Resumen Grageas Tecnología Farmacéutica II

RESUMEN DE FORMA FARMACUTICA: GRAGEAS.
TECNOLOGA FARMACUTICA II
JONATAN JOB DORANTES MONTOYA
UNIVESIDAD VERACRUZANA Dr. LUIS MORALES DE LA VEGA
I. INTRODUCCIN
Las formas posolgicas que se administran por la va oral, presuponen su aceptacin por parte del
paciente, lo cual no siempre es cierto. Con frecuencia, los caracteres organolpticos son los que
operan el rechazo. Ya en la poca en que la farmacia se estructura como un arte de perfil propio,
se intent resolver este problema vehiculizando los frmacos en formas posolgicas dulces, y as
los jarabes y elixires ocuparon un sitial de importancia. Con la aparicin de las formas slidas,
especialmente las pldoras, se busc una solucin a la aceptabilidad por la misma va de la
edulcoracin, pidindola prestada al arte de la confitera que, de tiempo inmemorial preparaba
golosinas recubiertas con azcar.
El comienzo y maduracin de todo arte se desarrolla con cierto secreto; de ah que no
existan referencias exactas sobre la poca en que la farmacia comenz a emplear en forma
sistemtica, tales procedimientos. A fines del siglo XIV ya se manufacturaban grageas", y en
Francia, en el siglo XVII, Derenou, para compensar el sabor amargo de pldoras y pastillas, las
revesta con metales (oro, plata). Las coberturas con soluciones de azcar y gelatina (por medio de
procedimientos semejantes a los que se utilizaban para lograr almendras confitadas o peladillas)
se hicieron comunes hacia fines del siglo pasado. A comienzos del presente aparecen los
revestimientos capaces de conferir impermeabilizacin y resistencia al jugo gstrico, de mayor o
menor fortuna, con una base de tol, queratina, laca, etc.
Hasta 1950, dichos mtodos, perfeccionados en mayor o menor medida por
investigadores individuales, tuvieron su vigencia. Es en ese entonces que se describen, en forma
casi simultnea, varias tcnicas que aproximndose al problema desde ngulos totalmente
nuevos, pusieron por fin en movimiento, un renovado inters por esta tecnologa para
comprimidos y formas relacionadas (pldoras, pastillas, granulados, cpsulas). Una de ellas fue el
recubrimiento por compresin; otro el que utiliza el mtodo Wurster, que aplica cubiertas por
aspersin de soluciones a los comprimidos en un lecho fluidizado.
II. DEFINICIN
Variedad de comprimido o tableta que contiene el o los principios activos y aditivos, generalmente
en un ncleo de superficie convexa, recubierta con una o ms capas de diversas sustancias.
Tableta recubierta por una pelcula polimrica, colorantes, ceras y plastificantes, entre
otros; no se modifica su forma original y no incrementa el peso de la tableta (2-5%). O bien, puede
estar recubierta con varias capas de una preparacin compuesta por azcares y otros aditivos
como colorantes, saborizantes, ceras, entre otros, que incrementan significativamente el peso del
ncleo.

III. VENTAJAS
Mejoran la apariencia de la tableta, evitando as el posible rechazo del cliente.
Enmascara olores y sabores desagradables
RESUMEN DE FORMA FARMACUTICA: GRAGEAS. TECNOLOGA FARMACUTICA II
Contribuye a la estabilidad de los frmacos.
Protege de la humedad, la luz y del oxgeno.
Facilita su administracin al favorecer la
deglucin en gargantas rebeldes.
Regula el sitio de liberacin del principio activo.
Evita la incompatibilidad cuando 2 o ms de los
frmacos son incompatibles en la misma forma
dosificada.
Facilita la identificacin del producto.
Mejora la resistencia del medicamento, de tal
manera que los materiales de recubrimiento
sean ms resistentes durante su manejo.
Facilitan la manipulacin en los equipos de
llenado y envasado de alta velocidad

IV. DESVENTAJAS

Difcil de deglutir para nios y ancianos
Ms costosa que las simples
Algunas drogas no pueden ser recubiertas por incompatibilidad

V. CONCEPTOS
V.I. Recubrimiento de comprimidos: Proceso donde se aplica un material de cobertura de
naturaleza variable sobre el exterior de la formulacin con el objetivo de aportar ciertas ventajas
sobre los sistemas no recubiertos.
V.II. Caractersticas del Material de recubrimiento ideal
Debe ser estable durante el almacenamiento.
Debe producir un recubrimiento uniforme.
Fcil de aplicar en equipos no tan complejos
No debe ser txico
No muy costoso
Debe ser impermeable al jugo gstrico y susceptible al jugo intestinal.
No debe ser reactivo.
V.III. Parmetros a estandarizar antes del proceso de recubrimiento
Composicin y aditivos a la solucin de recubrimiento.
El sistema de atomizacin, para lograr una distribucin homognea del agente de
recubrimiento.
El equipo de recubrimiento a utilizar.
El tipo y cantidad de solucin colorante.
Tipo de solvente de recubrimiento.
V.IV. Condiciones de los ncleos para el recubrimiento
Deben tener una forma biconvexa (sin esquinas u orillos afilados).
Los ncleos deben tener un peso menor a 0.5g, y sus superficies no deben ser rugosas, ni
deben tener polvo adherido, adems stos no deben absorber gases.
Los ncleos quebrados se deben eliminar.
No deben ser porosos.
V.V. Comprimido-Ncleo.
Debe ser biconvexo, con el mximo dimetro
que permita el peso, con el borde reducido al
mnimo.
Ms duro que lo comn (mnimo 3 kPa y
friabilidad menor al 1%), aunque no de mayor
tiempo de desintegracin. Esto compele a una
formulacin del comprimido ideada
especialmente, con cantidades adicionales de
desintegrante.
Libre de polvo, y lecho sin trozos, astillas o
lminas; con histresis de dilatacin terminada.
Seco (Humedad igual o menor al 2%), toda pieza a recubrir, sea comprimido, cpsula,
pldora, grnulo, cristal, etc., estar seca, ya que el mayor enemigo de la firmeza y
duracin de las cubiertas es la humedad interna.
La altura del comprimido y el radio de la curvatura influyen, como puede apreciarse, en la
cantidad de material adicional a incorporar para lograr la finalidad buscada, o sea cubrir. En la
figura de junto se trata de ilustrar la importancia que tiene
un borde corto, ya que el segmento de cubierta que lo
rellene, cuanto ms espeso sea, ms frgil resultar, y ms
dificultoso y lento el recubrimiento.
Precisamente, lo que hace largo y tedioso el trabajo
por el mtodo clsico al jarabe de azcar, es la dificultad de
tapar en forma adecuada los bordes, tarea que exige
muchas manos o capas. Se ha intentado mejorar la zona
crtica de curvatura utilizando punzones de doble radio de
curvatura que rinden comprimidos de buen formato para el
trabajo de cobertura.
Dichos punzones tienen para un dimetro igual a los punzones comunes, un radio principal
de curvatura mucho mayor, y el radio secundario del borde, muy pequeo, de modo que el
comprimido resultante con una forma abollonada, es ms fcil de recubrir: borde sin aristas,
cmodo de rodar en la paila y redondeable con poca cantidad de material de cobertura. El nico
inconveniente que presentan semejantes punzones, y que se puede apreciar incluso en el
esquema, es que tienen los bordes muy finos, y por tanto, frgiles.
Todo punzn cncavo, destinado a producir comprimidos para revestir debe cuidarse de
manera especial. En primer trmino, sus bordes se perfilan con facilidad; el uso de tales punzones
perfilados, forja piezas defectuosas con un rodete perifrico que engendra dos valles de dificultoso
relleno.
Este engorro es fcil que se produzca, dado que los comprimidos destinados a ser
revestidos sufrirn un trato ms rudo que lo comn, se preparan con una dureza mayor que en el
caso de los desnudos, o sea, que la presin a ejercer por los punzones es ms grande, y el desgaste
del material ms rpido.
En los procedimientos que usan paila o copn, el lote de comprimidos se somete casi
siempre, a un despolvoreo previo por rodado y ulterior tamizado. Con esta maniobra hay un
pequeo desgaste que, para el pailero es el redondeado de los bordes, que pierden as su arista
viva, pero para el laboratorio de comprobacin, es prdida de sustancia activa. Este detalle se
tendr en cuenta en el momento de elaboracin de los comprimidos, que se sometern a ensayos
de friabilidad ms rigurosos, a los efectos de hacer la correccin ponderal al comenzar la
compresin.
VI. MTODOS DE GRAGEADO
En todos estos casos, las coberturas protectoras estn formadas de varias capas, de composicin y
funciones diferentes. La primera aplicacin es de una preparacin que se extiende bien sobre la
superficie a cubrir y se adhiere de manera firme; es la llamada imprimacin, y est destinada a
eliminar poros pequeos e irregularidades menores de la superficie a tapar; adems, por su
composicin, debe representar una base ms adecuada para que se realice una unin adhesiva
con las ulteriores capas de recubrimiento. A la imprimacin sigue el encorpado, con un fijador y
una carga de pigmento, que, aplicado en varias capas (las primeras diluidas) va cubriendo las
grandes irregularidades y emparejando. Sobre esta nueva superficie, uniforme y lisa, se aplican
cubiertas de terminacin, con los colores seleccionados y que tienen como fin alisar totalmente el
rea trabajada, colorearla y darle la impresin visual de ser continua. La parte final de un trabajo
de pintura incluye el pulido o lustrado, que abrillanta la pieza tratada.
En su esencia, lo descrito se puede asimilar respecto a lo que debe hacerse con un
comprimido para revestirlo. Cambian algo los nombres -cada oficio tiene su jerga- y la imprimacin
es el barnizado; el encorpado es el engrose; la terminacin es el afinado o alisado, y el pulido o
lustre es el nico con denominacin comn a ambas operaciones.
Otra diferencia, y sta es importante, radica en que por la naturaleza de las piezas a tratar,
las aplicaciones deben realizarse con los comprimidos en movimiento rotatorio, dado lo pequeos
que son y la necesidad de tapar toda su superficie, que no es plana como en los trabajos de
pintura, sino esferoide.
Tanto en uno como en el otro arte, las capas se aplican en forma lquida (soluciones o
suspensiones) y la porcin solvente se elimina por secado natural o forzado. La semejanza entre
ambos es tal que en la tecnologa de los comprimidos se han intentado todos los mtodos de la
pintura industrial: sumersin, flujo laminar, cubrimiento por prensado, adhesin en seco -
electroesttica- y aplicacin por medio de pistola de aspersin a presin.
Los procedimientos utilizados en farmacotecnia para cubrir son diversos, y cada tcnico,
cada industria, aplica los sistemas que su experiencia, capacitacin y posibilidades sealan como
los ms adecuados. Los principales son:
1) Mtodo clsico, con azcar. Despus del barnizado o imprimacin, soluciones de jarabe
con cargas y aditamentos diversos, cubren, redondean y colorean el comprimido. El lustre
final es a cera.
2) Recubrimiento por pelcula. Mtodo rpido en que polmeros seleccionados, disueltos en
solventes adecuados y elegidos entre los de gran poder de adherencia, producen en pocas
manos o capas una fina pelcula que, al redondear los perfiles y bordes del comprimido los
cubren totalmente y los hacen deslizables. Algunas formulaciones hacen superfluo el
lustrado.
3) Recubrimiento por compresin. Diferente a los anteriores trabaja siempre en seco y usa
slo la tecnologa de los comprimidos (q.v.), incluyendo las prensas para que quede al final
un comprimido como ncleo dentro de otro mayor.
Los dos primeros son los que, ms se utilizan. Tienen variantes que, por la relevancia que
han adquirido, se conocen con denominacin propia:
4) Revestimiento en lecho fluidizado. Cualquiera de los dos primeros procedimientos puede
llevarse a cabo en equipos tipo Wurster.
5) Revestimiento automtico. Los dos mtodos de impregnacin con lquidos y secado,
pueden automatizarse, eliminando el factor humano y normalizando las condiciones de
trabajo, con el resultado de una mayor uniformidad en las capas y una mejor
presentacin.
6) Revestimiento entrico o gastrorresistente. De funcin ya sealada, se cumple casi
siempre, dando una imprimacin insoluble en medio cido estomacal y soluble en medio
intestinal.
VI.I Mtodo clsico o tradicional
Ventajas
Equipo sencillo y econmico
Los productos son elegantes y tienen gran aceptacin por parte del paciente
Se corrigen las imperfecciones del ncleo
El sabor dulce que confiere al ncleo favorece su aceptacin.
Desventajas
El tamao y el peso del producto terminado (gragea o tableta recubierta) se incrementa
notablemente del 30-70% del peso original.
La alta dependencia con el operario hace difcil la posibilidad de automatizacin.
El proceso es lento
No se conserva la apariencia del ncleo.
El empleo de azcar es una limitante para su empleo en pacientes diabticos.

A) Sellado (Imprimacin)
Es el primer paso a seguir, tiene la finalidad que el principio activo quede protegido, y los ms
importante es que la superficie sea continua, a fin de ofrecer una base firme y continua (no
porosa) a las cubiertas ulteriores, para esto se va recubriendo las imperfecciones del ncleo si es
que existen, tambin se protege al frmaco de la humedad y la luz, entre otros.
El sellado se da por la adicin de una solucin sellante o de polvos de sellado:
La composicin de solucin sellante depender, en parte, de la del comprimido. Por lo comn, se
utilizan soluciones (en alcohol, acetona, cloroformo, acetato de etilo, etc.) de impermeabilizantes
diversos, tales como goma laca, acetoftalato o butiroacetato de celulosa, zena, acetato de
polivinilo, acrlicos tipo Eudragit, etc. Dichas soluciones llevan adems pequeas cantidades de
plastificante (aceite de ricino, ftalatos de alquilo, etc.), dado que las capas que formen se
sometern luego a dilatacin y a contraccin trmicas durante muchas etapas del proceso, y
deben por lo tanto, mantener una elasticidad propia. La clsica solucin de goma laca al 50% con
ricino y monooleato de sorbitn, disueltos en alcohol, es an muy utilizada, debido a que la laca
tiene la singular propiedad de secar bien en ambiente hmedo.
Con los comprimidos, secos y fros, rodando en la paila, se aplica la solucin en chorro fino,
comenzando desde el fondo y avanzando hacia la boca de la turbina. La cantidad debe ser la justa
para impregnar la masa; sta capta el lquido y comienza a moverse como un conglomerado
proteiforme de piezas ms o menos adheridas entre s. En ese momento, la mano del operador
ejercer una enrgica remocin, tratando de deshacerlo y de redistribuir la capa.
Acto seguido se aadir un conspergnte aerfio (talco, estearatos o sus mezclas) con
ayuda de un tamiz, y en la cantidad justa para que los comprimidos comiencen a desprenderse de
la masa. Se deja rodar hasta que se muestren de nuevo libres, y no ms, pues si giran mucho, la
cubierta se desgastar en el borde. Se detiene la paila y se inyecta aire fro para terminar de
evaporar el solvente. En esta etapa, algunos hacen trotar los comprimidos: detienen el giro y
cada 2-3 min. dan una media vuelta a la paila, para as exponer todas las piezas a la accin
desecante del aire. Es obvio que tanto sta como las otras disoluciones que siguen, pueden
aplicarse a pistola.
La imprimacin o barnizado se reiterar en varias capas, cuyo nmero estar dado por la
experiencia previa. Debe tenerse presente que estas cubiertas, y las que siguen, conspiran contra
una rpida disolucin, y por tanto, existe una relacin de compromiso entre una
impermeabilizacin absoluta y la biodisponibilidad.
B) Engrosado
La finalidad de este paso, es que el ncleo alcance las caractersticas de tamao y tiempo de
desintegracin adecuado, adems de cubrir todo el comprimido y en especial los bordes, para lo
cual se emplean jarabes de engrosado que son soluciones concentradas de jarabe de azcar,
ayudado con pegamento y filmgeno Para formarse una idea, una formulacin tpica incluye 50%
de azcar, 5% de gelatina y 3% de acacia o polivinilpirrolidn, en agua destilada. Los
procedimientos para preparar estas soluciones tienen importancia en general no reconocida ya
que, al secarse ulteriormente
y formar capa, la sacarosa
tiene tendencia a cristalizar
en monoclnico, dando a la
cubierta un aspecto basto,
irregular y graneado visto a
la lupa. Una ligera inversin
trmica rinde el plastificante
adecuado.
Dado lo concentradas que son las soluciones de engrose, se aplicarn tibias para disminuir
su viscosidad y aumentar as su flujo laminar sobre la superficie y borde del comprimido. La
adicin se hace en la misma forma y con la misma tcnica que el barnizado. Cuando se comienzan
a pegar en una masa, se aadir al tamiz, polvo conspergnte. Cuando se termine la adicin de
ste, no habr comprimidos hmedos.
Una frmula tipo: CaCO3 35%;
caoln 16%; talco 25%; azcar 20%;
acacia 4%. Se mezcla y muele a una
consistencia impalpable. Pueden
reemplazarse los insolubles en agua de
esta frmula por dixido de titanio.
No se aadir polvo en exceso,
ya que ello conduce a comprimidos
arrugados. Se dejan rodar durante cinco minutos y hasta entonces se aplica aire tibio. Cuando
aparentemente la superficie est seca, se insuflar are caliente; el aporte precoz de aire caliente
es otra inadvertencia que arruga el comprimido.
Los comprimidos deben quedar totalmente secos antes de continuar. Una medida
emprica de esa circunstancia se hace rascando con cortaplumas la superficie, si la cubierta sale
fcil y en tallarn es que an est hmeda.
Una vez seca la primera capa o mano de engrose, se suprime el aire caliente y se reitera la
adicin de jarabe de engrose-conspergnte en la misma forma, hasta redondear bien la cubierta y
llegar cerca del peso estipulado. En general, se dan entre cuatro y diez manos, usando en cada una
cantidades de lquido algo menores que en la anterior, y dejando rodar algo ms en cada vuelta
sucesiva. De esta forma se asegura la desecacin y se permite el asentado de las capas ya
suministradas.
Durante el engrose, es comn que al principiante se le formen -por exceso de solucin
adherente- mellizos, o bien racimos de comprimidos pegados; tambin puede aparecer exceso de
conspergnte en el fondo de la paila. Ambos problemas deben eliminarse tan pronto se constatan.
Los comprimidos aparecen ahora blancos y bien cubiertos. De tener que terminarse en
color, es prudente comenzar la aplicacin del colorante ya diluido desde las capas de engrose.
Durante este proceso los ncleos aumentan de un 30 a un 50% de su masa original.
C) Alisado
Se hace en dos etapas. En la primera se aplica jarabe simple -el cual contiene una baja
concentracin de gomas-, caliente, en pequeos volmenes sobre los comprimidos tibios. Se deja
que rueden, despus de deshacer los aglomerados. Cuando comienza la desecacin espontnea y
no antes, se aplican rfagas ocasionales de aire tibio, terminando con caliente. Es obvio que si se
termina en color, el jarabe ya llevar el colorante. La operacin se repite hasta llegar muy cerca del
peso final estipulado. En la segunda etapa se aplican las manos del mismo jarabe, ligeramente
diluido, en rpida sucesin, sin dar ocasin a que se seque en forma total la mano anterior. Las
ltimas capas se dan trotando los comprimidos, tal como se indic para el barnizado.
De tener que interrumpirse alguna operacin por cualquier causa, el material ir a estufa a
40-50C, sobre nylon o dacrn si se est en la etapa de alisado, y de preferencia cubierto para
protegerlo del polvo. El secado lento y la eliminacin del rodado en esta ltima parte, tiene por fin
dar una terminacin suave. Los comprimidos, con el peso final alcanzado (25-50% mayor que el del
ncleo) estn ahora listos para ser lustrados. Hasta esta etapa se utiliza el mismo bombo.
D) Coloreado
Debe destacarse la importancia de los colorantes a usar, y la forma de aplicarlos. Por tradicin,
muchos emplean los hidrosolubles, los que a menos que se est muy familiarizado con el arte de
las coberturas, son difciles de dar exitosamente. Tienen tendencia a cromatografiarse durante el
secado, manchando as o moteando el comprimido terminado. Se deben preferir las lacas
(alumnicas) insolubles actualmente disponibles. Se incorporan al estado de suspensin
(micronizada en molino coloidal o de bolas), engendrando un color uniforme y opaco con pocas
manos. La seleccin de los colorantes y las lacas depende de manera primordial de las
legislaciones locales al respecto, y en forma secundaria de los objetivos perseguidos en la.
coloracin de la cobertura. Detalles sobre incompatibilidades de algunos de estos colorantes
pueden verse en Piccolo su interaccin con plsticos en Bhatia y en Prihig. Klaul y Mnzel exploran
nuevos tipos de colorantes,
E) Brillado o pulido
Se realiza en un bombo especial de forma cilndrica, con boca reducida, para sacar brillo se
recubre el interior del bombo con una capa de 2 cm de espesor de ceras fundidas con algn
solvente como el tetracloruro de carbono. Colocando los ncleos en la paila de lustrar, secos y
fros, se hacen rodar y se les aade solucin de cera (por ejemplo carnauba 2%; de abejas 8%;
nafta sin Pb, c.s.) en pequeas porciones. Se hacen dos o tres adiciones, siempre rodando. No se
insuflarn los comprimidos en esta etapa, ni se tocarn ya con las manos, aun enguantadas.
Despus se colocan los ncleos en un bombo forrado interiormente con un material
resistente a fin de que los abrillante.

VI.II. Recubrimiento film coating
La semejanza entre pintura y revestido condujo al empleo en farmacotecnia de los modernos
polmeros, disueltos en solventes orgnicos. Wruble haba ya propuesto en 1930, el empleo
exclusivo de goma laca para cumplir las funciones de proteccin que es la primaria que se
requiere. En la dcada de los 50, surge al mercado el llamado Filmtab, que populariz de
inmediato la impermeabilizacin de los comprimidos por medio de una pelcula fina. Desde
entonces al presente, son numerossimas las publicaciones que se ocupan de estos argumentos;
excelentes revistas son las de Banker y la de Hess y Janssen. Se utiliza en frmacos que tienen
problemas de humedad.
Estas pelculas tienen una gran versatilidad pueden hacerse transparentes u opacas,
gastrorresistentes o no, incoloras o coloreadas, y como todo lo nuevo en una palestra, se les
compara con las antiguas de azcar para hablar de sus ventajas. Entre stas tenemos:
Ventajas
Reduccin sustancial del peso en comparacin con el recubrimiento convencional. Film
coating se incrementa el peso entre un 2-4%.
Proceso ms rpido.
Recubrimiento ms resistente.
Gran flexibilidad en la optimizacin de formulaciones como un resultado de la
disponibilidad de un amplio rango de materiales para recubrir.
Proceso simplificado que facilita la automatizacin del mismo.
Disponibilidad de ser aplicado a una gran variedad de productos farmacuticos como
tabletas, grnulos, cpsulas, polvos y cristales.
Permite apreciar los logos del ncleo al aplicar recubrimientos incoloros.
El nmero de etapas es muy pequeo (en 2 o 3 pasos se obtienen las grageas).
Hay ausencia de agua en toda la operacin.
Solamente se usan 5 componentes para llevar a cabo el grajeado.
o El ncleo.
o Dixido de titanio como cobertor a fin de que se adhiera el color a la superficie del
ncleo.
o Filmgeno que es un polmero (por ejemplo hidroxipropilmetil celulosa: HPMC)
o Plastificante, el que ayuda a la desintegracin de la gragea (por ejemplo:
Polietilenglicol o butilenglicol). Este se agrega de un 1 a un 30% en relacin a la
cantidad de filmgeno presente.
o Solventes, en los cuales tanto el filmgeno como el plastificante deben ser
solubles. Estos solventes son de origen orgnico (por ejemplo: etanol y cloruro de
metileno).
Posibilidad de modificar a voluntad el perfil de disolucin (pelculas insolubles,
permeables, solubles, gastrorresistente, etc.).
Desventajas
Empleo de solventes orgnicos, riesgo de incendio o explosin, contaminacin y el costo
relatico alto de ste tipo de solventes.
No se corrigen las imperfecciones del ncleo.
Inversin inicial alta.
La cobertura en pelcula tiene su tecnologa particular, y ya no se hablar de pulido, alisado, etc.,
pues el recubrimiento es una capa nica en varias manos s, pero de composicin y aplicacin
uniforme. La naturaleza de las soluciones a aplicar tambin difiere de modo considerable. En tanto
que las soluciones de sacarosa se hacan concentradas y, al secarse, abandonaban los cristales de
azcar o los coprecipitados con gomas, PVP, etc., los altos polmeros de esta otra tcnica no dan
las clsicas soluciones, sino que a medida que aumenta la cantidad de polmero en el solvente,
tambin lo hace la viscosidad de la solucin, llegando a un punto en que ya no fluye. Este hecho
funciona en los dos sentidos: las soluciones concentradas son difciles de dar, y de la misma
manera al secarse, si lo hacen lentamente se formar una cubierta pastosa del gel que se adherir
a las paredes de la turbina y pegar los comprimidos, pelndose por fin; si se hace muy rpido
quedar un comprimido arrugado. Un ritmo correcto dejar siempre algo de solvente en la
cubierta, el cual se deber eliminar por secado secundario (curado) en estufa.

A) Ncleo
Los comprimidos destinados a ser recubiertos en pelcula, aparte de los caracteres generales de
forma, consistencia, ausencia de polvo, etc., ya sealados para el mtodo al azcar, deben poseer
una superficie uniforme y lisa, no porosa, ya que dado el espesor pequeo de la cubierta, todos los
defectos del ncleo se transmiten al exterior, pudiendo quedar una pelcula dispareja. El mdico
aumento de peso (menos de 1 %) comparado con el clsico de azcar (20-50%) permite ubicar en
la paila un lote mayor.
B) Agentes Filmgenos
Ganz y Chavkin han detallado en sus obras las cualidades que debe poseer un filmgeno ideal.
Adaptadas y ampliadas, seran:
Atxico, inerte fsica y qumicamente, no pegajoso, fcil de aplicar, soluble en los solventes
comunes
Sabor y olor aceptables; de preferencia incoloro.
Soluble, o bien hinchable-permeable" en las condiciones normales presentes en el tracto
gastrointestinal.
Capacidad filmgena cabal: pelcula continua, uniforme y elegante, con resistencia
mecnica.
Estable a la luz, aire, calor y frmacos a ser cubiertos.
Capaz de ligar bien con pigmentos, cargas, aditivos, etc.
Requerir poco o nada de plastificante y no hacerse quebradizo por envejecimiento.
Los agentes filmgenos deben estudiarse no slo en su cualidad de tales, sino tambin en
lo que cuenta como toxicidad aguda y crnica. Un modelo de los estudios qumicos y mecnicos,
as como de la metdica a seguir para la seleccin de nuevos preparados, puede verse en Munden
y Cols. Los principales materiales que se emplean son:
teres de celulosa:
hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC)
hidroxietilmetilcelulosa (Tylose)
hidroxipropilcelulosa
etilcelulosa
acetoftalato de celulosa (APC)
derivados vinlicos:
alcohol polivinilico
polivinilpirrolidona (PVP)
acetoftalato de polivinilo
Otros:
polietilenglicoles (CarbowaxMR)
polmeros de cido metacrilco
(EudragitMR)
resinas terpnicas
cubiertas para gastrorresistencia

Los ms populares son el HPMC, el APC y los polmeros metacrlicos. A veces se usan
mezclas con el fin de modificar, sea el tiempo -HPMC + etilcelulosa-, sea el sitio de disolucin
(Eudragit L + S, disuelve en funcin del pH; vase ms adelante).
1. Celulosa Acetato phtalato (APC): Sera el material entrico ideal porque es insoluble en agua
en soluciones cidas, y se disuelve a pH mayor que 6; proporciona una buena estabilidad a la
pelcula. Sus desventaja es su higroscopicidad, se degrada en condiciones de humedad y
temperatura altas, tambin es muy permeable a las soluciones inicas. El talco disminuye su
agrietamiento. En general sus pelculas son algo frgiles.
2. Goma laca: Resina natural, formada por polisteres de diversos alcoholes con cidos
hidrocarbonados (cido trihidroxipalmitico), tambin posee cerca del 10% de ceras. Disuelve
bien en alcohol, se saca del insecto cochinilla Tachardia lacca. Para suavizarla se le agrega
alcohol cetlico o esterico del 1 al 3%, o aceite de ricino. Su desventaja es que tiende a
reesterificarse.
3. HMEC (Hidroximetiletilcelulosa): Se produce por la reaccin del cloruro de etilo y xido de
metileno con celulosa alcalina. Al igual que el HPMC se clasifica en grados dependiendo de las
viscosidades obtenidas en solucin acuosa. Es soluble en pocos solventes usados para el
recubrimiento de tabletas.
4. EC (Etilcelulosa): Es un ter de celulosa formado por reaccin del cloruro de etilo con celulosa
alcalina. Es insoluble en agua y en los jugos gastrointestinales, por lo tanto no se recomienda
para recubrimiento de tabletas; se acostumbra a combinar con HPMC para fortalecer o
influenciar la velocidad de disolucin de las capas. El polmero es soluble en la mayora de los
solventes orgnicos.
5. HPMC (Hidroxipropilmetilcelulosa): Tiene muy buena plasticidad y nunca necesita la adicin de
ablandantes. El HPMC tiene la mayora de las propiedades deseables del polmero ideal.
Tambin disuelve a pH menor que la celulosa acetato phtalato (CAP). El recubrimiento por
pelcula con HPMC produce tabletas de 1 3 mg/cm2 de rea superficial y grosor de la capa de
10 20 M e incremento de peso de 1%. Otros sacridos utilizados en los procesos de
recubrimiento son sorbitol, manitol, al 50 y 16% respectivamente.
6. PVP (Povidona): Es soluble en un amplio rango de solventes orgnicos, tambin como en los
fluidos gstricos e intestinales, sus capas cuando se secan son claras, brillantes y duras. El talco
ayuda a que sus capas no sean pegajosas cuando se sequen. Para contrarrestar su
higroscopicidad, se combina con otros polmeros evitando el peeling y la descamacin de la
capa. Como es soluble en los fluidos cidos, y bsicos puede unirse al cido poliacrlico, cido
tnico, copolimero de vinil etil ter y anhdrido malico para producir pelculas de naturaleza
entrica.
7. PEG (polietilenglicol) de Bajo y mediano peso molecular: Son polmeros de xido de etileno
que se clasifican segn su peso molecular en 600 (Que son lquidos a temperatura ambiente y
son excelentes plastificantes) y 1000 6000 (slidos blancos a temperatura ambiente con
caractersticas cerosas y buenos formadores de capas)
En general son solubles en agua y lquidos gastrointestinales. Los recubrimientos producidos por
PEG >1000 son duros, lisos, sin sabor y atxicos. Son sensibles a altas condiciones de temperatura
y la mayora funde a temperaturas entre 40 y 65C. Sus pelculas tienen buen grosor, tienen
continuidad y ejercen una buena barrera a los gases para el control de olores. Su combinacin con
CAP produce una pelcula que es soluble en los jugos gstricos.
8. EG (Etilenglicol) de alto peso molecular: Es soluble en el TGI y en la mayora de los solventes
orgnicos. Qumicamente es similar al PEG (200-6000), pero el rango va desde 100.000 hasta
1000.000. Puede usarse solo o en combinacin con PEG de tamao mediano para preparar
tabletas recubiertas no higroscpicas y resistentes a la ruptura.
9. Polmeros del cido Metacrlico y steres
metacrlicos: El Eudragit L disuelve a pH > 6 y el Eudragit
S a pH > 7. Puede adicionrsele ablandantes como los
derivados del cido ftlico (DEP). Es resistente al agua y
las enzimas estomacales. El soluble en agua es el
copolmero de acrilato catinico (Eudragit E) y el
insoluble en agua es el Copolmero del cido metacrilco
aninico como el L (pH 6) y S (PH7).
Nota: La mayora de los polmeros solubles en agua
exceptuando la povidona, incrementan
significativamente la viscosidad de la pelcula a
concentraciones bajas. La mayora de los polmeros pH
dependientes tienen propiedades entricas.

C) Plastificantes
Modifican tanto las propiedades mecnicas de la pelcula
de filmgeno, como su permeabilidad al vapor de agua as como el tiempo de desintegracin del
comprimido terminado. Se distinguen los plastificantes externos, que se agregan a la solucin
del pinstico principal, y los internos en que la misma funcin se cumple intramolecularmente por
copolimerizacin.
Ejemplos de plastificantes externos son:
El glicerol
Propilenglicol
Polioxietilenglicoles 200 y 400
Aceite de ricino
Espermaceti
Alquilftalatos
Triacetina
Alcohol cetflico, etc.
Ejemplos de internos son:
Eudragit L y 5
Copolmeros de cido metacrlico
steres del mismo cido: variando las proporciones de cido y steres se obtienen
copolmeros ms o menos solubles en medios de pH definidos.
Debe tenerse presente que un plastificante se emplea a concentraciones entre 1 y 30% de la
cantidad de filmgeno; por tanto, muchas de las cualidades exigidas para ste valen para l.
Adems no debe reaccionar o ser adsorbido por otros aditivos, ni debe comprometer por
interferencia intercatenaria la rigidez del filmgeno, pero s debe darle a ste la plasticidad
adecuada a los fines de buena resistencia mecnica y trmica. Con frecuencia el plastificante, en
general molcula de tamao medio o pequeo, tiene sabor -desagradable o extrao- lo cual obliga
la adicin a las formulaciones de un correctivo geusiolptico, casi siempre etilvainillina-cumarina o
combinaciones semejantes.
D) Solventes
Sern seleccionados en forma cuidadosa. Deben ser capaces de disolver filmgeno y plastificante,
sern de buena tensin de vapor para poder eliminarse fcilmente por insuflacin de aire sin
necesidad de temperaturas muy altas. Es comn acudir a cosolvencia, como es el caso, por
ejemplo, del HPMC que dispersa mal en derivados clorados alqulicos, pero que es soluble en la
mezcla cloruro de metileno-isopropanol. Los ms utilizados son el etanol, metanol, cloroformo,
acetona, metiletilcetona, dioxano, etc. El agua, que resulta atractiva por la atoxicidad de sus
vapores, no es un buen dispersante, y las emulsiones de filmgenos contenidos en ella, descritos
en patentes, an no han alcanzado gran difusin, dado que no hay variedad para seleccionar.
E) Aplicacin de la Pelcula
Se confeccionan las soluciones adecuadas a la finalidad. Llevan: filmgeno, carga (fijadora de color
y formadora de cuerpo), color (laca alumnica), plastificante, corrector eventual de sabor-olor.
Para tener idea del asunto transcribimos formulaciones de los cuatro filmgenos ms empleados:
Con HPMC: HPMC, 3%; propilenglicol, 0.1%; alcohol etlico, 40%; cloruro de metileno, csp
100%.
Con APC: APC, 5%; polietilenglicol 6 000, 15%; monooleato de sorbitn, 0.3%; xido de
titanio, 0.5%; vainillina, 0.1%; aceite de ricino, 0.2%; laca, cs. pro colore; etanol, 12%;
acetona, csp 100%.
Con Eudragit: Eudragit E, 20%; dixido de titanio, 2.5%; laca de colorante, 1.5%; talco, 5%;
isopropanol, 70%; agua destilada, 1%.
Con PVP: PVP, 2%; goma laca farm., 17.7%; TiO2, 18.5%; talco, 6.5%; alcohol cetlico, 1.5%;
trioleato de sorbitn, 3%; laca colorante, 5%; isopropanol, 45.8%.
Las aplicaciones pueden hacerse en paila comn, cilndrica o en lecho fluidizado. Las
formulaciones 3 y 4 se pueden incorporar por los mismos mtodos que en el clsico revestido con
jarabe, en tanto que las dos primeras quedan mejor con pistola rociadora a presin.
Puede operarse de manera continua o intermitente. La primera, muy expeditiva, nebuliza las
cubiertas sin interrupcin, y como al mismo tiempo se est inyectando aire, esta modalidad de
trabajo requiere un cuidadoso balance de humectacin de los comprimidos, ya que un exceso de
solucin se adherir a las paredes de la paila, problema temible en este mtodo de recubrimiento
que se producir tambin si la pared de la paila se calienta ms que el lecho. Obsrvese el detalle
que en la espita de salida de las pistolas pulverizadoras puede producirse una evaporacin de
solvente si no sirve de ayuda el aire inyectado, que al provocar enfriamiento condensar sobre la
espita gel de filmgeno-plastificante, que presentar telas de araa en la nebulizacin, etc. Se
remedia esto ya sea cortando la solucin con un solvente menos voltil, usando pistola sin aire,
regulando cuidadosamente presin y aporte de solucin y de aire, calentando la solucin
filmgena, etc.
En el trabajo en paila se insuflar del modo usual, sea concomitante con la solucin o bien en los
intervalos. Las ltimas capas se darn sin aporte de aire. En general no se requiere lustre. Una vez
finalizada la operacin, los comprimidos recibirn, en estufa, un curado trmico de la cubierta.
Este se realiza de manera gradual, ya que de otro modo la pelcula puede cuartearse o motearse.
Para ello se dejan a temperatura ambiente durante 6 a 8 h (estufa apagada), con circulacin de
aire filtrado, y luego 24 h a 50C para eliminar as el resto del solvente.
VI.VIII. Mtodo de Compresin

El procedimiento ofrece un comprimido dentro de otro, y como se utiliza la misma mquina (con
aditamentos menores) y no se emplean soluciones, es que se le denomina tambin recubrimiento
en seco - Como se ver, varias consideraciones generales hacen atractivo el procedimiento de
coberturas por presin.
Son numerosos los frmacos que no slo no toleran ni trazas de agua, sino que tampoco
de solventes ni de calor discreto. Tal el caso de la aspirina, permanente dolor de cabeza para el
farmacutico manufacturero, por su gran labilidad. En caso semejante se hallan diversos
antibiticos, vitaminas, etc. Con la cubierta por presin se resuelve el problema, as como tambin
sucede en los casos que siguen. En ocasiones, deben incorporarse en un comprimido, materiales o
frmacos con incompatibilidades fsicas o qumicas entre s.
Ubicando uno de ellos en el ncleo central y el otro en la capa de revestimiento se
resuelve la dificultad. Es evidente que el procedimiento se puede iterar volviendo a pasar por
mquina la pieza recubierta, con lo que estamos ya en el triple comprimido (Fig. inferior), teniendo
cada capa un material incompatible con los de la otra, o bien, oficiando la capa del medio como
aislante adicional entre el ncleo y la cubierta exterior.
Puede acaecer que se requiera una biodisponibilidad diferencial; tal es el caso de un
frmaco que debe actuar en el estmago (pepsina, por ejemplo), incompatible con otros que
deben hacerlo en el intestino (tripsina, pancreatina). Haciendo el ncleo gastrorresistente y
ubicando la pepsina en la capa externa y la pancreatina en el ncleo, se logra una solucin
farmacutica elegante y correcta al problema, sin que intervenga el agua o soluciones diversas
para nada.
Hay dos clases fundamentales de mquinas. Una consiste en dos rotativas acopiadas, la
primera prensa el ncleo y lo transfiere a la segunda, que lo cubre de inmediato. En la otra clase
de equipo, la rotativa es una sola; los comprimidos-ncleo ya se han elaborado previamente en
una mquina corriente, rotativa o excntrica. En la recubridora hay tres tolvas: una para cargar los
comprimidos-ncleos y dos con el granulado de cubrimiento. Hay un solo cabezal de compresin.
La mquina nica es ms ventajosa, los ncleos pueden prepararse de antemano y experimentar
todas las comprobaciones requeridas con tiempo, incluso seleccionarse por peso y dimensin, en
forma mecnica y automtica. En caso de rechazo, la partida puede recuperarse.
El funcionamiento se esquematiza de abajo. La matriz se llena con el granulado de la capa externa
(1), un dispositivo ad hoc (mecnico o por vaco), libera comprimidos de su tolva, los que de uno
en uno, son centrados en el granulado (2) el conjunto desciende (3) desfila ante la segunda tolva
de granulado cubriente (4) es comprimido (5) y expulsado (6) ya terminado. La matriz (7) queda
lista para la carga en la primera tolva revestidora (reciclado a 1).
La variante que tienen algunos equipos es que despus de la etapa 3, el punzn superior
desciende un instante y muy suavemente, hunde el ncleo dentro de la porcin inferior de
revestido.

Un esquema del trabajo final resultante es el que ilustra la Fig. superior. Pueden recubrirse
comprimidos biconvexos, de un radio o de dos, y planos (simples o biselados); este ltimo formato
slo puede recubrirse por el procedimiento en seco.
En general, los ncleos entre 5 y 15 mm, con cubierta de 2-3 mm, son los que marchan
mejor. Esta confeccin tiene varios problemas, entre los que es capital el centrado correcto del
ncleo en las etapas 2 a 5, y el cual ha dado origen a varias publicaciones. Puede producirse una
ubicacin descentrada sea en sentido horizontal o vertical, muy prximo a un borde, e incluso
ncleo inclinado dentro del lecho cobertor. Ello, unido al tamao grande del comprimido en
relacin al ncleo, y a que los problemas de toda compresin (pegado, laminado, decapado, peso
errtico) estn duplicados, ha restringido la difusin de este procedimiento.
VI.IX. Recubrimiento por lecho fluido
Se colocan los ncleos en una cmara aislada a la cual se le inyecta aire caliente a presin,
pasando el aire a travs de un lecho de slidos divididos, en un rgimen de flujo y velocidad
adecuados, se le eleva en bloque, y en el caso de los comprimidos dentro de un recinto, se crea la
impresin que la masa hierve o se halla fluida; de ah la denominacin. La operacin se hace en
un cilindro, en general metlico, y el aire se insufla desde abajo. Los comprimidos ascienden hasta
cierta altura, alcanzada la cual caen por gravedad para reiniciar el ascenso.
Los dispositivos de inyeccin de las soluciones cubrientes pueden adaptarse para entrar en
cualquier punto del cilindro; los sitios preferidos son por abajo o por un costado. Espigas
termosensibles (a termistores), ubicadas a la entrada y a la salida de la corriente de aire informan
de las condiciones de la operacin al programador. Temperatura de salida alta indicar poca
evaporacin en la cmara, o sea: escasa solucin cubriente. Si es muy baja lo tomamos como
ndice de mucha evaporacin: exceso de solucin de revestido.
Cuando se trabaja con soluciones filmgenas el equipo estar dispuesto de modo de recuperar los
vapores de solvente. Estar conectada a tierra y ser a prueba de explosiones,
El principal inconveniente de este procedimiento consiste en la intensa abrasin y clivaje que se
produce en los comprimidos por obra de la fluidizacin; el choque entre ellos desgasta las
estructuras, de modo que se requieren compactos con una dureza mucho mayor que lo corriente.

VII. DEFECTOS DE LOS COMPRIMIDOS RECUBIERTOS
1) Arrugamiento: Consiste en la formacin de arrugas en la superficie de la capa de
recubrimiento. Esto se produce debido a un mal secado y cuando la capa es muy gruesa. Este
problema se corrige disminuyendo la velocidad del secado. En el recubrimiento por pelcula,
por ser esta tan delgada conserva las irregularidades de superficie de los ncleos.
2) Apelmazamiento: Consiste en la unin de los ncleos formando racimos. Este problema se
puede corregir de varias formas: variando la proporcin del polmero, plastificante, o
cambiando la velocidad de adicin del polmero y de su secado.
3) Agrietamiento: Este problema se detecta horas despus de la operacin de recubrimiento y
secado cuando la pelcula se enfra. La causa es la falta de tensin de la pelcula. La solucin al
problema es aumentar la cantidad de plastificante.
4) Embombamiento (blistering): Se produce cuando se secan muy rpido los comprimidos ya
que el solvente arrastra el producto a la superficie a altas velocidades sin dejar consolidar y
adherir la pelcula al ncleo. Este problema se soluciona durante el secado, disminuyendo esta
temperatura y aumentando el tiempo de este.
5) Florecimiento (Bloom): Se produce por la solvatacin parcial por del agua de la capa externa
de la pelcula y el material colorante produciendo relieve en la pelcula. Tambin se puede
formar cuando los plastificantes migran a la superficie de recubrimiento.
6) Laminacin (flake): Ocurre cuando se remueve el recubrimiento fcilmente en forma de
lminas despus del recubrimiento. Se produce por el secado rpido entre las aplicaciones de
la pelcula. El exceso de slidos interrumpe la continuidad entre las capas de la pelcula
haciendo que esta se lamine.
7) Moteado: Si la solucin de recubrimiento no se mantiene en agitacin durante la operacin,
los ingredientes insolubles se sedimentan provocando diferencias en el grosor de las capas en
cada aplicacin. Este problema se soluciona eliminando el exceso de plastificante o aditivos
incompatibles con el polmero. La presencia de las motas o manchas en la pelcula tambin
indica migracin de los plastificantes, tintes u otros aditivos a la superficie. As otra solucin
sera disminuir la velocidad del secado o cambiar los aditivos.
8) Puenteado (llenado): Ocurre cuando se llenan las depresiones de los ncleos (grabados)
debido a la mayor cohesin entre las capas del polmero que con el ncleo durante el proceso
de secado. El problema se soluciona aumentando la afinidad de la cubierta con el ncleo por
medio de la adicin de plastificantes.
9) Raspado (orange peel): Se produce por el secado rpido o la distribucin inadecuada de la
solucin en los ncleos despus de cada aplicacin de sta. Este problema se corrige
controlando la velocidad del secado de manera que no se sequen demasiado los ncleos entre
las aplicaciones del polmero. Tambin bajando la viscosidad de la solucin y acercando la
boquilla del spray a los ncleos.

VIII. EQUIPOS
VIII.I Equipo de recubrimiento estndar

VIII.II Sistema Driacoater
Consiste de un bombo comn donde se inyecta el aire
de secado a travs de un orificio localizado en la
superficie inferior del bombo. Cuando el bombo
empieza a rotar, el aire pasa a travs del lecho de los
ncleos y al mismo tiempo el aire de secado va
fluidizando los ncleos. La extraccin del polvo y la
humedad se hace por detrs del bombo.

VIII.III Sistema de Espada de Inmersin
Es un sistema de dos cmaras que se introduce en el
lecho de ncleos y facilita la inyeccin y extraccin de
aire a travs de los orificios de la pared externa. Este
sistema se puede utilizar para tanto para el
recubrimiento azucarado como por pelcula. Este
sistema facilita producir el grajeado en mximo 6 horas.

VIII.IV Sistema de recubrimiento Wurster
Consiste de un cilindro vertical con
una cmara de recubrimiento donde
se colocan los ncleos. Luego se
activa la inyeccin de aire caliente en
la cmara y se pone el lecho en
movimiento. El aire asciende por el
centro de la cmara llevando con el
los ncleos que han sido recubiertos
con una solucin aplicada por un
sistema de spray. Los ncleos
comienzan a secarse a medida que
son transportados por la corriente de
aire ascendente y luego caen
produciendo un movimiento de
cascada.

VIII.V Sistema Accela-Cota

VIII.VI Sistema Hi-Coater

VIII.VII Sistema de Lecho Fluidizado

IX. CONTROL DE CALIDAD
Deben hacerse controles en el proceso que cubren las condiciones de operacin del equipo como
la velocidad de rotacin, velocidad de inyeccin y extraccin del aire, temperatura de secado
adems del monitoreo de la humedad relativa y temperatura ambiental. Durante el proceso se
deben retirar los ncleos sucios y despicados.
El control de las materias primas no solamente debe cubrir al principio activo y los excipientes que
se vayan a utilizar sino las tintas y solventes para el marcado de las grageas, ya que stos no
pueden ser txicos. Adems las tintas se pueden combinar con aditivos (xido ferroso, y
polmeros) que colorea y facilita su adherencia al polmero. Al producto terminado se le debe
verificar los parmetros farmacopicos como el color, brillo, dimetro, altura, desintegracin,
disolucin, friabilidad y dureza. Las pruebas ms importantes se enuncian a continuacin:
Dureza y Friabilidad: Dureza es la capacidad del comprimido para resistir la ruptura. Esta
prueba es til para determinar las propiedades de la capa, al igual que la friabilidad que mide
la resistencia de la capa al rompimiento o al resquebrajamiento.
Desintegracin: La USP26 exige que primero se haga la prueba en el fluido gstrico simulado
(pH 1.2) a 37C por 1 hora. Luego las tabletas se retiran y no deben mostrar evidencia de
desintegracin, agrietamiento o suavizacin. Posteriormente stas se someten a prueba con el
fluido intestinal a 37C, pH de 7.5 y por el tiempo estipulado en la monografa individual. La
prueba se cumple si al final de todo este tiempo todas las tabletas se desintegran. Por el
contrario, la BP exige que se haga la prueba en HCl 0.1 N por dos horas y en la solucin buffer
de fosfato pH 6.8 por una hora.
Disolucin: La USP26 exige que las tabletas no recubiertas cumplan con los requisitos de las
tablas 1 o 2 segn los parmetros definidos en cada monografa. Por el contrario, exige que los
comprimidos con recubrimiento entrico resistan dos horas a 37C con agitacin constante en
HCl 0.1N al cabo del cual deben cumplir con los requisitos de la tabla 3. Posteriormente, se
someten los comprimidos a solucin buffer pH 6.8 por 45 minutos y deben cumplir con los
parmetros de la tabla 4. Si se pasa esta prueba, no se garantiza la biodisponibilidad del
frmaco porque existe variabilidad en el pH estomacal de las personas (1.5 a 5 dependiendo
de la dieta alimenticia), y el tiempo de residencia gstrico (de 1 a 5 horas).
La solubilizacin de las tabletas con cubierta hidrofbica en el fluido intestinal puede retardarse o
nunca lograrse. Adems algunas tabletas que fallan la prueba in vivo pasan la prueba in-Vitro y
viceversa. Los criterios de aceptacin de la prueba segn la USP26 se enuncian a continuacin:
Tabla 1. Lmites de aceptacin para cada una de las unidades analizadas (tabletas no recubiertas).
Etapa
#
tabletas
Criterio
S1 6 Ninguna tableta no debe ser menor de Q+5%
S2 6
Promedio de 12 uds (S1 + S2) es igual o mayor que Q y ninguna
unidad es menor que Q-15%
S3 12
Promedio de 24 uds (S1+ S2 +S3) es igual o mayor que Q, y no
ms de 2 uds son menores que Q-15%, y ninguna unidad es
menor que Q-25%.
Tabla 2. Lmite de aceptacin para las soluciones combinadas (tabletas no recubiertas).
Etapa
#
tabletas
Criterio
S1 6 Cantidad promedio disuelto no menor que Q+10%
S2 6
Cantidad promedio disuelto (S1+S2) es igual o mayor que Q +
5%.
S3 12
Cantidad promedio disuelto (S1+S2+S3) es igual o mayor que
Q
Tabla. 3. Lmite de aceptacin en HCl 0.1N pH 6.8
Etapa
#
tabletas
Criterio
A1 6 Ninguna tableta se ha disuelto ms del 10%
A2 6
El promedio de 12 unidades (A1+A2) no excede el 10% disuelto
y ninguna unidad disuelve ms del 25%.
A3 12
El promedio de 24 uds (A1+A2+A3) no es mayor que 10%, y
ninguna unidad disuelve en ms del 25%.
Tabla 4. Lmite de aceptacin en buffer fosfato
Etapa
#
tabletas
Criterio
B1 6 Cada unidad se disuelve Q+5%
B2 6
El promedio de 12 uds (B1 +B2) es igual o mayor que Q, y
ninguna unidad es menor de Q-15%
B3 12
El promedio de 24 uds (B1+b2+b3) es igual o mayor que Q, y no
ms de 2 uds son menores de Q-15%, y ninguna unidad es
menor que Q-25%.
Q = Es la cantidad de frmaco disuelto especificado en la monografa individual, expresado como
porcentaje del contenido rotulado.
A nivel de investigacin se acostumbra a hacerse pruebas a las pelculas de recubrimiento entre las
que se destaca el grosor que hace en una columna de recubrimiento que est en un recipiente con
mercurio, luego se esparce el polmero, se deja secar y se recoge la capa formada. Otro mtodo
consiste en formar las capas sobre lminas de acero inoxidable, y una vez secas, se procede a
cortarlas para medir su apariencia y grosor al microscopio. Las incompatibilidades entre la pelcula
y los plastificantes se observan como reas opacas en las pelculas.
Otras pruebas que se realizan a las pelculas son la fuerza inica (la Mxima carga por rea que la
capa puede soportar), flexibilidad (grado en que la capa se deforma sin ruptura y tensin
superficial (Fuerza de tensin requerida para arrancar la pelcula).
Existen algunas pruebas que se realizan In-Vivo como lo son las tcnicas radiogrficas (donde a los
ncleos se les agrega BaSO
4
la liberacin del frmaco se monitorea por rayos X), por regurgitacin
(donde al liberarse el frmaco con CaS se produce regurgitacin en el espcimen), por tincin
(donde al ncleo se le coloca un colorante para que tia la orina o las heces al liberarse),
biodisponibilidad (que monitorea la concentracin plasmtica del frmaco) y la escintigrafa
gamma (donde al frmaco en el ncleo se le coloca un istopo Cr 51, Tc 99, o hierro 59 y la
liberacin del frmaco se mide con una cmara de rayos gamma)
22
.
Pruebas de estabilidad: Se realiza en la etapa de diseo y desarrollo. Mide la permeabilidad y
absorcin de agua por exposicin directa de los ncleos recubiertos a condiciones de estrs de
temperatura, luz y humedad. Se debe verificar que no se presente ninguno de los defectos
vistos.
Reproceso del lote: Cuando existen defectos en el recubrimiento de las tabletas, stas se
deben lavar con agua hasta que el jarabe y las capas se eliminen y aparezcan los bordes. Luego
las tabletas se colocan en etanol u otro solvente (isopropanol, o una mezcla metanol: agua)
para favorecer el proceso de disolucin de la capa de sellado y se regresan al bombo de
recubrimiento para secarlas con aire caliente. Un reproceso no recomendado es que los
comprimidos recubiertos por pelcula se muelan, granulen y compriman a una presin mayor
para corregir la presencia del material de recubrimiento. En los reprocesos el control de
calidad debe ser muy estricto.

X. BIBLIOGRAFA
Alpizar, R., Ma. del Socorro. Hernndez B. Efrn. (2004). Formas Farmacuticas Slidas:
Tabletas recubiertas. Facultad de Farmacia UAEM. Facultad de Qumica UNAM. Mxico.
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Irache M. Juan. Formas Slidas Oral: Comprimidos recubiertos. Farmacia y Tecnologa
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http://www.unav.es/adi/UserFiles/File/80962510/07-Comprimidos-recubiertos.pdf.
Consultado: 26/04/14.
Swarbrick, James. (1997). Encyclopedia of pharmaceutical Technology. Boylan, James.
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Vila Jato, J.L. (1997). Tecnologa Farmacutica. Formas Farmacuticas. Vol. II, Ed. Sntesis
Madrid.
Voigh, Rudolf. 1982. Tratado de tecnologa Farmacutica. Editorial Acribia. Zaragoza. 3ra.
Edicin. Zaragoza. pp. 232-233.

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