CURSO PREPARATÓRIO

PARA POLÍCIA FEDERAL

TOXICOLOGIA

ANFETAMINAS
E
ALCUINÓGENOS

Profa.. : Verônica Rodrigues

Profa
ANFETAMINAS
ANFETAMINAS

Histórico

 Estimulante, acompanha alterações na percepção e

alucinações.
 1887: síntese da anfetamina pelo químico alemão
L. Edeleano
 1910: síntese da metilenodioxianfetamina (MDA)
 1912: síntese da metilenodioximetanfetamina
(MDMA)
 1919: síntese da metanfetamina
 1932: lançado no mercado o Benzedrine®,
descongestionante nasal na forma de inalador.
 ANFETAMINAS

Usos Relatados
Soldados alemães, japoneses e das forças aliadas

↑atividade física
↑agressividade
↑vigília
↓ sede
↓fome
•1943 as autoridades médicas britânicas proibiram o uso de
anfetamínicos por parte de pilotos da Royal Air Force,
incorrendo em sucessivos erros fatais quando sob o efeito
destas drogas.

Esporte (crença nas propriedades ergogênicas)

Caminhoneiros (manter o estado de alerta)
Controle da obesidade (moderador de apetite)
 ANFETAMINAS

Dados Epidemiológicos:

 Segundo relatórios do International Narcotic

Control Board, O Brasil está entre os 4 países de
maior consumo de inibidores de apetite do mundo.

 Estudo em São Paulo, 108.215 prescrições de

medicamentos psicotrópicos, 26.930 substâncias
anorexígenas (Dietilpropiona e femproporex)
 ANFETAMINAS

Classificação

Estimulantes (speed): anfetamina e

metanfetamina

Anorexígenas (uso terapêutico): femproporex,
anfepramona, etc.

Alucinógenas: p-metoxianfetamina (PMA), p-
metoxi-metanfetamina

Entactógenas: metilenodioxianfetamina (MDA) e
metilenodioximetanfetamina (MDMA)
Obs: entactógena: propriedade de tornar o
indivíduo capaz de expressar seu inconsciente
 O

ANFETAMINAS
CH C O CH 3

N
Methylphenidate

Nomes comerciais tipo anfetamina vendidos no Brasil.

Droga do tipo Produtos (remédios comerciais) vendidos nas
Anfetamina farmácias
Dietilpropiona ou Dualid S; Hipofagin S; Inibex S; Moderine
Anfepramona
Fenproporex Desobesi-M; Lipomax AP; Inobesin
Mazindol Dasten; Fagolipo; Absten-Plus; Diazinil;
Dobesix
Metanfetamina Pervitin*
Metifenidato Ritalina
* Retirado do mercado brasileiro, mas encontrado no Brasil graças à
importação ilegal de outros países sul-americanos. Nos USA cada vez mais
usado sob o nome de ICE.
 ANFETAMINAS

Compostos de ocorrência natural

- Catinona O

Agente ativo do Khat (arbusto) C CH NH 2

Mastigação CH 3
Cathinone

- Efedrina
Obtida da Ma Huang
Isolada nos anos de 1920
broncodilatator para asma
efedrina
 ANFETAMINAS

Considerações estruturais às Anfetaminas:

 Possuem estrutura básica da β-feniletilaminas

 A anfetamina é β- fenilisopropilamina
 As substituições no carbono β e nas posicões m e p do anel
determinaram se ela é de ação direta ou indireta.
 A adição de grupos metoxi confere propriedades alucinógenas
 A Anfetamina é uma amina simpaticomimética
 Não são catecolaminas
 Não sofre ação da MAO

fenilefrina
 CH3
ANFETAMINAS NH

CH3
NH 2

Formas de Anfetaminas: metanfetamina
CH 3
anfetamina
- Anfetamina

Isômero levo possui maiores ações periféricas
( cardiovasculares)

Isômero dextro possui maiores ações centrais
( 3 a 4 vezes maior que l )

- Metanfetamina

dl-metilanfetamina

Methedrine®, Desoxyn®

meth, crystal, crank, speed

Apresentam alto potencial de abuso!!!

 ANFETAMINAS

Toxicocinética - Uso oral

 É uma droga muito lipossolúvel facilmente absorvida no

trato gastrointestinal e com capacidade de atravessar
facilmente a barreira hematoencefálica;

 Apresenta-se sob a forma de pó branco, cristalino, amargo

e inodoro;

 Também podemos encontrar estas drogas na forma de

comprimidos e cristais, que são facilmente fabricados em
laboratórios clandestinos de forma relativamente econômica

 Exceção: metanfetamina pode ser fumada, muito comum

nos EUA (“ICE”).
 ANFETAMINAS
Mecanismo de ação
Atuam indiretamente!
Não é degradada pela MAO !
Elevação do nível de catecolaminas nas fendas sinápticas.

A Anfetamina penetra na
terminação nervosa através
do transportador de
catecolamina(captação 1)

Liberação dos estoques

intracelulares de
catecolaminas

Parte dos Neurotransmissores

é liberada na fenda e outra
parte é degradada pela MAO
 ANFETAMINAS

Principais Efeitos
- Funções Autônomas
Aumenta a pressão arterial
Aumenta a temperatura corporal
Broncodilatação

- Analéptico (estimulante)
- Anorexia
- Estimulação Psicomotora
Diminui a fadiga
Aumenta a vigília
Eleva o humor
Euforia
 ANFETAMINAS

EFEITOS ADVERSOS DAS

ANFETAMINAS
 ANFETAMINAS

ASSOCIAÇÃO COM OUTRAS DROGAS

 METOXI-ANFETAMINAS
CLUB OU DESIGNER DRUGS?
Alguns exemplos:
 METOXI-ANFETAMINAS

Estruturas Químicas:
METOXI-ANFETAMINAS

Ecstasy
O
CH3
O CH2 CH NH CH3

MDMA
 METOXI-ANFETAMINAS

 MDMA (extacy, E, X, XTC,Adam) e MDA

Sintetizado em 1912 (1913 patente Merck)

anorético em 1961

Não usado na clínica

“Street use”

Começo dos anos 80; popular em “raves”

Também adjunto em psicoterapia (testes clínicos
1993)

Entactógeno
 METOXI-ANFETAMINAS - ECSTASY

3,4 - Metilenodioximetanfetamina (MDMA)

 “Pílula do amor”, “substância capaz de unir as

pessoas com laços fraternos”

 Doses usuais: 80 a 150 mg

 Início do efeito: 30 – 60 min. Podendo chegar a 2
horas.
 Duração do efeito: 3 a 4 horas
 Superdosagem: pode ocorrer com a ingestão de 2
a 3 comprimidos.
ECSTASY
 ECSTASY

Sintomas da intoxicação aguda, complicações orgânicas e causas de morte

associadas ao uso de êxtase

“síndrome da serotonina”. Essa síndrome se manifesta por rigidez, hipertermia, instabilidade autonômica, mioclonia, confusão, delírio e
coma
ECSTASY

Tratamento da intoxicação aguda provocada por MDMA

 ANFETAMINAS

Metodologia Analítica:

Imunoensaio - Alto índice de reatividade cruzada(

Anfetamina e metanfetaminas)

Cromatográficos:
– Extração de alta eficiência:
pH 10; solvente de baixa polaridade; resíduo não
deve ser conduzido à secura (baixo ponto de
ebulição)

Reagentes colorimétricos:
Reagente de Mayer – Violeta
•KI/HgCl2
 Questões - Anfetaminas
1 - Em relação às drogas que têm um efeito predominantemente
estimulante do Sistema Nervoso Central (SNC), é CORRETO
afirmar:

a) As drogas estimulantes psicomotores causam alterações

sensoriais, alucinações e ilusões.

b) As anfetaminas e drogas relacionadas parecem agir através da

liberação de monoaminas dos terminais nervosos no cérebro. A
noroadrenalina e a dopamina são os mediadores mais
importantes nessa conexão.

c) A estricnina é considerada um estimulante psicomotor.

d) São consideradas drogas psicomiméticas, também chamadas

psicodélicas ou alucinógenas, aquelas que provocam excitação e
perda de apetite.
2 – Há várias drogas que estimulam o sistema nervoso central.
É correto afirmar-se que:

a) as anfetaminas atuam pela liberação de norepinefrina das

extremidades nervosas;

b) a cocaína interfere com a ação da epinefrina, mas não da

norepinefrina.

c) As anfetaminas são os farmacos de escolha quando é

preciso estimular o sistema nervoso central de pacientes
hipertensos;

d) A cafeína atua aumentando os níveis de fosfodiesterase e

portanto diminuindo a disponibilidade de AMP cíclico para
as células nervosas.
3 - Com relação às intoxicações agudas por cocaína e
anfetaminas, é incorreto afirmar:

a) Após doses excessivas de ambas as drogas, o

paciente pode apre-sentar hiperglicemia.
b) O paciente geralmente apresenta midríase na
intoxicação por cocaína e miose na intoxicação por
anfetaminas.
c) A rabdomiólise é manifestação clínica esperada em
ambas as situações.
d) Nos dois casos podem ocorrer hipertensão,
hipertermia e convulsões.
e) As manifestações psíquicas são, em geral, de curta
duração na intoxicação por cocaína e mais duradouras
quando se trata de anfetaminas.
Questão 3 – Comentários

A cocaína e as anfetaminas agem, por meio de mecanismos semelhantes,

como estimulantes do sistema nervoso central (SNC).

Ambas aumentam a liberação e inibem a recaptação da norepinefrina e

dopamina nos terminais nervosos. Portanto, exercem ação adrenérgica
indireta, resultando em manifestações clíni-cas praticamente idênticas:
cefaléia, agitação, ansiedade, diaforese, hiperten-são, taquicardia,
hipertermia, midríase, delírios, alucinações, convulsões e coma. Muitas
vezes o diagnóstico diferencial faz-se apenas pelo tempo de duração dos
efeitos psíquicos, que, na intoxicação por cocaína, é curto (poucas horas) e
na intoxicação por anfetaminas é mais prolongado (12 horas ou mais).

A hiperatividade muscular, a hipertermia e as crises convulsivas não

raramente levam à rabdomiólise e mioglobinúria. Ambas as drogas
produzem também alterações na taxa de glicose no sangue, em virtude de
maior mobilização de glicogênio hepático e também da intolerância à
glicose (hiperglicemia) ou a um aumento de consumo desse carboidrato
pelos tecidos (hipoglicemia).
 ALUCINÓGENOS
Alucinação é a percepção real de um objeto que
não existe, ou seja, são percepções sem um estímulo
externo.
Dizemos que a percepção é real, tendo em vista a
convicção inabalável da pessoa que alucina em relação
ao objeto alucinado. A percepção da alucinação tem
origem interna, e um objeto alucinado muitas vezes é
percebido mais nitidamente que os objetos reais de
fato.

Delírio é uma convicção errônea não corrigível.

Consiste em alteração do juízo de realidade e implica
em lucidez da consciência.
 PCP - FENCICLIDINA

Breve Histórico

Parke Davis em 1950 (Serylan®) - Anestesia
dissociativa

Retirada do uso humano em 1965

Relacionado com a Ketamina (“K” Ketalar®)

Phencyclidine (PCP)
PCP - FENCICLIDINA

Relatos de Uso Ilícito

Pouco utilizada no Brasil, mas muito nos EUA

1967 em São Francisco (PeaCe Pill)

Disseminado no final dos anos 70, começo dos

anos 80

Barato
 PCP - FENCICLIDINA

PCP, pó dos anjos, crystal, horse tranquilizer

“sherm” “embalming fluid” em cigarros ou em

cigarros de maconha

Muito freqüêntemente vendido como ∆9-THC

Uso oral, intranasal, I.V.ou fumada

 PCP - FENCICLIDINA

Toxicodinâmica:

- Receptor NMDA – Sítio de Ação:

 Glutamato: principal neurotransmissor excitatório

- Mecanismo de Ação da PCP:

 Bloqueio de receptores de Glutamato tipo NMDA

 Antagonista não-competitivo no receptor NMDA

Sítio no interior do canal

 PCP - FENCICLIDINA

Receptor NMDA

Glutamate site K+

Extracellular
side

Cytoplasmic
side PCP site
Ca2+
Na+
 PCP - FENCICLIDINA

Toxicocinética:

 É uma base fraca, é bem absorvido e penetra

rapidamente no sistema nervoso central.

 Cinética cíclica - É secretada pelo estômago e

reabsorvida no intestino.

 10 % excretado inalterado na urina

 O restante é eliminado na forma de metabólito

hidroxilado ou glucorinado
 PCP - FENCICLIDINA

Toxicodinâmica:

 Baixas doses (1-5 mg)

Efeito semelhante ao álcool (atordoado, estado

“drunken-like”, desibinição)

 Doses moderadas (5-10 mg)

Distorção do espaço e tempo, reações psicóticas

(pânico, agitação, depressão, catatonia, paranóia)

Efeitos “anestésicos” e analgésicos

Amnésia, mudismo
 PCP - FENCICLIDINA

Efeitos Tóxicos:
- Altas doses (> 10 mg)

modelo de esquizofrenia aguda, incluindo
alucinações reais (pode durar 1-7 dias em altas
doses)

Comportamento hostil e agressivo

- Overdose

Depressão respiratória/convulsões

Rabdomiólise

Hipertermia

Pupílas dilatadas não-reativas
 CETAMINA

Breve Histórico

 Sintetizada em 1962 pela Parke Davis para

uso anestésico geral.
 Atividade anestésica e analgésica
 Alguns pacientes apresentaram alucinações
no pós operatório.
 Comercializada no Brasil sob o nome de
Ketalar®
 CETAMINA
Característica química:

É um derivado da Fenciclidina (ciclohexanona)

É uma mistura racêmica, contendo partes iguais de
S-ketamina e R-ketamina
O isômero levógiro é 1,5 a 4 vezes mais potente do
que a mistura racêmica
 CETAMINA

Efeitos inibitórios bloqueando o canal dos receptores

NMDA excitatórios
 CETAMINA

Uso Recreacional:

 Doses de 75 a 125 mg
 Via intramuscular, subcutânea, intranasal,
endovenosa, oral ou retal.
 Pó: pode ser fumado com tabaco ou maconha
 Efeitos observados:
- ansiedade,
- euforia, agitação,
- alterações de percepção,
- sensação de estar saindo do corpo.
 CETAMINA
Efeitos tóxicos:

Taquicardia/hipertensão
Dificuldades cognitivas e psicomotoras
Depressão respiratória
Náusea
Ansiedade/depressão
Amnésia
Flashbacks (dias/semanas)
Sensação de saída do próprio corpo ou proximidade à
morte
Delírio, sintomas de esquizofrenia, psicose, paranóia
Hiperexcitabilidade, agitação severa

Obs.: Cuidados para a hipertermia, convulsão, rabdomiólise.

CETAMINA

Toxicocinética
 Biotransformação mais importante começa com a N-
desalquilação pelo Cit P-450 no metabolito ativo
(norketamina), que é hidroxilado e conjugado com o ácido
glucorônico originando compostos hidrossolúveis, que são
excretados pela urina .

 Uma oxidação adicional também ocorre com a formação

do derivado da ciclohexanona.

 O metabólito N-desmetilado não conjugado tem menos que

1/6 da potência da cetamina e o derivado
desmetilciclohexanona não conjugado tem menos que 1/10
da potência da cetamina.
 CETAMINA

Métodos de Análise:

 Métodos Cromatográficos

 Imunoensaio

 Reagentes colorimétricos:

 Iodo Platinado – Marron

 Ácido Hexacloroplatínico
 LSD
DIETILAMIDA DO ÁCIDO LISÉRGICO

A família LSD

Alucinações do tipo indole

Similaridade estrutural com a 5-HT
(serotonina)

LSD (Dietil amida do ácido lisérgico)

Atenção: o LSD é sintético !!!
LSD – FORMAS DE APRESENTAÇÃO
 LSD

HO
CH2 CH2’ NH2

N
H
Serotonin
O
O
CH 2 CH 3
C N
CH 2 CH 3 C OH
N CH 3
N CH 3

N N
H H
LSD-25 Lysergic acid
 LSD - BREVE HISTÓRICO

Dietilamida do ácido lisérgico

1938 – Albert Hofman – Sandoz: síntese durante

preparação de derivados do ergot (fungo – Claviceps
purpurea) com potencial terapêutico.

1943 – Albert Hofmann – exposição acidental: uma gota do
líquido teria caído na pele do pesquisador.
 LSD Albert Hofmann
(January 11, 1906 – April 29, 2008)

Relato de Hofmann:

“Fiquei inebriado. O mundo parecia como em um sonho. Objetos

ganharam vida, assumiram dimensões incomuns; as cores eram
mais vibrantes. Minha auto percepção e senso de tempo e
distância ficaram alterados. Quando fechava os olhos, via imagens
fantásticas de extraordinária plasticidade, luminosidade e cores,
como em um caleidoscópio. Esta experiência durou duas horas,
mas em nenhum momento fiquei inconsciente.”
 LSD

Selos de papel impregnados por LSD vendidos

ilegalmente:

30 – 300 µg ou mais

Quantidade relacionada a efeitos

alucinógenos:
1 µg/Kg
25 -50 µg
 LSD

Mecanismo de Ação:

 Agonista nos receptores 5-HT1 e 5-HT2

Absorção :

 Rapidamente absorvida por via oral ( Absorção

sublingual)

 Efeitos começam dentro de 40-60 minutos

 Intensidade máxima entre 2-4 horas

 LSD

Distribuição:

 rim, fígado e pulmão

 sangue, tecido adiposo e cérebro

Metabolismo:

 Extensa metabolização hepática

 Menos de 1 % da droga é eliminado inalterado na

urina
 LSD

Tolerância:

 Após 3 ou 4 doses diárias

 Pelo uso repetido incomum dessa droga não é

observada com frequência

 Tolerância cruzada entre LSD, mescalina e

psilocibina

Síndrome de abstinência

 Não há evidência
 LSD

Reações adversas: pânico, “bad trip”, experiência
psicodélica desagradável, marcada por medo, terror e
angústia.

“Flash backs”

Pode desencadear doenças psiquiátricas como mania,

esquizofrenia, depressão e psicoses.
LSD
 LSD

Métodos de Analise:

 Métodos Cromatográficos
 Imunoensaio- Algumas vezes prejudicado pela
baixa demanda.

 Reagentes colorimétricos:

 Teste de Erlich– Púrpura

 p-dimetilaminobenzaldeído/H2SO4
 Reagente de Van Urk– Azul
 p-dimetilaminobenzaldeído/HCl
 Questões Extras
4 - Em relação à toxicologia, assinale a opção incorreta.

A. O aldicarb, substância inseticida do grupo dos carbamatos, é

fonte freqüente de intoxicação letal. Essa substância, vendida
ilegalmente com o nome popular de chumbinho, é utilizada
clandestinamente como raticida.
B. As substâncias psicotrópicas comuns no Brasil incluem a
maconha, a cocaína, as anfetaminas, os benzodiazepínicos e
os fenobarbitais, sendo mais raras as ocorrências de uso de
derivados do ácido lisérgico e de opiáceos.
C. O valor considerado limítrofe para a alcoolemia, segundo o
Código Brasileiro de Trânsito, é 0,5 g/L.
D. O álcool, apesar de inicialmente causar euforia e desinibição
em certas pessoas, é um depressor do SNC, enquanto o MDMA
(êxtase) é um excitante do SNC, possuindo ação antagônica à
do álcool.
5 - As substâncias psicotomiméticas, também conhecidas como
psicodélicas ou alucinógenas, caracterizam-se por suas propriedades de
afetar o pensamento, a percepção e o humor, sem causar acentuada
estimulação psicomotora ou depressão.

Em relação às drogas psicotomiméticas, assinale a alternativa incorreta:

A)O LSD é uma droga psicotomimética muito potente capaz de produzir

efeitos no homem em doses inferiores a 1 μg/Kg.
B) O LSD, a psilocibina e a mescalina têm ação relacionada com os
receptores da 5-HT e catecolaminas.
C) As drogas psicotomiméticas são usadas na clínica no tratamento da
esquisofrenia.
D) As drogas psicotomiméticas não causam dependência física e tendem a
produzir mais aversão do que reforço em modelos animais.
E) A fenciclidina produz analgesia e pode causar comportamento motor
estereotipado, como a anfetamina
Questão 5 – Comentários

As alucinações podem aparecer espontaneamente no ser humano em casos de

psicoses, e entre estas a mais comum é a doença mental chamada
esquizofrenia. Também podem ocorrer em pessoas normais (que não apresentam
doença mental) que tomam determinadas substâncias ou drogas alucinógenas,
isto é, drogas que “geram” alucinações. Essas drogas são também chamadas
de psicoticomiméticas por “imitar” ou “mimetizar” um dos mais evidentes
sintomas das psicoses – as alucinações.
Alguns autores também as chamam de psicodélicas. A palavra psicodélica
vem do grego (psico = mente e delos = expansão) e é utilizada quando a pessoa
apresenta alucinações e delírios em certas doenças mentais ou por ação de
drogas.
São conhecidos hoje, além dos alucinógenos naturais, os alucinógenos
sintéticos, dos quais o LSD é o mais representativo.
Em relação aos alucinógenos naturais, o uso de cogumelos ficou famoso no
México, onde desde antes de Cristo já eram utilizados pelos nativos daquela
região. Ainda hoje, sabe-se que o “cogumelo sagrado” é usado por alguns pajés.
Da espécie Psilocybe mexicana pode ser extraída uma substância de poder
alucinógeno: a psilocibina. No Brasil são encontradas pelo menos duas espécies
de cogumelos alucinógenos, sendo uma delas a P. cubensis.
O Mescal ou Peyot é um cacto, também utilizado desde remotos tempos na
América Central, em rituais religiosos, que reproduz a substância alucinógena
mescalina. Este cacto não ocorre no Brasil.
6 - Desde os primórdios da humanidade, o homem tem utilizado substâncias que
levam à alteração de comportamento, humor e cognição, principalmente em
contextos religiosos e sociais. A partir do século XX, porém, o homem passou a
fazer uso abusivo dessas e de outras substâncias sintetizadas em laboratório.
Com relação às drogas psicoativas, julgue os itens que se seguem (Certo ou
Errado).

( ) O uso concomitante de cocaína e álcool pode ser fatal, devido ao sinergismo

entre essas drogas. A presença do álcool induz a atividade de desidrogenases
que biotransformam a cocaína em metabólitos mais tóxicos que a própria
cocaína.
( ) O ∆-9-THC se liga a receptores canabinóides nos organismos. Não se
conhece até o momento, porém, um ligante endógeno desses receptores no
homem.
( ) O LSD, droga semi-sintética produzida a partir de alcalóides produzidos pelo
Claviceps, é um lucinógeno agonista do receptor 5HT2a.
( ) A heroína e a morfina são substâncias extraídas de papoulas, como a
Papaver somniferum, que se ligam a receptores opiáceos no organismo.
( ) A dosagem de heroína na urina é o indicador biológico mais adequado para
determinar o uso humano dessa droga.
7 - As anfetaminas são drogas estimulantes da atividade do sistema
nervoso central (SNC), isto é, fazem o cérebro trabalhar mais depressa,
deixando as pessoas mais acesas, espertas, com menos sono, elétricas
etc. São chamadas de rebite, principalmente entre os motoristas que
precisam dirigir durante várias horas seguidas sem descanso, a fim de
cumprir prazos predeterminados e exíguos. Também são conhecidas
como bolinha por estudantes que passam noites inteiras estudando ou
por pessoas que costumam fazer regimes de emagrecimento sem
acompanhamento médico. Existem várias drogas sintéticas que
pertencem ao grupo das anfetaminas e, apesar de serem de uso
controlado, são comercializadas para tratamento de algumas patologias.
O uso abusivo desses medicamentos está relacionado ao aparecimento
de vários efeitos adversos.

Tendo o texto acima como referência inicial e considerando o uso de

medicamentos que atuam no SNC, julgue os itens a seguir.

(continua a seguir)
7 – continuação

( ) Entre as drogas do grupo das anfetaminas, a dietilpropiona é

utilizada como anorexígeno no tratamento da obesidade e o
metilfenidato no tratamento do distúrbio de hiperatividade com
redução de atenção.

( ) As anfetaminas estimulam a liberação de catecolaminas na

fenda sináptica, especialmente de norepinefrina e dopamina.

( ) A metilenodioximetanfetamina (MDMA), também denominada

ecstasy, em doses elevadas, pode levar a hipertermia, agitação e
morte.

( ) Os diazepínicos não devem ser administrados em associação

com substâncias anfetamínicas, pois diminuem o metabolismo destas
e aumentam o risco de toxicidade cardíaca.

( ) O principal efeito da cocaína, um estimulante de ação central, é a

inibição da recaptação de serotonina nas fendas Sinápticas.
 QUESTÕES - GABARITO

Questões Resposta
1 B
2 A
3 B
4 C
5 C
6 E/E/C/E/E
7 C / C / C / E / E