Cours de Rsidant 2me anne

Laboratoire de toxicologie
2013/2014

PLAN

Introduction
Classification
Proprits physicochimiques
Principaux usages et sources dexposition
Toxicocintique
Mcanismes daction
Symptomatologie

Traitement
Prvention
Dtection et diagnostic de lintoxication

Conclusion

Ils constituent une classe de composs chimiques qui drivent

dhydrocarbures de la srie aromatique tels que le benzne, le
tolune, le naphtalne, lanthracne et le diphnyle, par:
Remplacement dau moins un
atome dhydrogne par un
groupement amino (-NH2).
Substitution dun groupement
nitro (-NO2) un ou plusieurs de
leurs atomes dhydrogne.

Composs aromatiques amins

Composs aromatiques nitrs

Ces composs, dune grande importance industrielle et

commerciale, exercent des effets toxiques, notamment chez les
personnes exposes professionnellement.
Certains dentre eux ont des proprits cancrognes:
La fume
de tabac
plusieurs
de ces composs.
Presque
90%contient
des amines
aromatiques
Environ
70%
des composs
aromatiques
nitrs et
Beaucoup
de ces
substances
sont des
toxiques puissants
entrainent la formation de mthmoglobine.

Ils peuvent tre classs, selon la structures chimiques, comme suit:

Drivs monocycliques

Drivs monocycliques
.

Drivs de laniline

Drivs du benzne

Autres composs monocycliques

Drivs du tolune
Drivs du phnol

Drivs polycycliques

Drivs polycycliques

Drivs monocycliques
Nom chimique

Synonymes

Drivs de laniline
Formule dveloppe

Drivs monocycliques

Drivs de laniline

Nom chimique

Synonymes

Paraphnylne diamine:
PPDA

1,4-diaminobenzne

Actanilide

N-phnylactamide

p-Nitroaniline
m-Nitroaniline
o-Nitroaniline

p-Aminonitrobenzne; 1-amino-41-Amino-3-nitrobenzne;
1-Amino-2-nitrobenzne;
2-mnitrobenzne; 4-nitroaniline;
4nitroaniline;
nitroaniline
3-nitroaniline;
3nitrobenznamine
nitrobenznamine

Formule dveloppe

Drivs monocycliques

Autres composs monocycliques

Nom chimique

Synonymes

o-Aminophnol
p-Aminophnol

2-Amino-1-hydroxybenzne;
4-Amino-1-hydroxybenzne; 2aminophnol; o-hydroxyaniline;
24-aminophnol;
azol; phydroxyaniline 4hydroxyaniline;
hydroxyaniline

p-Anisidine
o-Anisidine

p-Crsidine

10

4-aminoanisole;
2-aminoanisole; 1-amino-41-amino-2mthoxybenzne;
mthoxybenzne; 4-anisidine;
2-anisidine; 24-mthoxy-1-aminobenzne;
mthoxy-1-aminobenzne;
mthoxybenznamine
mthoxyphnylamine
Ether mthylique du 3-amino-pcrsol;1-amino-2-mthoxy-5mthylbenzne; 3-amino-4mthoxytolune; 2-amino-4mthylanisole;5-mthyl-oanisidine

Formule dveloppe

Drivs polycycliques
Nom chimique

Synonymes

B-Naphtylamine
a-Naphtylamine

2-Aminonaphtalne;
1-Naphtylamine;1- 2naphtylamine;
2-naphtalnamine;
aminonaphtalne
6-naphtylamine

Xnylamine

4 aminobiphnyle

Benzidine

4, 4 diaminobiphnyle

Mthylne Bis
orthochloroaniline MBOCA

bis(4-amino-3-chlorophnyl)
mthane; bis(3-chloro-4aminophnyl)mthane

Mthylnedianiline: MDA

Bis(aminophnyl)mthane;
diaminodiphnylmthane;
2,4'-diphnylmthanediamine

11

Formule dveloppe

Drivs monocycliques
Nom chimique

Synonymes

Nitrobenzne

Nitrobenzol; nitrophne

m-Dinitrobenzne

1,3-Dinitrobenzne; 2,4dinitrobenzne

Trinitrobenzne

1,3,5 trinitrobenzne

12

Drivs du benzne
Formule dveloppe

Drivs monocycliques
Nom chimique

Synonymes

m-Nitrotolune
p-Nitrotolune
o-Nitrotolune

3-Mthylnitrobenzne; mmthylnitrobenzne; 3nitrotolune

.
Dinitrotolune

2,4,6-Trinitrotolune

1-Mthyl-2,4,6-trinitrobenzne;
trinitrotolune; TNT; tolite; tritol

Ttryle

trinitrophnylmthylnitramine;
2,4,6trinitrophnylmthylnitramine

13

Drivs du tolune
Formule dveloppe

Drivs monocycliques
Nom chimique

Synonymes

p-Nitrophnol
o-Nitrophnol
m-Nitrophnol

m-Hydroxynitrobenzne; 3hydroxynitrobenzne; 3nitrophnol

Dinitrophnol

Acide picrique

14

2-Hydroxy-1,3,5trinitrobenzne; 1,3,5trinitrophnol; 2,4,6trinitrophnol

Drivs du phnol
Formule dveloppe

Drivs polycycliques
Nom chimique

Synonymes

Dinitronaphtalne

4-Nitrodiphnyle

Nitronaphtalne

15

4-Nitrobiphnyle; pnitrodiphnyle; p-phnylnitrobenzne; 4-phnylnitrobenzne

Formule dveloppe

16

DANA

Liposolibili

Pntration cutane
Tropisme pour le SNC
.

Affinit
pour les
proteines

Ractions de sensibilisation

Volatili

Pntration pulmonaire

17

Proprits physiques

Solides ou liquides.
Une grande liposolubilit.
Une certaine volatilit .et sadsorbent facilement sur les
supports environnants: murs, sols, appareillages,
vtements, etc.
Absorbables par le charbon actifs est entranables par la
vapeur deau.

18

Proprits physiques
Nom chimique

Couleur/ aspect

Point d
Point Solubilit Densit Densit
bullition de
e dans

de
(C)
fusion leau
vapeur
(C)

Aniline

Liquide huileux, incolore si pur,

incolore avec une fluorescence
.
bleute si frachement distill

184

6,0

Soluble

1,022

3,22

Benzidine

Poudre cristalline de blanc

lgrement rougetre; aiguilles;
poudre cristalline jaune gristre

400-402

116128

Peu
soluble

1,250

6,36

m-Toluidine

Liquide incolore

203-204

Aiguilles monocliniques jaunes;

poudre jaune ple
Cristaux incolores devenant
dun violet rougetre plus fonc
au contact de lair

332

Peu
soluble
Peu
soluble
Soluble

0,989

p-Nitroaniline

31
146147
113

3,723,90
4,77

-Naphtylamine

19

306

1,424
1,061
98
C

4,95

Proprits chimiques

Instables la lumire et peuvent soxyder lair en

drivs quinones et hydroquinone de coloration brune.
.

20

Proprits chimiques

Proprits dues au groupement amine -NH2:

Ce sont des bases

21

Leur caractre basique, aptitude d'une

molcule ou d'un ion capter un proton, est
d la prsence d'un doublet libre d'lectrons
sur l'atome d'azote. La dlocalisation de ce
doublet vers le noyau aromatique rend les
amines aromatiques moins basiques que
leurs homologues aliphatiques.

proprits chimiques

Proprits dues au groupement amine -NH2:

Ce sont des bases

Caractre
nuclophile

22

La prsence du doublet libre de l'azote

explique aussi pourquoi les amines sont
attires par les sites pauvres en lectrons.
C'est leur caractre nuclophile.

proprits chimiques

Proprits dues au groupement amine -NH2:

Ce sont des bases

Caractre
nuclophile
Raction
de diazotation

C'est la raction la plus importante de l'aniline

et des amines aromatiques primaires; il s'agit
de l'action de l'acide nitreux .

Le compos obtenu est un sel de diazonium

23

Proprits chimiques

Proprits dues au groupement amine -NH2:

Ce sont des bases

Caractre
nuclophile
Raction
de diazotation
Utilisation des
sels de
diazonium

24

Copulation:
L'ion diazonium peut ragir soit avec une
amine aromatique soit avec un phnol, Les
composs obtenus sont colors

Proprits chimiques

Dangers chimiques

Ce sont
des bases
faibles
Les
substances
se dcomposent
en chauffant fortement
des
tempratures
suprieures
190C,
produisant
Ragit
vigoureusement
avec les
oxydants
forts endes
fumes
toxiques
et corrosives
comprenant
des fumes
provoquant
des risques
d'incendie
et d'explosion.
d'ammoniaque,
des oxydes
des Attaque
vapeursle cuivre
Ragit violemment
avec lesd'azote
acidesetforts.
inflammables.
et ses alliages.

25

Proprits physiques

Liquides volatils ou de solides.

Peu ou pas hydrosolubles.
.
Ils sont trs liposolubles.

Ils sont inflammables, les drivs di- et trinitrs tant en

outre explosibles dans certaines conditions (chaleur et
choc).

26

Proprits physiques
Nom chimique

Couleur/ aspect

Acide picrique

Cristaux jaunes

m-Dinitrobenzne

2,3-Dinitrophnol
2,4-Dinitrotolune

Nitrobenzne

27

Point
d'bull
ition
(C)

Point Solubilit Densit

de
dans
(eau =
fusion leau
1)
(C)

300
122(explos 123
ion)
Cristaux jauntres; plaques
29188-90
rhombodriques obtenues partir 303
de solutions dans lalcool; solide
jaune ple
Cristaux jaunes
144145
Cristaux ou liquide huileux
300
67-71
(dco
mpositi
on)
Cristaux jaune verdtre ou liquide 2106
huileux jaune
211

Densit
de
vapeur
(air = 1)

Peu
soluble

1,7631,767

7,90

Peu
soluble

1,575

5,8

Peu
soluble
Insoluble

1,681

6,35

1,321
71 C

6,27

Peu
soluble

1,2041,205

4,25

Proprits chimiques

Tous les drivs nitrs sont rductibles en amines primaires.

Cela peut tre ralis par voie catalytique ou par voie
.
chimique
Proprits chimiques des drivs amins

28

29

Les amines aromatiques sont des matires premires utilises

en synthse chimique:
principalement comme
intermdiaires dans la fabrication
.
des colorants et des pigments. La
classe de colorants la plus
colorants
nombreuse est celle des colorants
azoques
azoques qui sont largement utiliss
dans les textiles, tissus, articles en
cuir, les jouets en tissu ou en cuir,
produits cosmtiques, etc...

30

Les colorants azoques possdent une double liaison N=N

dite groupement azoque, qui relie deux cycles aromatiques:

Certains colorants azoques

peuvent tre dcomposs en
.
amines aromatiques par coupure chimique, enzymatique
ou bactrienne du groupement azoque, ce qui explique
pourquoi ces colorants sont considrs comme
cancrognes.

31

La Directive Europenne 2002/61/EC interdit l'utilisation de

colorants pouvant librer, par coupure rductrice de
groupements azoques, certaines amines aromatiques (une
liste de 22 amines est donne dans la Directive).
.

Les fabricants de textile chinois utilisent toujours des

colorants azoques qui sont interdits au sein de l'Union
europenne donc il faut faire attention concernant les
produits dorigine chinoise.

32

Les amines aromatiques sont des matires premires utilises

en synthse chimique:
Dans lindustrie des matires plastiques et du caoutchouc.
.
Dans les industries pharmaceutiques
( la phnactine qui a
t retire du march du fait de son lien avec des cas de
nphropathie, sulfamides ..) et phytosanitaire.

Elles servent aussi en photographie comme rvlateurs.

Elles sont prsentes en petites quantits dans les effluents
gazeux des fonderies.

33

Les amines aromatiques sont des matires premires utilises

en synthse chimique:
Certaines dentre elles existent dans la fume de tabac :
.

la cigarette participe dans 25 60% des cancers de vessie

dans les pays industrialiss et dvelopps
Il est actuellement admis que l'excs de cancer de vessie
chez les fumeurs soit attribu aux amines aromatiques
contenues dans la fume du tabac plutt qu' d'autres
contaminants tels les hydrocarbures aromatiques
polycycliques

34

Gnralement utiliss dans la fabrication d'explosifs ou

comme intermdiaires de synthse dans l'industrie chimique
et pharmaceutique.
.

Leur principale application rside dans leur rduction en

drivs de laniline pour la production de colorants, de
pigments, dinsecticides, de matires plastiques, de
rsines, dacclrateurs de vulcanisation et
dantioxydants.

35

36

Absorption

Distribution

Mtabolisme

Elimination

La voie transcutane

La voie percutane est importante en milieu professionnel.

La voie respiratoire

Inhalation de vapeurs: en absence de chauffage voie min.

Favoris par Tqui augmente volatilit.
Inhalation de poussires manant de produits solides.
Incendie: les produits de combustion peuvent tre souvent
trs toxiques.
La voie digestive

Labsorption se fait par dglutition des poussires inhales ou

par
37contact avec des mains souilles.

Absorption

Distribution

Mtabolisme

Elimination

Leur distribution dans lorganisme est large et rapide.

Ces composs sont vhiculs par le sang vers les diffrents
tissus en particulier les tissus lipidiques.
La plupart des amines traversent la barrire placentaire.

38

Absorption

Distribution

Mtabolisme

Elimination

Actylateur
Actylateurrapide
lent

39

Les composs rapidement actyls sont moins

susceptibles de montrer des effets toxiques que ceux
dont lactylation dure plus longtemps.

Absorption

Distribution

Mtabolisme

Elimination

Llimination des amines monocycliques se ralise le plus

souvent par les reins aprs mtabolisation, notamment sous
forme de sulfo et glucuronoconjugus , et celle des amines
bicycliques principalement par les matires fcales.
Une fraction variable selon les molcules est limine s/f
inchange.

40

Ils sont limins essentiellent par voie rnale.

Nitrobenzne : vie ~ 1 semaine.

Labsorption est surtout respiratoire (vapeurs et/ou poussires)

et transcutane (nitrobenzne,TNT).

Le mtabolisme est essentiellement hpatique, variable selon

les composs.
Dans le cas du nitrobenzne par exemple :

41

Ils sont limins essentiellent par voie rnale.

Nitrobenzne : vie ~ 1 semaine.

42

Les drivs nitrs et les amines aromatiques ont des effets

pathologiques varis et les divers membres de ce groupe ne
partagent pas les mmes proprits toxicologiques. Chaque
compos doit tre valu indpendamment, mais certaines
caractristiques importantes
sont communes tous, savoir:
.
Le cancer des voies urinaires, en particulier de la vessie;
Le risque dintoxication aigu, notamment la
mthmoglobinmie, qui peut produire des effets nocifs;
La sensibilisation, surtout de la peau, mais parfois aussi des
voies respiratoires.

43

Action mthmoglobinisante

Drivs amins
- Aniline

Drivs nitrs

; Para- nitroaniline

- Nitrobenzne

- Chloro, dichloroaniline

- 2-nitrodiphnylamine

- P-dinitrobenzne

- P-nitrobenzonitrile

- Toluidines

- TNT
- Xylidines

44

Action mthmoglobinisante

La plus part des corps aromatiques nitrs et amins ne sont pas

directement mthmoglobinisants mais sont transforms dans
lorganisme en mtabolites actifs.
.

45

Action mthmoglobinisante

La metHb est associe une lvation de la sulfHbinmie

46

Action cancrogne

Il semble que seuls les drivs amins soient responsables de

cet effet.

La cancrognicit des composs aromatiques nitrs na

jusqu prsent t dmontre que dans les expriences
animales
Origine:
Il arrive
que
ces
mtabolites
conjugus
hydroxyls
subissent
auaprs
niveau
vsical
Formation
decette
mtabolites
hydroxyls
qui
tapes
Lutte
contre
voie mtabolique
toxifiante
par
conjugaison
ions
trs
gnralement
la faveur
urine
acide,
uneles
hydrolyse
intermdiaires,
peuvent
donner
pour
des
ions
de
mtabolites
Leces
risque
cancrogne
estdune
plusnaissance
important
N-trs
sous
laction
dune
glucuronidase
restituant
le
formant
des
adduits
avec
les de
protines
et mtabolite
acides
ractifs
actyleurs
que
chez
les
N-actyleurs
rapides.
Explique
lalents
localisation
particulire
ces
cancers
au niveau
mais
essentiel
initial
qui se lie
manire
aux
nucliques.
de la partie
infrieure
dede
la vessie
ocovalente
stagne lurine.
macromolcules de la paroi vsicale et jouer le rle de
promoteur
47

Action cancrogne

La plupart des colorants azoques cancrognes ne sont pas

Sont
interdits
d'utilisation
en milieu
des cancrognes
directs,
mais
des pro-cancrognes.
Cela
professionnel
en france in
depuis
signifie quils doivent
tre convertis
vivo 1989
par activation
mtabolique en intermdiaires qui vont eux-mmes se
transformer en cancrognes ultimes.

48

Action sensibilisante

Certains composs sont de puissants allergisants cutans et

parfois pulmonaires.
Les diamines primaires en position para sont fortement
sensibilisantes et se comportent
comme des pro-haptnes
.
Ex:

Paraphnylne diamine

leurs mtabolites oxyds (quinone diimide ) sont responsables

de ractions immunoallergiques immdiates (rhinites, asthme,
urticaire) et surtout retardes (eczma).
TNT et le ttryl
Composs sensibilisants donnant des eczmas de contact.

49

Toxicit hpatique

Lhpatotoxicit est attribue la production de radicaux libres

superoxydes responsables dune proxydation des
phospholipides membranaires, aussi laction de certains
mtabolites tels que quinone
imine (aniline, nitrobenzne)
.
aboutissant la cytolyse.
Ex : nitrobenzne, dinitrobenzne, 2-4 diaminotolune, TNT,
paratoluidine, mthylne dianiline.

50

Toxicit rnale

Le diphnylamine et le P-phnylne diamine peuvent donner

une ncrose tubulaire.
Nphrotoxicit
Activation par conjugaison
avec GSH.
.
Ex :
Le P-aminophnol: Tube contourn proximal.
Les drivs halogns de laniline (monochloroaniline,
Toxicit
dichloroaniline)

51

Induction de Lupus

Hypothse :
Amine
aromatique

Activation par les NP et monoC

Un driv nitros
liaison HLA II
des cellules NP
et monoC

Production des
auto-AC en
particulier
antinuclaires

Activation des
lymphocytes B

Reconnaissance de
complexe par les Lym T4

Certains acides amins utiliss comme mdicaments :

procainamide, sulfadiazine

52

Anmie aplasique

TNT: peut exercer une action aplasiante sur la MO.

Certains colorants a base damines aromatiques (exp : 2mthyl 1,4 phnylne diamine)
mutagnes par test dames
.
pourraient engendrer une anmie aplasique.
Dcouplement des phosphorylations oxydatives

Ex : dinitrophnol, dinitro-o-crsol.
Neurotoxicit

Ex : 2,4-DNT

53

Action mutagne

De nombreuses amines aromatiques utilises comme

colorants ou intermdiaires de synthse sont mutagnes.
Cest le cas notamment des substances suivantes :
- mta phenylne diamine
- 4 chloro aniline .
- O toluidine
- Diamino tolune
- Dimethoxy benzidine
- Dimethyl benzidine
Presque toutes les amines aromatiques nitres sont
mutagnes.

54

55

Toxicit aigue

MtHbinmie
Ingestion: Brulures de la bouche et de la gorge , rarement des
manifestations digestives.
Projection: Irritation de la peau et des muqueuses
Les formes svres :
Anmie hmolytique + Formation de corps de Heinz
Insuffisance rnale aigue.
Plus rarement cytolyse hpatique retard (p.toluidine).

56

Toxicit chronique

Lors de la prparation de certains colorants, les 3 amines :

B naphtylamine, xenylamine, benzidine; peuvent provoquer
des altrations vsicales, cystites hmorragiques, papillomes
bnins et qui peuvent voluer vers des cancers de la vessie.

La dermatite : De nombreuses amines aromatiques peuvent

provoquer une dermite allergique, comme celle due la
sensibilit aux para-amines (le p-aminophnol et, en
particulier, la p-phnylnediamine).

57

Toxicit chronique

Troubles non spcifiques (asthnies, cphales, nauses,

anorexie),
Mthmoglobinmie :

La peau est le sige dune pleur bleutre.

Les ongles peuvent tre un peu verdtres.
Asthnie, amaigrissement, vertiges.

58

Toxicit chronique

Lallergie respiratoire : On a, par exemple, rapport un certain

nombre de cas dasthme dus une sensibilisation la pphnylnediamine.

Les lsions hpatiques : Certaines diamines, telles que la

4,4-mthylnedianiline et le 2,4-diaminotolune, ont de
puissants effets hpatotoxiques sur les animaux de
laboratoire, mais les observations de lsions hpatiques
graves dues une exposition professionnelle ne sont pas
frquentes.

59

Toxicit chronique

Reproduction :
La plus part des amines passent la barrire placentaire et
pourraient provoquer une mthmoglobinmie ftale lors
dintoxication aigue maternelle.
Une augmentation de la prvalence des troubles menstruels
et de lincidence des fausses couches chez des ouvrires
russes exposes laniline a t observe.

60

Toxicit aigue

Mthmoglobinemie
Hmolyse
Coma
Insuffisance rnale
Cytolyse hpatique

61

Toxicit chronique
Dermites de contact

Colorationjaune de la peau et de conjonctivites(avec lacide picrique)

Phnomnes irritatifs( sur les muq occulaires,nasales, respiratoire ,etc.)
Encphalopathie modre
Anmie hmolytiquelgre
Cytolyse ,voire une statose hpatique
DNT serait cancrogne chez lanimal
Chez lanimal, le nitrobenzne, le DNT et le TNT forte dose, causent des
atrophies testiculaires irrversibles avec dgnrescence des tubes
sminifres et azoospermie. Par contre, ces 3 composs ne semblent pas
tratognes.

62

63

Traitement vacuateur

Toute contamination de la peau ou des vtements doit tre

limine immdiatement par lavage et le sujet gard sous
surveillance mdicale.
Mme si lintoxication rsulte dune inhalation, les vtements
sont susceptibles dtre contamins et doivent galement tre
enlevs.
Toute la surface du corps, y compris les cheveux et les
ongles, doit tre lave soigneusement au savon et leau
tide.

64

Traitement de la mthmoglobinmie

Instaurer des mesures de ranimation (ventilation assiste

et au besoin oxygnothrapie).
Administration de vitamine C (cas mineurs) ou bleu de
mthylne (formes graves : metHb > 30% ou en cas
dlvation des taux sur deux dosages raliss 30 min
dintervalles).
Pratiquer lexsanguino-transfusion (formes massives).
Le traitement des formes chroniques

Essentiellement symptomatique.

65

66

Mesures techniques

La prvention de lintoxication exige une hygine industrielle et

personnelle rigoureuse :
Substitution des produits dangereux par dautres quils le moins.
Il est prfrable que les oprations se droulent en vase clos
Ventilation / Aspiration au plus prs de la source dmission.
Un bain ou une douche obligatoire la fin du poste.
Les vtements de travail doivent tre changs quotidiennement
Vrification priodique des installations et des dispositifs de scurit.
La protection respiratoire, la rotation des postes, la limitation du
temps dexposition, le port de vtements protecteurs et la protection
du corps entier.

67

Mesures mdicales

Visite dembauche

Exclure les femmes enceintes ou qui allaitent, les travailleurs

de moins de 18 ans, les sujets
atteints de troubles sanguins,
.
cardiaques, respiratoires, hpatiques ou rnaux.
Rechercher des expositions professionnelles antrieures, des
antcdents urologiques, un dficit constitutionnel en G6PD ou
un tabagisme.

68

Mesures mdicales

Examens priodiques

les examens biologiques sont obligatoires tous les 6 mois.

.

Visite tous les 6 mois en cas dexposition des prparations

renfermant plus de 0,1% de 2-naphtylamine et ses sels, 4aminophnyle et ses sels, benzidine et ses sels et 4nitrodiphnyle.

69

Mesures mdicales

Examens priodiques

Evaluation de lintensit de lexposition :

FNS ,MetHb,sulfHb
.
Corps de Heinz dans
les rythrocytes
Substances diazo-positives dans les urines
Dosage des transaminases et PAL (MDA).
Recherches des substances et de leurs mtabolites
dans les urines.
Test de dpistage dexposition aux substances
mutagnes et cancrognes

70

Mesures mdicales

Examens priodiques

Recherches des effets toxiques :

.
Recherche de la cyanose.
Une hmaturie microscopique.
Recherche de cellules noplasiques dans le sdiment
urinaire suivie dans les cas douteux par un examen
urologique (cystoscopie).
Le marqueur tumoral TPA tissue polypeptide antigen .

71

VME

72

Compos
Aniline

VME (PPM)
2

naphtylamine
Benzidine
PPDA

0,001
0,001
0,1

Nitrotolune
Nitrobenzne

2
1

TNT

0,5

Dinitrobenzne

0,15

73

Dans lair ambiant

Le prlvement se fait par barbotage de lair dans une

solution dacide sulfurique.
Le dosage est ralis par des mthodes colorimtriques ou
chromatographiques : CPG (NPD) ou CPG (FID).

74

Dans les milieux biologiques

Urine

Recherche de laniline
Prlvement : urines de fin de poste et de fin de semaine de travail.

Recherche du p-aminophnol
Intrt
: ce dosage
reflte une exposition rcente mais il nest pas
Recherche
du nitrobenzne
spcifique car laniline est un mtabolite commun au nitrobenzne,
lactanilide, la phnactine ainsi quaux produits de
Diazocopulation
dgradation
de certains pesticides (fnuron, propham).

75

Dans les milieux biologiques

Urine

Recherche de laniline

Mthodes :
Faire un entrainement la vapeur deau ; laniline passe
lentement a la distillation aprs alcalinisation. Le distillat
daspect laiteux prsente une odeur caractristique.
Sur le distillat, lajout de quelques gouttes dhypochlorite de
sodium 1% en milieu alcalin donne une coloration bleu
fugace qui vire au rouge par addition dacide.
La raction de copulation avec lacide nitreux et la -naphtol
en solution ammoniacale donne une coloration rouge.

76

Dans les milieux biologiques

Urine

Recherche du p-aminophnol

Mthodes :

Prlvement : urines en fin de poste de travail, dans les 2h suivant

Il du
faut
au pralable procder une hydrolyse acide
larrt
poste.

chaud.
Intrt
: ce marqueur
reflte une
exposition
rcente
La raction
de copulation
avec
lacide nitreux
et
le laniline.
Il est
sensibleammoniacale
mais peu spcifique
car diffrents
naphtol
en solution
donne une
coloration
produits
mdicament comme le paractamol, colorant,
rouge (brun.
dsinfectants,
pesticides) sont
mtaboliss
en p-aminophnol.
Lajout dammoniaque
et de
phnol entraine
une
coloration bleue au bout de 10 mn.

77

Dans les milieux biologiques

Urine

Diazocopulation

il faut :
Faire
systmatiquement
lexploration urinaire
fonctionnelle
des reins,
Une augmentation
de la concentration
des mtabolites
Pratiquer
rgulirement
unechez
cytologie
des urines.exposs. La
diazo-positifs
a t retrouve
des travailleurs

raction se fait en prsence de -naphtol et de nitrite de Na.

78

Dans les milieux biologiques

Urine

Drivs nitrs

Fin de journe de travail

Dosage des mtabolites pour la surveillance biomtrologique

Mthode: CPG /HPLC
Nitrobenzne:C ur de p.nitrophnol doit tre <=5 mg
TNT:C ur de 2,4- et 2,6-dinitro-aminotolune doit tre <=5-10mg/l

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Dans les milieux biologiques

Sang
FNS.
Le
sang: brun
chocolat
Recherche
des
corps de Heinz.

Le
dosage
par spectrophotomtrie visible :
Dosage
dese
la fait
methmoglobinmie:
Mthode de Kaplan
Mthode dEvelyn-Malloy

80

Dans les milieux biologiques

Sang

Mthode de Kaplan

Principe:
MetHb et HbO2 ont 2 max
dabsorption diffrents.
Rapport : DO 577 nm / DO 525 nm
% MetHb
2 mesures :
DO 525 nm : HbO2 et MetHb absorbent de la
mme faon
DO 577 nm : diffrence la plus grande

81

Dans les milieux biologiques

Sang

82

Mthode dEvelyn-Malloy

83

La fabrication et lutilisation dans lindustrie de certains composs nitrs et

amines aromatiques peuvent comporter un risque grave et parfois inattendu.
Certains risques sont mieux connus, on a tendance, depuis plusieurs
annes, prendre les prcautions voulues ou remplacer ces composs
par dautres substances.

Tableau n13--14

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