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Tema 2.

PRINCIPIOS DE TOXICOLOGIA AMBIENTAL


EVALUACION DEL RIESGO TOXICOLOGICO

1. CONCEPTOS BASICOS

EXPOSICIN
Es el contacto de una poblacin o individuo con un agente qumico o
fsico.
La magnitud de la exposicin se determina midiendo o estimando la cantidad
(concentracin) del agente que est presente en la superficie de contacto
durante un perodo especfico.

Tiempo de exposicin
Para el propsito de toxicologa ambiental las exposiciones se clasifican de
acuerdo a la magnitud del perodo de exposicin en:
1) Exposiciones crnicas.- Son las exposiciones que duran entre 10% y el
100% del perodo de vida.

2) Exposiciones subcrnicas.- Son exposiciones de corta duracin, menores
que el 10% del perodo de vida.

3) Exposiciones agudas.- Son exposiciones de un da o menos y que suceden
en un solo evento

Perodo de Latencia. El perodo transcurrido entre el evento de exposicin
y las observaciones en el organismo expuesto. Es una variable muy
importante a considerar, especialmente en el caso de exposiciones
intermitentes.
DOSIS
Cantidad de xenobitico que produce una respuesta determinada. ("todos
los remedios son venenos y la diferencia entre remedio y veneno es la dosis
correcta", Paracelso)

Dosis de exposicin: la cantidad de sustancia a la que se expone el
organismo y el tiempo durante el que estuvo expuesto.

Concepto central de la toxicologa.: la dosis determina el tipo y magnitud
de la respuesta biolgica: CURVAS DOSIS-RESPUESTA

El efecto adverso o dao es una funcin de la dosis y de las condiciones de
exposicin (va exposicin, duracin y frecuencia de las exposiciones, tasa
de contacto con el medio contaminado, etc.).
RUTA DE EXPOSICIN
Es el camino que sigue un agente qumico en el ambiente desde el lugar
donde se emite hasta que llega a establecer contacto con la poblacin o
individuo expuesto.

El anlisis de la ruta de exposicin describe la relacin que existe entre las
fuentes) y los receptores (localizacin de las poblaciones, patrones de
actividad, etc.).
DESTINO DE LOS TOXICOS DENTRO DEL ORGANISMO
- Absorcin.

- Distribucin: bioacumulacin, biomagnificacin

- Biotransformacin: (Reacciones de Fase I y Fase II):
Detoxificacin: reducir la toxicidad (aumento de la solubilidad en agua
para favorecer su excrecin). Se reduce la cantidad de txico y el tiempo
de permanencia
Bioactivacin: aumento de la toxicidad

- Excrecin
BLANCO
La parte del organismo que recibe el impacto del txico y presenta la
respuesta biolgica correspondiente a la exposicin.
Se puede referir a una molcula (ADN, protena, etc.), a una clula, a un
rgano (hgado, rin), al individuo, subpoblacin o poblacin.
EFECTO TXICO O RESPUESTA TXICA
cualquier desviacin del funcionamiento normal del organismo que ha sido
producida por la exposicin a sustancias txicas.

Los efectos txicos pueden ser:
A) Lugar: 1) locales
2) sistmicos

B) Duracin 1) reversibles
2) irreversibles

Segn el tipo de efecto txico, los txicos se clasifican en:
1) cancergenos
2) no-cancergenos
3) txicos para el desarrollo
SUSCEPTIBILIDAD INDIVIDUAL O DIFERENCIAL
variabilidad de la respuesta biolgica (gentica, fisiolgica, ambiental, edad,
sexo, etc..)


RIESGO
El trmino peligroso define la capacidad de una sustancia de producir
efectos adversos en los organismos, y el trmino riesgo describe la
probabilidad de que, en una situacin dada, una sustancia peligrosa
produzca un dao.

La toxicidad es una medida del peligro inherente de la sustancia.

La magnitud del riesgo es una funcin de la peligrosidad de la sustancia y de
la magnitud de la exposicin. Se necesitan tanto el peligro como la
exposicin, si alguno de ellos es igual a cero entonces no hay riesgo.

RIESGO = f (EXPOSICION, PELIGRO)

La toxicologa ambiental: EVALUACION DE RIESGOS (ER): determinar
la probabilidad de que se desarrolle un dao cuando se est expuesto a
una dosis determinada durante un perodo especificado.
PERCEPCIN DEL RIESGO
La ER: determinar si es tolerable el riesgo al que se enfrenta una poblacin
por estar expuesto a txicos en el ambiente de un sitio contaminado.
Establecer el lmite mximo de exposicin que aunque puede representar un
riesgo para la poblacin, es todava socialmente aceptable.

"En toxicologa ambiental nunca especifica que una dosis es inofensiva".
2. EVALUACION DE RIESGO TOXICOLOGICO

La evaluacin de riesgo toxicolgico (ER) es un proceso cuyo objetivo
final es estimar la probabilidad de que un X produzca efectos txicos en el
organismo.

La ER es una herramienta de prediccin cuantitativa de los efectos adversos
sobre la salud humana causados por compuestos qumicos presentes en el
medio ambiente.

Es un proceso largo y difcil estructurado en etapas para alcanzar
conclusiones vlidas: a medida que se incrementan los datos conseguidos,
va disminuyendo la incertidumbre

Esta metodologa se desarroll en EEUU (dcadas 70-80): necesidad de
una metodologa estandarizada (dado que las nuevas tcnicas analticas
alcanzaban lmites de resolucin ms bajos): Risk Assesment in the Federal
Government: Managing the Process (1983).

LA METODOLOGA DE LA EVALUACIN TOXICOLGICA DE
RIESGOS

Estructurada en cuatro etapas:

1. Identificacin de los Peligros o Identificacin del Riesgo:
Determinacin de los efectos adversos

2. Evaluacin de la Exposicin: Determinacin de las
concentraciones/dosis a las cuales la poblacin est expuesta


3. Valoracin de la Toxicidad o Relacin Dosis-Respuesta:
Determinacin de la relacin entre la dosis o nivel de exposicin y la
severidad de los efectos

4. Caracterizacin del Riesgo: Integracin de los datos anteriores


En la prctica no se realizan de forma secuencial:
- Las tres primeras se llevan a cabo simultneamente mediante
experimentacin (animales, in vitro, epidemiolgicos, clnicos)
Caractericacin: interpretacin global de los resultados obtenidos 1.- IDENTIFICACIN DE LOS PELIGROS O
IDENTIFICACIN DEL RIESGO

Existe un problema?
Hay algo en el ambiente que provoca o puede producir efectos adversos
sobre la salud?

Se realiza mediante la recopilacin y anlisis de la informacin disponible
sobre los efectos del X: - efecto txico,
- propiedades fsico-qumicas
- Comportamiento en el Medio Ambiente

Se trata de precisar si el X es: agente carcingeno genotxico, no
carcingeno, teratgeno,

2. EVALUACIN DE LA EXPOSICIN

Clculo de la cantidad de X recibida por la poblacin.

Averiguar: el origen del X,
la va de contacto,
la magnitud y duracin del contacto

La exposicin medioambiental a X suele caracterizarse por concentraciones
bajas pero sostenidas durante perodos prolongados de tiempo

Es el aspecto ms difcil de la ER: el que genera mayor grado de
incertidumbre
3. VALORACIN DE LA TOXICIDAD O RELACIN DOSIS-
RESPUESTA

Establecer la relacin cuantitativa dosis-repuesta: vnculo entre la dosis y la
incidencia y gravedad del efecto a distintos niveles de exposicin.

Se establece mediante el anlisis de los datos toxicolgicos del X
Los parmetros de medida (Indices de Peligro) deben ajustarse a las
exposiciones ambientales bajas y sostenidas y son diferentes para los
efectos txicos con o sin nivel umbral:
- Con nivel umbral: clculo de niveles seguros de exposicin
(basados en el umbral de toxicidad observado en los estudios toxicogicos

- Sin nivel umbral (carcingenos genotxicos): parmetros que
permiten predecir el nivel de riesgo asociado a la exposicin.
4. CARACTERIZACIN DEL RIESGO

Interpretacin global de los resultados obtenidos para predecir el riesgo de
forma cuantitativa (Indices de riesgo)

Se expresa como:
- Para los efectos txicos sin nivel umbral: la probabilidad de que el
efecto sobre la salud ocurra
- Para los efectos txicos con nivel umbral: mrgenes de seguridad

Aplicaciones prcticas:

La introduccin o el descubrimiento de una sustancia en el ambiente
La exposicin ocupacional a una sustancia o radiacin.
Contaminacin del aire, tanto en espacios interiores como en el
ambiente exterior
Disposicin de residuos peligrosos
Presencia de sustancias peligrosas en la cadena alimentaria
Instalaciones que manejan o crean sustancias txicas
EVALUACIN DE RIESGOS TOXICOLOGICOS
AMBIENTALES

La evaluacin de la exposicin consta de tres etapas:

1) Caracterizacin del Escenario de Exposicin
2) Identificacin de las Rutas de Exposicin
3) Cuantificacin de la Exposicin
EVALUACIN DE LA EXPOSICIN

1) Caracterizacin del Escenario de Exposicin

Al rea fsica que comprende el lugar donde se derraman o emiten los
txicos al ambiente, donde se transportan y donde las poblaciones entran
en contacto con los medios contaminados.

Las caractersticas del sitio y de las poblaciones que interesan sern
aquellas que son tiles para estimar las exposiciones.

Descripcin del sitio
Variables que puedan tener influencia sobre la movilidad de los txicos y
los niveles de contaminacin: para alimentar los modelos de transporte y
destino y estimar las dosis suministradas:
clima, vegetacin, topografa, edafologa (composicin y estructura de
suelos) y geohidrologa (estratos en el subsuelo, acuferos subterrneos y
corrientes superficiales).
En lo que se refiere al suelo y al subsuelo es conveniente describirlos en
funcin de la humedad, pH, contenido de carbono orgnico y presencia de
otros intercambiadores de iones.
Descripcin de las poblaciones
dentro del sitio y sus cercanas, as como los que pudieran quedar
expuestos en el futuro. Las poblaciones se describen especificando
aquellas caractersticas que influyen en la exposicin y sus consecuencias:

1. Localizacin la informacin ms importante es su posicin
relativa con respecto a la fuente de contaminacin y a la direccin de
los desplazamientos ms probables de los txicos.

2. Subpoblaciones especiales son las ms susceptibles de sufrir un
dao al quedar expuestas a un determinado agente

3. Patrones de actividad de los individuos en el escenario; estn
determinados por el tipo de uso del escenario de exposicin. para
caracterizar su efecto sobre la intensidad, frecuencia y duracin de las
exposiciones:
determinar el porcentaje del tiempo que los individuos pasan dentro
del escenario de exposicin.
clasificar las subpoblaciones de acuerdo a si realizan sus actividades
a la intemperie, en el interior o en ambos ambientes
identificar los cambios estacionales de actividades
determinar si la poblacin local tiene acceso restringido o ilimitado
al sitio
identificar las caractersticas de la poblacin que pudieran estar
determinadas por el sitio.
2) Identificacin de las Rutas de Exposicin
La trayectoria que sigue un txico desde la fuente de emisin hasta el
contacto con las poblaciones previamente seleccionadas como
potencialmente expuestas (incluyendo la va de ingreso del txico a los
organismos expuestos)
Una ruta medioambiental completa incluye 4 elementos:

Fuentes y mecanismos de emisin de txicos

Medio de retencin y transporte (o medios en el caso de
que haya transferencias de un medio a otro):
compartimentos medioambientales

Punto de contacto potencial entre el medio contaminado y
los individuos

Va de ingreso al organismo (va de exposicin)
1. Fuente de contaminacin. Las caractersticas fundamentales de
la fuente son su localizacin y los mecanismos de emisin.

2. Transporte y destino del txico (Compartimentos
medioambientales):
El anlisis del proceso de transporte de txicos en el medio ambiente
permite contestar las siguientes preguntas sobre los txicos:
Cules especies qumicas estn presentes en las fuentes dentro del
sitio?
En qu medios, dentro y fuera del sitio, y en qu formas qumicas
se encuentran los txicos?
En qu medios y en qu localizaciones se podrn encontrar en el
futuro?

Los X pueden:
acumularse en uno o ms medios incluyendo el de recepcin
transportarse por una corriente de agua, disuelto o suspendido en
algn sedimento, o por
los vientos, en estado gaseoso o en los polvos
transformarse fsicamente (volatilizacin, precipitacin),
qumicamente (fotlisis, hidrlisis, oxidacin, reduccin, etc.) o
biolgicamente (biodegradacin)

Con los modelos se puede estudiar la cintica de los txicos en cualquier
lugar de la ruta
Uno de los propsitos del anlisis de destinos y transportes es predecir
las exposiciones futuras y para servir de base en el diseo de
estrategias de prevencin de la contaminacin.
3. Punto de Exposicin. Cualquier contacto potencial entre los
pobladores con un medio contaminado es un punto de exposicin. Son ms
importantes los puntos de exposicin dnde la concentracin que va a ser
contactada sea la ms alta y dnde la poblacin expuesta se clasifique
como de inters especial por pertenecer a un grupo sensible.

4.Vas de exposicin. el mecanismo por medio del cual el txico
entra al organismo. En el caso de exposiciones ambientales las vas de
exposicin son ingestin, inhalacin y contacto cutneo.
La seleccin de cules vas se deben de estudiar, depende de los medios
en los que se encuentre el txico en el punto de contacto.


Identificacin de las rutas significativas
Se consideran como significativas, y merecen ser evaluadas, las rutas
completas de exposicin que produzcan exposiciones efectivas

Muestreo biolgico y/o biomarcadores : se identifica la presencia del
txico o sus manifestaciones dentro de los organismos expuestos
3) Cuantificacin de la Exposicin

La cuantificacin de la exposicin consiste en determinar la magnitud,
frecuencia y duracin de las exposiciones de los individuos miembros de
la poblacin para cada una de las rutas significativas.

Si la exposicin ocurre durante un determinado perodo, la exposicin
total se divide entre el tiempo de ocurrencia para calcular la tasa de
exposicin promedio por unidad de tiempo y frecuentemente esta tasa
promedio de exposicin se expresa por unidad de masa corporal.

La dosis externa o ingesta es la cantidad de contaminante con la que los
receptores entran en contacto por unidad de tiempo y masa corporal
(mg/kg/da)

La dosis absorbida es la parte de la dosis externa que penetra en el
torrente sanguneo para su distribucin en el organismo.

En ER se suele utilizar la Dosis externa ingesta Dosis suministrada
( ADD: dosis diaria promediada durante un perodo definido de
exposicin). Se expresa en trminos de la cantidad de la sustancia (mg) en
contacto con el cuerpo por unidad de masa corporal (Kg) por unidad de
tiempo (da).
Clculo de la dosis suministrada
La DS se calcula utilizando la siguiente ecuacin:

Ds = (CTFD)/(MP)

Donde:
C = concentracin promedio durante el perodo de exposicin
T= tasa de contacto: la cantidad de medio contactado por unidad de
tiempo. Sus unidades dependen del estado fsico del medio;
habitualmente: l/da (lquidos), mg/da (slidos), m
3
/da (gases).
F = frecuencia de exposicin (das/ao)
D = duracin de exposicin (aos)
M = masa corporal media durante la exposicin (kg)
P = tiempo de premediacin (das)

La Ds se puede encontrar tambin en la literatura calculada para dos
supuestos de distinto grado de conservadurismo:

- Exposicin ms probable (MLE, most likely exposure): la
media de la tasa de exposicin de la poblacin

- Exposicin mxima razonable (RME, reasonable maximum
exposure): corresponde al percentil 95 de la tasa de
exposicin de la poblacin.

-
Incertidumbres. Las principales fuentes de incertidumbre en el clculo
de la DS son:
- la variabilidad en los datos analticos
- el uso de modelos para estimar algunas variables
- uso de valores supuestos para algunos parmetros.
LOS RESULTADOS DEL ESTUDIO DE LA EXPOSICIN QUE SE
NECESITAN PARA LA CARACTERIZACIN DE RIESGOS SON:
Concentraciones qumicas de todas las sustancias txicas en el punto de
exposicin
Frecuencia y duracin de las exposiciones
Clasificacin de las exposiciones observadas de acuerdo al perodo de
exposicin (crnicas, subcrnicas y agudas) y la va de exposicin (oral,
inhalacin y cutnea)
Caractersticas de la poblacin expuesta identificando subpoblaciones
especiales
Caractersticas del sitio
Descripcin de las rutas de exposicin significativas
Dosis Suministradas y/o Absorbidas de cada sustancia por cada ruta
significativa, por cada va y por cada perodo de exposicin
Relacin de las rutas completas que se clasificaron como no significativas y
por qu. Posible efecto de las exposiciones que no se han evaluando
Lista de las rutas de exposicin que pueden contribuir a la exposicin de los
mismos individuos en forma simultnea
Modelos de transporte y destino utilizados en el anlisis de las rutas de
exposicin
Suposiciones hechas en el proceso de modelado de las exposiciones
Valores utilizados para los parmetros de exposicin y fuentes de informacin
Identificacin y caracterizacin de las incertidumbres.

LA EVALUACIN DE LA TOXICIDAD

Consiste en la seleccin de los valores adecuados de los parmetros que
miden la peligrosidad de las sustancias txicas presentes en el sitio,
acompaados por la calificacin de la calidad de esa informacin. Los
parmetros que se usan en evaluacin de riesgos son los ndices de
toxicidad. (en el tema 3,Relaciones dosis-respuesta, se profundiza

1) para los cancergenos: Factores de Pendiente (FP, en ingls SF)
El factor de pendiente es una constante: debido a que las dosis a las que
se exponen los individuos en el medio ambiente son generalmente muy
pequeas comparadas con las que se utilizan en experimentos con
animales, se supone que la relacin dosis-respuesta es lineal.
El factor de pendiente representa cuantitativamente la relacin entre la
dosis de agente cancergeno y la incidencia de tumores; tiene las unidades
de 1/(mg/Kg. x da).
Debe acompaarse del correspondiente anlisis del peso de la evidencia
2) para respuestas a no-cancergenos y txicos para el desarrollo:
EPA: Dosis de Referencia (DdR) (en ingls: RfD) / OMS: Ingesta
Diaria Admisible (IDA) (en ingls: ADI) para herbicidas y aditivos
alimentarios

Es el nivel de exposicin diario de una poblacin, durante toda la vida,
para el que no existe un riesgo apreciable de efectos adversos,
incluyendo las subpoblaciones sensibles.
Se calculan diferentes DdR dependiendo de la va de entrada del txico,
perodo de exposicin evaluado y de tipo de efecto agudo observado. Es
decir se puede obtener el valor de la dosis de referencia para
exposiciones crnicas orales (DdRco), de la dosis de referencia para
exposiciones crnicas por inhalacin (DdRci), de la dosis de referencia
para exposiciones subcrnicas orales (DdRso), de la Dosis de Referencia
para efectos sobre el desarrollo (DdRd), etc.
CARACTERIZACIN DE RIESGOS

Se hace de acuerdo a los resultados de
La evaluacin de la exposicin

La evaluacin de la toxicidad

1) Efectos cancergenos. Riesgo de Cncer
El riesgo se estima como el incremento en la probabilidad de que un
individuo desarrolle cncer durante su perodo vital como resultado de la
dosis suministrada por la exposicin a un agente cancergeno (se calcula el
incremento del riesgo de desarrollar cncer).

Se calcula a partir de las dosis de exposicin estimadas (Ds) y la
informacin sobre la probabilidad especfica de desarrollar cncer
(factor de pendiente), para la sustancia de inters.

Riesgo de Cncer = Ds x FP

Donde:
Riesgo de cncer es la probabilidad adimensional de que un individuo
desarrolle cncer,
DS es el Insumo diario crnico promediado durante 70 aos en mg/Kg. x
da
FP es el factor de pendiente y tiene las unidades de 1/(mg/Kg. x da).

El lmite tolerable del incremeto del Riesgo de Cncer est entre 1 x 10
-6
a 1 x 10
-5
.
2) Efectos no-cancergenos. Cociente de Peligrosidad (en ingls, HQ:
hazard quotient)

La medicin usada para describir el potencial de que ocurra una toxicidad
de no-cancergeno en un individuo no est expresada como la probabilidad
de que un individuo sufra un efecto adverso. En su lugar, indica la relacin
que existe entre la dosis medioambiental y la dosis de referencia. Esta
relacin de exposiciones a txicos se le denomina Cociente de
Peligrosidad y se define:

Cociente de Peligro = Ds/DdR

Donde:
DS = Nivel de Exposicin (o insumo o dosis suministrada)
DdR = Dosis de Referencia
DS y DdR deben de estar expresadas en las mismas unidades y
representar el mismo perodo de exposicin (o sea crnica, subcrnica o
de corta duracin) y la misma va de exposicin que se usaron en la
estimacin de las dosis suministradas/absorbidas.

Valores por cercanos o por encima de la unidad indican valores
inaceptables de riesgo asociado a la exposicin
p p

Evaluacin de riesgos: tcnicas para determinar la naturaleza y magnitud
del riesgo.

Gestin de riesgos: adems de la evaluacin, el anlisis incluye los
mtodos para hacer un mejor uso de los resultados de la evaluacin
(factores sociales, econmicos, legales)
Involucra juicios y negociaciones para resolver la cuestin de qu nivel de
riesgo es tolerable, la importancia de esos riesgos, tipos de decisiones.
Toma de decisiones polticas: Se disean una legislacin y medidas de
control para la reduccin o eliminacin de los riesgos.
Se cuenta con varias tcnicas:
- el anlisis de la percepcin del riesgo,
- el anlisis de costo/beneficio y
- anlisis de decisiones.

Comunicacin del riesgo:
El proceso por el cual la informacin sobre la ER y la Gestin del R se hace
omprensible para los colectivos sociales: legisladores, trabajadores,
ecologistas
CARACTERIZACIN DE RIESGOS TOXICOLOGICOS
AMBIENTALES
Informacin sobre toxicidad (I)

Sistema IRIS
IRIS (Integrated Risk Information System) es una base de datos que contiene
informacin actualizada sobre toxicidad y la normatividad para el uso de numerosas
sustancias.
Slo est disponible para consulta en lnea y se puede acceder desde la pgina
electrnica de la EPA.
Se tiene un archivo por cada sustancia. Se agregan nuevos archivos a medida que la
informacin va estando disponible.
Los archivos contienen la siguiente informacin cuantitativa:
DdR crnicas para va oral e inhalada
Factores de Pendiente y Unidades de Riesgo para exposicin crnica por va oral o
por inhalacin
Resmenes de la normatividad que aplica la EPA
Datos suplementarios sobre peligros agudos para la salud, as como informacin
fsicoqumica
Bibliografa sobre los estudios toxicolgicos hechos con la sustancia

Tablas HEAST. Las tablas HEAST (Health Effects Assessment Summary Tables)
contienen informacin sobre DdR y Factores de Pendiente interinos, as como otros
datos de toxicidad de algunas sustancias. Tienen informacin bibliogrfica sobre
estudios de toxicidad. Estas tablas son de gran utilidad cuando la informacin que se
necesita no se encuentra en IRIS. Las tablas se publican trimestralmente.
La ATSDR (Agency for Toxic Substances and Disease Registry) publica una serie de
documentos que se llaman Perfiles Toxicolgicos. Contienen informacin general
sobre toxicidad y niveles de exposicin asociados con letalidad, cncer, genotoxicidad,
neurotoxicidad, toxicidad para el desarrollo y la reproduccin, inmunotoxicidad y
toxicidad sistmica (heptica, renal, respiratoria, cardiovascular, gastrointestinal,
hematolgica, msculo-esqueltica y dermo/ocular). Los Perfiles contienen informacin
sobre los efectos txicos observados en el hombre y en los animales, por ruta de
exposicin y duracin (aguda, intermedia, crnica). Los perfiles tambin incluyen
captulos sobre propiedades fsicoqumicas y mtodos analticos.

RTECS (Registry of Toxic Effects of Chemical Substances) es un compendio de datos
extraidos de la literature cientfica. Se organizan alfabticamentepor su nombre qumico
principal. Se incluyen datos de 6 tipos de efectos txicos
1. Irritacin primaria
2. Efectos mutagnicos
3. efectos sobre la reproduccin
4. Efectos tumorignicos
5. Toxicidad aguda
6. Otros efectos dosis-dependientes
HSDB (Hardzous Substances Data Bank) proporciona informacin sobre diversos
aspectos de agentes qumicos: estudios de toxicidad en animales,
metabolismo/farmacocintica, salud humana, etc....
IARC (Agencia Internacional de Investigacin sobre el Cncer) dependiente de la
OMS, es el organismo responsable de realizar y coordinar trabajos de investigacin
sobre las causas y desarrollo del cncer en seres humanos y las estrategias cientticas
para su control.
Base de datos del Programa Nacional de Toxicologa de EEUU publica
peridicamente perfiles toxicolgicos de sustancias cancergenas y probables
cancergenas (Report on Carcinogens, 2000: ehis.niehs.nih.gov/toc9.html)

Informacin de la OCDE (oecd.org/ehs) secciones de inters sobre evaluacin
toxicolgica de riesgo de sustancias qumicas industriales y pesticidas (por pases)

UNEP (Programa de Medio Ambiente de las Naciones Unidas) Informacin sobre
productos qumicos (irptc.unep.ch/irptc)

Base de datos ITER (International Estimates for Risk) iniciativa privada que hace una
recopilacin de datos toxicolgicos sobre los efectos en la salud humana reunidos por
diferentes organismos oficiales.

EEA (Agencia Europea del Medio Ambiente) mantiene el portal EIONET

TOXNET (toxnet.nlm.nih.gov), una de las direcciones ms tiles para la evaluacin de
riesgos. Proporciona informacin medioambiental y toxicolgica. Permite enlazar con la
mayora de las anteriores.