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[UNIVERSIDAD NACIONAL SAN LUIS GONZAGA- FARMACIA Y BIOQUMICA ]

NDICE
INTRODUCCIN 5
REGULACIN DE LA EXPRESIN GNICA6
REGULACION DE LA EXPRESION GENICA EN
BACTERIAS.. 7
SISTEMAS CONSTITUTIVOS Y
ADAPTATIVOS.8
SISTEMAS INDUCIBLES Y REPRESIBLES....9
CONTROL POSITIVO Y
NEGATIVO...10
ELEMENTOS DEL OPERN.10
OPERN LACTOSA ..11
ELEMENTOS QUE INTERVIENEN EN LA
REGULACION DE LA EXPRESION GENICA EN
BACTERIAS..12
OPERON LACTOSA: CONTROL NEGATIVO13,14,15
OPERON LACTOSA EN AUSENCIA DE LACTOSA Y

OPERON LACTOSA EN PRESENCIA DE LACTOSA


DIPLOIDE PARCIAL CON LACTOSA16,17
CONTROL POSITIVO..18
OPERN TRIPTOFNO.19
OPERON TRIPTOFANO CON CORREPESOR Y SIN
CORREPESOR.20

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Dedicatoria:
Este trabajo presente va para todos
nuestros compaeros y profesor que
brindaremos la siguiente informacin
acerca de este tema y la importancia
que es para nosotros como qumicos
farmacuticos.

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OPERON LACTOSA Y TRIPTFANO


INTRODUCCIN:
En nuestro recorrido por la Gentica hemos averiguado que son los genes,
cmo se replican y cmo se transmiten. Tambin hemos visto que la
informacin contenida en los genes se transcribe a ARN y que el ARN
mensajero se traduce a protenas. De manera que la informacin contenida
en los genes se convierte en protenas. Sin embargo, an no hemos visto de
qu manera la clula regula su funcionamiento, es decir, Cmo decide la
clula que protenas necesita producir en cada momento y qu cantidad de
protena es necesario sintetizar?
El ADN de una clula contiene informacin para miles de genes, pero no
todos se expresan simultneamente. En los seres unicelulares, los genes se
expresan segn las necesidades metablicas de cada momento. En los seres
pluricelulares, cada clula del organismo contiene todos los genes necesarios
para la supervivencia del organismo completo. Un conjunto de estos genes,
los genes de mantenimiento son necesarios para el mantenimiento de la
clula y se expresan en todas ellas.9 El resto de genes se expresan
diferencialmente en cada tipo celular, segn la funcin para la que se ha
especializado durante el desarrollo.

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REGULACIN DE LA EXPRESIN
GNICA
La regulacin de la expresin gnica controla la expresin diferencial
de los genes segn el momento del desarrollo, las condiciones
ambientales o el tipo celular. Esta regulacin no consiste en una simple
activacin o desactivacin de ciertos genes, sino que consigue controlar
el nivel de expresin de un modo fino, segn las necesidades de cada
clula en cada momento. Esta precisin en la regulacin se consigue
gracias a la accin coordinada de diversos mecanismos que pueden
intervenir a muy diferentes niveles de la sntesis proteica.
La sntesis proteica es un proceso complejo en el que se distinguen
diversos pasos y donde intervienen multitud de protenas. Cualquier
alteracin en la actividad de estas protenas puede alterar la expresin
gnica y puede utilizarse en el proceso de regulacin.
Los mecanismos de regulacin de la expresin gnica pueden actuar:
Antes de la transcripcin alterando la estructura de la cromatina.
En la transcripcin
En el procesamiento del ARN
Variando la estabilidad del ARNm
En la traduccin
En la introduccin de modificaciones postraduccionales.

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REGULACIN DE LA EXPRESIN GNICA EN BACTERIAS


En las bacterias, a pesar de ser organismos unicelulares, tambin es
necesaria regular la expresin de los genes adaptndola a las
necesidades ambientales. Es un principio de economa celular el que la
expresin de los genes este regulada segn las circunstancias celulares.
Un buen ejemplo de esta situacin en bacterias es la regulacin de las
enzimas implicadas en el metabolismo de los azcares. Las bacterias
pueden emplear para obtener energa distintas fuentes de carbono,
como la glucosa, lactosa, galactosa, maltosa, ramnosa y xilosa. Existen
enzimas capaces de introducir cada uno de estos azcares en la
bacteria y enzimas capaces de romperlos para obtener energa.
Lgicamente,

sera

un

despilfarro

energtico

producir

simultneamente todos los enzimas necesarios para metabolizar los


diferentes azcares mencionados. Por consiguiente, sera mucho ms
econmico para la clula producir solamente las enzimas necesarias en
cada momento, es decir, si en el medio en el que vive la bacteria la
principal fuente de carbono es la lactosa, solamente se expresaran los
genes necesarios para metabolizar la lactosa, mientras que los otros
genes no se expresaran. Por tanto, es esencial que exista un mecanismo
de regulacin de la expresin gnica, de manera que los genes se
expresen cuando sea necesario.
La regulacin de la produccin de protenas (sntesis de protenas)
considerando el proceso en su conjunto, puede llevarse a cabo en tres
niveles:
Replicacin
Transcripcin
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Traduccin.
De los tres niveles de regulacin, uno de los mejor conocidos
actualmente es la regulacin durante la transcripcin. Aunque la
regulacin de la transcripcin en eucariontes es ms compleja que en
bacterias, muchos de sus aspectos son similares. Por tanto,
comenzaremos por el estudio de la regulacin de la transcripcin en
bacterias.
SISTEMAS CONSTITUTIVOS Y SISTEMAS ADAPTATIVOS
Es evidente que existen algunos procesos metablicos que son
necesarios para el funcionamiento normal de casi todas las clulas, de
manera que existen una serie de necesidades bsicas para el
mantenimiento normal de una clula. Por consiguiente, los genes que
codifican para las enzimas necesarias para el metabolismo bsico
celular se estn expresando continuamente, es decir, se expresan de
forma constitutiva o continua. Por tal motivo, a este tipo de genes se les
denomina, "genes que guardan la casa" o genes constitutivos.
Los

genes

constitutivos

codifican

para

sistemas

enzimticos

constitutivos, que se necesitan siempre para la actividad normal de la


clula.
Frente a los genes constitutivos, nos encontramos con los genes que se
expresan

solamente

en

determinadas

situaciones

que,

por

consiguiente, codifican para enzimas que solamente se necesitan en


momentos concretos. A este tipo de genes se les llama genes
adaptativos y a las enzimas codificadas por ellos, sistemas enzimticos
adaptativos. Se denominan as pensando en que se expresan cuando la
clula se adapta a una determinada situacin ambiental.
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SISTEMAS INDUCIBLES Y SISTEMAS REPRESIBLES


Sistemas inducibles: cuando el sustrato sobre el que va actuar la
enzima provoca la sntesis del enzima. Al efecto del sustrato se le
denomina induccin positiva. Por ejemplo, en E. coli en ausencia de
galactsido (sustrato) hay de una diez unidades de galactosidasa
(enzima) por miligramo de materia seca, mientras que en presencia de
galactsido se detectan hasta 10.000 unidades de galactosidasa por
miligramo de materia seca. Al compuesto que desencadena la sntesis
del enzima se le denomina Inductor.

Sistemas represibles: cuando el producto final de la reaccin que


cataliza el enzima impide la sntesis de la misma. Este fenmeno recibe
el nombre de induccin negativa. Al compuesto que impide la sntesis
del enzima se le denomina correpresor.
CONTROL POSITIVO Y CONTROL NEGATIVO
Control positivo: Se dice que un sistema est bajo control positivo
cuando el producto del gen regulador activa la expresin de los genes,
acta como un activador.
Control negativo: se dice que un sistema est bajo control negativo
cuando el producto del gen regulador reprime o impide la expresin
de los genes, acta como un represor.
ELEMENTOS DEL OPERN
Jacob, Monod y colaboradores analizaron el sistema de la lactosa en E.
coli, de manera que los resultados de sus estudios permitieron
establecer el modelo gentico del Opern que permite comprender
como tiene lugar la regulacin de la expresin gnica en bacterias.
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Jacob y Monod recibieron en 1965 el Premio Nobel pos


estas investigaciones.
Un Opern es grupo de genes estructurales cuya
expresin est regulada por los mismos elementos de
control (promotor y operador) y genes reguladores.
Los principales elementos que constituyen un opern
son los siguientes:
Los genes estructurales: llevan informacin para polipptidos. Se
trata de los genes cuya expresin est regulada. Los operones
bacterianos suelen contener varios genes estructurales, son
polignicos o policistrnicos. Hay algunos operones bacterianos
que constan de un solo gene estructural.
El promotor (P): se trata de un elemento de control que es una
regin del ADN con una secuencia que es reconocida por la ARN
polimerasa para comenzar la transcripcin. Se encuentra
inmediatamente

antes

de

los

genes

estructurales.

Abreviadamente se le designa por la letra P.


El operador (O): se trata de otro elemento de control que es una
regin del ADN con una secuencia que es reconocida por la
protena reguladora. El operador se sita entre la regin
promotora y los genes estructurales. Abreviadamente se le
designa por la letra O.
El gen regulador (i): secuencia de ADN que codifica para la
protena reguladora que reconoce la secuencia de la regin del
operador. El gen regulador est cerca de los genes estructurales
del opern pero no est inmediatamente al lado. Abreviadamente
se le denomina gen i.
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Protena reguladora: protena codificada por el gen regulador.


Est protena se une a la regin del operador.
Inductor: sustrato o compuesto cuya presencia induce la
expresin de los genes.

ELEMENTOS QUE INTERVIENEN EN LA REGULACION DE


EXPRESION GENICA EN BACTERIAS:
Elementos de control

promotor
operador
Protenas reguladoras

Molculas difusibles

efectores
inductores

Genes estructurales

Codifican para polipptidos


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Gen regulador

Codifica para protena reguladora

EL OPERN LACTOSA: CONTROL NEGATIVO


El Opern lactosa, que abreviadamente se denomina Opern lac, es un
sistema inducible que est bajo control negativo, de manera que la
protena reguladora, producto del gen regulador i, es un represor que
impide la expresin de los genes estructurales en ausencia del inductor.
El inductor del sistema es la lactosa.
Los genes estructurales del opern lactosa son los siguientes:
El gen z+: codifica para la b-galactosidasa que cataliza la
hidrolisis de la lactosa en glucosa ms galactosa.
El

gen

y+: codifica

para

la galactsido

permeasa que

transporta b-galactsidos al interior de la clula bacteriana.


El gen a+: codifica para la tiogalactsido transacetilasa que
cataliza la transferencia del grupo acetil del acetil Coenzima A al
6-OH de un aceptor tiogalatsido. Este gen no est relacionado
con el metabolismo de la lactosa.
El verdadero inductor del sistema es la Alolactosa y no la lactosa de
manera que la -galactosidasa transforma la lactosa en Alolactosa. En
los estudios del opern lactosa se utiliza como inductor un anlogo
sinttico de la lactosa que es el Isopropil tiogalactsido (IPTG). Lo cual
este inductor no necesita ser transportado por la galactsido permeasa
para entrar en la bacteria.

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Opern lactosa en ausencia de lactosa


Las cepas normales de E. coli son inducibles, de manera que en
ausencia del inductor (la lactosa), la protena represora producto del
gen i se encuentra unida a la regin operadora e impide la unin de la
ARN-polimerasa a la regin promotora y, como consecuencia, no se
transcriben los genes estructurales.
Opern lactosa en presencia de lactosa
En presencia del inductor (la lactosa), este se une a la protena
reguladora que cambia su conformacin y se suelta de la regin
operadora dejando acceso libre a la ARN-polimerasa para que se una a
la regin promotora y se transcriban los genes estructurales. Por
consiguiente, la presencia del inductor hace que se expresen los genes
estructurales del opern, necesarios para metabolizar la lactosa.

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Tambin es conveniente recordar que los tres genes estructurales del


opern lactosa se transcriben juntos en un mismo ARNm, es decir que
los ARN mensajeros de bacterias suelen ser policistrnicos, polignicos
o multignicos. Sin embargo, en eucariontes los mensajeros suelen sen
monocistrnicos o monognicos, es decir, corresponden a la
transcripcin de un solo gen estructural.

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El conocimiento profundo del funcionamiento del opern lactosa se


obtuvo gracias a la obtencin de mutantes que afectaban a los genes
estructurales, a los elementos de control (promotor y operador) y al gen
regulador. Adems, tambin fue muy importante el estudio del opern
lactosa en bacterias diploides parciales o merocigotos.
Bacteria diploide parcial o merocigoto: Bacteria que tiene parte de sus
genes en dos dosis. Lo habitual en las bacterias es que los genes estn
en una sola dosis, ya que se trata de individuos haploides. Sin
embargo, a veces es posible mediante conjugacin entre una bacteria
donadora F+ y una receptora F-, obtener bacterias descendientes
diploides parciales o merocigotos. Sin embargo, estos diploides
parciales son inestables. Por tal motivo, fue muy importante el
descubrimiento de bacterias F' que tienen en el factor sexual
(plasmidio) parte del cromosoma principal bacteriano. En el caso del
estudio del opern lactosa, se consiguieron factores F' que tenan
incorporado exclusivamente los genes del opern lactosa.
Los primeros mutantes fueron aislados por Lederberg y colaboradores
y afectaban a los genes estructurales (z, y, a). Se dedujo que los estos
genes estaban juntos y en el orden z-y-a. Los mutantes en estos genes
se denominan z-, y- e a- y, dan lugar a alteraciones en la estructura de
las enzimas codificadas por estos genes.
Mutantes constitutivos: Son aquellos en los que siempre se expresan o
transcriben los genes del opern lactosa, independientemente de si est
o no est presente el inductor.
La mutacin constitutiva i-: altera la estructura de la protena
reguladora o protena represora de manera que ya no es capaz de
unirse a la regin operadora. Al no poder unirse la protena
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represora al operador, la regin promotora queda asequible para


la ARN polimerasa y se produce la transcripcin de los genes
estructurales en ausencia de inductor (lactosa).
La mutacin constitutiva en el operador (OC),: consiste en una
alteracin en la secuencia de bases nitrogenadas de la regin del
Operador que tienen como consecuencia que la protena
reguladora producto del gen i ya no sea capaz de unirse al
operador El estudio de diferentes mutantes del operador ha
permitido determinar que el operador es una regin de 17 a 25
nucletidos situada justo antes del gen z y despus del promotor

Diploide parcial O/OC: Sin Inductor (lactosa)


En estos diploides parciales, se ha comprobado que el operador
constitutivo es dominante en posicin CIS, es decir, ejerce su efecto
solamente sobre los genes estructurales que estn en su misma
molcula de ADN que la mutacin del operador, pero no acta sobre
los genes estructurales de otra molcula de ADN. Esto significa que el
operador es una secuencia de bases en el ADN que no codifica para
ninguna molcula difusible.

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Diploide parcial O/OC: Sin Inductor (lactosa)


Sin embargo, en los diploides parciales con un gen regulador normal y
un gen regulador mutante constitutivo, es decir, en bateras diploides
parciales i+/i-, el gen regulador normal i+ es dominante en posicin
TRANS, es decir, ejerce su efecto sobre los genes estructurales de la
misma molcula de ADN en que est la mutacin del gen regulador y
tambin sobre los genes estructurales de otra molcula de ADN
diferente. Por tanto, el gen regulador codifica para una protena o
producto difusible que puede ejercer su efecto en diferentes molculas
de ADN.

Diploide
parcial i+/i-: Sin Inductor (lactosa)

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OPERN LACTOSA: CONTROL POSITIVO

Como ya he mencionado anteriormente, el opern lactosa tambin est


sujeto a un control de tipo positivo, de manera que existe una protena
que estimula la transcripcin de los genes estructurales. En los sistemas
de control negativo existe una protena que impide la transcripcin de
los genes estructurales, en los sistemas de control positivo existe una
protena activadora que estimula la transcripcin de los genes. En
principio existen cuatro tipos de sistemas posibles de regulacin de la
expresin gnica:

Tipo 1: Inducible, control negativo (opern lactosa y opern


galactosa)
Tipo 2: Inducible, control positivo (opern arabinosa y opern
maltosa)
Tipo 3: Represible, control negativo (opern triptfano y opern
histidina)
Tipo 4: Represible, control positivo (no se han descrito)

un opern pude estar sujeto a ms de un tipo de control, como sucede


en el caso del opern lactosa que est bajo control negativo ejercido por
la protena represora y bajo control positivo ejecutado por una protena
activadora por catabolitos (CAP) tambin llamada protena activadora
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del AMP cclico (CRP). El control positivo del opern lactosa como
veremos est estrechamente relacionado con la Represin catablica.

EL OPERN TRIPTFANO
El opern triptfano (opern trp) es un sistema de tipo represible, ya
que el aminocido triptfano (Correpresor) impide la expresin de los
genes necesarios para su propia sntesis cuando hay niveles elevados
de triptfano. Sin embargo, en ausencia de triptfano o a niveles muy
bajos se transcriben los genes del opern trp. Los elementos del opern
trp son en esencia semejantes a los del opern lactosa:
Genes estructurales: existen cinco genes estructurales en el
siguiente orden trpE-trpD-trpC-trpB-trpA.
Elementos de control: promotor (P) y operador (O). El promotor
y el operador estn al lado de los genes estructurales y en el
siguiente orden: P O trpE-trpD-trpC-trpB-trpA. Curiosamente,
las enzimas codificadas por estos cinco genes estructurales
actan en la ruta metablica de sntesis del triptfano en el
mismo orden en el que se encuentran los genes en el cromosoma.
Gen regulador (trpR): codifica para la protena reguladora. Este
gen se encuentra en otra regin del cromosoma bacteriano
aunque no muy lejos del opern.

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Correpresor: triptfano.

En ausencia de triptfano, o cuando hay muy poco, la protena reguladora


producto del gen trpR no es capaz de unirse al operador de forma que la
ARN-polimerasa puede unirse a la regin promotora y se transcriben los
genes del opern triptfano.

En presencia de triptfano, el triptfano se une a la protena reguladora o


represora cambiando su conformacin, de manera que ahora si puede
unirse a la regin operadora y como consecuencia la ARN-polimerasa no
puede unirse a la regin promotora y no se transcriben los genes
estructurales del opern trp.
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BIBLIOGRAFA:
http://es.wikipedia.org/wiki/Regulaci%C3%B3n_de_la_expresi
%C3%B3n_g%C3%A9nica
http://fbio.uh.cu/sites/genmol/confs/conf7/p02_euc.htm

http://genmolecular.com/regulacion-de-la-expresion-genica/
http://pendientedemigracion.ucm.es/info/genetica/grupod/O
peron/Operon.htm

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