TIPS DE FARMACOEPIDEMIOLOGA

Dra. Carolina Thomas

Dra. Adriana Petinelli
En el momento en el que decidimos buscar informacin sobre algn tema especfico,
debemos
asegurarnos de seleccionar la fuente de informacin ms adecuada dependiendo del
interrogante
o duda que tengamos.
Para ello, antes de elegir que trabajo cientfico leer, es necesario que tengamos
presentes
algunas cuestiones.
QU INFORMACIN CIENTFICA BUSCAR?
De acuerdo a la informacin que estemos buscando, podremos elegir cul es el tipo de
estudio
ms adecuado para leer:
DAO o ETIOLOGA: Cohortes, Casos y controles
DIAGNSTICO: Estudios transversales
TRATAMIENTO o PREVENCIN: Ensayos clnicos, Metaanlisis
PRONSTICO: Cohortes prospectivas
CMO VALORAR LA INFORMACIN CIENTFICA?
Debemos hacernos 3 preguntas bsicas:
1- Son vlidos los resultados del estudio?
Determinado por la VALIDEZ INTERNA
2- Son importantes los resultados?
Identificamos la MAGNITUD DEL EFECTO
3- Son aplicables los resultados a mis pacientes?
Nos habla de la VALIDEZ EXTERNA
CMO ANALIZAR LOS RESULTADOS
Los estudios farmacoepidemiolgicos son diseados para evaluar la los beneficios o los
daos
que provoca un medicamento al ser administrado a una poblacin. Se intenta evaluar
como ese
medicamento modifica el riesgo de que esos beneficios o daos aparezcan.
Se denomina riesgo a la probabilidad de que ocurra un hecho.
Randomised trial of losartan versus captopril in patients over 65 with heart failure
(Evaluation of Losartan in the
Elderly Study, ELITE)
Pitt B, Segal R, Martinez FA, Meurers G, Cowley AJ, Thomas I, Deedwania PC, Ney DE, Snavely DB, Chang PI.

FINDINGS: The frequency of persisting increases in serum creatinine was the same in both
groups (10.5%).
Fewer losartan patients discontinued therapy for adverse experiences (12.2% vs 20.8% for
captopril, p = 0.002). No
losartan-treated patients discontinued due to cough compared with 14 in the captopril group.
Death and/or
hospital admission for heart failure was recorded in 9.4% of the losartan and 13.2% of the
captopril patients (risk
reduction 32% [95% CI -4% to + 55%], p = 0.075). This risk reduction was primarily due to a
decrease in all-cause
mortality (4.8% vs 8.7%; risk reduction 46% [95% CI 5-69%], p = 0.035). Admissions
with

Veamos un ejemplo:
Este estudio fue diseado para comparar la eficacia de losartan vs enalapril sobre
distintas
variables. (Es decir, como estos medicamentos pueden modificar el descenlace de la
patologa)
Tomemos el anlisis de la variable mortalidad por todas las causas (en negrita en el
recuadro).

La tabla de 2x2 para este evento sera la siguiente:

La incidencia de muertes por todas las causas (o mortalidad) en el grupo losartn fue
4,8% y se
encuentra representado en la tabla como a. Es decir, el riesgo de morir por cualquier
causa en
ese grupo fue de 4,8 en 100. A esta probabilidad se la denomina riesgo absoluto, que
se puede
definir como la incidencia del evento en el total de la poblacin de referencia.
En este caso, un
4,8 % representa un total de 17 individuos, para un n=352. (17/352= 4,8/100) y lo
obtenemos en la
tabla como Riesgo absoluto = a/a+b
De forma similar, se expresa que el grupo enalapril tuvo un riesgo absoluto (aunque no
utiliza
esas palabras, por eso tenemos que aprender a leer que nos dicen los autores!) de
8,7% de morir
por todas las causas. Para obtenerlo de la tabla sera R. abs = c/c+d.
Si quisiramos conocer la proporcin entre el riesgo de morir por todas las causas entre
el grupo
losartan y el grupo enalapril (nuestra referencia por ser el gold standard de
tratamiento)
deberamos realizar el siguiente cociente:
0,048 (incidencia en el gr. losartn)/0,087 (incidencia en el gr. Enalapril) =
0,55
Pacientes Fallecidos
(Enfermos)
Pacientes Vivos
(Sanos)
Total
Grupo Losartn
(Expuestos)
a
b a+b
Grupo Enalapril
(No Expuestos)
C d c+d
Total a+c b+d a+b+c+d
Riesgo Absoluto: incidencia del evento (casos nuevos) en la poblacin total.
RA= casos nuevos/ poblacin total
Este valor no aparece en el abstract del trabajo directamente.
Los autores mencionan que existe una reduccin del riesgo de morir por todas las
causas de 46%.
Qu significa este valor y como se obtiene?
Los autores hacen referencia a una reduccin relativa del riesgo, es decir, en qu
proporcin
disminuy el riesgo en el grupo losartn respecto del grupo enalapril.
En nuestro ejemplo, RR = 0,55. Entonces RRR = (1 0,55) x 100 = 45%.
Este valor muestra la reduccin del riesgo de sufrir un evento de manera que lo
magnifica a
simple vista, si no se analiza qu valor se est leyendo.
Pero tambin podramos haber buscado la reduccin absoluta del riesgo que
ocurri en los
pacientes tratados con losartn.
En nuestro ejemplo sera: RAR = 0,087 0,048 = 0,039.

Es evidente que, nuevamente a simple vista, este valor es menos impactante que el
46% de RRR
que citamos previamente.
Tambin aparece en el abstract el valor de p. Este valor nos indica la probabilidad de
que
nuestros hallazgos se deban al azar. En cada estudio debe preestablecerse el valor de
p, cuyo
lmite superior habitualmente es 0,05. Valores menores o iguales indican que existe un
riesgo bajo
aceptable de que la asociacin hallada est causada por el azar.
El valor de p est relacionado con la probabilidad de cometer un error alfa o tipo I (falso
positivo)
Reduccin absoluta del riesgo: se obtiene al restar la incidencia del grupo
intervenido a la del
grupo control.
Se obtiene de la tabla de la sig.manera:
RAR = c/(c+d) - a/(a+b)
Reduccin relativa del riesgo: Proporcin en que se disminuye el riesgo en el grupo
intervenido
respecto del grupo control.
Se obtiene de la tabla de la sig.manera:
RRR = c/(c+d) - a/(a+b) x 100 = (1 RR) x 100
c/ c+d
Este valor se denomina riesgo relativo, y se define como la proporcin entre la
incidencia en el
grupo expuesto (o tratado) en referencia al no expuesto (o no tratado o
grupo control).
***
Se obtiene de la tabla por la siguiente frmula: RR = (a/a+b)/(c/c+d)
Comentario [c1]: Adri
Podras agregar el ejemplo del
que charlamos la clase pasada?

Por otra parte, el intervalo de confianza es el rango de valores dentro del cual se
estima, con
cierto grado de certeza predeterminada (habitualmente en el rea de salud se utiliza el
95%), que
se encuentra el valor real de una variable para una poblacin. El IC 95% para la
reduccin del
riesgo relativo en nuestro ejemplo es 5 a 69%. En el anlisis de este dato es importante
que los
lmites del rango estn alejados del 1, que representa la igualdad entre los grupos
comparados.
Dicho de otra manera, el intervalo de confianza es el margen de seguridad para un
determinado
valor.
Es ms simple entenderlo poniendo como ejemplo las encuestas preelectorales; Si el
noticiero
informa que la intencin de voto es del 45% para un candidato y nos dicen que puede
ser en
realidad 43-47%, nos estn informando el intervalo de confianza (la confiabilidad de
ese 45%).
Entonces, si se repitiera la encuesta en un nmero mayor de personas podra dar 43 en
una
muestra y 47 en otra. A mayor nmero de personas encuestadas la confianza del valor
obtenido es
mayor.

El IC est relacionado con la probabilidad de cometer un error beta o tipo II (falso

negativo)
El nmero necesario de pacientes a tratar (NNT) indica si el beneficio ofrecido por
la nueva
terapia retribuye el esfuerzo y costo en su adquisicin o implantacin. Nos indica
cuantos
pacientes es necesario tratar para que se produzca 1 evento.
Por ltimo, para los estudios de casos y controles no es adecuado el uso del riesgo
relativo como
valor de asociacin. Para este tipo de estudios se realiza una lectura inversa de la tabla
y se calcula
el odds ratio, homlogo al RR, de la siguiente manera:
Odds Ratio: a x d / b x d
Se calcula de la siguiente manera
NNT = 1 /RAR
Comentario [c2]: A esto tb le
falta un toque. Me daras una
manito?