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FARMACOLOGA DE LA INFLAMACIN
Ttulo original: The Pharmacology of Inflammation. Authored by David Dewhurst and Susan Brain.
Software design: Jake Broadhurst. Graphic design: Rachel Ellaway. Software produced with financial
support from the Lord Dowding Fund (NAVS). Sheffield BioScience Programs (MM)*
*Traduccin y adaptacin: Rosa Ventura-Martnez, Yolanda Marn Campos, Claudia Gmez Acevedo
Departamento de Farmacologa
Facultad de Medicina, UNAM.2012
227
II OBJETIVOS DE LA SESIN
sobre
de
las
los
_____________________________________
III. COMPETENCIAS
_____________________________________
Al final de esta sesin el estudiante:
1. Conoce los sitios anatmicos
fisiopatologa del proceso inflamatorio.
228
la
IV. INTRODUCCIN
inflamatorios:
la
Arteriolas
Las arteriolas (Figura 1a) y las arterias
pequeas
comprenden
los
vasos
de
resistencia que son importantes en la
regulacin del flujo sanguneo a travs de la
microcirculacin. Sin embargo, los esfnteres
precapilares, adems de las arteriolas, son
importantes para el control del flujo a travs de
los capilares. Las arteriolas (10-100 m) se
clasifican usualmente por tener de una a tres
capas de clulas de msculo liso.
Capilares
Los capilares (menores de 8 m de dimetro,
Figura 1b) son esenciales para el intercambio
de nutrientes y de desechos desde los tejidos.
Vnulas post-capilares
Las vnulas post-capilares (Figura 1c) son el
sitio de control del proceso inflamatorio.
Es ah donde las clulas endoteliales, al ser
estimuladas, incrementan la permeabilidad
sangunea de la microvasculatura, induciendo
a la formacin del edema en los tejidos e
iniciando
eventos
que
producen
la
acumulacin de clulas inflamatorias en los
tejidos. Las vnulas post-capilares contienen
poco msculo liso, comparadas con las
arteriolas, pero estn unidas a una capa
discontinua de pericitos perivasculares. Los
pericitos estn involucrados en la modulacin
de los eventos de la vnula post-capilar y en el
crecimiento de los vasos sanguneos (proceso
conocido como angiognesis).
a
229
230
Etapa 1
Etapa 2
Etapa 3
Etapa 4
Etapa 5
El neutrfilo
pasa a travs
de las vnulas
postcapilares
El neutrfilo
rueda sobre la
superficie
endotelial. Las
clulas
endoteliales
expresan
glicoprotenas
El neutrfilo
comienza a
adherirse a la
superficie
endotelial.
El neutrfilo
colapsa a travs
de la pared
endotelial. Este
proceso se
conoce como
migracin
El neutrfilo que
migra ahora se
encuentra libre
fuera del capilar
listo para iniciar la
fagocitosis
Para observar la
secuencia
animada da click
sobre el neutrfilo
Da un click sobre el
neutrfilo para
continuar
Da un click sobre
el neutrfilo para
continuar
Da un click sobre
el neutrfilo para
continuar
Da un click sobre el
neutrfilo para iniciar
el proceso
V. MTODOS
Los experimentos se realizan siguiendo las
recomendaciones de los comits de tica e
investigacin, las guas de buenas prcticas y
el acta de procedimientos cientficos en
animales de 1968. El procedimiento se lleva a
cabo bajo anestesia, por lo que no se produce
dolor en el animal.
Medicin de la formacin del edema
Se utilizan conejos machos Nueva Zelanda
entre 2 y
3 kg de peso previamente
Paso 1
Paso 2
Paso 3
Paso 4
Se rasura a un conejo
anestesiado y se marca un
sitio patrn.
232
Paso 2
Paso 3
Paso 4
Neutrfilo purificado
Se incuba el neutrfilo
con la solucin marcada
Pulse en el neutrfilo
para continuar
Pulse en el neutrfilo
reiniciar la secuencia
para
233
grupo
de
datos
hay
preguntas
de
autoevaluacin que requieren la interpretacin
de los datos presentados. El glosario (ubicado
en la parte final de esta sesin) le ser de
utilidad para comprender los nombres de las
sustancias o los trminos cientficos que
usualmente no son tan familiares.
Es obligatorio desarrollar los experimentos 1,2,
3 y 5; as como discutir sus resultados. Los
experimentos 4 y 6 son OPCIONALES.
VI. EXPERIMENTOS
Verdadero Falso
Verdadero Falso
Verdadero Falso
Verdadero Falso
Verdadero Falso
Verdadero Falso
Has terminado todas las preguntas relacionadas con mediadores (directos). Parte 1/3
234
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Has terminado todas las preguntas relacionadas con mediadores (directos). Parte 2/3
3. Conejo normal/mediadores (directos). Parte 3
Mediadores (directos): PAF
A partir de las grficas correspondientes a la prctica
Contesta Falso o Verdadero las siguientes preguntas:
Las prostaglandinas inhiben la formacin de edema inducido por PAF
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Has terminado todas las preguntas relacionadas con mediadores (directos). Parte 3/3
235
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
236
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Verdadero
Falso
Verdadero Falso
Verdadero Falso
Verdadero Falso
Verdadero Falso
Verdadero Falso
tu
la
237
238
14) Cmo se determinara que la RPA (Reversed Passive Artus response) es dependiente de
neutrfilos? CORRESPONDIENTES A EXPERIMENTOS OPCIONALES.
__________________________________________________________________________________
15) Cmo se determinara si el PAF est involucrado en la RPA? CORRESPONDIENTES A
EXPERIMENTOS OPCIONALES.
__________________________________________________________________________________
16) Cmo afecta la indometacina en la potenciacin de la respuesta al cido araquidnico? Por qu
ocurre este efecto?
__________________________________________________________________________________
17) Cmo el efecto del ibuprofeno puede diferir del de indometacina en la piel del conejo? Dar
posibles razones para las cuales esto pueda ocurrir.
__________________________________________________________________________________
18) Por qu el efecto de los antiinflamatorios esteroideos es dependiente de tiempo?
__________________________________________________________________________________
19) Se esperara que la dexametasona afecte la respuesta del cido araquidnico en la misma
manera que la indometacina?
__________________________________________________________________________________
Tarea 2
Trabaja con el programa y despus elabora un breve resumen que te ayude a contestar la pregunta
que se encuentra al final del siguiente prrafo:
Eres el lder de un equipo en una compaa farmacutica y tienes un asistente de investigacin a tu
disposicin, quien se encarg de montar el experimento sobre la piel del conejo en tu laboratorio.
Tienes una nueva sustancia que inhibe la formacin de edema. Cmo disearas experimentos que
le faciliten al asistente de laboratorio probar y determinar el mecanismo de accin de esta sustancia?
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
239
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
__________________________________________________________________________________
IL-1
FMLP
IL-8
LTB4
C5a
WEB 2086
Captoprilo
HOE 140
Ibuprofeno
Dexametasona
240
Cimetidina
PGE2
Esteroide antiinflamatorio
desArg9[leuB] BK
AINE
Mepiramina
y _____________________________________.
de
la
permeabilidad
________________________________
microvascular
incluyen
_________________________________. La
incluyen
________________________
_______________________________________.
OPCIONES:
LTB4
C5a
bradicinina
Vnulas post-capilares
PGE2
histamina
arteriolas
Bradicinina
VIII. GLOSARIO
Principal fuente: Por medio de la va de la
activacin de las cininas del plasma.
AINES
Agentes antiinflamatorios no esteroideos (ver
non steroidal anti-inflamatory drugs, NSAIDs).
Los agentes antiinflamatorios no esteroides
(AINES) son un grupo de frmacos con
propiedades antiinflamatorias, analgsicas y
antipirticas. Su efecto se debe a que inhiben
la actividad de las ciclooxigenasas (COX-1 y
COX-2) y, por lo tanto, la sntesis de
prostaglandinas y tromboxanos; los cuales se
sintetizan a partir del cido araquidnico
liberado de las membranas celulares. Inducen
menos efectos adversos que los agentes
esteroides.
El cido acetil saliclico es el prototipo de los
AINES. El ibuprofeno, naproxen, indometacina,
diclofenaco, ketoprofeno y piroxicam, entre
otros, tambin pertenece a este grupo.
241
242
Interleucina 8 (IL-8)
Principal fuente: Clulas inflamatorias que
incluyen las clulas endoteliales.
Principal
fuente:
Paredes
celulares
bacterianas.
Es
un
poderoso
agente
quimiotctico.
Neutrfilo
Mediador
Una sustancia qumica (sustancia transmisora)
que induce actividad en un tejido excitable,
como nervio o msculo.
Mepiramina
Es un antagonista de los receptores H1 de
histamina. Inhibe la formacin de edema
inducida por la histamina. No tiene utilidad
clnica, solo se usa como una herramienta
experimental.
N-formil-metionil-leucina-fenilananine
FMLP, por sus siglas en ingls)
Prostaglandina E2 (PGE2)
Producto de la ciclooxigenasa y del cido
araquidnico que incrementa el flujo sanguneo
en los sitios de inflamacin. Esto puede
producir la potenciacin de la respuesta
inflamatoria. Tambin est involucrado en los
procesos dolorosos.
243
244
IX LECTURAS RECOMENDADAS
Golan DE, Tashjian AH, Armstrong EJ,
Armstrong AW. Principles of pharmacology: the
pathophysiologic basis of drug therapy. 2a. ed.
Philadelphia: Lippincott, Williams & Wilkins,
2005.
Rang HP, Dale MM, Ritter JM, Gardner P.
Pharmacology. 5a. ed. New Cork: Churchill
Livingstone, 2003.
Rodrguez Carranza R. Frmacos tiles en el
tratamiento de los procesos inflamatorios. En:
Gua de Farmacologa y Teraputica. 2
edicin. Rodrguez R, Campos AE, Vidrio H
(eds). McGraw-Hill Interamericana, 2009: 9198.