HIPOFIZA

Hipofiza = gl. pituitar

aua turceasc
<1 cm
0,5-1g
tija pituitar (hipofizar) HT
3 lobi:
adenohipofiza (= HF anterioar)
HF intermediar
HF posterioar (neuroHF)
+ polipeptide de origine gastrointestinal i din
alte surse: CCK, gastrina, renina, AT II,
calcitonin gene-related peptide (CGRP)

HIPOFIZA

HIPOFIZA
NUME I SURS

ACIUNI PRINCIPALE

Lob anterior
TSH, tirotropin

Stim. secr. Tir i creterea gl. Tir

ACTH, corticotropin

Stim. secr. i creterea zonei

fasciculate i reticulate a cortexului
adrenal

GH, somatotropul, STH

Accelereaz creterea, stim. secr.

de IGF-I

FSH

Stim. creterea foliculilor ovarieni

i spermatogeneza

LH

Stim. ovulaia i luteinizarea

foliculilor ovarieni i secr. de
testosteron

PRL

Stim. secr. lactat i

comportamentul maternal

lipotropina (-LPH)

HIPOFIZA
NUME I SURS

ACIUNI PRINCIPALE

Lob intermediar
, , - MSH = melanotropina=
intermedina

Stim. sinteza melaninei n

melanocite

-lipotropina (-LPH), CLIP

(corticotropin-like intermediate
lobe peptide), fragmente ale
POMC

Lob posterior
ADH (vasopresin)

Retenia de ap

oxitocina

Ejecia laptelui, contracia uterului

la termen

HIPOFIZA

Hipofiza anterioar:
celule cromofobe
celule cromofile
acidofile
bazofile

reea vast de capilare sinusoidale, cu

endoteliul fenestrat

HIPOFIZA

Tip de
celule

Hormonii
secretai

Somatotrope GH (STH)

% din
total

Tinctorialitate

50%

acidofile

Lactotrope

PRL

10-30%

acidofile

Corticotrope

ACTH,
-LPH

10%

bazofile

Tirotrope

TSH

5%

bazofile

Gonadotrope

FSH, LH

20%

bazofile

HIPOFIZA

Celulele cromofobe:
inactive
au puine granule secretorii
unele sunt celule foliculostelate = celule
ce trimit prelungiri printre celulele
secretorii
conin i secret IL-6
rol fiziologic incert

HIPOFIZA

FSH, LH i TSH
hh gliproteici, alc. din 2 subuniti, i
+hCG (human chorionic gonadotropin)
secr. de placent
TOATE subunit. produse de aceeai
gen, au secvena de aminoacizi identic,
difer reziduurile hidrocarbonate
subunit. sintetiz. de gene diferite,
confer specificitatea hormonilor

HIPOFIZA

hh HF anterioare (6):
hh tropi (5)
stim. secreia de substane active hormonal
de ctre alte glande (TSH, ACTH, FSH, LH)
sau (GH) stim. ficatul i alte esuturi

PRL

HIPOFIZA

Pro-opiomelanocortina
protein precursor mare
sintetizat de
celule ale lobului intermediar
celulele corticotrope ale lobului anterior
HT i alte pri ale SN
plmni
tract GI
placent

HIPOFIZA

HIPOFIZA

Secreia HF controlat de HT
hh HT de eliberare (RH)
hh HT de inhibare (IH)
sistemul port HT-HF ctre HF anterioar ac.
asupra celulelor glandulare
HT primete semnale de la toate sursele posibile din
SN: durere, depresie, excitaie, stimuli olfactivi
concentraiile principiilor alimentare, electrolii, ap,
ali hh circulani
HT = sistem de integrare a informaiilor legate de
starea homeostazic a organismului, ce sunt apoi
folosite n controlul secreiei HF

HIPOFIZA

Sistemul port HT-HF

arteriol (din aa carotide i cercul Willis)
reea de capilare fenestrate n esutul
HT inferior (n eminena median) =
plexul primar
apoi vase mici portale HT-HF, n jos, dea lungul tijei pituitare, ctre capilarele
sinusoidale din HF ant.
eminena median n HT ventral, n
afara barierei hemato-encefalice

HIPOFIZA

RH i IH = hh secretai de neuroni din HT,

situai n diferite poriuni ale HT, ale cror
fibre se termin n eminena median
funcia acestor terminaii nervoase Nu
este de a transmite semnale
interneuronale
secret hormoni n lichidele tisulare
absorbii n capilarele HT-HF sistemul
port HF ant.

HIPOFIZA

Rolul RH i IH
controlul secreiei HF anterioare
RH sunt (n general) mai importani dect IH
excepie = PIF (dopamina)
TRH elibereaz TSH
CRH (corticotropin releasing hormone)
elibereaz ACTH
GHRH stim. secr. de GH
SS (GHIH) inh. secr. de GH
GnRH stim. secr. de FSH i LH

HIPOFIZA

STH (GH) rolurile fiziologice

protein mic, 191 aa
G = 22000 D
det. creterea mrimii celulelor i
numrului celulelor creterea esuturilor
capabile s creasc
Efecte metabolice:
crete rata de sintez proteic n toate
celulele
crete mobilizarea AG i utilizarea
acestora pt. prod. de energie
scade rata de utilizare a glucozei

HIPOFIZA

Efectele STH asupra metabolismului proteic

Creterea transportului aa prin membranele
celulare
crete concentraia aa n celule, scade n plasm
? crete sinteza proteic

Creterea sintezei proteice de ctre ribozomi

Crete sinteza de ARN
Stimuleaz procesul de transcripie n nc, cu cresterea
sintezei de ARN sintez proteic

Scderea catabolismului proteinelor i al

aminoacizilor
Scade utilizarea proteinelor i a aa n vederea producerii
de energie

HIPOFIZA

Efectele STH asupra metabolismului lipidic

eliberarea de ctre esutul adipos a AG
crete concentraia acestora n mediul
intern
intensific transf. AG n acetil-CoA, care va
fi fol. pt. producere de energie
n prezena STH lipidele sunt utilizate
preferenial, naintea proteinelor i
glucidelor, pt. producie de energie
crete colesterolul plasmatic

HIPOFIZA

Efectele STH asupra metabolismului glucidic

1. Scderea utilizrii glucozei n scop
energogenetic
mecanism necunoscut
? cantiti mari de acetil-CoA (rezultate din
transformarea AG) mecanism de feedback negativ ce blocheaz degradarea
glicolitic a glucozei i glicogenului

HIPOFIZA

2. Creterea depozitelor de glicogen

prin scderea degradrii glucozei i
glicogenului, celulele se satureaz cu
glicogen i nu mai pot face noi depozite
3. Diminuarea ptrunderii intracelulare a
glucozei
creterea glicemiei

HIPOFIZA

Efectele STH asupra metabolismului

electroliilor
scade azotul plasmatic (balan azotat
pozitiv)
crete fosforul plasmatic
crete absorbia intestinal a Ca2+
scade excreia renal de Na+ i K+, printr-un
mecanism independent de hh adrenali,
probabil prin deplasarea acestora dinspre
rinichi ctre esuturile aflate n cretere

HIPOFIZA

Somatomedinele
= factori polipeptidici de cretere, sintetizai de ficat
dar i de alte esuturi
4500-7500 D
factor de sulfatare stimuleaz ncorporarea
condroitinsulfatului n cartilaje
stimuleaz formarea colagenului
IGF-I (insulin-like growth factor)= somatomedina C
IGF-II
structur chimic asemntoare insulinei:
lanul C nu e separat
lanul A prezint o extensie numit domeniul D

relaxinele (2 tipuri) IGF-II

HIPOFIZA

Secreia de IGF-I nu depinde de STH nainte de

natere
este stimulat de STH dup natere
are activitate intens de stimulare a creterii
concentraia sa crete n copilrie, atinge vf. la
pubertate, apoi scade la vrstnici
Secreia de IGF-II nu depinde de nivelurile STH
are rol n creterea ftului nainte de natere
la feii la care IGF-II este supraexprimat apare o
cretere disproporionat a organelor: limb, ali
muchi, rinichi, inim, ficat
la adult, genele pt. IGF-II sunt exprimate doar la
niv. plexurilor coroide i meninge

HIPOFIZA

Secreia de STH:
nu este ct. de-a lungul zilei
prezint spike-uri
scade cu vrsta se pune problema inj.
de STH pt. prevenirea efectelor
mbtrnirii
crete masa muscular i scade masa de
esut adipos
nu produce modificri ale forei musculare
sau ale activitii mentale
crete la indivizii privai de somn REM

HIPOFIZA

Stimuli care cresc secreia de GH:

hipoglicemia, efortul fizic intens sau postul
prelungit scderea important a
substratului pt. prod. de energie de ctre
celule
creterea concentraiei anumitor aa.
plasmatici: arginin, glicocol, prnz
hiperproteic
stimuli de stres: pirogeni, traumatisme,
diveri stimuli psihici

HIPOFIZA

estrogenii i androgenii
glucagonul rspunsul la glucagon =
test al rezervei de GH
fazele iniiale ale somnului:
L-DOPA i agoniti -adr. care strbat
bariera hemato-encefalic
apomorfine i ali agoniti ai receptorilor
dopaminergici

HIPOFIZA

Stimuli care scad secr. de GH:

somnul REM normal
glucoza
cortisolul
AGL
medroxiprogesteronul
GH

HIPOFIZA

Reglarea secreiei de STH:

neurogen:

GHRH
SS
stres
efort fizic
somn

feed-back negativ:
glicemia
IGF-I
arginina, glicocolul

bioritm
ultradian (pulsatil)

HIPOFIZA

HIPOFIZA

Tulburri ale secreiei GH

Nanismul
deficien de secreie de GH
caractere morfologice ale corpului
dezvoltate proporional
rata dezvoltrii mult ncetinit
2/3 din pacieni au insuficien hipofizar
cu absena pubertii i a dezvoltrii
funciilor sexuale ale adultului
1/3 au doar insuficien de GH

HIPOFIZA

Gigantismul
tumori acidofile secretante de GH
rata de cretere a oaselor (n special a
celor lungi) foarte accelerat
toate esuturile cresc f. rapid
n timp hipopituitarism prin distrugerea
glandei de ctre T
ndeprtare chirurgical
iradierea glandei

HIPOFIZA

Acromegalia
T secretant de GH aprut dup
adolescen
cresc esuturile moi:
limb
ficat
rinichi

cresc oasele n grosime:

oasele mici ale minii i piciorului
oasele membranoase: craniu, nas, bose frontale,
creste osoase supraorbitare, mandibul, poriuni
din vertebre

HIPOFIZA

Hipofiza posterioar
= neurohipofiz = evaginare a planeului V3
pituicite = celule glial-like
= suport pt. numeroase fibre nervoase i
terminaii butonate ale tracturilor nervoase
cu originea n nc. supraoptic i nc.
paraventricular din HT anterior
tija pituitar (hipofizar) = legtura
anatomic ntre HT i HF post.

HIPOFIZA

HIPOFIZA

ADH = hormon antidiuretic = vasopresina

oxitocina = ocitocina
ff din nc. supraoptic se termin n special
n lobul post. nsui
ff din nc. paraventricular se termin n
eminena median.

HIPOFIZA

HT conectat prin ff amielinice, aferente i

eferente, n spec. cu formaiuni ale sist.
limbic, dar i cu nc din tegment, punte i
rombencefal (cerebel, bulb)
neuromediatori:
Nor, ocitocin, ADH, Adr, dopamin,
serotonin

HIPOFIZA

ADH
nonapeptid
inel disulfidic la unul din capete:
S

Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH2
1 2 3 4
5
6 7 8
9

secretat de ctre corpurile celulare ale

neuronilor magnocelulari din nc supraoptic
(+ paraventricular)
= neurohormon tipic, la fel i ocitocina

HIPOFIZA

sintetizat din neurofizina II = molecul

precursor
n ribozomii neuronilor secretori
transformat n RE i depozitat n ap. Golgi,
n granule secretorii
transportat prin axonii tijei pituitare n HF
post.
eliberarea moleculelor din terminaiile
butonate ale HF post prin exocitoz
Ca2+-mediat n urma unor poteniale de
aciune

HIPOFIZA

Att ADH ct i ocitocina:

n alte zone ale SNC (tr. cerebral nc.
suprachiasmatici, mduv)
gonade
cortex adrenal
timus (ocitocina)

HIPOFIZA

Receptorii pt. vasopresin:

V1A, V1B, V2
V1A i V1B hidroliza fosfatidilinozitol
crete Ca intracelular
V2 Gs crete cAMP

HIPOFIZA

ADH:
stim. reabs. apei n TCD i TC renal ac.
pe V2 inserarea proteinelor canalelor de
ap pe membrana luminal a celulelor
tubulare
transportul apei prin canalele de ap =
aquaporine

HIPOFIZA

HIPOFIZA

HIPOFIZA

la om - >11 aquaporine
AQP1 n TCP i AH, dar i n eritrocite
AQP2 n TCD i TC
AQP3 rinichi
AQP4 creier
AQP5 gl. salivare i tractul respirator

HIPOFIZA

Rec. V1A efectele vasoconstrictoare ale

vasopresinei
efect important de stimulare a mm. neted in vitro
la niv. cerebral (aria postrema) ADH det.
scderea DC efect slab de cretere a TA
hemoragii efect puternic al ADH rol
important n reglarea TA
Rec. V1A n ficat glicogenoliz
Rec. V1A n creier i MS neurotransmitor
Rec. V1B (=V3) n HF ant. secreie de ACTH
din celulele corticotrope

HIPOFIZA

Reglarea secreiei de ADH:

1. stimulii osmotici osmoreceptori
(organul vascular al laminei terminale), n
afara barierei hemato-encefalice, n HT
anterior
variaii de 2 mOsm/l (1%)
pragul 285 mOsm/l

HIPOFIZA

2. variaia volumului ECF

receptori de volum ale sist. vascular:
zonele de joas presiune
vv mari, atrii, vasele pulmonare

mare presiune
sinusul carotidian
crosa aortic

HIPOFIZA

3. durere, emoii, stres, efort fizic

4. greaa, vrsturile
5. ortostatismul
6. clofibrat, carbamazepin
7. AT II
8. alcoolul scade secreia de ADH

HIPOFIZA

Diabet insipid
deficit al secreiei de ADH
poliuria
polidipsia

diabet insipid nefrogen

defecte ale rec. V2
mutaii ale genei responsabile de sinteza
aquaporinei 2

HIPOFIZA

SIADH
hiponatremie de diluie
pierderi de Na+ prin urin
boli cerebrale
boli pulmonare ntreruperea aferenelor
vagale de la voloreceptorii din atrii i
venele mari
secreie de ADH de ctre celulele
tumorale

HIPOFIZA

Ocitocina:
nonapeptid
inel disulfidic la unul din capete:
difer prin 2 aa de ADH (3 i 8)
S

Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Leu-Gly-NH2
1

HIPOFIZA

secretat de ctre corpurile celulare ale

neuronilor magnocelulari din nc.
paraventricular (+supraoptic)
sintetizat din neurofizina I = molecul
precursor
receptor cuplat cu proteina G crete
Ca2+ intracelular

HIPOFIZA

contracia cel. mioepiteliale din canalele

galactofore = cel. similare celulelor musc.
netede
creterea gl. mamare
estrogenii ductele mamare
progesteronul lobulii glandulari

secreia lactat
prolactina
glucocorticoizii
insulina
STH

HIPOFIZA

Reflexul de ejecie a laptelui:

= reflex neuroendocrin
receptori tactili de la nivelul snuului, n special
din jurul mamelonului
aferene somatice ctre nc. supraoptici i
paraventriculari
excreia de ocitocin de ctre neuronii secretori
HT
secreia de ocitocin de ctre neuro HF
ali stimuli:
emoionali
stimularea ap. genital

HIPOFIZA

contracia celulelor musculare uterine

sensibilitatea musc. uterine este
amplificat de estrogeni i diminuat de
progesteron
la termen crete nr. de receptori uterini
pt. ocitocin
crete ARNm al receptorilor pt. ocitocin
n timpul naterii posibil feed-back pozitiv
care crete cant. de ocitocin
+ ocitocin produs local, la nivel uterin

HIPOFIZA

Nivel crescut de ocitocin :

n timpul actului sexual
la femeie: uter negravid contracii uterine
care faciliteaz tranzitul spermei
la brbat: contracii ale musculaturii vaselor
deferente cu propulsia spermei n uretr

stres
Scderea ocitocinei - alcool