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Reacciones de la
síntesis de ácidos grasos, complejo de la ácido graso sintasa. Sistema de lanzadera del
citrato. Analogía y diferencias entre la oxidación y la síntesis de ácidos grasos de
cadena saturada. Síntesis de ácidos grasos de cadena larga. Síntesis de ácidos grasos de
cadena no saturada. Regulación de la síntesis de ácidos grasos. Biosíntesis de
triacilgliceroles. Regulación. Biosíntesis de fosfolípidos de membrana: vías procarióticas
y eucarióticas; interrelación de las vías de síntesis de fosfolípidos. Síntesis de
plasmalógenos y glicerofosfolípidos.
. Dieta
. Síntesis de novo
La carboxilación de Acetil-CoA proporciona un precursor para la síntesis de ácidos
grasos
β cetoacil-ACP
β cetoacil-ACP
β hidroxiacil- ACP
β hidroxiacil- ACP
Enoil- ACP
Enoil- ACP
Butiril -ACP
Malonil CoA-ACP
transferasa
β- cetoacil-ACP sintasa
β- cetoacil-ACP
Acetil CoA-ACP reductasa
transacetilasa
β- hidroxiacil-ACP
Enoil ACP reductasa deshidratasa
BACTERIAS, PLANTAS
7 polipéptidos diferentes
LEVADURAS
7 actividades
2 polipéptidos
VERTEBRADOS
Una proteína (240.000)
Con las 7 actividades
Enzima málico
G6PDH 6-fosfogluconato DH
Insulina Glucagón
Adrenalina
SINTESIS DEGRADACION
ER ER
ER
ER
Acidos grasos
esenciales ER
Citoplasma
ER
De Nelson et al. Principles of
Biochemistry. 4th Ed. Freeman
Reacciones de elongación de ácidos grasos
2. Elongación en el citoplasma
1. Los sustratos son los ácidos grasos de 10 atomos de carbono y los
insaturados.
2. En el cerebro los sustratos son los ácidos grasos de cadena muy larga,
que se utilizan en la síntesis de esfingolípidos. Esta actividad aumenta
mucho durante la mielinización.
3. Elongación mitocondrial
1. Es el proceso inverso de la β-oxidación
2. El donador es el acetil CoA
La desaturación de ácidos grasos (membrana del RE liso) la lleva a cabo una
oxidasa de función mixta
Acil graso-CoA
saturado
Acil graso-CoA
monoinsaturado
GLUCOSA
GLICEROL
DHAP
GLICEROL 3 P
DH GLICEROL
QUINASA
(no en tejido adiposo)
GLICEROL 3 FOSFATO
L-Glicerol-3- fosfato
Acil-CoA
Acil transferasa sintasa
Acil-CoA
Acil transferasa
sintasa
ACIDO FOSFATIDICO
Acido fosfatídico
Unión del grupo de cabeza
fosfatasa
(etanolamina, colina, serina…)
DIACILGLICEROL
GLICEROFOSFOLIPIDO
GLUCOSA AMINOACIDOS
INSULINA
ACETIL CoA
ACIDOS GRASOS
TRIACILGLICEROLES
De Nelson et al. Principles of
Biochemistry. 4th Ed. Freeman
Un 75 % de los TAG degradados en el tejido adiposo se vuelve a formar en
prácticamente todas las condiciones metabólicas
GLICEROL
LPL
GLICEROL
TAG
100
GLICEROL-3- P
G3P
G3P DH
DHAP
PEP
PEP
Carboxiquinasa
OAA
Piruvato
Carboxilasa
PEP PIRUVATO
De Nelson et al. Principles of
Biochemistry. 4th Ed. Freeman
MECANISMO DE REGULACION GENICA POR RECEPTORES NUCLEARES
Transcripción
NUCLEO
Los glucocorticoides controlan el ciclo de los TAGs regulando la expresión del gen
de la PEPCK
TEJIDO SANGRE
HIGADO
ADIPOSO
LPL GLICEROL
GLICEROL
TAG
ACIDO GRASO
GLICEROL-3- P TEJIDOS
PEPCK
PEPCK +
Θ
PIRUVATO PIRUVATO
Glucocorticoides
Gen de
PEPCK
ESTRUCTURA DE LAS PRINCIPALES TIAZOLIDINODIONAS
PIOGLITAZONA
ROSIGLITAZONA
TROGLITAZONA
Las Tiazolidinodionas regulan la glicerogénesis en el tejido adiposo
TEJIDO SANGRE
HIGADO
ADIPOSO
LPL GLICEROL
GLICEROL
TAG
ACIDO GRASO
PEPCK
GLICEROL-3- P TEJIDOS
PEPCK
+
PIRUVATO PIRUVATO
Gen de
PEPCK TIAZOLIDINODIONAS
ESTRUCTURA DE LOS LIPIDOS COMPLEJOS
Fosfolípidos Glucolípidos
Esfingosina
Esfingosina
Glicerol
Glicerol
Fosfatidiletanolamina
Fosfatidilcolina
(lecitina)
Fosfatidilserina
Fosfatidilglicerol
Fosfatidilinositol
Cardiolipinas
Glicerol
Glicerol
Acido graso Acido graso
Acido fosfatídico
fosfatidasa
Fosfocolina
citidilil transferasa P
Citosol
Quinasa
ACIL CoA dependiente
de cAMP
Fosfocolina
citidilil transferasa
Membrana del RE
DHAP
Entrada de
un acilo
Alcohol saturado
-
COO
+
O CH2 CH NH3
Fosfatidil- serina
DESCARBOXILACION
+
O CH2 CH2 NH3
Fosfatidil-etanolamina
METILACION (S-adenosil-metionina)
CH3
+
O CH2 CH2 N CH3
CH3
Fosfatidil-colina
De Nelson et al. Principles of
Biochemistry. 4th Ed. Freeman
NOMENCLATURA DE FOSFOLIPASAS
Fosfolipasa A1
Fosfolipasa A2
Fosfolipasa C Fosfolipasa D
LA CERAMIDA ES LA BASE DE LOS ESFINGOLIPIDOS
OH NH2
O
Dihidroesfingosina Transferasa de
acilos CH3 (CH2)20 C SCoA
Behenil CoA
OH NH
Dihidroceramida
C (CH2)20 CH3
O
DH-FAD
OH NH
Ceramida
C (CH2)20 CH3
O
ESFINGOLIPIDOS MAS COMUNES
Esfingolípidos
OSO3H ácidos
NANA
LA RUTA DE DEGRADACION DE ESFINGOLIPIDOS ES LA BASE DE PATOLOGIAS LISOSOMALES
ESFINGOLIPIDOSIS
PGE2
Serie 1
Serie 2
Serie 3
∆6 desaturasa
∆5 desaturasa
PG Sintasa
Tromboxano (TXA2)
Plaquetas
PGI2 (Prostaciclina) Estimula agregación plaquetaria
Endotelio vascular Produce vasoconstricción
Vasodilatación
Inhibe agregación plaquetaria
Acido 5-hidroperóxido-Icosatetraenoico
Acido 5-hidroxi-icosatetraenoico
Leucotrieno A4
Vía P450
Epóxidos
Vía Lipoxigenasa (HETE, di HETE)
Vía Ciclooxigenasa
COX 1
Membrana
ER IBUPROFENO