Rev. md. Chile v.127 n.8 Santiago.

Agosto 1999

Medicina molecular: Presente y futuro

Molecular medicine: Present and future
Silvana Zanlungo M, Marco Arrese J, Attilio Rigotti R.
The genetic background of individuals is recognized as an important clue in the analysis of classical hereditary and
multifactorial acquired diseases. This new concept derives from the development and increasing use of molecular
genetics in clinical medicine. The application of molecular biology techniques in biomedical investigation has
encompassed the identification of the pathogenesis and etiology of diseases, prenatal diagnosis the production of new
therapeutic agents, gene therapy and the development of pharmacogenetics. The impact on the fundamentals and
practice of clinical medicine that will have the use of molecular biology is analyzed in this review.
(Key Words: Epidemiology, molecular; Genetics, biochemical; Molecular biology).

Todas las enfermedades humanas pueden ser

consideradas como el resultado de una interaccin
entre la constitucin gentica de un individuo y el
medio ambiente. Dentro de este concepto de
enfermedad, el rol de la individualidad gentica del
organismo husped resulta trascendental, no slo para
las enfermedades primariamente de origen gentico,
como en los casos de enfermedades mendelianas
clsicas, sino que tambin en enfermedades
multifactoriales con alta frecuencia, como las
enfermedades crnicas del adulto.
Este concepto de enfermedad genera una nueva
perspectiva en la medicina, derivada del desarrollo y la
utilizacin creciente de la gentica molecular en la
actividad clnica. En particular, las consecuencias de la
aplicacin de las tcnicas de biologa molecular en la
investigacin biomdica han sido inmensas y sin duda
que su aplicacin, cada vez ms difundida en la
actividad clnica, permite vislumbrar un enorme
impacto en los fundamentos y en la prctica diaria de
la medicina del presente y del futuro (Tabla 1).
El propsito de este artculo es analizar las
implicancias de la gentica molecular en el
conocimiento biomdico y en la prctica de la
medicina. El anlisis de las repercusiones de la
biologa molecular en las diferentes especialidades de
la medicina, ser materia de futuros artculos de esta

serie de Medicina Molecular de la Revista Mdica de

Chile.
Identificacin y aislamiento de genes relacionados
a enfermedades.

Tabla 1. Aplicaciones de la medicina

molecular en el estudio y manejo de las
enfermedades
Identificacin de la etiologa gentica
Estudio de patogenia
Diagnstico prenatal, pre-mrbido y mrbido
Produccin de nuevos agentes teraputicos
Terapia gnica
Desarrollo de la farmacogentica
Prevencin

Corresponde a la aplicacin de la biologa molecular al

descubrimiento de genes, que contribuyen al
desarrollo de enfermedades.
Se lleva a cabo bsicamente a travs de dos
aproximaciones experimentales, conocidas como
clonamiento funcional y clonamiento posicional, las

1
MATERIAL ADICIONAL DE LECTURA SLO PARA PROPSITOS DEL CURSO

cuales fueron analizadas en el artculo previo de esta

serie. Mediante el uso del clonamiento funcional se
han identificado los genes asociados a la -talasemia,
el sndrome de Lesch-Nyhan, la fenilcetonuria y la
deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Por
otro lado, el clonamiento posicional ha permitido
descubrir los genes causantes de la fibrosis qustica, la
distrofia muscular de Duchenne, la obesidad, el corea
de Huntington, la poliposis colnica y el cncer
mamario.
Para cualquiera de las estrategias de clonamiento de
genes asociados a enfermedades, en la fase final
siempre debe tenerse en cuenta la discriminacin
entre variantes no relevantes en la secuencia de cido
desoxiribonucleico (ADN) (las cuales pueden estar
solamente asociadas, pero no ser causa directa de la
enfermedad) y mutaciones de real significado
patognico (las cuales causan directamente la
enfermedad). La posible relevancia etiopatognica de
una mutacin, puede revelarse cuando la supuesta
mutacin cambia la secuencia aminoacdica en una
regin clave del producto proteico codificado por el gen
candidato. Sin embargo, la prueba final que un gen
candidato est realmente determinando la enfermedad
en estudio, requiere tener evidencias de que el gen
normal no mutado corrige el fenotipo anormal y/o que
la forma mutante del gen produce el fenotipo anmalo.
Una vez identificado el gen responsable de una
enfermedad se abren amplias perspectivas para la
comprensin de sus mecanismos patognicos,
diagnstico, tratamiento y prevencin.
Estudio de la patogenia de las enfermedades. En el
contexto de una enfermedad con base gentica, se
puede afirmar que su origen radica en el ADN y en una
mutacin del mismo. El gran desafo consiste en
comprender
los
mecanismos
asociados
que
determinan el fenotipo anormal, en un sistema
biolgico complejo como el cuerpo humano. El poder
de la medicina molecular tambin se manifiesta en el
estudio de los mecanismos, que permiten que el
genotipo se traduzca en el fenotipo anormal de una
enfermedad. Esta aplicacin de la medicina molecular
se ha denominado gentica funcional o patogentica y
tiene importancia no slo para entender los
mecanismos de una enfermedad sino tambin para el
desarrollo de nuevos tratamientos.

Con frecuencia las causas genticas de muchas

enfermedades se conocen con gran detalle, hasta el
nucletido especfico que est mutado, el aminocido
alterado o ausente y la alteracin que esto produce en
la estructura y funcin de una protena. Sin embargo,
suele existir un enorme desconocimiento de cmo el
gen o la protena defectuosa producen los sntomas y
signos en el paciente enfermo. La comprensin de la
patogenia de una enfermedad de origen gentico es
muy compleja, debido a que entran en juego diferentes
factores como la naturaleza misma (delecin,
insercin, mutacin sin sentido, etc) y funcional
(prdida, ganancia o cambio de funcin o cambios en
el nivel de expresin) de la alteracin gentica, la
naturaleza del producto gnico (enzima, transportador,
protena estructural, protena reguladora, factor de
transcripcin, etc) y el tipo de sistema metablico y
biolgico en el cual funciona. Por otro lado, el estudio
de la patogenia de una enfermedad de origen gentico
en humanos, tiene una complejidad intrnseca derivada
de la baja frecuencia de los casos ndices, la
heterogeneidad gentica de los casos, la variabilidad
en las manifestaciones clnicas, la dificultad en el
desarrollo de estudios fisiopatolgicos y en la
obtencin de muestras de tejidos en diferentes
estadios del proceso patolgico.
La aplicacin de la gentica molecular en el diseo de
modelos animales de enfermedades humanas, ha
permitido un importante avance en el conocimiento de
la patogenia de condiciones patolgicas generadas por
un gen defectuoso. La capacidad de generar cepas de
animales manipuladas, genticamente, ha tenido un
enorme impacto en biomedicina y hoy da un nmero
cada vez mayor de fisiopatlogos tradicionales,
bilogos del desarrollo, bilogos celulares, morflogos
y fisiopatlogos estn utilizando esta estrategia
experimental en el estudio de la patogenia de las
enfermedades. Los modelos animales constituyen una
interesante alternativa de estudio, ya que pueden
permitir comprender cmo un defecto gentico
molecular especfico llega a traducirse en un fenotipo
particular, en un sistema vivo integrado y complejo.
Adems de la existencia de diferentes especies que
presentan mutaciones espontneas que sirven como
modelos naturales de enfermedades con base
gentica, la preparacin de cepas de animales
genticamente manipulados, particularmente ratones
transgnicos (que sobreexpresan) y knockout (que no

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MATERIAL ADICIONAL DE LECTURA SLO PARA PROPSITOS DEL CURSO

expresan) para un gen de inters, han contribuido

enormemente en la identificacin, el anlisis de la
secuencia temporal y de la interrelacin de los
diferentes fenmenos patognicos derivados de la
funcin anormal de dicho gen, los que llevan al
desarrollo de un fenotipo equivalente a la enfermedad
humana. El impacto de la utilizacin de estos modelos
experimentales animales se ha manifestado en el
estudio de enfermedades monogenticas (fibrosis
qustica, enfermedad de Gaucher, sndrome de LeshNyhan) y de enfermedades multifactoriales con base
gentica (aterosclerosis, cncer, obesidad, diabetes
mellitus, hipertensin arterial).
Diagnstico
molecular
presintomtico
y
sintomtico de las enfermedades. Como en
cualquier especie, el genoma humano no es una
entidad esttica, sino que est sujeta a mutaciones, las
cuales pueden definirse como cambios hereditarios en
la estructura del ADN. Estos cambios del genoma
pueden ocurrir a gran escala, como aberraciones
cromosmicas, o a menor escala, como mutaciones
ms simples que generan deleciones, inserciones o
sustituciones de una o varias bases nucleotdicas. Las
mutaciones tienen importancia etiopatognica cuando
la secuencia alterada est asociada a un gen, ya sea a
nivel de la secuencia codificante del gen (donde se
encuentran la mayora de las mutaciones de relevancia
patognica), de la secuencia intragnica no codificante
(secuencias intrnicas necesarias para la correcta
expresin gnica) y de secuencias reguladoras fuera
de la regin codificante (que regulan los niveles de
expresin) de un gen.
Una de las principales aplicaciones clnicas actuales
de la gentica molecular humana, es el diagnstico de
mutaciones genticas que contribuyen al desarrollo de
enfermedades. Este uso de la gentica molecular
puede realizarse tanto para el diagnstico prenatal,
para la identificacin de sujetos presintomticos
(basado en antecedentes familiares), para la
confirmacin del diagnstico de una enfermedad,
planteado sobre un cuadro bioqumico y/o clnico
definitivo, o para fundamentar el diagnstico cuando
existe un cuadro clnico sospechoso.
El principio utilizado para la deteccin de mutaciones
genticas con aplicacin diagnstica es el mismo que

una prueba diagnstica tradicional, es decir, la

deteccin de diferencias relevantes entre el gen
analizado en un paciente particular comparado con el
ADN normal. Los mtodos disponibles actualmente
permiten detectar virtualmente cualquier mutacin en
la secuencia del ADN, ya sea una mutacin puntual,
en la cual un base nucleotdica es sustituida por otra, o
cambios ms sustanciales como deleciones,
inserciones, duplicaciones o aumentos variables en las
secuencias repetitivas de ADN.
Los mtodos de anlisis de mutaciones para el
diagnstico clnico son muy variados y la seleccin
especfica de ellos, para cada caso particular de
enfermedad gentica, depende de la heterogeneidad
de las mutaciones y de la naturaleza de las
mutaciones mismas que presenta un gen relacionado
a una enfermedad en particular. Por lo tanto, el
diagnstico gentico-molecular de grandes deleciones
en genes pequeos, como el gen de -globina (2.000
pares de bases), que causan la -talasemia, es
significativamente diferente en comparacin con la
bsqueda de mutaciones puntuales a lo largo de todo
un gen de mucho mayor tamao, como el gen que
codifica el factor VIII de coagulacin (186.000 pares de
bases) que causa la hemofilia A. Como consecuencia,
los laboratorios de diagnstico molecular cuentan
actualmente con tests diseados selectivamente para
cada enfermedad con base gentica, los cuales con
gran frecuencia combinan tcnicas moleculares (RPC,
Southern blot, hibridacin con oligonucletidos
mutacin-especficos,
secuenciacin),
buscando
desarrollar tcnicas que sean relativamente simples,
confiables, aplicables a escala y de bajo costo.
A pesar de que las tcnicas diagnsticas de biologa
molecular son poderosas y entregan informacin muy
precisa, la experiencia y los controles de calidad de los
laboratorios que las aplican pueden ser muy variadas.
Por otro lado, la interpretacin de los resultados de un
anlisis molecular en el contexto clnico o
epidemiolgico puede ser muy complejo y no siempre
existe una relacin estricta entre genotipo y fenotipo.
Por lo tanto, es esencial que los clnicos que se
enfrentan a estos nuevos mtodos diagnsticos, estn
familiarizados con la calidad de los laboratorios que
proveen estos servicios y sean extremadamente
cuidadosos en la interpretacin de los datos

3
MATERIAL ADICIONAL DE LECTURA SLO PARA PROPSITOS DEL CURSO

moleculares en el contexto global de cada situacin

clnica particular.
Produccin de agentes teraputicos, terapia gnica
y farmacogentica. Desde un punto de vista
conceptual, el tratamiento de una enfermedad se
puede focalizar desde el manejo del fenotipo clnico,
pasando por el fenotipo metablico y proteico hasta la
terapia gnica propiamente tal. La utilidad de la
medicina molecular en una terapia dirigida al fenotipo
clnico se deriva de su aplicacin en el diagnstico
especfico de la enfermedad, permitiendo instaurar
medidas mdicas tradicionales para la condicin
fisiopatolgica encontrada. Sin embargo, lo ms
novedoso e importante de la implicancia de la gentica
molecular en el tratamiento mdico son las
aplicaciones en la produccin de agentes teraputicos,
en la terapia gnica y en la farmacogentica.
Produccin de agentes teraputicos. El mayor impacto
teraputico de la biologa molecular se ha manifestado
en el manejo del trastorno fenotpico metablico y
proteico, derivado de la aplicacin de la tecnologa de
ADN recombinante en la preparacin de protenas, que
pueden usarse exitosamente para el tratamiento de las
manifestaciones fenotpicas de una amplia variedad de
enfermedades. Esta estrategia de obtencin de
protenas de uso teraputico tiene como ventajas la
facilidad en la obtencin de grandes cantidades del
producto, as como la proteccin frente al riesgo de
contaminacin con agentes patgenos que se
generaba cuando el producto proteico era obtenido de
fuentes naturales. Como ejemplos de la aplicacin e
impacto de esta estrategia teraputica derivada de la
biologa molecular, se puede destacar el uso de la
insulina (el primer producto comercial producido por la
empresa biotecnolgica para uso en humanos) en la
diabetes mellitus, la eritropoyetina en la anemia de la
insuficiencia renal crnica, la estreptoquinasa y el
activador tisular del plasmingeno en el infarto agudo
del miocardio, los factores estimulantes de la
formacin
de
leucocitos
en
disfunciones
hematolgicas, el factor VIII de la coagulacin en
hemofilia clsica, el interfern en las hepatitis virales
crnicas, etc. Por lo tanto, la tecnologa de ADN
recombinante est permitiendo la obtencin de
productos proteicos para el tratamiento de una gama
cada vez mayor de enfermedades, desde patologas

genticas mendelianas clsicas hasta enfermedades

de origen multifactorial como cncer, alergias,
enfermedades autoinmunes, trastornos neurolgicos,
infecciones y heridas.
La aplicacin de la tecnologa de ADN recombinante
tambin se ha considerado en el desarrollo de vacunas
contra las enfermedades infecciosas. A pesar de la
efectividad de las vacunas producidas mediante
inactivacin o atenuacin de los agentes patgenos,
siempre existe el riesgo de contaminacin con
patgenos activos o el problema generado por la
dificultad en el cultivo de los agentes patgenos. La
estrategia de ADN recombinante permite la produccin
selectiva de protenas presentes en la superficie de los
agentes infecciosos, las cuales pueden usarse como
antgeno no infeccioso en vacunacin para generar
respuesta inmune. El primer ejemplo de una vacuna
generada mediante el uso de la estrategia de ADN
recombinante es la vacuna contra el virus de la
hepatitis B.
Terapia gnica. Muchas enfermedades de origen
gentico se traducen en defectos en la expresin de
protenas, las cuales son difciles de administrar o
modificar mediante tcnicas farmacolgicas ya sea por
su tamao, complejidad o inaccesibilidad celular. Una
de las aplicaciones futuras ms promisorias de la
gentica molecular en el tratamiento de las
enfermedades es la implementacin de la terapia
gnica, la cual puede ser definida como la
administracin e introduccin de material gentico en
un tipo celular o tejido apropiado para afectar la
expresin gnica con el fin de obtener un efecto
teraputico deseado, superando las barreras de una
terapia farmacolgica convencional.
El xito de cualquier protocolo de terapia gnica exige
la existencia de un gen susceptible de manipulacin
teraputica, un vector que facilite la entrega del
material gentico en las clulas apropiadas y un
mtodo que permita el acceso de ese vector al tejido
correspondiente. El material gentico utilizado puede
ser ADN, cido ribonucleico (ARN), oligonucletidos
sintticos o ribozimas (ARN catalticos). Los mtodos
disponibles para la introduccin del ADN en las clulas
deseadas son variados e incluyen vectores virales
(adenovirus, retrovirus deficientes en replicacin, virus

4
MATERIAL ADICIONAL DE LECTURA SLO PARA PROPSITOS DEL CURSO

herpes, etc) y vectores no virales (liposomas,

conjugados ADN-protena). La administracin del ADN
a las clulas somticas se puede hacer ex vivo (el
vector con ADN se introduce en las clulas de inters
en cultivo y se administran al paciente) o in vivo
(donde el ADN asociado al vector se administra
directamente al individuo, empleando mtodos que
permitan su llegada al tejido o clula blanco).
Actualmente, la mayora de los protocolos en
desarrollo utilizan vectores virales para introducir ADN
en clulas o tejidos y se espera que una mejora
significativa en la eficiencia y la selectividad de los
vectores sea clave en el futuro desarrollo y difusin de
la terapia gnica.
La terapia gnica en humanos se hizo realidad en
1990, cuando se inici el primer protocolo clnico
financiado por los Institutos Nacionales de Salud, de
Estados Unidos, para el tratamiento de dos pacientes
con deficiencia de adenosina deaminasa. Actualmente
existen ms de 100 protocolos en curso, que
involucran a ms de 1.500 pacientes en centros de
investigacin biomdica de todo el mundo. Aunque
inicialmente la terapia gnica estuvo restringida a
enfermedades monognicas, la lista de enfermedades
candidatas para terapia gnica ha crecido
progresivamente,
incluyendo
enfermedades
de
etiopatogenia diversa y multifactorial como cncer,
SIDA, aterosclerosis y enfermedades autoinmunes.
Farmacogentica.
Otra
importante
implicancia
teraputica de la medicina molecular se relaciona con
la farmacogentica, disciplina que estudia la
variabilidad de la respuesta farmacolgica derivada de
influencias genticas individuales. Como consecuencia
de nuestros sistemas endgenos de defensa ante
agentes qumicos, los cuales son variables de sujeto
en sujeto y de raza en raza por factores genticos,
existe una amplia variabilidad en la respuesta a la
administracin
farmacolgica.
Dentro
de
los
mecanismos metabolizadores de drogas conocidos por
su variabilidad de origen gentico estn las enzimas
de la familia de las esterasas (como la
butirilcolinesterasa, que controla la duracin de la
accin de relajante muscular de la succinilcolina),
transferasas (como la tiopurina-metiltrasferasa, cuya
deficiencia genetica puede ser fatal en el tratamiento
de neoplasias o de enfermedades autoinmunes con

tiopurina), deshidrogenasas (como la alcoholdeshidrogenasa,

que
metaboliza
el
etanol),
oxidorreductasas (como la monoamino-oxidasa, que
metaboliza frmacos psicotrpicos) y de los
citrocromos P450 (como la debrisoquinahidroxilasa,
que es codificada por un gen altamente polimrfico lo
que determina gran variabilidad en la metabolizacin y
por consiguiente en el efecto farmacolgico de
mltiples drogas como antiarrtmicos, -bloqueadores
adrenrgicos,
neurolpticos
y
antidepresivos
tricclicos). El descubrimiento y la identificacin de los
genes y sus respectivas variantes que controlan la
metabolizacin de drogas puede tener importantes
consecuencias en la prctica clnica durante la
seleccin de una terapia farmacolgica, evitando
efectos colaterales indeseables, junto con prevenir la
morbilidad y mortalidad asociadas al uso de frmacos
convencionales.
Las
implicancias
de
la
farmacogentica tambin son enormes para el
desarrollo de nuevas drogas y para la toxicologa.
Prevencin y epidemiologa gentica. En la prctica
clnica es cada vez ms importante reconocer que
existen enfermedades que tienen una importante
contribucin de un gen nico o, lo que es ms
frecuente, que muchas enfermedades complejas y
multifactoriales tienen un significativo componente
gentico. El reconocimiento de esta realidad derivada
del desarrollo de la medicina molecular, trae consigo
importantes implicancias de manejo y consejo clnico
para sujetos y/o poblaciones sometidas a anlisis
gentico molecular, cuya utilizacin en este contexto
es del todo homologable al screening de
enfermedades con mtodos no moleculares.
La identificacin de mutaciones genticas especficas
causantes de enfermedades como estrategia de
screening puede ser aplicada en el diagnstico
presintomtico de la enfermedad con perspectivas de
intervencin, en el screening de portadores para
ofrecer consejo reproductivo y en el diagnstico
prenatal. En cualquiera de estos casos de aplicacin
del screening gentico, la medicina molecular debiera
estar estrechamente asociada a un consejo gentico
apropiado, el cual a su vez requiere un diagnstico
molecular correcto y un conocimiento acabado del
riesgo relativo y de la variabilidad y severidad de la
expresin clnica del fenotipo anormal. Esta

5
MATERIAL ADICIONAL DE LECTURA SLO PARA PROPSITOS DEL CURSO

informacin permite instaurar medidas mdicas

convencionales
(educacin,
intervencin
farmacolgica, ciruga) que prevengan, mejoren o
reviertan parcialmente las manifestaciones clnicas
deletreas que pueden llegar a producirse como
traduccin fenotpica de la mutacin gnica.
La identificacin de la variabilidad gentica mediante el
anlisis de polimorfismos tambin tiene importancia
como otra alternativa de screening molecular. Un
polimorfismo gentico corresponde a una variacin en
la secuencia de ADN que ocurre con una frecuencia
mayor a 1% en la poblacin general. Estos
polimorfismos constituyen la base molecular de la
diversidad de nuestra especie y pueden tener
importantes implicancias en trminos del riesgo para el
desarrollo de enfermedades. La implementacin de la
epidemiologa molecular ha logrado combinar el poder
de las tcnicas de biologa molecular con el anlisis
estadstico poblacional, lo que ha permitido medir el
efecto de la variabilidad de determinadas regiones
gnicas sobre rasgos fenotpicos clnicamente
relevantes para el desarrollo de enfermedades
multifactoriales crnicas tales como: hipertensin
arterial, diabetes mellitus, aterosclerosis, enfermedad
de Alzheimer, cncer y enfermedades autoinmunes y
psiquitricas. La utilizacin del screening de
polimorfismos genticos puede llegar a ser una
importante herramienta de medicina preventiva,
haciendo posible intervenciones farmacolgicas o de
estilo de vida sobre los individuos con riesgo gentico
aumentado para el desarrollo de una enfermedad.
A pesar del gran poder de la aplicacin del screening
gentico de mutaciones y polimorfismos, es importante
reconocer que su utilidad no es siempre segura,
especialmente cuando la especificidad del test es baja
y el riesgo potencial y la posibilidad de intervencin es
incierta.
Proyecto Genoma Humano. El Proyecto del Genoma
Humano es un esfuerzo colaborativo internacional
iniciado a mediados de los aos 80, cuyo objetivo es
establecer la secuencia completa del ADN genmico
humano. La meta del proyecto es identificar la
secuencia de los 3 billones de pares de bases
nucleotdicas que constituyen la base qumica del
genoma humano. El conocimiento de esta secuencia

va a permitir identificar 50.000 a 100.000 genes

presentes en la especie humana y las regiones
gnicas que regulan la expresin de los mismos.
Tcnicamente, el desarrollo del proyecto se basa
fundamentalmente en la utilizacin de una amplia
gama de mtodos de biologa molecular y constituye la
aplicacin ms compleja e integrada del anlisis
molecular al estudio del patrimonio gentico de una
especie.
Adems de permitirnos conocer mejor los mecanismos
biolgicos bsicos que ocurren en la especie humana,
el proyecto del genoma humano debiera traducirse en
un gran avance en el conocimiento de las
enfermedades que presentan alguna base gentica, ya
sean de origen monognico o multifactorial. La
informacin gentica derivada de este proyecto va a
contribuir enormemente en la prevencin, el
diagnstico y el tratamiento del hombre enfermo.
Riesgos del uso de la Medicina Molecular. La
informacin derivada de estudios gentico-moleculares
es diferente de otros tipos de informacin mdica,
porque tiene un valor predictivo y no es slo un mero
dato histrico de la salud de una persona. En forma
adicional, el conocimiento del genotipo de una persona
automticamente proporciona informacin de sus
familiares, con o sin su consentimiento o participacin
activa. Por estas razones, la informacin gentica de
un individuo debiera ser mantenida bajo mxima
confidencialidad, usada prudentemente y mantenida
fuera de registros mdicos hasta que se desarrollen
sistemas de seguridad, que garanticen que la
informacin gentica diagnstica y/o predictiva de un
sujeto y su grupo familiar correspondiente no pueda
ser utilizada inapropiadamente.
La informacin gentica obtenida por el desarrollo de
la medicina molecular debe ser usada slo para el
beneficio del sujeto en estudio, con su consentimiento
informado dentro de un intento por responder una
pregunta de ndole personal y privada. Por lo tanto,
resulta imperativo que los individuos no sean
discriminados arbitrariamente por su constitucin
gentica y es un desafo tanto para la comunidad
mdica como para la sociedad en general, que
prevalezcan los beneficios por sobre los riesgos de la

6
MATERIAL ADICIONAL DE LECTURA SLO PARA PROPSITOS DEL CURSO

aplicacin cada vez ms creciente de la biologa

molecular en medicina.
De acuerdo a lo revisado en este artculo, la medicina
molecular trae consigo, sin lugar a dudas,
innumerables ventajas y beneficios para un mejor
conocimiento de las enfermedades y el manejo del
sujeto enfermo. Sin embargo, debemos estar alertas
ante su uso indebido, el cual puede traer aparejado
serios inconvenientes ticos, sociales y legales.

Agradecimientos
La preparacin de este artculo fue parcialmente financiada por los
proyectos FONDECYT 1981048 y 1990519.

REFERENCIAS
1. BEAUDET AL. Genetics and Disease. En
Harrison's Principles of Internal Medicine.
Dcima Cuarta Edicin. Fauci AS, Braunwald
E, Isselbacher KJ, Wilson JD, Martin JB,
Kasper DL, Hauser SL, Longo DL, Eds
McGraw-Hill, Inc New York 1998; 365-95.
2. BRIDGE PJ. The calculation of Genetic Risks.
The John Hopkins University Press. Baltimore.
1994.
3. BRITISH MEDICAL JOURNAL PUBLISHING
GROUP. Basic Molecular and Cell Biology.
Segunda Edicin. London 1993.
4. BROCK DJH. Molecular Genetics for the
Clinician.
Cambridge
University
Press.
Cambridge. 1993.

5. CHIEN KR, Ed. Molecular Basis of

Cardiovascular Disease. WB. Saunders Co.
Philadelphia. 1999.
6. KHOURY MJ, BEATY TH, COHEN BH.
Fundamentals of Genetic Epidemiology.
Oxford University Press, Inc Oxford 1993.
7. KING RA, ROTTER JI, MOTULSKY AG, Eds.
The Genetic Basis of Common Diseases.
Oxford University Press, Inc. New York.
1992.
8. NICHOLS EK. Human Gene Therapy. Harvard
University Press. Cambridge. 1988.
9. OLIVA R. Genoma Humano. Masson SA.
Barcelona, 1996.
10. PRIMROSE SB. Principles of Genome
Analysis. Blackwell Science Ltd. Oxford.
1995.
11. SCRIVER CR, BEAUDET AL, SLY WS, VALLE
D, Eds. The Metabolic and Molecular Bases of
Inherited Disease. Sptima Edicin. McGrawHill, Inc. New York. 1995.
12. STRACHAN T, READ AP. Human Molecular
Genetics. John Wiley & Sons, Inc. New York.
1996.
13. VOGELSTEIN B, KINZLER KW, Eds. The
Genetic Basis of Human Cancer. McGraw-Hill,
Inc. New York. 1998.
14. WATSON JD, GILMAN M, WIRKOWSKI J,
ZOLLER M. Recombinant DNA. Segunda
Edicin. Scientific American Books. New York.
1992.
15. ZANLUNGO S, RIGOTTI A, ARRESE M.
Biologa Molecular: Conceptos bsicos. Rev
Md Chile 1999; 127: 839-47.

CUESTIONARIO
1. Por qu se considera que todas las enfermedades que afectan al ser humano son el resultado de la
interaccin entre la constitucin gentica y el medio ambiente? Explique con tres ejemplos.
2. Qu son enfermedades multifactoriales y cules son sus principales diferencias con respecto a las
enfermedades mendelianas clsicas?
3. Defina y diferencie a travs de un esquema el clonamiento funcional y el clonamiento posicional.
4. Cmo se analiza la relacin de un gen con el desarrollo de una enfermedad en el ser humano?
5. Qu es gentica funcional o patogentica?
6. Cul es la funcin de los ratones transgnicos de sobreexpresin y los ratones knockout en el estudio de la
gentica molecular?

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MATERIAL ADICIONAL DE LECTURA SLO PARA PROPSITOS DEL CURSO