MEDICATIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV PARASIMPATIC

PARTEA 1

N-receptori nicotinici; M receptori muscarinici; si receptori adrenergici

SINAPSA COLINERGICA SI POSIBILITATI DE INFLUENTARE

RECEPTORII COLINERGICI

Sunt de 2 tipuri:
1. receptori nicotinici R-N
2. receptori muscarinici R-M.

Receptorii nicotinici

Se clasifica in 3 mari clase:

-

R-N musculari se gasesc la nivelul jonctiunilor neuromusculare (placi motorii)

R-N ganglionari se gasesc la nivelul gg.vegetativi parasimpatici (PS) si simpatici(S), precum

si la nivel medulosuprarenalei (MSR)

R-N cerebrali se gasesc in SNC si sunt heterogeni dpdv al structurii moleculare si localizarii

Toti R-N sunt structuri pentamerice care functioneaza ca si canale ionice ligand-dependente.
Cele 5 subunitati formeaza un complex receptor-canal care sunt similare ca structura pana in prezent
s-au identificat 16 tipuri de subunitati: unitati alfa (9 tipuri), beta (4 tipuri), gamma, delta si epsilon.
Fiecare subunitate poseda cate 4 segmente transmembranare (M1-4), segmentele M2 participand la
definirea porului ionic. In general, receptorii nicotinici, indiferent de tipul lor, poseda atat subunitati
alfa cat si beta, minim 2 subunitati alfa:

R-Nm 2(1) + 1 + + ;

R-Nn 2(3) + 3 (4).

Pe subunitatile alfa se gaseste situsul de legare pentru Ach iar pentru deschiderea canalului
ionic sunt necesare 2 molecule de Ach respectiv 2 subunitati. R nicotinici sunt canale ionice pentru
Na+. In SNC exista si exceptii, R nicotinici care functioneaza ca si canale ionice pentru Ca2+.
4

Receptorii muscarinici
Sunt receptori cuplati cu proteinele G si sunt de 5 subtipuri:
M1, M3, M5 sunt cuplati cu Gs / Gq iar M2, M4 cu proteine Gi.

M1 neurali se gasesc predominant in SNC, unii neuroni periferici si celulele parietale

gastrice. Mediaza efecte excitatorii in SNC si in gg. veget.simpatici. La nivelul stomacului sunt
responsabili de secretia de HCl dupa stimulare vagala.

M2 cardiaci predomina la nivelul cordului dar se gasesc si in neuronii centrali si

periferici mediaza efecte inhibitorii prin cresterea conductantei pentru K+ si prin inhibarea
canalelor de Ca+2. Sunt responsabili de inhibarea colinergica a cordului, precum si de
fenomene de inhibitie SNC. Se mai gasesc impreuna cu M3 in musculatura neteda viscerala si
contribuie la relaxarea acesteia de catre agonisti colinergici.

M3 glandulari / musculari netezi sunt responsabili de efecte excitatorii stimuleaza

secretia glandulara (salivara, bronsica, sudoripara, etc.) si contractia musculaturii netede
viscerale. Mediaza de asemenea vasodilatatia prin eliberare de NO de catre celulele
endoteliale. Au fost identificati si in SNC.

M4 si M5 au fost identificati in principal la nivel SNC unde sunt implicati in comportament.

EFECTELE STIMULARII SN PARASIMPATIC

Organ

Raspuns

OCHI
Muschi circular al irisului
Muschi ciliar

contractie => mioza

Contractie cu bombarea cristalinului si acomodarea pentru
vederea de aproapeContraction for near vision
favorizarea resorbtiei umorii apoase cu scaderea presiunii
intraoculare

INIMA
Nodul sinoatrial

Scaderea frecventei cronotrop negativ

Atrii

Scaderea fortei de contractie (inotropism negativ).

Nodul atrioventricular
Ventriculi

Scaderea vitezei de conducere (dromotropism negativ).

Cresterea perioadei refractare.
Efecte reduse o minima reducere a inotropismului ventricular

Vase sanguine
Artere

Vene

Dilatatie via EDRF. Vasoconstrictie la concentratii mari de

Ach.
Dilatatie via EDRF. Vasoconstrictie la concentratii mari de
Ach.

Plamani
Musculatura bronsica

Bronhoconstrictie

Glande bronsice

Stimulare favorizarea secretiei

Tract gastrointestinal
Motilitate

Crestere

Sfinctere

Relaxare

Secretie

Stimulare

Vezica urinara
Detrusor
Trigon vezical si sfincter
intern

Contractie
Relaxare

Glande
Sudoripare, salivare,
lacrimale,

Secretie

Lippincott Modern Pharmacology with Clinical Applications

Clase de medicamente care actioneaza in domeniul colinergic

1. PSM parasimpatomimetice agonisti ai R-M
2. PSL parasimpatolitice antagonisti ai R-M
3. Substante nicotinice agonisti ai R-Nn
4. Ganglioplegicele antagonisti ai R-Nn
5. Curarizantele agonisti si antagonisti ai R-Nm
6. Anticolinesterazicele inhibitori de Ach-colinesteraza reversibili si ireversibili
8

PSL Antagonisti ai R-M Ex. Atropina

VEZICA

(M1, M3)

DIGESTIV

(M3)

RESPIRATOR

Contractia musculaturii netede

constipatia, refluxul gastro-esofagian.

Relaxeaza musculatura neteda utile ca antispastice

(butilscopolamina)

acestui sfincter

utilizeaza in asocierea cu opioizii care produc spasm al

Scad activitatea fazica a sfincterului Oddi se

Cresc activitatea fazica a sfincterului Oddi

adv

reactii
antidiareice

Scad tonusul sfincterelor

(butilscopolamina);

Scad motilitatea g-i utile ca antispastice si

-

Cresc motilitatea gastro-intestinala

Scad secretia de HCl si pepsina utile in trat.

Ulcerului g-d (pirenzepina)

Scad secretia salivara => reactie adv uscaciunea gurii

Cresc secretia de HCl si pepsina

in tratamentul xerostomiei din sdr. Sjogren

Cresc secretia salivara (pilocarpina) si se utilizeaza

iritante (atropina)

preanestezie cand se folosesc anestezice inhalatorii

Scaderea secretiilor traheobronsice PSL sunt utile in

Cresterea secretiilor traheo-bronsice.

Bronhodilatatie PSL utile in tratamentul astmului

bronsic, BPOC.

cu astm bronsic.

Bronhoconstrictie => sunt contraindicate la pacientii

scaderea secretiei sudorale si uscaciunea tegumentelor.

tratamentul sdr.Raynaud (metacolina).

care produc vasodilatatie prin NO. PSM pot fi utilizate in compensator pentru scaderea termolizei produsa de PSL prin

(M3, M5)

(atropina)

atenuarea reflexelor vagale din timpul unor manevre medicale

utilizeaza in tratamentul bradicardiilor sinusale, BAV,

NU sunt inervate parasimpatic. Exista R-M extrasinaptici Vasodilatatie cutanata sub forma de flush apare ca mecanism

atrial. Se folosesc in tratamentul TPSV (metacolina).

Cronotrop si dromotrop negativ, inotrop negativ la nivel Cresc cronotropismul, dromotropismul, inotropismul atrial. Se

PSM Agonisti ai R-M Ex. Ach

VASE

CORD (M2)

ORGAN

Cicloplegie = paralizia m.ciliar => tulburari de

vederea de aproape

Metabolism
SNV PS intervine foarte putin in reglarea metabolismelor.
glucidic, lipidic,
protidic

halucinatii.

10

In doze mari determina cresterea excitabilitatii, agitatie , delir,

Parkinson (trihexifenidilul si benztropina).

Utile in trat. raului de miscare (scopolamina) si al bolii

se utilizeaza in preanestezie.

R.adv. tegumente uscate

4, 5)

febrile

periculoasa la copii deoarece creste riscul convulsiilor

Scad secretia gl.sudoripare => scade termoliza

Scad secretia lacrimala => senzatie de nisip in ochi

glaucom

Afecteaza negativ memoria determinand sedare si amnezie =>

activitatii SNV simpatic.

SNC (M1, 2, 3, R-M sunt implicati in procese de memorizare.

(M3)

Cresc secretia sudorala hipersudoratie asociata cu cresterea

ruperea

SUDORIPARE

pentru

Acesti R-M apartin SNV simpatic.

R.adv hiperlacrimatie

si

GL.

carbacolul)

sinechiilor alternativ cu un PSL

(pilocarpina,

tratamentul

Cresc presiunea intraoculara => contraindicate in

in

Se

utilizeaza

acomodare a vederii

Scad presiunea intraoculara

glaucomului

tropicamida)

Contractia m.ciliar cu bombarea cristalinului pentru

Midriaza => se utilizeaza pt. ex. FO (homatropina,

Mioza

pacientii cu adenom de prostata deoarece favorizeaza

post-operatorii

OCHI (M5)

vezicale

Contracta sfincterul vezical intern => contraindicate la

retentia urinara si aparitia globului vezical

atonii

PSL Antagonisti ai R-M Ex. Atropina

(betanecolul)

in

(M3)

utile

Relaxarea sfincterului vezical intern

URINARA

Sunt

PSM Agonisti ai R-M Ex. Ach

ORGAN

atonii post-operatorii;

si este f lent metabolizata de

hiperemie

a ap.digestiv si vezicii urinare.

11

Carbacolul si betanecolul sunt complet rezistenti la actiunea tuturor colinesterazelor si prezinta selectivitate fata de musculatura neteda

colinesterazelor => efect de lunga durata.

Esteri ai colinei metacolina, carbacolul si betanecolul prezinta selectivitate fata de R-M. Sunt mai putin sensibili la actiunea

PSM.

caracteristice

Administrata sistemic prezinta reactii

greata, hipoTA.

semnificative

sau post-radioterapie.

reactii sistemice hipersudoratie,

adverse

Tratametul xerostomiei sdr. Sjogren

hiperemie conjunctivala, rar

in intoxicatia cu atropina.

si

R. adv hiperlacrimatie,

conjunctivala

HTA, TPSV, rar in glaucom si

hiperlacrimatie.

Traverseaza greu epiteliul cornean. vedere;

ap. cardiovascular.

Tratamentul sdr. Raynaud,

pilocarpinei.

colinesteraza + selectivitate pe tratamentul xerostomiei.

si mioza (cateva ore) => tulburari de

30 de ori mai intens decat al R.adv. tulburari de acomodare (2 ore)

mai persistent decat al Ach si de alegere in formele usoare de glaucom.

tubului digestiv sau VU

actiunea pseudocolinesterazei

Pilocarpina

Tratamentul glaucomului efect Tratamentul glaucomului de prima

Carbacol

Stimulant al motilitatii

Betanecol

Este complet rezistenta la

Metacolina

PSM

Intoxicatia cu

Bradicardie sau BAV mai

BHE

digestiv

la

la
digestiv

nivel de

nivel

se absoarbe de nu se absoarbe

atropina trece f usor cuaternara de cuaternara

toate
barierele amoniu => nu de amoniu =>
biologice, inclusiv

Structura

Antiulceros

usor membranele biologice

cu Structura

Antispastic

Antidiareic

Pirenzepina

Comparativ

Rar hipersudoratie.

in preanestezie.

ina

Butilscopolam

Amina nepolara => traverseaza

ales cele induse de digitalice.

organofosforice

vagale

raului de miscare si

Prevenirea reflexelor

Tratamentul

Preanestezie

Scopolamina

Atropina

PSL

Ex. FO

Tropicamida

Homatropina

Parkinson

Boala

Amine

Benztropina

Trihexifenidil

se absoarbe

SNC

12

amoniu => nu foarte usor in

cuaternara de tertiare=> ajung

Structura

Astm bronsic

Ipratropiu

SCOPOLAMINA. Produce tulburari de memorizare si invatare, sedare, amnezie, scade durata

somnului REM.

Este frecvent utilizata ca drog deoarece:

-

In doze terapeutice produce euforie si scade anxietatea,

efectele fiind similare cu cele ale primei generatii de
antihistaminice

In doze mai mari si in asociere cu alte anticolinergice

produce

halucinatii

intense

(frecvent

se

descriu

paianjeni)
Mai este utilizata de infractori (frecvent femei) pentru
facilitarea jafurilor se adauga in bauturi alcoolice iar victima care le consuma devine sedata, foarte
docila si ofera informatii f usor (parole de acces). Ulterior isi aduce aminte f putin din ceea ce s-a
intamplat.

BUTILSCOPOLAMINA este utilizata in principal ca

antidiareic si antispastic. Este o substanta polara. Pentru efect
la nivelul tubului digestiv se administreaza oral dar pentru
colici biliare, renale se administreaza injectabil. R.adv sunt
asemanatoare celor ale atropinei cu exceptia celor SNC (nu
trece BHE).

PIRENZEPINA antagonist selectiv al R-M1 se utilizeaza in tratamentul ulcerului g-d. La doze

mari isi pierde selectivitatea si se comporta ca si celelalte PSL cu structura cuaternara de amoniu.

Homatropina si tropicamida se utilizeaza pentru ex. FO inlocuind

atropina ale carei efecte oculare pot dura 5-7 zile. Pentru homatropina
efectele oculare dureaza aproximativ 24 ore iar pentru tropicamida 6
ore.

13

Trihexifenidilul si benztropina structura de amine tertiare traverseaza

f usor BHE. Se folosesc pentru tratamentul bolii Parkinson si al
sdr.extrapiramidal produs de antipsihotice. Au r.adv caracteristice atropinei.

IPRATROPIU structura cuaternara de amoniu nu

se abs de la nivel bronsic sau digestiv. Este mai
eficace in astmul bronsic cu componenta colinergica
astmul de efort sau frig, bronsita spastica. R.adv.
scade

secretiile

traheo-bronsice

cu

cresterea

vascozitatii lor.

14