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MECANISMOS PRESENTES EN LA INFLAMACIN

A) CAMBIOS EN VASOS
En las arteriolas, capilar y vnulas se producen:
A-1 Cambios de Flujo
A-2 Cambios de Permeabilidad
A-1 Cambios de Flujo
Lo primero que sucede despus de la lesin de los tejidos es una vasocontriccin fugaz,
pasajera de la arteriola, en el sitio de la agresin. Esto se produce por accin neurgena
y qumica.
Enseguida hay una vasodilatacin de la arteriola y apertura de los esfnteres precapilares
como resultado de la relajacin de los msculos de la arteriola y del esfnter. Intervienen
mediadores qumicos como histamina, bradicinina, prostaglandinas E2, la fraccin C3a C5a.
Aumenta tambin el FLUJO SANGUNEO, producindose el llene de los vasos activos e
inactivos. Este proceso se conoce con el nombre de HIPEREMIA ACTIVA, as como
aumenta el flujo aumenta tambin la presin hidrosttica intravascular.

A-2 Cambios de la Permeabilidad


Se produce un aumento de la permeabilidad a nivel del capilar y de vnula. Esto se ve
favorecido por accin de mediadores qumicos como la histamina, bradicinina, C 3a, C5a,
serotonina, prostaglandinas, leucotrienos C4 y D4.
Los mediadores qumicos actan sobre las clulas endoteliales, ellas se contraen y se
abre el ocludens producindose brechas.
La vasodilatacin, el aumento del flujo sanguneo ms el aumento de la permeabilidad
vascular incrementan el paso de lquido desde los vasos hacia el tejido. Si el lquido no
es totalmente drenado por los linfticos se produce el EDEMA, lo que clnicamente se ve
como un aumento de volumen.
Si el lquido que sale es pobre en protenas menos de 1012 Daltons de densidad
especfica es un TRASUDADO. Si este lquido es rico en protenas ms de 1012 daltons
en un EXUDADO.
La permeabilidad vascular puede ser mayor o menor esto depende de la intensidad con
que el agente injuriante ha actuado sobre la clula endotelial.
1) Si no ha habido dao de la clula endotelial, es una lesin leve, se produce slo la
contraccin de la clula endotelial de la vnula, por accin de la histamina y
bradicinina. La respuesta es INMEDIATA, TRANSITORIA.
2) Si hay lesin endotelial directa y severa, hay dao grave, s se produce un aumento
mayor de la permeabilidad. La respuesta es SOSTENIDA E INMEDIATA.
Como consecuencia de la salida de lquido desde los vasos al interticio, se va a producir
un espesamiento de la sangre de modo que la circulacin se enlentece
ESTASIS
SANGUNEO.
B - CAMBIOS CELULARES
Luego de los cambios vasculares se ve la segunda fase de la respuesta inflamatoria
aguda, esto es la acumulacin de leucocitos polimorfos nucleares (LPN) principalmente
neutrfilos, y de monocitos en el foco inflamatorio. El objetivo que tienen estas clulas en

el foco inflamatorio es fagocitar al agente agresor, como tambin los restos de tejidos
daados, entonces cumplen una funcin defensiva.

La secuencia en el transporte de leucocitos hacia el sitio de la lesin es la siguiente.


I
II
III
IV

MARGINACIN, RODAMIENTO Y ADHESIN


MIGRACIN
QUIMIOTAXIS
FAGOCITOSIS Y DEGRADACIN INTRACELULAR

MARGINACIN

Debido al aumento de la permeabilidad y al estasis sanguneo se producen cambios de la


corriente laminar de la sangre. Los eritrocitos se apilan uno sobre otros, como una pila de
monedas y ocupan la zona central de la corriente laminar, por leyes fsicas se desplazan
los leucocitos desde la zona central hacia la periferia de la corriente laminar; este proceso
se conoce como MARGINACIN LEUCOCITARIA.
Una vez marginados, los leucocitos ruedan por el vaso hasta llegar al endotelio donde se
adhieren y van quedando uno al lado del otro (como baldosas), este proceso se conoce
con el nombre de PAVIMENTACIN.
Existen varios factores que influyen sobre la adhesin como:
- Molculas de adhesin
- Ion calcio
- Leucotrieno B4 (LTB4)
- IL-1 (interleuquina-1)
- Fraccin del complemento C5a
Molculas de Adhesin:
Son protenas de membrana que permiten la interaccin de una clula con otra. A
menudo estas molculas atraviesan la membrana, estn unidas al citoesqueleto celular,
de modo que la clula puede realizar traccin sobre otra clula. Las molculas de
adhesin actan como una llave en un candado.
En el proceso inflamatorio se han descrito algunas molculas de adhesin que actan
entre el leucocito y la clula endotelial.
-

La molcula LEUCOCITARIA ENDOTELIAL-1 denominada ELAM-1 (del ingls


endothelial leukocyte adhesin molecule) que participa en la adhesin del neutrfilo a
la clula endotelial.

ICAM-1 MOLECULA DE ADHESIN INTERCELULAR-1 que participa en la adhesin


de neutrfilo y linfocito.

VCAM-1 MOLECULA DE ADHESIN CELULAR VASCULAR interviene en la adhesin


de linfocitos y monocitos.

Ion Ca ++ y Mg ++
Estos cationes bivalentes son necesario en la etapa adhesin, aunque el mecanismo de
su accin no est claro an. Se piensa que modifica las cargas de superficie.
Leucotrieno B4 (LTB4)
Aumenta la adhesin del leucocito a la clula endotelial
IL-1
Esta citocina induce la expresin de molculas de adhesin en la superficie de la clula
endotelial (efecto dependiente del endotelio).
C5a

Estimula la adhesin leucocitaria por la induccin de la sntesis o por el aumento de


la expresin de molculas de adhesin.

II

MIGRACIN

La migracin de los leucocitos se hace a travs del endotelio de las vnulas post
capilares. Los leucocitos emigran hacia el sitio de la lesin atrados por factores
quimiotcticos.
Los leucocitos se desplazan por movimientos ameboides. Por un proceso activo, ellos
migran, principalmente a travs de las uniones interendoteliales. Toman una posicin
entre la clula endotelial y la membrana basal, finalmente atraviesan la membrana basal y
llegan al tejido perivascular. Usan esta va los neutrfilos, basfilos, eosinfilos,
monocitos y linfocitos.
Los linfocitos adems pueden abandonar el vaso por un fenmeno de EMPERIPOLESIS
ya que pasan en vacuolas citoplasmticas de la clula endotelial.
Los eritocitos salen de los vasos en forma pasiva ya que son empujados por el agua que
sale por el aumento de la presin hidrosttica intravascular.
Las primeras clulas en migrar son los neutrfilos, despus los monocitos, y por ltimo los
linfocitos. Los l.p.n aparecen primero por su movilidad y porque estn en mayor nmero
en la sangre, tienen vida corta, ya que desde que abandonan el vaso no viven ms de 2448 horas.
Los l.p.n son reemplazados por monocitos, de vida media ms larga de 20-100 das.
III

QUIMIOTAXIS

El movimiento unidireccional que realiza el leucocito una vez que ha salido del vaso hacia
el sitio de la lesin, atrados por un gradiente qumico, es lo que se conoce con el nombre
de QUIMIOTAXIS.
Estos factores quimiotcticos pueden ser de origen endgeno (C 5a , leucotrieno B4,
fibronectina) o pueden tener un origen exgeno (productos bacterianos de E coli,
estreptococos, estafilococos, etc.)
Los factores quimiotcticos pueden actuar sobre leucocitos o monocitos as tenemos:
FACTORES QUIMIOTACTICOS MAS IMPORTANTES POR LEUCOCITOS
-

C5a
Leucotrieno B4 (LTB4)
Productos bacterianos, metionina terminal
FNT (Factor de necrosis tumoral)

FACTORES QUIMIOTCTICOS MS IMPORTATES PARA MONOCITOS


- C5a
- Leucotrieno B4
- Productos bacterianos
- Factores producidos por neutrfilos
- Citoquinas IL-1
- Fragmentos de fibronectina
- Otros.
La secuencia en el proceso de movilizacin de las clulas inflamatorias hacia el foco es el
siguiente:
1. Los neutrfilos y los monocitos tienen en su superficie receptores para el factor
quimiotctico.
2. Cuando se produce la unin del receptor con el agente quimiotctico, entra calcio a la
clula. El Calcio juega un rol muy importante en el movimiento celular.

3. Los leucocitos y macrfagos pueden percibir se dan cuenta donde est la mayor
concentracin de la sustancia quimiotctica. Se mueven y colocan su frente de avance en
direccin al foco, es por esto que se dice que se produce un movimiento unidireccional.
Esta capacidad para moverse en una direccin especfica se debe a la presencia de
microtbulos, que poseen en el citoplasma neutrfilos y macrfagos (clulas fagocticas).
4.

IV

Los fagocitos se desplazan por movimientos AMEBOIDE, lo que est regido por
microfilamentos de actina y miosina, ubicados en el citoplasma de estas clulas ms
la accin del Calcio.

FAGOCITOSIS

Proceso por el cual se elimina el agente injuriante y se limpia el foco lesional, se retiran
todos los tejidos destrudos y necrticos.
La fagocitosis require energa. Es realizada fundamentalmente por neutrfilos y
macrfagos en el proceso inflamatorio y en la respuesta inmune por todas las clulas
presentadoras de antgenos.
Para que se lleve a cabo este mecanismo deben cumplirse 3 etapas:
1. RECONOCIMIENTO Y UNIN
2. ENGLOBAMIENTO
3. DESTRUCCIN Y DEGRADACIN
1. RECONOCIMIENTO
El leucocito reconoce la partcula extraa o a los microorganismos, luego los une a su
superficie. Esta fase se favorece si la partcula a eliminar est cubierta por una opsonina,
como los ejemplo C3b,IgG. Las que se unen con los receptores de membrana que tienen
los leucocitos y macrfagos.
2. ENGLOBAMIENTO
El englobamiento se desencadena cuando las partculas opsonizada estn fijas al
leucocito o macrfago.
El englobamiento se produce por la extensin del citoplasma, que emite seudpodos, los
que se colocan alrededor de la partcula o germen, formando una vacuola denominada
FAGOSOMA. El cierre total de esta bolsa se logra por la accin de microfilamentos, para
esto se requiere la presencia de Ca++ y Mg++.
Durante esta fase comienzan a liberarse enzimas lisosomales, si el fagosoma no se ha
cerrado completamente se liberan enzimas hacia el tejido circundante, este fenmeno es
conocido como Regurgitacin

3. DESTRUCCIN Y DEGRADACIN
Si es un microorganismo vivo primero debe producirse la muerte; luego la degradacin del
germen muerto o de partculas inertes. En la mayora de los casos las partculas y
microorganismos englobados son destruidos, sin embargo, algunos microorganismos muy
virulentos como los virus pueden destruir las clulas, otros pueden quedarse dentro de las
clulas por un tiempo prolongado Ej: El bacilo de la TBC.
Los mecanismos bactericidas de los fagocitos pueden ser:
A) Mecanismo dependiente del Oxgeno
B) Mecanismo no dependiente del Oxgeno
A) MECANISMOS OXIDATIVOS
Son los ms importantes en neutrfilos y monocitos.
Inmediatamente ingerida la partcula el l.p.n aumenta el consumo de oxgeno, lo que se
conoce como estallido respiratorio, en este proceso se producen metabolitos reactivos
RADICALES LIBRES, cuyo papel es destruir, matar a los microorganismos. Se producen
radicales libres como:
- Ion superxido 02
- Oxgeno singlete
- Perxido de Hidrgeno H2 O2
- Radicales Hidrxido
El Perxido de Hidrgeno se reduce por la enzima MIELOPEROXIDASA (Enzima que
est presente en los grnulos azurfilos de los neutrfilos) y en presencia del Cl forma
hipoclorito el que es un oxidante poderoso y un agente antimicrobiano potente.
B MECANISMOS NO OXIDATIVOS
- Acidificacin del fogosoma, se produce por la fusin de los lisosomas, baja el pH 3,5-4
lo que es txico para los microorganismos.
- Protenas catinicas:
Ellas se encuentran en los grnulos primarios de los fagocitos. Estas protenas lesionan
las membranas bacterianas.
- Inhibidores del crecimiento bacteriano:
Lactoferrina, arginasa que toman metabolitos indispensable para las bacterias.
- Enzimas hidrolticas:
destruyen los tejidos necrticos
Hidrolasas cidas, cologenasa

MEDIADORES QUMICOS INFLAMACIN


Son sustancias que tienen accin directa sobre las clulas inflamatorias y vasos
sanguneos, o que intervienen en reacciones qumicas que van a dar como resultado un
compuesto que actuar sobre las clulas inflamatorias.
Los mediadores qumicos se originan ya sea a partir del plasma o de clulas.
MEDIADORES QUMICOS DE LA INFLAMACIN

PREFORMADOS

HISTAMINA
SEROTONINA
ENZIMAS LISOSOMICAS

CLULAS
PROSTAGLANDINAS
LEUCOTRIENOS
CITOQUINAS
FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS
OXIDO NTRICO

RECIEN SINTETIZADOS

C3a
ACTIVACIN DE COMPLEMENTO

C5a
C5b

PLASMA

ACTIVACIN DE FACTOR
(BRADICINA)
DE HAGEMAN
(FIBRIROLISIS)

SISTEMA DE LAS CININAS


SISTEMA DE LA COAGULACIN

ESQUEMA TOMADO (KUMAR/COTRAN/ROBBINS)


PATOLOGA HUMANA PAG. 34.

MEDIADORES QUMICOS DE LA INFLAMACIN PROVENIENTES DE CLULAS


AMINAS VASOACTIVAS.

A-1 HISTAMINA
Es un mediador no lipdico de bajo peso molecular, es producido preferentemente por las
clulas cebadas o mastocitos que se encuentran distribudas en el tejido conjuntivo de todo
el organismo, rodeando a los vasos sanguneos, vnulas, arteriolas y capilares. Tambin se
localizan en la adventicia de grandes vasos.
La histamina puede ser secretada por clulas sanguneas como los basfilos y tambin por
las plaquetas.
Existe una serie de factores que pueden inducir la degradacin de los mastocitos como son
por ejemplo: el calor, traumatismos, radiaciones, picaduras de insectos, C3a, C5a, drogas, el
ion calcio, protenas catinicas, enzimas lisosomales, etc.
La histamina tiene como funcin:
A)
B)
C)
D)
D)

Contrae la musculatura lisa


Aumenta la permeabilidad venular (acta sobre clulas endotelial contrayndola)
Induce la produccin de mucus
Produce prurito
Produce vasodilatacin cutnea.

A-2 SEROTONINA
En el ser humano se produce serotonina en las plaquetas, su funcin es:
A) Contraccin del msculo liso
B) Aumenta la permeabilidad de la vnula
C) Su funcin principal es ser neurotrasmisor.
B) METABOLITOS DEL ACIDO ARAQUIDNICO
El cido araquidnico se encuentra en los fosfolpidos de las membranas celulares. Durante
la inflamacin se destruyen membranas por accin de la fosfolipasa, que est en los
lisosomas de los leucocitos.
El cido araquidnico puede generar mediadores qumicos, por la va de la cicloxigenasa:
Prostaglandinas y tromboxanos y por la va de la lipoxigenasa: leucotrienos.
B-1 PROSTAGLANDINAS:
Tienen varios roles en el proceso inflamatorio:
- Producen vasodilatacin
- Aumentan la permeabilidad vascular (EDEMA)
- Produce dolor.
Sus sntesis es inhibida por la aspirina y agentes antinflamatorios no esteroidales.

B-2 LEUCOTRIENOS: (LT)


En el proceso inflamatorio tienen roles como:
- LTC4 y LTD4 aumenta la permeabilidad vascular (EDEMA)
- LTB4 aumenta la adhesin de leucocitos a clula endotelial
- LTB4 es quimiotctico para leucocitos y monocitos.

C) CITOQUINAS O CITOCINAS
Son polipptidos producidos por muchos tipos de clulas, pero principalmente por linfocitos y
macrfagos. Tienen como funcin modular la funcin de otras clulas.
Funcionan como SEALES INTERCELULARES que regulan procesos locales y sistmicos.
No se detectan en el suero. En el proceso inflamatorio pueden ser secretadas por
endotoxinas, toxinas, lesiones fsicas, complejos inmunes y una gran variedad de procesos
inflamatorios.
En la inflamacin actan las siguientes citoquinas.
IL-1 (Interleuquina-1)
FNT (Factor de necrosis tumoral)
IL-8 (Interleuquina-8)
C-1) - IL-1 Induce la expresin de molculas de adhesin.
- Aumenta la sntesis de prostaglandinas
- Induce fiebre
C-2) FNT en el proceso inflamatorio acta como quimiotctico para el leucocito (neutrfilo),
induce fiebre, aumenta la produccin de IL-1.
C-3) IL-8 es un pequeo polipptido. Se origina de varias clulas, en la inflamacin los
macrfagos activados lo secretan, acta como un quimiotctico y activador de
neutrfilos.
D

FACTOR ACTIVADOR DE PLAQUETAS

Es un mediador qumico de origen lipdico de neoformacin mastocitaria, basfilos,


neutrfilos y monocitos. En la inflamacin provoca retraccin de las clulas endoteliales.
- Activa el estallido respiratorio
- Produce agregacin plaquetaria.
II

MEDIADORES QUMICOS DE LA INFLAMACIN PROVENIENTE DEL PLASMA

A SISTEMA DEL COMPLEMENTO


Est constituido por alrededor de 30 protenas plasmticas, que tienen una importante
intervencin en la inflamacin y en la respuesta inmune. En la inflamacin tiene roles en los
siguientes procesos:
Interviene en la vasodilatacin
- la fraccin C3a, C5a
Aumenta la permeabilidad vascular

- C5: Activa la va de la LIPOXIGENASA

LEUCOTRIENOS

- C5a: Estimula la adhesin leucocitaria, por aumento de la sntesis de molculas de


adhesin.
- C5a es quimiotctica para leucocitos y monocitos.
- C3b acta como OPSONINA, favorece la fagocitosis.
B SISTEMA DE LAS CININAS O QUININAS
La activacin de este sistema conduce a la formacin de bradiquinina o bradicinina.
La bradicinina tiene como funcin:
- Produce dilatacin arteriolar
- Aumenta la permeabilidad de vnula
- Contraccin del msculo liso extravascular.
SISTEMA DE LA COAGULACIN
Su funcin principal es la HEMOSTASIA. Son varias protenas plasmticas que se
pueden activar por el Factor de Hageman, este factor se activa cuando se pone en
contacto con colgeno. El ltimo paso de la coagulacin sangunea es la transformacin
del fibringeno en fibrina.
El factor de Hageman adems, activa a otros sistemas plasmticos como son: el sistema
de la Quinina (Bradiquinina) y el sistema de las plasminas en que el plasmingeno se
convierte plasmina o fibrinolisina, esta enzima digiere a la fibrina.

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