10 Sintesis de Lípidos I 2014-1 PDF

Sntesis de Lpidos Sntesis de Lpidos
NU05_201401_MAT_BIOQUMICA
Sntesis de Lpidos Sntesis de Lpidos
BQ BQ UPC UPC Livia Livia Santivez Santivez Pineda Pineda 03 03 de de Junio Junio 2014 2014
Objetivos
Conocer de forma general la sntesis de los lpidos, destacando
Conocer de forma general la sntesis de los lpidos, destacando
la biosntesis de colesterol.
BQ BQ UPC Livia Santivez Pineda 03 de Junio 2014 UPC Livia Santivez Pineda 03 de Junio 2014
Temario
Biosntesis de los cidos grasos.
Biosntesis de triglicridos
Biosntesis de triglicridos
Biosntesis de cuerpos cetnicos
Biosntesis de eicosanoides
Biosntesis de colesterol
BQ UPC Livia
Santivez Pineda 03 de Junio
2014
Estructural y
reguladora
Forma de
Precursor de
Qu funciones cumplen los lpidos?
FUC!"E#
Forma de
almacenar
energa
Precursor de
$itaminas % y
&ormonas
se'uales
Precursor de
sales biliares
I- Sntesis de Acidos rasos
(os cidos grasos son sinteti)ados por un Sistema Sistema
!"tramitocondrial !"tramitocondrial# #
(ugar de sntesis* $%ado &ri'(n)cerebro)pulm(n) %l mamarias
* tejido adiposo+
Sustrato Sustrato principal la principal la %lucosa %lucosa de la de la dieta dieta +pasando por piru$ato, o
de los amino,cidos amino,cidos ceto%nicos ceto%nicos.
En)imas -ue inter$ienen son diferentes a las del proceso de
En)imas -ue inter$ienen son diferentes a las del proceso de
degradacin , y se encuentran en el -itosol -itosol# #
.uta principal* polimeri.aci(n polimeri.aci(n de unidades de /C
#ustrato * Acetil-oA
Producto* A A saturado saturado de /0- de /0- +1cido palmtico,.
#e re-uiere para la sntesis de * 2A34$ &0a de las pentosas+ * AT4.
Combustible preferido del cora.(n cora.(n# #
Transporte del Acetil-oA de 5itocondria al -itosol
6uentes del Acetil-oA * 2A34$
BQ UPC Livia
2014
Obtenci(n de Acetil-oA
cit
* 2A34$
5itocondria7
1.2 .' de 3cetil Co3 y "33 Citrato +4C, +Citrato sintetasa,
/.2 Citrato transportado a Citosol por la protena transportadora del 3c.
5ricarbo'lico
-itosol*
3dems se puede obtener 3cetil 3cetil Co3 Co3 +Piruvato deshidrogenasa) por "'idacin de
6lucosa.
7.2 Citrato reacciona con Co3 3cetil 3cetil co3 co3 y "33 +Citrato liasa,* pierde /C 6asto
35P
35P
4.2 "33 es con$ertido a 8alato por "'idacin de 3% 3%9: +Malato
deshidrogenasa,.
;.2 El 8alato es descarbo'ilado forma Piru$ato +Mlica Mlica, : 3%P9: +o'idacin
de 3%P:,
<.2 Piru$ato atra$iesa la membrana mitrocondrial por transporte acti$o.
5itocondria7 Piru$ato se con$ierte en "33 +Piruvato carboxilasa, gasto 35P
#i 35P, se in&ibe C=> citrato sale al citosol +entra malato,.
8a de Sntesis de Acidos rasos &citosol+
/# Obtenci(n de 5alonil -o A por -arbo"ilaci(n de Acetil-oA
&9- :-+
En)ima* Comple?o en)imtico AcetilCoA carboxilasa cofactor*
;iotina
Paso re%ulador de la $a
#e re-uiere bicarbonato como fuente de -O9 -O9
citrato) insulina
<
<
citrato) insulina
palmitoil-oA) %luca%on
Acetil-oA malonil-oA
$-O
:
-
AT4
A34 < 4
i
;iotina
-arbo"ilaci(n de Acetil-oA
9- -omplejo sintasa de Acido graso
En $arios pasos* malonilCo3 : 3cetilCo3 ;utiril-oA ;utiril-oA &=-+ &=-+
!l complejo formado de en.imas >ue incorporan Acilos se une a la
4rotena transportadora de acilos denominada7 4TA
4TA presenta un grupo prosttico* fosfopantetena +de cido
pantotnico, como Co3,
F'* Unin de los grupos acilo $a enlace tioster por medio del #9
-omplejo Sintasa de A
5alonil-oA Acetil-oA
5alonil-4TA Acetil-4TA
4TA
Co3
4TA
Co3
Acetoacetil-4TA
C"
/
P53
Unin de P53s
a grupos acilo
Fusin y descarbo'ilacin
Acetil transacilasa
Malonil transacilasa
3 cetoacil sintetasa
Acetoacetil-4TA
:-?idro"ibutiril-4TA
crotonil-4TA
;utiril-4TA
2A34$<$
<
2A34$<$
<
3%P
:
3%P
:
9
/
"
.educcin
%es&idratacin
.educcin
3 cetoacil reductasa
3 hidroxibutiril PTA
dehidratasa
Enoil PTA reductasa
-iclo de Sntesis de ;utiril - 4TA
-O
9
2A34$<
$
<
3%P
:
malonil-
acetoacetil-
:-?idro"ibutiril-
/er %rupo Acetil
A sintetasa
condensacin
reduccin
deshidratacin
$
9
O
2A34$<
$
<
3%P
:
butiril-
crotonil-
!limina doble enlace
rupo acilo saturado
4resenta 9 carbonos
A sintetasa
reduccin
deshidratacin
:#- Sntesis de 4almitato &/07@+
9 2A34$
9 2A34$
9 2A34$
'4 ms
3cetil inicial
C/ yC7 de malonil
C"
/
/C agregados
;utiril
Acetil ) 5alonil
Tioesterasa Tioesterasa
Sustrato: Al butiril se acidiona malonil hasta llegar a un AG de
16C
AciclosA
5alonil-4TA &:-+ : Butiril2P53 +4C, <C2P53
5alonil-4TA &:-+ : <C2P53 @C2P53
5alonil-4TA &:-+ : @C2P53 1AC2P53
5alonil-4TA &:-+ :1AC2P53 1/C2P53
5alonil-4TA &:-+ :1/C2P53 14C2P53
5alonil-4TA &:-+ :1/C2P53 14C2P53
5alonil-4TA &:-+ :14C2P53 palmitoil2P53
4almitoil-4TA 4almitato < 4TA
B Acetil-oA 1c# 4almtico < B $S-oA
/= 2A34$ <
/= $
<
C vueltas7
/= 3%P
<
=#-!ste>uiometra de la Sntesis de 4almitato
C AT4
B 3%P : B P
i
B Acetil-oA < CAT4 < /= 2A34$ < /= $< < $9O
4almitato < CA34 < C4i < B -oAS$ < /= 2A34<
5itocondria * 5etabolismo de Lpidos
-omparaci(n de la 3e%radaci(n * Sntesis de
1cidos %rasos
De%ulaci(n de la sntesis de A
insulina
%luca%on * epinefrina
inactivan por fosforilaci(n
+citoslico, transportado por-ue 35P,
!n.ima m,s
importante en
la re%ulaci(n de
inactivan por fosforilaci(n
retroalimentaci(n
ne%ativa
la re%ulaci(n de
la LI4OE2!SIS
6ormaci(n de diferentes 1cidos %rasos
!lon%aci(n !lon%aci(n
#ucece en el .etculo Endoplsmico (iso +$a ms acti$a,*
Palmitato : malonilCo3 1@C +1c# este,rico,
En)ima elongasa de cido graso
En mitocondria +para generar lpidos estructurales mit,
se agregan unidades de 3cetilCo3.
3esaturaci(n 3esaturaci(n* .e-uiere "
/
y 3%P9
En)ima , desaturasa o cido graso oxigenasa, en el .E (iso.
#e introducen dobles enlaces entre cC y c1A.
Productos ms comunes en mamferos*
c. palmitoleico +1<*1C,
c. oleico +1@*1C,
desat
desat
desat
elon%
elon%
s(lo plantas
palmtico
este,rico
oleico
palmitoleico
!lon%aci(n
*
3esaturaci(n
desat
desat
desat
elon%
s(lo plantas
s(lo plantas
-linolnico
eicosatrienoico
ara>uid(nico
linoleico
-linolnico
Deicosanoides
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-oordinaci(n de sntesis * de%radaci(n
acil -oA
acil
carnitina
%lucosa
san%unea
%lucosa
san%unea
acil
carnitina
acil -oA
carbo?idr#
dieta
insulina %luca%on
fosfatasa
Sntesis de A -o"idaci(n de A
carnitina
Acetil -oA
Citosol
Los mamferos no pueden sinteti.ar al%unos ,cidos
%rasos poliinsaturados esenciales en la nutrici(n
No esenciales
en la dieta
Esenciales en
la dieta
II- Sntesis de Tri%licridos &TA+
Principalmente * 9gado, adiposito
Precursores* Acil-oAs Acil-oAs ** %licerol %licerol- -::4 4
6licerol27P pro$iene principalmente de %93P +gluclisis,.
#e re-uiere insulina para -ue la glucosa ingrese a los
adipocitos.
Acilaciones
1# Activaci(n de cada A)
con %asto de AT4
9# Transferencia de
acil-oAs a -O$s del
%licerol-4
A-
%licerol-:4
A
/
acil-oA
/
acilCoA sintetasa
acil transferasa
A
B
;
acil transferasa
acilCoA sintetasa
,cido fosfatdico
BQ UPC Livia
2014
:# -on una fosfatasa se
retira el fosfato del
tercer -O$F resulta
un 3A# 3A#
4 . Se acila este tercer -
O$ con un acil-oA
TA# TA#
;. O en lu%ar de fosfatar *
fosfatasa fosfatasa
,cido fosfatdico
;. O en lu%ar de fosfatar *
acilar ese tercer -
O$) se coloca una
cabe.a polar para
formar un
fosfo%licrido
&fosfolpido+#
CC. . acil acil
transferasa transferasa
3A 3A
TA TA
6osfolipidos 6osfolipidos
De%ulaci(n de la Sntesis de Tri%licridos por la
Insulina
2 %eri$an de la ;etao"idaci(n de Ac# rasos.
2 #inteti)ados en la mitocondria.
2 En estado de 3yuno* es un sustrato -ue proporciona energa al
cora)n, mEsculo y riFn. G slo en etapa de 3GU" el cerebro lo usa.
2 $%ado $%ado usa 3cetil Co3 Cuerpos cetnicos sangre 5e?idos
III- Sntesis de -uerpos cet(nicos o -eto%nesis
Condensacin
Condensacin
Hidrlisis
1.2 %eri$an * 1cido ara>uid(nico &9@-+
/.2 #ntesis * .E(.
7.2Precursor* Estimula* Trombina) !n&ibe* lucocorticoide
Fosfolipasa A2
Fosfolpido Hc. 3ra-uidmico
I8- Sntesis de !icosanoides
Corticoides
Inhibe la F2
Hcido ara-uidnico se sinteti)a*
4rosta%landinas 4rosta%landinas77 +/AC insaturado* anillo de ciclopentano,
Contraccin de mEsculo liso, secrecin gstrica, agregacin
pla-uetaria, inflamacin, controla presin arterial por
eliminacin de sustancias en el riFn.
Trombo"anos Trombo"anos7 estructura cclica
Contraccin de arterias, agregacin pla-uetaria.
Leucotrienos Leucotrienos7
Constrictores +al$eolos, asma, inflamacin, reacciones
alrgicas.
NU05_203_02_MAT_BIOQUMICA NU05_201401_MAT_BIOQUMICA
8- Sntesis de -olesterol
9gado +intestinos, glndulas adrenales, gnadas, piel, te?ido neural, aorta,
Isopentenil 4irofosfato
!n el !n el ?%ado ?%ado
A-AT7 6ormaci(n de esteres de colesterol
acil-oA
O
D---O
Para transporte y
almacenamiento
desfosforila
fosforila
;alance entre in%esta * sntesis de -olesterol
!ndocitosis del -olesterol mediado por receptor
Al%unas $ormonas !steroideas derivadas del -olesterol
$idro"ilaci(n * o"i%enaci(n
NADPH, O2, cyt P-450
BQ BQ UPC Livia UPC Livia Santivez Santivez Pineda 03 de Junio 2014 Pineda 03 de Junio 2014
!l tejido adiposo es la principal reserva de
combustibles metab(licos

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