METABOLISMO Y EXCRECIN DE FARMACOS

INTRODUCCION
La concentracin activa del frmaco en el organismo humano disminuye como
consecuencia de dos mecanismos: la metabolizacin y la excrecin. Los frmacos
liposolubles, aunque se filtren por el rin, se reabsorben y deben metabolizarse
(principalmente en el hgado) a metabolitos ms polares. Estos metabolitos, junto con
los frmacos hidrosolubles, se excretan principalmente por el rin y la bilis. La
mayora de los frmacos se eliminan, en mayor o menor proporcin, por ambos
mecanismos. (1)

Las caractersticas de eliminacin de un frmaco son importantes en el momento de

elegir el frmaco adecuado en funcin de la duracin del efecto y del nmero de toma
deseada, as como para valorar los factores que pueden alterarlas.
El metabolismo se lleva a cabo en dos fases: la fase 1 o funcionalizacin y la fase 2 o
conjugacin. (1)
En la fase 1, se dan procesos oxidacin, reduccin e hidrlisis, las enzimas que se
encuentran presentes son las CYP, las monooxigenasas de flavina e hidrolasas de
epxido, que se encuentran en el retculo endoplsmico de la clula. (4)
Las CYP, utilizan una molcula de oxigeno ms un protn derivado del cofactor
NADPH, para oxidar los sustratos, consumiendo una molcula de oxigeno molecular y
produciendo el sustrato oxidado y una molcula de agua como sub producto. (4)
Estas reacciones son llevadas a cabo por N-desalquilacin, O-desalquilacin,
hidroxilacin aromtica, N-oxidacin, S-oxidacin, desaminacin y deshalogenacin;
siendo las CYP ms activas las pertenecientes a las sub familias de CYP2C,CYP2D,

CYP3A, siendo la CYP3A4 la que realiza ms del 50% de las reacciones metablicas de
los frmacos.(4)
Las monooxigenasas de flavina, presentan 6 familias, siendo la ms abundante en el
hepatocito la FMN3, cuya deficiencia gentica origina el sndrome de olor a pescado,
debido a que N-oxido de trimetilamina (TMAO), no se metaboliza hasta formar
trimetilamina (TMA) sino que se acumula el TMAO y produce dicho olor.
En las hidrolasas de epxido encontramos dos tipos: la hidrolasa soluble de epxido
(expresada en el citosol) y la hidrolasa epxido microsomica (permanece en la
membrana del retculo endotelial). (4)
Estas hidrolasas participan en la desactivacin de los metablitos potencialmente
txicos derivados del metabolismo de los frmacos, que son electrfilos altamente
reactivos y pueden fijarse a los nucleofilos celulares encontradas en las protenas, RNA
y DNA, lo que generara efectos secundarios en la clula. (4)
En la fase 2, encontramos a las siguientes enzimas: S-transferasas de glutatin,
glucoronosiltransferasas

de

UDP,

sulfotransferasas,

metiltransferasas

N-

acetiltransferasas, para que estas reacciones se lleven a cabo el sustrato debe

presentar tomos de oxigeno, nitrgeno y azufre que sirven como sitios aceptores de la
fraccin hidrfila que se conjuga covalentemente con el sitio aceptor de la molcula.
Todas las reacciones de esta fase ocurren en el citosol de la clula, a excepcin de la
glucoronidacin que se realiza en lado luminal del retculo endoplsmico. La
glucoronidacin y la sulfatacin aumentan la hidrosolubilidad de las molculas, y la
primera aumenta su peso molecular facilitando su excrecin biliar. (4)

RESULTADOS:

Metabolismo de frmacos: tiopental sdico en Rattus rattus var. albinus con hgado
sano e insuficiencia heptica:

Animal

Frmacos

Hipnosis

Control Basal
Color

Normal

Tiopental

Grasa

sodico
Insuficiencia

Tiopental

Hepatica

sdico

+
+

Paracetamol

Influencia del metabolismo en la intensidad de la respuesta en Rattus rattus var.

albinus:

Frmaco

Dosi
s
(mL)

Procain
a

200

mg/Kg
Procain
a

100

mg/Kg
40
despus
Procain

Control Basal

Control Post Frmaco

Act.

Excitab

Vigili

Anestesi

Ataxi

Excitab

Convulsio

Motor

a Local

100

mg/Kg

Excrecin de etanol por va pulmonar en Hommus sapiens:

Hommus sapiens

Etanol (mL)

Reposo (min.)

Respuesta

Bebedor

20

20

Incoloro

Abstemio

20

Morado

Excrecin de Fenilazo diamino piridina por va urinaria en Rattus rattus var.

albinus:
Fenilazo

Furosemida

diamino

(mL)

ORINA EVACUADA
Tiempo

Color

20

Anaranjado

piridina
3

0.7

DISCUSIN:
Para la demostracin del metabolismo y excrecin de frmacos, trabajamos con Rattus
rattus var. albinus, y una serie de medicamentos que nos ayudaron para nuestro
objetivo como el tiopental sdico, paracetamol, furosemida y Fenilazo diamino piridina.
En la primera practica se experimento el metabolismo de los frmacos para lo cual
utilizamos el Tiopental donde le agregamos a una de las ratas y Tiopental mas
paracetamol a otra de las ratas despus estas fueron sacrificadas para poder observar
el hgado de cada una de ellas considerando el color y la grasa presente en el hgado de
cada una de las ratas, adems observamos el tiempo en que demoraron en llegar
ambas a la hipnosis.

Para el metabolismo de frmacos con un hgado sano e insuficiencia heptica. En el

caso del metabolismo de un frmaco con hgado sano, se uso el tiopental que es un
depresor del sistema nervioso central, llevndolo hasta hipnosis, pero al poco tiempo
este fue desapareciendo, debido a la redistribucin de este frmaco y tambin a la
accin de enzimas en su metabolismo; pero en el caso de una insuficiencia heptica se
observo que su efecto estuvo ms prolongado, debido a que el frmaco no se metabolizo
rpidamente debida a la hepatotoxicidad producida por el paracetamol (acetominofen).
(3)
El acetominofen es metabolizado en el hgado tras su ingestin primariamente
mediante conjugacin de su grupo parahidroxilo con sulfatos y cido glucurnico hasta
en un 90 % del total del frmaco
Un 5 % del total consumido es convertido en metablito activo por el sistema de
oxidacin del citocromo P450 2E1 que se encuentra presente en las clulas hepticas,
dando lugar a la N-acetil-para-benzoquinoneimina (NAPQI). Dosis normales de
paracetamol, la pequea cantidad de metablito activo producido es detoxicada
mediante conjugacin preferente con glutatin reducido y eliminada en la orina como
conjugados no txicos de cistena y cido mercaptrico. En caso de sobredosificacin, la
cantidad de metablito activo formada por la va del citocromo P450 2E1 se ve
incrementada por las grandes cantidades totales de frmaco ofrecidas al hgado.
Cuando el aumento es lo suficientemente importante como para disminuir el glutatin
un 70 % ms, y ste no es adecuadamente regenerado, la NAPQI no podr ser
detoxicada totalmente por esta va, producindose el enlace covalente entre el txico y
las protenas macromoleculares de la clula, por lo que aromatiza a los elementos
donadores de electrones celulares, produciendo necrosis hepatocelular.
Otra pequea fraccin del 5 % del acetominofen es eliminada directamente por va
renal sin sufrir cambio alguno, ni conjugacin ni oxidacin.(3)

La Procana fue el primer anestsico local sinttico y es un aminoester. Ha sido

sustituido por agentes nuevos y en la actualidad se le usa solo en anestesia por
infiltracin y a veces en bloqueos nerviosos con fin diagnostico. Este Tipo de frmaco es
absorbido por infiltracin en un (0.5 a 1.0%), mayormente administrado por va
subcutnea, sin embargo para esta practica se administrar por va intraperitoneal.
(2)
Se administro la procana en sobredosis (200mg/Kg) y en dosis normales (100mg/Kg
cada 40). En la dosis toxica la procana (anestsico local) es absorbida rpidamente
por la va administrada llegando a bloquear los canales de sodios, evitando la
despolarizacin y por ende la trasmisin de seales al sistema nervioso central. (2) (5)
En la tercera de la practica se conto con dos voluntarios uno de ellos consumi 20 ml
de alcoholo etlico y el otro no, a los dos se les dio dos vasos los cuales contenan
permanganato de potasio en el que bebi el alcoholo se observo el cambio de coloracin
en la muestra del vaso sin embargo en el vaso del voluntario no se observ un cambio
de coloracin; la finalidad de este experimento fue la de estudiar la excrecin por la va
pulmonar. La oxidacin del etanol se produce ante todo en el hgado, iniciada sobre
todo por la deshidrogenasa del etanol, que es una enzima que contiene zinc y que
recurre al nicotinamida adenina dinucleotido (NAD) como aceptor de hidrogeno; el
producto que es el acetaldehdo se convierte a acetil-CoA, que a continuacin se oxida
por medio del ciclo del acido ctrico o se emplea en las diversas regiones anablicas que
participan en la sntesis de colesterol, cidos grasos y otros constituyentes tisulares,
adems existe cierta cantidad de etanol consumido que escapa de la oxidacin y la cual
se excreta por la orina o por la va pulmonar lo cual se evidencio en la practica. (2)
En la excrecin renal, se utilizo el pyridium y la furosemida, observndose la
coloracin anaranjada que le dio el colorante azoico proveniente del metabolismo del

pyridium por las azoreductasas; mientras que la furosemida se utilizo por s un

diurtico y as poder apreciar con claridad la eliminacin por esta va. (5)

RESUMEN:
Para poder demostrar el metabolismo de frmacos, se trabajo con especmenes de
Rattus rattus var. albinus, en el cual se le administro tiopental sdico, para
observar el metabolismo en hgado sano, y el metabolismo con insuficiencia heptica
inducida por paracetamol.
Para observar la influencia del metabolismo en la intensidad de la respuesta
farmacolgica, usamos procana clorhidrato que se administro una dosis de 200 mg/Kg
va parenteral en una rata y en otra se fracciono la dosis en 100 mg/Kg en un tiempo
de 40.
Para la demostracin de excrecin pulmonar del etanol, se trabajo con un alumno a
quien se le dio de tomar 20 mL de etanol (pisco) y se uso como muestra blanco aun
abstemio, despus de ello soplaron una solucin de acido sulfrico y permanganato.
Para la demostracin de excrecin renal, se trabajo con Rattus rattus var. albinus,
al cual se le administro 0.7 mL de furosemida por va intraperitoneal y 3 mL de
Fenilazo diamino piridina por va oral.

CONCLUSIONES:

1. Se observo el efecto del tiopental sdico en Rattus rattus var. Albinus con
hgado sano e insuficiencia heptica.

2. Se demostr la influencia del metabolismo, como forma de proteccin del

3.
4.
5.
6.

organismo.
Se demostr el efecto del metabolismo sobre la concentracin de un frmaco.
Se observo los efectos de la procana clorhidrato a diferentes dosis.
Se demostr la va de excrecin pulmonar del etanol.
Se demostr la va de excrecin renal de la Fenilazo diamino piridina.

REFERENCIAS BIBLIOGRFICAS:
1.- Flrez, J.: Farmacologa Humana. 3 ed. Ed. Masson. Espaa 1997 pp: 252482.
2.-Lawrence, L.: Goodman & Gilman Farmacologia. 11 ed. Ed. MacGraw- Hill.
Espaa 2006. Pp: 591-604, 693,375-380
3.-Goodman y Gilman: BASES FARMACOLOGICAS DE LA TERAPEUTICA. 11
ed. ED. Mc Graw-Hill. Mexico. 2006
4.-Katzung, Bertran: FARMACOLOGIA BASICA. 7 ed. Ed. El Manual Moderno.
Mexico. 1999.
5.-Richard A. Harvey, Pamela C. Champe: FARMACOLOGA. 2 ed. Ed. Mc GrawHill. Mexico. 2004