La estricnina es un alcaloide cristalino altamente txico, incoloro usado como

pesticida, particularmente para matar pequeos vertebrados como aves y

roedores. La estricnina produce convulsiones musculares y finalmente la muerte
por asfixia. La fuente ms comn es el de las semillas del rbol Strychnos nuxvomica.
Historia
Estricnina fue la primera alcaloide ser identificado en plantas del gnero Strychnos,
familia Loganiaceae. Strychnos, nombrado por Carlos Linneo en 1753, es un
gnero de rboles y arbustos que suben del orden de genciana. El gnero contiene
196 diferentes especies y se distribuye a travs de las regiones clidas de Asia,
Amrica y frica. Las semillas y la corteza de muchas plantas de este gnero
contienen el potente veneno estricnina.
Los efectos txicos y medicinales de Strychnos nux-vomica se han conocido desde
los tiempos de la antigua China y la India, aunque el compuesto qumico en s no
fue identificado y caracterizado hasta el siglo 19. Los habitantes de estos pases
tenan conocimiento histrico de la especie Strychnos nux-vomica y San Ignacio de
frijol. Strychnos nux-vomica es un rbol originario de Indonesia, que alcanza una
altura de 12 m. El rbol tiene un torcido, tronco corto y grueso y la madera es de
grano fino y muy duradero. El fruto es de color naranja y es del tamao de una
manzana grande con una corteza dura y contiene cinco semillas, que estn
cubiertas de una sustancia suave similar a la lana. Las semillas maduras se ven
como discos aplanados, muy duro. Estas semillas son la fuente comercial jefe de
estricnina y se importaron primero y comercializados en Europa como un veneno
para matar roedores y pequeos depredadores. Strychnos ignatii es un arbolado
arbusto trepador de Filipinas. El fruto de la planta, conocida como frijol de San
Ignacio, contiene hasta 25 semillas incrustadas en la pulpa. Las semillas contienen
ms que otros alcaloides estricnina comerciales. Las propiedades de S. nuxvomica y S. ignatii son sustancialmente los del alcaloide estricnina.
La estricnina fue descubierto por primera vez por los qumicos franceses Joseph
Bienaim Caventou y Pierre-Joseph Pelletier en 1818 en el grano de Saint-Ignacio.
En algunas plantas Strychnos un derivado 9,10-dimetoxi de estricnina, el alcaloide
brucina, tambin est presente. Brucina no es tan venenoso como la estricnina.
Registros histricos indican que las preparaciones que contienen estricnina se
haba utilizado para matar a los perros, gatos y aves en Europa se remontan a
1640. La estructura de la estricnina se determin por primera vez en 1946 por Sir
Robert Robinson y en 1954 este alcaloide fue sintetizado en un laboratorio de
Robert B. Woodward. Esta es una de las sntesis ms famosos de la historia de la
qumica orgnica. Ambos qumicos ganaron el premio Nobel.
Biosntesis
Estricnina es un terpeno indol alcaloide que pertenece a la familia de alcaloides
Strychnos Corynanthe, y que se deriva de triptamina y secologanina. La enzima,
sintasa strictosidine, cataliza la condensacin de triptamina y secologanina,
seguido por una reaccin de Pictet-Spengler para formar strictosidine. Si bien no

se han identificado las enzimas que catalizan los siguientes pasos, los pasos que
se han deducido por el aislamiento de los compuestos intermedios de Strychnos
Nux vmica. El siguiente paso es la hidrlisis del acetal, que se abre el anillo de la
eliminacin de la glucosa y proporciona un aldehdo reactivo. El aldehdo naciente
es atacado por una amina secundaria para proporcionar geissoschizine, un
intermedio comn de muchos compuestos relacionados en la familia Strychnos.
Una reaccin de Pictet-Spengler inversa escinde el enlace C2-C3, mientras que
una reaccin Mannich posterior forma la C3-C7 bonos y una adicin de Michael
forma el enlace C2-C16 para proporcionar dehydropreakuammicine. La hidrlisis
del ster metlico y descarboxilacin conduce a norfluorocurarine. Reduccin
estereoespecfica del doble enlace endocclico por NADPH y la hidroxilacin
proporciona el aldehdo Wieland-Gumlich, que fue aislado por primera vez por
Heimberger y Scott en 1973, aunque previamente sintetizado por Wieland y
Gumlich en 1932. Para alargar el apndice por 2 tomos de carbono, se aade
acetil-CoA en el aldehdo en una reaccin de aldol para proporcionar
prestrychnine. Stychnine se forma a continuacin por una adicin fcil de la amina
con el cido carboxlico o su CoA tioster activado, seguido por cierre del anillo
mediante el desplazamiento de un alcohol activado.
Toxicocintica
La estricnina se puede introducir en el cuerpo por va oral, por inhalacin, o por
inyeccin. Se absorbe rpidamente en el tracto gastrointestinal.

Distribucin
La estricnina es transportado por el plasma y los eritrocitos. Debido a una ligera
unin a protenas, la estricnina sale del torrente sanguneo de forma rpida y
distribuye a los tejidos. Aproximadamente el 50% de la dosis ingerida puede entrar
en los tejidos en 5 minutos. Tambin dentro de unos pocos minutos de la ingestin,
la estricnina se puede detectar en la orina. Poca diferencia se observ entre la
administracin oral e intramuscular de estricnina. En personas muertas por
estricnina, las concentraciones ms altas se encuentran en la pared de la sangre,
el hgado, el rin y el estmago. La dosis habitual es fatal 60-100 mg de
estricnina y es fatal despus de un perodo de 1-2 horas, aunque las dosis letales
varan dependiendo de la persona.

La vida media
La vida media biolgica de la estricnina es de aproximadamente 10 horas. Esta
vida media sugiere que la funcin heptica normal puede degradar de manera
eficiente la estricnina, incluso cuando la cantidad ingerida es lo suficientemente
alta como para causar intoxicacin grave.

Metabolismo
La estricnina se metaboliza rpidamente por el sistema de enzimas microsomales
del hgado que requiere NADPH y O2 - estricnina compite con el neurotransmisor
inhibitorio glicina que resulta en un estado de excitacin. Sin embargo, la
toxicocintica despus de una sobredosis no han sido bien descritos. En los casos

ms graves de envenenamiento por estricnina, el paciente muere antes de llegar al

hospital.

Eliminacin/excrecin
Unos minutos despus de la ingestin, la estricnina se excreta sin cambios en la
orina, y representa alrededor del 5 al 15% de una dosis subletal dado ms de 6
horas. Aproximadamente del 10 al 20% de la dosis se excreta sin cambios en la
orina en las primeras 24 horas. El porcentaje excretado disminuye con el aumento
de la dosis. De la cantidad excretada por los riones, el 70% se excreta en las
primeras 6 horas, y casi el 90% en las primeras 24 horas. La excrecin es casi
completa en 48 a 72 horas.
Sntomas
Envenenamiento por estricnina puede ser mortal para los seres humanos y
animales y puede ocurrir por inhalacin, ingestin o absorcin a travs de los ojos
o la boca, como se explic anteriormente. Se produce algunos de los sntomas
ms dramticos y dolorosos de cualquier reaccin txica conocida. Por esta razn,
el envenenamiento por estricnina se utiliza a menudo en la literatura y el cine.
Tambin se utiliza como un rodenticida, pero no es especfica para las plagas no
deseadas y puede matar a otros animales pequeos. S. semillas nux-vomica son
generalmente eficaces slo cuando son aplastados o masticar antes de tragar
porque el pericarpio es bastante dura e indigesta, los sntomas de intoxicacin
pueden no aparecer si las semillas son ingeridas conjunto. Los siguientes sntomas
son indicativos de una dosis letal:

Nusea severa, incluyendo vmitos

Convulsiones de todos los grupos musculares, que se vuelven ms y ms
estrechamente espaciadas en el tiempo
Espasmos de los msculos faciales, causando cianosis de la cara, pupilas dilatadas,
globos oculares prominentes, y echando espuma por la boca
El cuerpo puede ser visto arco-en formas siguientes posturas:
Opisttonos: Hiperextensin. La persona puede estar descansando sobre los talones
y occipucio.
Emprosthotonos: El espasmo de los msculos abdominales puede doblar el cuerpo
hacia delante.
Pleurottono: El cuerpo puede ser flexionado hacia un lado.
La prdida de la conciencia y una mente clara
Sensibilidad reflejo de la inmensa
La muerte por asfixia causada por espasmos musculares
Mecanismo
Estricnina es una neurotoxina que acta como un antagonista de la glicina y de los
receptores de acetilcolina. Afecta principalmente a los nervios motores en la
mdula espinal que controlan la contraccin del msculo. Un impulso se activa en
un extremo de un nervio por la unin de los neurotransmisores a los receptores. En
la presencia de neuroinhibidores, una mayor cantidad de neurotransmisores debe
unirse a los receptores antes de que haya un potencial de accin generado. Un
ejemplo de un neurotransmisor es la glicina, que acta principalmente como un

agonista del receptor de glicina. Este es un canal de cloruro dependientes de

ligando en las neuronas localizadas en la mdula espinal y en el cerebro.
Estricnina es un antagonista de la glicina, lo que significa que se une al mismo
receptor. Cuando la estricnina se une a este receptor, glicina es incapaz de unirse
a ella al mismo tiempo. Por lo tanto, se reduce el efecto inhibidor de la glicina, por
lo que los impulsos nerviosos se activan con niveles ms bajos de
neurotransmisores. Cuando no hay un efecto inhibidor de las neuronas motoras no
detener su actividad y la vctima tendrn contracciones musculares constantes.
Estructura de la estricnina en el complejo con la protena de unin de ACh.
Estricnina es tambin un antagonista de los receptores de acetilcolina, que se sabe
que es homloga al receptor de glicina.
En dosis bajas, estricnina puede actuar como un estimulante y ha sido utilizado por
los atletas para mejorar su rendimiento. La estricnina fue noticia en 1904 durante
los Juegos Olmpicos de San Luis. En ese momento no haba reglas todava sobre
el uso de drogas para mejorar el rendimiento. El estadounidense Fred Lorz gan la
competicin de maratn, pero fue descalificado justo despus de cruzar la lnea de
meta, porque los funcionarios aprendieron que haba tomado un viaje en coche por
parte de la carrera. El siguiente hombre al fin, fue el origen britnico EE.UU. atleta
Thomas Hicks. Gan la medalla de oro, pero no sin un poco de ayuda. Cerca de
10 kilmetros de la lnea de meta Hicks pidi a sus entrenadores que le permitiera
dejar de correr y dar en marcha la carrera. Sus entrenadores se negaron y le
dieron una dosis de estricnina como un estimulante para mantenerlo en marcha.
Tambin le dieron prima de clara de huevo y brandy. Como resultado Hicks tuvo
que ser llevado a travs de la lnea de meta y tuvo cuatro mdicos de revivirlo para
que pudiera salir del estadio. Ms recientemente, en los Juegos Olmpicos de
Barcelona 1992, se utiliz la estricnina para optimizar el rendimiento deportivo de
Wu Dan, un jugador de voleibol femenino de China. Dan fue la primera persona en
dar positivo por drogas en los Juegos Olmpicos, de dar positivo por estricnina a
pesar de afirmar que no haba ingerido nada. La estricnina estaba contenida en
cpsulas que Dan estaba tomando sin el conocimiento del mdico del equipo. Ella
tom la cpsula como un tnico porque ella se senta un poco cansado. El Comit
Olmpico le prohibi ms competencia, pero dijo que Dan no engaar
intencionalmente.
Toxicidad Animal
Envenenamiento por estricnina en los animales se produce generalmente por la
ingestin de cebos diseados para su uso contra tuzas, topos y coyotes. Desde el
ao 1990 en los Estados Unidos la mayora de los cebos que contienen estricnina
han sido reemplazados con cebos de zinc-fosfuro. En los Pases Bajos estn
prohibidas rodenticidas con estricnina. Toxicidad en ratas estricnina depende del
sexo. Es ms txico para las hembras que para los machos cuando se administra
a travs de inyeccin subcutnea o inyeccin intraperitoneal. Las diferencias se
deben a mayores tasas de metabolismo de microsomas de hgado de rata macho.
Perros y gatos son ms susceptibles entre los animales domsticos, los cerdos se
cree que son tan susceptibles como los perros, y caballos son capaces de tolerar

cantidades relativamente grandes de estricnina. Las aves afectadas por el

envenenamiento por estricnina exhibicin cada ala, salivacin, temblores, tensin
muscular y convulsiones. La muerte se produce como resultado de un paro
respiratorio. Los signos clnicos de envenenamiento por estricnina se relacionan
con sus efectos sobre el sistema nervioso central. Los primeros signos clnicos de
intoxicacin incluyen nerviosismo, inquietud, espasmos de los msculos, y la
rigidez del cuello. Como el envenenamiento progresa, el contracciones musculares
se vuelve ms pronunciada y convulsiones repente aparecen en todos los
msculos esquelticos. Las extremidades se extienden y el cuello se curva para
opisttonos. Las pupilas estn muy dilatadas. Cuando se acerca la muerte, las
convulsiones se suceden con mayor rapidez, intensidad y duracin. La muerte
resulta por asfixia debido a la parlisis prolongada de los msculos respiratorios.
Despus de la ingestin de estricnina, los sntomas de la intoxicacin por lo
general aparecen dentro de 15 a 60 min. Los valores de DL50-para la estricnina en
animales se enumeran a continuacin en la tabla 1.

Toxicidad humana
Estricnina es muy txica para los seres humanos y muchos otros animales; los
sntomas de envenenamiento son generalmente los mismos que en otros
animales, debido a que el mecanismo de accin es aparentemente similar a travs
de diferentes especies. Debido a razones ticas, la toxicidad de la estricnina en los
seres humanos no ha sido ampliamente estudiado. La mayor parte de la
informacin conocida hoy proviene de casos de la vida real de la intoxicacin por
estricnina, tanto intencionales y deliberados. Los valores de DL50-estimados a
partir de diferentes casos de envenenamiento por estricnina se enumeran a
continuacin en la tabla 2.
Tratamiento
No existe un antdoto especfico para la estricnina, pero la recuperacin de la
exposicin a la estricnina es posible con el tratamiento en el hospital antes de
tiempo. El tratamiento consiste en la eliminacin de la droga del cuerpo y obtener
atencin mdica de apoyo en una instalacin hospitalaria. La atencin de apoyo
incluye fluidos intravenosos, medicamentos contra las convulsiones y espasmos, y
las medidas de enfriamiento de alta temperatura. El paciente debe permanecer en
una habitacin tranquila y oscura, porque la manipulacin excesiva y los ruidos
fuertes pueden causar convulsiones. Debido a que estas convulsiones son
extremadamente dolorosas, un analgsico adecuado se debe dar. El tratamiento
de la intoxicacin por estricnina implica una administracin oral de carbn activado
que adsorbe cualquier estricnina en el tracto digestivo. Estricnina no absorbida se
puede quitar desde el estmago por lavado gstrico con cido tnico o soluciones
de permanganato de potasio para oxidar la estricnina. Las convulsiones son
controlados por los anticonvulsivos, tales como el fenobarbital o diazepam, junto
con relajantes musculares tales como dantroleno para combatir la rigidez muscular.
Cloroformo o fuertes dosis de cloral, bromuro, nitrato de amilo o uretano tambin
pueden utilizarse para impedir que las convulsiones. Debido a que el diazepam,
como el anticonvulsivo de eleccin, no es eficaz en todos los casos, se recomienda

una combinacin con midazolam, fentanilo, o pancuronio para el control de las

convulsiones. El resultado fatal de envenenamiento por estricnina exige un manejo
agresivo con intubacin temprana, control de temblores musculares, y la
prevencin de rabdomilisis e insuficiencia renal. Si el paciente sobrevive las
primeras 24 horas despus de la intoxicacin a continuacin, la recuperacin es
probable.
Perodo de latencia: tiempo que transcurre desde el momento de administracin hasta que se
inicia el efecto farmacolgico.
Intensidad del efecto: suele guardar relacin con la concentracin alcanzada por el frmaco en el
plasma. Depende, por tanto, de la altura de la curva; a mayor altura, mayor efecto.
Duracin de la accin o efecto: tiempo transcurrido entre el momento en que se alcanza la CME y
el momento en que desciende por debajo de dicha concentracin.