ESCUELA SUPERIOR POLITCNICA DE

CHIMBORAZO

QUMICA FARMACUTICA II

ESTRATEGIAS GENERALES DE
FARMACOMODULACION

FARMACOMODULACION
Modificacin molecular o

FARMACOMODULACION

1. FINALIDAD DE LA
FARMACOMODULACION
1.1 Estudio preliminar de las relaciones estructura
actividad

1.2 Modificacin de espectro de

accin
Conjunto de acciones con sus respectivas
potencias , que presenta un determinado
compuesto

1.3 Modificacin de la
farmacocintica
Modificar la distribucin plasmtica del frmaco
sin afectar sustancialmente su espectro de
accin

1.4 Modificacin de la Distribucin

Modulacin de la distribucin del frmaco entre los diferentes
tejidos y rganos para conseguir una localizacin preferente
en aquellos que deba producirse la accin

Empleo de grupos transportadores

Un fragmento que se une por enlace covalente con el
frmaco y permite la distribucin de este a travs
de mecanismos de transporte selectivos que son
propios del grupo transportador

Pinocitosis
La unin del frmaco a una protena dara lugar a la
formacin de vesculas intracelulares que, por un proceso
de hidrlisis lisosomal, liberara al frmaco en el interior
de la clula.

Antibody Directed Enzyme Prodrug

Therapy (ADEPT)

Activacin de un profrmaco por

una enzima

Modelo de Soporte Polimrico

para la distribucin selectiva de
frmacos

Profrmaco polimrico de mostaza

nitrogenada

1.5 AUMENTO DE LA ESTABILIDAD

QUIMICA
Dotar al frmaco prototipo de una mayor
estabilidad qumica, fundamentalmente frente
al medio acido.

1.6 DESARROLLO DE SUSTITUTOS Y

COPIAS TERAPEUTICAS

1. Histamina
2. Adenosina
3. Biosntesis de la histamina
4. Metabolismo de la histamina
5. Defenhidramina
6. Dimenhidrinato
7. Prometazina, dioxoprotazina
8. Guanilhistamina
9. Cimetidina
10. Ranitidina, famotidina, nizatidina

Actividad en clase: Graficar las siguientes

estructuras y procesos utilizando el programa Marvin

TECNICAS
DE
FARMACOMODULACI
ON

Aproximacin disyuntiva
Aproximacin disyuntiva
Aproximacin conjuntiva

APROXIMACIONES DISYUNTIVAS
Se basa en la reduccin de la estructura del modelo
hasta no conservar de ella mas que el fragmento
esencial para la accin o farmacforo.

Ejemplos de aproximaciones disyuntivas

APROXIMACIONES MODULATIVAS
Tienden a conservar los aspectos estructurales esenciales del
modelo realizando la transformacin limitada del mismo:
a) Apertura del anillos
b) Formacin de anillos
c) Variacin del tamao del anillo
d) Reorganizacin de anillos
e) Homologa
f) Viniloga
g) Isomerizacin
h) Ramificacin, alquilacin y desalquilacin
i) Saturacin de dobles enlaces
j) Bioisosteria

a) Apertura de anillo
Se a utilizado frecuentemente en el contexto
del diseo de copias teraputicas y
representan un inters cuestionable.

b) Formacin de anillos
Es una de las mas tiles para el estudio de la
conformacin activa en molculas flexibles. Dado
que el resultado es una molcula con menor
libertad
conformacional,
uno
de
los
inconvenientes mas frecuentes
de esta
modificacion es el derivado de la introduccin de
elementos estructurales que puedan alterar tanto
la actividad como las propiedades fisicoqumicas
de la molcula original.

En ocasiones, la restriccin conformacional del

modelo mediante la formacin de ciclos puede
conducir a compuestos con diferente perfil
farmacolgico.

c. Variacin de l tamao del anillo

Implica menores alteraciones teraputicas, es la
mas utilizadas en las copias teraputicas.

d. Reorganizacin de
anillos
Conduce a variaciones mas originales con
respecto a la estructura del prototipo. Una
primera aproximacin consiste en la
transformacin de anillos de tamao medio o
grande en sistemas fusionado, espiranicos o
con puente, de semejante lipofilia a la del
prototipo.

En combinacin con la disociacin de sistemas

fusionados, esta modificacion puede dar lugar
a profundas diferencias estructurales con
respecto al precursor.

e) Homologa
Homlogos son aquellas molculas que difieren
entre si por un grupo metileno.

Homlogos que han servido como herramientas de

estudio de los distintos tipos de receptores nicotinicos

f) Viniloga
Es una consecuencia del fenmeno de
resonancia y se ha aplicado con xito a
sistemas conjugados o susceptibles de
conjugacin, tales como iminas, sistemas
aromticos, grupos alquinilo, etc.