ANTIBITICOS (I)

BETALACTMICOS
PNC
CEFALOSPORINAS
CARBAPENEMS
MONOBACTMICOS
GLUCOPPTIDOS

Conocer la farmacocintica, farmacodinamia, espectro antimicrobiano,

indicaciones y mecanismos de resistencia bacteriana de las penicilinas.

Conocer la farmacocintica, farmacodinamia, espectro antimicrobiano,

indicaciones

mecanismos

de

resistencia

bacteriana

de

las

cefalosporinas.

Conocer la farmacocintica, farmacodinamia, espectro antimicrobiano,

indicaciones

mecanismos

de

carbapenems y monobactmicos.

resistencia

bacteriana

de

los

Segunda Guerra Mundial gener demanda de agentes para

tratar infecciones.

Inicio de la era antibitica: PNC

En 1961 eran conocidos 513 antibiticos, 4076 en 1972, 7650 en

1985 y en 1990 alrededor de 8000.

Cada ao se detectan aproximadamente 300 nuevas sustancias

con actividad antibitica, de las que el 30-35% son componentes
secundarios de las fermentaciones de antibiticos conocidos.

Del gran nmero de antibiticos conocidos de origen microbiano,

solamente 123 se producan por fermentacin en 1984. Adems,
ms de 50 antibiticos se producan

como compuestos

semisintticos y 3 antibiticos (cloranfenicol, fosfomicina y

pirrolnitrina) se producen en forma completamente sinttica.

La obtencin de mejores antibiticos se lleva a cabo por

modificacin
medios

de

qumicos

los
o

compuestos
genticos

conocidos

(mutasntesis,

protoplastos, tecnologa del DNA recombinante).

utilizando
fusin

de

ANTIBITICO
1.- CONCEPTO: Sustancia qumica (producida por
microorganismos o sintetizada en el laboratorio)
que tiene acciones bactericidas o bacteriostticas
sobre microorganismos vivos patgenos.

ANTIBITICOS
CLASIFICACIN
A.- SEGN NIVEL DE ACCIN
Local
Sistmica
B.- SEGN INTENSIDAD DE ACCIN
Bactericidas: En plasma superan las concentraciones
bactericidas mnimas: CBM
Bacteriostticos: Exceden fcilmente concentraciones
inhibitorias mnimas, pero no superan
las concentraciones bactericidas mnimas

ANTIBITICOS
C.- SEGN EL ESPECTRO:
Espectro Reducido:

Betalactmicos
Aminoglucsidos
Tioazcares: lincomicina y
clindamicina

Amplio Espectro:

Tetraciclinas
Cloranfenicol

Espectro Intermedio:

Macrlidos

Sitios de accin
betalactmicos
ribosoma
Sintesis
folatos

proteina

DNA

RNAm

RNAm

Sntesis
proteica

Inhibidores sintesis pared: Betalactmicos

(carbapenems, monobactams, cefalosporina,
penicilinas) Otros ATB (bacitracina,
fosfomicina, vancomicina)

ANTIBITICOS
BETALACTMICOS
CARACTERSTICAS
Poseen anillo betalactmico
Actan a nivel de la pared bacteriana, inhiben
la sntesis de peptidoglucano
Son bactericidas
Poseen alto margen teraputico
Eliminacin, fundamentalmente: renal

ANTIBITICOS
BETALACTMICOS
MECANISMOS DE RESISTENCIA
Hidrlisis enzimtica del anillo b-lactmico
por las b-lactamasas (estafilococos, gonococos,
enterobacterias, bacteroides fragilis)

Alteracin de la proteina ligadora de penicilina:

PLP (estafilicoco meticilin-resistente, neumococo penicilinresistente)
Disminucin de la permeabilidad de la membrana
externa y pared celular ( de los Gram - )
Expulsin activa del antibitico

RESISTENCIA
MECANISMO ACCIN:
Unin covalente con PBP
(protenas fijadoras de
penicilinas) en la membrana
citoplasmtica que sirven para
la ltima fase de sntesis de
proteoglicanos que forman la
pared.
Se inhibe la transpeptidacin, se
inhibe sntesis de
peptidoglicano y la clula
muere: y > lisis cell...
Autolisinas: enzimas bacterianas
que remodelan y rompen la
pared celular

1. Inactivacin del ATB por

lactamasas (+comn, + 100
lactamasas)
2. Modificacin del sitio de unin PBP
3. Acceso difcil del ATB al sitio de
unin PBP:permeabilda pared c
4. Presencia de una bomba de egreso

lactamasas de stafilococos aureus,

H.influenza y E. coli se relacionan con
penicilinas y NO con cefalosporinas
lactamasas producidas por
pseudomonas, enterobacter, todas
hidrolizan penicilinas y cefalosporinas.
Metalo- lactamasas: hidrolizan
carbapenems
Por modificacin del sitio de unin a PBP esta
es la resistencia del estafilococo a la
meticilina (


baja afinidad para el lactamico)

El acceso difcil ocurre con los G- (por la impemeabilizacin de la

membrana externa o regulacin de las porinas

ANTIBITICOS
BETALACTMICOS
CLASIFICACIN:
Penicilinas
Cefalosporinas
Carbapenems: Imipenem, Meropenem
(gram +, - y anaerobios).vev, vim
Monobactmicos: Aztreonam (solo para gram -). viv
. Glucopptidos: (solo para gram +). til
en pacientes con alergia grave a PNC.

ANTIBITICOS
BETALACTMICOS
PENICLINAS
R

O
C

NH

6
CH

S
CH

CH3
3C
CH3

B
O

AMIDASA

c. 6-aminopenicilnico

1
N

A 2
CH

COOH

PENICILINASA

Acidos peniciloicos

PENICILINAS
- Alexander fleming 1928
- Primer ensayo clnico: 1941
- Grupo antibitico de mayor importancia
- Muy activas contra cocos Gram + sensibles
- Actan a nivel de pared celular
- Gran margen teraputico
-1 mg = 1667 Unidades Internacionales de
penicilina G sdica ( UI )

PENICILINAS
- Sin embargo:
- Ernest Duchesne, en 1896 estudiante francs
de Medicina: demostr la actividad
antibacteriana del Penicillium glaucum en
su tesis.
- Lord Howard, Walter Florey y Sir Ernest
Boris Chain

PENICILINAS: CLASIFICACIN
GLOBAL
A. NATURALES:
- Hidrosolubles
- Insolubles = De Depsito
B. BIOSINTTICAS = Acidorresistentes
C. SEMISINTTICAS:
a) PNC Penicinilasarresistentes
b) PNC Espectro ampliado = Amplio espectro
b-1) Aminopenicilinas = Aminobencilpenicilinas
b-2) PNC Anti-pseudomonas:
- Carbenicilinas = Carbopenicilinas
- Ureido-penicilinas

PENICILINAS: CLASIFICACIN
A.-NATURALES:
- PNCs.: F, G, K, O, X
- PNC G = Bencilpenicilina
- CLASIFICACIN:
a) Sales Solubles: Acc. Rpida y duracin corta. VEV

. Penicilina G sdica = Bencilpenicilina sdica. Fco 1 milln UI

. Penicilina G potsica = Bencilpenicilina potsica

b) Sales Insolubles: Acc. Lenta y duracin prolongada. VIM

. Penicilina G procana
. Penicilina G clemizlica
. Penicilina G benzatnica = Bencilpenicilina Benzatnica

PENICILINAS: CLASIFICACIN
B.-BIOSINTETICAS = ACIDORESISTENTES:
- Fenoximetilpenicilina = PNC-V
( Megacilina oral, cliacil)
- Va oral

PENICILINAS: CLASIFICACIN
C.-PNC SEMISINTETICAS :
a) PNC Penicinilasarresistentes:
- Meticilina: VEV, VIM
- Isoxazolilpenicilinas: acidoresistentes
. Oxacilina (Oxacilina 0.5 - 1 gr fco. Amp)
. Cloxacilina (Prostafilina A cap, soluc, amp)
. Dicloxacilina ( Posipen cap. Jbe125 y 250, amp 0.5 y 1 gr)
. Flucloxacilina (Floxapen fco.amp)
. Nafcilina (EV, IM)

PENICILINAS: CLASIFICACIN
C.-PNC SEMISINTETICAS :
b) PNC Espectro ampliado = Amplio espectro:
b-1) Aminopenicilinas = Aminobencilpenicilinas:
- Ampicilina
- Amoxicilina
- Proampicilinas:
. Metampicilina
. Bacampicilina
. Pivampicilina
. Hetacilina
- Epicilina
- Ciclacilina

PENICILINAS: CLASIFICACIN
C.-PNC SEMISINTETICAS :
b) PNC Espectro ampliado = Amplio espectro:
b-2) PNC Anti-pseudomonas:
- Carbenicilinas = Carbopenicilinas =
Carboxibencilpenicilina:
. Carbenicilina (VEV)
. Indanil-Carbenicilina = Carindacilina (VO)
. Ticarcilina (VEV)

- Ureido-penicilinas:
. Azlocilina
. Mezlocilina
. Piperacilina
*

Potencia anti-pseudomona:
Piperacilina > Mezlocilina > Ticarcilina> Carbenicilina

PENICILINAS: CLASIFICACIN
RESUMIDA
A.-NATURALES:
Penicilina G sdica. Penicilina V.
Penicilina G procana, Penicilina G clemizlica, Penicilina G benzatnica

B.-ANTIESTAFILOCCICAS:
- Meticilina
- Isoxazolilpenicilinas: Oxacilina, Cloxacilina, Dicloxacilina, Flucloxacilina
Nafcilina.
C.-AMINOPENICILINAS: Ampicilina, Amoxicilina, Proampicilinas
(metampicilina, bacampicilina, pivampicilina, hetacilina)

D.-ANTIPSEUDOMONAS:
Carboxipenicilinas: Carbenicilina, Indanilcarbenicilina, Ticarcilina.
Ureidopenicilinas: Azlocilina, Mezlocilina, Piperacilina

PENICILINAS: NOMBRE COMERCIAL

PENICILINA G: Broncopen, Diclopen, Megacilina 1000,000 UI
PENICILINA V: Megacilina oral
AMOXICILINA: Amoquin, Amoxicef, Amoxiclin, Amoxidin, Amoxigran,
Amoxil, Amoxipen, Amoval, Bristamox, Clavoxilin,
Magnimox, Velamox
AMPICILINA: Amfipen, Amplibin, Amplipeni, Binotal, Magnapen,
Penbritin, Omnipen
CLOXACILINA: Prostafilina A
DICLOXACILINA: Diclocil, Diclomax, Dicloxal, Dicloxina, Posipen,
Dyclobiot
OXACILINA: Dicloxal, Prostafilina
TICARCILINA
TICARCILINA+ ACIDO CLAVULNICO: Timentin

PENICILINAS
FARMACOCINTICA:
PENICILINA G
ABSORCIN:ORAL: 33 % ; destruida por cido gstrico
alimentos disminuyen la absorcin; mejor absorcin en adulto
mayor. Penicilina V: 5 a 6 veces mayor absorcin
DISTRIBUCIN: En todo el organismo
Diferentes concentraciones en lquidos y tejidos
Vd: 0,35 L/kg de peso
Ligazn proteica: 60%, reversible (albmina)
Cantidades importantes en: hgado, bilis, riones,
semen, lquido sinovial, linfa e intestinos
LCR: 5 % del plasma (mejora con probenecid)

PENICILINAS
FARMACOCINTICA:
PENICILINA G
EXCRECIN: Principalmente por el rin (60 al 90 % )
10 % por filtracin y 90 % por secrecin tubular
Pequea fraccin por bilis y otras vas
excrecin disminuida en lactantes y neonatos
t1/2 de vida 0.5 hs.
Insuficiencia renal: 7 a 10 % del antibitico puede ser
inactivado por hgado cada hora

PENICILINAS: ESPECTRO
ANTIMICROBIANO
A. NATURALES Y BIOSINTTICAS:
a) Bacterias Gram + :
- Stafilococos aureus
- Streptococo alfa hemoltico (S. viridans)
- Streptococo beta hemoltico (S. piogenes)
- Streptococo pneumoniae (neumococo)
- Sptreptococo del grupo D = S faecalis = enterococo
- Corynebacterium diptheriae
- Bacillus anthracis
- Clostridium (tetani, perfringes = welchi = gangrena gaseosa
botulinum)
b) Bacterias Gram - :
- Neisseria (gonorreae y meningitides)
c) Otros: treponema pallidum
* Son resistentes a la PNC. Los enterococos y > 90 % de Staph. Aureus, gonococos.

PENICILINAS: ESPECTRO
ANTIMICROBIANO
B. PNC DE ESPECTRO AMPLIADO (AMINO-PNC):
Tienen < actividad q! las PNC naturales sobre bacterias gram +, pero s actan
mejor sobre los bacilos gram -:
a) Bacterias Gram + :
- Cocos y bacilos igual que PNC naturales.
b) Bacterias Gram - :
- Cocos: Neisseria (gonorreae y meningitides)
- Bacilos - : E. coli, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, shigella,
salmonella, Listeria
c) Es ineficaz contra (son resistentes):
Klebsiella, Enterobacter, Serratia, Pseudomona aeuriginosa
* ltimamente se ha mostrado resistencia en cepas de E. coli, Salmonela, shigela y
gonococo.

PENICILINAS:
REACCIONES ADVERSAS
Hipersensibilidad:
 Las ms frecuentes; mayor causa de alergia a los medicamentos
 Todas tienen la misma capacidad alergizante
 En orden decreciente de frecuencia: erupcin mculopapular, urticaria, ,
fiebre, broncoespasmo, vasculitis, enfermedad del suero, dermatitis
exfoliativa, sndrome de Stevens- Johnson y anafilaxia
 Con todo el grupo de penicilinas
 En algunos sujetos debe prohibirse el uso por peligro de muerte
 Fraccin peniciloil es producto antignico ms importante
 Penicilina y productos intermedios= haptenos

PENICLINAS:
REACCIONES ADVERSAS
Hipersensibilidad:
Las ms graves:
 Angioedema:
 Edema de labios, cara, lengua, tejidos peri- orbitarios, a
veces sibilancias y ppulas gigantes
 Anafilaxia:1 de cada 7,000 personas q! reciben PNC.
 Enfermedad del suero: febrcula, erupcin, leucopenia,
artralgia,
prpura,
linfadenopata,
esplenomegalia,
anormalidades en ECG.

PENICLINAS:
REACCIONES ADVERSAS

- Alteracin de la flora endgena

- Enterocolitis seudo membranosa
- Irritacin del Tracto GI: nuseas, vmitos, dolor abdominal y
diarrea.

CEFALOSPORINAS
Anillo b-Lactmico unido a anillo dihidrotiaznico
Primera Cefalosporina descrita en 1945 por Giuseppe Brotzu
O
S
R-- C

NH

N
O

CLASIFICACIN CEFALOSPORINAS
Cefalosporinas de primera generacin: (1962- 1969)
Va oral:
Cefradina, Cefalexina
Cefadroxilo

Va parenteral: Cefalotina ,
Cefapirina Cefazolina,
Cefradina

Cefalosporinas de segunda generacin: (1970-79)

Va oral:
Cefaclor, Cefuroxima
Cefatrizina, Cefprozil,
Loracarbef

Va parenteral: Cefamandol,
Cefuroxima, Ceforanida ,
Cefonicid, Cefmetazole

CEFAMICINAS:

Cefoxitina

Cefotetan

CLASIFICACIN CEFALOSPORINAS
Cefalosporinas de tercera generacin: (1980- 1989)
resistentes a beta-lactamasas de G
Va oral:
Cefixima, Ceftibuten,
Cefpodoxima

Va parenteral: Cefotaxima,
Ceftriaxona, Ceftizoxima,
Ceftazidima, Cefoperazona

Cefalosporinas de cuarta generacin: (1995-97)

Va oral:
Cefpirome

Va parenteral: Cefepime
(im o iv)

CEFALOSPORINAS:
CLASIFICACIN
PRIMERA GENERACIN:
CEFADROXILO: Adroxef, cedroxil, cefadrox, duracef
CEFALEXINA: Cefalef, celexin, ceporex, keflex, novo-lexin
CEFALOTINA: Biocef, celotin, keflin
CEFAZOLINA: Cefacidal, kefzol.
CEFRADINA: Cefralin, velocef
SEGUNDA GENERACIN:
CEFACLOR: Ceclor, ceclor AF
CEFOXITINA: Mefoxin
CEFUROXIMA
CEFUROXIMA AXETIL: Pirobron, Zinnat

CEFALOSPORINAS:
CLASIFICACIN
TERCERA GENERACIN:









CEFETAMET: Globocef
CEFIXIMA: Denvar
CEFOPERAZONA: ( NR)
CEFOPERAZONA + SULBACTAM: Sulperazon
CEFOTAXIMA: Claforan, Grifotaxima
CEFPODOXIMA PROXETIL: Orelox
CEFTAZIDIMA: Cefpiran, Fortum, Tazim
CEFTRIAXONA: Cefalogen, Cefotal, Rocephin

CUARTA GENERACIN:
 CEFEPIMA: Maxipime
 CEFPIROME: Cefrom

CEFALOSPORINAS
CARACTERSTICAS GENERALES:
Espectro frente a bacilos aerobios Gram negativos:
Se incrementa desde la 1 a la 4 generacin.
Actividad antiestafiloccica:
Disminuye de la 1 a la 4 generacin; persiste actividad
antiestreptoccica.
Estabilidad frente a b-lactamasa estafiloccica;
Actividad contra bacilos Gram - superior a aminopenicilinas
Inactivas frente a enterococos y L. Monocytogenes
Inactivas frente a estafilococos meticilin resistentes
Penetracin en LCR

CEFALOSPORINAS DE 1
GENERACIN
 Activas frente a estreptococos y estafilococos, pero no
frente a enterococos
 Activas frente a mayor parte de E. Coli,
Proteus
mirabilis, Klebsiela pneumonae.
 tiles en profilaxis de infeccin de heridas
operatorias
 tiles en infecciones de piel y tej. blandos
 Alternativas para alergias a penicilinas, no
 mediadas por IgE

CEFALOSPORINAS DE 2
GENERACIN
 Activas frente a H. Influenzae, pero no alcanzan
concentraciones adecuadas en LCR
 Otros aspectos similares a 1 generacin
 tiles en infecciones extrahospitalarias del tracto
respiratorio
 tiles en infecciones mixtas por aerobios
y
anaerobios

CEFALOSPORINAS DE 3
GENERACIN
 Marcada actividad frente a aerobios Gram Gran actividad frente a enterobacterias y Haemophilus
influenzae
 Estables frente a b-Lactamasas, excepto la cefalosporinasa
tipo I inducible por: Enterobacter, Citrobacter, Serratia,
Pseudomona, por lo que no deben utilizarse como
monoterapia en estos casos
 Menor actividad que Cefalosporinas de 1 y 2 generacin
frente a S aureus
 Concentracin adecuada en LCR

CEFALOSPORINAS: CLASIFICACIN
BACTERIOLGICA
Grmenes clave
Cocos Gram positivos (s/todo
S.aureus)
Haemophilus influenza
Familia enterobacterias
Bacteroides
fragilis
(anaerobio
importante
infecciones por debajo del
diafragma)
Pseudomona aeruginosa

Si se cruza la clasificacin
bacteriolgica con la clasif.
por generaciones =

Cocos G+: Solo algunas de las 3

generaciones (+las de 1)

H.Influenza: solo las de 2 y 3

(>3) la seleccin depende de la
gravedad.

Flia. enterobaterias: (referencia:

E.coli, el resto es diferente) :
las 3 generaciones (3>2>1)
E.coli: tiene elevada sensibilidad
a 2

B.fragilis: solo algunas de 2 y

3, la cefoxitina (2) es de
referencia

P.aeuruginosa: solo son activas

algunas de 3 (ceftazidima)

3) Tercera

1) Primera

generacin : cefazolina,
cefalotina, cefalexina: Streptococo
pyogenes, S. aureus y otros
G+(excepto cepas meticilino
resistentes),Tambin E.coli,
anaerobios de la cavidad bucal (no
B.fragilis)

2) Segunda generacin: cefuroxima,

cefaclor: ms activas que 1 c/E.Coli,
cubren adems, H.Influenzae, Moraxella
(<actividad contra S.aureus respecto a
cefuroxima, pero actividad agregada
c/B. fragilis y otros bacteroides:
cefoxitina (*)

generacin: cubren mejor

E.coli, H.influenzae y moraxella
Cefotaxima es la + activa del
grupo c/S.aureus y S.pyogenes
Cefotaxima y ceftriaxona:
c/neumococo
Ceftriaxona: N.gonorreae

4) Cuarta generacin : comparable a

las de 3 generacin, un poco >
resistencia a lactamasas, util en
infecciones nosocomiales con
acinetobacter. Cefepima : perfil
similar a ceftazidima. NO tienen
indicacin en APS

(*) La actividad c/neumococo y S.aureus vara entre los frmacos (cefuroxima si, las
otras no)
(a) Enterobacterias: E.coli, enterobacter, klebsiella, morganella, proteus, probidencia,
serratia, acinetobacter: la resistencia puede ser inducida rapidamente durante la
teraputica por desrepresin cromosmica de bacterias prod. lactamasas

USOS CLNICOS CEFALOSPORINAS

1 generacin
 Amplio espectro baja toxicidad.
 Rara vez son de 1 eleccin.
 V.oral: pueden usarse en Inf. T. Urinario, inf. menores por
stafilococos y otras como celulitis o abscesos de tejidos
blandos
 NO en inf. graves.
 Cefazolina (parenteral) de eleccin para profilaxis
quirrgica (las de 2 o 3 no tienen ventajas y + caras)

USOS CLNICOS CEFALOSPORINAS

2 generacin
 Orales: H.influenza y B.catarralis: sinusitis, otitis
e ITU bajas.
 CEFOXITINA:
p/anaerobios
(B.fragilis)
diverticulitis, peritonitis.
 CEFUROXIMA: neumonia comunidad (H. infl, K
neumoniae productor de -lactamasas)

USOS CLNICOS CEFALOSPORINAS






3 Generacin
Mejor espectro s/G- y adems serratia y citrobacter
Infecciones graves por grmenes resistentes
CEFTRIAXONA: gonorrea
Son de utilidad en meningitis por neumococo, meningococo,
H. influenzae y G- susceptibles.
 Se asocian a Aminoglucsidos en meningitis por P.
aeruginosa.
 Indicadas en neutropnicos febriles
4 Generacin: = que 3

FARMACOCINTICA DE CEFALOSPORINAS
- Las cefasloporinas orales se absorben rpido, mejor con
estmago vaco
- Casi no se metabolizan, excepto:
cefalotina, cefapirina ( 1ra. G.) , cefoxitina ( 2da. G.)
- Excrecin renal 70 90 %, excepto ceftriaxona que tiene
excrecin DUAL: heptica y renal

FARMACOCINTICA
1 generacin:
oral y parenteral , eliminacin renal. Intervalo dosis vara de acuerdo al
frmaco (6, 8,12 hs) Cefalexina (oral) Cefazolina (parenteral),
cefradoxilo.

2 generacin:
V. Oral y parenteral, eliminacin renal
Intervalo: variable 8-24 hs
Cefaclor: oral cefonicid: parenteral
En gral. Las cefalosporinas son de rpida eliminacin y t corta

3 generacin:
V. Oral y parenteral, eliminacin renal (excepto ceftriaxona, excrecin
dual = 50% por bilis)
Intervalo: oral= cada 12-24 hs, ceftriaxona 1dosis/da

CEFALOSPORINAS
REACCIONES ADVERSAS
 La ms comn la hipersensibilidad
 Reaccin cruzada con penicilinas (8%)
 Nefrotoxicidad ( < aminoglucsidos)
 Diarreas (cefoperazona)
 Intolerancia al alcohol (cefamandol, cefotetan,
moxalactam, cefoperazona)
 Hemorragia (b-Lactmicos): hipoprotrombinemia,
trombocitopenia, disfuncin plaquetaria: ancianos

CEFALOSPORINAS: EFECTOS INDESEABLES

Similares a todos los lactmicos:
 Diarrea: es el + frecuente, todas las de amplio
espectro por v.o. pueden dar diarrea por la baja
biodisponibilidad, queda mucha cefalosporina en la
luz intestinal
 Hipersensibilidad: Indice de RAM cruzadas entre
lactmicos (PNCs) 5-10%.
 Enfermedad del suero por inmunocomplejos con
vasculitis severas, algunas de 2 s/todo cefaclor

CEFALOSPORINAS: EFECTOS INDESEABLES

Similares a todos los lactmicos:
Pseudolitiasis biliar: ceftriaxona, se elimina 50%
por bilis, alterando la calidad de la bilis, pudiendo
asociarse a imgenes ecogrficas que confunden
con litiasis biliar
Las de amplio espectro asociadas a severas
alteraciones de la ecologia bacteriana, seleccin
cepas resistentes (* nosocomios con las de 3)

CARBAPENEMS:
Imipenem, Meropenem
IMIPENEM







ANTIBITICO MS ACTIVO (in vivo), CONTRA DIVERSAS

BACTERIAS
ASOCIADO A CILASTATINA (inhibidor de dihidropeptidasa I, en
rin humano)
ACTIVOS: Estreptococos, P. Aeruginosa, Haemophilus, bacterias
anaerobias (B. Fragilis). E. Faecalis
TILES EN INFECCIONES RESISTENTES A OTROS ANTIBITIC.
INFECCIONES POLIMICROBIANAS
PUEDE
PRODUCIR
CONVULSIONES
EN
INDIVIDUOS
SUSCEPTIBLES, SOBRE TODO EN INSUFICIENCIA RENAL

MONOBACTMICOS:
AZTREONAM
 Anillo b-lactmico unido a cido sulfnico
 nico disponible
 Activo slo frente a bacilos Gram (-) aerobios (como
la Pseudomona aeruginosa)
 Carece de actividad frente a Grampositivos
 Carece de actividad frente a anaerobios
 Esencialmente no alergnico
 Disponible slo para uso parenteral

ANTIBITICOS (II)
SULFONAMIDAS
COTRIMOXAZOL
QUINOLONAS
NITROFURANOS

Conocer la farmacocintica, farmacodinamia, espectro antimicrobiano,

indicaciones

mecanismos

de

resistencia

bacteriana

de

las

sulfonamidas y el cotrimoxazol

Conocer la farmacocintica, farmacodinamia, espectro antimicrobiano,

indicaciones y mecanismos de resistencia bacteriana de las quinolonas.

Conocer la farmacocintica, farmacodinamia, espectro antimicrobiano,

indicaciones
nitrofuranos.

mecanismos

de

resistencia

bacteriana

de

los

Cualquier frmaco que acta

contra uno o mas tipos de
microorganismo

Antibacterianos
Pueden
ser

Antivirales

Antiparasitarios

SEGN SU ORIGEN

ANTIBIOTICOS

QUIMIOTERAPICOS
SEGN SU EFECTO

BACTERICIDA

BACTERIOSTATICO

Composicin qumica definida

(obtenida por sntesis)

SEGN SU MECANISMO DE
ACCION
AGENTES QUE INHIBEN LA SINTESIS DE LA
PARED CELULAR
AGENTES QUE MODIFICAN LA
PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA CELULAR

AGENTES QUE INHIBEN LA SINTESIS

PROTEICA
AGENTES QUE INHIBEN LA SINTESIS O
FUNCION DE LOS ACIDOS NUCLEICOS

betalactmicos
,bacitracina, vancomicina,
cicloserina, fosfomicina

polimixina B, antifngicos
polinicos tipo nistatina y
anfotericina B, colisina

Aminoglucsidos, tatraciclinas.
Macrlidos-eritomicina,cloranfenicol, lincosamidaslincosamina, clindamicina-)

sulfonamidas, diaminopirimidinas

CLASIFICACION DE LOS
ANTIBACTERIANOS
SEGN SU ESPECTRO ANTIBACRERIANO

DE ESPECTRO REDUCIDO
DE ESPECTRO
AMPLIADO
DE AMPLIO
ESPECTRO

Penicilina G
Ampicilina

Tetraciclinas, cloranfenicol,
macrlidos

TRATAMIENTO EMPIRICO

NO LOCALIZADO
Profilaxis o prevencin antibitica

TRATAMIENTO
DEFINITIVO
ANTIBIOGRAMA

INHIBIDORES EN LA RUTA DE BIOSINTESIS DEL

TETRAHIDROFOLATO (THF)

SULFAMIDAS

SULFONAS

PARA-AMINOSALICILICO
INHIBIDORES DE LA
DIHIDROFOLATOREDUCTASA (DHFR)

Metotrexato,
trimetoprm

ISONIAZIDA

QUINOLONAS

Ciprofloxacin

NITROFURANOS

Nitrofurantona

5-FLUOROCITOSINA
(=FLUCITOSINA, 5FC)

SULFAMIDAS

Las sulfamidas o sulfonamidas fueron los primeros quimioteraputicos

eficaces que se utilizaron por va sistmica para prevenir y curar
infecciones bacterianas en el ser humano.
Ejercen slo un efecto bacteriosttico, y los mecanismos de defensa
celular y humoral del hospedador son esenciales para erradicar
finalmente la infeccin.

SULFONAMIDA: Derivados de para-aminobenzenosulfonamida

Actividad
Farmacolgica

Grupo NH2
Admite
sustituciones con
distintos radicales.

Una clasificacin prctica de las

sulfamidas es la clasificacin
farmacocintica que las divide
en

absorbibles

rpida,

(de

intermedia

accin
o

prolongada), no absorbibles y de
uso tpico.

Etapas en el metabolismo de folato bloqueadas por sulfonamidas y trimetoprim.

No son afectadas
las bacterias que
usan al cido
flico
preformado.

Sintetasa de
dihidropteroato

Compiten
con el
PABA

(Precursor inmediato del cido

Flico)

Reductasa de
dihidrofolato

FH4

Trimetoprim

Sulfonamida
+
Inhibidor de la
reductasa de
dihidrofolato

Actividad sinrgica por

inhabilitacin secuencial de
la sntesis de folato.

Sntesis de Timidina, Purinas y Metionina

ADN, ARN y Protenas

CRECIMIENTO
BACTERIANO
Tomada de: Goodman y Gilman. Las bases farmacolgicas de la
teraputica. 12 edicin. Colombia: Mc Graw Hill, 2011

20% a 40%

Posiblemente resulta de la alteracin de la constitucin enzimtica de una

bacteria; esto se caracteriza por:
 Menor afinidad hacia las sulfonamidas por parte de la sintasa de
dihidropteroato.
 Decremento de la permeabilidad bacteriana o flujo de salida activo del
frmaco.
 Una va metablica alternativa para la sntesis de un metabolito esencial.
 Mayor produccin de un metabolito esencial o de un antagonista del
compuesto.

ESPECTRO ANTIBACTERIANO

FARMACOCINETICA

ABSORCION

Sulfamidas solubles se absorben rpido del TGI,

(principalmente en el intestino delgado y algo a nivel
gstrico)
Sulfamidas insolubles no se absorben por VO, lo cual es
aprovechado para obtener efectos locales en el lumen
intestinal.

Circulan ligadas a las protenas plasmticas (albuminas).

DISTRIBUCION

El grado de ligazn proteica est determinado por la

hidrofobicidad y el pK de cada frmaco
Las sulfas alcanzan concentraciones adecuadas en
prcticamente todo el organismo, incluyendo al LCR y
fluidos intraoculares.

METABOLISMO

EXCRECION

Se metabolizan en el hgado mediante procesos de

acetilacin y glucoronizacin. Las Sulfonamida acetiladas es
el derivado metablico principal.

La mayor parte se excreta por la orina por filtracin

glomerular y transporte tubular
Pequeas cantidades se excretan por las heces y bilis.

Neumona por Pneumocystiscarini

Infecciones de vas urinarias y en profilaxis

Infecciones de vas respiratorias (otitis media aguda, exacerbacin de bronquitis

crnica)

Infecciones intestinales (diarrea del viajero)

Sulfadiacina y pirimetamina en toxoplasmosis

Sulfasalacina colitis ulcerosa

TGI: son frecuentes las

nuseas e inapetencia
con malestar abdominal

Rin: la cristaluria se
presenta principalmente con
las antiguas sulfamidas.

Hipersensibilidad: las manifestaciones

de toxidermia sulfamdica incluyen
erupciones morbifiliformes,
escarlatiniformes, urticarianas,
erisipeloide, purprica y petequial,
eritema nodoso, eritema multiforme
tipo Steven-Johnson

Hematotoxicidad: anemia, leucopenia y

trombocitopenia.

Kernicterus

Hepatotoxicidad: en menos
de 0,1% de pacientes se
presenta necrosis heptica
focal o difusa debida a
toxicidad directa o
sensibilizacin.

Potenciar los efectos de otros compuestos al inhibir su metabolismo

y/o desplazarlos de su unin con las protenas sricas

S
U
L
F
A
M
I
D
A

Warfarina

ef. anticoagulante

Clorpropamida /Tolbutamida

ef. hipoglucemiante

Diurticos tiazdicos, fenitona, agentes uricosricos

Ajustar las

dosis de estos frmacos.

Metotrexate

desplazan de las protenas plasmticas y

disminuyen su excrecin renal.

indometacina,
Desplazan a las
sulfas

probenecid

fenilbutazona,

salicilatos,

sulfinpirazona,

lo

cual

aumenta su actividad.
SULFAS

METENAMINA

favorecen la aparicin de cristaluria.

INCOMPATIBILIDAD FISICOQUMICA: Las soluciones intravenosas de

sulfamidas

son

fsicamente

incompatibles

aminoglucsicos,

lincomicina,

meticilina,

con

el

cloranfenicol,

tetraciclinas,

vancomicina,

noradrenalina, insulina, procana, solucin de Ringer lactato y otros.

PRUEBAS BIOQUMICAS: Las sulfamidas pueden reducir el yodo fijado a las
protenas y la captacin de I131 y pueden dar falsos positivos en las pruebas de
Benedict para glucosa urinaria y cido sulfosaliclico para protenas urinarias.

COTRIMOXAZOL

50 000 veces
---- eficacia

Reforzamiento notorio
trimetoxibenzilpirimidina
SINERGISMO

Inhibe en forma selectiva a la reductasa

La
combinacin
es
bactericida, en comparacin
con
la
actividad
bacteriosttica
de
una
sulfonamida sola.

de cido dihidroflico bacteriana

No forma cido tetrahidroflico.

Inhibe sntesis de purinas y finalmente del DNA.

COTRIMOXAZOL- Mecanismo de accin

20 partes de SMX y 1 parte de TMP

trimetopin (TMP)

sulfametoxazol (SMX)

sinergismo de potenciacin
efecto
bactericida

alteran dos etapas

consecutivas esenciales

sntesis bacteriana
de las purinas y del
ADN

C
O
T
R
I
M
O
X
A
Z
X
O
L

COTRIMOXAZOL-Resistencia bacteriana

es menor que cuando

se usa cada agente
por separado
un germen que adquiere resistencia a
uno de los componentes todava puede
ser destruido por el otro

No existe resistencia
cruzada entre ambos.

COTRIMOXAZOL-Espectro Antibacteriano
el TMP es 20 a 100 veces mas potente que el SMX

La asociacin no actua
contra Pseudomonas ni
contra Enterococos

COTRIMOXAZOL:
FARMACOCINTICA
similares a los de una proporcin constante de 1:20 de sus
concentraciones en sangre y en los tejidos
el trimetopim se absorbe con mayor rapidez que el sulfametoxazol

V: 11h trimetopim y 10h sulfametoxazol

Administrando 800 mg de sulfametoxazol con 160 mg de trimetopim
(5:1)
[ ]mx de los frmacos en plasma : ~40 y 2 g/ml

El trimetopim se distribuye y concentra rpidamente

en los tejidos y ~40% se une a las protenas
plasmticas en presencia de sulfametoxazol.

Vol. de distribucin: trimetopim9 veces mayor que el

sulfametoxazol

Cerca de 65% del sulfametoxazol se une a las

protenas plasmticas.

Aproximadamente el 60% del trimetopim

administrado y entre 25 y 50% del sulfametoxazol
se excretan en la orina en un lapso de 24 h; 66% de
la sulfonamida se encuentra no conjugada

COTRIMOXAZOL:
REACCIONES ADVERSAS
el margen entre los efectos nocivos
para las bacterias y los seres
humanos, disminuye cuando existe
deficiencia de folato en las clulas
del paciente:
megaloblastocis, leucopenia o
trombocitopenia

Cerca de 75% de las reacciones

adversas se observa en la piel

causa hasta tres veces ms

reacciones dermatolgicas que el
sulfisoxazol

Infecciones de vas urinarias

Infecciones bacterianas de vas
respiratorias

INDICACION Infecciones del tubo digestivo

ES
Neumonia por Pneumocystis carinii.
Otitis media aguda.
Enterocolitis por shigella, diarrea del
viajero.

DOSIS

Adultos: 800mg + 160mg

c/12hV.O
Otitis:(40mg + 8mg /kg)

INTERACCIONES
Metotrexato, Fenilbutazona,
Sulfinpirazona.

Los efectos txicos de estos

medicamentos se potencian.

Amiodarona, andrgenos, AINEs, sales de

oro, esteroides anabolizantes, estrgenos,
Paracetamol, Rifampicina, cido valproico

Mayor riesgo de hepatotoxicidad.

Agentes hemolticos como Furozolidona,

hipoglicemiantes orales, Metildopa,
nitrofuranos,y sulfonamidas sistmicas

Mayor riesgo de hemlisis.

Warfarina

Mayor riego de sangrado

Sulfonilureas

Aumento de la concentracin srica de

estos frmacos.

Anticonceptivos orales con Estrgenos

Puede disminuir la eficacia de los

anticonceptivos orales

Rifampicina

Disminuye su vida media y aumenta la

eliminacin de Trimetropina.

QUINOLONAS

ESTRUCTURA QUMICA
o
o
o

1er miembro: CIDO NALIDXICO (1962)

cloroquina.
1973: 1era quinolona con un tomo de flor: FLUMEQUINA
1978: Sntesis del norfloxacino y otras.

La estructura qumica est

basada en el anillo 4-oxo-l,4dihidroquinolena,
del
que
derivan 4 grupos (naftiridina,
cinolina,
quinolena
y
piridopirimidina)
segn
las
distintas
sustituciones
por
nitrgeno en los diferentes
tomos: posiciones 1 y 8 para la
naftiridina, 1 y 2 para las
cinolinas, 1 para la quinolena y 1,
6 y 8 para la piridopirimidina

CLASIFICACIN
PRIMERA GENERACIN (no fluoradas)

Todos estos compuestos son antispticos urinarios

en sentido estricto, pues se concentran en las vas
urinarias y con activos frente a la mayora de los
grmenes gramnegativos que causan estas
infecciones, no alcanzando concentraciones
sistmicas y tisulares potencialmente tiles en
otras infecciones. En el cido pipemdico, la
introduccin del radical piperacinil en posicin 7
mejora el espectro antibacteriano y confiere a la
molcula actividad sobre Pseudomonas.

SEGUNDA GENERACIN (fluoradas)

Estos

compuestos

presentan

unas

caractersticas cinticas y un prefil

antimicrobiano

muy

favorables,

sin

embargo son poco activas frente a

cocos grampositivos aerobios y apenas
son

eficaces

anaerobias.

sobre

bacterias

TERCERA GENERACIN

De las quinolonas desarrolladas en los

ltimos 10 aos, destacan nicamente por
su utilidad teraputica el levofloxacino,
moxifloxacino y gatifloxacino. Resultan
ms

activas

sobre

estreptococos

estafilococos. Son activas frente a los

principales microorganismos patgenos
de las vas respiratorias inferiores y se
utilizan principalmente en infecciones
respiratorias.

MECANISMO DE ACCIN

Las quinolonas son bactericidas y afectan el

funcionamiento normal del ADN bacteriano

Penetran en la bacteria (porinas)

enrollamiento de las dos bandas de ADN

enzima ADN-girasa
topoisomerasas II
realizan incisiones en
sitios especficos del
ADN de una sola banda y
posteriormente unen y
corrigen estos cortes

2 subunidades A () polipeptdicas y 2
subunidades B

impiden la reparacin de las incisiones

Para la muerte
bacteriana, es necesario
que sobre las roturas del
ADN, mantenidas por las
quinolonas, acten
exonucleasas inducibles.

RESISTENCIA BACTERIANA

Mutaciones del gen

que codifica la
sntesis de las
cadenas
polipetdicas que
forman las
subunidades A de la
enzima ADN-girasa.

Alteraciones en
protenas de la
membrana relacionadas
con las porinas. Las
resistencias por
alteraciones de la
permeabilidad son ms
frecuentes en el caso
de Klebsiella,
Enterobacter,
Serratia y
Pseudomonas.

Con la comercializacin
y el uso probablemente
abusivo de las
modernas
fluorquinolonas se ha
observado un notable
incremento de las
resistencias,
especialmente en
bacilos gramnegativos.

QUINOLONAS

Las quinolonas, a excepcin de las de

primera generacin, son frmacos
que presentan una excelente
biodisponibilidad, prolongado TVM,
altos volmenes de distribucin e
importante eliminacin renal.

Absorcin

Las quinolonas se absorben bien por VO, siendo su

biodisponibilidad de buena a excelente.

Por lo general se alcanzan concentraciones sricas pico

dentro de 1 a 3 horas de administrada una dosis.

Las concentraciones mximas en suero son bajas en el caso del

caso del cido nalidxico, cido pipemdico y norfloxacino, y de
2-7 mg/L para las de tercera y cuarta generacin.

Distribucin

La unin a protenas plasmticas es baja, en general entre el 20% y el 40%, y se

unen principalmente a albminas:

Las antiguas quinolonas difunden escasamente a tejidos y alcanzan niveles

apropiados solo a nivel urinario.
En cambio, las fluoroquinolonas se distribuyen ms ampliamente y, dependiendo de
gente, penetran en los tejidos, prstata, huesos, articulaciones, saliva, secreciones
bronquiales y bilis.

Por lo general las concentraciones de las quinolonas en saliva, lquido prosttico,

hueso y LCR son ms bajas que en el suero.

Metabolismo

El TVM vara entre 1,5 a 18 horas, observndose

TVM de 3-4 horas (norfloxacina), 8 horas
(lomefloxacina), 10-12 horas (pefloxacina,
fleroxacina) y hasta 15-18 horas (esparfloxacina).

Se metabolizan en grado en grado variable a nivel

heptico, a travs de reacciones de oxidacin en
el sistema de la citocromo P450

Ofloxacina y esparfloxacina son mnimamente

metabolizados y casi enteramente eliminados sin
cambios por la orina,

Excrecin

La eliminacin biliointestinal es
predominante en el caso de pefloxacina

La eliminacin se produce
principalmente por va renal, como
frmaco inalterado, en el caso de
ofloxacina y lomefloxacina.

Caractersticas
particulares

cido
nalidxico:

Se absorbe bien
por VO (96%),
alcanzando niveles
mximos en 2
horas.
Su TVM es de 6-7
horas, pero puede
prolongarse a 21
horas en pacientes
con IR

cido
Oxolnico

Se absorbe bien
por VO y sus
metabolitos activos
e inactivos se
excreta en la orina.

Por VO se absorbe bien. Su

ligazn proteica es del 35%,
con un TVM de 4-6 horas.

cido
Pipemdico

Se absorbe casi
completamente por VO,
alcanzando niveles pico en 2 a
3 horas. Su TVM es de 1 hora,
pero puede prolongarse hasta
3 horas en pacientes con
depuracin de creatinina
menos de 30 mL/min

Por va EV puede difundir al

LCR en niveles tiles contra
bacilos gramnegativos y
estafilococos.

Cinoxacina

Pefloxacina

Se absorbe rpidamente por

VO. Difunde bien en la
prstata, hueso, pulmn,
lquido pleura y tejidos
blandos.

Ciprofloxacina

Con la administracin oral de

400mg se consigue un nivel
pico de 3,5 5,3 mg/L, con una
ligazn proteica de 25 %. El
TVM es de 5-7 horas.

Ofloxacina

 Por VO se absorbe ms
del 90%. No se
metaboliza y se excreta
en forma ntegra sin
cambios, 75% va renal y
25 % por las heces.

Posee un largo TVM (1012 horas).

La IR prolonga el TVM
del frmaco hasta las 17
horas si la depuracin de
creatinina es menor de
30 mL/min.

Su largo TVM (7-8

horas) permite
administrarla en una sola
dosis diaria. Su ligazn
proteica es del 10%

Enoxacina

Fleroxacina:

Lomefloxacina

Posee buena absorcin

por VO. Su TVM s de
8,35 horas, con
eliminacin principal por
va renal.

Posee buena absorcin

por VO. Su ligazn
proteica es del 40 % y
su largo TVM (1518horas)

Temafloxacina

Esparfloxaxina

ESPECTRO
ANTIMICROBIANO
Las sucesivas generaciones de
quinolonas han ido aumentando el
espectro inicial de la primera
generacin, que solo abarcaba
gramnegativos.

Amplindolo hasta abarcar

grmenes intracelulares,
grampositivos y como es el caso
de las de cuarta generacin,
anaerobios. Al respecto se pueden
plantear las siguientes
generalizaciones.

Las quinolonas de primera generacin tienen una adecuada cobertura

para enterobacterias y nula para cocos grampositivos y anaerobios.

Las quinolonas de segunda generacin son predominantemente activos

frente a bacilos gramnegativos aerobios y enterobacterias, pero
tambin tienen algn grado de actividad contra algunos grampositivos y
micobacterias.

Las quinolonas de tercera y cuarta generacin mantienen la buena

actividad de las de segunda contra gramnegativos y micobacterias
Las quinolonas ms recientes (levofloxacina y moxifloxacina) tienen
buena actividad frente a cocos grampositivos, incluyendo cepas de S.
pneumoniae resistenete a penicilina y S aureus meticilinosensible.

A.-Antiguas
quinolonas:

cido nalidixico
cido oxolnico

Activo contra gramnegativos del tipo enterobacterias. Acta contra

un 99% de depas E. coli, 98% de Proteus mirabilis, 92% de Klebsiellla
y Enterobacter spp, y tambin sobre el 80% de otras bacterias
coliformes. Las especies de Pseudomonas y Serratia son resistentes.

Su espectro es similar al cido nalidxico, pero es ms activos contra

E. coli, Proteus mirabilis, Klebsiella y Enterobacter. Adems acta
contra S. aureus.

cido piromdico

Accin es similar al cido oxolnico. Acta contra gramnegativos y

estafilococos por medio de metabolitos activos, entre ellos el cido
hidroxipiromdico.

cido pipemdico

Su espectro comprende bsicamente gramnegativos, especialmente

E.coli, Klebsiella, Proteus y Pseudomnas. Evidencia resistencia cruzada
con el cido nalidxico.

Cinoxacina

Su espectro es similar al del cido nalidxico. Inhibe ms de cepas de

Klebsiella, Enterobacter, Citrobacter, Providencia y Serratia.

B.-Fluoroquinolonas:

Frente a
gramnegativos

El ms potente en general es ciprofloxacino. Levofloxaxino y sobre

todo moxifloxacino tienen claramente aumentada su actividad frente
a grampostivos.
Moxifloxacino es adems activo frente a anaerobios, algo frente a los
que otras quinolonas ternan limitada actividad.

Norfloxacino

Es 100 veces ms activas que el cido nalidxico. Acta contra la

mayora de enterobacterias como E. coli, Klebsiella, Enterobacter y
Proteus.
Entre los gramnegativos, es muy eficaz contra las causantes de
infeccin gastrointestinal como, Salmonella, Shiguella, Campylobacter,
Vibrio cholerae .

Enoxacina

Acta sobre los mismos gramnegativos (enterobacterias y P.

aeruginosa) que la norfloxacina. Es poco activa contra grampositivos e
ineficaz contra anaerobios

Ciprofloxacina

Difloxacina

Esparfloxacina

Moxifloxacina

Cubre el mismo espectro que la norfloxacina y enoxacina pero su

potencia antimicrobiana es mayor. Posee buena actividad contra
enterobacterias como E. coli, Klebsiella, Enterobacter. Citrobacter y
Proteus, pero es menos activa contra Serratia, Providencia y
Acinobacter.
Entre los grampositivos se destaca la accin contra S. aureus (incluso
cepas meticilino-resistentes), S. epidermidis y S. saprophyticus..

Cubre el mismo espectro de la ciprofloxacina, pero es ms

activas contra estafilococos (incluso cepas meticilinoresistentes).
Su potencia es equivalente al cloranfenicol (in vitro) contra
anaerobios, por ejemplo: B. gragilis.

Su actividad contra gramnegativos es similar a la ciprofloxacina,

pero mayor contra Enterobacter, Pseudomonas cepacia,
Acinobacter.
Junto a la temafloxaxina ecomparten buena actividad contra
anaerobios (incluso B. fragilis).

Presenta una actividad in vitro contra un amplio espectro de

microorganismo grampositivos y gramnegativos, anaerobios,
bacterias cido-resistentes y microorganismos atpicos como
Mycoplasma spp, Chlamydia spp y Legonella spp

GASTROINTESTINALES
-

C.
NALIDXICO

ALRGICOS
-

Fotosensibilidad
Prurito
Erupciones

Nuseas
Vmitos
Dolor abdominal

CENTRALES
-

No debe
administrarse a
lactantes menores
de 1 mes ni a
embarazadas.

Alteraciones visuales
Excitacin
Depresin
Confusin
Alucinaciones
Cefaleas
Vrtigos
Somnolencia
Convulsiones
Psicosis txicas precaucin en enfermos psiquitricos
Hipertensin endocraneal estrabismo permanente

HEMATOLGICOS
-

Depresin medular
Hemolisis dficit de glucosa-6-fosfato-deshidrogenasa

GASTROINTESTINALES
5 % de los pacientes

Abandono de terapia

CENTRALES
Rara: 1% de pacientes
- Cefaleas
- Mareos, desorientacin y confusin
- Insomnio
- Depresin
- Reacciones psicticas
- Temblores y movimientos anormales

HEMATOLOGICOS

Eosinofilia
Trombocitosis
Leucopenia
Elevaciones transitorias
de transaminasas, urea y
creatinina srica
Hipoglucemia

Efectos
dependientes de la
dosis que
desaparecen al
suspender el tto

MOTORES
-

Degeneracin articular
Tendinopatas
Artralgia y dolor muscular (norfloxacino y ciprofloxacino).

CARDIACOS
- Prolongacin del QT
(moxifloxacino, gatifloxacino y esparfloxacino)

Slo infecciones urinarias

C.
NALIDXICO

Infecciones por grmenes gramnegativos

(excp: P. aeruginosa).
Prevencin bacteriurias: prostatitis
bacteriana crnica.

C.
PIROMDICO
Infecciones intestinales y
biliares
C.
PIPEMDICO

Gonorrea
Chancro por H. ducreyi

Infecciones intestinales

ETS
-

Tambin infecciones
sistmicas

2 GENERACIN

Procesos diarreicos
Tto y profilaxis de la
fiebre tifoidea
Inf. por V. cholerae
Profilaxis de la diarrea
del viajero.

Infecciones cutneas
Infecciones urinarias

Pielonefritis y otras
infecciones urinarias
hospitalarias complicadas (P.
aeruginosa)

3 GENERACIN

Inf. por gramnegativos,

(P. aeruginosa)

Infecciones seas
-

Infecciones
respiratorias
4 GENERACIN

Osteomielitis aguda y crnica.

Inf. Posquirrgicas
(enterobacterias, estafilococos y P.
aeruginosa)

Otras infecciones
-

Neumonas por bacilos

gramnegativos
Bronquitis crnicas
Sinusitis agudas

TBC, tto asociado

portadores de S. aureus
resistentes a la meticilina
Antrax (Ciprofloxacino)

INTERACCIONES

NITROFURANOS

Son drogas sintticas derivados del furano, ncleo qumico

fundamental al que el agregado de un grupo nitro en la posicin 5
del anillo heterocclico, le confiere propiedades antibacterianas.

CLASIFICACION

Nitrofurantona.
Furaltadona.
Nitrofurasona - (tpico, pomadas, gasas
furacinadas)
Nifuroxima (vulos).
Furazolidona (tpico gastrointestinal)

Mecanismo de accin

Es poco conocido

Al parecer, son fundamentales las

enzimas que pueden reducir la
nitrofurantoina para su activacin.
Se forman sustancias intermedias
altamente reactivas

daan el DNA de las bacterias

Las bacterias reducen la nitrofurantoina con mayor rapidez que las

clulas de los mamferos y se cree que sta es la causa de la actividad
antimicrobiana selectiva del compuesto.

Las bacterias que son sensibles al frmaco rara vez adquieren resistencia contra el
tratamiento.

Espectro Antibacteriano
La nitrofurantoina se activa
contra numerosas cepas

E. coli y enterococo
Sin embargo

la mayor parte de las especies de Proteus y

Pseudomonas y muchas especies de
Enterobacter y Klebsiella son resistentes

bacteriosttica
mayor parte de los microorganismos sensibles
a una concentracin 32g/ml

bactericida
concentracin 100g/ml

Su actividad antibacteriana es mayor en la orina cida.

ABSORCIN
Va oral
TGI
Concentraciones
sricas muy bajas
Comidas retrasan
su absorcin

DISTRIBUCIN Y
METABOLISMO
Nitrofurantona

biodisponibilidad
90%
TVM = 20min
Metabolismo en
hgado
Atraviesa BHE

EXCRECIN
Renal
Cuando la
orina es
cida

HIPERSENSIBIL
IDAD

NAUSEAS
VMITOS
DIARREA
DOLOR ABDOMINAL

TRACTO
GASTROINTESTINAL

ALTERACIN
DE LA
FUNCIN
RENAL

INSUFICIENCIA RENAL

POLINEURITIS

RECIN
NACIDOS Y
PREMATUROS

EXANTEMA
ASMA
ARTRALGIAS
NEUMONITIS

HIPERSENSIBILIDAD

Infecciones urinarias
 En las pielonefritis, nefritis y cistitis agudas y crnicas la nitrofurantona puede
ser til en infecciones a grmenes susceptibles.
 La nitrofurantona nunca se debe administrar a pacientes con insuficiencia
renal.
 La administracin de nitrofurantona durante algunos meses anula los sntomas
y la infeccin recurrente de las vas urinarias en mujeres.
 La sal de nitrofurantona se puede administrar por va intravenosa y an as no
tiene actividad antimicrobiana general, sin embargo esta va reduce las
molestias gastrointestinales.

Infecciones intestinales
 La furazolidona por va oral puede reducir la diarrea del
clera, y usualmente fracasa en la shigellosis.

Infecciones locales
La nifuroxima se utiliza en candidiasis vaginal.
la furazolidona se utiliza adems en Trichomoniasis vaginal.
La Nitrofurazona, se utiliza en el tratamiento de infecciones
cutneas, tales como heridas, quemaduras y ulceraciones. Tambin en
las conjuntivitis, queratitis, y otitis purulentas agudas o crnicas.

Para prevencin

 Una sola toma en la noche, de 100 mg en el adulto,

o de 1mg/Kg/da en el nio

Tto. Infeccin urinaria

 Va de administracin: oral (con alimentos).

 Adulto: 100mg c/8hs.
 Nios: 5 7 mg/Kg/da.

 La

asociacin

con

quinolonas

de

primera

generacin es antagnica.
Probenecid:
nitrofurantona.

reduce

la

eliminacin

de

 Las

sulfonamidas

son

compuestos

antibacterianos,

derivados

de

la paminobenceno sulfonamida o sulfanilamida. que inhiben la biosntesis

de cido flico de microorganismos como: Streptococcus pyogenes,

Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, H. ducreyi, Nocardia,

Actinomyces, Calimmato bacterium granulomatis y Chlamydia trachomatis.
 El mecanismo de accin del cotrimoxazol, se basa en el mecanismo individual
de cada frmaco que lo compone, tanto del trimetoprin y

del

sulfametoxazol, los cuales ejercen un sinergismo de potenciacin. El

espectro de ese frmaco es amplio siendo sensible a E. coli, Proteus,
Enterobacter, entre otros.

 Las quinolonas inhiben la enzima ADN-girasa (topoisomerasa II), encargada

de evitar el enrollamiento excesivo de las dos bandas de ADN cuando se
separan antes de su replicacin o transcripcin. Para el efecto bactericida
de las quinolonas se requiere la sntesis de exonucleasas que destruyen
definitivamente el ADN.
 Los nitrofuranos son fcilmente absorbidos por el Tracto gastrointestinal,
metabolizados por el hgado y excretados por el rin. La nitrofurantoina es
bacteriosttica para la mayor parte de los microorganismos sensibles a una
concentracin 32g/ml y es bactericida a una concentracin 100g/ml.
Siendo su actividad antibacteriana mayor en la orina cida.