Beruflich Dokumente
Kultur Dokumente
2
ntre anvelop i core exist o matrice proteic ce conine proteaza viral. Proteaza este
esenial replicrii virale, deoarece cliveaz precursorii proteici sintetizai de celula gazd n
proteine funcionale ale virionului.
Miezul este format din dou molecule de ARN i din proteine. Miezul (core) mai
conine reverstranscripataza i integraza.
Gp 120 a HIV este o glicoprotein de suprafa cu mare afinitate pentru receptorul CD4
de pe LTH. Receptorul CD4 permite ptrunderea specific a HIV n celula int. Acest
mecanism molecular explic depleia LT CD4 i imunodepresia din SIDA. Unele proteine ale
anvelopei induc fuziunea celular, cu formarea de sinciii, care intervin n efectul citopatogen
al HIV i permit trecerea direct a HIV de la o celul la alta, la adpost de sistemul imun.
Variabilitatea genetic a HIV
Virusul HIV se caracterizeaz printr-o mare variabilitate genetic, care ngreuneaz
eforturile sistemului imunitar de a controla infecia viral, precum i pe acelea de a elabora un
vaccin eficace.
Variaiile genetice rezult din erorile de transcriere aprute n cursul replicrii virale,
fiecare eroare corespunznd unei mutaii. Are loc o schimbare pe genom i pe ciclu replicativ.
Deci nu exist dou genoame identice. Astfel n cei circa 10 ani ai perioadei de laten clinic
virusul infectant se prezint sub forma unei populaii heterogene de variante virale distincte ale
virusului iniial (106 variante), denumite quasispecii. Aceast deosebit plasticitate a virusului i
permite s se adapteze la toate modificrile mediului intern i la antiretrovirale.
S-a calculat c zilnic se produc virusuri care conin cel puin una sau dou mutaii n
structura reverstranscriptazei sau proteazei. Rezistena HIV la antiretrovirale se datoreaz
apariiei unor mutaii la nivelul genelor care codific reverstranscriptaza i proteaza. Aceste
mutaii modific structural enzimele, fcndu-le insensibile la antivirale. Din aceast cauz este
obligatorie utilizarea n tratamentul HIV a asocierilor de medicamente.
Persistena replicrii virale sub terapie favorizeaz selectarea progresiv a populaiile
virale cu mutaii generatoare de rezisten, care vor deveni majoritare.
Marea diversitate a membrilor aceleeai populaii virale reprezint principala for a
virusului, care i ofer o mare capacitate adaptativ. Astfel, indiferent de dificultile ntlnite
de o populaie viral, exist cel puin un virus capabil s supravieuiasc, care va reprezenta
"strmoul" viitoarei populaii virale. Acesta este un exemplu de evoluie prin selecie natural.
Marea putere adaptativ permite n permanen virusurilor existente n organism s gseasc
soluii genetice pentru a scpa de atacurile dirijate contra lor. Atacurile imunitare selecteaz
variante genetice, iar atacurile terapeutice selecteaz mutante rezistente. O terapeutic eficace
trebuie s se bazeze pe o combinaie de "arme" care s reduc la minimum ansele virusului de
a gsi combinaii de mutaii, prin care s supravieuiasc.
Celulele int pentru HIV
Majoritatea celulelor imune care posed la suprafaa lor receptorul CD4 reprezint inte
ale virusului HIV. celulele afectate sunt :
Limfocitele T CD4
Celulele liniei monocitare: macrofage i monocite
Celulele dendritice
Alte celule CD4 pozitive : precursorii hematopoetici multipoteni, precursorii limfocitelor
i ai trombocitelor.
HIV atac diverse celule implicate n toate fazele rspunsului imun. Aceste celule sunt
foarte mobile, circulnd prin tot organismul, fapt care antreneaz diseminarea infeciei n
diferite organe i sisteme. Astfel, niciun organ nu se afl la adpost de infecia HIV i de
consecinele deficitului imun.
oculare
digestive
cutanate
la nivelul cavitii bucale
sub 50
5
exprimndu-se prin arsuri, dureri sau senzaie de corp strin pe limb. Disconfortul este mai
degrab estetic dect funcional.
Sarcomul Kaposi bucal
Jumtate din bolnavii care prezint sarcom Kaposi cervicofacial au i leziuni bucale,
care sunt localizate mai ales pe palatul posterior i mai rar pe gingii sau limb. Sarcomul
Kaposi bucal este iniial asimptomatic, prezentndu-se sub forma unor leziuni eritematoviolacee, care spre deosebire de hemangioame nu dispar la presiune. Biopsia este cea care
tranaz diagnosticul.
Limfoamele i carcinoamele bucale
Limfoamele bucale sunt nonhodgkiniene i se manifest prin tumefierea rapid a
mucoasei bucale i gingivale. Incidena lor n infecia HIV nu este bine stabilit.
Carcinoamele celulare scuamoase bucale afecteaz mai ales limba. Incidena lor este de
asemenea necunoscut.
Diagnosticul infeciei HIV
Diagnosticul serologic
Diagnosticul serologic este esenial i const n evidenierea anticorpilor anti-HIV.
Pentru depistare se folosesc teste serologice tip ELISA. Orice rezultat pozitiv trebuie ulterior
confirmat prin tehnica Western Blot (WB). Diagnosticul este comunicat bolnavului numai dup
confirmarea rezultatului pozitiv prin WB.
Seroconversia (pozitivarea testelor serologice) se produce la 6-8 sptmni dup
contaminare. Un individ care rmne seronegativ timp de 3-4 luni dup un presupus contact
infectant trebuie considerat definitiv negativ.
Diagnosticul virusologic
Diagnosticul virusologic este mai puin accesibil, din cauza costului ridicat i const
n : evidenierea antigenului viral p24; evidenierea ARN viral prin tehnici de biologie
molecular (PCR); izolarea virusului n culturi din limfocitele periferice.
Determinarea cantitativ a ARN-HIV plasmatic prin PCR (numr de copii ARNHIV/ml) este cunoscut sub numele de "ncrctur viral" (viral load) i este foarte util n
aprecierea prognosticului i monitorizarea terapiei antivirale.
Investigarea deficitului imun n infecia HIV
Explorarea deficitului imun n infecia HIV i SIDA cuprinde :
Numrul de LT CD4
Numrul de LT CD8
Raportul CD4/CD8
Scderea proliferrii limfocitare la stimularea antigenic
Proliferarea policlonal a imunoglobulinelor datorat activrii LB de ctre IL 6
Beta-2 microglobulina
Normal numrul de LT CD4 este cuprins ntre 500-1500/mmc i reprezint 30-50% din
totalul limfocitelor. n infecia HIV el scade progresiv cu 50/mmc/an.
n funcie de numrul LT CD4 infecia HIV poate fi stadializat n :
Stadiul precoce, cu peste 500 LT CD4/mmc
Stadiul intermediar, cu un numr de LT CD4 ntre 200-500/mmc
Stadiul avansat sau SIDA, cu sub 200 LT CD4/mmc
Stadiul terminal cu risc de deces rapid, la mai puin de 50/mmc.
6
Normal numrul de LT CD8 este cuprins ntre 300-1000/mm 3 i reprezint 40% din
total limfocitelor. n stadiile avansate ale infeciei HIV numrul limfocitelor CD8 scade.
Raportul LT CD4/LT CD8, normal cuprins ntre 1 i 2, scade sub 1.
Scderea proliferrii limfocitare la stimularea antigenic este obiectivat prin
negativarea intradermoreaciei la tuberculin.
Proliferarea policlonal a imunoglobulinelor datorat activrii LB de ctre IL-6 este
obiectivat prin apariia unei hipergamaglobulinemii, n special cu IgA, care reprezint un
factor de prognostic nefavorabil.
Beta-2 microglobulina este o glicoprotein din lanurile uoare ale MHC I. Nivelul ei
plasmatic crete n caz de activare a sistemului imun i n caz de turn-over intens al celulelor
imunitare (rejet de gref, hemopatii maligne). n infecia HIV beta-2 microglobulina crete,
avnd o evoluie invers cu numrul LT CD4.
Modificrile nespecifice ale probelor de laborator
Modificrile nespecifice de laborator ntlnite n infecia HIV sunt :
Anemie cu Hb sub 12 g /dl
Leucopenie sub 4000/ mmc
Limfopenie sub 1000/ mmc
Neutropenie sub 1000/mmc
Trombocitopenie
Creterea marcat a VSH, n stadiul asimptomatic pn la 50 mm/h, n stadiul simptomatic
pn la 100 mm/h.
Principii de tratament
n ultimii ani au fost fcute progrese remarcabile n tratamentul infeciei cu HIV, care
au prelungit sperana de via a pacienilor i au ameliorat calitatea vieii lor. Au fost sintetizate
o serie de substane antiretrovirale eficiente asupra HIV, care sunt de trei categorii :
Inhibitori nucleozidici de revers-transcriptaz
Inhibitori non-nucleozidici de revers-transcriptaz
Inhibitori de proteaz
Schemele terapeutice actuale folosesc asociaii de trei antiretrovirale n scopul creterii
eficienei i pentru scderea riscului de selectare a tulpinilor rezistente.
Infeciile oportuniste beneficiaz de tratamentele etiologice specifice.