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INFLUENCIA DE LA ACIDEZ Y ALCALINIDAD EN LA

ABSORCION DEL PENTOBARBITAL SODICO

I. OBJETIVO:

Evaluar el efecto del Pentobarbital Sdico combinado con Bicarbonato de

Sodio y Cloruro de Amonio en ratones.

II. HIPOTESIS:
El P.S. se absorbe eficientemente en combinacin con Cloruro de Amonio y
en una proporcin menor con Bicarbonato de Sodio.

III. INTRODUCCION:
Cada medicamento posee propiedades fsico-qumicas propias: tamao y
forma de las molculas, su solubilidad en lpidos y el grado de ionizacin (carga
electrosttica de la molcula).

La mayor parte de los frmacos son cidos o bases dbiles que en solucin
se encuentran en dos formas: ionizada y no ionizada, la fraccin ionizada es
hidrosoluble, poco liposoluble, y si el tamao del in es grande es muy poco
difusible; mientras que la no ionizada es liposoluble. La mayor parte de los
medicamentos atraviesan la membrana en forma no ionizada.

El que un medicamento se encuentre ionizado o no, depende del pH del

ambiente en el cual acta, que este sea cido o una base y del pKa del mismo.
Ionizacin de cidos y bases dbiles: las bases dbiles se encuentran
ionizadas cuando estn protonadas (relacionado con un protn, in de hidrgeno).
Los cidos dbiles, por su parte, no estn ionizados cuando se encuentran
protonados, por lo que son menos solubles en agua.

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Cuando se alude al pH del ambiente se refiere a la concentracin de H+, lo
cual, combinado con las propiedades fisicoqumicas del medicamento, determina
la velocidad de paso de este a travs de las membranas biolgicas. El grado de
acidez o alcalinidad de los fluidos biolgicos en la zona de absorcin es un factor
importante en la absorcin de los medicamentos.

La pKa es la constante de disociacin de los cidos como de las bases, es el

logaritmo negativo de la constante de disociacin acidica. La pKa del frmaco es el
pH al cual el 50% de la molcula se encuentra en estado ionizado.

Los compuestos cidos tienden a encontrarse en forma neutra a pH inferior al

pKa, por lo que se absorben ms fcilmente en un medio con pH cido. Con los
compuestos bsicos ocurre lo contrario: La fraccin neutra es mayor cuando el pH
del medio es superior al pKa y por lo tanto, los frmacos alcalinos se absorben
mejor en medio alcalino.

Cuando un compuesto cido atraviesa una membrana y encuentra un pH

ms bsico se ioniza y permanece secuestrado sin poder regresar al lado del cual
parti. Este fenmeno se conoce como secuestro inico.

Los barbitricos (Pentobarbital Sdico) son cidos dbiles con un pKa de 7.5,
ligeramente superior al pH corporal. Consecuentemente, a pH 7.4, existe ms
frmaco no ionizado que en su forma ionizada. Como ejemplo a lo anterior el P.S.
esta aprox. 91% ionizado a pH de 8.5; 50% ionizado a pH de 7.5; y 9% ionizado a
pH de 6.5, es decir, a medida que el pH del paciente se acidifica, se incrementa la
forma no ionizada. Los barbitricos se absorben con gran facilidad por va
intraperitoneal.

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El sistema cido-bsico utilizado para el desarrollo de est prctica esta
ligado al Cloruro de Amonio (NH4Cl), que funciona como un cido dbil y el
Bicarbonato de Sodio (NaHCO3 ), el cual funciona como una base dbil.

IV. MATERIAL Y METODO :

MATERIAL:

3 ratones por equipo.

Pentobarbital Sdico al 6.3 %.

12 Jeringas insulnicas.

NaHCO3 al 5%.

NH 4Cl al 2 %.

Balanza.

Reloj.

METODO:
1. Se iniciar la sesin con la identificacin y pesaje de cada uno de los
ratones.
2. Posteriormente se realizar una dilucin de Pentobarbital Sdico al 0.43 %
con agua destilada.
3. Se administrar al 1er ratn el P.S. al 0.43 % por va I.P., a una dosis de
30 mg/Kg de peso.
4. Aplicar al 2 ratn el NaHCO3 al 5 % por va I.P. a una dosis de 1 g/Kg, se
colocar en una jaula y se esperarn 5 minutos; transcurrido el tiempo se
administrar el P.S. por la misma va a la dosis indicada en el punto 3.
5. Administrar al 3er ratn el NH4Cl al 2 % por va I.P. a una dosis de 0.5 ml,
colocndolo en una jaula y se esperaran 5 minutos; posteriormente se
aplicar el P.S a la dosis y va indicada anteriormente.

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6. Se realizar un registro cuantificando el tiempo desde el momento de la
aplicacin del P.S. hasta la aparicin de los efectos y de la recuperacin.

V. RESULTADOS, DISCUSION Y CONCLUSIONES:

Resultados:
OBSERVACIONES:

RATON 1:
RATON 2:
RATON 3:

P.S
RATON
1

TI
DA

RATON
2
RATON

TI
DA
TI

DA

P.S + NA HCO3

P.S + NH 4CL

T.I= Tiempo de induccin.

D.A= Duracin de la anestesia.

Discusin:
1. Con cul combinacin se present el efecto ms rpido?
2. En que caso se prolong ms la anestesia y por qu?
3. Qu importancia tiene el conocimiento de la interaccin de los cidos y
bases en los procesos farmacolgicos del organismo?

Conclusin:
El equipo analizar, comparar los resultados y las respuestas de las
preguntas, las someter a una discusin; una vez realizado lo anterior, integrar
la informacin y establecer una conclusin.
NOTA:
Mientras permanezcan bajo el efecto de la anestesia los animales debern permanecer
en posicin recumbente, colocndolos por periodos cortos al sol para que metabolicen mas
rpido el anestsico y tambin evitar que mueran por hipotermia.