Receptorii farmacologici sunt macromolecule proteice capabile s lege specific substane active, formnd cu acestea complexe, care comand

anumite efecte
biologice. Au dimensiuni mari i prezint pe suprafa o zon a crei conformaie steric se potrivete perfect cu conformaia medicamentului. Aceast zon poart numele de situs receptor. Potrivirea este perfect, existnd stereospecificitate (astfel,
izomerii levogiri se leag de receptori, iar cei dextro, nu). Formarea complexului medicament receptor se realizeaz prin stabilirea unor legturi care, de cele mai multe
ori, sunt labile (legturi ionice, Van der Waals, puni de hidrogen).
Legturile sunt reversibile, medicamentul legndu-se i desfcndu-se cu repeziciune i de repetate ori. Mai rar se formeaz legturi covalente (stabile i puternice) care determin un efect prelungit, deseori toxic .
Exist 4 grupe de receptori:
Canalele ionice - sunt structuri transmembranare care prezint n centru un
por prin care ptrund ionii, n funcie de gradientul electrochimic. Sunt formate din 45 subuniti care delimiteaz porul. Fiecare subunitate este format dintr-o macromolecul proteic care traverseaz de 6 ori membrana. Canalele ionice prezint selectivitate: canale de Na+, K+, Cl+, Ca+. Unele dintre subuniti prezint la polul extracelular situsuri de legare pentru anumite medicamente.
De exemplu: canalul de Na+ are 5 subuniti; dou prezint la polul extracelular cte un situs de care se leag acetilcolina; fixarea pe aceste situsuri modific starea funcional a canalului: unele medicamente deschid canalul ionic, altele l nchid.
Fixarea acetilcolinei deschide canalele de Na; are loc un influx transmembranar de
Na+, datorit gradientului de concentraie, Na + ptrunde n celul depolariznd membrana, producnd excitarea celulei .
n cazul canalului de Cl-, acesta are receptori pentru GABA; se produce
deschiderea canalului, hiperpolarizarea membranei celulare, cu efecte inhibitorii pe
celul.
Medicamentele care acioneaz prin intermediul canalelor ionice au efect foarte rapid i de scurt durat; latena este de ordinul secundelor sau milisecundelor.
Receptori cuplai cu proteinele G: sunt molecule care traverseaz de 7 ori
membrana celular. ntre segmentele transmembranare 3 i 4 se gsete situsul
receptor pentru medicament. La nivelul celei de-a 3 -a anse intracelulare, ntre
segmentele transmembranare 5 i 6, se leag proteina G .
Proteina G este alctuit din 3 subuniti: , , . Cnd medicamentul se fixeaz pe situs, se produce o modificare conformaional a proteinei receptoare, modificare care se transmite proteinei G. Aceasta devine capabil s fixeze GTP. Dup
fixarea GTP, poriunea se desprinde de i i influeneaz activitatea unor
enzime intracelulare. Acest efect se menine ct timp GTP este fixat de subunitatea
. are proprieti hidroliticeprin hidrolizarea GTP-ului fixat dispare calitatea lui
de a influena enzimele celulare, iar se recupleaz cu i .
Sistemul proteinelor G este un sistem de amplificare: fixarea medicamentului
de receptor se realizeaz timp de cteva milisecunde, n timp ce proteina G rmne
activ aproximativ 10. Proteina G este cuplat stimulator sau inhibitor, cu o anumit
enzim membranar, care pune n aciune mesagerii secunzi. Exist mai multe tipuri
de proteine G :
- Proteine Gs - stimuleaz activitatea adenilatciclazei care transform ATP n
AMPc (adenilatciclaza crete cantitatea de AMPc intracelular). AMPc este un
mesager secund ce activeaz proteinkinaze cu diverse efecte metabolice; de
exemplu, n ficat fac glicogenoliz, iar n adipocit, lipoliz.

Proteine Gi - inhib adenilatciclaza, care determin scderea AMPc, avnd efecte inverse.
- Proteine Gq - stimuleaz activitatea fosfolipazei C, care produce hidroliza unor
lipide membranare, cu eliberare de inozitol trifosfat (ITP) i diacilglicerol (DAG).
ITP - este hidrosolubil, difuzeaz n citoplasm i stimuleaz eliberarea Ca 2+ului. Ca cuplat cu calmodulina activeaz anumite proteinkinaze.
DAG - activeaz proteinkinaza C .
Catecolaminele, acetilcolina, serotonina, opioizii i datoresc efectele modificrii sistemelor de mesageri secunzi, prin activarea anumitor receptori specifici. Activarea receptorilor cuplai cu proteine G necesit mai multe etapelatena de aciune
este mai mare (sec. sau minute).
Receptori enzimatici - sunt enzime transmembranare, care prezint la polul
extracelular situsul receptor, iar la polul intracelular prezint activitatea enzimatic
propriu-zis. Fixarea medicamentului declaneaz proprietile enzimatice.
Exemplu: receptorul pentru insulin este un monomer transmembranar; prin legarea
medicamentului se formeaz dimeri cu proprieti enzimatice.
Receptori nucleari - sunt complexe macromoleculare solubile n citoplasma
celulei; cuprind 2 subuniti cuplate: una efectoare (SE), i una inhibitoare (SI). SE
prezint un situs pentru legarea medicamentului. Cnd medicamentul se leag, subunitatea efectoare ptrunde n nucleul celular i stimuleaz sinteza de proteinenzime i creterea lor n organism.
Exemplu: vitamina D, hormonii tiroidieni, steroidieni.
Acest tip de receptori au o laten foarte mare (30'-24h), iar durata efectelor
produse de medicamentele care acioneaz pe aceti receptori este foarte lung. Efectul dureaz pn cnd dispar din organism enzimele sintetizate. Uneori efectul
continu mult vreme dup ce medicamentul a disprut din organism.
Receptorii farmacologici corespund unor substane endogene (de exemplu
morfina are ca substane endogene -endorfine i enkefaline). Aceste substane endogene particip la realizarea diverselor sisteme de reglare a funciilor organismului.
Unele substane sunt neurotransmitori (adrenalin, acetilcolin), altele sunt hormoni, iar altele au rol n reglarea tisular (heparina, histamin, serotonin, etc.).
Substanele endogene sunt agonistese fixeaz la receptor i l activeaz.
De regul, receptorii se denumesc dup agonitii care i activeaz; de exemplu: receptori adrenergici, colinergici, histaminergici.
Agonitii pot fi folosii ca medicamente, avnd acelai efect.
Medicamentele acioneaz n funcie de numrul de receptori prezeni n organul respectiv. Cu ct anumii receptori sunt rspndii n ntreg organismul cu att
medicamentul are o multitudine de efecte i este mai greu de utilizat. Dac exist anumii receptori numai n anumite organe, medicamentele corespunztoare vor influena numai acele organe.
Substanele endogene au un anumit tonusele se gsesc ntr-o anumit concentraie, iar reglarea funciei organelor se face prin mecanism antagonist, contrar
(de exemplu simpaticul i parasimpaticul).
Blocantul scoate din funcie tonusul agonistului fiziologic, producnd efecte inverse agonistului. Medicamentele, influennd mecanismele de reglare, afecteaz
ntreg organismul.
Efectele medicamentelor pot fi corelate cu diverse relaii funcionale stabilite
ntre organe; de exemplu: Digoxinul scade frecvena cardiaccrete debitul
cardiaccrete fluxul sanguin renalcrete filtrarea glomerularcrete diureza.

Efectul depinde de starea fiziologic a organismului: Cnd exist un tonus

crescut al substanelor endogene, medicamentele agoniste au efect slab (pentru c
substanele endogene, fiind n concentraie mare, ocup un numr mare de receptori), iar blocantele au efect puternic. Cnd tonusul substanelor endogene este sczutinvers .
Efectul medicamentelor depinde i de starea de sntate: bolnavii sunt mai
sensibili la medicamente.
Efectul depinde de administrarea medicamentelor pe perioade lungi de timp
(de exemplu: administrarea ndelungat a Morfinei necesit doze din ce n ce mai
mari pentru ca efectul s fie acelai). Tratamentul ndelungat cu anumite substane
determin scderea progresiv a eficacitii. Acest lucru se numete toleran la medicament. Cnd tolerana se realizeaz dup un timp scurt, se dezvolt o stare de toleran acut, numit tahifilaxie. Invers, privarea receptorilor de agonitii lor duce la
sensibilizarea celulelor pentru medicamente.
Din punct de vedere farmacodinamic, acest lucru se manifest prin varierea
numrului de receptori: cnd se administreaz un anumit medicament timp ndelungat, scade numrul de receptori, iar cnd nu se administreaz deloc, crete numrul
de receptori (down i up regulation).
Nu toate medicamentele acioneaz prin intermediul receptorilor. Exist foarte
puine medicamente de acest gen. Exemple: substane antiacide, manitol.