PROIECT

Nanotehnologii pentru medicina

Tratarea cancerului osos si alte
aplicatii
Nanoparticule de Fe3O4

Nume student: Craciun Andreea Ioana

Grupa: 1432 B
Profesor Coordonator: Prof. Dr. Ing. Adrian Volceanov
An universitar: 2013/2014

1. Introducere
Din totdeauna oamenii au fost preocupati de restaurarea unor parti ale corpului, deteriorate sau
pierdute datorita unor accidente sau boli. Astfel, cele mai vechi exemple de proteze dentare se
pare ca au fost ale lucrarilor din aur ale fenicienilor, etruscilor si, mai tarziu, ale grecilor si
romanilor. Astazi, exista centre specializate de studiere a biomaterialelor, colective
interdisciplinare de chimisti, biologi, fizicieni, informaticieni sau ingineri metalurgi. Cercetarile
sunt focalizate pe nanomateriale si implicit pe nanotehnologii. Nanotehnologie este un termen
colectiv pentru dezvoltariile tehnologice la scara nanometrica. In sens larg, nanotehnologia
reprezinta orice tehnologie al carei rezultat finit este de ordin nanometric: particule fine, sinteza
chimica, microlitografie avansata, s.a.m.d. Intr-un sens restrans, nanotehnologia reprezinta orice
tehnologie ce se bazeaza pe abilitatea de a construi structuri complexe respectand specificatii la
nivel atomic si folosindu-se de sinteza mecanica. [13]
2. Generalitati. Proprietati material
Materialele magnetice de oxid de fier au acaparat atentia larga datorita potentialelor aplicatii in
bioseparari, tratamente prin hipertermie, teste imunologice, transport cu eliberare controlata de
medicamente sau de gene, etc. Pentru a obtine diferite forme ale nanoparticulelor de Fe 3O4 ca de
exemplu sfere, tije, fire, forme triunghiulare, tuburi, forma octaedrica sau de tip floare, ele au
fost sintetizate prin metode diferite cum ar fi de exemplu procese mediate prin pirosol, procese
hidrotermale, gravura chimica umeda, prin inductie in camp magnetic sau descompunere
termica. [1] Nanoparticulele cu forma bine definita si o foarte buna cristalinitate de Fe 3O4 au fost
sintetizate prin metoda descompunerii termice utilizand fie Fe(CO)5, fie acetilacetonat si oleat de
fier ca precursori. Totusi, productia pe scara larga nu a fost posibila deoarece precursorii sunt de
natura toxica si in acelasi timp foarte scumpi. Mai mult decat atat, temperatura de reactie mare si
atmosfera inerta sunt cerinte necesare obtinerii de nanoparticule de Fe 3O4 ca unica faza.
Deoarece o metoda mai accesibila a obtinerii de nanoparticule prin metode hidrotermale asistate
de surfactant au fost dezvoltate, acestea vor aduce avantaje prin factori caracteristici metodei:
netoxica, realizata la temperatura mica si economica. [3] Comparativ cu structurile voluminoase,
materialele cu dimensiuni nanometrice datoreaza proprietati fizico-chimice superioare din cauza
efectului lor mezoscopice, efectul dimensiunilor cuantice si efectul de suprafata. Recent, au fost
investigate nanoparticule de Fe3O4 (MNPs) din cauza proprietatilor superparamagnetice,
coercitivitate inaintata si temperatura Curie* scazuta. [7] In plus, Fe3O4 este netoxic si
biocompatibil.
*temperatura Curie in fizica si stiinta materialelor, temperatura Curie (Tc) sau punctul Curie este temperatura in
care magnetismul permanent al unui material se schimba in magnetism indus. Tc este punctul critic in care
momentele magnetic intrinseci ale materialului isi schimba directia.

Este important a se asigura distributia dimensionala ingusta, dispersie buna si un raspuns

magnetic ridicat in lichidul tisular pentru aceste aplicatii. Cu toate acestea, fortele de atractie
magnetice combinate cu energii de suprafata mari (>100dyn/cm) fac usoara agregarea Fe 3O4
MNPs in fluide.
Prin urmare, o multime de polimeri sintetizati au fost utilizati ca agenti de acoperire pentru a
modifica suprafata particulei de oxid de fier, dispersiile coloidale de nanoparticule de magnetita
monodisperse find modificate cu polietilen glicol. [4] Desi acoperirile polimerice pot reduce
agregarea de MNPs, ele cresc de asemenea dimensiunea totala a particulelor si astfel limiteaza
exprimarea proprietatilor magnetice, distributia in tesuturi si capacitatea de penetrare in spatii
interstitiale. Alte potentiale aplicati ale nanoparticulelor magnetice modificate cu PEG includ
nanocompozite cum ar fi nanofibrele magnetice, putand fi utilizate pentru imbracamintea de
protectie, dar si imagistica. Au fost utilizate mai multe tehnici pentru a obtine nanoparticule
modificate cu PEG utilizand PEG functional sau copolimeri ai PEG cu grupari functionale de
tipul OH, -COOH care pot interactiona cu suprafata particulei. Cel mai adesea aceste grupari
sunt adsorbite fizic pe suprafata, limitand stabilitatea in anumite intervale de timp si pH.
In situatiile unde stabilitatea particulelor este de maxima importanta, chimia silanului este
explorata ca o alternativa de functionalizare deoarece moleculele se pot lega pe
suprafata particulei, imbunatatind stabilitatea in suspensii, in conditii fiziologice. [1]
3. Influenta diferitelor conditii de sinteza asupra dimensiunilor, proprietatilor
Toti reactivii care sunt prezentati sunt de calitate analitica si utilizati fara alta purificare.
In mod uzual, 2 mmol de FeCl3 si cantitatea corespunzatoare de AOT au fost dizolvate in 5 ml si
respectiv 15 ml de apa. Apoi o cantitate de N2H4H2O (50%) a fost adaugata in solutia de AOT.
Dupa agitare magnetica timp de 15 minute, a fost adaugata solutia de FeCl3. Inainte sa fie
transferata solutia intr-o autoclava inoxidabila captusita cu teflon, se lasa sub agitare magnetica
inca un interval de 15 minute. Autoclava a fost pusa la temperaturi diferite, apoi racita la
temperatura camerei in mod natural. Nanoparticulele negre de Fe3O4 au fost spalate prin
centrifugare si uscate in aer. [11]
Efectele concentratiei de AOT - Difractogramele XRD ale
nanoparticulelor obtinute difera prin concentratiile AOT in curbele a, b, c
si respectiv d: 0.10M, 0.05M, 0.02M si respectiv 0.00M.
Imaginile TEM ale particulelor sunt afisate in figura alaturata.
Cand concentratia de AOT este 0.10M, dimensiunea medie a

particulelor este 11.0 nm si distributia este relativ omogena (figura a). Se poate observa de
asemenea dispersia nanoparticulelor de Fe3O4 mult mai buna.
Efectele concentratiilor de N2H4H2O
Pentru a discuta efectele N2H4H2O asupra nanoparticulelor, s-au
ales diferite rapoarte ale concentratiilor de N2H4H2O si anume:
10%, 20%, 30% si respectiv 40% din volumul total al amestecului
ca proba de testare. Se poate observa ca prin cresterea concentratiei
de N2H4H2O se va ajunge la scaderea dimensiunii particulelor in
mod dreptat.
Concluzie: Cantitatea de AOT si N2H4H2O, in aceiasi masura cu temperatura si timpul de
reactie sunt parametri cu un impact deosebit asupra dimensiuni nanoparticulelor, proprietarilor
dispersive, proprietatilor magnetice, etc. Cand concentratia de AOT este 0.10M, N2H4H2O 20%,
temperatura de 150C si respectiv timpul de 10h, nanoparticulele prezinta o distributie buna a
marimii.
4. Aplicatii Tratarea cancerului
Hipertermia distruge celulele canceroase prin cresterea temperaturii tumorii la o gama de
inainta febra, in mod similar cu modul in care corpul uman foloseste aceasta metoda in mod
natural pentru a combate diverse forme de boli. In general, tumorile sunt mult mai usor de
incalzit decat tesutul normal inconjurator deoarece vasele de sange si sistemul nervos sunt slab
dezvoltate in tumora si celulele canceroase sunt usor de ucis prin tratament termic, lucru sustinut
si de faptul ca alimentarea cu oxigen prin vasele de sange nu este suficienta in tumori. Prin
urmare, hipertermia este de asteptat a fi un tratament util pentru cancer, neavand reactii adverse.
Dimpotriva, aceste temperaturi sunt sigure pentru tesuturile sanatoase inconjuratoare cu sistem
sangvin normal si sistem de racire eficient. Se asteapta ca sticla ceramica bioactiva
feromagnetica sa fie utila pentru tratamentul hipertermic al cancerului, in special pentru
cancerul de profunzime, ca de exemplu tumoarea osoasa. Cand biosticla feromagnetica este
implantata in jurul tumorii sub forma granulara, sunt legate una de alta astfel incat se va forma
apatita biologica activa pe ele si vor fi fixate stabil in jurul tumorii in cazul in care sunt situate in
apropiere de oase. Mai mult decat atat, atunci cand sunt plasate in camp magnetic alternativ, ele
incalzesc in mod eficient celulele canceroase pana vor fi necrozate de pierderea de histerezis
magnetic. Dupa incalzire ele pot de asemenea consolida oasele tumorale slabite prin lipirea de
os. [8] In cazul tratamentului cancerului osos, de obicei, prima etapa consta in indepartarea

chirurgicala a tesutului tumoral. Dupa interventia chirurgicala, defectul osos rezultat in urma
extirparii chirurgicale a tumorii este umplut cu materiale cu rol regenativ sau cu materiale
regenative care contin si magnetita si citostatice. In majoritatea cancerelor, gradul de recurenta
este destul de mare in special datorita indepartarii partiale a tesutului tumoral. Acesta este scopul
pentru care interventia chirurgicala este asociata cu chimio/radioterapia. [2] Etapele
tratamentului cancerului osos sunt prezentate in schema de mai jos:

Alte aplicatii: Fluidul magnetic (MF) este o suspensie coloidala formata din nanoparticule
magnetice cu o dimensiune in jur de 10 nm si un lichid purtator cum ar fi apa sau hidrocarburi.
Datorita caracteristicilor unice, nanoparticulele detin un potential imens de aplicare in diverse
domenii, inclusiv etansare magnetica, amortizare, rulmenti hidrodinamici si desigur biomedicina,
cu aplicatiile mentionate pana acum. Cu toate acestea, nanoparticulele din MF sunt predispuse a
se agrega, in special atunci cand concentratia este mare, aducand un factor de descurajare
aplicatiilor. O ruta a fost propusa pentru sinteza de MNPs sub continua iradiere in domeniul
microundelor, fara protectie de gaz. Pentru a imbunatati rezistenta la oxidare a MNPs, au fost
preparate Fe3O4 acoperite cu ZnO sau siliciu, respectiv BaSO4. De altfel, unele nanoparticule
magnetice functionalizate au fost pregatite pentru a functiona ca agent de consolidare RMN. [9]
Afisajul imaginii electroforetice (EPID), datorita avantajelor acestuia care includ aspectul si
evitarea costului ridicat al hartiei, puterea de consum ultra-scazut, delicatete, flexibilitate, etc., a
atras atentia in ultimii ani. EPID este un ecran reflectorizant pe baza miscarii de particule cu
pignenti, incarcate intr-un suport dielectric slab sub efetul campului electric. Pentru a imbunatati
contrastul afisajului electroforetic, sistemul electroforetic cu particule duble a fost introdus, fiind
de asemenea esential pentru dezvoltarea culorii EPID. Yu si colaboratorii au fabricat particule de
polimer incarcate negativ continand un colorant negru pentru utilizarea de EPID. Kim si
colaboratorii au preparat magnetita si polimeri galben/cyan pentru afisaj electroforetic dual.
Colorantii organici cum ar fi Acid Blue 25, Acid Red 8 si Acid Yellow 76 au fost inveliti de
nanoparticulele obtinute prin metoda polimerizarii radicalilor liberi. Frecvent, proprietatile optice
si stabilitatea chimica a particulelor organice nu sunt la fel de bune ca ale particulelor
anorganice, ceea ce limiteaza aplicarea lor practica. Particulele compozite de Fe3O4 au fost
preparate prin incapsularea Fe3O4 in scheletul de SiO2. Existenta scheletului SiO2 scade nu
numai densitatea pigmentului asa cum se doreste, dar si faciliteaza interactiunile intre particulele
compozite si agentul de dispersie datorita gruparii hidroxil abundente pe suprafata SiO2. [10]

5. Concluzii finale
Nanotehnologia despre care am amintit in acest referat joaca asadar un rol prioritar in
cercetarea, dezvoltarea si infrastructurarea nanotehnologica a tuturor tarilor din lume,
fiind in continua crestere; chiar daca SUA conduce in domeniul nanotehnologic, Asia de
Est a crescut la o pondere de 23.9% [13]
Aplicatiile multiple au ajuns pana la tratarea cancerului, fiind una dintre marile probleme
in domeniul sanatatii publice (un raport al Agentiei Internationale pentru studiul
Cancerului, arata ca pana in 2030 se vor ajunde la 13.2 milioane de oameni ucisi anual de
cancer; in Romania, ultimile statistici monitorizau 420 000 bolnavi [14]); se confirma
asadar necesitatea dezvoltarii unor aplicatii specifice; [12]
Sinteza diferita a nanoparticulelor de Fe3O4 tine cont si de combinatiile ulerioare cu
elemente precum Zn, Ag [5], etc.; Raportul cost/proprietati este calculat in detaliu,
materiale precum Ag fiind de preferat in defavoarea Au, Pt sau Pd, care sunt scumpe. [6]
6. Bibliografie
Convergence of micro-nano-biotechnologies, Autori: Maria Zaharescu, Emil Burzo, Lucia Dumitru, Irina Kleps, Dan
Dascalu, Editura: Ed. Academiei Romane (2006) [1]
Biomateriale composite pe baza de colagen si hidroxiapatita utilizate in reconstructia osoasa, Autori: Anton Ficai,
Ecateriana Andronescu, Editura: Politehica (2011) [2]
Synthesis of Fe3O4 nanoflowers by one pot surfactant assisted hydrothermal method and its properties, Autori: R. Ramesh,
M. Rajalakshmi, C. Muthamizhchelvan, S. Ponnusamy (2012) [3]
Colloidal dispersions of monodisperse magnetite nanoparticles modified with poly(ethylene glycol), Autori: Carola Barrera,
Adriana P. Herrera, Carlos Rinaldi (2009) [4]
Ag-deposited silica-coated Fe3O4 magnetic nanoparticles catalyzed reduction of p-nitrophenol, Autori: Xiaoyan Du, Jiang
He, Jie Zhu, Lijuan Sun, Songsong An (2012) [5]
Synthesis and characterization of Fe3O4@ZnS and Fe3O4@Au@ZnScoreshell nanoparticles, Autori: M. Stefan, C.
Leostean, O. Pana, M.L. Sorana, R.C. Suciu, E. Gautron (2014) [6]
Chinese Materials Conference - Synthesis of Fe3O4 nanoparticles and their magnetic properties, Autori: Yan Wei, Bing
Han, Xiaoyang Hu, Yuanhua Lin, Xinzhi Wang (2011) [7]
Preparation and characterization of some ferromagnetic glassceramics contains high quantity of magnetite, Autori: S.A.M.
Abdel-Hameed, M.M. Hessien (2009) [8]
Synthesis of Fe3O4 magnetic fluid used for magnetic resonance imaging and hyperthermia, Autori: Y.M. Wang, X.Cao,
G.H.Liu, R.Y.Hong, Y.M.Chen, X.F.Chen, H.Z.Li, (2011) [9]
Preparation and characterization of Fe3O4/SiO2 particles for dual-particle electrophoretic display, Autori: Sheng Liu, Gang
Wu, Hong-Zheng Chen, Mang Wang (2012) [10]
Influences of different synthesis conditions on properties of Fe3O4 nanoparticles, Autori: Hao Yan, Jiancheng Zhang,
Chenxia You, Zhenwei Song, Benwei Yu (2009) [11]
http://www.romedicale.ro/ (Ro) [12]
http://ro.wikipedia.org/wiki/Nanotehnologie (Ro) [13]
http://ro.wikipedia.org/wiki/Cancer#Epidemiologie (Ro) [14]