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Unconjugated Estriol

For use on IMMULITE 2000 systems

IMMULITE 2000 Unconjugated Estriol


median for that age. Hence the pattern
generated by serial determinations is
ordinarily of greater significance than the
results of isolated measurements.
Persistently low or rapidly falling estriol
levels suggest fetal distress. However,
because estriol concentrations are subject
to diurnal and episodic variation, it is
common practice to refer serum
measurements to a baseline, defined for
the patient as either the average or the
highest of her three most recent estriol
results. A drop of 40 percent or more
relative to this baseline is likely to be
significant.

English
Intended Use: For in vitro diagnostic use
with the IMMULITE 2000 Systems
Analyzers for the quantitative
measurement of unconjugated (free)
estriol in serum, as an aid in monitoring
fetal maturity and well-being in the context
of high-risk and poorly dated pregnancies.
Catalog Numbers: L2KUE32 (200 tests),
L2KUE36 (600 tests),
L2KUE33M (3000 tests)
Test Code: UE3 Color: Light Blue

Summary and Explanation


Most of the estriol circulating or excreted
during the third trimester of pregnancy is
the joint product of fetus and placenta,
originating from a precursor synthesized in
the fetus by the adrenal glands, and
transformed by the fetal liver and the
placenta into estriol. On traversing the
placenta, this is rapidly metabolized,
primarily in the maternal liver, to
conjugated forms: the estriol sulfates and
glucuronides. As a result, "free" estriol, the
unconjugated form, accounts for barely
nine percent of the total estriol in
circulation; the estriol sulfates, which are
relatively long-lived, account for roughly
half. Urinary estriol consists entirely of
conjugated forms since only free estriol
enters the maternal circulation while only
the conjugated forms are excreted.
Normally, as the fetus develops, estriol
production increases, resulting in a nearly
three-fold rise in circulating estriol levels
during the final trimester, and a
corresponding increase in urinary levels.
There is typically a surge at about the 36th
week. According to the literature, free and
total estriol concentrations reach
approximately 15 and 250 ng/mL at term,
while the urinary output climbs to
approximately 45 mg/day. After 40 weeks,
estriol levels gradually subside, declining
9
by roughly 12 percent per week.
There is considerable patient-to-patient
variability: the reference range for a given
gestational age may encompass estriol
levels from 50 to 200 percent of the
2

In combination with other techniques for


fetal surveillance, serial determinations
have been used in the management of
7,9
pregnancies complicated by diabetes,
hypertension, prolonged gestation and
uncertain dates. These clinical
applications have been recently
7,9,10,14
reviewed.

Principle of the Procedure


IMMULITE 2000 Unconjugated Estriol is a
solid phase, enzyme-labeled
chemiluminescent competitive
immunoassay. The solid phase (bead) is
coated with polyclonal rabbit anti-estriol
antibody. The liquid phase consists of
alkaline phosphatase (bovine calf
intestine) conjugated to estriol.
The patient sample and the reagent are
incubated together with the coated bead
for 30 minutes. During this time,
unconjugated estriol in the sample
competes with enzyme-conjugated estriol
in the reagent for a limited number of
antibody binding sites on the bead.
Unbound patient sample and enzyme
conjugate are then removed by centrifugal
washes. Finally, chemiluminescent
substrate is added to the reaction tube
containing the bead and the signal is
generated in proportion to the bound
enzyme.
Incubation Cycles: 1 30 minutes
Time to First Result: 35 minutes.

Specimen Collection
The use of an ultracentrifuge is
recommended to clear lipemic samples.
IMMULITE 2000 Unconjugated Estriol (PIL2KUE3-4, 2010-07-29)

Hemolyzed samples may indicate


mistreatment of a specimen before receipt
by the laboratory; hence the results should
be interpreted with caution.
Centrifuging serum samples before a
complete clot forms may result in the
presence of fibrin. To prevent erroneous
results due to the presence of fibrin,
ensure that complete clot formation has
taken place prior to centrifugation of
samples. Some samples, particularly
those from patients receiving
anticoagulant therapy, may require
increased clotting time.
High patient samples can be manually
diluted with an appropriate diluent.
Blood collection tubes from different
manufacturers may yield differing values,
depending on materials and additives,
including gel or physical barriers, clot
activators and/or anticoagulants.
IMMULITE 2000 Unconjugated Estriol has
not been tested with all possible variations
of tube types.
Volume Required: 40 L serum.
Storage: 7 days at 28C or
6 months at 20C. Avoid multiple freeze
thaw cycles.
Although serum samples have been
reported to be stable at 20C,
unpublished observations suggest a small
increase of approximately 1015% may
occur during storage at this temperature.
Therefore it is preferable to transport and
store samples at 28C and assay within
one week of collection.
It is important that all samples drawn for
serial monitoring of a patient's
unconjugated estriol level be measured
using the same assay system, and that all
be subjected to the same storage
conditions.

Warnings and Precautions


For in vitro diagnostic use.
Reagents: Store at 28C. Dispose of in
accordance with applicable laws.
Follow universal precautions, and handle
all components as if capable of
transmitting infectious agents. Source
materials derived from human blood were
tested and found nonreactive for syphilis;
for antibodies to HIV 1 and 2; for hepatitis

B surface antigen; and for antibodies to


hepatitis C.
Sodium azide, at concentrations less than
0.1 g/dL, has been added as a
preservative. On disposal, flush with large
volumes of water to prevent the buildup of
potentially explosive metal azides in lead
and copper plumbing.
Chemiluminescent Substrate: Avoid
contamination and exposure to direct
sunlight. (See insert.)
Water: Use distilled or deionized water.

Materials Supplied
Components are a matched set. Labels on
the inside box are needed for the assay.
Unconjugated Estriol Bead Pack
(L2UE312)
With barcode. 200 beads, coated with
polyclonal rabbit anti-estriol antibody.
Stable at 28C until expiration date.
L2KUE32: 1 pack. L2KUE36: 3 packs.
L2KUE33M: 15 packs.
Unconjugated Estriol Reagent Wedge
(L2UE3A2)
With barcode. 11.5 mL alkaline
phosphatase (bovine calf intestine)
conjugated to estriol in buffer. Stable at
28C until expiration date.
L2KUE32: 1 wedge. L2KUE36: 3 wedges.
L2KUE33M: 15 wedges.
Before use, tear off the top of the label at
the perforations, without damaging the
barcode. Remove the foil seal from the top
of wedge; snap the sliding cover down into
the ramps on the reagent lid.
Unconjugated Estriol Adjustors
(LUE3L, LUE3H)
Two vials (Low and High), 4 mL each, of
unconjugated estriol in a processed
human serum matrix, with preservative.
Stable at 28C for 30 days after opening,
or for 6 months (aliquotted) at 20C
L2KUE32: 1 set. L2KUE36: 2 sets.
L2KUE33M: 3 sets.
Before making an adjustment, place the
appropriate Aliquot Labels (supplied with
the kit) on test tubes so that the barcodes
can be read by the on-board reader.

IMMULITE 2000 Unconjugated Estriol (PIL2KUE3-4, 2010-07-29)

Tabulated below, in both mass and molar


units, are the medians and central 95%
ranges for each gestational week,
estimated by a global nonparametric
method. The statistics show, as expected,
a clear trend towards higher values as a
function of gestational age.

Kit Components
Supplied Separately
L2SUBM: Chemiluminescent Substrate
L2PWSM: Probe Wash
L2KPM: Probe Cleaning Kit
LRXT: Reaction Tubes (disposable)

Tri-level, multi-constituent Lyphochek


Maternal Serum Control available from
Bio-Rad.

Unconjugated Estriol, ng/mL

Also Required
Distilled or deionized water; test tubes;
controls.

Assay Procedure
Note that for optimal performance, it is
important to perform all routine
maintenance procedures as defined in the
IMMULITE 2000 Systems Operator's
Manual.
See the IMMULITE 2000 Systems
Operator's Manual for: preparation, setup,
dilutions, adjustment, assay and quality
control procedures.
Recommended Adjustment Interval:
2 weeks.
Quality Control: To monitor system
performance and chart trends, as a
minimum requirement, quality control
materials with at least two levels (low and
high) of unconjugated estriol should be
assayed on each day that samples are
analyzed. Quality control samples should
also be assayed when performing
adjustment. Treat all quality control
samples the same as patient samples.

A reference range study was performed


using the IMMULITE 2000 Unconjugated
Estriol assay (L2KUE3) on a cross-section
of 199 third-trimester serum (SST)
samples collected in Becton Dickinson

SST tubes, with gestational ages fairly


evenly distributed from 27 to 40 weeks.
4

Median

Central 95%
Range

27

15

4.1

2.3 6.4

28

15

4.2

2.3 7.0

29

15

4.5

2.3 7.7

30

15

4.9

2.4 8.6

31

15

5.5

2.6 9.9

32

15

6.2

2.8 11.4

33

15

7.2

3.0 >12

34

15

8.4

3.3 >12

35

15

10.2

3.9 >12

36

15

>12

4.7 >12

37

15

>12

5.6 >12

38

15

>12

6.6 >12

39

15

>12

7.3 >12

40

>12

7.6 >12

Unconjugated Estriol, nmol/L

Siemens Healthcare Diagnostics


recommends the use of commercially
available quality control materials with at
least 2 levels (low and high). A satisfactory
level of performance is achieved when the
analyte values obtained are within the
Acceptable Control Range for the system,
or within an established range determined
by an appropriate internal laboratory
quality control scheme.

Expected Values

Gestational
Week

Gestational
Week

Median

Central 95%
Range

27

15

14

8 22

28

15

15

8 24

29

15

16

8 27

30

15

17

8 30

31

15

19

9 34

32

15

21

10 40

33

15

25

10 >42

34

15

29

11 >42

35

15

35

14 >42

36

15

>42

16 >42

37

15

>42

19 >42

38

15

>42

23 >42

39

15

>42

25 >42

40

>42

26 >42

Consider these limits as guidelines only.


Each laboratory should establish its own
reference ranges.
IMMULITE 2000 Unconjugated Estriol (PIL2KUE3-4, 2010-07-29)

Limitations
Heterophilic antibodies in human serum
can react with the immunoglobulins
included in the assay components causing
interference with in vitro immunoassays.
[See Boscato LM, Stuart MC. Heterophilic
antibodies: a problem for all
immunoassays. Clin Chem 1988:34:2733.] Samples from patients routinely
exposed to animals or animal serum
products can demonstrate this type of
interference potentially causing an
anomalous result. These reagents have
been formulated to minimize the risk of
interference; however, potential
interactions between rare sera and test
components can occur. For diagnostic
purposes, the results obtained from this
assay should always be used in
combination with the clinical examination,
patient medical history, and other findings.

Performance Data
See Tables and Graphs for data
representative of the assays performance.
Results are expressed in ng/mL. (Unless
otherwise noted, all were generated on
serum samples collected in tubes without
gel barriers or clot-promoting additives.)
Conversion Factor:
ng/mL 3.467 nmol/L
Reportable Range: 0.07 12 ng/mL
(0.24 42 nmol/L).
The assay calibration was determined
based on the measurement of
unconjugated estriol in pregnancy serum

(SST ) samples by a gas


chromatography-mass spectroscopy
method (GC-MS) (see Method
Comparison 1).
Analytical Sensitivity: Limit of Blank
(highest value expected for a sample with
no analyte; determined in accordance with
26
CLSI EP17-A ):
0.01 ng/mL (0.04 nmol/L).
Limit of Detection (lowest detectable
concentration; determined in accordance
26
with CLSI EP17-A ):
0.04 ng/mL (0.14 nmol/L).
Functional Sensitivity: (concentration
with 20% coefficient of variation (CV)
determined in accordance with CLSI
27
EP5-A2 ):
0.15 ng/mL (0.52 nmol/L).

Precision: Samples were assayed in


duplicate in 40 runs for a total of 80
replicates. (See Precision table.)

Linearity: Serum (SST ) samples were


assayed under various dilutions. (See
"Linearity" table for representative data.)
Recovery: Samples spiked 1 to 19 with 3
unconjugated estriol solutions (12.5, 25
and 50 ng/mL) were assayed. (See
"Recovery" table for representative data.)
Specificity: The antibody is highly specific
for unconjugated estriol. (See "Specificity"
table.)
Bilirubin: Presence of bilirubin in
concentrations up to 200 mg/L has no
effect on results, within the precision of the
assay.
Hemolysis: Presence of hemoglobin in
concentrations up to 500 mg/dL has no
effect on results, within the precision of the
assay.
Lipemia: Presence of triglycerides in
concentrations up to 3,000 mg/dL has no
effect on results, within the precision of the
assay.
Method Comparison 1: The
IMMULITE 2000 Unconjugated Estriol
assay was compared to GC-MS on 58

pregnancy serum (SST ) samples.


(Concentration range: approximately 0.4
to 11 ng/mL; see graph 1.) By Weighted
Deming regression:
(IML 2000) = 0.98 (GC-MS) + 0.02 ng/mL
r = 0.980
Means:
3.3 ng/mL (IMMULITE 2000)
3.2 ng/mL (GC-MS)

Method Comparison 2: The


IMMULITE 2000 Unconjugated Estriol

assay was compared to an Access


Unconjugated Estriol assay, commercially

available from Beckman Coulter, on 150

pregnancy serum (SST ) samples.


(Concentration range: approximately 0.07
to 9.79 ng/mL; see graph 2.) By Weighted
Deming regression:
(IML 2000) = 1.01 (Beckman) 0.01 ng/mL
r = 0.954
Means:
2.7 ng/mL (IMMULITE 2000)
2.6 ng/mL (Beckman)

References
1) Alexander S, et al. Renal clearance of estriol

IMMULITE 2000 Unconjugated Estriol (PIL2KUE3-4, 2010-07-29)

and its conjugates in normal and abnormal


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Endocrinol Metabol 1973;36:289-95. 26) CLSI.
Protocols for the Dtermination of Limits of
Detection and Limits of Quantitation; Approved
Guideline. CLSI document EP17-A Vol. 24 (No.
34). CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400,
Wayne, Pennsylvania 19087-1898, USA, 2004.
27) Evaluation of Precision Performance of
Quantitative Measurement Methods; Approved
Guideline-Second Edition. CLSI document EP5A2. CLSI, 940 West Valley Road, Suite 1400,
Wayne, Pennsylvania 19087-1898, USA, 2004.

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13485:2003.

IMMULITE 2000 Unconjugated Estriol (PIL2KUE3-4, 2010-07-29)

Linearity (ng/mL)

Tables and Graphs

Dilution1 Observed2 Expected3 %O/E4


1

Precision (ng/mL)
Within-Run1
Mean3

SD4

CV5

Total2
SD

CV

0.14

0.0209 14.9% 0.0275 19.6%

0.32

0.0327 10.2% 0.0427 13.3%

0.64

0.0510

8.0%

0.0680 10.6%

1.17

0.0840

7.2%

0.1150

9.8%

2.96

0.1690

5.7%

0.2580

8.7%

5.97

0.3460

5.8%

0.4720

7.9%

10.42

0.5420

5.2%

0.7610

7.3%

IMMULITE 2000 Unconjugated Estriol (PIL2KUE3-4, 2010-07-29)

8 in 85

1.29

7 in 8

1.21

1.13

107%

6 in 8

1.07

0.97

110%

5 in 8

0.90

0.81

111%

4 in 8

0.73

0.65

112%

3 in 8

0.55

0.48

115%

2 in 8

0.35

0.32

109%

1 in 8

0.17

0.16

106%

8 in 8

2.43

7 in 8

2.04

2.13

96%

6 in 8

1.80

1.82

99%

5 in 8

1.49

1.52

98%

4 in 8

1.26

1.22

103%

3 in 8

0.98

0.91

108%

2 in 8

0.63

0.61

103%

1 in 8

0.29

0.30

97%

8 in 8

5.60

7 in 8

4.44

4.90

91%

6 in 8

3.81

4.20

91%

5 in 8

3.35

3.50

96%

4 in 8

2.51

2.80

90%

3 in 8

2.05

2.10

98%

2 in 8

1.35

1.40

96%

1 in 8

0.69

0.70

99%

8 in 8

6.49

7 in 8

5.82

5.68

102%

6 in 8

4.91

4.87

101%

5 in 8

4.14

4.06

102%

4 in 8

3.37

3.25

104%

3 in 8

2.45

2.43

101%

2 in 8

1.58

1.62

98%

1 in 8

0.77

0.81

95%

8 in 8

8.14

7 in 8

7.04

7.12

99%

6 in 8

6.13

6.11

100%

5 in 8

4.86

5.09

95%

4 in 8

3.84

4.07

94%

3 in 8

2.77

3.05

91%

2 in 8

1.89

2.04

93%

1 in 8

0.90

1.02

88%

Dilution1 Observed2 Expected3 %O/E4


6

8 in 8

10.1

7 in 8

9.06

8.81

103%

6 in 8

8.15

7.55

108%

5 in 8

6.64

6.29

106%

4 in 8

5.24

5.04

104%

3 in 8

3.98

3.78

105%

2 in 8

2.64

2.52

105%

1 in 8

1.34

1.26

106%

Specificity
Compound1
Estriol-3-Sulfate
Estriol-3glucuronide
Estriol-16glucuronide
Estriol-17glucuronide

Recovery (ng/mL)
Solution1 Observed2 Expected3 %O/E4
1

Added2 Apparent % Cross


ng/mL ng/mL3 reactivity4
10

ND

ND

50

0.07

0.14%

10

ND

ND

50

ND

ND

10

0.25

2.50%

50

0.66

1.32%

ND

ND

ND

ND

25

ND

ND

1.67

50

0.15

0.30%

1.79

2.21

81%

500

1.49

0.30%

2.48

2.84

87%

3.08

4.09

75%

2.42

3.08

2.92

105%

3.60

3.55

101%

4.48

4.80

93%

4.55

4.90

4.95

99%

Estradiol
Estrone
Estrone-glucuronide

Estrone-3-Sulfate

10

0.10

1.00%

50

0.52

1.04%

10

ND

ND

50

0.16

0.32%

ND

ND

10

ND

ND

50

ND

ND

ND

ND
ND

5.58

5.57

100%

10

ND

6.44

6.82

94%

50

ND

ND

5.59

0.08

8.00%

5.36

5.94

90%

10

0.49

4.90%

5.72

6.56

87%

50

1.28

2.56%

6.76

7.81

87%

ND

ND

10

ND

ND

50

0.09

0.18%

6.94

7.21

7.22

100%

8.05

7.84

103%

9.25

9.09

102%

8.13

8.03

8.35

96%

8.61

8.97

96%

8.75

10.22

16-Epiestriol

17-Epiestriol

Cortisol
11-Deoxycortisol
5-Dihydro
testosterone

86%
Progesterone
Testosterone

50

ND

ND

500

ND

ND

50

ND

ND

1,000

ND

ND

ND

ND

10

ND

ND

50

ND

ND

50

ND

ND

500

ND

ND

ND

ND

50

ND

ND

ND: not detectable.5

IMMULITE 2000 Unconjugated Estriol (PIL2KUE3-4, 2010-07-29)

5
ND: non dtectable. Method Comparison:
Unconjugated Estriol: Estriol non conjugue.

IMMULITE 2000 Unconjugated Estriol, ng/mL

Method Comparison 1
12

Italiano. Precision: 1Intra-serie, 2Totale,


3
Media, 4SD (Deviazione Standard), 5CV
(Coefficiente di Variazione). Linearity:
1
Diluizione, 2Osservato (O), 3Atteso (A), 4%O/A,
5
8 in 8. Recovery: 1Soluzione, 2Osservato (O),
3
Atteso (A), 4%O/A. Specificity: 1Composto,
2
quantit aggiunta, 3Concentrazione apparente,
4
Percentuale di Crossreattivit, 5ND: non
determinabile. Method Comparison:
Unconjugated Estriol: Estriolo non conjugato.

0
0

12

Unconjugated Estriol by GC-MS, ng/m L

(IML 2000) = 0.98 (GC-MS) + 0.02 ng/mL


r = 0.980

IMMULITE 2000 Unconjugated Estriol, ng/mL

Method Comparison 2

Portugus. Precision: 1Entre-ensaios, 2Total,


Mdia, 4Desvio padro, 5Coeficiente de
variao. Linearity: 1Diluio, 2Observado (O),
3
Esperado (E), 4%O/E, 58 em 8. Recovery:
1
Soluo, 2Observado (O), 3Esperado (E),
4
%O/E. Specificity: 1Composto, 2Quantidade
adicionada, 3Apparent Concentration,
4
Percentagem de reaco cruzada, 5ND: no
detectvel. Method Comparison: Unconjugated
Estriol: Estriol nao-conjugado.
3

Deutsch
4

IMMULITE 2000 Freies striol


0
0

Beckm an Unconjugated Estriol, ng/m L

(IML 2000) = 1.01 (Beckman) 0.01 ng/mL


r = 0.954
Deutsch. Precision: 1Intra-Assay, 2Gesamt,
3
Mittelwert, 4S (Standardabweichung), 5CV
(Variationskoeffizient). Linearity: 1Verdnnung,
2
Beobachtet (B), 3Erwartet (E), 4% B/E, 58 in 8.
Recovery: 1Lsung, 2Beobachtet (B), 3Erwartet
(E), 4% B/E. Specificity: 1Verbindung,
2
zugesetzte Menge, 3Gemessene Konzentration,
4
% Kreuzreaktivitt, 5NN: Nicht nachweisbar.
Method Comparison: Unconjugated Estriol:
Unkonjugiertes Oestriol.
Espaol. Precision: 1Intraensayo, 2Total,
3
Media, 4DS, 5CV. Linearity: 1 Dilucin,
2
Observado (O), 3Esperado (E), 4%O/E, 58 en 8.
Recovery: 1Solucin, 2Observado (O),
3
Esperado (E), 4%O/E. Specificity:
1
Compuesto, 2Cantidad aadida, 3Concentracin
aparente, 4% Reaccin cruzada, 5ND: no
detectable. Method Comparison:
Unconjugated Estriol: Estriol Libre.
Franais. Precision: 1Intraessai, 2Total,
3
Moyenne, 4SD, 5CV. Linearity: 1Dilution,
2
Observ (O), 3Attendu (A), 4%O/A, 58 dans 8.
Recovery: 1Solution, 2Observ (O), 3Attendu
(A), 4%O/A. Specificity: 1Compos, 2ajout,
3
Concentration apparente, 4Raction croise %.

Anwendung: Zur in vitro-Diagnostik unter


Verwendung der IMMULITE 2000
Systeme - zur quantitative Bestimmung
von freiem striol im Serum, als eine Hilfe
beim Monitoring der fetalen Reife, des
fetalen Wohlbefindens, bei HochRisikoschwangerschaften und bei
ungenauer Kenntnis der Schwangerschaftsdauer.
Artikelnummern: L2KUE32 (200 Tests),
L2KUE36 (600 Tests),
L2KUE33M (3000 Tests)
Testcode: UE3 Farbe: hellblau

Klinische Relevanz
Der grte Anteil des produzierten
striols whrend des dritten Trimenons ist
ein gemeinsames Produkt des Fetus und
der Plazenta. In der fetalen
Nebennierenrinde wird ein Vorlufer
gebildet, der in der fetalen Leber und in
der Plazenta zu striol umgewandelt wird.
Nach der Passage durch die Plazenta wird
in der Leber der Mutter der grte Teil
davon zu striol-Sulfaten und
Glucuroniden konjugiert. Daraus resultiert,
dass das freie striol, d.h. die
unkonjugierte Form, nur 9% des Gesamtstriols in dem Blutkreislauf ausmacht.

IMMULITE 2000 Unconjugated Estriol (PIL2KUE3-4, 2010-07-29)

Die langlebigen striol-Sulfate machen


dagegen ca. die Hlfte des Gesamtstriols aus. Nur das freie striol kann in
den mtterlichen Kreislauf gelangen,
whrend im Urin ausschlielich nur
striol-Konjugate ausgeschieden werden.

Die Festphase (Kugeln) ist mit Antistriol-Antikrpern (polyklonal,


Kaninchen) beschichtet. Die Flssigphase
enthlt alkalische Phosphatase (Kalb),
das an striol konjugiert ist.
Die Patientenprobe und das Reagenz
werden zusammen mit der beschichteten
Kugel 30 Minuten inkubiert. Whrend
dieser Zeit konkurieren freies striol der
Probe mit Enzym-konjugiertem striol des
Reagenz um eine begrenzte Anzahl von
Antikrperbindungsstellen auf der Kugel.
Ungebundene Patientenprobe und
Enzymkonjugat wird durch zentrifugales
Waschen entfernt. Zuletzt wird
Chemilumineszenz-Substrat in das
Reaktionsrhrchen zugegeben und ein
Signal erzeugt, das proportional der
Menge des gebundenen Enzyms ist.

Normalerweise steigen mit der fetalen


Entwicklung die striol-Spiegel an, so
dass im letzten Trimenon ein fast
dreifacher Anstieg der striolKonzentrationen sowohl im Serum als
auch im Urin beobachtet werden kann. In
der 36. Woche gibt es normalerweise
einen steilen striol-Anstieg. Gem
Literaturangaben steigen bis zur Geburt
die Konzentrationen an freiem striol bis
auf 15 ng/ml und an Gesamt-striol bis
auf 250 ng/ml, whrend sich die striolAusscheidung im Urin bis auf ca. 45
mg/Tag erhht. Nach 40 Wochen sinken
die striol-Spiegel allmhlich um ca. 12%
9
pro Woche.

Inkubationszyklen: 1 30 Minuten
Zeit zum ersten Ergebnis: 35 Minuten

Da es erhebliche individuelle Unterschiede


geben kann, kann der Referenzbereich fr
ein bestimmtes Gestationsalter zwischen
50 und 200% des Medians fr dieses Alter
umfassen. Daher ist eine Verlaufkontrolle
wesentlich aussagekrftiger als eine
einzelne Bestimmung. Anhaltend niedrige
oder schnell abfallende striol-Spiegel
weisen aus fetale Komplikationen hin. Da
striol-Spiegel diurnalen und
episodischen Schwankungen unterliegen,
werden die Serumbestimmungen
blicherweise auf einen Basiswert
bezogen, der fr jede Patientin entweder
als der durchschnittliche oder der hchste
der letzten drei striol-Bestimmungen
definiert ist. Ein Abfall von 40% oder mehr,
bezogen auf diesen Basiswert, ist
signifikant.
Bei der Kontrolle von Risiko7,9
schwangerschaften (Diabetes,
Hypertonie, lange Schwangerschaftsdauer
und ungenauer Kenntnis der
Schwangerschaftsdauer) werden
Verlaufsbestimmungen des striols in
Verbindung mit anderen Methoden zur
berwachung des Fetus empfohlen. Diese
klinischen Anwendungen sind krzlich
7,9,10,14
publiziert worden.

Methodik
IMMULITE 2000 Freies striol ist ein
festphasengebundener kompetitiver
Chemilumineszenz Enzymimmunoassay.
10

Probengewinnung
Der Einsatz einer Ultrazentrifuge wird zur
Klrung von lipmischen Proben
empfohlen.
Bei hmolysierten Proben besteht die
Mglichkeit einer unsachgemen
Handhabung vor Eintreffen im Labor,
daher sind die Ergebnisse mit Vorsicht zu
interpretieren.
Die Zentrifugation der Serumproben vor
dem vlligen Abschluss der Gerinnung
kann zu Fibringerinnseln fhren. Um
fehlerhaften Analysenergebnissen infolge
von Gerinnseln vorzubeugen, ist
sicherzustellen, dass die Gerinnung vor
der Zentrifugation der Proben vollstndig
abgeschlossen ist. Insbesondere Proben
von Patienten unter Antikoagulantientherapie knnen eine verlngerte
Gerinnungszeit aufweisen.
Patientenproben mit hohen Werten sollten
mit einem geeigneten Diluenten manuell
verdnnt werden.
Blutentnahmerhrchen von verschiedenen
Herstellern knnen differierende Werte
verursachen. Dies hngt von den
verwendeten Materialien und Additiven
(Gel oder physische Trennbarrieren,
Gerinnungsaktivatoren und /oder
Antikoagulantien) ab. IMMULITE 2000
Freies striol ist nicht mit allen mglichen
Rhrchenvariationen ausgetestet worden.
Erforderliche Menge: 40 l Serum.

IMMULITE 2000 Unconjugated Estriol (PIL2KUE3-4, 2010-07-29)

Lagerung: 7 Tage bei 28C oder


6 Monate bei 20C. Mehrmaliges
Einfrieren und Auftauen sollte
vermieden werden.
Obwohl Serumproben bei 20C stabil
sind, kann gem unverffentlichten
Beobachtungen ein geringer Anstieg von
ca. 1015% durch Lagerung bei dieser
Temperatur beobachtet werden. Es ist
daher zu empfehlen, individuelle Proben
bei 28C zu lagern und innerhalb einer
Woche zu messen.
Bei einem Langzeitmonitoring einer
Patientin ist es wichtig, den gleichen
Assay zu verwenden und alle Proben
gleich zu lagern.

Hinweise und
Vorsichtsmanahmen
Zur In-vitro-Diagnostik.
Reagenzien: Bei 28C lagern. Die
Entsorgung muss nach den jeweils
gltigen Gesetzen erfolgen.
Die generell geltenden
Vorsichtsmanahmen sind einzuhalten
und alle Komponenten als potenziell
infektis zu behandeln. Alle aus
menschlichem Blut gewonnenen
Materialien wurden auf Syphilis,
Antikrper gegen HIV-1 und HIV-2,
Hepatitis-B-Oberflchenantigen und
Hepatitis-C-Antikrper untersucht und
negativ befundet.
Bestimmten Komponenten wurde
Natriumazid (<0,1 g/dl) hinzugefgt. Um
die Bildung von explosiven Metallaziden in
Blei- und Kupferrohren zu vermeiden,
sollten die Reagenzien nur zusammen mit
groen Wassermengen in die Kanalisation
gesplt werden.
Chemilumineszenz-Substrat:
Kontamination und direkte
Sonneneinstrahlung vermeiden. Siehe
Packungsbeilage.
Wasser: Destilliertes oder deionisiertes
Wasser verwenden.

Im Lieferumfang enthalten:
Die Bestandteile sind aufeinander
abgestimmt. Die Aufkleber auf der
Innenverpackung werden zur
Testdurchfhrung gebraucht.

Freies striol Kugel-Container


(L2UE312)
Barcodiert. 200 Kugeln beschichtet mit
Anti-striol-Antikrpern (polyklonal,
Kaninchen). Bei 28C bis zum
Verfallsdatum haltbar.
L2KUE32: 1 Container.
L2KUE36: 3 Container.
L2KUE33M: 15 Container.
Freies striol Reagenzbehlter
(L2UE3A2)
Barcodiert. 11,5 ml mit alkalischer
Phosphatase (Rinderkalbsdarm)
konjugiertes striol im Puffer. Bei 28C
bis zum Verfallsdatum haltbar.
L2KUE32: 1 Behlter.
L2KUE36: 3 Behlter.
L2KUE33M: 15 Behlter.
Vor Gebrauch den Aufkleber an der
Perforation abreien, ohne dabei die
Barcodierung zu beschdigen. Die Folie
von der Oberseite des Containers
entfernen. Die Folie von der Oberseite des
Containers entfernen. Den Schiebedeckel
nach unten in die Fhrung des
Reagenziendeckels einrasten lassen.
Freies striol Kalibratoren (LUE3L,
LUE3H)
Zwei Flschchen (niedrig und hoch) 4 ml
mit freiem striol in einer prozessierten
humanen Serum-Matrix (mit
Konservierungsmittel). 30 Tage nach dem
ffnen bei 28C haltbar oder 6 Monate
bei 20C (aliquotiert).
L2KUE32: 1 Set.
L2KUE36: 2 Sets.
L2KUE33M: 3 Sets.
Vor der Kalibrierung die entsprechenden
Aufkleber (dem Kit beiliegend) auf
Glasrhrchen kleben, so dass die
Barcodes vom Barcodereader des
Systems gelesen werden knnen.

Separat erhltliche TestsystemKomponenten


L2SUBM: ChemilumineszenzSubstratmodul
L2PWSM: Waschmodul
L2KPM: Reinigungsmodul
LRXT: (Einmal-) Reaktionsgefe
Tri-level, Multiparameter-Kontrolle

Lyphochek Maternal Serum Control


verfgbar ber Bio-Rad.

IMMULITE 2000 Unconjugated Estriol (PIL2KUE3-4, 2010-07-29)

11

Ebenfalls bentigt
Destilliertes bzw. deionisiertes Wasser;
Testrhrchen; Kontrollen.

Statistiken zeigen, wie erwartet, eine


eindeutige Tendenz zu hheren Werten
mit zunehmendem Schwangerschaftsalter.
Freies striol, ng/ml

Testdurchfhrung
Fr eine optimale Funktion des Gertes ist
unbedingt zu beachten, dass die
Wartungen, wie im Handbuch fr
IMMULITE 2000 Systeme beschrieben,
regelmig durchgefhrt werden.
Die Angaben zur Vorbereitung,
Einrichtung, Verdnnung, Kalibration,
Test- und Qualittskontrollverfahren
entnehmen Sie bitte dem Handbuch fr
IMMULITE 2000 Systeme.
Empfohlenes Kalibrationsintervall:
2 Wochen.
Qualittskontrolle: Um die
Systemperformance zu berwachen und
Vernderungen darzustellen, sollte jeden
Tag, an dem Patientenproben analysiert
werden, Qualittskontrollmaterial in
mindestens zwei Konzentrationen (niedrig
und hoch) von freiem striol bestimmt
werden. Mit der Durchfhrung einer
Kalibration sind ebenfalls
Qualittskontrollproben zu analysieren.
Qualittskontrollproben sind identisch wie
Patientenproben zu behandeln.

Median

95% Bereich

27

15

4,1

2,3 6,4

28

15

4,2

2,3 7,0

29

15

4,5

2,3 7,7

30

15

4,9

2,4 8,6

31

15

5,5

2,6 9,9

32

15

6,2

2,8 11,4

33

15

7,2

3,0 >12

34

15

8,4

3,3 >12

35

15

10,2

3,9 >12

36

15

>12

4,7 >12

37

15

>12

5,6 >12

38

15

>12

6,6 >12

39

15

>12

7,3 >12

40

>12

7,6 >12

SSW

Median

95% Bereich

27

15

14

8 22

28

15

15

8 24

29

15

16

8 27

30

15

17

8 30

31

15

19

9 34

32

15

21

10 40

33

15

25

10 >42

34

15

29

11 >42

35

15

35

14 >42

36

15

>42

16 >42

37

15

>42

19 >42

38

15

>42

23 >42

39

15

>42

25 >42

40

>42

26 >42

Freies striol, nmol/l

Siemens Healthcare Diagnostics empfiehlt


die Verwendung von kommerziell
verfgbaren Qualittskontrollen in
mindestens zwei Konzentrationen (niedrig
und hoch). Eine zufriedenstellende
Performance ist erreicht, wenn die
ermittelten Analytenwerte innerhalb des
zulssigen Kontrollbereichs fr den Assay
sind, oder innerhalb des zulssigen
Bereichs sind, der mittels eines
geeigneten laborinternen
Qualittskontrollschema ermittelt wurde.

Referenzwerte
Die Referenzwerte wurden mit dem
IMMULITE 2000 Freies striol Assay
(L2KUE3) in einer reprsentativen Studie
mit 199 Serumproben (SST) aus dem
dritten Trimenon (relativ gleichmig
verteilt 27. bis 40 Schwangerschaftswoche) ermittelt. In den unten
aufgefhrten Tabellen sind die mit Hilfe
einer non-parametrischen Methode
ermittelten Mediane und die 95%-Bereiche
fr jede Schwangerschaftswoche sowohl
in ng/ml als auch in nmol/l angegeben. Die
12

SSW

Diese Grenzwerte sind lediglich als


Richtlinien aufzufassen. Jedes Labor
sollte seine eigenen Referenzbereiche
etablieren.

Grenzen der Methode


Heterophile Antikrper in Humanseren
knnen mit Immunglobulinen aus den
Assaykomponenten reagieren und

IMMULITE 2000 Unconjugated Estriol (PIL2KUE3-4, 2010-07-29)

Interferenzerscheinungen innerhalb des in


vitro Immunoassays verursachen. (Clin.
Chem. 1988:34:27-33) Proben von
Patienten, die hufig mit Tier- bzw.
Tierserumprodukten zu tun haben, knnen
die erwhnten Interferenzen verursachen
und zu anomalen Resultaten fhren. Die
verwendeten Reagenzien sind so
konzipiert, dass das Risiko einer
Interferenz mit den zu messenden Proben
minimiert ist. Dennoch knnen potentiell
Interaktionen zwischen seltenen Seren
und den Testkomponenten auftreten. Zu
diagnostischen Zwecken sollten die mit
dem Assay erhaltenen Ergebnisse immer
in Kombination mit der klinischen
Untersuchung, der Patientenanamnese
und anderen Befunden gesehen werden.

Leistungsdaten
Siehe Tabellen und Grafiken mit
reprsentativen Daten fr den Assay. Die
Ergebnisse sind als ng/ml ausgedrckt.
(Alle Daten wurden - sofern nicht anders
angegeben - aus Serumproben in
Rhrchen ohne Gelbarrieren oder
gerinnungsfrdernde Zustze gewonnen.)
Umrechnungsfaktor:
ng/ml 3,467 nmol/l
Messbereich: 0,07 12 ng/ml
(0,24 42 nmol/l).
Die Assay-Kalibration wurde basierend auf
der Bestimmung von freiem striol in
Seren von Schwangeren (SST) mittels
GaschromatographieMassenspektroskopie (GC-MS) bestimmt.
(siehe Methodenvergleich 1).
Analytische Sensitivitt: Untere
Nachweisgrenze (entspricht der hchsten
zu erwartenden Konzentration fr
analytfreie Proben; Bestimmung gem
26
CLSI EP17-A ):
0,01 ng/ml (0,04 nmol/l).
Nachweisgrenze (niedrigste nachweisbare
Konzentration; Bestimmung gem CLSI
26
EP17-A ):
0,04 ng/ml (0,14 nmol/l).
Funktionelle Sensitivitt: (Konzentration
mit einem Variationskoeffizient von 20%,
27
Bestimmung gem CLSI EP5-A2 ):
0,15 ng/ml (0,52 nmol/l).
Przision: Die Proben wurden in 40
Anstzen in Doppelbestimmung, ingesamt
also in 80 Tests, gemessen. (Siehe
Tabelle Przision.)

Linearitt: Serum (SST) Proben wurden


in verschiedenen Verdnnungen getestet.
(Reprsentative Daten entnehmen Sie
bitte der Tabelle Linearitt.)
Wiederfindung: Die getesteten Proben
wurden mit drei Freies striol-Lsungen
1:19 versetzt (12,5, 25 und 50 ng/ml).
(Reprsentative Daten entnehmen Sie
bitte der Tabelle Recovery.)
Spezifitt: Hochspezifischer AntiUnkonjugiertes striol-Antikrper. (siehe
Tabelle Spezifitt.)
Bilirubin: Bilirubin hat in Konzentrationen
bis zu 200 mg/l keinen Einfluss auf die
Ergebnisse, der grer als die Imprzision
des Assays selbst ist.
Hmolyse: Hmoglobin hat in
Konzentrationen bis zu 500 mg/dl keinen
Einfluss auf die Ergebnisse, der grer als
die Imprzision des Assays selbst ist.
Lipmie: Triglyceride hat in
Konzentrationen bis zu 3 000 mg/dl
keinen Einfluss auf die Ergebnisse, der
grer als die Imprzision des Assays
selbst ist.
Methodenvergleich 1: Der
IMMULITE 2000 Freies striol Assay
wurde unter Verwendung von 58 Proben
von Schwangeren (SST) mit der GC-MS
verglichen. (Konzentrationsbereich: etwa
0,4 bis 11 ng/ml; siehe Grafik 1). Durch
gewichtete Deming Regression:
(IML 2000) = 0,98 (GC-MS) + 0,02 ng/mL
r = 0,980
Mittelwerte:
3,3 ng/mL (IMMULITE 2000)
3,2 ng/mL (GC-MS)

Methodenvergleich 2: Der
IMMULITE 2000 Freies striol Assay
wurde unter Verwendung von 150
Serumproben (SST) von Schwangeren mit

dem Access Freies striol Assay,


kommerziell verfgbar ber Beckman

Coulter . (Konzentrationsbereich: etwa


0,07 bis 9,79 ng/ml; siehe Grafik 2),
verglichen. Durch gewichtete Deming
Regression:
(IML 2000) = 1,01 (Beckman) 0,01 ng/mL
r = 0,954
Mittelwerte:
2,7 ng/mL (IMMULITE 2000)
2,6 ng/mL (Beckman)

IMMULITE 2000 Unconjugated Estriol (PIL2KUE3-4, 2010-07-29)

13

aumenta, casi triplicdose los niveles de


estriol circulante durante el ltimo
trimestre, y con un correspondiente
aumento de los niveles urinarios.
Tpicamente hay una subida sobre la
trigsimosexta semana. De acuerdo con
la literatura, las concentraciones de estriol
libre y total alcanzan aproximadamente 15
y 250 ng/ml al trimestre, mientras que la
subida del urinario aumenta 45 mg/da
aproximadamente. Pasadas 40 semanas,
los niveles de estriol bajan gradualmente,
disminuyendo ms o menos un 12 por
9
ciento por semana.

Anwendungsberatung
Bei Rckfragen wenden Sie sich bitte an
Ihre Niederlassung.
www.siemens.com/diagnostics
Das Qualittsmanagement-System der Siemens
Healthcare Diagnostics Products Ltd. ist
zertifiziert nach DIN EN ISO 13485:2003.

Espaol
IMMULITE 2000 Estriol no
conjugado
Utilidad del anlisis: Para el diagnstico
in vitro con los analizadores
IMMULITE 2000 para la medida
cuantitativa del estriol no conjugado (libre)
en suero, como ayuda en la
monitorizacin de la madurez y buen
estado fetal en el contexto de embarazos
de alto riesgo y embarazos recientes.
Referencia: L2KUE32 (200 tests),
L2KUE36 (600 tests),
L2KUE33M (3000 tests)
Cdigo del Test: UE3
Cdigo de Color: Azul claro

Resumen y Explicacin del


Test
La mayora del estriol circulante o
excretado durante el tercer trimestre de
embarazo es producido por la placenta y
el feto, originado a partir de un precursor
sintetizado por las glndulas adrenales
del feto, y transformado por la placenta y
el hgado del feto en estriol. Al atravesar.
la placenta, ste es rpidamente
metabolizado, en primer lugar en el
hgado materno, en formas conjugadas:
estriol sulfato y glicosilado. Como
resultado, el estriol libre, la forma no
conjugada, supone apenas un nueve por
ciento del total de estriol circulante; el
estriol sulfato, que relativamente tiene una
larga vida, supone aproximadamente la
mitad. El estriol urinario corresponde a las
formas no conjugadas debido a que slo
el estriol libre pasa a la circulacin
materna mientras que las formas slo
conjugadas son excretadas.
Normalmente, a medida que el feto se
desarrolla, la produccin de estriol
14

Existe una variabildad considerable de


paciente a paciente: el rango de
referencia para una determinada edad
gestacional puede abarcar niveles de
estriol desde el 50 al 200 por ciento de la
mediana para esa edad. De aqu, que el
patrn generado mediante
determinaciones seridas tenga mayor
significado que la medida de resultados
aislados. Una cada persistente o rpida
de los niveles de estriol sugieren
sufrimiento fetal. Sin embargo, debido a
que las concentraciones de estriol estn
sujetas variaciones diurnas y episdicas,
es una prctica comn referir las medidas
en suero a una linea de base, definida
tanto por el promedio como por el ms
alto de sus tres resultados de estriol ms
recientes. Una cada de un 40 por ciento o
ms con respecto a esta linea de base
ser muy probablemente significativo.
En combinacin con otras tcnicas para el
vigilancia fetal, se han utilizado
determinaciones consecutivas en el
control de embarazos complicados por
7,9
diabetes, hipertensin, gestacin
prolongada y de fecha no determinada.
Estas aplicaciones clnicas han sido
7,9,10,14
recientemente revisadas.

Principio del anlisis


Estriol no conjugado IMMULITE 2000 es
un inmunoanlisis quimioluminiscente
competitivo de fase slida marcado con
enzima. La fase slida (bola) est
recubierta con anticuerpo anti-estriol
policlonal de conejo. La fase lquida
contiene fosfatasa alcalina (intestino
bovino) conjugada con estriol.
La muestra del paciente y el reactivo se
incuban junto con la bola recubierta
durante 30 minutos. Durante este tiempo,

IMMULITE 2000 Unconjugated Estriol (PIL2KUE3-4, 2010-07-29)

el estriol no conjugado de la muestra


compite con el estriol conjugado con la
enzima del reactivo por un nmero
limitado de sitios de unin de anticuerpo
de la bola. La muestra del paciente no
unida y el conjugado con la enzima se
eliminan despus mediante lavados por
centrifugacin. Finalmente, se aade el
sustrato quimioluminiscente al tubo de
reaccin que contiene la bola y la seal es
generada en proporcin a la cantidad de
enzima unida.
Ciclos de incubacin: 1 30 minutos
Tiempo hasta el primer resultado:
35 minutos

Recogida de la muestra
Se recomienda el uso de una
ultracentrfuga para aclarar las muestras
lipmicas.
Las muestras hemolizadas podran indicar
una mala manipulacin de la muestra
antes de ser recibida por el laboratorio; en
este caso, los resultados deben
interpretarse con precaucin.
La centrifugacion de las muestras de
suero antes de que se forme el coagulo
puede ocasionar la presencia de fibrina.
Para evitar resultados erroneos debidos a
la presencia de fibrina, asegurarse que se
ha formado el coagulo completamente
antes de centrifugar las muestras.
Algunas muestras, particularmente
aquellas de pacientes sometidos a terapia
anticoagulante, pueden requerir mayor
tiempo de coagulacion.
Las muestras de pacientes altas pueden
diluirse manualmente con un diluyente
adecuado.
Los tubos para recoger sangre de
distintos fabricantes pueden producir
valores diferentes, dependiendo del
material del tubo y de los aditivos,
incluyendo barreras de gel o barreras
fsicas, activadores de la coagulacin y/o
anticoagulantes. El Estriol no conjugado
IMMULITE 2000 no ha sido chequeado
con todas las posibles variaciones de
tubos.
Volumen requerido: 40 l suero.
Almacenamiento: 7 das a 28C o
6 meses a 20C. Evitar mltiples ciclos
de congelacin/descongelacin.

Aunque se ha comprobado que las


muestras de suero son estables a 20C,
observaciones sin publicar sugieren que
puede darse un pequeo incremento
aproximadamente del 1015%, durante el
almacenamiento a esta temperatura. Por
lo tanto, es preferible transportar y
almacenar las muestras a una
temperatura entre 28C y analizarlas la
semana siguiente de la recogida.
Es importante que todas las muestras
extradas para monitorizaciones seriadas
de los niveles de estriol no conjugado de
los pacientes se midan utilizando el
mismo sistema de anlisis, y que todas
estn sujetas a las mismas condiciones
de almacenamiento.

Advertencias y precauciones
Para uso diagnstico in vitro.
Reactivos: Mantener a 28C. Desechar
de acuerdo a la legislacin en vigor.
Siga las precauciones universales y
manipule todos los componentes como si
fueran capaces de transmitir agentes
infecciosos. Los materiales derivados de
sangre humana han sido analizados y son
negativos para sfilis; para anticuerpos
frente al HIV 1 y 2; para el antgeno de
superficie de hepatitis B y para los
anticuerpos de hepatitis C.
Se ha usado Azida sdica, en
concentraciones menores a 0,1 g/dl, como
conservante. Para su eliminacin, lavar
con grandes cantidades de agua para
evitar la formacin de residuos de azidas
metalicas, potencialmente explosivas, en
las caeras de cobre y plomo.
Sustrato quimioluminiscente: Evite la
contaminacin y exposicin a la luz
directa del sol. (Ver el prospecto.)
Agua: Use agua destilada o desionizada.

Materiales suministrados
Los componentes representan un juego
completo. Las etiquetas incluidas en la
caja son necesarias para el ensayo.
Cartucho de bolas de Estriol no
conjugado (L2UE312)
Con cdigo de barras. 200 bolas,
recubiertas con anticuerpo anti-estriol
policlonal de conejo. Estable a 28C
hasta la fecha de caducidad.

IMMULITE 2000 Unconjugated Estriol (PIL2KUE3-4, 2010-07-29)

15

L2KUE32: 1 cartucho.
L2KUE36: 3 cartuchos.
L2KUE33M: 15 cartuchos.

manual del operador de los sistemas


IMMULITE 2000.
Consulte el Manual del Operador de los
sistemas IMMULITE 2000 para: la
preparacin, instalacin, diluciones,
ajuste, ensayo y procedimientos de
control de calidad.

Vial de Reactivo de Estriol no


conjugado (L2UE3A2)
Con cdigo de barras. 11,5 ml fosfatasa
alcalina (intestino bovino) conjugada con
estriol en buffer. Estable a 28C hasta la
fecha de caducidad.
L2KUE32: 1 vial.
L2KUE36: 3 viales.
L2KUE33M: 15 viales.

Intervalo de ajsute recomendado:


2 semanas.

Antes de usar, cortar la parte superior de


la etiqueta en la perforacin, sin daar el
cdigo de barras. Quitar el precinto del
orificio del vial; encajar la cubierta
deslizante en las rampas de la tapa del
reactivo.
Ajustadores de Estriol no conjugado
(LUE3L, LUE3H)
Dos viales (Alto y Bajo), de 4 ml cada uno,
de estriol no conjugado en una matriz
procesada de suero humano, con
conservante. Estable a 28C durante 30
das despus de la apertura, o 6 meses a
20C (alicuotados)
L2KUE32: 1 juego.
L2KUE36: 2 juegos.
L2KUE33M: 3 juegos.
Antes de hacer un ajuste, colocar las
etiquetas a las alcuotas apropiadas
(suministradas con el kit) sobre tubos de
ensayo, de forma tal que los cdigos de
barras puedan ser ledos por el lector.

Componentes del kit que se


suministran por separado
L2SUBM: Sustrato quimioluminiscente
L2PWSM: Lavado de sonda
L2KPM: Kit de limpieza de sonda
LRXT: Tubos de reaccin (desechables)
3 niveles de control multi-constituente

Lyphochek Maternal Serum Control


disponible en Bio-Rad.
Tambin necesarios
Agua destilada o desionizada; tubos de
ensayo; controles.

Ensayo

Control de Calidad: Para monitorizar el


funcionamiento del sistema y tendencia
de la grfica, como requisito mnimo,
deberan analizarse al menos 2 niveles
(bajo y alto) de materiales de control de
calidad de estriol no conjugado cada da
que se analicen muestras. Las muestras
del control de calidad deberan tambin
analizarse cuando se realice un ajuste.
Tratar todas las muestras de control de
calidad igual que las muestras de
pacientes.
Siemens Healthcare Diagnostics
recomienda el uso de materiales de
control de calidad disponibles
comercialmente con al menos 2 niveles
(bajo y alto). Un nivel de funcionamiento
satisfactorio se consigue cuando los
valores obtenidos del analito estn dentro
del rango de aceptacin del control para
el sistema, o dentro del rango establecido
determinado por un programa de control
interno de laboratorio apropiado.

Valores esperados
Se realiz un estudio de rangos de
referencia utilizando el procedimiento
Estriol no conjugado IMMULITE 2000
(L2KUE3) con una muestra representativa
de 199 muestras de suero (SST) de
mujeres en el tercer trimestre de
embarazo, con edades gestacionales
distribuidas uniformemente desde la
semana 27 a la 40. En la tabla, en
unidades de masa y molares, estn las
medianas y el rango central del 95% para
cada semana gestacional, estimadas
mediante un mtodo no paramtrico
global. La estadstica muestra, tal como
se esperaba, una clara tendencia a
valores ms altos en funcin de la edad
gestacional.

Ntese que para una ptima ejecucin, es


importante realizar los procedimientos de
mantenimiento rutinario definidos en el

16

IMMULITE 2000 Unconjugated Estriol (PIL2KUE3-4, 2010-07-29)

Estriol no conjugado, ng/ml

Edad
Gestacional

Mediana

Rango Central
95%

27

15

4,1

2,3 6,4

28

15

4,2

2,3 7,0

29

15

4,5

2,3 7,7

30

15

4,9

2,4 8,6

31

15

5,5

2,6 9,9

32

15

6,2

2,8 11,4

33

15

7,2

3,0 >12

34

15

8,4

3,3 >12

35

15

10,2

3,9 >12

36

15

>12

4,7 >12

37

15

>12

5,6 >12

38

15

>12

6,6 >12

39

15

>12

7,3 >12

40

>12

7,6 >12

Estriol no conjugado, nmol/l

Edad
Gestacional

Mediana

Rango Central
95%

27

15

14

8 22

28

15

15

8 24

29

15

16

8 27

30

15

17

8 30

31

15

19

9 34

32

15

21

10 40

33

15

25

10 >42

34

15

29

11 >42

35

15

35

14 >42

36

15

>42

16 >42

37

15

>42

19 >42

38

15

>42

23 >42

39

15

>42

25 >42

40

>42

26 >42

Estos lmites han de considerarse slo


como una gua. Cada laboratorio deber
establecer sus propios intervalos de
referencia.

Limitaciones
Los anticuerpos heteroflicos en el suero
humano pueden reaccionar con las
inmunoglobulinas de los componentes del
ensayo provocando interferencias con los

inmunoanlisis in vitro. [Ver Boscato LM,


Stuart MC. Heterophilic antibodies: a
problem for all immunoassays. Clin Chem
1988:34:27-33.] Las muestras de los
pacientes que frecuentemente estn
expuestos a animales o a productos
sricos animales pueden presentar este
tipo de interferencia que potencialmente
ocasione un resultado anmalo. Estos
reactivos han sido formulados para
minimizar el riesgo de interferencia, no
obstante, pueden darse interacciones
anmalas entre sueros conflictivos y los
componentes del ensayo. Con fines de
diagnstico, los resultados obtenidos con
este ensayo siempre deben ser usados en
combinacin con el examen clnico, la
historia mdica del paciente y cualquier
otro dato clnico relevante.

Caractersticas analticas
Para ver resultados representativos de las
cualidades del ensayo, consulte las tablas
y los grficos. Los resultados se expresan
en ng/ml. (A no ser que se indique lo
contrario, todos los resultados fueron
generados en muestras de suero
recogidas en tubos sin geles o
activadores de la coagulacin.)
Factor de Conversin:
ng/ml 3,467 nmol/l
Rango informable: 0,07 12 ng/ml
(0,24 42 nmol/l).
La calibracin del anlisis fue
determinada basndose en la medicin
del estriol no conjugado en muestras de
suero (SST) de embarazadas mediante un
mtodo de cromatografa de gas con
espectrometra de masa (GC-MS) (ver
Comparacin de Mtodos 1).
Sensibilidad analtica: El Lmite del
Blanco (valor ms alto esperado para una
muestra que no contiene el analito;
determinado de acuerdo con CLSI EP1726
A ):
0,01 ng/ml (0,04 nmol/l).
Lmite de Deteccin (concentracin
minima detectable; determinado de
26
acuerdo con CLSI EP17-A ):
0,04 ng/ml (0,14 nmol/l).
Sensibilidad Funcional: (concentracin
con un 20% de coeficiente de variacin
(CV) determinada de acuerdo con CLSI
27
EP5-A2 ):
0,15 ng/ml (0,52 nmol/l).

IMMULITE 2000 Unconjugated Estriol (PIL2KUE3-4, 2010-07-29)

17

(IML 2000) = 1,01 (Beckman) 0,01 ng/ml


r = 0,954

Precisin: Las muestras fueron


analizadas por duplicado en 40 tandas
para un total de 80 replicados. (Vase la
tabla "Precisin".)

Medias:
2,7 ng/ml (IMMULITE 2000)
2,6 ng/ml (Beckman)

Linealidad: Suero (SST) Las muestras


fueron analizadas con varias diluciones.
(Vase la tabla "Linealidad" para
resultados representativos.)

Asistencia tcnica
Pngase en contacto con el distribuidor
nacional.

Recuperacin: Se analizaron las


muestras 1 a 19 enriquecidas con tres
soluciones de estriol no conjugado (12,5,
25 y 50 ng/ml). (Ver la tabla
"Recuperacin" para resultados
representativos).

www.siemens.com/diagnostics
El Sistema de Calidad de Siemens Healthcare
Diagnostics Products Ltd. est certificado por la
ISO 13485:2003.

Especificidad: El anticuerpo es altamente


especfico para estriol no conjugado.
(Vase la tabla "Especificidad".)

Franais

Bilirrubina: La presencia de bilirrubina,


en concentraciones hasta 200 mg/l, no
tienen ningn efecto sobre los resultados
en trminos de precisin.

IMMULITE 2000 striol Non


conjugu

Hemlisis: La presencia de hemoglobina,


en concentraciones hasta 500 mg/dl, no
tienen ningn efecto sobre los resultados
en trminos de precisin.
Lipemia: La presencia de triglicridos en
concentraciones hasta 3 000 mg/dl no
tiene efecto alguno en los resultados, en
lo correspondiente a la precisin del
ensayo.
Comparacin de Mtodos 1: El
procedimiento Estriol no conjugado
IMMULITE 2000 se compar con GC-MS
en 58 muestras de suero (SST) de
embarazadas. (Rango de concentracin:
aproximadamente 0,4 a 11 ng/ml; ver
grfica 1). Segn la regresin Weighted
de Deming:
(IML 2000) = 0,98 (GC-MS) + 0,02 ng/ml
r = 0,980
Medias:
3,3 ng/ml (IMMULITE 2000)
3,2 ng/ml (GC-MS)

Comparacin de Mtodos 2: El
procedimiento Estriol no conjugado
IMMULITE 2000 se compar con el
procedimiento Estriol no conjugado

Access , comercialmente disponible de

Beckman Coulter en 150 muestras de


suero (SST) de embarazadas. (Rango de
concentration: aproximadamente 0,07 a
9,79 ng/ml; ver grfica 2). Segn la
regresin Weighted de Deming:

18

Domaine d'utilisation : Dosage


quantitatif de l'striol non-conjugu (libre)
dans le srum. Rserv un usage
diagnostique in vitro avec les Analyseurs
des systmes IMMULITE 2000, ce test
constitue une aide pour le contrle
de la maturit et de la sant du ftus
dans le contexte d'une grossesse risque
ou d'un ge gestationnel incertain.
Rfrence catalogue :
L2KUE32 (200 tests),
L2KUE36 (600 tests),
L2KUE33M (3000 tests)
Code produit : UE3
Code couleur : bleu clair

Introduction
La majeure partie de l'striol circulant ou
excrt au cours du premier trimestre de
la grossesse, est le produit commun du
ftus et du placenta, avec l'origine, un
prcurseur synthtis dans le ftus par
les glandes surrnales et transform en
par le foie ftal et le placenta en striol.
En franchissant le placenta, ce dernier est
rapidement mtabolis, essentiellement
dans le foie maternel, en formes
conjugues : sulfates d'striol et
glycuroconjugus. Par consquent,
l'striol libre (la forme non-conjugue)
ne reprsente qu' peine 9 % de l'striol
total circulant ; les sulfates d'striol, dont
la demi-vie est relativement longue, en
reprsentent environ la moiti. L'striol
IMMULITE 2000 Unconjugated Estriol (PIL2KUE3-4, 2010-07-29)

urinaire est exclusivement form de


formes conjugues puisque seul de
l'striol libre parvient dans la circulation
maternelle cependant que seules des
formes conjugues sont excrtes.
Normalement, mesure que se dveloppe
le ftus, la production d'striol
augmente, rsultant en un quasitriplement
du taux d'striol circulant au cours du
dernier trimestre et un accroissement
correspondant du taux urinaire. On note
habituellement une forte augmentation
me
semaine. D'aprs
aux environs de la 36
la littrature, les concentrations d'striol
libre et total atteignent terme environ 15
et 250 ng/ml, respectivement, cependant
que l'excrtion urinaire atteint 45 mg/j
environ. Aprs 40 semaines, les
concentrations d'striol diminuent
9
d'environ 12 % par semaine.
Il existe une grande variabilit d'un sujet
l'autre : l'intervalle de rfrence pour un
ge de la grossesse donn peut
comprendre des valeurs allant de 50
200 % de la mdiane correspondant cet
ge. Aussi, le statut rvl par des
dosages sris est habituellement plus
significatif que des mesures isoles. Des
taux d'striol constamment bas ou
diminuant rapidement sont vocateurs de
souffrance ftale. Cependant, les
concentrations d'striol tant sujettes
des variations diurnes et pisodiques, il
est frquent de rapporter les mesures
sriques un niveau de base, dfini chez
le patient comme tant la moyenne ou la
valeur la plus leve des trois dernires
mesures du taux d'striol. Une baisse de
40 % par rapport cette valeur de base
est vraisemblablement significative.
Associs d'autres techniques de
surveillance ftale, les dosages sris ont
t utiliss dans la prise en charge des
7,9
grossesses compliques de diabte,
d'hypertension, de gestation prolonge et
d'ge gestationnel incertain. Ces
applications cliniques ont fait l'objet de
7,9,10,14
synthses rcentes.

Principe du test
IMMULITE 2000 striol Non conjugu est
un immunodosage enzymatique
chimiluminescent par comptition, en
phase solide. La phase solide (bille) est
revtue d'anticorps polyclonaux de lapin

anti-striol. La phase liquide est


compose de phosphatase alcaline
(intestins de veau) associe lstriol.
Lchantillon du patient et le ractif sont
mis incuber avec la bille revtue
pendant 30 minutes. Pendant ce temps,
lstriol non conjugu de lchantillon
entre en contact sur la bille avec lstriol
associ aux enzymes du ractif, en des
points prcis de fixation des anticorps.
Lchantillon non li du patient et le
conjugu enzymatique sont ensuite
limins par lavages avec centrifugation.
Pour finir, le substrat chimiluminescent est
ajout au godet ractionnel qui contient la
bille et le signal est gnr
proportionnellement l'enzyme lie.
Cycles dincubation : 1 30 minutes
Temps de rendu du premier
rsultat : 35 minutes.

Recueil des chantillons


Il est recommand de clarifier les
chantillons hyperlipmiques par
ultracentrifugation.
Des chantillons hmolyss peuvent tre
rvlateurs dune prparation inadquate
du prlvement avant son envoi
au laboratoire ; il faudra donc interprter
les rsultats avec prudence.
La centrifugation des chantillons
sriques avant la formation complte du
caillot peut entraner la prsence de
fibrine. Pour viter les rsultats errons
dus la prsence de fibrine, s'assurer de
la formation complte du caillot avant de
centrifuger les chantillons. Certains
chantillons, en particulier ceux provenant
de patients sous anticoagulants,
peuvent ncessiter un temps plus long
pour la formation du caillot.
Les chantillons trs concentrs,
provenant du patient, peuvent tre dilus
manuellement avec un diluant appropri.
Des tubes pour prlvements sanguins
provenant de fabricants diffrents peuvent
donner des rsultats diffrents, selon les
matriaux et additifs utiliss, y compris
gels ou barrires physiques, activateurs
de la coagulation et/ou anticoagulants. Le
coffret IMMULITE 2000 striol Non
conjugu n'a pas t test sur tous les
types de tubes possibles.
Volume ncessaire : 40 l de srum.

IMMULITE 2000 Unconjugated Estriol (PIL2KUE3-4, 2010-07-29)

19

Conservation : 7 jours entre 2 et 8C ou


6 mois 20C. viter les cycles de
conglation/dconglation multiples.
Bien que les chantillons sriques soient
tenus pour tre stables 20C, des
observations non publies suggrent
qu'une lgre augmentation, de 10 15 %
environ, est susceptible de se produire au
cours de la conservation cette
temprature. Il est donc prfrable de
transporter et de conserver les
chantillons entre 2 et 8C et de les doser
dans la semaine qui suit leur recueil.
Il est capital que tous les chantillons
prlevs, dans le cadre dune surveillance
rgulire du taux d'striol non conjugu
du patient, soient traits avec le mme
protocole de dosage et quils soient tous
soumis aux mmes conditions de
conservation.

Prcautions demploi
Rserv un usage diagnostique in vitro.
Ractifs : Conserver les ractifs +2/
+8C. liminer les dchets conformment
aux lois en vigueur.
Respecter les prcautions demploi et
manipuler tous les composants du coffret
comme des produits potentiellement
infectieux. Les ractifs drivs de produits
humains et utiliss dans ce coffret ont subi
un test srologique pour la syphilis et des
tests de dpistage pour les anticorps antiVIH1 et 2, anti-HCV et pour lantigne de
surface de lhpatite B, qui se sont tous
avrs ngatifs.
De lazide de sodium des concentrations
infrieures 0,1 g/dl a t ajout comme
conservateur ; lors de llimination,
lvacuer avec de grandes quantits deau
pour viter une accumulation dazides
mtalliques explosifs dans
les canalisations.
Substrat chimiluminescent : viter les
contaminations et lexposition directe la
lumire solaire (voir la fiche technique).
Eau : utiliser uniquement de leau distille
ou dsionise.

Matriel fourni
Les composants de la trousse ne peuvent
tre utiliss que conjointement. Les
tiquettes lintrieur du coffret sont
ncessaires au dosage.
20

Cartouche de billes striol Non


conjugu (L2UE312)
Avec code-barres. 200 billes revtues d'un
anticorps polyclonal de lapin anti-striol.
Stable +2/ +8C jusqu' la date de
premption.
L2KUE32: 1 cartouche.
L2KUE36: 3 cartouches.
L2KUE33M: 15 cartouches.
Cartouche ractif striol Non
conjugu (L2UE3A2)
Avec code-barres. 11,5 ml d'striol
marqu la phosphatase alcaline
(intestins de veau) dans un tampon.
Stable +2/ +8C jusqu' la date de
premption.
L2KUE32: 1 cartouche.
L2KUE36: 3 cartouches.
L2KUE33M: 15 cartouches.
Avant lemploi, retirer la partie suprieure
de ltiquette au niveau des perforations
en ayant soin de ne pas endommager le
code-barres. Retirer le film protecteur
situ sur la partie suprieure de la
cartouche-ractif ; insrer le couvercle
coulissant entre les glissires sur le
dessus de la cartouche-ractif.
Ajusteurs striol Non conjugu
(LUE3L, LUE3H)
2 flacons ( bas et haut ) contenant
chacun 4 ml d'striol libre dans une
matrice de srum humain prtrait, avec
conservateur. Stables +2C/ +8C
pendant les 30 jours suivant l'ouverture,
ou 6 mois (aliquot) 20C.
L2KUE32: 1 jeu.
L2KUE36: 2 jeux.
L2KUE33M: 3 jeux.
Avant de procder un ajustement, placer
les tiquettes correspondant laliquot
(fournies avec le coffret) sur des tubes en
verre de sorte que les codes-barres soient
lisibles par le lecteur.

Composants du coffret fournis


sparment
L2SUBM : Substrat chimiluminescent
L2PWSM : Solution de lavage
L2KPM : Coffret de dcontamination de
laiguille de prlvement
LRXT : Godets ractionnels (jetables)

Lyphochek , contrle srique maternel


multi-analyte, est disponible chez Bio-Rad
en 3 concentrations diffrentes.
IMMULITE 2000 Unconjugated Estriol (PIL2KUE3-4, 2010-07-29)

galement requis
Eau distille ou dsionise ; tubes
essai ; contrle.

Protocole de dosage
Noter que pour des performances
optimales, il est important de raliser
toutes les procdures de maintenance de
routine selon les instructions du Manuel
de loprateur des systmes
IMMULITE 2000.

densit et en concentration molaire pour


chaque ge gestationnel (exprim en
semaine) ; et estims par le biais dune
mthode globale non paramtrique. Les
statistiques montrent, comme on sy
attendait, une nette tendance la hausse
des valeurs parallle celle de lge
gestationnel.

Voir le Manuel de loprateur des


systmes IMMULITE 2000 pour : la
prparation, le dmarrage du systme, la
dilution, les ajustements, le dosage et les
procdures de contrle de qualit.
Intervalle d'ajustement recommand :
2 semaines.
Contrle de qualit : Pour surveiller les
performances du systme et tablir des
tendances (niveau de contrle minimum),
il est recommand de doser au moins 2
niveaux d'chantillon de contrle qualit
(bas et haut) dstriol non conjugu,
chaque jour danalyse des chantillons.
Les chantillons de contrle qualit
devraient galement tre doss lors des
ajustements. Les chantillons de contrle
de qualit et ceux du patient doivent tous
tre traits de la mme faon.
Siemens Healthcare Diagnostics
recommande d'utiliser du matriel de
contrle de qualit disponible dans le
commerce et comprenant au moins 2
niveaux (bas et haut). Un niveau de
performance satisfaisant est atteint
lorsque les valeurs d'analyse obtenues se
trouvent dans l'intervalle de contrle
acceptable du systme, ou dans votre
intervalle ; tel que dtermin par un
schma de contrle de qualit interne au
laboratoire.

Valeurs de rfrence
Une tude portant sur lintervalle de
rfrence a t conduite avec le dosage
IMMULITE 2000 striol Non conjugu
(L2KUE3) sur un panel de 199
chantillons sriques (SST) prlevs au
me
trimestre de la grossesse et
cours du 3
correspondant des ges gestationnels
assez bien rpartis de 27 40 semaines.
Les valeurs mdianes et les intervalles
centraux 95 % sont repris dans le
tableau ci-dessous, exprims la fois en
IMMULITE 2000 Unconjugated Estriol (PIL2KUE3-4, 2010-07-29)

striol non conjugu en


ng/ml

Semaines de
gestation

Valeur
mdiane

Intervalle
central 95 %

27

15

4,1

2,3 6,4

28

15

4,2

2,3 7,0

29

15

4,5

2,3 7,7

30

15

4,9

2,4 8,6

31

15

5,5

2,6 9,9

32

15

6,2

2,8 11,4

33

15

7,2

3,0 >12

34

15

8,4

3,3 >12

35

15

10,2

3,9 >12

36

15

>12

4,7 >12

37

15

>12

5,6 >12

38

15

>12

6,6 >12

39

15

>12

7,3 >12

40

>12

7,6 >12

striol non conjugu en


nmol/l

Semaines de
gestation

Valeur
mdiane

Intervalle
central 95 %

27

15

14

8 22

28

15

15

8 24

29

15

16

8 27

30

15

17

8 30

31

15

19

9 34

32

15

21

10 40

33

15

25

10 >42

34

15

29

11 >42

35

15

35

14 >42

36

15

>42

16 >42

37

15

>42

19 >42

38

15

>42

23 >42

39

15

>42

25 >42

40

>42

26 >42

21

26

Utiliser ces valeurs titre indicatif


uniquement. Chaque laboratoire devra
tablir ses propres valeurs de rfrence.

A du CLSI) :
0,01 ng/ml (0,04 nmol/l).
Limite de dtection (correspond la plus
basse concentration dtectable, tablie
conformment au protocole
26
EP17-A du CLSI) :
0,04 ng/ml (0,14 nmol/l).

Limites
Les anticorps htrophiles du srum
humain peuvent ragir avec les
immunoglobulines faisant partie des
composants du coffret et interfrer avec
les immunodosages in vitro. [Voir Boscato
LM, Stuart MC. Heterophilic antibodies: a
problem for all immunoassays. Clin Chem
1988:34:27-33.] Les chantillons
provenant de patients frquemment
exposs aux animaux ou aux produits
sriques d'origine animale peuvent
prsenter ce type d'interfrence pouvant
potentiellement donner un rsultat
anormal. Ces ractifs ont t mis au point
afin de minimiser le risque d'interfrence,
cependant des interactions potentielles
entre des srums rares et les composants
du test peuvent se produire. Dans un but
diagnostique, les rsultats obtenus avec
ce dosage doivent toujours tre utiliss en
association avec un examen clinique,
l'histoire mdicale du patient et d'autres
rsultats.

Sensibilit fonctionnelle : (concentration


ayant un coefficient de variation (CV) de
20 %, tablie conformment au protocole
27
EP5-A2 du CLSI) :
0,15 ng/ml (0,52 nmol/l).
Prcision : Les chantillons ont t doss
en double essai lors de 40 sries soit un
total de 80 rsultats.
(Voir le tableau Prcision .)
Test de dilution : Srum (SST). Des
chantillons ont t doss diffrentes
concentrations. (Voir le tableau Linearity
pour des donnes reprsentatives.)
Test de rcupration : Les chantillons
tests ont t surchargs dans un rapport
de 1 19 avec trois solutions striol nonconjugu (12,5, 25 et 50 ng/ml) (Voir le
tableau Recovery pour des donnes
reprsentatives.)

Performances du test
Consulter les tableaux et graphiques pour
obtenir les donnes reprsentatives des
performances de ce test. Les rsultats
sont donns en ng/ml. (En l'absence
d'indication contraire, tous les rsultats ont
t obtenus sur des chantillons sriques
recueillis en tubes, sans gel ni activateur
de la coagulation.)
Facteur de conversion :
ng/ml 3,467 nmol/l
Domaine de mesure : 0,07 12 ng/ml
(0,24 42 nmol/l).
Le calibrage du dosage a t tabli sur la
base de la mesure de l'striol non
conjugu contenu dans des chantillons
sriques (SST) prlevs sur des femmes
enceintes, grce la technique associant
chromatographie en phase gazeuse et
spectroscopie de masse (CPG-SM) (voir
comparaison des mthodes n 1).
Sensibilit analytique : Limite de
lchantillon tmoin (valeur maximale
attendue pour un chantillon sans analyte,
tablie conformment au protocole EP17-

22

Spcificit : Lanticorps utilis est


hautement spcifique de lstriol non
conjugu. (Voir le tableau Specificity .)
Bilirubine : La prsence de bilirubine ne
prsente aucun effet sur les rsultats ni
sur la prcision du dosage, si la
concentration ne dpasse pas 200 mg/l.
Hmolyse : La prsence d'hmoglobine
ne prsente aucun effet sur les rsultats ni
sur la prcision du dosage,
si la concentration ne dpasse pas
500 mg/dl.
Lipmie : La prsence de triglycrides
jusqu' une concentration de 3 000 mg/dl
n'interfre ni sur la prcision du dosage, ni
sur les rsultats.
Comparaison des mthodes n 1 : Le
dosage effectu par IMMULITE 2000
striol Non conjugu a t compar
la mesure par CPG-SM de 58
chantillons sriques (SST) prlevs sur
des femmes enceintes. (cart de
concentration : approximativement de 0,4
11 ng/ml ; voir graphique 1). laide
dune rgression de Deming pondre :
(IML 2000) = 0,98 (CPG-SM) + 0,02 ng/ml
r = 0,980

IMMULITE 2000 Unconjugated Estriol (PIL2KUE3-4, 2010-07-29)

Moyennes :
3,3 ng/ml (IMMULITE 2000)
3,2 ng/ml (CPG-SM)

Comparaison des mthodes n 2 : Le


dosage effectu par IMMULITE 2000
striol Non conjugu a t compar un

dosage par Access striol Non


conjugu, disponible dans le commerce
chez Beckman Coulter, sur 150
chantillons sriques (SST) prlevs sur
des femmes enceintes. (cart de
concentration : approximativement de 0,07
9,79 ng/ml ; voir graphique 2). laide
dune rgression de Deming pondre :
(IML 2000) = 1,01 (Beckman) 0,01 ng/ml
r = 0,954
Moyennes :
2,7 ng/ml (IMMULITE 2000)
2,6 ng/ml (Beckman)

Assistance technique
Contacter votre distributeur national.
www.siemens.com/diagnostics
Le Systme Qualit de Siemens Healthcare
Diagnostics Products Ltd. est certifi ISO
13485:2003.

Italiano
IMMULITE 2000 Estriolo Non
Coniugato
Uso: Ad uso diagnostico in vitro con i
Sistemi IMMULITE 2000 per la
determinazione quantitativa dell'estriolo
(libero) non coniugato nel siero, quale
ausilio nel monitoraggio della maturit e
del benessere fetale nel contesto di
gravidanze ad elevato rischio e con
problemi di datazione.
Codice: L2KUE32 (200 test),
L2KUE36 (600 test),
L2KUE33M (3000 test)
Codice del Test: UE3 Colore: blu chiaro

Riassunto e Spiegazione del


Test
La maggior parte dell'estriolo circolante o
escreto durante il terzo trimestre di
gravidanza il prodotto combinato del feto
e della placenta, che ha origine da un
precursore sintetizzato nelle ghiandole

surrenaliche del feto e trasformato dal


fegato fetale e dalla placenta in estriolo.
Attraversando la placenta, viene
rapidamente metabolizzato,
principalmente nel fegato materno in
forme coniugate: i solfati di estriolo ed i
glucuronidi. Ne risulta che l'estriolo
libero, la forma non coniugata,
rappresenta solo il 9% dell'estriolo totale
in circolo; i solfati di estriolo che
presentano un'emivita piuttosto lunga, ne
rappresentano circa la met. L'estriolo
urinario formato interamente dalle forme
coniugate poich solo l'estriolo libero entra
nel circolo materno mentre vengono
escrete solo le forme coniugate.
Normalmente, con lo sviluppo del feto, la
produzione di estriolo aumenta, fino ad
arrivare ad un incremento di tre volte nei
livelli di estriolo circolante durante il
trimestre finale ed un corrispondente
aumento nei livelli urinari. Si verifica un
tipico aumento intorno alla 36 settimana.
Secondo i dati presenti in letteratura, le
concentrazioni di estriolo libero e totale
raggiungono circa i 15 e 250 ng/mL alla
fine della gravidanza, mentre il rilascio
urinario ha un picco di circa 45 mg/giorno.
Dopo 40 settimane, i livelli di estriolo
gradualmente diminuiscono di circa il 12%
9
la settimana.
Esiste una considerevole variabilit da
paziente a paziente: il range di riferimento
per una data et gestazionale pu
comprendere livelli di estriolo dal 50 a
200% del valore mediano per quell'et.
Quindi, l'andamento generato da
determinazioni seriali normalmente
molto pi significativo dei risultati di
misurazioni isolate. Livelli di estriolo
persistentemente bassi o che decadono
rapidamente sono indice di sofferenza
fetale. Tuttavia, poich le concentrazioni di
estriolo sono soggette a variazioni diurne
ed episodiche, pratica comune riferire le
misurazioni di siero a valori di base,
definiti per il paziente sia come la media o
il valore pi elevato dei suoi tre valori di
estriolo pi recenti. Una diminuzione del
40% o pi in relazione a questi dati di
base rappresenta un dato significativo.
In combinazione con altre tecniche per la
sorveglianza del feto, sono state utilizzate
determinazioni seriali nella gestione di
7,9
gravidanze complicate dal diabete,
dall'ipertensione, da una gestazione
prolungata e da datazioni incerte. Queste

IMMULITE 2000 Unconjugated Estriol (PIL2KUE3-4, 2010-07-29)

23

applicazioni cliniche sono state


7,9,10,14
recentemente riviste.

Provette per il prelievo di sangue di


produttori diversi possono dare valori
differenti, a seconda dei materiali e degli
additivi usati, incluso gel o barriere fisiche,
attivatori di coaguli e/o anticoagulanti.
L'IMMULITE 2000 Estriolo Non Coniugato
non stato verificato con tutti i tipi di
provette in commercio.

Principio del Dosaggio


IMMULITE 2000 Estriolo Non Coniugato
un immunodosaggio competitivo in fase
solida in chemiluminescenza. La fase
solida (biglia) coattata con anticorpo
policlonale di coniglio anti-estriolo. La fase
liquida costituita da estriolo coniugata
alla fosfatasi alcalina (da intestino di
vitello).

Volume Richiesto: 40 L di siero.


Conservazione: 7 giorni a 28C o
6 mesi a 20C. Evitare cicli multipli di
congelamento/scongelamento.

Il campione del paziente ed il reagente


vengono messi in incubazione insieme
alla biglia coattata per 30 minuti. Durante
questo tempo, lestriolo non coniugato
presente nel campione compete con
lestriolo coniugato con lenzima del
reagente per un numero limitato di siti di
legame dellanticorpo coattato alla biglia. Il
campione del paziente e il coniugato
enzimatico che non si legato vengono
rimossi attraverso lavaggi centrifughi.
Infine, viene aggiunto il substrato
chemiluminescente alla provetta I
reazione contenente la biglia per la
generazione di un segnale
chemiluminescente inversamente
proporzionale allenzima legato.

Bench i campioni di siero siano stabili a


20C, osservazioni non pubblicate
suggeriscono che un lieve aumento di
circa il 1015% pu verificarsi durante la
conservazione a questa temperatura.
Quindi preferibile trasportare e
conservare i campioni a 28C e dosarli
entro una settimana dalla raccolta.

Cicli dincubazione: 1 30 minuti


Tempo al Primo Risultato: 35 minuti.

Reagenti: Conservare a 28C. Eliminare


secondo le normative di legge vigenti.

Raccolta dei campioni


Si consiglia l'utilizzo di un'ultracentrifuga
per schiarire i campioni lipemici.
I campioni emolizzati possono indicare il
trattamento non idoneo del campione
prima dellarrivo al laboratorio; per questo
motivo, i risultati devono essere
interpretati con prudenza.
La centrifugazione dei campioni di siero
prima che la coagulazione sia completa
pu produrre fibrina. Per evitare risultati
errati dovuti alla presenza di fibrina,
assicurarsi che il processo di
coagulazione sia completo prima di
centrifugare i campioni. Alcuni campioni,
in modo particolare quelli di pazienti
sottoposti a terapia con anticoagulanti,
possono richiedere tempi di coagulazione
pi lunghi.
I campioni ad elevate concentrazione
possono essere diluiti manualmente con il
diluente appropriato.

24

E importante che tutti i campioni relative


ad un moonitoraggio seriale dellestriolo
non coniugato siano dosati con lo stesso
sistema e che siano conservati allo stesso
modo.

Avvertenze e precauzioni
Per uso diagnostico in vitro.

Seguire le precauzioni universali, e


maneggiare tutti i componenti come se
fossero capaci di trasmettere agenti
infettivi. Sono stati analizzati i materiali di
sorgente dal sangue umano e sono stati
trovati non reattivi per sifilide; per anticorpi
ad HIV 1 e 2; per lantigene di superficie
dellepatite B; e per anticorpi allepatite C.
E' stata aggiunta Sodio Azide a
concentrazioni inferiori a 0,1 g/dL come
conservante. Al momento dello
smaltimento, irrorare con molta acqua per
evitare la formazione di azidi metalliche
potenzialmente esplosive nelle tubature di
piombo e di rame.
Substrato chemiluminescente: Evitare
la contaminazione e lesposizione alla luce
del sole diretta. (Vedere linserimento).
Acqua: Utilizzare acqua distillata o
deionizzata.

IMMULITE 2000 Unconjugated Estriol (PIL2KUE3-4, 2010-07-29)

Materiali forniti
I componenti costituiscono un unico set.
Le etichette all'interno della confezione
sono necessarie per eseguire i dosaggi.
Contenitore di Sferette Estriolo Non
Coniugato (L2UE312)
Con codice a barre. 200 sferette coattate
con un anticorpo policlonale di coniglio
anti-estriolo. Stabile a 28C fino alla data
di scadenza.
L2KUE32: 1 Confezione.
L2KUE36: 3 Confezioni.
L2KUE33M: 15 Confezioni.
Porta Reagente Estriolo Non Coniugato
(L2UE3A2)
Con codice a barre. 11,5 mL di estriolo
coniugato con fosfatasi alcalina (da
intestino di vitello) in matrice tamponata.
Stabile a 28C fino alla data di scadenza.
L2KUE32: 1 porta reagente.
L2KUE36: 3 porta reagenti.
L2KUE33M: 15 porta reagenti.
Prima dellutilizzo rimuovere la parte
superiore dell'etichetta lungo la
perforazione senza danneggiare il codice
a barre. Togliere il foglio protettivo dalla
parte superiore del flacone. Far scattare
nella corretta posizione il coperchio
scorrevole lungo le guide del coperchio
del reagente.
Aggiustatori Estriolo Non Coniugato
(LUE3L, LUE3H)
Due flaconi (Basso ed Alto), 4 mL
ciascuno, di estriolo non coniugato in una
matrice di siero umano, con conservanti.
Stabile a 28C per 30 giorni dopo
l'apertura, o per 6 mesi (aliquotato) a
20C.
L2KUE32: 1 set.
L2KUE36: 2 set.
L2KUE33M: 3 set.
Prima di ricalibrare collocare le etichette
corrette (fornite col kit) sulle provette delle
aliquote cosicch i codici a barre possano
essere registrati dal lettore.

Componenti dei kit forniti


separatamente
L2SUBM: Substrato Chemiluminescente
L2PWSM: Tampone di Lavaggio dellAgo
L2KPM: Kit di Pulizia dell'Ago
LRXT: Tubi di Reazione (monouso)

Controllo: Lyphochek Maternal Serum


Control multi-analita, a tre livelli,
disponibile da Bio-Rad.
Materiali richiesti
Acqua distillata o deionizzata; provette;
controlli.

Procedura del Dosaggio


Attenzione: per ottenere prestazioni
ottimali, importante effettuare tutte le
procedure di manutenzione di routine
come definite nel Manuale dell'Operatore
dei Sistemi IMMULITE 2000.
Consultare il Manuale dellOperatore dei
Sistemi IMMULITE 2000 per:
preparazione, messa a punto, diluizione,
calibrazione, dosaggio e procedure di
controllo di qualit.
Intervallo di Calibrazione Consigliato:
2 settimana.
Controllo di Qualit: Per monitorare le
prestazioni del sistema, i materiali del
controllo di qualit con almeno due livelli
(basso e alto) di estriolo non coniugato
dovrebbero essere dosati ogni volta che si
dosano dei campioni e che si eseguono
delle calibrazioni. I campioni del controllo
di qualit devono essere trattati come se
fossero campioni di pazienti.
Siemens Healthcare Diagnostics
raccomnda luso di materiali di controllo
disponibili in commercio con almeno 2
livelli (basso e alto). Un livello
soddisfacente di prestazioni si raggiunge
quando i valori dellanalita rientrano nei
range di accettabilit del Controllo per il
sistema o nei range stabiliti allinterno del
laboratorio attraverso un programma
appropriato di valutazione del controllo di
qualit.

Valori attesi
Uno studio sui range di riferimento stato
realizzato usando il dosaggio
IMMULITE 2000 Estriolo Non Coniugato
(L2KUE3) su 199 campioni sierici (SST) di
donne gravide la terzo trimestre, con
unet gestazionale distribuita tra le 27 e
le 40 settimane. Tabulati di seguito, sia in
unit di misura molare che di massa, sono
riportate le mediane ed I range centrali al
95% per ciascuna settimana gestazionale,
stimata in base ad un metodo globale non
parametrico. Le statistiche mostrano,
come ci si aspettava, una chiara tendenza

IMMULITE 2000 Unconjugated Estriol (PIL2KUE3-4, 2010-07-29)

25

verso valori pi elevate in funzione allet


gestazionale.
Estriolo Non Coniugato
ng/mL

Settimana di
Gestazione

Mediana

Range
Centrale 95%

27

15

4,1

2,3 6,4

28

15

4,2

2,3 7,0

29

15

4,5

2,3 7,7

30

15

4,9

2,4 8,6

31

15

5,5

2,6 9,9

32

15

6,2

2,8 11,4

33

15

7,2

3,0 >12

34

15

8,4

3,3 >12

35

15

10,2

3,9 >12

36

15

>12

4,7 >12

37

15

>12

5,6 >12

38

15

>12

6,6 >12

39

15

>12

7,3 >12

40

>12

7,6 >12

Estriolo Non Coniugato,


nmol/L

Settimana di
Gestazione

Mediana

Range
Centrale 95%

27

15

14

8 22

28

15

15

8 24

29

15

16

8 27

30

15

17

8 30

31

15

19

9 34

32

15

21

10 40

33

15

25

10 >42

34

15

29

11 >42

35

15

35

14 >42

36

15

>42

16 >42

37

15

>42

19 >42

38

15

>42

23 >42

39

15

>42

25 >42

40

>42

26 >42

Considerare questi limiti soltanto come


linee guida. Ogni laboratorio dovrebbe
stabilire i propri range di riferimento.

Limitazioni
Gli anticorpi eterofili presenti nel siero
umano possono reagire con le
immunoglobuline presenti nelle
componenti del dosaggio provocando
un'interferenza con i dosaggi in vitro. [Vedi
Boscato LM, Stuart MC. Heterophilic
antibodies: a problem for all
immunoassays. Clin Chem 1988:34:2733.] Campioni di pazienti routinariamente
esposti agli animali o a prodotti derivati da
siero di animali possono presentare
questo tipo di interferenza causa
potenziale di risultati anomali. Questi
reagenti sono stati formulati per
minimizzare il rischio di interferenze,
tuttavia, possono verificarsi interazioni
potenziali tra sieri rari e componenti del
test. A scopo diagnostico, i risultati ottenuti
da questo dosaggio devono sempre
essere utilizzati unitamente all'esame
clinico, all'anamnesi del paziente e ad
altre indagini di laboratorio.

Prestazioni del Dosaggio


Vedere le tabelle e le grafiche per i dati
rappresentativi delle prestazioni della
prova. I risultati sono espressi in ng/mL.
(Se non indicato diversamente, tutti i
risultati sono stati generati su campioni di
siero raccolti in provette senza barriere di
gel o additivi che favoriscono la
coagulazione.)
Fattore di Conversione:
ng/mL 3,467 nmol/L
Range di Riferimento: 0,07 12 ng/mL
(0,24 42 nmol/L).
La calibrazione del dosaggio stata
determinata basandosi sulla
determinazione dellestriolo non coniugato
in campioni sierici (SST) di donne gravide
con la gas cromatocrafia- spettrometria di
massa (GC-MS) (vedere Confronto fra
Metodi 1).
Sensibilit analitica: Limite Bianco (il
valore pi alto atteso per un campione
non contenete lanalita; determinato
26
secondo CLSI EP17-A ): 0,01 ng/mL
(0,04 nmol/L).
Limite di rilevazione (concentrazione
rilevabile pi bassa; determinata secondo
26
CLSI EP17-A ): 0,04 ng/mL
(0,14 nmol/L).
Sensibilit Funzionale: (intesa come
concentrazione con cloefficiente di

26

IMMULITE 2000 Unconjugated Estriol (PIL2KUE3-4, 2010-07-29)

varizione (CV) 20% determinato secondo


27
CLSI EP5-A2 ): 0,15 ng/mL
(0,52 nmol/L).
Precisione: I campioni sono stati dosati in
duplicato in 40 sedute per un totale di 80
replicati. (Vedere la tabella "Precisione".)
Linearit: i campioni di siero (SST) sono
stati provati sotto varie diluzioni. (Vedere
la tabella Linearit" per i dati
rappresentativi.)

Valore medio:
2,7 ng/mL (IMMULITE 2000)
2,6 ng/mL (Beckman)

Assistenza Tecnica
All'estero: Si prega di contattare il proprio
Distributore Nazionale.
www.siemens.com/diagnostics
Il Sistema Qualit della Siemens Healthcare
Diagnostics Products Ltd. certificato ISO
13485:2003.

Recupero: Sono stati dosati campioni cui


sono state aggiunte tre soluzioni 1:19 di
Estriolo Non Coniugato (12,5, 25 e
50 ng/mL). (Vedi tabella Recovery per
dati rappresentativi).

Portugus

Specificit: Lanticorpo molto specifico


per lestriolo non coniugato umano.
(Vedere la tabella "Specificit".)

IMMULITE 2000 Estriol Livre

Bilirubina: La presenza di bilirubina in


concentrazioni fino a 200 mg/L non ha
nessun effetto sui risultati entro il range di
precisione del dosaggio.
Emolisi: La presenza di emoglobina in
concentrazioni fino a 500 mg/dL non ha
nessun effetto sui risultati entro il range di
precisione del dosaggio.
Lipemia: La presenza di trigliceridi in
concentrazioni fino a 3 000 mg/dL non ha
nessun effetto sui risultati entro il range di
precisione del dosaggio.
Confronto fra Metodi 1: Il dosaggio
IMMULITE 2000 Estriolo Non Coniugato
stato confrontato con GC-MS su 58
campioni sierici (SST) di donne gravide.
(range di concentrazione: circa da 0,4 a
11 ng/mL; vedere grafico 1.) Per
regressione Weighted Deming :
(IML 2000) = 0,98 (GC-MS) + 0,02 ng/mL
r = 0,980
Valore medio:
3,3 ng/mL (IMMULITE 2000)
3,2 ng/mL (GC-MS)

Confronto fra Metodi 2: Il dosaggio


IMMULITE 2000 Estriolo Non Coniugato

stato confrontato con il dosaggio Access


Estriolo Non Coniugato, disponibile in

commercio da Beckman Coulter, su 150


campioni sierici (SST) di donne gravide.
(range di concentrazione: circa da 0,07 a
9,79 ng/mL; vedere grafico 2). Per
regressione Weighted Deming :
(IML 2000) = 1,01 (Beckman) 0,01 ng/mL
r = 0,954

Utilizao: Para o diagnstico in vitro


com os Analisadores dos Sistemas
IMMULITE 2000 para a quantificao do
estriol livre (no conjugado) no soro como
ajuda na monitorizao da maturidade e
bem estar fetal no contexto da gravidez
de alto risco e mal documentada.
Nmeros de catlogo:
L2KUE32 (200 testes),
L2KUE36 (600 testes),
L2KUE33M (3000 testes)
Cdigo do teste: UE3 Cor: Azul claro

Sumrio e explicao do teste


A maior parte do estriol circulante ou
excretado durante o terceiro trimestre da
gravidez o resultado da produo do
feto e da placenta, originrio de um
percursor sintetizado no feto pelas
clpsula supra-renais e transformado pelo
fgado fetal e placenta em estriol. Ao
transpor a placenta este rapidamente
metabolizado, de incio no fgado materno
em formas conjugadas: sulfatos de estriol
e glucoronidos. Como resultado obtemos,
o estriol livre, forma no conjugada, que
representa cerca de nove por cento do
estriol total em circulao;os sulfatos de
estriol, que tm uma vida mdia
relativamente longa, representam
aproximadamente metade desse valor. O
estriol urinrio apenas pelas formas
conjugadas, dado que o estriol livre entra
na circulao materna; s as formas
conjugadas so excretadas.
Em geral, medida que o feto se
desenvolve a produo de estriol

IMMULITE 2000 Unconjugated Estriol (PIL2KUE3-4, 2010-07-29)

27

aumentano ltimo trimestre o nvel de


estriol em circulao aumenta cerca de
trs vezes; h tambm um aumento dos
nveis de estriol urinrio. H um pico
caracterstico a partir da 36 semana. De
acordo com a literatura as concentraes
de estriol livre e total atingem
aproximadamente 15 e 250 ng/mL no
termo, enquanto que a excreo urinria
alcana aproximadamente 45 mg/dia.
Aps as 40 semanas os nveis de estriol
decrescem gradualmente cerca de 12%
9
por semana.

enzima conjugada do estriol do reagente


por um nmero limitado de ligaes na
esfera. O estriol no ligado da amostra e
da enzima so eliminados por sucessivas
lavagens. Por ltimo adicionado o
substrato quimioluminescente cuvete de
reaco com a esfera, sendo produzido
um sinal proporcional quantidade de
enzima ligada.

Ocorre uma variao considervel de


grvida para grvida: os valores de
referncia do estriol para uma
determinada idade gestacional podem
variar entre 50 a 200% do valor das
medianas dessa idade gestacional.
Embora as tabelas obtidas atravs de
muitas determinaes em srie serem
muito mais significativas do que os
resultados obtidos isoladamente. Nveis
persistentemente baixos ou com
acentuada queda de estriol sugerem
problemas fetais. Contudo dado que as
concentraes de estriol esto sujeitas a
variaces episdicas e diurnas, comum
referir os valores no soro em relao a
uma referncia, definida para a grvida,
em funo da mdia do valor mais alto
dos seus trs mais recentes resultados de
estriol. Uma queda de 40% ou superior
desta referncia j considerada
significativa.

Colheita

Em conjunto com outras tcnicas de


monitorizao fetal, determinaes em
srie tm sido usadas no controlo da
7,9
gravidezcom complicaes de diabetes,
hipertenso, gestao prolongada e data
incerta. Estas aplicaes clinicas tm sido
7,9,10,14
recentemente revistas.

Princpio do Procedimento
O IMMULITE 2000 Estriol Livre um
imunoensaio competitivo,
quimioluminescente, de fase slida. A
fase slida (esfera) revestida com
anticorpo de coelho policlonal anti- estriol.
A fase lquida consiste em fosfatase
alcalina (intestino de vitela) conjugada
com estriol.
A amostra do doente e reagente so
incubadas com a esfera revestida durante
30 minutos. Durante esse perodo, o
estriol livre da amostra compete com a
28

Ciclos de incubao: 1 30 minutos


Tempo para o Primeiro Resultado:
35 minutos.

Recomenda-se o uso de uma ultra


centrfuga para clarear amostras
lipmicas.
Amostras hemolisadas podem indicar
tratamento incorrecto de uma amostra
antes do envio para o laboratrio; portanto
os resultados devem ser interpretados
com cuidado.
A centrifugao de amostras de soro
antes da formao completa do cogulo
pode resultar na presena de fibrina. Para
prevenir resultados errados devido
presena de fibrina, certifique-se que a
formao do cogulo foi completa antes
da centrifugao das amostras. Algumas
amostras, em especial as de doentes que
recebem terapia anticoagulante podem
requerer um maior tempo de formao do
cogulo.
Amostras de doentes com valores
elevados podem ser diludas maualmente
com o diluente apropriado
Os tubos para colheita sangunea de
diferentes fabricantes, podem originar
diferentes valores, dependendo dos
materiais e aditivos, inclundo gel ou
barreiras fisicas, activadores do cogulo
e/ou anti coagulantes. O IMMULITE 2000
Estriol Livre no foi ainda testado com
todas as variedades de tipos de tubos
disponveis.
Volume de Amostra: 40 L de soro.
Conservao: 7 dias a uma temperatura
de 28C ou 6 meses a uma temperatura
de 20C. Evite vrios ciclos de
congelamento/descongelamento.
Embora as amostras de soro tenham sido
reportadas como sendo estveis a 20C,
algumas observaes no publicadas
sugerem que um pequeno aumento de
IMMULITE 2000 Unconjugated Estriol (PIL2KUE3-4, 2010-07-29)

cerca de 1015% pode ocorrer durante a


conservao a esta temperatura.
Portanto, prefervel transportar e
conservar as amostras a uma temperatura
de 28C e ensai-las no prazo de uma
semana aps a colheita.
importante que todas as amostras numa
srie de monitorizao de valores de
estriol livre de um doente sejam
quantificadas no mesmo sistema de
imunoensaios e sujeitas s mesmas
condies de armazenamento.

Precaues
Para uso de diagnstico in vitro.
Reagentes: Manter a 28C. Elimine de
acordo com as leis aplicveis.

Embalagem de Reagente de Estriol


(L2UE3A2)
Com cdigo de barras. 11,5 mL de
fosfatase alcalina (de intestino de vitela)
conjugado a estriol em tampo. Estvel
at a data de validade a 28C.
L2KUE32: 1 embalagem.
L2KUE36: 3 embalagens.
L2KUE33M: 15 embalagens.
Antes de utilizar, retire a etiqueta de
proteco da tampa deslizante; levante a
tampa,remova o remanescente da
etiqueta com o cuidado de no danificar o
cdigo de barras. Remova o selo de
alumnio do topo da embalagem, encaixe
a tampa deslizante nas ranhuras e
verifique se a tampa desliza.

Manipule com as devidas precaues


todos os materiais capazes de transmitir
doenas infecciosas. As matrias primas,
obtidas de soro humano, foram testadas,
revelando resultados negativos para a
sfilis, para os anticorpos do vrus da
imunodeficincia humana (HIV) 1 e 2;
para o antignio de superfcie da hepatite
B (HBsAg) e para os anticorpos do vrus
da hepatite C.

Ajustes de Estriol livre (LUE3L, LUE3H)


Dois frascos (baixo e alto), com 4 mL
cada, de estriol livre numa matriz de soro
humano processada, com conservante.
Estvel a 28C por 30 dias depois de
aberto, ou por 6 meses (aliquotado) a
20C.
L2KUE32: 1 conjunto.
L2KUE36: 2 conjuntos.
L2KUE33M: 3 conjuntos.

Azida de sdio foi adicionada como


conservante; para evitar acumulaes de
azidas metlicas explosivas em
canalizaes de cobre e alumnio, os
reagentes devem ser rejeitados no esgoto
apenas se estiverem diludos e forem
lavados com grandes volumes de gua.

Antes de realizar qualquer ajuste, coloque


as etiquetas da alquota apropriadas
(fornecidas com o "kit") nos tubos de
amostra de forma a que os cdigos de
barras possam ser lidos pelo dispositivo
de leitura do aparelho.

Substrato quimioluminescente: Evite


contaminao e exposio luz directa
(ver bula do substrato).
gua: Use gua destilada ou deionizada.

Materiais Fornecidos
Os componentes formam um conjunto uno
e indivisvel. Os cdigos de barras no
interior das caixas so necessrias para o
ensaio.
Embalagem de prolas de Estriol livre
(L2UE312)
Com cdigo de barras. 200 esferas,
revestidas com anticorpo policlonal de
coelho anti-estriol. Estvel a 28C at
data de expirao.
L2KUE32: 1 embalagem.
L2KUE36: 3 embalagens.
L2KUE33M: 15 embalagens.

Componentes do kit fornecidos


separadamente
L2SUBM: Substrato quimioluminescente
L2PWSM: Soluo de lavagem
L2KPM: Kit de limpeza do pipetador
LRXT: Tubos de reaco (descartveis)
H um controlo com trs nveis,

Lyphochek Controlo Materno, disponvel


na Bio-Rad.
Tambm necessrio
gua destilada ou desionizada; tubos de
amostra; controlos.

Procedimento de doseamento
Ter em ateno que para obter um
desempenho ptimo, importante
efectuar todos os procedimentos de
manuteno de rotina conforme definido
no Manual de Operador dos sistemas
IMMULITE 2000.

IMMULITE 2000 Unconjugated Estriol (PIL2KUE3-4, 2010-07-29)

29

Consultar o Manual de Operador dos


sistemas IMMULITE 2000 relativamente
aos procedimentos de preparao,
diluio, ajuste, doseamento e
procedimentos de controlo de qualidade.

Estriol livre, ng/mL

Semana
Gestao

Mediana

Zona central
95%

27

15

4,1

2,3 6,4

28

15

4,2

2,3 7,0

29

15

4,5

2,3 7,7

Controlo de qualidade: Para monitorizar


o desempenho do sistema e tendncias
grficas, devem ser executados um
mnimo de dois nveis de controlo (alto e
baixo) do estriol livre diariamente. Os
controlos de qualidade devem ser
executados aps ajustes. As amostras de
controlo devem ser executadas como
amostras de doentes.

30

15

4,9

2,4 8,6

31

15

5,5

2,6 9,9

32

15

6,2

2,8 11,4

33

15

7,2

3,0 >12

34

15

8,4

3,3 >12

35

15

10,2

3,9 >12

36

15

>12

4,7 >12

Siemens Healthcare Diagnostics


recomenda a utilizao de um mnimo de
2 nveis de controlo (alto e baixo)
disponvel comercialmente. Um nvel de
desempenho satisfatrio conseguido
quando os valores analticos do controlo
esto dentro da Gama de Valores de
Controlo Aceitvel, ou dentro de uma
gama previamente validada pelo esquema
de controlo interno do laboratrio

37

15

>12

5,6 >12

38

15

>12

6,6 >12

39

15

>12

7,3 >12

40

>12

7,6 >12

Intervalo entre ajustes aconselhvel:


2 semanas.

Estriol livre, nmol/L

Semana
Gestao

Mediana

Zona central
95%

27

15

14

8 22

Valores de Referncia

28

15

15

8 24

Um estudo cruzado de gamas de


referncia foi efectuado com o
imunoensaio IMMULITE 2000 Estriol livre
(L2KUE3) em 199 amostras de soro do
terceiro trimestre (SST), com idades
gestacionais entre 27 a 40 semanas Nas
tabelas abaixo, em unidades molar e de
massa, so apresentados os valores das
medianas e as zonas de percentis 95%
para cada semana de gestao,
estimados pr um mtodo global no
parmtrico. Demonstra-se
estatsticamente, como esperado, uma
clara tendncia para valores mais
elevados em funo da idade gestacional.

29

15

16

8 27

30

15

17

8 30

31

15

19

9 34

32

15

21

10 40

33

15

25

10 >42

34

15

29

11 >42

35

15

35

14 >42

36

15

>42

16 >42

37

15

>42

19 >42

38

15

>42

23 >42

39

15

>42

25 >42

40

>42

26 >42

Considere estes limites apenas como


directrizes. Cada laboratrio deve
estabelecer os seus prprios valores de
referncia.

Limitaes
Os anticorpos heterfilicos no soro
humano podem reagir com as
imunoglobulinas presentes no ensaio,
causando interferncia com os
30

IMMULITE 2000 Unconjugated Estriol (PIL2KUE3-4, 2010-07-29)

imunoensaios in vitro. [Ver Boscato LM,


Stuart MC. Heterophilic antibodies: a
problem for all immunoassays. Clin Chem
1988:34:27-33.] Amostras de doentes
expostas em rotina a produtos ou soros
de animais podem demonstrar este tipo
de interferncia, potencial causador de
resultados anmalos. Estes reagentes
foram formulados para minimizar o risco
de interferncia, contudo podem ocorrer
potenciais interaces entre soros (raros)
e componentes do teste. Para fins de
diagnstico, os resultados obtidos neste
ensaio devem ser sempre analisados em
combinao com o exame clnico, histria
de medicao do doente e outros
achados que possam correlacionar.

Caractersticas do Ensaio
Consulte Tabelas e Grficos para dados
representativos do desempenho do
doseamento. Os resultados so
apresentados em ng/mL. (Salvo referncia
em contrrio, todos os dados provm de
amostras de soro colhidas em tubos sem
anticoagulantes, barreiras de gel ou
aditivos promotores da coagulao.)
Factor de converso:
ng/mL 3,467 nmol/L
Zona de Trabalho: 0,07 12 ng/mL
(0,24 42 nmol/L).
A calibrao do ensaio foi determinada
com base nos resultados de estriol livre
em amostras de soro de grvidas (SST)
pelo mtodo de cromatografia de gs
espectroscopia de massa (GC-MS) (ver
mtodo de comparao 1 ).
Sensibilidade Analtica: Branco (valor
mximo esperado para amostras sem
analto; determinado de acordo CLSI
26
EP17-A ): 0,01 ng/mL (0,04 nmol/L).
Limite de Deteco (concentrao mnima
detectvel determinada de acordo com
26
CLSI EP17-A ):
0,04 ng/mL (0,14 nmol/L).
Sensibilidade Funcional: (concentrao
com coeficiente de variao de 20%
determinada de acordo com CLSI
27
EP5-A2 ):
0,15 ng/mL (0,52 nmol/L).
Preciso: As amostras foram ensaiadas
em duplicado 40 vezes num total de 80
rplicas. (Consulte a tabela "Preciso".)

Linearidade: As amostras de soro (SST)


foram doseadas sob vrias diluies.
(Consulte a tabela "Linearidade" para
dados representativos.)
Recuperao: Adicionou-se s amostras
(na razo de 1 para 19) trs solues de
estriol (12,5, 25 e 50 ng/mL) e depois
foram doseadas.(Ver tabela de
"Recovery" para dados representativos.)
Especificidade: O doseamento
especfico para estriol livre. (Ver tabela de
"Specificity".)
Bilirrubina: A presena de bilirrubina em
concentraes at 200 mg/L no tem
efeito em resultados, dentro da preciso
do ensaio.
Hemlise: A presena de hemoglobina
em concentraes at 500 mg/dL no tem
efeito em resultados, dentro da preciso
do ensaio.
Lipmia: A presena de trigliceridos em
concentraes at 3 000 mg/dL no tem
efeito nos resultados, dentro da preciso
do ensaio.
Mtodo Comparao 1: O imunoensaio
IMMULITE 2000 estriol livre foi
comparado ao GC-MS em 58 amostras de
soro de grvidas (SST). (Zona de
trabalho: aproximadamente 0,4 a
11 ng/mL; ver grfico 1.) De acordo com a
regresso de Weighted Deming:
(IML 2000) = 0,98 (GC-MS) + 0,02 ng/mL
r = 0,980
Mdias:
3,3 ng/mL (IMMULITE 2000)
3,2 ng/mL (GC-MS)

Mtodo comparao 2: O imunoensaio


IMMULITE 2000 Estriol livre foi
comparado ao imunoensaio Beckman

Coulter, comercialmente disponvel, em


150 amostras de soro de grvidas (SST
(Zona de trabalho: aproximadamente 0,07
a 9,79 ng/mL; ver grfico 2.) De acordo
com a regresso de Weighted Deming:
(IML 2000) = 1,01 (Beckman) 0,01 ng/mL
r = 0,954
Mdias:
2,7 ng/mL (IMMULITE 2000)
2,6 ng/mL (Beckman)

Assistncia Tcnica
Por favor contacte o seu Distribuidor
Nacional.
www.siemens.com/diagnostics

IMMULITE 2000 Unconjugated Estriol (PIL2KUE3-4, 2010-07-29)

31

O Sistema da Qualidade da Siemens Healthcare


Diagnostics Products Ltd. est registado sob a
norma ISO 13485:2003.
IMMULITE is a trademark of Siemens
Healthcare Diagnostics.
2010 Siemens Healthcare Diagnostics Inc. All
rights reserved.
Origin: UK
Siemens Healthcare
Diagnostics Products Ltd.
Llanberis, Gwynedd LL55 4EL
United Kingdom

0088

En: Manufacturer
De: Hersteller
Es: Fabricante
Fr: Fabricant
It: Produttore
Pt: Fabricante
En: Authorized Representative in
the European Community
De: Autorisierte Vertretung in der
Europischen Union
Es: Representante autorizado en
la Unin Europea
Fr: Reprsentant agr pour
lUnion europenne
It: Rappresentante autorizzato
nella Comunit europea
Pt: Representante Autorizado na
Comunidade Europeia

2010-07-29
PIL2KUE3 4

Changes in This Edition:


cc#19725: Modified Sample Storage section,
adding instruction for sample storage during
transportation. Added 500 ng/mL concentration
to Estriol-17-glucuronide in Specificity table.
Included the following statement below CE
Mark: 0088 when used for Trisomy 21 testing.

En: CE Mark
De: CE-Kennzeichen
Es: Marca CE
Fr: Marque CE
It: Marchio CE
Pt: Marca CE

Understanding the Symbols


Understanding the Symbols

En English
De Deutsch

Descripcin de los smbolos

Es Espaol

Explication des symboles

Fr Franais

Definizione dei simboli

It

Descrio dos smbolos

Pt Portugus

Italiano

The following symbols may appear on the


product labeling: / Die folgenden Symbole
knnen auf dem Produktetikett erscheinen: / Los
siguientes smbolos pueden aparecer en la
etiqueta del producto: / Les symboles suivants
peuvent apparatre sur les tiquettes des
produits : / Sull'etichetta del prodotto possono
essere presenti i seguenti simboli: / Os
seguintes smbolos podem aparecer no rtulo
dos produtos:
32

En: In vitro diagnostic medical


device
De: Medizinisches Gert zur
In-vitro Diagnose
Es: Dispositivo mdico para
diagnstico in vitro
Fr: Dispositif mdical de
diagnostic in vitro
It: Dispositivo medico per
diagnostica in vitro
Pt: Dispositivo mdico para
diagnstico in vitro
En: Catalog Number
De: Katalognummer
Es: Nmero de referencia
Fr: Numro de rfrence
catalogue
It: Codice catalogo
Pt: Nmero de catlogo

when used for Trisomy 21 testing


bei Verwendung fr Tests auf
Trisomie 21
cuando se usa para el anlisis de
Trisoma 21
en cas dutilisation pour les tests de
la trisomie 21
se utilizzato per i test della trisomia
21
quando utilizado para testes de
Trissomia 21

Erklrung der Symbole

Symbol Definition

En: CE Mark with identification


number of notified body
De: CE-Kennzeichen mit
Identifikationsnummer der
benannten Stelle
Es: Marca CE con nmero de
identificacin del organismo
notificado
Fr: Marque CE avec numro
didentification du corps notifi
It: Marchio CE con numero
identificativo dell'ente notificato
Pt: Marca CE, com nmero de
identificao do organismo
notificado

IMMULITE 2000 Unconjugated Estriol (PIL2KUE3-4, 2010-07-29)

Symbol Definition

Symbol Definition

En: Consult instructions for use


De: Bedienungshinweise
beachten
Es: Consulte las instrucciones de
uso
Fr: Consulter le mode demploi
It: Consultare le istruzioni per
l'uso
Pt: Consulte as instrues de
utilizao

En: Do not freeze (> 0C)


De: Nicht einfrieren (> 0C)
Es: No congelar (> 0C)
Fr: Ne pas congeler (> 0C)
It: Non congelare (> 0C)
Pt: No congelar (> 0C)
En: Do not reuse
De: Nicht zur Wiederverwendung
Es: No reutilizar
Fr: Ne pas rutiliser
It: Non riutilizzare
Pt: No reutilizar

En: Caution! Potential Biohazard


De: Vorsicht! Biologisches
Risikomaterial
Es: Precaucin! Riesgo biolgico
Potencial
Fr: Avertissement ! Risque
biologique potentiel
It: Attenzione! Potenziale Pericolo
Biologico
Pt: Ateno! Potenciais Riscos
Biolgicos

En: Keep away from sunlight


De: Vor Sonneneinstrahlung
schtzen
Es: Proteger de la luz solar
Fr: Maintenir hors de porte de la
lumire du soleil
It: Non esporre alla luce del sole
Pt: Manter afastado da luz solar

En: Temperature limitation


(28C)
De: Temperaturgrenze (28C)
Es: Limitacin de temperatura
(28C)
Fr: Limites de temprature
(28C)
It: Limiti di temperatura (28C)
Pt: Limites de temperatura
(28C)
En: Upper limit of temperature
( -20C)
De: Obere Temperaturgrenze
( -20C)
Es: Lmite superior de
temperatura ( -20C)
Fr: Limite suprieure de
temprature ( -20C)
It: Limite superiore di temperatura
( -20C)
Pt: Limite mximo de temperatura
( -20C)

LOT

En: Batch code


De: Chargenbezeichnung
Es: Nmero de lote
Fr: Numro de code du lot
It: Codice lotto
Pt: Cdigo de lote
En: Contains sufficient for (n)
tests
De: Es reicht fr (n) Tests
Es: Contiene suficiente para (n)
pruebas
Fr: Contient du matriel suffisant
pour (n) tests
It: Contiene materiale sufficiente
per (n) test
Pt: Contm o suficiente para (n)
testes

2008-01

En: Lower limit of temperature


(2C)
De: Mindesttemperatur (2C)
Es: Lmite inferior de temperatura
(2C)
Fr: Limite infrieure de
temprature (2C)
It: Limite inferiore di temperatura
(2C)
Pt: Limite mnimo de temperatura
(2C)

IMMULITE 2000 Unconjugated Estriol (PIL2KUE3-4, 2010-07-29)

En: Date format (year-month)


De: Datumsformat (Jahr-Monat)
Es: Formato de fecha (ao-mes)
Fr: Format de la date
(anne-mois)
It: Formato data (anno-mese)
Pt: Formato de data (ano-ms)
En: Use by
De: Verwendbar bis
Es: Fecha de caducidad
Fr: A utiliser avant
It: Usare entro
Pt: Usar at
En: Harmful
De: Gesundheitsschdlich
Es: Nocivo
Fr: Nocif
It: Nocivo
Pt: Nocivo

33

Symbol Definition
En: Corrosive
De: tzend
Es: Corrosivo
Fr: Corrosif
It: Corrosivo
Pt: Corrosivo
En: Toxic
De: Giftig
Es: Txico
Fr: Toxique
It: Tossico
Pt: Txico
En: Dangerous for the
environment
De: Umweltgefhrlich
Es: Peligroso para el medio
ambiente
Fr: Dangereux pour
l'environnement
It: Pericoloso per l'ambiente
Pt: Perigoso para o ambiente

BEAD PACK

TEST UNIT

En: Bead Pack


De: Kugel-Container
Es: Cartucho de bolas
Fr: Cartouche de billes
It: Contenitore di biglie
Pt: Embalagem de
esferas
En: Test Unit
De: Testeinheit
Es: Unidades de
anlisis
Fr: Unit de test
It: Test Unit
Pt: Unidades de Teste

En: Reagent Wedge


De: Reagenzbehlter
Es: Vial de reactivo
Fr: Cartouche ractif
REAG WEDGE A It: Porta Reagente
Pt: Embalagem de
REAG WEDGE B Reagente

Symbol Definition

ADJUSTOR L

ADJUSTOR H

ADJUSTOR AB

DIL

CONTROL
CONTROL 1

REAG WEDGE

REAG WEDGE D

ADJUSTOR

34

En: Adjustor, high


De: Kalibrator, hoch
Es: Ajustador, alto
Fr: Ajusteur, haut
It: Calibrator, alto
Pt: Ajuste, alto
En: Adjustor Antibody
De: Kalibrator
Antikrper
Es: Anticuerpo
Ajustador
Fr: Anticorps de
l'Ajusteur
It: Anticorpo del
Calibratore
Pt: Anticorpo do Ajuste
En: Sample Diluent
De: Probenverdnnungsreagenz
Es: Diluyente para
muestras
Fr: Diluant chantillon
It: Diluente per
Campioni
Pt: Diluente de Amostra
En: Control
De: Kontrolle
Es: Control
Fr: Contrle
It: Controllo
Pt: Controlo

CONTROL 2
CONTROL 3

CONTROL +
En: Adjustor
De: Kalibrator
Es: Ajustador
Fr: Ajusteur
It: Calibrator
Pt: Ajuste

En: Adjustor, low


De: Kalibrator, niedrig
Es: Ajustador, bajo
Fr: Ajusteur, bas
It: Calibrator, basso
Pt: Ajuste, baixo

En: Positive Control


De: Positivkontrolle
Es: Control Positivo
Fr: Contrle positif
It: Controllo positivo
Pt: Controlo Positivo

IMMULITE 2000 Unconjugated Estriol (PIL2KUE3-4, 2010-07-29)

Symbol Definition

CONTROL + L

CONTROL

CONTROL AB

PRE

PRE

En: Low Positive


Control
De: Schwachpositivkontrolle
Es: Control Positivo
bajo
Fr: Contrle positif
faible
It: Controllo Positivo
Basso
Pt: Controlo Positivo
Baixo

Symbol Definition
En: Borate-KCN

BORATE-KCN BUF Buffer Solution

De: Borat-KCN-Puffer
Es: Solucin Tampn
Borato-KCN
Fr: Solution tampon
Borate-Cyanure de
Potassium
It: Soluzione
Tampone Borato-KCN
Pt: Soluo
Tamponizada de
Borato-KCN

En: Negative Control


De: Negativkontrolle
Es: Control Negativo
Fr: Contrle ngatif
It: Controllo negativo
Pt: Controlo Negativo
En: Control Antibody
De: Kontroll-Antikrper
Es: Anticuerpo Control
Fr: Anticorps du
contrle
It: Anticorpo di
Controllo
Pt: Anticorpo do
Controlo
En: Pretreatment
Solution
De: Vorbehandlungslsung
Es: Solucin de
Pretratamiento
Fr: Solution de
prtraitement
It: Soluzione di
pretrattamento
Pt: Soluo de Prtratamento
En: Dithiothreitol

DITHIOTHREITOL Solution

De: DithiothreitolLsung
Es: Solucin de
Ditiotreitol
Fr: Solution de
Dithiothreitol
It: Soluzione di
Ditiotreitolo
Pt: Soluo de
Ditiotreitol

IMMULITE 2000 Unconjugated Estriol (PIL2KUE3-4, 2010-07-29)

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