2015

Colectivo de profesores FQ

MANUAL DE LABORATORIO

FARMACO QUIMICA II

UNIVERSIDAD ANDRS BELLO

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE QUMICA Y
FARMACIA

FARMACOQUIMICA II

GUA GENERAL PARA EL TRABAJO EN LABORATORIO

Un laboratorio de prcticos de Frmaco Qumica es un lugar potencialmente
peligroso por la manipulacin de sustancias y el trabajo con equipos y
cristalera, por lo cual deben regir ciertas reglas para el adecuado trabajo en el
mismo.
Teniendo en cuenta que el primer objetivo de toda experiencia debe ser su
realizacin de modo seguro, se han estipulado una serie de normas y cuidados
que debemos tener en cuenta para lograr el desarrollo adecuado de las
prcticas.
A continuacin se describen las CONDICIONES DE TRABAJO EN EL
LABORATORIO, NORMAS BASICAS Y PRINCIPALES RIESGOS que debemos tener
en cuenta.
CONDICIONES DE EVALUACION
1. La asistencia al curso terico prctico es obligatoria. Slo se podr
recuperar 1 laboratorio si la falta ha sido justificada mediante certificado.
2. Para tener derecho a aprobar la parte terico - prctica del curso es
requisito contar con el 100% de asistencia a los laboratorios y talleres.
3. El trabajo de laboratorio se llevar a cabo en grupos de no ms de tres
personas.
4. Es imprescindible que previo a cada laboratorio el alumno haya
estudiado detalladamente la prctica que va a llevar a cabo, conociendo
el fundamento terico de la misma. En cada prctico se detallan las
materias a evaluar.
5. En el caso de tratarse de una actividad prctica, el respectivo informe
debe entregarse indefectiblemente en la siguiente semana de
laboratorio.
6. El examen de laboratorio consistir en una prueba de opcin mltiple y/o
desarrollo que contemple todos los aspectos de los laboratorios y
talleres realizados.
7. El alumno que obtenga una nota inferior a 4,0 ptos en la parte prctica,
se considerar reprobado en la materia.
NORMAS BSICAS DE TRABAJO EN LA ELABORATORIO
1. Use siempre delantal de laboratorio, gafas de seguridad y guantes.
2. Lleve siempre su cabello recogido o la barba afeitada, zapatos cmodos
y pantalones
3. Evite el consumo de bebidas y alimentos en el laboratorio.
4. Lvese las manos antes de abandonar el laboratorio.
5. Nunca se debe oler, inhalar o probar un producto qumico.
6. Manipule los reactivos qumicos, con pipetas, pinzas o esptulas cuando
as se requiera.
7. Deje limpio y ordenado el puesto de trabajo al finalizar la experiencia.
Consultar con el/la profesora la manera ms adecuada de limpiar el
material utilizado.
8. No tire slidos, ni materiales por el desage. Los residuos se depositan
en lugares dispuestos para tal efecto.
9. Nunca retorne exceso de reactivo al recipiente original

FARMACOQUIMICA II
10.En caso de duda sobre cualquier aspecto de un procedimiento a realizar
hay que preguntar antes de continuar con la experiencia.

MUY IMPORTANTE: Se deben identificar donde estn los

elementos de seguridad del laboratorio (extintores, alarmas,
salidas, duchas de emergencia y lavaojos, etc.)

RIESGOS MS COMUNES
FUEGO O EXPLOSIONES.
Uno de los riesgos ms importantes en el laboratorio es la aparicin de fuego.
Esta situacin en general va asociada a la manipulacin de productos
orgnicos voltiles e inflamables (solventes y aceites esenciales) cerca a
fuentes de calor como llamas o mantas de calentamiento. Igualmente es
comn manipular compuestos que reaccionan violentamente con el agua como
los metales (sodio, potasio), hidruros (LiAlH4, NaH, DIBAL) y organometlicos
de litio y magnesio (como el RLi, RMgX) por lo tanto se requiere de una
cuidadosa manipulacin de los mismos, evitando su exposicin a la humedad
(solventes hmedos principalmente) y siempre se hace necesario su
neutralizacin antes de ser desechados en el recipiente destinado para tal fin
(Ver Bidones en la entrada del laboratorio).
CORTES PRODUCIDOS POR EL MATERIAL DE VIDRIO.
Para evitar rupturas de material y cortes es importante sujetar adecuadamente
el material utilizado con las pinzas correspondientes. Recuerda que el vidrio no
es muy flexible y que si se aprietan demasiado las pinzas acabar por
romperse.
Hay que ser especialmente cuidadoso cuando se lava el material de vidrio. No
lave material de vidrio con los guantes puestos, ya que este es muy resbaloso
lo que pondra en riesgo el equipo y su salud fsica.
En caso de ruptura de material de vidrio no hay que precipitarse y hay que ser
cuidadoso en la recogida de los fragmentos.
Hay que utilizar adecuadamente los embudos de extraccin. Si se agita de
modo continuado sin liberar la presin, de vapores generados podran reventar
el embudo.
PRODUCTOS QUMICOS CORROSIVOS.
Los productos corrosivos ocasionan quemaduras por contacto con la piel. Por lo
tanto hay que utilizar los guantes cuando se manipulen. Adems en el
laboratorio se debe utilizar en todo momento gafas de seguridad. Los
productos corrosivos ms comunes en el laboratorio son cidos y bases
concentradas aunque muchos productos orgnicos incluyendo disolventes
tambin lo son.
Si a pesar de todo un producto corrosivo cae sobre la piel, como norma general
conviene lavar con abundante agua durante varios minutos. Si cae en los ojos
puede utilizarse el lavaojos que debe encontrarse en las cercanas o en el
interior del laboratorio. Si despus del lavado persiste la irritacin es
conveniente visitar al mdico.

FARMACOQUIMICA II

PRODUCTOS QUMICOS TXICOS Y MUTGENOS

Hay muchos compuestos orgnicos, especialmente los nitrogenados, que son
txicos o incluso mortales si se ingieren en pequeas cantidades. La principal
regla de seguridad a este respecto es que nunca se debe ingerir o llevar a
la boca ningn compuesto. Esto incluye no tocarse los labios o la cara
mientras se estn utilizando guantes. De igual manera, debe evitarse
abrir puertas y en general tocar con las manos cualquier lugar de uso comn
mientras se utilizan guantes, los cuales deben ser desechados inmediatamente
despus de ser utilizados.
Antes de realizar cualquier experimento hay que ser especialmente consciente
de la toxicidad de los productos que se van a manejar. Para ello deben
consultarse las etiquetas de los productos o los catlogos disponibles. En
cualquier caso si no se dispusiera de informacin por tratarse de un compuesto
nuevo o no estudiado hay que minimizar la exposicin a los vapores de todos
los compuestos orgnicos, incluyendo los que tienen olores agradables,
mediante el trabajo en la campana.
SOLVENTES
No calentar un disolvente inflamable en las proximidades de una llama. El ter
se inflama con facilidad. Su uso requiere especial cuidado. Los disolventes
orgnicos se calentarn a travs de una placa calefactora o bao de aceite o
silicona. No calentar nunca un montaje cerrado.
No llenar nunca las pipetas succionando con la boca. Evitar el uso de
disoluciones contaminadas o sospechosas.
EL USO DE CAMPANA DE EXTRACCIN
Las operaciones con productos qumicos que sean txicos y voltiles,
lacrimgenos, irritantes o en las que se genere algn gas nocivo se deben
realizar siempre bajo campana, que a lo largo de cada prctica siempre debe
estar en funcionamiento

SE ADJUNTA FICHA COMPLETA DE SEALTICA DE SEGURIDAD PARA LA

LABORATORIO

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ACTVIVIDAD PRCTICA
Durante la prctica de laboratorio en s y en la confeccin de cada informe de
actividades prcticas se deben tener en cuenta los siguientes tems:
CUADERNO DE LABORATORIO:
Para llevar a cabo un informe completo de laboratorio, se requiere de un
cuaderno de laboratorio en el que quede reflejado el experimento realizado,
de modo que su lectura permita reproducir con xito el procedimiento descrito.
Tener
1.
2.
3.
4.
5.

EN CUENTA HACER UNA DESCRIPCIN DETALLADA:

Pesos deben ser los que se obtienen en la balanza y no su redondeo
Tiempos de reaccin
Temperatura.
Accidentes de trabajo o prdidas de material
Mecanismo de reaccin qumica (cambios de temperatura, color,
precipitados etc).
6. Clculos realizados

La parte referente a los procedimientos experimentales del cuaderno debe

completarse exclusivamente durante la estancia en el laboratorio y deben
incluir todos los clculos realizados.
PARTES DEL TRABAJO PRCTICO EN EL LABORATORIO:
1) DIAGRAMA DE FLUJO (SIN ESTE NO SE PERMITE ENTRAR AL
PRCTICO Y SE DESCUENTA -0,5 PTOS DEL INFORME)
2) Explicacin del profesor
3) Desarrollo del prctico
4) Respuestas a preguntas del profesor

FARMACOQUIMICA II
5) Preparacin del INFORME DE LABORATORIO
El informe de laboratorio se entrega la semana del prximo prctico escrito a
mano.
Se adjunta planilla para la confeccin del INFORME DE LABORATORIO

PLANILLA INFORME DE LABORATORIO DE FARMACO QUMICA II

Laboratorio N

Ttulo del
prctico

Integrantes

Seccin

Fecha

1.- Objetivos
A)
B)
2.- Reaccin involucrada

3.- Datos experimentales (Tablas y Grficos)

4.- Clculos y resultados

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5.- Discusin

6.- Conclusin

FARMACOQUIMICA II
Calendario de Actividades Prcticas
FQ II 2do semestre
2015
SEMANA

FECHA

TEMA

Semana del 24-29/08

Grupos SECCIN 1

PRCTICO 1
DOSIFICACIN DE NACl EN SUERO FISIOLGICO:
VOLUMETRA POR ARGENTOMETRA

Semana del 31- 05/09

Grupos SECCIN 2

PRCTICO 1
DOSIFICACIN DE NACl EN SUERO FISIOLGICO:
VOLUMETRA POR ARGENTOMETRA

Semana del 7-12/09

Grupos SECCIN 1

PRCTICO 2
INTERACCIONES Y SNTESIS DE FRMACOS SOBRE
SNA

4
5

Semana del 14-19/09

Semana del 21-26 /
09
Grupos SECCIN 2

SEMANA FIESTAS PATRIAS

PRCTICO 2
INTERACCIONES Y SNTESIS DE FRMACOS SOBRE
SNA

Semana del 28-03/10

Grupos SECCIN 1

Semana del 05-10/10

Grupos SECCIN 2

Semana del 12-17/10

Semana 19 24/10
Grupos SECCIN 1

10

Semana del 26-31/10

Grupos SECCIN 2

11

Semana del 02-07/11

Grupos SECCIN 1

12

Semana 09-14/11
Grupos SECCIN 2

13

Semana 16-21/11

RECUPERATIVOS

14

Semana 23-28/11

EXAMEN DE LABORATORIO

PRCTICO 3
SNTESIS DE PROPANOLOL (PARTE 1)
PRCTICO 3
SNTESIS DE PROPANOLOL (PARTE 1)
LUNES 12 FERIADO- 15, 16 Y 17 WORKSHOP
2015
PRCTICO 4
SNTESIS DE PROPANOLOL (PARTE 2)
PRCTICO 4
SNTESIS DE PROPANOLOL (PARTE 2)
PRCTICO 5
VALORACIN DE FUROSEMEIDA POR
ESPECTROFOTOMETRA UV
PRCTICO 5
VALORACIN DE FUROSEMEIDA POR
ESPECTROFOTOMETRA UV

FARMACOQUIMICA II

PRCTICO 1
DOSIFICACIN DE NaCl EN SUERO FISIOLGICO: VOLUMETRA POR
ARGENTOMETRA
El cloruro de sodio es esencial para la salud humana, preserva el balance
cido-base de la sangre, colabora en la absorcin de potasio, contribuye con la
habilidad de la sangre de transportar dixido de carbono. Se recomienda una
ingesta diaria para un adulto de 750 a 3500mg/da de cloruro de sodio.
La produccin de sueros conteniendo cloruros para su administracin por va
intravenosa requiere de un control estricto del contenido de cloruros. Si el
contenido de cloruro fuera inadecuado se podra producir un desbalance inico
en el paciente lo cual le podra provocar la muerte.
La determinacin de cloruros puede llevarse a cabo por medio de mtodos
argentomtricos; la argentometra es un mtodo de anlisis por precipitacin
en donde se utiliza una solucin de AgNO 3 . Los mtodos argentomtricos ms
conocidos son los de Mohr, Volhard y Fajans.
El mtodo de Fajans consiste en valorar con una solucin de nitrato de plata,
una solucin de la muestra conteniendo cloruros. A medida que se deja caer de
la bureta la solucin de nitrato de plata y se supera el valor de Kps para el
cloruro de plata se forma el precipitado de color blanco segn la siguiente
reaccin:
Ag+ + ClAgCl
En el mtodo de Fajans la deteccin del punto de equivalencia se lleva a cabo
por medio del uso de uso de fluorescena como indicador. Este es un indicador
de adsorcin el cual no da color a la solucin sino en la superficie del
precipitado. El punto final de la titulacin est dado por la aparicin del color
rosado debido a la formacin de fluoresceinato de plata en la superficie del
precipitado de AgCl.
Objetivos
Determinar la concentracin de cloruro en suero fisiolgico por
volumetra de precipitacin
Comprobar la aplicacin de una tcnica volumtrica clsica sencilla para
el clculo del contenido de anin cloruro en una solucin acuosa.
Evaluar el empleo del nitrato de plata como reactivo titulante y la
determinacin del punto final visual por aparicin de un precipitado
coloreado.

FARMACOQUIMICA II

Materia a evaluar:
Valoracin por precipitacin. Conceptos de valoraciones como patrn primario,
indicador, punto de equivalencia y punto final. Determinar por medio de
clculo gastos tericos. Clculo y determinacin de concentracin.
Caractersticas qumicas y fsicas de suero fisiolgico.
Parte Experimental
a)

b)

Titulacin del reactivo AgNO3

Pesar 100 mg de NaCl patrn primario necesario para estandarizar la
solucin de AgNO3
Trasvasar la cantidad calculada en el punto anterior a un matraz
Erlenmeyer, adicionar 100 ml de agua miliQ.
Adicionar 0,5 ml de solucin de fluorescena sdica.
Titular con la solucin de AgNO3 hasta la aparicin de una tonalidad
rosada en la superficie del precipitado.
Determinacin del contenido de NaCl en la solucin de suero
fisiolgico.
Transferir cuantitativamente a un matraz Erlenmeyer una ampolla de
suero fisiolgico al 0,9%
De ser necesario agregar agua miliQ para completar los 10 ml
Adicione 0,5 ml de fluorescena sdica.
Valorar con AgNO3 0,1 N hasta que la mezcla adquiera un leve color
rodado punto final.

NOTA: Para lograr una respuesta eficiente es necesario mantener el

precipitado finamente disperso lo que se logra con una buena agitacin, de
modo que el cambio de color de verde amarillento a rosa se observe en toda
la solucin.
Preguntas:
1.
Cules son los requisitos que debe de cubrir una sustancia para que se
pueda considerar como patrn primario?
2.
Cul es la importancia de la valoracin de soluciones? Qu es preferible
utilizar para estandarizar una solucin normal, un patrn primario o una
solucin tipo? D sus razones.
3.
Qu compuesto se forma en el punto final del mtodo Fajans (de la
valoracin)?
4.
5.
6.

Por qu se us la solucin de AgNO3 como titulante?

Qu limitaciones tiene el mtodo de Fajans en la determinacin de cloruros?
Qu otros mtodos existen para determinar cloruros?

Referencias
Farmacopea USP XXII
Farmacopea BP 80
Skoog West. Qumica Analtica Cuantitativa.

FARMACOQUIMICA II
Harris, D.C., Quantitative Chemical Analysis, 1998. W H Freeman & Co., 5 th
edition
Christian, G. D. Analytical Chemistry., 1993. John Wiley & Sons; 5th edition

PRCTICO 2
Taller: INTERACCIONES Y SNTESIS DE FRMACOS SOBRE SNA
1.- Indique que criterios de modificacin molecular que se han utilizado para el
diseo de las siguientes parejas de frmacos. A la vista de las limitaciones
asociadas al uso teraputico de la acetilcolina como agente muscarnico
(imposibilidad de administracin oral y vida media corta), debido a su elevada
inestabilidad por hidrlisis, se procedi al diseo de anlogos estructurales
de la acetilcolina.
Justifica su utilidad como agonistas muscarnicos.

FARMACOQUIMICA II

2.- Durante la degradacin metablica de la anfetamina (1-fenilpropan-2amina) se origina 1- fenilacetona.

a) Proponga dos rutas metablicas diferentes que expliquen esta
transformacin.
b) La fentermina

es un anlogo de la anfetamina, pero entre sus

metabolitos no se encuentra la 1-fenilacetona. Explique esta diferencia.

c) Otro metabolito de la anfetamina es el 1-fenil-2-nitropropano. Cul es el
mecanismo de su formacin?

FARMACOQUIMICA II

3.- La hidrlisis enzimtica de la acetilcolina es el principal proceso de

degradacin que sufre dicho neurotransmisor. En la figura 1 muestra el entorno
del centro activo donde se produce dicha hidrlisis.
a) Seale sobre la figura 2 el tipo de interacciones intermoleculares que se
producen entre la acetilcolina y los restos de aminocidos all presentes.

CH3

O
Serina

Tirosina

CH2

CH2
N

CH3
CH3

CENTRO
ENLAZANTE
...................?

NH
Histidina
O

CH3

Asp
o
Glu

CENTRO
ENLAZANTE
...................?

Figura 2
b) Sobre el esquema (Figura 1) del mecanismo de la hidrlisis de la
acetilcolina,
indique mediante el uso de flechas curvas la formacin y
ruptura de enlaces de las transformaciones qumicas.

FARMACOQUIMICA II

Figura 1

4.- La tubocurarina es un alcaloide contenido en el curare, que presenta

actividad como bloqueador de los receptores nicotnicos. El atracurio es un
anlogo sinttico de la tubocurarina que experimenta un metabolismo rpido
que permite su uso por administracin intravenosa como coadyuvante de la
anestesia. La desactivacin controlada se basa en una eliminacin de
Hofmann, proceso muy favorable incluso a pH fisiolgico debido a que el
carcter electrn-atrayente del grupo ster, aumenta considerablemente la
acidez de los protones de la posicin , responsables del inicio del proceso de
eliminacin (Figura 3). En qu categora incluiras el atracurio: frmaco blando
o profrmaco?

FARMACOQUIMICA II

Figura 3
5.- Las ariloxipropanolaminas constituyen un extenso grupo de frmacos
bloqueadores -adrenrgicos. Su sntesis se lleva a cabo por la reaccin entre
un arilxido y epiclorhidrina, seguido de apertura del epxido resultante con
una amina, como se ilustra para la sntesis del propranolol.
Explique el esquema de Sntesis general de ariloxipropanolaminas y su
aplicacin a la obtencin de propranolol

La reaccin entre un fenxido y epiclorhidrina es un proceso ms complejo

de lo que a primera vista pudiera parecer. Si tenemos en cuenta la
reactividad de la epiclorhidrina con nuclefilos, la formacin del intermedio A
(Figura 4) puede tener lugar a travs de dos mecanismos diferentes:

FARMACOQUIMICA II
a) apertura del epxido y desplazamiento intramolecular (c ) de cloruro por
parte del alcxido intermedio.
b) sustitucin nuclefila del cloruro por el ion fenxido.

Reactividad de la epiclorhidrina con fenxidos:

EXPLIQUE ESTA

REACTIVIDAD.

Figura 4
6.- Indica sobre la misma figura el nombre de los diferentes tipos de unin de
la adrenalina con el receptor adrenrgico.

Figura 5
7.- La metantelina es un antagonista de la acetilcolina, que compite con sta
por el receptor muscarnico. Indica los diferentes tipos de uniones (inicas, in-

FARMACOQUIMICA II
dipolo, dipolo-dipolo, enlace de hidrgeno, van der Waals) de la metantelina
con dicho receptor, en las zonas indicadas con las flechas.

PRCTICO 3
SNTESIS Y PURIFICACIN DEL PROPANOLOL (PARTE 1)

FARMACOQUIMICA II

Las ariloxipropanolaminas constituyen un extenso e importante grupo de

frmacos bloqueadores adrenrgicos o bloqueantes muy utilizados en el
tratamiento de la hipertensin, las arritmias, algunas formas de angina y
ciertos tipos de ansiedad. Todos poseen un anillo aromtico, un grupo
alquil amino terminal que presenta un sustituyente voluminoso para asegurar
la afinidad por los receptores y un carbono asimtrico en la cadena lateral,
que es muy importante para el mantenimiento de sus acciones farmacolgicas.
La actividad bloqueante slo presente en el enantimero (S). Los
estereoisomeros (R), son agentes estabilizantes de membrana sin actividad
antagonista . La compaa holandesa DSM ha desarrollado un proceso
quimioenzimtico para la preparacin de estos bloqueadores adrenrgicos.
Dentro de los frmacos bloqueadores de estructura ariloxipropanolaminas se
encuentran:

El propranolol (propanolol) es un -bloqueador que inactiva los receptores beta

presentes principalmente en el corazn y pulmones. Al bloquear estos
receptores previene la accin de la noradrenalina y la adrenalina presentes de
manera natural en el cuerpo.

FARMACOQUIMICA II
Bloquear los receptores- ayuda a la disminucin del ritmo cardiaco
previniendo las arritmias cardiacas y disminuyendo la presin arterial, por lo
que es un medicamento ampliamente empleado para el control de la
hipertensin arterial.
Un efecto inesperado fue notado recientemente en pacientes con periodos
prolongados de consumo de este medicamento, cual es la capacidad de
disminuir seriamente de la memoria, los malos recuerdos asociados con hechos
traumticos, lo que abre las puertas a una clase completamente nueva de
medicamentos. 1.0 g de propranolol del 99% (mezcla de ismeros) es vendido
por Sigma-Aldrich en US 27.80.
Sntesis

Objetivos
Sintetizar propanolol, mediante la formacin del -naftoato ( -naftxido)
Realizar seguimiento de la reaccin mediante CCF
Emplear la tcnica de recristalizacin para purificar el propanolol y
verificar la pureza del producto recristalizado utilizando la medicin del
punto de fusin.
Caracterizar el propanolol obtenido empleando ensayos de
identificacin de grupos funcionales como es el reactivo Dragendorf
Materia a evaluar
Relacin estructura actividad de las ariloxipropanolaminas
Fundamentacin de tcnicas y aspectos qumicos involucrados en el
procedimiento experimental.
Reaccines del cambio qumico de la preparacin. Reaccin de sustitucin SN 2
Reactividad de la epiclorhidrina con nuclefilos. . Fundamentos de
cromatografa en capa fina (CCFf). Soportes cromatogrficos. Definicin y
significado del parmetro Rf.Tcnicas de separacin y purificacin: extraccin
liquido-lquido y recristianizacin. Separacin acido-base de compuestos
orgnicos. Agentes desecantes. Identificacin de grupos funcionales como es
el reactivo Dragendorff.

FARMACOQUIMICA II

Parte experimental
Sntesis de Propranolol (EN DOS PRCTICOS O PARTES)
1. Preparacin de glicidil--naftilter (PARTE 1)

En un baln de 100ml o 50ml se mezclan 0,5 g 1-naftol, 1g de KOH y

dimetilsulfoxido (15 ml) y la mezcla se agita por 20 minutos (tape el baln). Al
cabo de este periodo se adiciona gota a gota 0,8 ml de epiclorhidrina y la
mezcla se calienta (65-70C) por 2 horas. La reaccin se sigue por
cromatografa en capa fina (fase mvil = hexano: acetato de etilo /70: 30).
Se enfra la mezcla y se vierte en un embudo de decantacin y particione la
mezcla entre agua (25ml) y diclorometano o cloroformo (25ml). Separe la fase
inferior (fase orgnica) en un erlenmeyer. La fase superior se extrae con
diclorometano o cloroformo (2x25ml). En cada extraccin separe las fases.
Los extractos orgnicos se transfieren a un embudo de decantacin y son
lavados con 25ml NaOH al 10% (separe las fases) y agua (1x25ml), separe las
fases. Los extractos orgnicos son secados con sulfato de sodio durante 10
minutos.
La fase orgnica seca se filtra a travs de un filtro de pliegues a un baln
previamente masado y se evapora en rotavapor. Mase el baln con el producto
obtenido. Determin los gramos y rendimiento del producto crudo.
IMPORTANTE: DEBE GUARDAR EL PRODUCTO OBTENIDO PARA UTILIZAR EN EL
PRXIMO PRCTICO CORRESPONDIENTE A LA SEGUNDA PARTE DE LA SNTESIS
DE PROPANOLOL

FARMACOQUIMICA II
PRCTICO 4
SNTESIS Y PURIFICACIN DEL PROPANOLOL (PARTE 2)
En este prctico se trabajar con el producto obtenido en el prctico anterior.
Objetivos
Sintetizar propanolol, mediante la formacin del -naftoato (-naftxido).
Realizar seguimiento de la reaccin mediante CCF
Emplear la tcnica de recristalizacin para purificar el propanolol y
verificar la pureza del producto recristalizado utilizando la medicin del
punto de fusin.
Caracterizar el propanolol obtenido empleando ensayos de
identificacin de grupos funcionales como es el reactivo Dragendorf
Materia a evaluar
Relacin estructura actividad de las ariloxipropanolaminas
Fundamentacin de tcnicas y aspectos qumicos involucrados en el
procedimiento experimental.
Reaccines del cambio qumico de la preparacin. Reaccin de sustitucin SN 2
Reactividad de la epiclorhidrina con nuclefilos. . Fundamentos de
cromatografa en capa fina (CCFf). Soportes cromatogrficos. Definicin y
significado del parmetro Rf. Tcnicas de separacin y purificacin: extraccin
liquido-lquido y recristianizacin.
Separacin acido-base de compuestos
orgnicos. Agentes desecantes. Identificacin de grupos funcionales como es
el reactivo Dragendorff.
Parte experimental
2. Preparacin de propranolol (PARTE 2)

En un baln de 50 ml o 100 ml transfiera el glicidil--naftilter obtenido

anteriormente con 2 ml de metanol y adicione un exceso de isopropilamina
(considere que para 0,2 g producto se emplean 4 ml de
isopropilamina). Agregue ncleos de ebullicin y conecte el baln a un
refrigerante (conecte las mangueras y el agua) y la mezcla refluye por 2 horas.
La reaccin se sigue por cromatografa en capa fina (fase mvil = hexano:
acetato de etilo /70: 30) y utilice el producto obtenido en el paso 1 para hacer

FARMACOQUIMICA II
este seguimiento y revele con reactivo Dragendorf. Al cabo de este periodo
concentre la mezcla en un rotavapor. El residuo se agita con HCl 2M (30 ml) por
10 minutos. La mezcla se enfra en hielo y se lleva a pH bsico (12-13) con KOH
3M, con agitacin contante. Se observa una turbidez.
Se vierte la mezcla a un embudo de decantacin y se extrae con acetato de
etilo 20 ml, se separe la fase inferior (fase acuosa) y la fase superior (fase
orgnica) transfirala a un Erlenmeyer. La fase acuosa se extrae dos veces
ms con acetato de etilo (20 ml), recuerde separar las fases en cada
extraccin.
Los extractos orgnicos son secados con sulfato de sodio durante 10 minutos.
La fase orgnica seca se filtra a travs de un filtro de pliegues a un baln
previamente masado y se evapora en rotavapor. Mase el baln con el producto
obtenido. Determin los gramos y rendimiento del producto crudo. Realice una
CCF utilizando su producto obtenido y propranolol como referencia y revele con
reactivo Dragendorf.
Preguntas
1. Proponga en el mecanismo de este tipo de reaccin
2. Proponga la sntesis de otro de los frmacos del grupo. Ponga un
ejemplo.
3. Cmo se puede purificar el producto final? Explique
4. Observe y compare los espectros IR de 1-naftol y propanolol, en cuanto a
sus principales diferencias y semejanzas de seales.
5. Analice junto al profesor las principales seales del propanolol en un
espectro RMN-1H general, as como las principales seales aromticas y
alifticas.
Referencias
H. Eshghi & H. Porkar Yazdi A facile synthesis of (s) (-) propranolol
Journal of Sciences, 14(1): 17-19 (2003)

FARMACOQUIMICA II

IR- 1-NAFTOL

IR-PROPANOLOL

FARMACOQUIMICA II

RMN-1H PROPANOLOL

FARMACOQUIMICA II

FARMACOQUIMICA II
RMN-13C PROPANOLOL

RMN-DEPT PROPANOLOL

FARMACOQUIMICA II

PRCTICO 5
VALORACIN DE FUROSEMIDA EN TABLETAS POR
ESPECTROFOTOMETRA UV

La Furosemida es un frmaco derivado del cido antranlico y perteneciente al

grupo de los diurticos que actan sobre el asa de Henle. Pertenece al grupo
de los diurticos de techo alto. En la actualidad, se utiliza ampliamente para el
tratamiento de enfermedades renales, cerebrovasculares y cardiovasculares,
tanto en forma aislada (nico componente activo) como en combinacin con
otros antihipertensivos (-bloqueadores). La furosemida es utilizada en el
tratamiento del edema asociado a la insuficiencia cardaca congestiva, cirrosis
y enfermedad renal, incluyendo el sndrome nefrtico. Tambin se empela en el
tratamiento de la hipertensin ligera o moderada y como adyuvante en la crisis
hipertensivas y edema pulmonar agudo. La furosemida tambin se emplea en
el tratamiento de la hipercalemia.
Desde su aprobacin por la Oficina para la Administracin de Drogas y
Alimentos (FDA, por sus siglas en ingls) como especialidad farmacutica en
1979, se sigue utilizando debido a su alta efectividad, bajo costo y mnimas
reacciones adversas.
La diuresis comienza al menos 30 minutos despus de la administracin
enteral; y a los 5 minutos cuando se administra por va parenteral. La
furosemida se encuentra en el mercado en diferentes presentaciones:
comprimidos (20, 40 y 80 mg), suspensin (10 mg mL-1), gotas (1 mg mL-1 ) y
solucin inyectable (10 mg mL-1 ).
El nombre qumico de la furosemida es cido 4-cloro-2-[2-furilmetilamino]-5sulfamoil benzoico) tiene un peso molecular de 330,745 g/mol y frmula
molecular de C12H11ClN2O5S (Figura 1). Presenta dos constantes de disociacin
que le confieren un carcter cido-base (pKa1= 3,8 y pKa2= 7,5). Se trata de
un polvo blanco cristalino e inodoro; prcticamente insoluble en agua,
escasamente soluble en alcohol; pero libremente soluble en soluciones
alcalinas diluidas.
En la Farmacopea y literatura especializada encontramos reportados diversos
mtodos de anlisis para la determinacin de furosemida en materia prima,
formas farmacuticas y fluidos biolgicos, que utilizan diferentes tcnicas
analticas como son:
1.
2.
3.
4.
5.
6.

Volumetra
Potenciometra
Absorcin molecular (UV-Vis)
Espectroscopia infrarroja (IR)
CLAR
Luminiscencia (Quimioluminiscencia
otras.

y Fluorescencia molecular), entre

FARMACOQUIMICA II

PM: 330, 745 g/Mol

Figura 1

Objetivos
Anlizar furosemida en tabletas por un mtodo de Espectrofotometra
UV-VIS .
Calcular el contenido de furosemida en las tabletas por el mtodo
anterior
Materia a evaluar
Mtodos de absorcin molecualr UV-VIS.
Fundamentacin de tcnicas y
aspectos qumicos involucrados en el procedimiento experimental.
Clculo de concentracin por absorbancia. Relacin estructura actividad de los
compuestos afines a furosemida. Mecanismo de accin y farmacologa del
grupo.
Parte experimental
METODO SEGN U.S.P. XXII
1. Seleccin de la Longitud de onda de mxima absorbancia: 272 nm.
2. Preparacin de la solucin Estndar: Disolver 100 mg de
Furosemida USP, en 60 mL de solucin NaOH 0.1 N; pasar esta solucin a
un matraz volumtrico de 250 mL y llevar a volumen con agua destilada.
De esta solucin transferir 2.0 mL a un matraz volumtrico de 100 mL y
diluir cuantitativamente con solucin de NaOH 0.02 N. La concentracin
de esta dilucin es de 8.0 ug/mL de Furosemida.
3. Preparacin de la muestra problema (Tabletas): Pesar y pulverizar
finamente no menos de 20 tabletas. Pesar una porcin de polvo
equivalente a 40 mg de Furosemida y transferir a un matraz volumtrico
de 100 mL. Adicionar 25 mL. de NaOH 0.1 N y dejar reposar por 30 min.
con agitacin ocasional. Diluir con agua a volumen y mezclar. Filtrar la
solucin y descartar los primeros 10 mL del filtrado. Pasar 2.0 mL de esta

FARMACOQUIMICA II
solucin, a un matraz volumtrico de 100 mL, agregar solucin de NaOH
0.02 N y llevar a volumen; mezclar.
4. Lectura de las soluciones en el Espectrofotmetro: Determine las
absorbencias de las soluciones estndar y problema en celdas de 1cm a
la longitud de onda de mxima absorbancia: 272 nm. Aproximadamente,
con un Espectrofotmetro UV. Utilizar como blanco solucin 0.02 N de
NaOH.
5. Clculo de la concentracin de Furosemida por tableta: Calcular la
cantidad en mg. de Furosemida para la porcin de muestra tomada
utilizando la siguiente frmula:
mg de Furosemida = 5 C ( Am / As )
En donde:
C = Concentracin en ug/mL de la solucin Estndar de Furosemida.
Am = Absorbancia de la solucin muestra.
As = Absorbancia de la solucin estndar.
Relacionar la cantidad obtenida con el peso promedio de cada tableta

Referencias
A. Buitrago, L. Caldern, A. Len, R. Brunetto, M. Gallignani. Desarrollo y
validacin de un mtodo espectrofluoromtrico para la determinacin de
furosemida en formas farmacuticas slidas Avances en Qumica, 5(1), 1525 (2010)
Farmacopea USP XXII
Farmacopea Mexicana