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Patogenia molecular
Los genes de Ig en las clulas del mieloma siempre muestran signos
de hipermutacin somtica. A partir de aqu, se considera que el
origen de la clula es un linfocito B poscentro germinal que se aloja
en la mdula sea y se ha diferenciado a clula plasmtica. Es
interesante que en algunos estudios se indicara que el tumor se
origina y mantiene a partir de clulas similares a las clulas
germinativas, que se parecen a los linfocitos B pequeos que
responden a seales generadas por la va hedgehog para la
autorrenovacin.
La proliferacin y supervivencia de las clulas del mieloma dependen
de varias citocinas, principalmente IL-6. La IL-6 es un importante
factor de crecimiento para las clulas plasmticas que producen las
propias clulas tumorales y las clulas del estroma residentes en la
mdula. Se encuentran concentraciones sricas altas de IL-6 en
pacientes con enfermedad activa, y su presencia se asocia a un mal
pronstico. El crecimiento y la supervivencia de las clulas del
mieloma tambin aumentan gracias a las interacciones fsicas
directas con las clulas del estroma de la mdula sea, que se han
convertido en el objetivo de nuevos abordajes teraputicos. Los
factores producidos por las clulas plasmticas neoplsicas median
en la destruccin sea, la principal caracterstica patolgica del
mieloma mltiple.
Morfologa
El mieloma mltiple normalmente
se
presenta
como
tumores
destructivos de clulas plasmticas
(plasmacitomas) que afectan al
esqueleto axial. Los huesos ms
afectados (en orden descendente
de frecuencia) son la columna
vertebral, costillas, crneo, pelvis,
fmur, clavcula y escpula. Las
lesiones comienzan en la cavidad
medular,
erosionan
el
hueso
esponjoso
y
destruyen
progresivamente la corteza sea,
causando fracturas patolgicas,
que son ms frecuentes en la
columna
vertebral,
pero
que
pueden afectar a cualquier hueso.
En el estudio radiolgico, las lesiones oseas aparecen como defectos
en sacabocados, normalmente de 1-4 cm de dimetro y
macroscpicamente consisten en masas tumorales blandas, de
aspecto gelatinoso y color rojo. Con menor frecuencia, la
diseminacin de la enfermedad sea mielomatosa produce
desmineralizacin difusa (osteopenia) en lugar de defectos focales.
La mdula contiene un
nmero elevado de clulas
plasmticas, incluso lejos de
las
masas
tumorales
evidentes, que normalmente
constituyen ms del 30% de
la celularidad. Las clulas
plasmticas pueden infiltrar
el intersticio o se presentan
en sbanas que remplazan
por completo los elementos
normales.
Al igual que sus homlogos benignos, las clulas plasmticas
malignas tienen una zona clara perinuclear debido al aparato de Golgi
Caractersticas clnicas
Las caractersticas clnicas del mieloma mltiple se deben a:
Los
efectos
del
crecimiento de clulas
plasmticas
en
los
tejidos, en particular los
huesos;
La produccin de una
cantidad excesiva de Ig,
que a menudo tiene
propiedades
fisicoqumicas anormales
La
supresin
de
la
inmunidad
humoral
normal.
Pruebas y exmenes
Los exmenes de sangre pueden ayudar a diagnosticar esta
enfermedad y algunos abarcan:
Nivel
albmina
Nivel de calcio
Nivel
de protena total
Exmenes
de
sangre
para
la actividad
renal
Hemograma
o
conteo sanguneo completo (CSC)
de
Tratamiento
A las personas con casos leves de la enfermedad o con un diagnstico
dudoso por lo general se las vigila cuidadosamente sin hacer
tratamiento. Algunas personas presentan una forma de mieloma
mltiple de desarrollo lento que tarda aos en causar sntomas.
Los medicamentos
comprenden:
para
el
tratamiento
del
mieloma
mltiple
Las personas con mieloma mltiple deben beber mucho lquido para
evitar la deshidratacin y ayudar a mantener una actividad renal
apropiada. Tambin deben ser cautelosas cuando se someten a
exmenes radiogrficos que utilizan medio de contraste.
Aportes actuales
Se han estado realizando investigaciones importantes sobre el
mieloma mltiple en muchos hospitales universitarios, centros
mdicos y otras instituciones en todo el mundo. Cada ao, los
cientficos averiguan ms
acerca de lo que produce
la enfermedad y las
formas de mejorar los
tratamientos.
Actualmente se estn
probando
muchos
medicamentos
nuevos.
Los investigadores han
descubierto
recientemente que los tejidos de apoyo de la mdula sea y las
clulas seas producen factores de crecimiento que aumentan el
crecimiento de clulas de mieloma.
A su vez, las clulas de mieloma producen sustancias que causan que
las clulas seas experimenten cambios que debilitan a los huesos.
Estos descubrimientos estn ayudando a los investigadores a
desarrollar nuevos medicamentos para bloquear a estos factores de
crecimiento, desacelerar el cncer y reducir la destruccin de los
huesos. Por ejemplo, las clulas estromales de la mdula sea
producen interleucina 6 (IL-6). Debido a que la IL-6 es un potente
factor de crecimiento para las clulas del mieloma mltiple y
eventualmente destruye el hueso, una parte de los esfuerzos de
investigacin actuales se centra en crear formas de bloquear la
funcin de la IL-6.
Se ha descubierto otro factor de crecimiento llamado RANKL. Este
factor de crecimiento estimula las clulas que son responsables de
disolver los huesos. El RANKL parece que es producido en cantidades
mayores de lo normal en la mdula sea de las personas con mieloma
mltiple. En pacientes con mieloma mltiple, se estuvo estudiando un
medicamento llamado denosumab que bloquea el RANKL.
Aunque los estudios preliminares eran promisorios, los estudios
posteriores realizados en pacientes con mieloma mltiple tratados
con denosumab encontraron que estos tenan una mayor probabilidad
de morir que aquellos tratados con bifosfonatos. Adems, una forma
de arsnico, trixido de arsnico, se est estudiando como un
tratamiento para el mieloma. Asimismo, en pacientes con mieloma
se estn estudiando medicamentos que bloquea el crecimiento de
vasos sanguneos.
Otro tipo de medicamento que se est probando en el mieloma
bloquea una importante molcula, llamada farnesil transferasas, en el
crecimiento del tumor. La investigacin tambin ha estado dirigida a
mejorar los trasplantes. Un mtodo nuevo consiste en hacer un
autotrasplante (propio) seguido de un alotrasplante (donante). Hasta
el momento, los resultados han sido mixtos. Se necesitan hacer ms
estudios sobre este mtodo. Una prueba completamente nueva,
llamada perfiles de expresin gentica, se ha desarrollado en los
ltimos aos. Esta prueba pudiera indicar si y cuando un paciente con
mieloma mltiple necesitar recibir quimioterapia. Sin embargo, ser
Bibliografa
http://www.cancer.org/espanol/cancer/mielomamultiple/guiadetallada/
mieloma-multiple-whats-new-new-research
Libro Patologa estructural y funcional 8 ed. Robbins y Cotran
http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000583.htm