 1 fragmento pFc’. 4. IgM.
5. IgG.
CARACTER BIFUNCIONAL DE LAS IGS
30
Reconocimiento del Ag. Funciones efectoras Respecto a la estructura general de las Igs, indicar cuál de las siguientes
afirmaciones es falsa:
Las Igs desarrollan 2 tipos de funciones que residen en re-
giones diferentes de las moléculas 1. Las cadenas pesadas tienen aproximadamente el doble de ami-
La actividad anticuerpo o capacidad de unirse específica- noácidos que las ligeras.
mente con el antígeno reside en el fragmento Fab (fragmento 2. El extremo aminoterminal corresponde a la región variable.
3. La región bisagra de la cadena pesada se sitúa entre los domi-
antigen binding).
nios CH2 y CH3.
El lugar de unión con el ag es un hueco que se forma entre 4. En las cadenas ligeras siempre hay un domino VI y otro CI.
las regiones Vh y VI. Ocupa sólo una pequeña parte de la molé- 5. En una Ig las 2 cadenas ligeras son siempre kappa o lambda.
cula. En estas regiones existen regiones hipervariables (HR) o
regiones determinantes de la complementariedad (CDR). Hay 3
HR y a las regiones entre ellas se les llama regiones variables RESPUESTAS: 26: 1; 27: 3; 28: 2; 29: 3; 30: 3.
de entramado, son 4.
379
INMUNOGLOBULINAS
Fig. 11.— Escisión con papaína y pepsina. Fig. 12.— Estructura de la IgM pentamérica.
La capacidad de desencadenar funciones efectoras radica Tiene una estructura pentamérica. Los 5 monómeros permane-
en el fragmento Fc, se desencadenan como consecuencia de la cen unidos por puentes disulfuro entre las cadenas pesadas y a
unión al ag, tb se llaman propiedades biológicas de las Igs. (Fc: un péptido llamado cadena J. Por ser un pentámero, tiene gran
fragmento cristalizable). Las más importantes de estas funcio- capacidad para activar el complemento por la vía clásica y para
nes son: aglutinar particulas de ag (alta afinidad antigénica con múltiples
determinantes antigénicos, beneficio de la multivalencia).
— Activar el complemento. La longitud de las cadenas mu es > que las gamma, con un
— Unirse a los receptores para el Fc de las células fago- dominio adicional (Ch4).
cíticas. Son los anticuerpos predominantes en la fase primaria e la
— Unirse a los receptores para el Fc de los mastocitos y respuesta inmune. Es también la primera Ig en ser secretada
basófilos. en niños y en alcanzar valores de adulto.
— Capacidad de atravesar membranas del organismo co- Es una Ig exclusivamente intravascular (80%) por su gran
mo la placenta. Pm (190.000).
Las aglutininas naturales son de la clase IgM, 70-80% de
PROPIEDADES BIOLOGICAS los FR...
DE LAS 5 CLASES DE IGS
Ig G
Ig M (fig. 12)
Es la Ig predominante en el suero (70-80%) y espacio extra-
Representa el 7,5% de las Igs séricas. vascular.
380
INMUNOLOGIA
9
Difunden bien a través de las membranas y es la predomi-
nante en las secreciones internas: líquido amniótico, sinovial, 31
pleural, peritoneal, cefalorraquídeo y humor acuoso. Al determinar el factor reumatoide por las técnicas de Látex y Waaler Ro-
Es la única Ig que atraviesa la placenta. se, los anticuerpos del enfermo producidos contra el fragmento Fc de
Es la Ig predominante en la fase secundaria de la respuesta sus propias IgG, fundamentalmente son de la clase:
inmunitaria. 1. IgG.
Hay 4 subclases: IgG1>IgG2>IgG3>IgG4. Difieren en el n.° 2. IgA.
de puentes disulfuro entre cadenas pesadas, así como una dis- 3. IgM.
posición diferente de los puentes disulfuro entre cadenas pe- 4. Cualquiera de los anteriores indistintamente.
sadas y ligeras. 5. Cadenas ligeras de inmunoglobulina.
IgG1 (la más frecuente, la más típica), IgG2 (la que peor
pasa la barrera fetoplacentaria), la IgG3 (la más pesada, la
de menor vida media, es el factor nefrítico C3, no se une a 32
proteína A estafilocócica), IgG4 (única que no estimula el La clase de inmunoglobulina predominante en las secreciones internas
complemento por la vía clásica, sí por la vía alternativa, no (líquidos pleural, peritoneal, sinovial, cefalorraquídeo, etc.) es:
se une a monocitos-macrófagos pero sí a mastocitos-basófi-
1. IgG.
los).
2. IgA.
Esta Ig fija el complemento por la vía clásica (no la IgG4), se 3. IgM.
une a proteína A estafilocócica, monocitos, macrófagos, neu- 4. IgD.
trófilos, eosinófilos, plaquetas, LGL, LB y algún LT. 5. IgE.
Es la única Ig que actúa como antitoxina. El FR es una IG
contra el Fc de la IgG.
33
Ig A (fig. 13)
La inmunoglobulina predominante en las superficies mucosas y secrecio-
Sólo el 10% de la Ig circulante es la de clase IgA, es la pre- nes externas en la especie humana es:
dominante en las secreciones externas, leche, saliva, secrecio- 1. La forma monomérica de la IgM, unida al componente S (secre-
nes traqueobronquiales, tubo digestivo. En éstas se encuentra tor).
en forma dimérica, sobre todo con IgA2; en el suero más del 2. La forma polimérica de la IgM, unida a la cadena J.
80% es monomérica, sobre todo con IgA1. 3. Un dímero de IgA unido a la cadena J y al componente S.
Esta Ig estimula el complemento por la vía alternativa, es un 4. Un dímero de IgA unido a componente S, sin cadena J.
antiviral potente y protege las superficies externas impidiendo 5. IgA mono o polimérica indistintamente, unida al componente S.
la fijación del microorganismo. Aumenta notablemente su pro-
ducción en la respuesta secundaria.
La IgA secretora es un dímero con cadena J y componente 34
secretor. La cadena J: es sintetizada por las células plasmá- El factor reumatoide es:
ticas, une las 2 IgA y es rica en cisteína. El componente se-
1. Un autoanticuerpo de la clase IgM.
cretor: sintetizado por las células epiteliales, forma parte del 2. Un autoanticuerpo dirigido contra la región Fc de la IgG.
receptor de IgA de las células epiteliales y es adquirido por 3. Un autoanticuerpo que reacciona con la IgG solamente cuando
el dímero al atravesar la barrera epitelial, facilita el trans- ésta se encuentra unida a un antígeno.
porte de la IgA en las secreciones y la protege de ataques 4. Un autoanticuerpo dirigido contra los determinantes idiotípicos
proteolíticos. de la IgG.
5. Un autoanticuerpo dirigido contra sí mismo.
Ig D
35
Es sobre todo una Ig de la superficie de la células, en
los LB vírgenes se expresa junto con IgM. representa el La IgM representa ¿qué porcentaje de las séricas?:
0,1% de las Igs circulantes. Esta Ig no fija el complemen- 1. 75%.
to, es la Ig más rica en carbohidratos y la única en la que 2. 50%.
predomina la cadena ligera lambda. Tiene una vida media 3. 25%.
de 3 días. 4. 10%.
5. 2%.
IgE
Representa el 0,002% de las Igs circulantes, es la Ig de RESPUESTAS: 31: 3; 32: 1; 33: 3; 34: 2; 35: 4.
las reacciones de hipersensibilidad, su cadena pesada tiene
381
INMUNOGLOBULINAS
también 5 dominios. Al secretarse se adhiere a los mastoci- nes parasitarias. La IgE no fija el complemento y no se sabe
tos-basófilos por los Fc de la IgE y provoca la liberación de que sensibilice a ninguna de las poblaciones de células fa-
mediadores. Los anticuerpos IgE protegen frente a infeccio- gocíticas.
382
Capítulo III
SISTEMA HLA
Indice
Introducción Presentación del antígeno
Clase I HLA y enfermedad
Clase II HLA y trasplante
INTRODUCCION puestos por una cadena pesada (45 kD) y una cadena ligera (12
kD) que es la beta 2 microglobulina (codificada por un gen del
Es el sistema principal humano de histocompatibilidad. El cromosoma 15). La cadena ligera es la misma en todos los an-
gen que codifica las proteínas de membrana del sistema HLA tígenos de la clase I, la cadena pesada es polimórfica. Los an-
se encuentra próximo al centrómero del brazo corto del cromo- tígenos de la clase I se tipifican por técnicas serológicas.
soma 6. El sistema genético que lo codifica se llama Complejo Hay tres loci que codifican las moléculas de clase I, se de-
Mayor de Histocompatibilidad. nominan HLA-A, HLA-B y HLA-C.
Los genes codificantes se dividen en:
CLASE II
— Clase I: HLA A, B, C.
— Clase II: HLADR, DP, DQ. También son dímeros, están compuestos por una cadena al-
— Clase III: C2m C4, factor B, HSP 70, TNF alfa, TNF beta. fa (32 kD) y una cadena beta (28 kD), las cadenas alfa son
constantes y las que son polimórficas son las beta.
Las moléculas de HLA de clase I y II están implicadas en la Hay tres regiones, HLA-DP, HLA-DQ y HLA-DR. Para su tipifi-
presentación del antígeno. cación, además de la serología se utiliza la genotipificación
Todos los genes son codominantes. Cada locus tiene dos por RFLP (polimorfismo de la longitud del fragmento de restric-
alelos, uno materno y otro paterno. Todo el mundo posee dos ción), y también se ha empleado la PCR (reacción en cadena de
haplotipos HLA, siendo un haplotipo el conjunto de alelos del la polimerasa).
sistema HLA heredado de un progenitor.
PRESENTACION DEL ANTIGENO
CLASE I
La función principal de las moléculas del sistema HLA es la
Se encuentran en todas las células nucleadas del organis- presentación del antígeno a los linfocitos T. Estos sólo reconocen
mo. Al igual que las de la clase II, son dímeros. Están com- antígenos en el contexto de las moléculas HLA (restricción MHC).
383
SISTEMA HLA
HLA-I, presentación de antígenos endógenos decer la enfermedad que tienen un portador de antígeno HLA
determinado frente a las personas a las que les falta. Hay
Las moléculas HLA-I son producidas en el retículo endoplás-
muy pocos casos en los que la asociación es absoluta (narco-
mico, allí se unen a un péptido (antígeno) y acaban situándose
lepsia y DRB1*02). Debido al fenómeno de desequilibrio de
en la superficie celular. Los péptidos son muestras de proteí-
ligamiento (alelos presentes en los diferentes loci del MHC
nas que se encuentran en el citosol, son en su mayoría proteí-
se encuentran asociados con mayor frecuencia de la que ca-
nas producidas por la propia célula, pero también pueden ser-
bría esperar), estas enfermedades pueden aparecer ligadas a
las producidas por virus y bacterias intracelulares.
varios loci.
HLA-II, presentación de antígenos exógenos
HLA Y TRASPLANTE
El mecanismo es similar al anterior, excepto que los pépti-
dos provienen del exterior celular, de donde han sido endocita- Hay varios sistemas de histocompatibilidad, el más impor-
dos por ésta. Sólo están en la superficie de las células presen- tante es el HLA. Dentro del trasplante, el HLA es el responsa-
tadoras de antígeno. ble de:
384
INMUNOLOGIA
INMUNOLOGIA
9
36
En la HLA del hombre existen moléculas de distintas clases. ¿Cuál es la
37
Como es sabido los Ag de histocompatibilidad y otros productos compren-
didos en el MHC (complejo principal de histocompatibilidad) se divi-
den en tres clases. A la clase II pertenecen:
1. Ag HLA-A.
2. Ag HLA-A y HLA-B.
3. Ag HLA-A, HLA-B, HLA-C.
4. Ag HLA-DP, HLA-DQ, HLA-DR.
5. Proteínas del sistema del complemento.
38
Los loci de los antígenos de histocompatibilidad clase I en la especie hu-
mana son:
1. HLA-D/DR.
2. HLA-DP, -DQ y -DR.
3. HLA-B, -C y -D.
4. HLA-C, -D y -DR.
5. HLA-A, -B y -C.
39
Respecto a los antígenos de histocompatibilidad:
1. Los antígenos de clase II se expresan en la mayoría de las célu-
las nucleadas.
2. La cadena ligera de los antígenos de Clase I se codifica en el
cromosoma 15.
3. La identificación del HLA A, B, C, requiere técnicas de cultivos
mixtos de linfocitos.
4. La cadena pesada de los antígenos de clase I es similar a la Be-
ta1-microglobulina.
5. Todas las anteriores son ciertas.
40
La transmisión hereditaria de los Ag de histocompatibilidad se hace de
forma:
1. Dominante ligada a X.
2. Recesiva ligada a X.
3. Autosómica recesiva.
4. Coisogénica.
5. Codominante.
385
Capítulo IV
EL SISTEMA
DEL COMPLEMENT O
Indice
Introduccion Regulación de la activación
Vía clásica Síntesis de las proteínas del complemento
Vía alternativa Funciones del complemento
Activación final Déficit del complemento
Determinación del complemento
El primer componente es un complejo de glucoproteínas El producto final de ambas vías es el C3b, el cual prosigue la
(C1q, C1r y C1s) unidas en presencia de calcio, que se activan activación en cascada hasta forjmarse el Complejo de ataque a
por interacción con inmunocomplejos, bacterias, virus y células la membrana o MAC (C5b6789).
Vía clásica
C1qr2s2 → C1 + C4 → C1 4b + C2 → C1 4b 2a + C3 → C1 4b 2a + 3b + C5 → C1 4b 2a 3b 5b
→ → → → →
C4a C2b C3a C5a
C6-9 C5b-9 (MAC)
Vía alternativa
D →
C3 → C3b + B → C3b Bb + C3 → C3bn Bb p + C5 → C3bn Bb 5b
→ → →
Ba C3a C5a
386
INMUNOLOGIA
9
DETERMINACION DEL COMPLEMENTO
41
Se determina la medición del complemento hemolítico total Las dos inmunoglobulinas que provocan la fijación del complemento y ac-
CH50 y por inmunodifusión radial simple o nefelometría el C3 y C4. tivación por la vía clásica son:
El aumento no tiene interés clínico, la disminución implica o
un consumo por activación de la vía clásica y/o alternativa o 1. IgG e IgA.
2. IgA e IgM.
una falta de síntesis. 3. IgG e IgM.
4. IgM e IgD.
REGULACION DE LA ACTIVACION 5. IgG e IgD.
— Lisis directa.
44
— Inicio y control de la inflamación. Participa mediante
las anafilotoxinas (C4a, C3a y C5a). El sistema del complemento no participa en uno de los fenómenos si-
— Fagocitosis. guientes:
— Modulador de la respuesta inmunitaria. 1. Quimiotaxis de leucocitos polimorfonucleares.
2. Solubilización de inmunocomplejos.
DEFICIT DEL COMPLEMENTO 3. Regulación de la respuesta inmune.
4. Reacciones anafilotóxicas.
Se ha descrito déficit para casi todos los componentes del 5. Reacciones anafilácticas.
complemento. Se transmiten con carácter autosómico recesi-
vo, con excepción del déficit de C1-Inh, que se hereda de for-
ma autosómica dominante. 45
El déficit de los componentes de la vía clásica se manifiesta El hallazgo analítico de unos niveles séricos de C3, CH50 y factor B dismi-
más frecuentemente por enfermedades asociadas a inmuno- nuidos con C4 normal sugiere:
complejos.
El déficit de los componentes de la vía alternativa es excep- 1. Activación del complemento por ambas vías.
cional. 2. Activación del complemento por la vía alternativa.
3. Respuesta de fase aguda (inflamación).
El déficit de los componentes de la fase lítica provoca infec- 4. Activación del complemento por la vía clásica.
ciones recurrentes por Neisseria. 5. Ninguna de las anteriores.
El déficit de los factores reguladores es raro, dentro de ellos el
más frecuente es el de C1-Inh, se asocia a Angioedema Heredita-
rio. Los pacientes con déficit de CR3 sufren infecciones por Esta- RESPUESTAS: 41: 3; 42: 2; 43: 1; 44: 5; 45: 2.
filococos y Pseudomonas con muerte en edades tempranas.
387
Capítulo V
INTERLEUCINAS Y
OTRAS CIT OCINAS
Indice
Interleucinas Factor de necrosis tumoral α (TNFα)
Interferones
INTERLEUCINAS túa sobre un receptor (IL-2R) que sólo se expresa en los linfoci-
tos T cuando han sido activados previamente por el antígeno.
Proteína producida por los leucocitos que regula el creci- IL-2R está compuesto por dos cadenas, α o CD25 y β, la cade-
miento y la activación de otros leucocitos. Son producidas por na α es producida cuando se activa el linfocito T, por lo que es
linfocitos T y macrófagos. Sus características fundamentales un buen marcador de actividad.
son el pleiotropismo (cada una puede ejercer muchas funcio- IL-2 se usa en el tratamiento de diversas neoplasias.
nes) y la redundancia (existen varias para una misma función).
Interleucina 3 (IL-3)
Interleucina 1 (IL-1)
Es un factor activador de colonias, producida por linfocitos T
Existen dos tipos IL-1α e Il-1β. Sus funciones son: activados, actúa sobre células progenitoras inmaduras de la
médula ósea.
— Acción sobre crecimiento y diferenciación de numero-
sos tipos celulares (linfoc. T, timocitos, osteoclastos). Interleucina 4 (IL-4)
— Inflamación: Estimula la producción de reactantes de
fase aguda por los hepatocitos. Localizada en el cromosoma 5, es producida por los linfocitos
— Catabolismo celular: Produce caquexia, estimula la TCD4+. Inicia la proliferación de los linfocitos B activados por el
proteólisis. antígeno. Linfocina fundamental en la respuesta humoral.
— Acción sobre el SNC: Principal pirógeno endógeno.
Interleucina 5 (IL-5)
Interleucina 2 (IL-2) Producida por linfocitos TCD4+, contribuye junto a IL-4 e IL-6
Producida por un tipo celular, Linfocito T CD4 activado y sólo a que los linfocitos B se diferencien a células productoras de
actúa sobre linfocitos T, linfocitos B y Natural Killer. Es el fac- inmunoglobulinas. Junto a la IL-3 y GM-CSF es el factor res-
tor de crecimiento más importante en la respuesta inmune. Ac- ponsable del crecimiento y diferenciación de los eosinófilos.
388
INMUNOLOGIA
9
Interleucina 6 (IL-6)
Producida por linfocitos T, macrófagos y fibroblastos. Inter- 46
viene en los siguiente: Qué células producen la interleucina 2:
1. Neutrófilos.
— Efecto sobre diferenciación de linfocitos B. 2. Macrófagos.
— Estimula el crecimiento de células de Mieloma e Hi- 3. Eosinófilos.
bridoma. 4. Linfocitos B.
— Estimula la producción de proteínas de fase aguda. 5. Linfocitos T.
— Estimula la proliferación y diferenciación de linfocitos T.
— Inhibe el crecimiento de células mieloides leucémicas.
— Estimula el crecimiento de células hematopoyéticas 47
en respuesta a IL-3.
Cuál de las siguientes funciones es la que define a la interleucina 2:
En los Mielomas los niveles de IL-6 se relacionan directamen- 1. Factor pirógeno-endógeno.
te con la gravedad del proceso. La producción de IL-6 ocasiona 2. Factor de crecimiento de linfocitos T.
un aumento de la producción de Ig y de proteínas de fase aguda. 3. Factor activador de plasminógeno.
4. Factor inductor de la proliferación de osteoblastos.
Interleucina 7 (IL-7) 5. Factor proteolítico muscular.
389
Capítulo VI
ANTIGENOS
Y RECONOCIMIENT O
DEL ANTIGENO
Indice
Antigenicidad Anticuerpos poliespecíficos
Inmunogenicidad Afinidad
Haptenos Reconocimiento del antígeno por las células T
Reactividad cruzada
390
INMUNOLOGIA
9
AFINIDAD
51
Es la fuerza con la que un anticuerpo se une con su epítopo Un hapteno es una sustancia:
correspondiente.
1. Capaz de estimular la producción de anticuerpos sin participa-
RECONOCIMIENTO DEL ANTIGENO ción de linfocitos dependientes del timo.
2. Capaz de estimular la producción de anticuerpos pero incapaz de
POR LAS CELULAS T unirse a ellos.
3. Capaz de unirse a los anticuerpos pero incapaz de estimular su
Los linfocitos T sólo reconocen al antígeno cuando es pre- producción.
sentado por un alelo del MHC, a esto se le llama restricción 4. Capaz de unirse a los anticuerpos y de estimular su producción.
del reconocimiento del antígeno por el complejo mayor de his- 5. Capaz de estimular la producción de anticuerpos pero incapaz de
tocompatibilidad (MHC). inducir tolerancia.
Clase II
55
Los péptidos antigénicos proceden de proteínas extracelula- Los epítopos naturales unidos a las moléculas de clase I:
res. Las cadenas alfa y beta se sintetizan en el retículo endo-
plásmico, dentro de éste se asocian a otra cadena (li) forman- 1. Son más largos que los unidos a las moléculas de clase II.
do un trímero, así se impide la unión con péptidos en el retícu- 2. No son específicos de alelo.
3. Pueden proceder de proteínas exógenas.
lo endoplásmco. Se dirigen a través del Golgi a un comparti- 4. Los motivos estructurales específicos de alelo se basan en la
mento de la vía endolisosómica separándose de la cadena li homogeneidad de las posiciones extremas.
por proteólisis. 5. Todas son verdaderas.
Superantígenos
RESPUESTAS: 51: 3; 52: 2; 53: 3; 54: 2; 55: 4.
391
LAS 20 PRIMERAS SEMANAS DE LA GESTACION
Capítulo VII
RESPUESTAS INMUNES
Indice
Introduccion Respuesta mediada por células T
Respuesta de anticuerpos
Son sustancias capaces de estimular una respuesta pro- te y duran más tiempo, son predominantemente IgG. El título
liferativa de una gran proporción de clonas distintas de Lin- de anticuerpos alcanza un valor más alto.
focitos T. Su reconocimiento no presenta restricción por el
MHC. Maduración de la afinidad
A medida que la respuesta secundaria progresa, la afinidad de
INTRODUCCION los anticuerpos IgG se incrementa, lo cual no ocurre con los IgM.
Son el conjunto de procesos que ocurren tras el contacto de Respuesta de anticuerpos a los antígenos
las células del sistema inmunitario con un antígeno inmunogéni- independientes de los linfocitos T
co. Llevan a la expansión de clonas linfocitarias para dicho antí-
geno. Incluyen además las diversas funciones efectoras que és- Alguna sustancia puede inducir respuesta de anticuerpos
sin la cooperación de los linfocitos T (antígenos independien-
tas pueden desarrollar y la forma en que éstas o sus productos
tes de los linfocitos T). Son estructuras poliméricas y muy re-
operan sobre el antígeno. Hay dos tipos, la desarrollada por los
sistentes a la degradación metabólica. Producen IgM tanto en
linfocitos B (humoral) y por los linfocitos T (celular).
la respuesta primaria como en la secundaria.
RESPUESTA DE ANTICUERPOS RESPUESTA MEDIADA POR CELULAS T
Primaria Alorreactividad
Ocurre la primera vez que un antígeno entra en contacto con Los linfocitos TCD4 y TCD8 reconocen a las regiones poli-
el sistema inmunitario. Después del contacto hay una fase de mórficas de las moléculas MHC de Clase I y II alogénicas ex-
latencia de 5-7 días, no hay anticuerpos en el suero. Luego hay presadas por los individuos genéticamente distintos de la mis-
un aumento en progresión geométrica (3-5 días) y luego des- ma especie. Constituye la base del rechazo agudo y de la en-
censo progresivo (10-15 dís). fermedad injerto contra huésped.
392
Capítulo VIII
REACCIONES
DE HIPERSENSIBILIDAD
TIPO I
Indice
Patogenia Formas clínicas
Pruebas para el diagnóstico de los procesos alérgi-
cos mediados por la IgE
las de Clase I. Su mayor papel es la eliminación de las células tos que se encuentran por los tejidos de todo el cuerpo. La vida
infectadas por virus. La mayoría son CD8, aunque algunos son media sérica de la IgE es de sólo 2,5 días, los mastocitos pue-
CD4 que están restringidos por moléculas de clase II. den permanecer sensibilizados hasta 12 semanas.
Citotoxicidad no específica
Segunda fase
Las céulas Natural Killer (NK) no están restringidas por el
MHC, su acción citotóxica es inespecífica. Cuando el antígeno más adelante entra en contacto con el
mastocito sensibilizado, entrecruza la IgE ligada a la superficie
Estas reacciones también se conocen como anafilácticas,
(para que los mastocitos se desgranulen deben entrecruzarse por
atópicas, reagínicas o mediadas por IgE.
lo menos dos Fc IgE, así los anticuerpos o antígenos monovalen-
PATOGENIA tes no causarán activación del mastocito, puesto que no produ-
cen entrecruzamiento) y la célula se desgranula, liberando los
Primera fase mediadores (primero los preformados o primarios y luego los de
Entra el antígeno (alergeno) que es captado por las células nueva síntesis o secundarios), que causan los síntomas de la hi-
presentadoras del antígeno (APC) y con ayuda de las células Th persensibilidad inmediata. Los mastocitos de las mucosas depen-
ayuda a los LB a producir IgE específica. Esta IgE se sitúa sobre den también de LT, los del tejido conjuntivo no (fig. 1).
los receptores de alta afinidad para el Fc IgE de los mastocitos y
basófilos sensibilizándolos. La IgE producida localmente sensibi- Mediadores preformados asociados a los gránulos
liza primero a los mastocitos locales y después pasa a la circula-
ción y se une a los receptores de los basófilos y de los mastoci- Histamina
393
LAS
REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD TIPO I
2 0
Produce vasodilatación, aumento de la permeabilidad capi- Producen contracción del músculo liso bronquial, agregación
lar, quimiocinesia y bronconconstricción. Es la amina vasoacti- plaquetaria y vasodilatación.
va más importante.
Factores quimiotácticos y activantes
Heparina
Factor activador de las plaquetas (PAF).
Anticoagulante. Se puede actuar farmacológicamente para evitar la libera-
ción de mediadores:
Enzimas
— Estímulo de Rc Beta: Aumenta los niveles de AMPc.
Triptasa (convertasa C3 proteolítica), beta-glucosaminidasa — Tesfilina: Impide el desdoblamiento de AMPc por la
(desdobla residuos de glucosamina). fosfodiesterasa.
— Cromoglicato disódico: Probablemente inhibe el flujo
Factores quimiotácticos inicial de entrada de calcio.
ECF (factor quimiotáctico de eosinófilos), NCF (factor qui-
PRUEBAS PARA EL DIAGNOSTICO
miotáctico de neutrófilos).
DE LOS PROCESOS ALERGICOS MEDIADOS
POR LA IgE
Mediadores formados de novo
Sustancias de la reacción lenta de la anafilaxia Dosificación de la IgE sérica total
(SRS-A) Puede no estar elevada en algunos individuos con procesos
Leucotrienos (LT):(LTC4+LTD4); leucotrienos quimiotácticos alérgicos, y estarlo en otras enfermedades no alérgicas como
(LTB4); son productos de la vía de la lipooxigenasa. parasitosis intestinales o procesos autoinmunes.
Son vasoactivos, quimiotácticos o quimiocinéticos y produ-
cen broncoconstricción. Dosificación de anticuerpos IgE específicos
Se evalúan mediante RAST (Radio allergosorbent test), sólo
Prostaglandinas y tromboxanos debe hacerse cuando las pruebas cutáneas no sean factibles.
Son productos de la vía de la ciclooxigenasa. Las pruebas cutáneas no son válidas para los alergenos ali-
mentarios.
394
INMUNOLOGIA
INMUNOLOGIA
9
Pruebas cutáneas con alergenos purificados
56
Son las pruebas diagnósticas de elección.
En la reacción de hipersensibilidad inmediata:
FORMAS CLINICAS
1. El estado de hipersensibilidad puede ser transferido pasivamen-
te por medio de un suero que contenga anticuerpos.
Anafilaxia
2. La reacción comienza minutos después del contacto con el aler-
La respuesta anafiláctica se produce en las personas sensi- geno.
bilizadas a los pocos minutos de administrar un antígeno espe- 3. La reacción comienza horas después del contacto con el alergeno.
cífico, se manifiesta con colapso cardiovascular, manifestacio- 4. La reacción está asociada con linfocitos.
nes respiratorias (rinitis alérgica, crisis asmática, edema de 5. 1 y 2 son correctas.
glotis), manifestaciones cutáneas como el prurito y la urticaria
con o sin angioedema y afectación gastrointestinal con náu- 57
seas, vómitos, calambres y diarreas. Los dos principales mediadores de las reacciones de mecanismo anafilác-
Las sustancias capaces de producir una reacción anafilácti- tico en el hombre son:
ca sistémica son muy numerosas, incluyen: proteínas heterólo-
gas en forma de antisueros, hormonas, enzimas, veneno de hi- 1. Histamina y serotonina.
menópteros, extractos de polen y alimentos, agentes farmaco- 2. Histamina y acetilcolina.
lógicos como vitaminas y antibióticos. 3. SRS-A (sustancia de reacción lenta de la anafilaxia) y acetilcoli-
La penicilina es el fármaco que con mayor frecuencia causa na.
reacciones anafilácticas sistémicas, sin embargo su incidencia 4. SRS-A e histamina.
es baja (10-40/100.000). Se comporta como un hapteno, es de- 5. Hitamina y bradiquinina.
cir, no es capaz de inducir una respuesta inmunitaria salvo que
se una a otras proteínas del organismo. La atopia no predispo- 58
ne a los pacientes a presentar anafilaxia frente a la penicilina. La sustancia de reacción lenta (SRS-A) es uno de los más importantes me-
La penicilina puede presentar además otros tipos de reaccio- diadores de la anafilaxis. Químicamente corresponde a:
nes de hipersensibilidad (tipo II, III y IV).
Los contrastes yodados, los AINES producen también reac- 1. Tromboxanos.
ciones anafilactoides, pero que no son mediadas por la IgE. 2. Leucotrienos.
3. Fosfatidilinositol.
Urticaria-Angioedema 4. Acido hidroxi-indolacético.
5. Prostaglandinas.
La urticaria y el angioedema pueden aparecer por separado
o juntos, como edema localizado que no deja fóvea. La urtica-
ria afecta sólo a la porción superficial de la dermis, mientras 59
que el angioedema afecta a las zonas profundas de la piel in- En la activación de los mastocitos se produce la liberación de mediadores
cluido el tejido celular subcutáneo. químicos. Uno de estos mediadores se encuentra ya preformado. In-
La urticaria con angioedema puede deberse a: dique cuál:
Mecanismos dependientes de la IgE 1. Leucotrieno C4.
Diátesis atópica, exposición antigénica específica, como 2. Leucotrieno D4.
3. Prostaglandinas.
respuesta a estímulos físicos (frío, exposición solar, ejercicio,
4. Tromboxanos.
irritación mecánica-dermografismo). 5. Ninguno.
Mecanismos mediados por el complemento
60
— Déficit de C1 INH.
— La vasculitis necrotizante y enfermedad del suero ¿En qué circunstancias de las indicadas seguidamente el mecanismo de la
urticaria y angioedema no es inmunológico?:
también pueden asociarse a urticaria-angioedema,
parecen ser mediadas por inmunocomplejos y cursan 1. Administración de opiáceos.
con hipocomplementemia. 2. Diátesis atópica.
3. Ureticaria a frigore.
No inmunológicas 4. Urticaria en vasculitis necrotizante.
5. Reacción a productos hemáticos.
395
Capítulo IX
HIPERSENSIBILIDAD
RETARDADA
Indice
Hipersensibilidad retardada
Ciertos fármacos que actúan como agentes degranuladores Se puede manifestar de 5 formas:
de células cebadas, incluidos opiáceos, antibióticos, medios de
contraste radiológico, así como fármacos que alteren el meta- — Frente a antígenos solubles. Ocurre cuando se efec-
bolismo del ácido araquidónico (aspirina y otros AINEs) pueden túan pruebas cutáneas con antígenos solubles que se
dar lugar a un cuadro de urticaria-angioedema. obtienen de agentes infecciosos. Un ejemplo es el
Mantoux.
Urticaria idiopática — Resistencia general frente a infecciones. Actúa sobre
Es la forma más frecuente. las infecciones producidas por agentes de crecimiento
intracelular (protozoos, micobacterias, virus y hongos).
Rinitis alérgica — Dermatitis por contacto. El antígeno es un hapteno
Asma que se acopla a proteínas epidérmicas. Una lesión si-
Dermatitis o eczema atópico milar ocurre cuando fármacos administrados por otras
vías producen lesiones en riñón, pulmón e hígado.
HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA — Granulomas. Se producen por la agregación de linfoci-
tos mononucleares activados. Pueden ser de dos ti-
Los linfocitos TCD4 (TH1) reconocen al antígeno asociado pos: no inmunes (por cuerpo extraño) e inmune (hiper-
con moléculas de Clase II del MHC en la membrana de las cé- sensibilidad retardada).
lulas presentadoras del antígeno, y liberan citocinas (IFN-gam- — Rechazo de homoinjertos. También es una forma de
ma, IL-2, IL-3, GM-CSF), las cuales reclutan y activan a los ma- respuesta de hipersensibilidad retardada.
crófagos produciéndose reacciones inflamatorias. Se manifies-
tan a las 24-72 horas de ponerse en contacto con el antígeno. Características de las reacciones
No intervienen anticuerpos. de hipersensibilidad retardada
396
INMUNOLOGIA
INMUNOLOGIA
TABLA I
397
Capítulo X
LESIONES POR
INMUNOCOMPLEJOS
Indice
Clasificación de las reacciones de hipersensibilidad. Factores que facilitan el depósito de inmunocom-
Formación de los inmunocomplejos plejos
Depósito de inmunocomplejos Mecanismos de lesión por los inmunocomplejos
398
INMUNOLOGIA
9
Fijación primaria o directa del anticuerpo sobre
el tejido diana 61
Todas las reacciones de hipersensibilidad menos una dependen de la inte-
El anticuerpo se pone en contacto con el antígeno que está en
racción del Ag con el Ac humoral y suelen denominarse reacciones
el tejido como componente de éste, se inicia la lesión in situ. Co- de tipo inmediato. Existe una que implica a los receptores unidos a la
mo ejemplo tenemos la miastenia y la anemia hemolítica. superficie de los linfocitos (que antiguamente se denominó de tipo
retardado). Cuál es:
Depósito secundario de complejos antígeno-anticuerpos
1. Anafiláctica (I).
libres preformados
2. Citotóxica (II).
Formación local de inmunocomplejos libres 3. Mediada or inmunocomplejos (III).
4. Celular (IV).
Se produce entre el antígeno que se encuentra en el tejido y an- 5. Estimuladora (V).
ticuerpos específicos, se forman inmunocomplejos que se deposi-
tan en pequeños vasos o en su proximidad. Como ejemplos tene-
mos la alveolitis alérgica extrínseca y el fenómeno de Arthus. 62
Formación de inmunocomplejos libres en el torrente El daño tisular mediado por inmunocomplejos necesita:
circulatorio 1. La activación del sistema del complemento.
2. La ausencia de complemento.
El antígeno se une al anticuerpo en el torrente circulatorio.
3. La activación de linfocitos T citotóxicos.
Un ejemplo es la enfermedad del suero. 4. Que el antígeno no sea soluble.
5. Que el complejo contenga IgA.
DEPOSITO DE INMUNOCOMPLEJOS
399
Capítulo XI
ENFERMEDAD Y
AUT OINMUNIDAD
Indice
Enfermedad y autoinmunidad Distintas teorías para explicar la autoinmunidad
— Dependiendo de la activación de las Natural Killer A veces las enfermedades autoinmunes se desencadenan
(NK). Actúa sobre tejidos compactos. por organismos extraños que contienen antígenos (sobre todo
— Lisis mediada por complemento. Actúa sobre células polisacáridos), que reaccionan de forma cruzada con polisacá-
en suspensión. ridos similares de los tejidos.
Opsonización por el anticuerpo solo o por fijación DISTINTAS TEORIAS PARA EXPLICAR
de los primeros componentes del complemento LA AUTOINMUNIDAD
Es importante la fijación de fragmentos de C3.
Teoría de la selección clonal (Burnett)
Alteración funcional El contacto de las células productoras de anticuerpos con
sus antígenos específicos en la vida fetal y al inicio de la vida
No hay lesión ni destrucción celular evidente.
postnatal hace que se eliminen estas células. Sólo si hay una
mutación posterior en los linfocitos, los productos de estas cé-
ENFERMEDAD Y AUTOINMUNIDAD
lulas pueden originar autoanticuerpos.
Se caracterizan por:
La propiedad de producir autoanticuerpos
es inherente al propio sistema inmunitario
— Anticuerpos que reaccionan con los tejidos del huésped.
— Células T efectoras de la reacción inmunitaria, que Se controla la diferenciación terminal de la célula B por dis-
son autorreactivas. minución de células T inductoras o aumento de células T su-
presoras. Una disregulación de este sistema puede llevar a la
Dado que la activación de células B precisa la cooperación aparición de autoinmunidad.
de células T, la producción de autoanticuerpos por los LB impli-
caría un fallo en el control que ejercen los LT. El idiotipo es zona de la región variable
400
Capítulo XII
INMUNODEFICIENCIAS
PRIMARIAS
Indice
de la Ig a la que se liga el antígeno cos (80% en menores de 20 años). Muchas están asociadas al
cromosoma X (el 70% afecta a varones).
En el curso de la respuesta inmunitaria hay autoanticuerpos- Pueden afectar a cualquiera de los componentes de la res-
antiidiotipo que envían señales de anulación a las células B puesta inmunitaria: defecto de LB(55%, excluyendo el déficit
que producen anticuerpos frente a ese antígeno. La disfunción de IgA), de LT(25%), de células fagocíticas (18%), de comple-
del sistema idiotipo-antiidiotipo conduce a la hiperreactividad mento (8%).
de células B, al no haber señales de detención de la diferen-
ciación de dichas células. DATOS CLINICOS QUE ORIENTAN AL
DIAGNOSTICO DEL DEFICIT INMUNITARIO
Factores genéticos
— Todos los déficit tienen mayor susceptibilidad a infec-
También pueden influir en las enfermedades autoinmunes. ciones.
Ejemplo: miastenia gravis, tirotoxicosis y anemia perniciosa se — Los déficit de anticuerpos (igual que los del comple-
asocian a HLA-B8 y DR3. mento y células fagocíticas) cursan con infecciones de
vías respiratorias por bacterias piógenas.
GENERALIDADES — En los déficit de células T las infecciones están causa-
das por virus (herpes, varicela, CMV...), hongos (Can-
Muchas de estas inmunodeficiencias son hereditarias y con- dida), protozoos (Pneumocistis carinii).
génitas, por lo que aparecen sobre todo en pacientes pediátri- — Los déficit inmunitarios también se acompañan de
401
INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
TABLA II
Estudios de laboratorio
INMUNODEFICIENCIAS
— Inmunidad humoral:
Concentracion cuantitativa de inmunoglobulinas IgG, IgM, IgA, IgE.
Pruebas de formación de anticuerpos específicos y toxoide antitetánico).
Título de isohemaglutininas (anti A, anti B); medición de la respuesta IgM.
— Inmunidad celular:
Recuento leucocitario con recuento diferencial: mide linfocitos totales.
Pruebas cutáneas de hipersensibilidad tardía, mide respuesta antigénica de células T y macrófagos.
— Fagocitosis:
Cuantificación de leucocitos con recuento diferencial: mide nutrófilos totales.
Pruebas de azul de nitrotetrazolio (NBT), producción de superóxido: miden función metabólica.
Quimiotaxis: mide motilidad celular.
Medición cuantitativa de capacidad bacteriana intracelular.
— Complemento:
Complemento hemolítico total (CH50): cuantifica la actividad del complemento.
Cuantificación de los componentes individuales del complemento: define deficiencia de los
componentes del complemento.
402
INMUNOLOGIA
INMUNOLOGIA
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INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
404
INMUNOLOGIA
INMUNOLOGIA
9
Estos pacientes tienen aumento de la incidencia de infeccio-
nes broncopulmonares e infecciones víricas como varicela, ci- 71
tomegalovirus (CMV) y herpes, que se manifiestan a apartir del El déficit inmunitario más frecuente es:
primer año de vida.
Tratamiento: trasplante de médula ósea. 1. Inmunodeficiencia común variable.
2. Déficit selectivo de IgA.
DEFICIT COMBINADOS DE CELULAS T Y B 3. Déficit de IgG e IgA con hiper IgM.
4. Déficit selectivo de subclases de IgG.
5. Déficit selectivo de IgG.
Déficit combinado grave (IDCG)
Se caracteriza por una alteración de las inmunidades humo- 72
ral y celular. Se puede transmitir ligada al sexo, autosómica re- De los siguientes fármacos, cuál es capaz de provocar un déficit de IgA:
cesiva o esporádica.
Se distinguen varios tipos: 1. Digoxina
2. Reserpina.
Agammaglobulinemia de tipo suizo 3. Difenilhidantoína.
4. Teofilina.
HAT, linfopenia T y B intensa. 5. Paracetamol.
Disgenesia reticular 73
Cursa con pancitopenia. Señale en cuál de los siguientes déficit inmunitarios resulta peligroso el
tratamiento con inmunoglobulinas:
Ataxia-telangiectasia
RESPUESTAS: 71: 2; 72: 3; 73: 3; 74: 4; 75: 4.
Tiene una herencia autosómica recesiva.
405
INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS
Patogenia: Hay disminución del n.° y función de los LT, tam- Los déficit de factor B, D y properdina son muy raros. Los
bién déficit de IgA e IgE, también pueden disminuir IgG2 e afectados desarrollan infecciones recurrentes por Neisseria
IgG4. La causa de este trastorno es desconocida, parece que meningitidis.
hay un trastorno en los mecanismos reparadores del DNA.
El síndrome se caracteriza por ataxia, telangiectasias óculo- Deficiencias del inhibidor
cutáneas e infecciones broncopulmonares recurrentes. Las ma- Inhibidor C1 (C1 INH)
nifestaciones neurológicas suelen ser las primeras en aparecer
y las telangiectasias pueden aparecer varios años después. Este déficit produce edema angioneurótico familiar, con ten-
Tanto las anomalías neurológicas como las inmunitarias son dencia a episodios de angioedema en cara y extremidades; si
progresivas. afecta la pared intestinal, puede producir dolor abdominal cóli-
El 95% de los pacientes tienen niveles séricos elevados de co, y si afecta laringe, puede ser fatal. Estos episodios suelen
alfa-fetoproteína, CEA, con aumento de la incidencia de tumo- iniciarse en la adolescencia.
res epiteliales y linforreticulares (los linfomas son los más fre- Este déficit lleva consigo un consumo excesivo de C2 y C4,
cuentes). Las principales causas de muerte son las infecciones que están bajos.
y las neoplasias. Los niveles de C1 INH están entre el 5-20% de lo normal.
El C3 es común a la vía clásica y alternativa, su déficit pro- Síndrome de Hiper IgE (síndrome de Job para algu-
voca graves infecciones recurrentes después del nacimiento; si nos autores)
sobreviven a las infecciones, presentan enfermedades por de-
pósito de inmunocomplejos. Se caracteriza por un defecto en la quimiotaxis con IgE muy
alta, con IgE anti-S. Aureus.
Déficit de componentes del complejo de ataque Clínicamente se caracteriza por abscesos cutáneos fríos, in-
fecciones recidivantes pulmonares, óseas y de vías respirato-
a la membrana (MAC)
rias altas por S. aureus o H. influenzae, ligera eosinofilia, can-
El déficit de componentes del MAC se asocia a infecciones didiasis mucocutánea y cara tosca en la mayoría de los enfer-
causadas por especies de Neisseria. mos.
406
INMUNOLOGIA
INMUNOLOGIA
9
Herencia recesiva ligada a X (15% HAR). Síndrome de Chediak-Higassi
Hay un trastorno en el metabolismo oxidativo de neutrófilos 76
y monocitos, con falta de producción de peróxido de hidrógeno El síndrome de los “linfocitos pelados” se debe a:
y defectuosa extinción de la inflamación.
Hay graves infecciones de piel, oídos, pulmones, hígado y 1. Carencia de las moléculas de clase I del sistema HLA y de la B2-
microglobulina.
hueso por microorganismos catalasa positivos (S. aureus, P.
2. Carencia de adenosin-deaminasa (ADA).
cepacia, especies de Aspergillus). Hay frecuente supuración de 3. Defecto de la diferenciación celular por alteración en la síntesis
ganglios linfáticos y formación de granulomas que pueden obs- de DNA.
truir el tubo digestivo o genitourinario. 4. Déficit de PRPP sintetasa.
Suele haber úlceras aftosas e inflamación crónica de las 5. Anomalía en el desarrollo del 5.° y 4.° arco branquial.
ventanas nasales.
77
Respecto a los déficit de factores de complemento:
1. La ausencia de los últimos (C5-C9) se asocia a un aumento de
las infecciones víricas.
2. La ausencia de los primeros factores de la cascada se asocia a
infecciones por Neisseria.
3. El más frecuente es el déficit de C2.
4. Son una causa muy frecuente de inmunodeficiencias.
5. Todas las anteriores son correctas.
78
En el síndrome de Wiskott-Aldrich se encuentra todo lo siguiente, excep-
to:
1. Eccema.
2. Trombopenia.
3. Infecciones de repeticción.
4. Herencia autosómica recesiva.
5. Niveles elevados de IgA, IgE, IgG normal e IgM disminuida.
79
La deficiencia de adenosin deaminasa (ADA) es responsable de una de las
siguientes variedades de inmunodeficiencia:
1. Síndrome de DiGeorge.
2. Inmunodeficiencia combinada grave.
3. Enfermedad granulomatosa grave.
4. Síndrome de Wiskott-Aldrich.
BIBLIOGRAFIA 5. Ninguna de las anteriores es correcta.
407
Sección 9
INDICE
DE
MATERIAS
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INDICE DE MATERIAS
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