CURSO SOBRE RECUBRIMIENTO DE

COMPRIMIDOS
Introduccin

Desde 1838 se lleva a cabo el recubrimiento de tabletas. Inicialmente este

proceso era muy artesanal y requera de mucha experiencia por parte del
personal. El recubrimiento de tabletas se clasifica en dos categoras:
recubrimiento por azcar, y recubrimiento por pelcula (entrica y no entrica).
Las etapas bsicas del proceso son: recubrimiento del bombo, adicin del
agente de recubrimiento y engrosamiento de las capas.
Los comprimidos desintegran su cubierta en el estmago o en el intestino
dependiendo de la composicin de los agentes de recubrimiento. El tiempo de
permanencia de los comprimidos recubiertos depende si se toman antes o
despus de la comida, la dieta, del tamao de tabletas, y los cuidados de
almacenamiento de stos entre otros. La posologa o la frecuencia de
dosificacin se desarrollan con base en los resultados de los estudios clnicos.
Caractersticas del Material de recubrimiento ideal

Debe
ser
estable
durante
el
almacenamiento.

Debe
producir
un
recubrimiento
uniforme.

Fcil
de
aplicar
en
equipos
no
tan
complejos

No
debe
ser
txico

No
muy
costoso
Debe ser impermeable al jugo gstrico y susceptible al jugo intestinal.
No debe ser reactivo.
Parmetros a estandarizar antes del proceso de recubrimiento:

Composicin
y
aditivos
a
la
solucin
de
recubrimiento.
El sistema de atomizacin, para lograr una distribucin homognea del agente
de
recubrimiento.

El
equipo
de
recubrimiento
a
utilizar.

El
tipo
y
cantidad
de
solucin
colorante.
Tipo de solvente de recubrimiento.
Condiciones de los ncleos para el recubrimiento:
Deben tener una forma convexa (sin esquinas u orillos afilados).
Los ncleos deben tener un peso menor a 0.5g, y sus superficies no deben ser
rugosas, ni deben tener polvo adherido, adems stos no deben absorber
gases.


Los
ncleos
quebrados
se
deben
eliminar.

No
deben
ser
porosos.
Ser de dureza tal que permita soportar toda la manipulacin y ser
suficientemente impermeable para que no absorba los solventes utilizados en el
recubrimiento.

Tener
muy
baja
friabilidad.
Tener una velocidad de disolucin ptima.
Recubrimiento azucarado
Consiste en el recubrimiento de los ncleos con numerosas capas de azcar. La
desventaja es que la sucrosa o sacarosa es nociva para los diabticos y facilita
la produccin de caries.

Aplicaciones:
Algunos componentes del recubrimiento se pueden utilizar para liberacin
controlada
del
frmaco.
Facilita la diferenciacin e identificacin de los frmacos ya que a cada uno el
fabricante
le
puede
dar
un
color
diferente.
Facilita la aceptacin del paciente debido al efecto llamativo que ejerce el color
y
brillo
del
comprimido.

Mejora
la
apariencia
o
esttica
del
ncleo.

Enmascara
sabores
y
olores
desagradables.
Protege al frmaco de la descomposicin producida por el oxgeno o la
humedad.
Enmascaran el color de algunos frmacos.
Etapas del recubrimiento azucarado

1. Adicin del recubrimiento protector: Ciertos frmacos son fotolbiles,

sensibles a la humedad y oxidacin. Por tal razn, los ncleos deben ser
recubiertos antes del grageado. Los frmacos hidrosolubles pueden filtrarse al
exterior produciendo manchas en las capas.

Otorga la resistencia mecnica y redondea los bordes de los ncleos. Tambin

evita la penetracin de humedad, pigmentos y saborizantes utilizados en el
proceso de recubrimiento hacia los ncleos.
Entre las resinas a aplicar estn el Ftalato-acetato-celulosa (CAP),
Zena,blsamo de tol, resina de silicona, sandaracca, Shellac. Como estos
compuestos son muy adhesivos, se utilizan ciertos polvos como talco, azucar en
polvo, CaCO3, dixido de silicio y Terra alba para evitar la adherencia de los
ncleos. Se puede agregar de 2 a 6 capas dependiendo de la forma,
higroscopicidad y afinidad del ncleo por el agua. Puede utilizarse otro tipo de
solvente para evitar la disolucin de las capas aplicadas. Si se agrega un exceso
del polmero, se logran las propiedades entricas. Tambin se puede agregar un
agente ablandante ablandante (aceite de ricino, monoleina y PPG) para
estabilizar la capa.
Si la capa de recubrimiento protector es muy gruesa no se producir
desintegracin ni disolucin. Por el contrario y si es muy delgada entrar agua
en el resto de las aplicaciones. Adems, si se le agrega mucho talco, har que
las tabletas se deslicen y no rueden, esto se soluciona agregando un poco de
tierra alba, al final de la adicin del polvo. El exceso de polvo puede producir
rugosidades en los ncleos.
En esta etapa se puede utilizar un solvente acuoso u orgnico: Si se utiliza el
acuoso, este deber generar una solucin viscosa que se seque rpidamente
para
impermeabilizar
los
ncleos.
Ejemplo
2. Recubrimiento de grageado (Subrecubrimiento): Se utiliza para hacer un
puente entre el la primera etapa y el recubrimiento por azcar. Generalmente se
hace
con
gelatina
o
acacia.
Ejemplo
3. Engrosamiento (Coloreado): Esta etapa puede hacer parte de la anterior, o
estar separadas. Los ncleos se recubren sucesivamente con el jarabe de
grageado (sacarosa, CMC sdico, y almidn) hasta que el peso de estos se
incremente entre un 30 y 50 (cerca de 50 capas). El secado entre las
aplicaciones se puede hacer con aire caliente o con energa infrarroja. La
rugosidad se puede eliminar con la adicin de ms capas de jarabe. Se debe
evitar que los ncleos se pongan rugosos por:
-Acumulacin
del
polvo
entre
las
aplicaciones
de
jarabe.
-Exceso de rodamiento de los ncleos despus de la adicin del polvo.
-La insuficiente cantidad de solucin de recubrimiento para humedecer todos los
ncleos. Aqu se aplican los colorantes en la etapa de engrosamiento para alisar

y redondear las tabletas hasta el tamao deseado. El colorante se debe aplicar a

los ncleos cuando ya estn lisos empezando en forma diluida y posteriormente
adicionando las soluciones concentradas sin dejar manchas. Posteriormente, se
agrega una capa de jarabe grueso para formar rpidamente el color. Por ltimo
se agrega una capa de jarabe simple para darle elegancia a la gragea. Los
ncleos se deben secar entre las adiciones del jarabe para evitar la migracin de
humedad.
Los colorantes y saborizantes deben ser grado farmacutico y aplicarse en
cantidades muy pequeas. La concentracin del colorante puede ir del 1-3% en
la solucin de jarabe, con PVP y celulosa si se requieren. Despus de la adicin
de colorante no se recomienda adicionar polvo porque se producen motas. Entre
los colorantes inorgnicos estn el Oxido de titanio, CaCO 3, amarillo ocre etc.
Las pequeas dunas que se formen se pueden eliminar aumentando la
velocidad del secado y la viscosidad del jarabe.
Los colorantes orgnicos son lacas coloreadas preparadas por precipitacin del
colorante
hidrosoluble
con
sales
metlicas.
Ejemplo
4. Glaseado (Acabado): En sta etapa la gragea adquiere un aspecto vtreo. La
superficie de la tulipa debe estar completamente lisa. Consiste en la aplicacin
de 3 a 5 capas del jarabe sin utilizar inyeccin de calor y sin empolvar los
ncleos. De esta forma, el agua se evapora lentamente y el azcar por
cristalizacin en la superficie de la gragea adquiere un aspecto vtreo. Por
ltimo, los ncleos se dejan rotar por 10 minutos con la tulipa abierta hasta que
finalmente aparece el aspecto vtreo.
La composicin del jarabe de glaseado es similar a la de grageado, solo se
diferencia
en
que
tambin
posee
del
10-15%
de
glucosa.
Ejemplo
5. Pulimento (Barnizado): En esta etapa se le da el brillo y el lustre a la gragea.
Es costumbre utilizar otro bombo para esta operacin (cuyo interior esta forrado
con lona, lienzo o fieltro y con la solucin de barnizado). Las ceras que se
utilizan para el barnizado son: Cera carnauba, cera de abejas, manteca de
cacao, ceresina y parafina disueltos en solventes orgnicos.
Ejemplo
Recomendaciones
recubrimiento 6

para

llevar

cabo

en

el

proceso

de

- No regresar las tabletas que se adhieran despus de la adicin de varias

capas.

- No llevar a cabo un acabado fino en un bombo rugoso.

- No se recomienda enmascarar el color en exceso adicionando ms capas de
azcar.
- Si los ncleos tienen almidn como desintegrante, este puede robar agua de la
capa de recubrimiento provocando hinchamiento, o agrietamiento del ncleo.
- Nunca aplicar una capa posterior sino hasta que la anterior se haya
consolidado.
- No brillar las tabletas en un rea con aire empolvado.
- No utilizar calor durante el barnizado, el calor afloja las capas cerosas y las
deposita
en
el
fondo
de
la
tulipa.
- No aplicar calor inmediatamente despus de la adicin del polvo, hay que
permitirle
a
los
ncleos
consolidarse.
No
agregar
Shellac
a
las
tabletas
calientes.
No
prolongar
el
barnizado
innecesariamente.
No
recubrir
los
ncleos
despicados
o
empolvados.
- No agregar solucin de recubrimiento azucarado sin la impermeabilizacin
previa
de
los
ncleos.
- No adicionar las capas de recubrimiento si el polvo se acumula en el fondo del
b
Grageado cuticular o recubrimiento por pelcula
Este proceso se distingue del recubrimiento por azcar por los materiales utilizados y el espesor final de la
capa. Las capas se preparan por depsitos de polmeros que representan entre el 2 - 5% del peso final de
la tableta.
El recubrimiento por pelcula se hace cubriendo las tabletas con una o ms sustancias naturales o
sintticas como diluyentes, azcares, plastificantes, resinas, gomas, alcoholes polihdricos, ceras y
agentes saborizantes.
Este proceso de recubrimiento se puede aplicar en pldoras, polvos, cpsulas y grnulos. Estos polmeros
pueden ser entricos o no entricos y se pueden utilizar para proteger los ncleos antes del recubrimiento
azucarado.
El grosor de la capa puede ser de 20 a 200 M y este no modifica la forma original del ncleo.
Antiguamente se utilizaba la zena para el recubrimiento, que es una prolamina obtenida de las semillas
del maz, insoluble en agua pero soluble en alcohol, para recubrir sustancias Higroscpicas como
extractos vegetales. Actualmente se utilizan polmeros hidrosolubles (CMC, HEC, PE), y otros como
bencilaminocelulosa, dietilaminocelulosa y poliesteres sustituidos. Como ablandantes se puede utilizar
parafina y ciertos aceites vegetales7 .
Un polmero muy utilizado es el Eudragit E que es una mezcla de solventes formado por 60% de
Isopropanol y 40% de acetona.
La liberacin se produce por formacin de sales entre la laca y el jugo gstrico e intestinal y si la laca es

insoluble en agua. Si el frmaco es insoluble en agua no se produce disgregacin de la tableta, sino que
se difunde por la pelcula o el agua penetra esponjando el ncleo rompindolo.
Ventajas del recubrimiento por pelcula sobre el recubrimiento con azcar:

Reduccin
del
tiempo
de

No
hay
incremento
significativo
del
peso
de

No
se
requiere
la
etapa
de
impermeabilizacin
de

No
afecta
el
tiempo
de
desintegracin
de
Se puede usar con soluciones de recubrimiento no acuosas.

recubrimiento.
la
tableta.
los
ncleos.
los
ncleos.

Aplicaciones:
Cuando hay temor de destruccin o inactivacin del frmaco (antibiticos, fermento y rganos).
En frmacos que Irritan la mucosa gstrica, nuseas y vomito (a. saliclico, arsnicos, Mg, Fe, Bi, P,
sulfonamidas
y
emetina).
Cuando se desea liberar al intestino de vermfugos y antispticos intestinales.
Frmacos que dificultan la digestin (taninos, metales pesados astringentes, pepsinas y peptonas).
Efecto retardado (La capa puede retardar la desintegracin entre 10 a 30 minutos)

Para
aumentar
la
absorcin
en
el
duodeno
y
yeyuno
Los gastroresistentes se deben administrar 30 minutos antes de las comidas.
Polmeros Utilizados

Las caractersticas del polmero ideal son:

- Ser compatible con la mayora de los pigmentos farmacuticos.
- Ser estable a la luz, calor, humedad, aire y compatible con la formulacin.
Debe
ser
soluble
en
solventes
de
recubrimiento.
Debe
poder
disolverse
a
pH
del
TGI
- Debe ser capaz de producir una capa continua, lisa y elegante.
Ser
atxico
e
inerte.
- Tener o no sabor, adems ser de color y olor aceptable.
Polmeros solubles en agua: El PEG y el PVP son muy higroscpicos a altas
humedades relativas, esto se evita combinndolos con otros polmeros. El PEG
se utiliza tambin como plastificante, incrementado el brillo y el PVP como
estabilizante. Los polmeros que tienen grupos carboxilos como el CMC, HPMC,
Shellac y los Copolimeros del . Metacrilico proveen pelculas frgiles y
precipitan con el fluido estomacal. Los teres de celulosa solubles en agua se
utilizan en productos de bajo peso molecular de baja viscosidad (2%) para
aplicacin en spray. La silicona antiespumante se puede utilizar para
contrarrestar la espuma producida por CMC. Las tabletas recubiertas con
celulosa se tragan ms fcilmente que los ncleos y las cpsulas de gelatina
porque no se pegan en el esfago como stas. En general, mnimo el 90% de la
solucin de recubrimiento preparada debe quedar sobre la superficie de los
8
ncleos
.
En forma general, los polmeros utilizados son (Vase tabla 1).
1. Ptalato de celulosa: Se utiliza en soluciones del 10 al 15% que contienen
como ablandante dietil ptalato (DEP) al 0.5%. Es soluble en el intestino por
formacin de sales con los grupos carboxilo del cido ptlico.
2. Celulosa Acetato ptalato (CAP): Sera el material entrico ideal porque es
insoluble en agua en soluciones cidas, y se disuelve a pH mayor que 6;
proporciona una buena estabilidad a la pelcula. Sus desventaja es su
higroscopicidad, se degrada en condiciones de humedad y temperatura altas,
tambin es muy permeable a las soluciones inicas. El talco disminuye su
agrietamiento. En general sus pelculas son algo frgiles.
Su presentacin es 70% en polvo y el 30% formado por copolimero de
polioxipropileno-Polioxietileno y monoglicridos acetilados. Reconstituido forma
un dispersin de 0.2M. Algunos autores afirman que su desintegracin se
acelera por los jugos pancreticos y por lo tanto esta es independiente del pH.
Ha dado muy buenos resultados.
3. Shellac: Es la laca purificada y endurecida de la secrecin roja del insecto
laccifer (Tachardia) lacca kerr. El insecto toma la savia de los rboles que

secretan una resina como medio de proteccin. Usualmente se extrae cortando

las ramas con la resina, molindolas, y posteriormente macerndolas en agua y
carbonato de sodio para remover el cido laquico. Los grnulos obtenidos se
secan para formar la laca que con posterior fusin y evaporacin forma el
shellac. Su gran desventaja es la variabilidad lote a lote. Entre mas vieja sea la
laca el gel resultante ser mas viscoso y se endurecern ms las capas
prolongando el tiempo de desintegracin. No es soluble a pH ligeramente cido.
4. Goma laca: Resina natural, formada por poliesteres de diversos alcoholes
con cidos hidroxycarbonados (cido trihidroxipalmitico), tambin posee cerca
del 10% de ceras. Disuelve bien en alcohol, se saca del insecto cochinilla
Tachardia lacca. Para suavizarla se le agrega alcohol cetlico o esterico del 1 al
3%, o aceite de ricino. Su desventaja es que tiende a reesterificarse.
5. HMEC (Hidroximetiletilcelulosa): Se produce por la reaccin del cloruro de
etilo y xido de metileno con celulosa alcalina. Al igual que el HPMC se clasifica
en grados dependiendo de las viscosidades obtenidas en solucin acuosa. Es
soluble en pocos solventes usados para el recubrimiento de tabletas.
6. EC (Etilcelulosa): Es un ter de celulosa formado por reaccin del cloruro de
etilo con celulosa alcalina. Es insoluble en agua y en los jugos gastrointestinales,
por lo tanto no se recomienda para recubrimiento de tabletas; se acostumbra a
combinar con HPMC para fortalecer o influenciar la velocidad de disolucin de
las capas. El polmero es soluble en la mayora de los solventes orgnicos.
7. HPC (Hidroxipropilcelulosa): Es ms soluble en los solventes orgnicos que
los anteriores y es soluble en los jugos gastrointestinales. Su desventaja es que
durante el secado se apelmaza fcilmente, esto se disminuye adicionando
monoglicridos acetilados, tensoactivos y plastificantes.
8. HPMC (Hidroxipropilmetilcelulosa): Tiene muy buena plasticidad y nunca
necesita la adicin de ablandantes. El HPMC tiene la mayora de las
propiedades deseables del polmero ideal. Tambin disuelve a pH menor que la
celulosa acetato ptalato (CAP). El recubrimiento por pelcula con HPMC produce
tabletas de 1 3 mg/cm2 de rea superficial y grosor de la capa de 10 20 M e
incremento de peso de 1%. Otros sacridos utilizados en los procesos de
recubrimiento son sorbitol, manitol, al 50 y 16% respectivamente.
9. HPMCAS (Hidroxipropilmetilcelulosaacetatosuccinato): Disponible en
forma de polvo fino. Posee Propiedades semejantes al del CAP.
10. PVP (Povidona): Es soluble en un amplio rango de solventes orgnicos,
tambin como en los fluidos gstricos e intestinales, sus capas cuando se secan
son claras, brillantes y duras. El talco ayuda a que sus capas no sean pegajosas
cuando se sequen. Para contrarrestar su higroscopicidad, se combina con otros
polmeros evitando el peelng y la descamacin de la capa. Como es soluble en

los fluidos cidos, y bsicos puede unirse al cido poliacrlico, cido tnico,
copolimero de vinil etil eter y anhdrido malico para producir pelculas de
naturaleza entrica.
11. CMC (Carboximetilcelulosa sdico): Es un polmero no entrico, soluble
en agua e insoluble en los solventes orgnicos. No se utiliza mucho en el
recubrimiento entrico porque es muy soluble en agua. Las sales solubles en
lcali del CMC desintegran rpidamente su cubierta
12. PEG (polietilenglicol) de Bajo y mediano peso molecular: Son polmeros
de xido de etileno que se clasifican segn su peso molecular en 600( Que son
lquidos a temperatura ambiente y son excelentes plastificantes) y 1000 6000
(slidos blancos a temperatura ambiente con caractersticas cerosas y buenos
formadores de capas)
En general son solubles en agua y lquidos gastrointestinales. Los
recubrimientos producidos por PEG >1000 son duros, lisos, sin sabor y atxicos.
Son sensibles a altas condiciones de temperatura y la mayora funde a
temperaturas entre 40 y 65C. Sus pelculas tienen buen grosor, tienen
continuidad y ejercen una buena barrera a los gases para el control de olores.
Su combinacin con CAP produce una pelcula que es soluble en los jugos
gstricos.
13. EG (Etilenglicol) de alto peso molecular: Es soluble en el TGI y en la
mayora de los solventes orgnicos. Qumicamente es similar al PEG (2006000), pero el rango va desde 100.000 hasta 1000.000. Puede usarse solo o en
combinacin con PEG de tamao mediano para preparar tabletas recubiertas no
higroscpicas y resistentes a la ruptura.
14. Polmeros del cido Metacrlico y steres metacrlicos: El Eudragit L
disuelve a pH > 6 y el Eudragit S a pH > 7. Puede adicionrsele ablandantes
como los derivados del cido ftlico (DEP). Es resistente al agua y las enzimas
estomacales. El soluble en agua es el copolmero de acrilato catinico (Eudragit
E) y el insoluble en agua es el Copolmero del cido metacrilico aninico como
el L (pH 6) y S (PH7).
15. Otros: La mezcla de zeina con cido oleico y cido esterico forman capas
blandas.
Nota: La mayora de los polmeros solubles en agua exceptuando la povidona,
incrementan significativamente la viscosidad de la pelcula a concentraciones
bajas. La mayora de los polmeros pH dependientes tienen propiedades
entricas.

Aditivos utilizados en el proceso de recubrimiento

10

1. Diluyentes y lubricantes: Son materiales insolubles en el solvente de recubrimiento que reduce la

adherencia del agente de recubrimiento. Si el recubrimiento es por azcar, los diluyentes a utilizar son
almidn, talco, CaCO3, fosfato de calcio y dixido de titanio. Los lubricantes tambin reducen la
adherencia y ayudan a volver la superficie lisa. Ejemplos: carbosil? (silica Estearato de magnesio, talco).
2. Plastificantes, agentes de brillo: Los plastificantes se utilizan para mejorar la calidad de la pelcula,
especialmente durante el secado cuando las capas se vuelvan frgiles y se agrietan. Los plastificantes
internos involucran la modificacin qumica de un polmero bsico para obtener las propiedades fsicas del
polmero (grado y tipo de sustitucin y longitud de la cadena). Por el contrario, los externos actan en las
cadenas del polmero, Ejemplos: monoglicridos acetilados, triacetina, dibutil sebacato, tensoactivos,
polisorbatos, Aceite de castor, PPG, PEG (200-400), Glicerina, derivados polioxilos, esteres de ftalato,
dietil ftalato. Otros plastificantes utilizados son Trietil citrato, triacetamina, dietil ptalato, PEG 6000,
polisorbato 80.
La mayora de los derivados de celulosa de recubrimiento son frgiles y necesitan un plastificante para
evitar su agrietamiento. En soluciones acuosas, los plastificantes facilitan la formacin de capas a bajas
temperaturas. Su proporcin es 1: 0.2 (polmero: plastificante). El brillo se logra adicionando al final del
proceso PEG y algunos tipos de ceras.
La concentracin del plastificante en la solucin depende de la naturaleza del polmero, mtodo de
aplicacin y tipos de aditivos presentes. Algunos aditivos actan como plastificantes interrumpiendo la
unin polmero-polmero produciendo una capa menos rgida. En general, los plastificantes se usan a una
concentracin ms baja que el polmero. Los derivados del ptalato que por tener un sabor amargo dan
problemas al utilizarlo a bajas concentraciones. Los plastificantes pueden ser:
-Internos: Hay modificaciones moleculares del polmero durante su manufactura. El polmero se altera por
sustitucin de los grupos funcionales controlando el nmero de cadenas laterales o la longitud de las
molculas. Esto hace que se fortalezca la capa, da flexibilidad y resistencia la empegotamiento (entre las
tabletas a tableta y entre las tabletas y la carcasa), este empegotamiento se resuelve agregando el
plastificante o tensoactivo o aplicando polvos como el talco.
-Externos: Se adicionan a la solucin de recubrimiento para que otorgue los efectos en la capa. Los
materiales son lquidos de baja volatilidad que cuando se adicionan a los materiales formadores de capa
incrementan la flexibilidad de la capa resultante. Debe tenerse en cuenta su influencia en el recubrimiento,
en la permeabilidad de la capa, sabor, toxicidad y compatibilidad con otros materiales de la capa.

3. Colorantes: Estos se utilizan en el recubrimiento por azcar para dar elegancia y distincin al producto.
Se prefieren los que sean insolubles en agua porque se manipulan muy fcilmente. El colorante se escoge
segn su tamao de partcula, solubilidad, poder de fijacin de luz y solubilidad. Entre los extrados de
fuentes naturales estn carotenoides, anato, amaranto, flavonas, clorofila, antocianinas, ndigo, cido
turmrico, caramelo y carmina, siendo estos dos ltimos los ms estables. Los colorantes sintticos
lquidos son tintes solubles en agua que se precipitan con ciertas bases como la almina o talco porque
otorgando una mejor fijacin del color y estabilidad. Como estabilizantes de de las pelculas no
azucaradas se puede utilizar el PVP y el PEG 500 -600 (1020%). Los antioxidantes como la vitaminas C
y E mejoran la estabilidad del colorante.
4. Opacantes: Son materiales inorgnicos que esconden o cubren la solucin de recubrimiento, se utilizan
solo cuando no se desean capas transparentes. Los Opacantes ms utilizados son: SiO 2, talco, silicato de
aluminio, MgCO3, CaSO4, MgO y Al(OH)3. Una presentacin comercial muy utilizada es el Opadry.
5. Saborizantes: Pueden ser en polvo o lquidos. Se deben adicionar a una solucin formadora de la
pelcula cuando se necesite mejorar el sabor.
6. Tensoactivos: Pueden utilizarse como plastificante, porque ayudan a esparcir el polmero y a disolver
la pelcula durante la digestin. Adems aumentan la solubilidad, reducen la tensin superficial y
aumentan la disolucin de la capa.
7. Solventes: Se utilizan para disolver las soluciones de recubrimiento. A Cada una de los ncleos se les
adiciona varias veces en forma de spray la solucin de recubrimiento hasta que queden uniformemente
cubiertos. Si la concentracin de la solucin de recubrimiento es mayor al 12% se puede producir
obstruccin de las boquillas. Se debe evitar el uso de solventes txicos e inflamables como el metanol,
cloroformo, acetona, metiletilcetona y diclorometano. El Isopropanol no se recomienda porque deja olores
fuertes.
La naturaleza y caracterstica de la pelcula depende del solvente utilizado. Por ejemplo, los compuestos
cristalinos generan soluciones reales, mientras que ciertos polmeros no producen soluciones saturadas
sino que aumentan la viscosidad del medio con el aumento de la concentracin. La solvatacin ocurre
cuando el polmero en contacto con el solvente comienza a hincharse. Entre ms fuerte sea la atraccin
entre el polmero y el solvente, ms fcil ocurre la solvatacin.

Recubrimiento entrico
Inicialmente se utilizaban materiales con propiedades entricas como el caso de
parafina, keratina, gluten, espermaceti, casena, cera carnauba, cido esterico,
aceite de castor hidrogenado, ceresina, y zeina. El problema de stos materiales es
que se erosionan fcilmente despus de su ingestin, y adems su desintegracin
depende mucho del vaciado gstrico. Por esta razn actualmente casi no se utilizan.
Actualmente se utilizan materiales que forman una pelcula cuya desintegracin
depende del pH haciendo que ste sea insoluble en el fluido gstrico y soluble en el
fluido intestinal.
Aplicaciones del recubrimiento entrico:
A parte de cumplir las funciones del recubrimiento por azcar y por pelcula no
entrica, el recubrimiento entrico se utiliza para:
Evitar la irritacin estomacal producida por algunos frmacos como los AINES.

Entregar
el
frmaco
en
zonas
especficas
del
TGI.
Evitar la destruccin del frmaco a pH cidos y enzimas estomacales como ciertas
penicilinas,
eritromicina,
digitoxina
etc.
Otorgar una liberacin continuada del frmaco.
Los materiales de recubrimiento pH-dependientes se pueden disolver desde pH de 5
hasta 8 segn sea la composicin de sus grupos funcionales (Vase tabla 2).
Los grupos cidos a pH bajo (fluido gstrico), estn no ionizados y por lo tanto la
pelcula no se solubilizar. Cuando el medicamento se vaca en el duodeno, se
ionizan los grupos cidos y se incrementa la solubilidad de la pelcula en el TGI.
El tiempo de residencia gstrico depende del estado de estrs metablico del
cuerpo, tamao de la tableta, composicin protenica de la dieta, volumen del
alimento, estado fsico, contenido gstrico, caractersticas del frmaco, estado de la
enfermedad, posicin del cuerpo y ejercicio fsico. El vaciado gstrico ocurre entre
1.5 a 7 horas despus de la ingestin del alimento. No se deben utilizar pelculas
cuya liberacin solo dependa del vaciado gstrico ya que existen variaciones del
vaciado gstrico entre los das inclusive en un mismo individuo .
Tabla 2. pH predominante en las porciones del TGI
Sitio
Estmago
Duodeno
Yeyuno
leon
Colon

pH
1-3.5
6.5 7.6
6.3 7.3
7.6
7.9 8

12

La disociacin del frmaco ocurre en el intestino:

R - COOH

OH-

______>

R - COO-

H2O

Insoluble en estomago Polmero soluble en el intestino

La constante de equilibrio es una funcin del pH del medio y del pKa aparente de la
capa. Con a ecuacin de Henderson-Hasselbach (eq. 1) se puede predecir la
proporcin de concentracin de cido ionizado respecto al no ionizado a un pH y pKa
conocido del polmero. En general el pKa de los frmacos oscila entre 4 y 6.
pH - pKa = Log[Ionizada]/ [No Ionizada]

eq.1

Defectos de los comprimidos recubiertos

13

1. Arrugamiento: Consiste en la formacin de arrugas en la superficie de la

capa de recubrimiento. Esto se produce debido a un mal secado y cuando la
capa es muy gruesa. Este problema se corrige disminuyendo la velocidad del
secado. En el recubrimiento por pelcula, por ser esta tan delgada conserva las
irregularidades de superficie de los ncleos.
2. Apelmazamiento: Consiste en la unin de los ncleos formando racimos.
Este problema se puede corregir de varias formas: variando la proporcin del
polmero, plastificante, o cambiando la velocidad de adicin del polmero y de su
secado.
3. Agrietamiento: Este problema se detecta horas despus de la operacin de
recubrimiento y secado cuando la pelcula se enfra. La causa es la falta de
tensin de la pelcula. La solucin al problema es aumentar la cantidad de
plastificante.

4. Embombamiento (blistering): Se produce cuando se secan muy rpido los

comprimidos ya que el solvente arrastra el producto a la superficie a altas
velocidades sin dejar consolidar y adherir la pelcula al ncleo. Este problema se
soluciona durante el secado, disminuyendo esta temperatura y aumentando el
tiempo de este.
5. Florecimiento (Bloom): Se produce por la solvatacin parcial por del agua de
la capa externa de la pelcula y el material colorante produciendo relieve en la
pelcula. Tambin se puede formar cuando los plastificantes migran a la
superficie de recubrimiento.
6. Laminacin (flake): Ocurre cuando se remueve el recubrimiento fcilmente
en forma de lminas despus del recubrimiento. Se produce por el secado
rpido entre las aplicaciones de la pelcula. El exceso de slidos interrumpe la
continuidad entre las capas de la pelcula haciendo que esta se lamine.
7. Moteado: Si la solucin de recubrimiento no se mantiene en agitacin durante
la operacin, los ingredientes insolubles se sedimentan provocando diferencias
en el grosor de las capas en cada aplicacin. Este problema se soluciona
eliminando el exceso de plastificante o aditivos incompatibles con el polmero.
La presencia de las motas o manchas en la pelcula tambin indica migracin de
los plastificantes, tintes u otros aditivos a la superficie. As otra solucin sera
disminuir la velocidad del secado o cambiar los aditivos.
8. Puenteado (llenado): Ocurre cuando se llenan las depresiones de los
ncleos (grabados) debido a la mayor cohesin entre las capas del polmero que
con el ncleo durante el proceso de secado. El problema se soluciona
aumentando la afinidad de la cubierta con el ncleo por medio de la adicin de
plastificantes.
9. Raspado (orange peel): Se produce por el secado rpido o la distribucin
inadecuada de la solucin en los ncleos despus de cada aplicacin de sta.
Este problema se corrige controlando la velocidad del secado de manera que no
se sequen demasiado los ncleos entre las aplicaciones del polmero. Tambin
bajando la viscosidad de la solucin y acercando la boquilla del spray a los
ncleos.
10. Transpiracin o sudoracin: Ocurre cuando se forma una capa aceitosa o
gotas de lquido en la superficie de recubrimiento, debida a la expulsin de los
plastificantes y tensoactivos de la capa debido a fuerzas cohesivas del polmero.
El problema se soluciona variando las proporciones y tipo de plastificante en la
capa.
Equipos

El diseo de los equipos no ha variado mucho en los ltimos aos, ya que

se siguen prefiriendo las tulipas (bombos) de acero inoxidable, o de cobre
con recubrimiento de Zinc. Los modelos Accelacota siguen siendo los
ms populares. Cada tulipa posee un sistema de inyeccin de aire caliente
y fro junto con un sistema de extraccin de la humedad y del polvo fino
generado. Algunos equipos tienen un sistema de vertido de la solucin de
recubrimiento en spray donde se debe controlar la presin del flujo
(generalmente de 1.5 a 3 atm). Una tulipa de 90cm de dimetro puede tener
una capacidad de procesar 60Kg de los ncleos. Antes de colocar los
ncleos en el bombo para el recubrimiento azucarado se debe prever que
el volumen final de stos puede ser hasta un 50% mayor que el inicial.
Distribucin

del

movimiento

de

los

ncleos:

Los factores que influyen en el movimiento de los ncleos son la forma del
bombo, su velocidad de giro e inclinacin, tambin como la humedad y cantidad
de los ncleos. Algunos autores sostienen que durante la operacin del bombo
se forman tres zonas de movimiento de los ncleos 14 :
Zona I (remolino): Aqu se forma una rotacin circular de los ncleos alrededor
del eje sin que se confunda el estrato superior del inferior. Las grageas recorren
esta zona en forma de zigzag.
Zona II: Esta zona rodea a la zona I y tiene la mitad de su extensin. Esta es la
principal zona del proceso de grageado, los ncleos gastan mucho tiempo
recorriendo esta zona en forma rotatoria. Las grageas dan rotan sobre si mismas
se sumergen y emergen en forma cclica.
Zona III: En esta zona las grageas tienen la mayor energa cintica y la cada en
forma de cascada es ms fluida. En sta zona se debe adicionar la solucin de
recubrimiento evitando el problema de apelmazamiento de los ncleos. Desde
aqu es muy fcil que los ncleos pasen a la zona II y a la I.

Figura 1. Diferentes tipos de tulipas de recubrimiento.

Antes del proceso la superficie interna de las tulipas se deben recubrir con una
capa de azcar para mejorar el flujo de los ncleos. Esto no es necesario en los
equipos que traen unas nervaduras horizontales u obstculos que facilitan el
rodaje de los ncleos pero que dificultan su limpieza al final del proceso.
Indirectamente, flujo es influenciado por la velocidad del bombo, temperatura, la
velocidad de inyeccin y extraccin de aire y cantidad de polvo generado.
Existen otros sistemas para recubrimiento de los ncleos cuyo principio se
expresa a continuacin:
1. Driacoater: Consiste de un bombo comn donde se inyecta el aire de secado
a travs de un orificio localizado en la superficie inferior del bombo. Cuando el
bombo empieza a rotar, el aire pasa a travs del lecho de los ncleos y al mismo
tiempo el aire de secado va fluidizando los ncleos. La extraccin del polvo y la
humedad se hace por detrs del bombo15 .

Figura 2. Sistema driacoater.

2. Espada de inmersin: Es un sistema de dos cmaras que se introduce en el
lecho de ncleos y facilita la inyeccin y extraccin de aire a travs de los
orificios de la pared externa. Este sistema se puede utilizar para tanto para el
recubrimiento azucarado como por pelcula. Este sistema facilita producir el
grajeado en mximo 6 horas16 .

Figura 3. Mtodo de espada de inmersin

3. Sistema torbellino (suspensin en el aire Wurser): Consiste de un
cilindro vertical con una cmara de recubrimiento donde se colocan los ncleos.
Luego se activa la inyeccin de aire caliente en la cmara y se pone el lecho en
movimiento. El aire asciende por el centro de la cmara llevando con el los
ncleos que han sido recubiertos con una solucin aplicada por un sistema de
spray. Los ncleos comienzan a secarse a medida que son transportados por la

corriente de aire ascendente y luego caen produciendo un movimiento de

cascada. Este ciclo se repite muchas veces. El secado de las capas se regula
controlando el aire de entrada y el de salida para controlar la velocidad de
evaporacin de solventes.

Figura 4. Esquema del sistema de recubrimiento wurser (torbellino)

Entre las ventajes del equipo esta que se puede regular la temperatura y
velocidad del aire de inyeccin, el proceso es muy rpido (mximo 30 minutos),
puede soportar cargas hasta de 80Kg de los ncleos, la capa formada es lisa y
continua, se puede recuperar el solvente del polmero y no se requiere talco
porque el secado es tan rpido que las tabletas estn casi secas cuando ellas
alcanzan la parte superior del equipo.
La desventaja es que el tamao de partcula de la solucin de recubrimiento
debe ser tan pequeo, que el equipo no es til para recubrimiento para
azucarado sino para recubrimiento por pelcula; otra desventaja es que los
ncleos se pueden desgastar y romper 17.
4. Recubrimiento en spray: Consiste de un sistema neumtico o hidrulico que
produce un movimiento turbulento en la corriente del lquido. Los modelos
hidrulicos son fciles de controlar porque no se ven afectados por el flujo del
aire, y producen gotas micronizadas de la solucin de recubrimiento. La
velocidad de adicin de la solucin depende de la presin de la boquilla, tamao
de sus orificios y de su viscosidad. Las boquillas deben cubrir todo el lecho, ya
que si el atomizado es muy amplio empegotar las paredes y si esta muy
cerrado sobresaturada solo algunos ncleos y si esta muy lejos de los ncleos
llegar seco el material de recubrimiento a los ncleos. El material de
recubrimiento se aplica hasta que los ncleos estn uniformemente cubiertos. La
ventaja es que este sistema se puede utilizar tanto para el recubrimiento
azucarado como el recubrimiento por pelcula 18 .
5. Recubrimiento por inmersin: Este sistema no es muy utilizado por la
carencia de uniformidad de la pelcula. Consiste en sumergir los ncleos en la
solucin de recubrimiento y luego se dejan rodar y secar en una tulipa 19 .
Otros sistemas de recubrimiento:

-Electrosttico: Se basa en la aplicacin de la solucin de recubrimiento con

una carga opuesta a la de los ncleos. Este proceso solo se puede aplicar en
materiales que sean conductivos.
-Por Capas del frmaco: Consiste en el recubrimiento de los ncleos con una
segunda capa del frmaco como ocurre en las tabletas de liberacin controlada
en la que una porcin del frmaco esta en la capa externa disponible para
liberarse en ciertos sitios del TGI.
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Control de calidad
Como ya se haba mencionado anteriormente, deben hacerse controles en el
proceso que cubren las condiciones de operacin del equipo como la velocidad
de rotacin, velocidad de inyeccin y extraccin del aire, temperatura de secado
adems del monitoreo de la humedad relativa y temperatura ambiental. Durante
el proceso se deben retirar los ncleos sucios y despicados.
El control de las materias primas no solamente debe cubrir al principio activo y
los excipientes que se vayan a utilizar sino las tintas y solventes para el marcado
de las grageas, ya que stos no pueden ser txicos. Adems las tintas se
pueden combinar con aditivos (xido ferroso, y polmeros) que colorea y facilita
su adherencia al polmero. Los siguientes solventes se pueden utilizar para fijar
la tinta en diferentes grados. Propilenglicol, metanol, etanol, butanol,
Isopropanol. Las tintas a utilizar deben ser grado farmacutico.
Al producto terminado se le debe verificar los parmetros farmacopicos como el
color, brillo, dimetro, altura, desintegracin, disolucin, friabilidad y dureza. Las
pruebas ms importantes se enuncian a continuacin:
1. Dureza y Friabilidad: Dureza es la capacidad del comprimido para resistir la
ruptura. Esta prueba es til para determinar las propiedades de la capa, al igual
que la friabilidad que mide la resistencia de la capa al rompimiento o al
resquebrajamiento.
2. Desintegracin: La USP26 exige que primero se haga la prueba en el fluido
gstrico simulado (pH 1.2) a 37C por 1 hora. Luego las tabletas se retiran y no
deben mostrar evidencia de desintegracin, agrietamiento o suavizacin.
Posteriormente stas se someten a prueba con el fluido intestinal a 37C, pH de
7.5 y por el tiempo estipulado en la monografa individual. La prueba se cumple
si al final de todo este tiempo todas las tabletas se desintegran. Por el contrario,
la BP exige que se haga la prueba en HCl 0.1 N por dos horas y en la solucin
buffer de fosfato pH 6.8 por una hora20 .

3. Disolucin: La USP26 exige que las tabletas no recubiertas cumplan con los
requisitos de las tablas 1 o 2 segn los parmetros definidos en cada
monografa. Por el contrario, exige que los comprimidos con recubrimiento
entrico resistan dos horas a 37C con agitacin constante en HCl 0.1N al cabo
del cual deben cumplir con los requisitos de la tabla 3. Posteriormente, se
someten los comprimidos a solucin buffer pH 6.8 por 45 minutos y deben
cumplir con los parmetros de la tabla 4. Si se pasa esta prueba, no se garantiza
la biodisponibilidad del frmaco porque existe variabilidad en el pH estomacal de
las personas (1.5 a 5 dependiendo de la dieta alimenticia), y el tiempo de
residencia gstrico (de 1 a 5 horas) 21.
La solubilizacin de las tabletas con cubierta hidrofbica en el fluido intestinal
puede retardarse o nunca lograrse. Adems algunas tabletas que fallan la
prueba in vivo pasan la prueba in-Vitro y viceversa. Los criterios de aceptacin
de la prueba segn la USP26 se enuncian a continuacin:
Tabla 1. Limites de aceptacin para cada una de las unidades analizadas
(tabletas no recubiertas).
Etapa
S1
S2

S3

#
Criterio
tabletas
Ninguna tableta no debe ser menor de
6
Q+5%
Promedio de 12 uds (S1 + S2) es igual
6
o mayor que Q y ninguna unidad es
menor que Q-15%
Promedio de 24 uds (S1+ S2 +S3) es
igual o mayor que Q , y no ms de 2
12
uds son menores que Q-15%, y
ninguna unidad es menor que Q-25%.

Tabla 2. Lmite de aceptacin para las soluciones combinadas (tabletas no

recubiertas).
Etapa
S1
S2
S3

#
Criterio
tabletas
Cantidad promedio disuelto no menor
6
que Q+10%
Cantidad promedio disuelto (S1+S2)
6
es igual o mayor que Q + 5%.
Cantidad
promedio
disuelto
12
(S1+S2+S3) es igual o mayor que Q

Tabla. 3. Lmite de aceptacin en HCl 0.1N pH 6.8

Etapa
A1
A2

A3

#
Criterio
tabletas
Ninguna tableta se ha disuelto ms del
6
10%
El promedio de 12 unidades (A1+A2)
6
no excede el 10% disuelto y ninguna
unidad disuelve ms del 25%.
El promedio de 24 uds (A1+A2+A3) no
12
es mayor que 10%, y ninguna unidad
disuelve en ms del 25%.

Tabla 4. Limite de aceptacin en buffer fosfato

Etapa
B1
B2

B3

#
Criterio
tabletas
6
Cada unidad se disuelve Q+5%
El promedio de 12 uds (B1 +B2) es
6
igual o mayor que Q, y ninguna unidad
es menor de Q-15%
El promedio de 24 uds (B1+b2+b3) is
igual o mayor que Q, y no ms de 2
12
uds son menores de Q-15%, y
ninguna unidad es menor que Q-25%.

Q = Es la cantidad de frmaco disuelto especificado en la monografa individual,

expresado como porcentaje del contenido rotulado.
A nivel de investigacin se acostumbra a hacerse pruebas a las pelculas de
recubrimiento entre las que se destaca el grosor que hace en una columna de
recubrimiento que esta en un recipiente con mercurio, luego se esparce el
polmero, se deja secar y se recoge la capa formada. Otro mtodo consiste en
formar las capas sobre lminas de acero inoxidable, y una vez secas, se
procede a cortarlas para medir su apariencia y grosor al microscopio. Las
incompatibilidades entre la pelcula y los plastificantes se observan como reas
opacas en las pelculas.
Otras pruebas que se realizan a las pelculas son la fuerza inica (la Mxima
carga por rea que la capa puede soportar), flexibilidad (grado en que la capa se
desforma sin ruptura y tensin superficial (Fuerza de tensin requerida para
arrancar la pelcula).
Existen algunas pruebas que se realizan In-Vivo como lo son las tcnicas
radiogrficas (donde a los ncleos se les agrega BaSO 4 la liberacin del frmaco
se monitorea por rayos X), por regurgitacin (donde al liberarse el frmaco con

CaS se produce regurgitacin en el espcimen), por tincin (donde al ncleo se

le coloca un colorante para que tia la orina o las heces al liberarse),
biodisponibilidad (que monitorea la concentracin plasmtica del frmaco) y la
escintigrafa gamma (donde al frmaco en el ncleo se le coloca un istopo Cr
51, Tc 99, o hierro 59 y la liberacin del frmaco se mide con una cmara de
rayos gamma)22 .
Pruebas de estabilidad: Se realiza en la etapa de diseo y desarrollo. Mide la
permeabilidad y absorcin de agua por exposicin directa de los ncleos
recubiertos a condiciones de estrs de temperatura, luz y humedad. Se debe
verificar que no se presente ninguno de los defectos vistos.
Reproceso del lote: Cuando existen defectos en el recubrimiento de las
tabletas, stas se deben lavar con agua hasta que el jarabe y las capas se
eliminen y aparezcan los bordes. Luego las tabletas se colocan en etanol u otro
solvente (isopropanol, o una mezcla metanol:agua) para favorecer el proceso de
disolucin de la capa de sellado y se regresan al bombo de recubrimiento para
secarlas con aire caliente. Un reproceso no recomendado es que los
comprimidos recubiertos por pelcula se muelan, granulen y compriman a una
presin mayor para corregir la presencia del material de recubrimiento. En los
reprocesos el control de calidad debe ser muy estricto.
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