No.

252/2 d

Application Bulletin
Von Interesse fr:

Allgemeine Analytik

Validierung von Metrohm-Titriergerten (potentiometrisch)

gemss GLP/ISO9001
Richtlinien

Zusammenfassung
GLP (Good Laboratory Practice) fordert unter anderem die periodische
Prfung der analytischen Gerte auf ihre Reproduzierbarkeit und Richtigkeit anhand von Standard-Arbeitsanweisungen (englisch: Standard
Operating Procedure, SOP).
Dem Anwender wird empfohlen, die Metrohm-Titriergerte als ganzes,
integriertes Titriersystem zu validieren, d.h. eine Serie von Probetitrationen mit Primrstandards (Urtiter-Substanzen) durchzufhren und die
Resultate kritisch mit statistischen Mitteln zu beurteilen.
Das berprfen der elektronischen und mechanischen Funktionsgruppen von Messgerten kann und soll im Rahmen eines regelmssigen
Service vom Fachpersonal der Herstellerfirma bernommen werden. Alle Metrohm-Gerte sind mit Start-up-Prfroutinen versehen, die beim
Einschalten des Gertes das einwandfreie Funktionieren der relevanten
Baugruppen berprfen. Wenn dabei keine Fehlermeldung angezeigt
wird, kann davon ausgegangen werden, dass das Gert fehlerlos funktioniert. Die Firma Metrohm liefert ihre Gerte ausserdem mit integrierten
Diagnoseprogrammen aus, die es dem Anwender erlauben, bei eventuell auftretenden Strungen oder Fehlverhalten das Funktionieren bestimmter Baugruppen zu berprfen und den Fehler zu lokalisieren. Diagnoseprogramme knnen auch in ein Validierungsverfahren integriert
werden.
Als Richtlinie zur Erstellung von Standard-Arbeitsanweisungen zur berprfung eines Titriersystems, bestehend aus Titrator, Dosiereinheit,
Messkette und evtl. Probenwechsler, schlgt Ihnen Metrohm das unten
beschriebene Verfahren vor. Die Vorgaben der Grenzwerte sind als Vorschlge zu betrachten. Je nach den firmenspezifischen Anforderungen
an die Genauigkeit des Messsystems sind diese Grenzwerte in der jeweiligen Standard-Arbeitsanweisung neu festzulegen.

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Anwendungsbereich
Die vorliegende Prfvorschrift ist auf folgende Metrohm-Titratoren anwendbar:
Titroprocessoren
Titrandos
Titrinos
Potentiographen

Prfperioden
Eine jhrliche Wiederholung der Prfung von Titriergerten erscheint
sinnvoll. Wenn die Dosiereinrichtung im Dauerbetrieb eingesetzt wird
oder wenn hufig mit tzenden, korrosiven oder niederschlagbildenden
Titrierlsungen gearbeitet wird, welche die Dosier- und/oder Messeinrichtung in erhhtem Masse beeintrchtigen, kann eine hufigere Prfungsfrequenz angezeigt sein, z.B. 6- oder gar 3-monatlich.
Eine ausserordentliche Validierung ist angezeigt, wenn eine oder mehrere Komponenten des Titriersystems ausgetauscht werden.

Gerteinterne Prfroutinen
Die Metrohm-Titratoren verfgen ber gerteinterne Einschalttests und
Prfroutinen. Beim Einschalttest werden die Anzeige-Elemente berprft
und der Inhalt der Programmspeicher via Checksummen-Test berprft.
Der Datenspeicher-Bereich wird mit Schreib-/Lesetest auf Funktionstchtigkeit getestet.
Beim 670 Titroprocessor wird verifiziert, ob ein Dosimat angeschlossen
und betriebsbereit ist. Bei der Titrino-Gerteserie wird ausserdem die
RS232-Schnittstelle einem ausfhrlichen Test unterzogen.
Wenn die Titratoren einer regelmssigen Wartung unterzogen werden,
kann generell auf die spezifische Validierung der Gerteelektronik verzichtet werden.

Unterhalt / Service
Unerlssliche Voraussetzung um einen GLP-konformen Betrieb aller im
Labor eingesetzten Gerte zu gewhrleisten, ist die sorgfltige Pflege
und Reinigung, sowie insbesondere der fachgerechte Umgang mit denselben. Die zum Gert gelieferte Gebrauchsanweisung sollte allen
Labormitarbeitern zur Verfgung stehen. Wir empfehlen darber hinaus,
alle relevanten Messgerte einem regelmssigen, jhrlichen Service zu
unterziehen. Viele Metrohm-Vertretungen bieten fr ihre Gerte kostengnstige Wartungsvertrge an.

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Methode
Wenn nur mit wenigen, bestimmten Titrationsmethoden gearbeitet wird,
empfiehlt es sich, fr die Validierung des Titrators eine Kombination aus
Titriermittel und Probesubstanz zu whlen, die mglichst einer der hufig angewandten Methoden entspricht und zu der eine Urtitersubstanz
mit definierter, hoher Reinheit zur Verfgung steht. Ausserdem sollten
methodenbedingte Fehlerquellen mglichst ausgeschaltet werden knnen.
Aus der Vielfalt aller mglichen Kombinationen von Titriermitteln und
Messketten wurde die pH-Titration mit Salzsure ausgewhlt. Als "Probe" wird die Urtitersubstanz Tris(hydroxymethyl)-aminomethan (TRIS)
titriert, die im Fachhandel erhltlich ist. Die Resultatberechnung erfolgt
als Titerbestimmung.
Mgliche weitere Kombinationen:
Titriermittel

Urtitersubstanz

Bemerkung

HCl
NaOH
AgNO3
Natriumthiosulfat
Cer-IV-sulfat, Ce4+
Kaliumpermanganat
TBAOH
Perchlorsure
NaNO2
EDTA

TRIS
Kaliumhydrogenphthalat
Natriumchlorid, NaCl
Kaliumhydrogendiiodat
As2O3
di-Natriumoxalat
Benzoesure
Kaliumhydrogenphthalat
Sulfanilsure
CaCO3

unproblematisch
carbonatfrei arbeiten *
NaCl hygroskopisch
pH beachten
pH beachten
pH beachten
carbonatfrei arbeiten
Temperatur beachten
MET-Modus
puffern

* Natronlauge ist sehr empfindlich fr Carbonataufnahme aus der Umgebungsluft. Schtzen Sie Ihre Titrierlsung gegen das Eindringen von
CO2 durch Aufsetzen eines Trockenrohres (6.1609.000), gefllt mit CO2Absorber oder eines Absorberrohres (6.1612.003), gefllt mit NaOH.
Weitere Mglichkeiten knnen der einschlgigen Literatur entnommen
werden, z.B. Metrohm Application Bulletin Nr. 206.
Es ist unbedingt darauf zu achten, dass nur hochreine, getrocknete Urtitersubstanzen (Gehalt min. 99,95 %) verwendet werden. Urtitersubstanzen sollten nicht hygroskopisch und weitgehend unempfindlich gegenber CO2 und Luft sein.
Als Titriermittel sollten mglichst wssrige Lsungen gewhlt werden,
die ebenfalls weitgehend bestndig gegenber CO2, Luft- und Lichteinflssen sein sollten.

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Bentigte Gerte
Titrator mit Dosiereinheit und Rhrer (Stabrhrer oder Magnetrhrer)
Wechseleinheit mit diffusionsmindernder Brettenspitze (6.1543.050)
kalibrierte Messkette, z.B. kombinierte pH-Glaselektrode
(6.0233.100)
Analysenwaage, Auflsung min. 0,1 mg
10 saubere Titriergefsse oder Becherglser 100 mL
geeichtes Thermometer oder Temperaturfhler

Bentigte Chemikalien
Urtitersubstanz z.B. TRIS, zertifiziert, mit garantiertem Gehalt von
min. 99,95 %, zwei Stunden bei 105C getrocknet, im Exsikkator abgekhlt und aufbewahrt
Frisches Titriermittel c=0,1 mol/L, evtl. c=1 mol/L (z.B. c(HCl)=0,1
mol/L). Titerabweichung < 0,2 % (kommerziell als fertige, zertifizierte
Masslsung in Flaschen erhltlich)

Voraussetzungen
Versuchsanordnung vor direkter Sonneneinstrahlung schtzen und Zugluft vermeiden. Das System muss im thermischen Gleichgewicht sein.
Die Waage sollte vorgngig validiert worden sein.
Die Messreihe ist ohne grsseren zeitlichen Unterbruch durchzufhren.
Bei der Durchfhrung der Titrationen soll auf optimale Durchmischung
der Probelsung geachtet werden. Die unten skizzierte Anordnung hat
sich in der Praxis bewhrt.

Anordnung im Titrierbecher
B
E
B
E

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Brettenspitze
Elektrode

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Die Urtitersubstanz muss in einer flachen Schale getrocknet (z.B. zwei

Stunden bei 105C, je nach Art des Urtiters) und in einem Exsikkator
mindestens eine Stunde abgekhlt werden. Urtitersubstanzen sind immer in einem Exsikkator aufzubewahren.
Bei pH-Titrationen wird empfohlen, zur Kontrolle der Elektrodenparameter, vorgngig eine Kalibrierung der Elektrode durchzufhren. Dazu
mssen frische Pufferlsungen (Sollwert pH 0,02) verwendet werden.
Anforderungen an die Kalibrierung:
Steilheit (Slope) > 0,97
pH(as) 6,9...7,1
(bei komb. Glaselektrode, mit 3-molarer KCl-Lsung als Elektrolyt)
Bei Endpunkttitrationen (SET) auf einen vorgegebenen pH-Wert ist eine
Kalibrierung unerlsslich. Ausserdem wird empfohlen, die Arbeitstemperatur zur Kompensation im Titrator einzugeben oder einen Pt100- oder
Pt1000-Messfhler am Titrator anzuschliessen. Die Titrierlsung sollte
sich im thermischen Gleichgewicht mit der Umgebung befinden.

Vorgehen
1. Berechnungsformel fr den Titer
Fr Titrinos
Titer = RS1 =

C00
C01
C02
EP1

C00 * C01
oder C00 * C01/ (C02 * EP1)
C02 * EP1

mit 4 Nachkommastellen

Einwaage Urtiter in g
Theor. Verbrauch an Titriermittel fr 1 Mol Urtiter in mL
(1000 bzw. 10 000 bei 1-molarem / 0,1-molarem Titriermittel)
Molmasse Urtiter (TRIS 121,14 g/Mol)
Verbrauch an Titriermittel in mL

Fr 670 Titroprocessor
Titer = RT1 = SS*1000/C/ID2/EP1

SS
C1
Id2
EP1

mit 4 Nachkommastellen

Einwaage Urtiter in g
Konzentration des Titriermittels
Molmasse Urtiter (TRIS 121,14 g/Mol)
Verbrauch an Titriermittel in mL

Fr Titrandos
Titer = R2 = C00*1000/CONC/CI2/EP1

C00
CONC
CI2
EP1

Einwaage Urtiter in g
Konzentration des Titriermittels
Molmasse Urtiter (TRIS 121,14 g/Mol)
Verbrauch an Titriermittel in mL
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mit 4 Nachkommastellen

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2. Titrationsparameter einstellen
Die Titrationsparameter werden je nach Gert und Modus eingestellt. Es
sollte jeweils der Modus gewhlt werden, der am hufigsten benutzt
wird.
Die nachfolgende Tabelle enthlt die empfohlenen, relevanten Parameter fr die jeweiligen Gerte und Modi fr die Titration von TRIS mit
c(HCl)=0,1 mol/L.

Relatives Startvolumen am Titrando:

R1 = C00*1000*CV02/CV01/CI2
1000 Umrechnung in mL
CI2 Molare Masse Urtitersubstanz
C00 Einmass in g
CV01 Konzentration des Titriermittels
CV02 Anteil des Endpunktvolumens das dosiert werden soll.

Gert

Parameter

Titrando

DET pH

z.B. 808, 809

Messpkt.dichte
Min.Inkrement
Start V:
Stopp pH
Messw.Drift

SET pH

MET pH
4
10.0 l
R1
2.8
50mV/min

V Inkrement
Titr.Geschw.
Start V:
Stopp pH

0.10 ml
max
R1
2.8

Messw.Drift 50 mV/min

EP1 bei pH
Regelbereich
Max.Rate
Min.Rate
Start V

5.1
3
5 ml/min
0.5 l/min
R1

Stopp Drift

20 l/min

Titrino

DET pH

MET pH

SET pH

702, 716, 719,

720, 718

Messpkt.dichte
4
Min.Inkrement
10.0 l
Start V:
rel.
Faktor
50
Stopp pH
2.8
Messw.Drift
50 mV/min

V Inkrement
0.10 ml
Titr.Geschw.
max
Start V:
rel.
Faktor
50
Stopp pH
2.8
Messw.Drift 50 mV/min

EP1 bei pH
Regelbereich
Max.Rate
Min.Rate
Start V
Faktor
Stopp Drift

Titroprocessor

GET pH

MET pH

SET pH

686, 682 und 678

titr.rate
anticip.
stop pH
start pH
EP crit.

Titroprocessor

DET pH

MET pH

SET pH

796

Messpkt.dichte
4
Min.Inkrement
10.0 l
Start V:
rel.
Faktor
50
Stopp pH
2.8
Messw.Drift
50 mV/min

V Inkrement
0.10 ml
Titr.Geschw.
max
Start V:
rel.
Faktor
50
Stopp pH
2.8
Messw.Drift 50 mV/min

EP1 bei pH
Regelbereich
Max.Rate
Min.Rate
Start V
Faktor
Stopp Drift

0.10 ml/min
0
3.0
7.0
3

drift
stop pH
start pH

Seite

50 mV/min
2.8
8

EP1 pH
dyn. pH1
drift1
t(delay)1
dV/dt

5.1
3
5 ml/min
0.5 l/min
rel.
50
20 l/min

5.1
3.0
10,0 mV/s
10s
2

5.1
3
5 ml/min
0.5 l/min
rel.
50
20 l/min

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3. Durchfhrung
Es werden 10 Titrationen mit gleichen Gerte-Einstellungen und unterschiedlichen Einwaagen der Urtitersubstanz (z.B. TRIS) durchgefhrt.
Die Grsse der Einwaagen soll in zuflliger Reihenfolge variiert werden
und einen Verbrauch an Titriermittel von ca. 0,2 bis 0,9 Zylindervolumen
ergeben. Das Zwischenfllen des Zylinders sollte vermieden werden.
Die empfohlenen Einwgebereiche fr TRIS knnen der folgenden Tabelle entnommen werden.
Zylindervolumen

Einwgebereich fr TRIS

c(HCl)=

5 mL
10 mL
20 mL
50 mL

120...550 mg
250...1100 / 25...110 mg
50...220 mg
120...550 mg

1 mol/L
1 mol/L / 0,1 mol/L
0,1 mol/L
0,1 mol/L

Um zu kleine Einwaagen zu vermeiden, die den Wgefehler und damit

die Streuung der Resultate erhhen, wird empfohlen, bei 5 mL- und evtl.
bei 10 mL-Zylindern 1,0-molare Titrierlsungen zu verwenden.
Die Einwaagen werden in ca. 40 mL destilliertem oder deionisiertem
Wasser gelst und umgehend titriert.
Das Erstellen von Stammlsungen und das Titrieren eines aliquoten Teiles davon schafft eine weitere Fehlerquelle (Pipettierfehler) und ist deshalb nicht zu empfehlen.

Auswertung der Ergebnisse

Fr die Validierung von Messgerten ist die Reproduzierbarkeit (precision, dt. auch Przision, Streumass) und die Richtigkeit der Messresultate
(accuracy) relevant. Zur Beurteilung dieser Grssen geschieht folgendermassen:
Aus den 10 Bestimmungen werden die erhaltenen Werte (Titer der Lsung) fr die Berechnung des Mittelwertes x und der absoluten Standardabweichung sabs beigezogen. Diese Berechnungen knnen, wo vorhanden, mit der eingebauten Statistikfunktion direkt im Gert oder mit
Hilfe eines Taschenrechners oder einer geeigneten Software (z.B. Tabellenkalkulation) am PC (Personal Computer) durchgefhrt werden.
Da bei komplexen Berechnungen mit verschiedenen Rechenhilfsmitteln,
aufgrund unterschiedlicher Rechengenauigkeit, leicht variierende Resultate erhalten werden knnen, sind die vom Gert intern berechneten
Werte auf jeden Fall vorzuziehen.

Mittelwert x =

x1 + x2 +K+ xn
1
=
n
n

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i =1

Summe der Einzelwerte

Anzahl Einzelwerte

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Standardabweichung s abs =

1
xi x
n 1 i=1

i=1

xi 2

x i

i=1
n
n

n1

1. Reproduzierbarkeit, Streuung (precision)

Die Reproduzierbarkeit (Wiederholbarkeit) der Messung wird mit der relativen Standardabweichung ausgedrckt.

rel. Standardabweichung srel =

s *100
x

abs.Standardabweichung *100
Mittelwert

Anforderung: Die relative Standardabweichung soll 0,3 % sein.

(Der Grenzwert von 0,3 % fr die rel. Standardabweichung ist eine praxisgerechte Limite, die im Normalfall gut eingehalten werden kann. Unter
optimalen Bedingungen sind jedoch mit Metrohm-Titratoren rel. Standardabweichungen von 0,1 % und darunter erreichbar.)

2. Richtigkeit (accuracy)
Die Richtigkeit der erhaltenen Resultate sttzt sich auf den vom Hersteller garantierten Gehalt der Urtitersubstanz ( = Primrstandard, Annahme: Gehalt = 100,00 %).

a. Berechnung des Titer-Sollwertes in Funktion der Temperatur

Der Titer-Sollwert der Titrierlsung bei 20C betrgt 1,000 mit einer Titererniedrigung von 0,02 % pro Grad Temperaturerhhung (bei wssrigen
Lsungen, siehe Garantie des Chemikalienherstellers).
Titersoll (bei XC) = 1000
,
+ 0,0002 * (20 x)

b. Berechnung der systematischen Abweichung drel

Die systematische Abweichung berechnet sich nach
drel =

TiterMittel Titersoll
* 100
Titersoll

Anforderung: Die systematische Abweichung soll max. 0,5 % sein.

Bemerkung: Bei Probetitrationen sind Reproduzierbarkeit und Linearitt
(Verbrauch gegen Einwaage) wichtig. Die Richtigkeit ist normalerweise
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gegeben, sofern alle Titrierlsungen einer regelmssigen Titerbestimmung unterzogen und der Titer sowie die Probe mit den gleichen Titrationseinstellungen bestimmt werden.

3. Systematische Fehler
a. Lineare Regression Verbrauch / Einmass
Zur Aufdeckung von systematischen Fehlern, z.B. methodenbedingten
Streinflssen oder Lsemittel-Blindwerte, kann eine lineare Regression
von Verbrauch (in mL) gegen Einmass (in g) berechnet werden. Dazu
sollte ein leistungsfhiger Taschenrechner oder ein Statistikpaket bzw.
eine Tabellenkalkulation auf einem Personal Computer verwendet werden. Das Einmass wird dabei als x-Koordinate (unabhngige Variable)
und der Verbrauch als y-Koordinate (abhngige Variable) angenommen.
Die lineare Regression legt durch die Messpunkte eine Gerade, und
zwar so, dass die Summe der Quadrate der einzelnen Abweichungen
minimal ist. Die Regressionsgerade wird beschrieben durch die Formel:
y = bx + a , wobei a fr den y-Achsenabschnitt und b fr die Steigung
der Geraden steht (siehe Zeichnung unten).

Systematische Fehler der Titriermethode ussern sich in einer signifikanten Abweichung der Nullpunktkoordinate der y-Achse (englisch intercept), d.h. die berechnete Regressionsgerade aus den Wertepaaren
Verbrauch/Einmass schneidet die y-Achse nicht genau im Ursprung des
Koordinatensystems.

asys
Einmass

asys als Mass fr den systematischen Fehler berechnet sich aus den Mittelwerten der x-Werte, den Mittelwerten der y-Werte und dem Regressionskoeffizienten b (slope).
Die Berechnungsformeln :
n

(x
b=

i=1

) (y

(
i=1

xi x

y
2

x y

i i

i=1

i=1

xi2

y
i=1

i=1

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xi *

x i

i=1
n
n

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asys = y-Achsenabschnitt = y b * x

Beurteilung:
Sollte asys > 0,010 mL (oder 10 L) bei einer 1 mL Brette bzw. asys >
50 L bei 5, 10, 20 und 50 mL Bretten sein, muss davon ausgegangen werden, dass ein systematischer Fehler vorliegt. Eine berprfung
der Titriermethode und anderer mglicher, systembedingter Streinflsse ist dann unumgnglich. Sollte keine Optimierung der Validiermethode
mglich sein, mssen die einzelnen Werte des Verbrauchs in mL um
den Wert von asys korrigiert werden (Verbrauch asys in mL), damit der
systematische Fehler der Methode nicht in die Beurteilung des Titriergertes einfliesst. In der Folge mssen die relevanten Kenndaten fr die
Reproduzierbarkeit und die Richtigkeit der Titrierresultate mit den korrigierten Verbrauchswerten neu berechnet werden.
Diese aufwendigen Berechnungen sollten, falls sie sich aufdrngen, nur
mit maschinellen Hilfsmitteln vorgenommen werden. Zu beachten ist allerdings, dass auch hier auf verschiedenen Rechnersystemen, aufgrund
unterschiedlicher Rechengenauigkeit, leicht differierende Resultate erhalten werden knnen.

b. Lineare Regression Titer / Verbrauch

Eine weitere, mgliche Methode zur Aufdeckung von systematischen
Fehlern ist die Darstellung der Regressionsgeraden (Streudiagramm)
der Wertepaare Titer / Verbrauch. Da dieses Diagramm auch einen guten visuellen Eindruck ber die Streuung der Resultate ermglicht, ist
die Erstellung eines solchen empfehlenswert.
Signifikante positive oder negative Steigungen der Regressionsgeraden
deuten auf eine scheinbare Abhngigkeit des Titers von der Grsse des
Verbrauchs bzw. des Einmasses hin. Auch dies kann ein Hinweis auf
methodenbedingte, systematische Streinflsse sein.
Die Steigung bT/Vol (Regressionskoeffizient b, Berechnungsformel siehe
S. 9) aus der Geradengleichung y = bx + a sollte hier im Idealfall 0,000
betragen, d.h die Gerade sollte eine Waagrechte durch y=1,000 darstellen.

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mit systematischem Fehler

Verbrauch

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mit asys korrigiert

Verbrauch

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Beurteilung:
Sollte bT/Vol grsser als 0,0010 sein, muss auch hier ein systematischer, methodenbedingter Fehler angenommen werden. Eine Korrektur
der Verbrauchswerte mit asys (Verbrauch in mL asys in mL) und eine
nachfolgende Neuberechnung des Titers zeigt in der erneuten Darstellung der Regressionsgeraden (Titer gegen Verbrauch) eine drastische
Verbesserung.

Fazit:
Sollten systematische Fehler vorliegen, muss versucht werden, die Titrationsmethode zu optimieren und die Standard Arbeitsanweisung (SOP)
entsprechend angepasst werden. Sollte keine Optimierung mglich sein
oder eine vorgegebene Methode unverndert angewandt werden, sollte
die Berechnung der relevanten Kenndaten mit korrigierten Verbrauchswerten (Verbrauch in mL asys in mL) erfolgen.

Mgliche Fehlerquellen
Urtiter
Waage/Einwgen

Titriergefss
Lsemittel
Titriermittel
Dosiereinheit

Messung

Titrator
Temperatur

ungeeignet, verunreinigt, feucht, inhomogen,

keine garantierte Urtiterqualitt
Waage zu ungenau, Luftzug, Temperatureinflsse, verschmutzte Waage, Temperaturdifferenz Titriergefss/Waage, unsorgfltiges Einwgen, zu kleine Einwaagen
verunreinigt
verunreinigt (Blindwert), schlechtes Lsungsvermgen
CO2-haltig, verschmutzt
undichte Schlauchverbindungen, verschmutzter Zylinder (sichtbare tzrnder), undichter
Kolben (Flssigkeitsfilm oder Kristalle unterhalb des Kolbens), zu hohe Fllgeschwindigkeit, undichte Brettenspitze, Luft im
Schlauchsystem, Dreiweghahn undicht
verschmutzte Elektrode, verstopftes Diaphragma, Wackelkontakt am Stecker, defektes Kabel, schlechte Durchmischung der Probelsung, ungnstige Anordnung von Brettenspitze und Elektrode, zu lange Ansprechzeit der Elektrode
ungeeigneter Titriermodus, falsche Messparameter, zu schnelle oder zu langsame
Titriergeschwindigkeit
Temperaturschwankungen, besonders bei
Titriermitteln in organischen Lsemitteln

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Empfehlungen zur Fehlersuche

Bei zu hoher rel. Standardabweichung (schlechte Reproduzierbarkeit)

Frische Urtitersubstanz in der Reibschale fein vermahlen, trocknen
und im Exsikkator abkhlen lassen (evtl. nochmals vermahlen).
Vollstndiges Auflsen der Einwaage im Lsemittel sicherstellen.
Anordnung von Brettenspitze, Elektrode und Rhrer optimieren.
Elektrode regenerieren oder wechseln.
Titrierparameter optimieren (siehe Metrohm Application Bulletins).
Wechseleinheit demontieren, reinigen und evtl. Schluche, sowie
Kolben und/oder Zylinder auswechseln.
Einwgen nur bei Temperaturgleichgewicht zwischen Waage und
Titriergefss.
Evtl. Einwaagen erhhen

Bei zu hoher rel. systematischer Abweichung (Richtigkeit ungengend)

Reines Lsemittel (ohne Blindwert) verwenden (evtl. Wasser auskochen).
Urtitersubstanz trocknen.
Vollstndiges Auflsen der Einwaage im Lsemittel sicherstellen.
Frisches Titriermittel verwenden (evtl. andere Herstellcharge whlen).
Wechseleinheit visuell berprfen und evtl. auswechseln.
Elektrode und Titrierparameter berprfen, Elektrode regenerieren
oder wechseln.
Waage berprfen.

Vorgehen bei nicht spezifikations-konformen Werten

Alle abweichenden Werte sind im Validierungsprotokoll zu kommentieren und das weitere Vorgehen zu vermerken.
Wenn zu hohe Abweichungen festgestellt werden, mssen die verschiedenen Punkte unter den Stichworten "Mgliche Fehlerquellen" und
"Empfehlungen zur Fehlersuche" gewissenhaft berprft und die
Streinflsse beseitigt werden. Die Validierung ist unbedingt zu wiederholen. Falls bei einer Wiederholung der Prfserie noch immer keine befriedigenden Resultate erzielt werden, sollte die Validierung von einer
anderen Person an einem anderen Tag nochmals vorgenommen werden.
Falls Zweifel an der Przision des Dosiersystems bestehen, kann dieses
separat berprft werden (siehe Metrohm Application Bulletin No. 238).
Fr die berprfung der internen Auswertungsalgorithmen inkrementeller Titrationsmethoden (DET, MET) steht fr Titrinos ein Testdatensatz
im jeweiligen Men-Programm zur Verfgung. Diese Algorithmen haben
sich in der Praxis bei zahlreichen Bentzern im tglichen Einsatz be-

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whrt. Bei irregulren Resultaten sollten daher primr Mngel der Titrationsmethode oder der Arbeitstechnik in Betracht gezogen werden.
Die meisten Metrohm-Titriergerte verfgen ber ein spezielles Diagnose-Programm, das erlaubt, Fehlfunktionen des Gertes aufzuspren und
zu lokalisieren. Bei berechtigtem Verdacht auf Fehlfunktionen im Gert
(wiederholt auftretende Fehler, grosse Streuung) muss das Diagnoseprogramm gewissenhaft und Schritt fr Schritt ausgefhrt werden. Die
genaue Vorgehensweise dazu kann in der jeweiligen Gebrauchsanweisung des Titrators nachgelesen werden.
Falls bei der Diagnose eine Fehlfunktion lokalisiert werden kann, ist diese der Metrohm-Serviceabteilung zu melden und das Gert bis zur Behebung des Fehlers vom Gebrauch auszuschliessen.

Literaturhinweise
Weitere Informationen zu Titrationen und Titerbestimmungen knnen
folgenden Verffentlichungen entnommen werden:
Metrohm Application Bulletin Nr. 206, Titerbestimmungen in der Potentiometrie
Metrohm Application Bulletin Nr. 238, Dosimat-Test nach GLP/ISO
Instrumentelle Titrationstechnik, F. Oehme und W. Richter, Hthig
Verlag, Heidelberg, 1983
Moderne Titrationstechnik, W. Richter und U. Tinner, Monographien
Metrohm AG, 1988
Elektroden in der Potentiometrie, U. Tinner, Monographien Metrohm
AG, 1989

Auf den folgenden Seiten finden Sie das Beispiel eines Validierungsprotokolls,
sowie ein Diagramm der erwhnten linearen Regression.

Die letzte Seite kann als Kopiervorlage fr Validierungsprotokolle dienen.

PC-Anwender knnen bei Metrohm eine 3,5-Diskette mit einem Arbeitsblatt

fr die statistischen Auswertungen in den Formaten Excel 5.0 und Excel 4.0 beziehen (Application Service Disk, Best. No. 8.000.8001).

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Application Bulletin

Validierungsprotokoll Titratoren

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Firma :

Metrohm AG

Abteilung :

Chem.Lab 1

Temperatur in C :

24.5

Gert :

DMS Titrino 716 /OE9 135

Titriermittel :

HCl

Elektrode :

6.0219.100/II

Conc. in mol/L :

1.0

Steilheit :

0.998

Charge / Herstelldatum :

4.09.94

pH (as) :

7.03

Urtiter/Herst.:

TRIS

Wechseleinheit :

6.3011.253/ I

Molmasse in g/mol

121.14

Brettenvolumen :

5 mL

Modus :

DET pH

Titrierparameter :

Messpkt.dichte

Stopp pH

Min.Inkrement

10 L

Messw.Drift

50 mV/min

Start V

rel.

Faktor

Einmass :

Verbrauch :

0.1608 g

1.332 ml

0.9962

0.3398 g

2.810 ml

0.9983

0.1520 g

1.258 ml

0.9973

Berechnungen :

0.4558 g

3.769 ml

0.9984

s rel = 0.0010 * 100 / 0.9983 = 0.10 %

0.2301 g

1.902 ml

0.9985

Titer soll = 1.000 + 0.0002 * (20 -24.5C) = 0.9991

0.2895 g

2.394 ml

0.9982

d rel = (0.9983 - 0.9991) / 0.9991 * 100 = -0.08 %

0.5237 g

4.325 ml

0.9995

Mittelwert =

0.9983 sabs =

0.0010

0.3848 g

3.179 ml

0.9993

Titersoll =

0.9991 srel =

0.10 %

0.2089 g

1.729 ml

0.9976

drel =

-0.08 % asys =

0.0043 ml

0.5082 g

4.198 ml

0.9993 10

Entscheid :

Datum :

Titer : No. Kommentar :

bT/Vol =

0.0007

i.O.

5.09.94

Unterschrift :

D. Mckli
Seite

15

Visum :

VS

Validierung Titratoren
lineare Regression Titer / Verbrauch

y = 0.0007x + 0.9962

1.1000

Titer

1.0500

1.0000

0.9500

0.9000
0.000 ml

0.500 ml

1.000 ml

1.500 ml

2.000 ml

2.500 ml

Verbrauch

3.000 ml

3.500 ml

4.000 ml

4.500 ml

Firma :

Validierungsprotokoll Titratoren

Abteilung :
Temperatur in C :

Gert :

Titriermittel :

Elektrode :

Conc. in mol/L :

Steilheit :

Charge / Herstelldatum :

pH (as) :

Urtiter/Herst.:

Wechseleinheit :

Molmasse in g/mol

Brettenvolumen :

Titrierparameter :

Modus :

Einmass :

Verbrauch :

Titer : No. Kommentar :

1
2
3
4
5
6
7

Mittelwert =

sabs =

Titersoll =

srel =

drel =

asys =

10

bT/Vol =

Entscheid :

Datum :

Unterschrift :

Visum :