El gen transportador de serotonina en nios agresivos con y sin TDAH y controles emparejados no

agresivos
INTRODUCCION
Evidencia considerable indica que la disfuncin del sistema de serotonina esta relacionado con el
comportamiento agresivo en los aminales y humanos adultos. Sin embargo, estudios examinaron la
relacin en los nios la cual arrojo resultados contradictorios, con algunos informes que mostraban una
correlacin positiva entre la funcin de 5HT y la agresin, y otros informes sobre una asociacin inversa
o ninguna en lo absoluto. Para explicar estas discrepancias, los investigadores han sealado la
naturaleza de la conducta agresiva heterogenea en los nios, con las agresiones de la infancia de
carcter extremo y persistente. Se obtuvieron resultados inconsistentes entre los estudios del nio los
cuales postulaban que estos derivan de las diferencias en las condiciones de comorbilidad a travs de
muestras, concretamente al trastorno (TDAH). Los estudios citados informaron una inversa o ninguna
asociacin entre la funcin 5HT central y la agresin estos se realizaron en muestras que contenan
menos casos de TDAH que los que reportaban una correlacin positiva. En consecuencia, se ha sugerido
que la presencia de TDAH puede influir en la relacin entre la serotonina y la agresin.
METODOS
En el estudio de casos y controles , se investig si el gen transportador de serotonina ( 5HTT ) , el cual
codifica para la protena responsable de la recaptacin de la serotonina por la hendidura sinaptica, es
un factor de susceptibilidad para la conducta agresiva extrema , persistente y generalizada en los nios.
se examinaron: dos polimorfismos del gen de 5HTT, una insercin de 44 pb / delecin en la regin
promotora y un nmero variable de repeticiones en Tamdem (VNTR) en el intrn 2. el polimorfismo
VNTR consiste de 9,10 o 12 copias de repeticin de elemento de 16-17pb puede influir en la
transcripcin del gen de 5HTT . el polimorfismo promotor ( 5HTTLPR ) tiene alelos largos ( L ) y cortos ( s
) que difieren en la eficiencia de la transcripcin , con aproximadamente dos veces mayor expresin del
gen de 5HTT para el genotipo 1/1 de los genotipos L / s o s / s. Nuestra hiptesis consiste en que existe
una diferencia significativa en el alelo y / o las frecuencias genotpicas entre los nios agresivos y los
controles emparejados no agresivos para uno o ambos de estos polimorfismo. Para continuar
examinando el papel del transportador de la serotonina , dividimos nuestra muestra de casos en un
grupo de TDAH agresivo y un grupo de no - ADHD agresivo.
Las familias fueron reclutados a travs de anuncios enviados por correo a las escuelas , los pediatras y
los organismos de salud mental. Las condiciones para la inclusin en el estudio incluyeron puntuaciones
por encima del percentil nintieth en las subescalas de agresin , tanto de la lista de comportamiento del
nio ( Child Behavior Checklist) y los reportes de los maestros, y un tiempo minimo de 2 aos de
agresin segn la Entrevista Diagnstica para Nios (DISC ) se encarga del cuidado primario. El DISC
tambin se fundo para establecer diagnsticos concurrentes de TDAH. Se utiliz una forma corta de dos
subtest de la Escala de Inteligencia de Wechsler para nios - tercera edicin ( WISC III Informacin y
similitudes ) para evaluar el CI. Se excluyeron los nios de puntuacin inferior a 80 . otros criterios
incluan enfermedad crnica mdica, trastorno neurolgico diagnosticado , y el diagnstico de la
esquizofrenia , mana , autismo, Tourettes , o trastorno generalizado del desarrollo . para reducir los
efectos de estratificacin tnica ninguna con ello simplificar la interpretacin de los resultados , esta
muestra se restringi a los caucsicos. genotipificacin se complet durante 41 nios caucsicos
clasificados como agresivos ( 33 hombres y 8 mujeres , edad media 10,3 aos ) y 41 controles de la
misma etnia que fueron reclutados a travs de anuncios locales y al combinarse para probandos sobre la
base del gnero. Las diferencias en las frecuencias allicas y genotpicas fueron analizadas a travs de
chi cuadrada o la prueba exacta Fichers ( dos colas ) fueron apropiadas .
RESULTADOS
el alelo 10R del polimorfismo VNTR 5HTT fue significativamente menos frecuente en los casos que en los
controles . Los estudios recientes han demostrado un aumento en los niveles de expresin 5HTT en
clulas madre embrionarias, tienen el alelo 12R comparado con el alelo 10R . ya que los niveles ms
altos de la protena transportadora de serotonina podran resultar en la serotonina sinptica disminuida
a travs de la recaptacin ms rpida , ya sea concebible que el alelo 12R confiere riesgo de, o el alelo
10R confiere proteccin contra la reduccin de la actividad serotoninrgica asociada con el
comportamiento agresivo .
no se encontr asociacin significativa entre el segundo polimorfismo del transportador de serotonina ,
5HTTLPR , y la agresin en nuestra muestra, sin embargo, hubo una relacin significativa entre 5HTTLPR
y ADHD . los nios agresivos con TDAH fueron significativamente ms propensos a tener una o dos
copias del alelo l que aquellos sin TDAH . Este hallazgo proporciona apoyo a un papel para el
polimorfismo promotor de la serotonina en el TDAH , junto con varios estudios recientes han
demostrado ya sea aumento de la frecuencia del alelo l y o disminucin de la prevalencia del genotipo s
entre los individuos con ADHD . por el contrario , el polimorfismo VNTR 5HTT no ha sido implicado en la
suceptibilidad a TDAH en nuestra muestra o estudios previos .

conclusin
Utilizando una muestra tnicamente homognea the nios caucsicos muy agresivos y sus controles
iguales, los resultados presentados aqu sugieren asociaciones diferenciales de los polimorfismos 5HTT
LPR con TDAH. dado el pequeo tamao de la muestra y la naturaleza preliminar de los hallazgos, la
replicacin es necesaria.