RELACION ESTRUCTURA

ACTIVIDAD

ANTAGONISTAS
COMPETITIVOS

Las
sulfonamidas
son
inhibidores
competitivos de la dihidropteroato sintasa,
que es la enzima bacteriana que provoca la
incorporacin de PABA en el cido
dihidropteroico, precursor inmediato del
cido flico

cido para-aminobenzoico (PABA)

A) El anillo aromtico disustituido en la posiciones 1 y 4

resulta esencial para la actividad antibacteriana. Su
remplazo por otros sistemas aromticos, as como la
presencia de sustituyentes en otras posiciones
conducen a anlogos desprovistos de actividad.
B) La monosustitucin del tomo de nitrgeno del radical
sulfoamido (N1) con radicales heteroatomicos que conducen a compuestos ms activos.
Segn la naturaleza de la sustitucin quedaran afectadas propiedades farmacocinticas y
fisicoqumicas de la sulfonamida. Las dos propiedades fisicoqumicas ms importantes en
relacin a la eficacia y aplicaciones teraputicas son:
Grado de ionizacin (pka)

Los grupos aromticos atrayentes de electrones sobre

(N1) conducen a la acidez de la sulfonamida, desde el
punto de vista galnico permite la formacin de sales
solubles en agua, para la formulacin de inyectables.
Tambin se correlaciona al pka con la accin
antibacteriana, observndose una actividad mxima
para valores de pka cercanos a pH fisiolgico
A pH fisiolgico se tiene
un grado de ionizacin del
50% combinndose as
una buena capacidad de

penetracin celular con la acidez necesaria para su accin.

Lipofilia
En general las sulfonamidas de elevada lipofilidad
muestran una vida media plasmtica elevada
como consecuencia de su alta reabsorcin
tubular. Por este motivo estn especialmente
indicadas en el tratamiento de infecciones
sistmicas

Se caracterizan por presentar en (N1) un sistema

heterocclico de seis miembro con uno o ms
tomos de nitrgeno, tales como: piridina,
pirimidina, pirazina o triazina

Sulfonamida antibacterianas con accin sistmica

Por otro lado cuando el sustituyente es polar,

las sulfonamidas resultantes presentan una
elevada velocidad de eliminacin renal por lo
que estn especialmente indicadas para
infecciones del tracto urinario.
En general los sistemas heterocclicos de
cinco miembros con 2 o ms heteroatomos
(oxazol, tiazol, pirazol, tiadiazol, etc.) suelen
conferir este aspecto farmacocintico.
Sulfonamida antibacterianas con accin urinaria
c) El grupo amino en posicin (N4) debe estar libre o sustituido por grupos fcilmente
metabolizables que conducen a la formacin de profrmacos

Se caracterizan por su escasa absorcin

intestinal.
Sufren activacin metablica en la parte final del
intestino por los microorganismos de la flora.
En el caso de la sulfasalazina que se activa por
reduccin del grupo azo, adems de la
sulfonamida se libera acido amino saliclico que
acta como antiinflamatorio
Este tipo de sulfonamidas son adecuadas para el
tratamiento de infecciones gastrointestinales