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Clase 11

5.7

Estrs: bases neurales y respuesta neuro-hormonal

5.8

Estrs y habilidades cognitivas

15. Valencia-Alfonso, C. E., Feria-Velasco, A., Luqun, S., Daz-Burke, Y., GarcaEstrada, J. (2004). Efectos cerebrales del medio ambiente social. Rev. Neurol. 38, 869878
Objetivos:
I.
II.
III.
IV.

Explicar el proceso del estrs


Describir los mecanismos por los cuales el estrs daa al sistema nervioso
Describir cmo ciertas situaciones sociales desencadenan los mecanismos
del estrs
Analizar las ventajas y desventajas del uso de modelos de estrs en animales

REVISIN

Efectos cerebrales del medio ambiente social


C.E. Valencia-Alfonso a,c, A. Feria-Velasco c, S. Luqun b, Y. Daz-Burke b, J. Garca-Estrada d
THE EFFECTS OF THE SOCIAL ENVIRONMENT ON THE BRAIN
Summary. Aims. This work analyses the main studies dealing with the mechanisms by which the brain is altered by chronic stress
and the impact of social stimuli on the activation of these mechanisms, which can lead to behavioural disorders and cognitive
impairment in communities of mammals. Development. The physiological and hormonal responses triggered as a response to
stress are linked to alterations in certain areas of the brain and more particularly in the hippocampus. These mechanisms include
hyperactivity of the hypothalamus-pituitary-adrenal axis, raised levels of corticosteroids and excitatory amino acids, neurotoxicity
due to intracellular accumulation of calcium, apoptosis and a number of factors having to do with the immunological system. Most
of these studies have involved the exogenous application of supraphysiological levels of corticosteroids or challenging the
individual with stimuli that do not properly belong to their natural surroundings. Nevertheless, it is also possible that these
mechanisms are triggered by aversive social stimuli from the natural environment, such as confrontation, establishing hierarchies,
neglect and social evaluation. It has been proved that social stress has important effects on conduct and health, especially with
regard to the structural and functional integrity of the brain. Conclusions. Social stress can trigger important alterations in the
nervous system of individuals exposed to it and these changes can manifest themselves as varying types of disorders affecting
conduct and the cognitive skills. Nevertheless, not all natural surroundings give rise to these adverse effects, as balanced
communities offer their members support, protection and a series of other advantages. [REV NEUROL 2004; 38: 869-78]
Key words. Cognitive impairment. Corticosteroids. Hippocampus. HPA axis. Neuronal death. Social stress.

INTRODUCCIN
Para la mayora de los individuos sociales, es imposible aislarse
de su entorno comunitario, ya que las relaciones con los dems
generan grandes beneficios, adems de algunas complicaciones.
Los distintos miembros de las comunidades reciben constantemente una gran cantidad de estmulos sociales que les provocan
respuestas de estrs con diferente intensidad. Este fenmeno
sucede en todas aquellas especies animales que se organizan en
grupos, y las respuestas individuales fisiolgicas y conductuales
se relacionan con la naturaleza de los eventos interactivos entre
los distintos individuos.
Estos estmulos son importantes para la supervivencia individual y la evolucin de la especie, ya que controlan una gran
variedad de comportamientos adaptativos, como la competencia
sexual reproductiva, las conductas materna, filial y fraterna, el
aprendizaje vicario y, en comunidades ms complejas, la obediencia a las reglas, el reconocimiento social y el manejo de las
repercusiones sociales. Esta esfera generadora de posibles factores de estrs es particularmente importante debido a que cada
sujeto estar expuesto a ella durante toda su vida, aparte de que
su especie se ha expuesto previamente a los efectos de su in-

fluencia durante generaciones. Adems, en las sociedades humanas, las relaciones interpersonales constituyen la principal
fuente de estimulacin estresante aversiva y crnica.
El estrs crnico se asocia con distintas clases de alteraciones autonmicas y neuroendocrinas de los individuos; en esta
revisin se describe la fisiopatologa del sistema neuroendocrino por el estrs; adems, se analizan los posibles mecanismos
que permitiran explicar cmo los trastornos neuroendocrinos
pueden causar alteraciones neuronales y, por tanto, afectar a
diferentes habilidades cognitivas y comportamientos, poniendo
especial nfasis en los eventos sociales capaces de desencadenar estos eventos.

2004, REVISTA DE NEUROLOGA

ESTRS
Es una respuesta ante la homestasis amenazada por un evento
aversivo ambiental o biolgico [1]. En los vertebrados, en esta
respuesta participan: el sistema adrenomedular simptico
(SAM), que incrementa la reactividad autnoma, en especial la
cardiovascular; el sistema del eje hipotlamo-hipfisis-adrenal
(HHA), cuya excitacin genera deficiencias inmunolgicas,
inhibicin del crecimiento, retraso en la maduracin sexual,
dao hipocampal, depresin, dficit cognitivos y emocionales,
y el sistema serotoninrgico, que est relacionado con depresin, suicidio, agresin y abuso de sustancias psicotrpicas [2].
La activacin del eje HHA genera los efectos conductuales
y cognitivos ms importantes y duraderos; este sistema puede
reaccionar insuficientemente o en exceso, segn el tipo de experiencia a la que se someta el individuo [3], y por su activacin
excesiva puede pasar de lo fisiolgico a lo patolgico [4]; posiblemente, este sistema neuroqumico est implicado en el origen de las reacciones psiquitricas al estrs social (ES) [5].
Para la activacin de este sistema HHA, la estimulacin sensorial aversiva, innata o aprendida, se integra primero en el tlamo. ste estimula la produccin de la hormona liberadora de la
corticotropina (CRH) en el hipotlamo, particularmente en el
ncleo paraventricular (NPV). La CRH desencadena en el lbulo
anterior de la hipfisis la secrecin de la hormona adenocortico-

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Recibido: 16.09.03. Aceptado tras revisin externa sin modificaciones: 17.02.04.


a
Instituto de Neurociencias CUCBA. b Laboratorio de Neurociencias Bsicas
CUCS. Universidad de Guadalajara. c Centro de Investigacin y Asistencia
en Tecnolgica y Diseo de Jalisco. d Laboratorio de Neuroendocrinologa
Celular. Centro de Investigacin Biomdica de Occidente IMSS. Guadalajara,
Jalisco, Mxico.

Correspondencia: Dr. Joaqun Garca Estrada. Laboratorio de Neuroendocrinologa Celular. Centro de Investigacin Biomdica de Occidente IMMS.
Sierra Mojada 800. Colonia Independencia. CP 44340. Guadalajara, Jalisco,
Mxico. Fax: 523 336 176 625. E-mail: jgarciae@cencar.com.mx
Agradecimientos. A Jeffrey Marcelo Fragoso Lozano, por el diseo y la elaboracin de las figuras.
Este artculo forma parte del trabajo experimental financiado por el sistema de investigacin regional SIMORELOS (proyecto 19990302034) y por
la Secretara de Relaciones Exteriores de Mxico con el programa de becas
para extranjeros CUAUHTEMOC II.

C.E. VALENCIA-ALFONSO, ET AL

trpica (ACTH), que, por va sangunea, acta sobre la corteza de


las glndulas adrenales, lo que hace que stas liberen las hormonas corticosteroideas [6,7], ya sean glucocorticoides (GC), mineralocorticoides (MC), u hormonas sexuales (Fig. 1). Las hormonas de este eje se controlan a s mismas por retroalimentacin
negativa [8], y su funcin es facilitar el afrontamiento del estmulo estresante, la adaptacin comportamental y la preparacin del
sujeto para enfrentar situaciones similares en el futuro [7].
Conductualmente, el estrs agudo genera una excitacin
generalizada del organismo, mientras que el estrs crnico ejerce una funcin inhibitoria sobre el mismo; la inhibicin de una
gran variedad de comportamientos, como agresin, exploracin, comportamiento sexual, etc., puede provocar ansiedad y
depresin en los animales y los seres humanos [9]; sin embargo,
los animales pueden habituarse y llegar a ser capaces de modular su respuesta conductual o fisiolgica ante la presentacin
repetida de un estmulo que se mantenga constante [10,11].
CORTICOSTEROIDES, HIPOCAMPO Y COGNICIN
A finales de los aos sesenta, McEwen et al [12] vincularon los
procesos hormonales del estrs y los procesos cognitivos con la
identificacin de receptores al GC corticosterona (CORT) en el
hipocampo, un rea estrechamente relacionada con el aprendizaje y la memoria. En este rgano, los efectos de los corticosteroides se reflejan en los mecanismos biolgicos encargados del
procesamiento de la informacin, es decir, la memoria. La alteracin de estos mecanismos cambia la capacidad del organismo
para modificar su comportamiento, es decir, el aprendizaje [13].
En general, un grado de estrs excesivo puede llegar a provocar
efectos perjudiciales, como dao neuronal o dficit de aprendizaje y memoria, mientras que un grado de estrs ligeramente
elevado favorece estas funciones cognitivas y no causa daos a
la poblacin neuronal [7].
El hipocampo representa una organizacin anatmica antigua de la corteza cerebral de asociacin superior; debido a que
en la rata no existen equivalentes de las regiones superiores de
asociacin del neocrtex humano, las representaciones neuronales establecidas en el hipocampo de roedores pueden ser el
correlato ms prximo a las funciones superiores integradoras
de memoria en el hombre [14]. Esta estructura se relaciona en
muchas especies con la conducta exploratoria [15], la memoria
explcita, episdica, declarativa, [16,17] contextual y espacial
[18], y controla las funciones autonmicas y las vegetativas.
Estas funciones se producen con la participacin conjunta de
una o ms de las cortezas polimodales de asociacin (prefrontal, lmbica y parietooccipitotemporal) que integran la informacin de las diferentes modalidades sensoriales. De all, la informacin se lleva en serie a las cortezas parahipocampal y perirrinal, luego a la corteza entorrinal, al giro dentado (GD) por
la va perforante, al hipocampo (CA3) por la va de las fibras
musgosas que se comunican con CA1 por las colaterales de
Schaffer, al subculo, y, finalmente, de regreso por el mismo
camino [13] (Fig. 2).
MECANISMOS DE DAO
Los efectos de los corticosteroides sobre el hipocampo y las
funciones cognitivas estn mediados por diversos mecanismos
que, analizados en diferentes niveles, interactan durante la respuesta frente al estrs.

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Figura 1. Eje hipotlamo-hipfisis-adrenal. Este eje hormonal se activa


como parte del sistema de respuesta de estrs ante la estimulacin aversiva. NPV: ncleo paraventricular; CRH: hormona liberadora de la corticotropina; ACTH: hormona adrenocorticotrpica.

Hiperactividad del eje HHA


El hipocampo ejerce el principal efecto de retroalimentacin
negativa sobre el eje HHA [15]; por esta razn, cuando se lesiona se provoca una hiperproduccin de CRH, ACTH y CORT. En
la hiptesis de cascada de GC, Sapolsky sugiere que, mientras
que las concentraciones elevadas de corticosteroides daan el
hipocampo, la lesin del mismo inhibe la posibilidad de controlar la secrecin de estos corticosteroides; de esta manera, el
exceso de estas hormonas acrecienta el dao para el hipocampo
[19]. As, los efectos acumulativos de dao hipocampal por los
corticosteroides ocasionan anormalidades endocrinas, alteraciones cognitivas y una mayor susceptibilidad a episodios futuros de enfermedad, especialmente de tipo afectivo [20].
Receptores
Los corticosteroides tienen dos tipos de receptores centrales: los
de tipo I o mineralorreceptores (MR), de alta afinidad, y los de
tipo II o glucorreceptores (GR), de baja afinidad [7,21].
Ordinariamente, los receptores de ambos tipos traducen las
seales de las hormonas GC al genoma [21]. Durante el estrs
crnico, la hiperactivacin de estos receptores puede influir
sobre la actividad del hipocampo al afectar a la excitabilidad y
la plasticidad neuronal, en especial de las vas glutamatrgicas,
ya que los GR y los MR controlan la sntesis de sus receptores
[22]. Estos dos tipos de receptores parecen controlar en gran
medida la actividad del eje HHA, cuya activacin excesiva puede provocar dao neuronal; sin embargo, todava no se ha definido si su hiperactividad se debe a una produccin incrementada de CRH, que altera la funcin de los receptores tipo I y II, o
si primero se alteran los receptores y luego se incrementa la secrecin de CRH [21].

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ESTRS SOCIAL Y DAO CEREBRAL

de la muerte neuronal por hiperactivacin [3]. Los cambios se


asocian con incapacidad para el aprendizaje de tareas de memoria espacial y a corto plazo, y pueden ser el resultado de estrs
psicosocial grave y prolongado [3], de forma parecida a como
se observa al inhibir la sntesis de serotonina por restriccin del
triptfano en la dieta [33], o bien por administracin crnica de
CORT [34].
Por ltimo, los GC modulan la excitabilidad de las neuronas
hipocampales de manera reversible y bifsica, por lo que influyen
sobre la magnitud de la potenciacin de larga duracin, y tambin
son capaces de provocar depresin de larga duracin [22,26].

Figura 2. Diagrama de flujo y esquema de las principales vas del hipocampo involucradas en el procesamiento de la informacin. CA3: cuerno
de Amn 3; CA1: cuerno de Amn 1.

Neurotoxicidad
El exceso de GC hace que disminuya el transporte de glucosa
en el hipocampo, disminuye la concentracin de ATP y afecta al
funcionamiento mitocondrial; bajo estas condiciones, se rebasa
la capacidad neuronal para la recaptura del glutamato desde el
espacio intersinptico y el secuestro del calcio citoslico, por lo
que estos dos compuestos se concentran en el compartimento
extracelular y se desencadenan fenmenos neurodegenerativos
dependientes de calcio, como la protelisis de los componentes
del citoesqueleto [23,24].
Los GC tambin pueden incrementar la liberacin de aminocidos excitatorios (EAA) como el glutamato, al promover la
sntesis de algunos de sus receptores tipo NMDA [25] y de tipo
cainato [26]. A su vez, el glutamato estimula el eje HHA tanto
en el hipotlamo [15] como en la amgdala [27], y promueve un
crculo continuo de actividad.
Los GC y los EAA pueden regular la neurognesis de la capa granular del GD [28], ya que inhiben este proceso a travs de
receptores tipo NMDA. El volumen del DG est relacionado
con las funciones cognitivas [29] y puede disminuir por el estrs
crnico [30], ya sea por disminucin del nmero de neuronas en
el DG [31], o por remodelacin de las mismas [3].
Tal remodelacin en el hipocampo se conoca como atrofia,
pero su carcter, al parecer reversible, hizo que se le cambiara el
nombre. Consiste en un acortamiento y una desramificacin
dendrtica del rea CA3 [25,26,32] como resultado de la protelisis de los componentes del citoesqueleto anteriormente descrita, y es posible que acte como un mecanismo para proteger

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Componentes del sistema inmunitario


Los GC tambin son activados normalmente por el sistema inmunitario y, a su vez, influyen sobre ste, de lo que resulta un
sistema de retroalimentacin [1,35]. Las citocinas IL-1, IL-2,
IL-6, interfern- (IF-) y el factor de necrosis tumoral
(TNF-), tienen un influencia central sobre la activacin del
eje HHA, y, a su vez, resultan influidas por la secrecin de GC
[36]; pero, adems, algunas citocinas, como la IL-1, ejercen un
efecto estimulador directo sobre la produccin de ACTH e,
incluso, de corticosteroides, ya que actan directamente sobre
las glndulas adrenales [35,37,38]. Aunque la IL-1 no es neurotxica por s misma, contribuye a incrementar el dao cerebral isqumico o excitotxico y puede inducir apoptosis en cultivos neuronales [39].
Durante el estrs se activa el eje HHA y se incrementan los
niveles de GC circulantes, de lo que pueden resultar alteraciones de la funcin inmunitaria, mayor susceptibilidad a las infecciones y desarrollo de neoplasias [36]. Todos los procesos
inmunorreguladores suceden dentro de un ambiente neuroendocrino que responde a las reacciones de los individuos frente a la
percepcin de su entorno.
Apoptosis
Los receptores de hormonas esteroides son controladores crticos de la apoptosis en muchos tejidos de mamferos, incluyendo las glndulas mamarias, los ovarios y los testculos [40,41].
Por su parte, la concentracin de EAA y el desequilibrio en la
homeostasis del calcio son causa de apoptosis [42]. Cuando se
incrementa la produccin de especies reactivas de oxgeno por
parte de las mitocondrias, en situaciones como el incremento
en la concentracin extracelular de calcio, estos radicales oxidantes producen un dao irreversible al ADN mitocondrial y
peroxidacin de los lpidos y las protenas de la membrana;
tras la disfuncin mitocondrial resultante, se produce la muerte
celular [43].
Debido a la capacidad del neurotransmisor excitatorio glutamato para producir apoptosis, ste se ha convertido en el objeto de muchos estudios; est relacionado con el ingreso masivo
intracelular de calcio, la produccin de radicales libres y la activacin de caspasas [44]. La inyeccin de cido canico produce
apoptosis en el hipocampo y el estriado [45]. Sin embargo, no
est bien establecida la cascada precisa de cada factor apopttico del sistema nervioso (SN) y la informacin de las seales
especficas que reciben las neuronas, sus vas de transduccin,
los genes que se activan y los que se producen [44].
Al parecer, en la mayora de los casos, la exposicin a concentraciones elevadas de GC no mata a las clulas directamente,
pero se incrementa la muerte neuronal al crearse un estado
subletal de crisis catablica que las hace ms vulnerables [46].

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C.E. VALENCIA-ALFONSO, ET AL

ESTRS SOCIAL
Jim Henry fue uno de los primeros investigadores en reconocer
la importancia del ambiente social como generador de estrs; en
el medio natural, rara vez un individuo enfrenta condiciones
estresantes, como el fro extremo, la restriccin de movimientos
o los choques elctricos recursos que se utilizan para provocar
estrs en los animales; sin embargo, los sujetos se exponen
constantemente a relaciones sociales de dominancia y sumisin,
separacin materna, peleas con otros miembros de su especie,
etc.; as, los eventos sociales adquieren un significado biolgico
de gran importancia, que se asemeja bastante a la etiologa del
estrs en humanos [47]. Entre los estmulos sociales estresantes
ms potentes en animales, se destac mediante el anlisis de la
concentracin de corticosteroides y catecolaminas, la prdida
de control social, especficamente, la derrota social [48].
En algunos estudios se ha pretendido provocar estrs en los
animales mediante la administracin de cantidades suprafisiolgicas de corticosteroides; sin embargo, no resulta la misma respuesta que por el incremento de corticosteroides endgenos
ante estmulos aversivos [4]; por tanto, los efectos de la respuesta fisiolgica de estrs, en particular del ES, deben analizarse
cuidadosamente, por tratarse de cambios ms sutiles. De hecho,
algunos autores sugieren que el ES se diferencia fisiolgicamente de los dems, ya que, por ejemplo, han observado una
reaccin noradrenrgica exacerbada cuando la respuesta a la
situacin estresante involucra una actividad fsica intensa,
mientras que el incremento en la concentracin de adrenalina
refleja las reacciones al estrs psicolgico [48], aunque en
ambas circunstancias se elevan los corticosteroides.
Otros autores han propuesto, adems, que la informacin
acerca de los factores fsicos estresantes, como la hipoxia, el fro
o la exposicin al ter, se relaciona con el NPV mediante vas
ascendentes viscerales y somatosensitivas, mientras que los efectos del estrs emocional (derrota social o inmovilizacin) estn
ms relacionados con procesos cognitivos a travs de estructuras
lmbicas, y dependen en gran parte del hipocampo [49].
El ES crnico puede inducir cambios a largo plazo en la actividad serotoninrgica, al menos en primates no humanos, ya que
se ha observado que modifica los signos de temor, la preferencia
al alcohol y la concentracin de metabolitos de serotonina [50].
Aunque en la respuesta a factores estresantes sociales participan
modificaciones plasmticas de catecolaminas y corticosteroides,
estudios recientes indican que cada parmetro tiene cursos temporales diferentes, y que tarda ms la recuperacin de las concentraciones basales de corticosteroides [48]. Los efectos del
estrs crnico sobre las funciones cognitivas estn mediadas por
este desequilibrio de corticosteroides; en general, se ha comunicado un retraso en la adquisicin y puede disminuir la potenciacin a largo plazo y potenciar la depresin a largo plazo [49].
Con el uso de modelos animales se ha demostrado la importancia de los efectos del ES sobre una gran variedad de cambios
orgnicos y cognitivos [51].
Condiciones de alojamiento
Las caractersticas y la cantidad de los individuos con los que se
convive parecen tener un fuerte impacto sobre las reacciones
frente al estrs; la cohabitacin de ratas machos con hembras
increment en los machos la actividad del eje HHA, acompaada de un agrandamiento de las glndulas suprarrenales e involucin acelerada del timo [52].
Por otro lado, el estrs crnico generado por las condiciones

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inadecuadas de alojamiento en los cerdos (hacinamiento, inmovilidad y restriccin de los contactos sociales) provoca cambios
a largo plazo en la regulacin del sistema HHA, como hipercortisolemia, aumento en la capacidad de sntesis de esteroides y
sensibilidad de las glndulas adrenales a la ACTH, la CRH y la
vasopresina [53].
El hacinamiento es una condicin estresante de gran importancia que se utiliza frecuentemente en la investigacin con
modelos animales, debido a que se presenta en diferentes tipos
de comunidades humanas. Se ha relacionado como factor de
riesgo para la esquizofrenia [54], tiene efectos notables sobre el
desarrollo, el aumento de peso y el crecimiento de las glndulas
adrenales en ratones [55]; adems, en las ratas aumenta la concentracin de los neurotransmisores serotonina y noradrenalina
[56]. Para que se manifiesten los efectos fisiolgicos del hacinamiento se requiere una exposicin durante un tiempo considerable; Csermely et al [57] observaron un incremento en la concentracin intracelular de calcio despus de tres meses, lo que refleja una alteracin importante en la homeostasis celular.
En datos no publicados de nuestro laboratorio, el hacinamiento de ratas jvenes recin destetadas produjo un retraso en
el desarrollo de la talla y el peso corporal, as como un dficit en
el aprendizaje espacial de los machos y las hembras. Adems,
se observaron alteraciones de la conducta exploratoria, en las
que los machos mostraron una mayor excitabilidad y actividad
en la exploracin, con una gran carga de ansiedad en comparacin con el grupo control, mientras que las hembras se comportaron con menor excitabilidad y actividad que las del grupo control y tuvieron un grado normal de ansiedad.
Condiciones perinatales
En los modelos animales se ha demostrado que las experiencias tempranas pueden modificar el comportamiento de por
vida; sin embargo, este tipo de efectos siguen todava debatindose en el ser humano.
En general, se le atribuye a la manipulacin temprana, positiva y agradable de las cras de rata por parte del experimentador
un efecto beneficisoso sobre la adaptabilidad de su respuesta de
estrs ante situaciones aversivas en el estado adulto [58]. Parece
ser que las cras manipuladas por el experimentador reciben ms
y mejores atenciones por parte de la madre (lamidos y cuidados),
posiblemente para asearlas. Como consecuencia de lo anterior, se
observa en estas ratas, cuando llegan a adultas, una mayor cantidad de receptores de GC en el hipocampo, disminucin en la
secrecin de CRH, menor liberacin de CORT frente al estrs
agudo y mayor exploracin en la prueba de campo abierto [59].
Tambin en ratas, la deprivacin de atencin materna durante los
primeros siete das de vida provoca que estos animales posteriormente muestren una respuesta ms intensa al estrs y signos de
temor ms evidentes que las cras no deprivadas [59].
En primates, los monos criados sin madre presentan una alta
sensibilidad cerebral a la dopamina y la noradrenalina, una actividad exacerbada del eje HHA, y una regulacin alterada de la
actividad autnoma [60]. Sin embargo, en estas especies la interaccin con rasgos de temperamento hace ms compleja la situacin. Monos rhesus (Macaca mulatta) muy jvenes con tendencias de reactividad emocional alta lo cual predice un dficit
en el equilibrio de la respuesta de estrs se dividieron para
criarse con dos grupos de madres, uno en el que stas tenan un
comportamiento maternal normal y otro en el que se evidenciaban rasgos de exageracin de sus cuidados maternales. Aquellos

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ESTRS SOCIAL Y DAO CEREBRAL

de alta reactividad con madres normales mostraron alteraciones


en su conducta exploratoria y social, as como en sus reacciones
fisiolgicas ante eventos perturbadores. Sin embargo, los monos
con alta reactividad expuestos a madres con exagerados cuidados maternales lograron una adecuada adaptacin [61].
A pesar de lo anterior, las influencias tempranas no implican que permanezca una impresin permanente que defina un
comportamiento futuro fijo; por ejemplo, algunos estudios sugieren que las consecuencias del aislamiento social pueden modificarse con el tiempo y la intervencin conductual. Adems,
los efectos a largo plazo suelen manifestarse casi exclusivamente en situaciones estresantes del estado adulto [62].
Jerarquas sociales y enfrentamientos
Las jerarquas sociales generan diferentes condiciones de ES
para cada clase de miembros del grupo; por ejemplo, las jerarquas sociales en las ratas generan diferentes cambios en la neurotransmisin y en la reactividad hormonal de los individuos
dominantes y subordinados [63]. En los cnidos, las situaciones
de conflicto social pueden causar constriccin coronaria demorada y aumentar los marcadores de riesgo para arritmias cardacas [64]. Los monos dominantes expuestos a jerarquas de
dominancia inestables han mostrado una mayor incidencia de
arteriosclerosis [65]; de hecho, en monos con enfermedades
coronarias, muchos de sus comportamientos sociales, como el
establecimiento de jerarquas, competencia y agresin, fueron
anlogos a aquellos considerados como predictivos de enfermedades coronarias en los seres humanos [66].
No obstante, las reacciones autnomas mencionadas, generalmente las consecuencias a largo plazo de los enfrentamientos
sociales, estn mediadas por la reactividad del eje HHA. El ES
de un intruso en el ambiente de un dominante suprime la neurognesis en su GD, provoca la remodelacin de las neuronas en la
zona CA3 y aumenta la concentracin de las hormonas del estrs
[67]. En los animales derrotados los niveles de CORT permanecen elevados despus de una semana y aumenta el peso de las
glndulas adrenales [68]. La respuesta neuroendocrina ante el
ES observada en los monos sumisos es semejante a la observada
en otros monos pertenecientes a estratos sociales bajos [62].
El enfrentamiento conductual de la situacin social aversiva tambin determina en parte las reacciones fisiolgicas y, por
lo tanto, influye sobre el impacto que stas tienen; existen dos
formas de enfrentar el estrs: la respuesta de alarma y defensa,
que incrementa la actividad simptica, y la respuesta de retirada y conservacin de energa, que incrementa la actividad en la
corteza adrenal [47,68,69]. Estas respuestas probables en varias especies de mamferos estn determinadas por la gentica
y por experiencias tempranas [70].
Los animales ms agresivos, generalmente, adoptan un estilo de confrontacin proactivo, consistente en la defensa de su
territorio, que se caracteriza fisiolgicamente por incrementos
en la concentracin srica de testosterona y noradrenalina, y
una elevada reactividad del sistema simptico, junto con elevacin de las catecolaminas y de la presin sangunea. Por otra
parte, frente a la invasin del territorio, los machos sumisos tienen un comportamiento ms tolerante; se quedan inmviles y
no evitan activamente la estimulacin aversiva, reaccionan con
una respuesta parasimptica, se incrementa la actividad del eje
HHA y se eleva menos la concentracin de testosterona [53].
En las ratas, los individuos dominantes presentan una mayor
reactividad simptica y una menor reactividad del eje HHA ante

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el estrs agudo de caractersticas sociales, en comparacin con


los individuos sumisos [71]. Por tanto, para el macho dominante
es importante la reactividad simptica, que le permita mantener
su jerarqua (mayor grado de atencin, fuerza y reaccin), y para
el sumiso es importante la reactividad del eje HHA, ya que le
facilita el almacenamiento de energa y le evita enfrentamientos
con ratas de mayor jerarqua, por la funcin inhibitoria de los GC.
En las ratas sumisas, esta conducta inhibitoria y otros sntomas
depresivos los controla indirectamente la CORT, que modula la
unin de serotonina en la corteza hipocampal y parietal [71].
Las respuestas fisiolgicas ante el enfrentamiento no se han
relacionado con el nmero de ataques recibidos, sino ms bien
con el nmero de ataques generados por las ratas experimentales; aquellos sujetos que respondan al ataque sufrieron menores
alteraciones cardacas.
Estos resultados apoyan la idea de que la experiencia de derrota es un determinante importante de las consecuencias a largo plazo del conflicto social [68]. Sin embargo, la respuesta de
estrs de las ratas machos expuestas a enfrentamientos con otros
machos no depende exclusivamente de la intensidad del comportamiento agresivo, ni del estado de residencia, sino de las
relaciones de dominacin y sumisin entre los dos individuos.
La sumisin del contrincante reduca la concentracin de CORT
en el plasma, mientras que la sumisin propia la elevaba. La
reaccin neuroendocrina se da en ambos sujetos, pero el ganador muestra una recuperacin mucho ms rpida [72]. En los
perdedores, la concentracin de CORT basal es muy alta, mientras que la de la globulina de unin a la CORT (CBG) es baja, lo
que incrementa la concentracin de la hormona en el plasma.
En encuentros subsecuentes, los perdedores responden con
incrementos ms exagerados que los dominantes [73].
Adems de sus efectos agudos, algunos enfrentamientos tienen efectos a largo plazo, incluida la supresin de la actividad
social, la disminucin del consumo de alimentos, retraso en la
ganancia del peso corporal e inhibicin de la actividad exploratoria [69], aspectos relacionados con la alteracin de los corticosteroides.
Otras situaciones sociales
El ruido es muy apropiado para el estudio del comportamiento
inducido por el estrs en los animales [74]; tiene un impacto
creciente en la vida cotidiana de las personas, ya que lo genera,
en la mayora de las sociedades, la comunidad misma. El estrs
por ruido causa un incremento significativo en la concentracin
de CORT en plasmtica [75]. El incremento de las concentraciones de ACTH y CORT demuestra que el ruido crnico, a
intensidades medias, induce cambios sutiles, pero significativos, en la regulacin hormonal [76]. Sin embargo, un grupo de
ratas embarazadas mostr conductas de estrs, pero no una activacin del eje HHA, lo que sugiere que puede darse una disociacin entre las respuestas endocrinas y comportamentales al
estrs de intensidad media [77].
Las vocalizaciones ultrasnicas (USV) de los roedores alrededor de los 20 kHz o llamadas de distrs, que se producen ante
situaciones aversivas [78], son llamadas de alarma con una funcin de comunicacin social [79], que varan incluso con la cepa
del animal [80]. La exposicin de roedores a USV naturales, grabadas o artificiales les produce comportamientos defensivos propios de la especie [81,82], en lo que representa un fenmeno
social capaz de generar respuestas de estrs en individuos de la
misma especie.

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C.E. VALENCIA-ALFONSO, ET AL

En nuestro laboratorio datos todava no publicados, unas


ratas recin destetadas expuestas a la generacin artificial de
tonos de 22 kHz a 80 dB sufrieron los mismos efectos somatomtricos y conductuales mencionados anteriormente en los animales sometidos a hacinamiento. Las hembras tambin mostraron un grado de ansiedad bajo respecto al control; de hecho,
incluso menor que el grupo de hacinamiento. Como se ver ms
adelante, estos resultados sugieren que hay que considerar seriamente las diferencias de sexo en los modelos de estrs animal.
Investigaciones en seres humanos
El comportamiento social humano es uno de los principales factores que pueden provocar estrs, ya que el ambiente de vida o de
trabajo puede resultar aversivo o recompensador. De las interacciones sociales surge un microambiente familiar, socioeconmico y cultural en el que construyen sus vidas los individuos y, dentro de ste, experimentan diferentes grados de xito, fracaso o
frustracin [63]; la manera como se perciben y modulan cada uno
de los eventos particulares contribuye a generar un cierto grado
de estrs y sus manifestaciones endocrinas consecuentes [83].
Altas concentraciones de cortisol producen dao del tejido
nervioso, particularmente del hipocampo, como se ha evidenciado
mediante estudios experimentales y clnicos; este rgano se implica en funciones cognitivas como el aprendizaje y la memoria, que
se alteran frente al estrs y las altas concentraciones de GC [84].
Los ambientes familiares en la infancia representan vnculos
fundamentales para entender la salud fsica y mental a lo largo
de la vida; las familias de riesgo conflictivas, agresivas, de
relaciones fras y negligentes se relacionan con alteraciones del
sistema SAM incremento en el riesgo de enfermedades cardiovasculares, el eje HHA reactividad anormal del cortisol y el
sistema de serotonina alteraciones en la regulacin del neurotransmisor. Los individuos criados en estas condiciones adversas presentan frecuentemente una salud frgil, tendencia al
abuso de drogas y sustancias neuroactivas, y disfunciones emocionales y de su capacidad para relacionarse socialmente. Este
perfil biolgico y comportamental deriva en un mayor riesgo
para que se desencadenen trastornos mentales, enfermedades
crnicas y mortalidad temprana. En los nios, los efectos de este
tipo de asociaciones se evidencian por la incapacidad de estructurar una respuesta adecuada fisiolgica, neuroendocrina y comportamental frente a las situaciones de estrs [2].
El estrs ocupacional, evaluado por la exigencia en la demanda del trabajo, la autonoma y la satisfaccin, puede conducir a que los sujetos padezcan enfermedades coronarias [85]. La
presin familiar, como la que sufren las madres trabajadoras en
relacin directa con el nmero de hijos y la vinculacin conyugal, es otro factor asociado con respuestas fisiolgicas intensas
al estrs [86].
Asimismo, el nivel socioeconmico, entendido como el tipo
de ocupacin laboral, los recursos econmicos y la educacin
de un individuo, constituye un importante factor predictor del
riesgo cardiovascular [51]. En cuanto al nivel social, los estudios de las jerarquas sociales no resultan muy bien aceptados
en la cultura occidental; sin embargo, como se mencion anteriormente, muchos estudios con animales permiten aislar esta
variable; por ejemplo, en monos se demostr que la sumisin,
mas no la dominancia, provoca alteraciones de la salud [87].
El apoyo social, entendido como la existencia de contactos
y relaciones sociales disponibles como recursos para el beneficio propio, tambin se ha relacionado con la capacidad para en-

874

frentar los eventos estresantes y, por tanto, con la respuesta al


estrs, ya que reduce sus efectos patolgicos al disminuir la
activacin neuroendocrina y facilitar el afrontamiento de estas
situaciones [88]. Es posible que cuando un sujeto percibe que
dispone de un amplio apoyo social, los eventos estresantes que
le suceden se vean como menos importantes y ms manejables;
se ha observado que la calidad del apoyo social se relaciona con
una elevacin menor de la concentracin de cortisol en mujeres
con cncer de mama, lo cual refleja una actividad neuroendocrina saludable [89].
Estudios retrospectivos demuestran que los pacientes con mayor morbilidad de cncer han estado expuestos a numerosos eventos estresantes a lo largo de su vida, debido a que el estrs provoca inmunosupresin mediante los corticosteroides y los eventos
estresantes agudos y crnicos se han asociado in vitro con diferentes parmetros de la funcin inmunitaria [90]. Esta relacin entre
el sistema endocrino y los eventos estresantes se ha demostrado
ampliamente en diferentes clases de estudios; por ejemplo, las
mujeres con menor cantidad de contactos sociales y con sentimientos de aislamiento tuvieron un riesgo casi cinco veces mayor
de morir de algn tipo de cncer relacionado con la actividad hormonal [91]. Cada vez existen ms evidencias de los vnculos entre
el ambiente y la progresin del cncer; el apoyo social representado por el matrimonio, el contacto diario frecuente con otros y la
presencia de un confidente pueden tener un efecto protector contra la progresin del cncer, mientras que el aislamiento y la vida
solitaria se relacionan con pronsticos ms reservados [90].
Las condiciones psicosociales y econmicas influyen sobre
el desarrollo y la estatura de las personas; si las alteraciones del
crecimiento pueden considerarse como indicadoras del estrs
psicosocial causado por un conflicto familiar, sera posible obtener ms informacin acerca de los procesos a travs de los cuales se incrementan los riesgos de salud durante la vida de aquellos individuos que sufrieron experiencias estresantes o traumticas durante su infancia. El crecimiento es una consecuencia de
la actividad metablica subyacente; as, el retraso podra ser un
importante indicador de la existencia de procesos potencialmente dainos para la futura salud mental y fisiolgica [92].
A este respecto, antes de los 7 aos la existencia de conflictos familiares, el hacinamiento y la clase social se han relacionado significativamente con un crecimiento lento; es posible
que tales influencias tengan un efecto sobre el desarrollo fsico
y emocional, que, a su vez, influye sobre la salud y el comportamiento social del adulto [92]. Los corticosteroides se relacionan ampliamente con el desarrollo por su interaccin con procesos apoptticos y de reproduccin celular. Igualmente, las condiciones estresantes, a travs de estas hormonas, generan procesos anorxicos, glucolticos, glucogenolticos, gluconeognicos
y lipolticos, que contribuyen al catabolismo celular.
El estrs crnico en la infancia responsable del crecimiento
lento que aparece en los nios de familias conflictivas puede
tener implicaciones futuras para el desempeo normal de las
habilidades cognitivas [93]; si los nios estresados se vieron
afectados en el desarrollo, la maduracin o la integridad del
hipocampo, sus habilidades cognitivas resultarn impedidas en
la medida en la que se haya afectado el hipocampo [94].
Es posible que algunos seres humanos tengan limitaciones
para modular su respuesta al ES; por ejemplo, un grupo de hombres saludables fue expuesto a estrs psicosocial hablar en
pblico y hacer clculos mentales frente a una audiencia durante cinco das consecutivos. Un poco ms de la mitad de ellos re-

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ESTRS SOCIAL Y DAO CEREBRAL

les como en humanos, las experiencias estresantes relacionadas


con la liberacin de esteroides adrenales producen dficit variables sobre la memoria episdica y la espacial, que dependen de
la intensidad y la duracin de la exposicin, [31,102]. En resumen, las diferentes actividades de las comunidades humanas
pueden generar mltiples situaciones en las que se desencadena
una respuesta fisiolgica y conductual al estrs, y esta respuesta
puede afectar a numerosos fenmenos fisiolgicos y comportamentales (Fig. 3).

Figura 3. Posibles efectos adversos del estrs social sobre aspectos fisiolgicos, conductuales y cognitivos. SAM: sistema adrenomedular simptico; HHA: eje hipotlamo-hipfisis-adrenal; SE: sistema de serotonina.

vel una elevacin del cortisol salival el primer da, pero no los
cuatro restantes, mientras que el resto mostr grandes incrementos en cada uno de los cinco das, sin un decremento significativo
hasta el 5. da, respecto a la concentracin del primer da [95].
Desde el punto de vista psicosomtico, la diferencia entre
quienes responden fuerte o dbilmente a los factores estresantes psicosociales se relaciona directamente con la potencia de
la activacin del sistema HHA. Algunos estudios sugieren que
las personas que responden dbilmente pueden ser ms susceptibles a trastornos autoinmunitarios [96], mientras que los
que hiperreaccionan tienen una mayor susceptibilidad a las
enfermedades infecciosas [97]. Esta respuesta adrenocortical
al estrs est condicionada por factores psicosociales distribuidos desigualmente entre las clases sociales; pero, las mayores reacciones resultan de la incapacidad, real o proyectada,
de afrontar las amenazas [62].
Tambin se han investigado los efectos de la succin durante el amamantamiento sobre la actividad del SAM y el eje HHA.
Al enfrentarse a una situacin estresante, el grupo de madres
que amamantaba mostr una respuesta ms adecuada de adaptacin, manifestada por incrementos menores de la concentracin de cortisol, que las madres que slo sostenan a su beb,
aunque los resultados fueron similares en las mediciones del
SAM [98]. En sujetos ancianos, la excitabilidad del eje HHA
depende todava de las condiciones sociales, pero se incrementa
la sensibilidad a la retroalimentacin negativa por la concentracin de GC; as, la situacin social tiene un mayor efecto sobre
la reactividad [99].
La exposicin repetida a eventos aversivos produce cambios
en el hipocampo, y los individuos ms gravemente afectados
muestran una disminucin significativa de su volumen, en comparacin con los menos afectados [3]. Tambin se ha observado
que la corticotropina, los GC, la vasopresina, la epinefrina y la
norepinefrina facilitan la memoria en dosis bajas, pero la impiden en dosis altas [100]. Estudios en seres humanos mediante
resonancia magntica han mostrado que en un gran nmero de
trastornos psiquitricos relacionados con los corticosteroides y
el envejecimiento existe una atrofia selectiva del hipocampo,
manifestada por un dficit en la memoria declarativa, espacial y
contextual [3].
En las personas, la memoria explcita, la declarativa y la
espacial pueden alterarse por dosis teraputicas de GC utilizadas frecuentemente [20,101]. Adems, tanto en modelos anima-

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UN MODELO DE ESTRS ANIMAL


La evidencia experimental demuestra que una parte fundamental
de la respuesta al estrs depende del exceso de GC, y que este
fenmeno tiene como resultado diferentes alteraciones en los
mbitos celular, conductual y cognitivo. Los diferentes mecanismos a travs de los cuales los GC pueden generar cambios
estructurales y dinmicos en el organismo se han estudiado en su
mayora mediante la aplicacin exgena de estas hormonas, o a
travs de un incremento endgeno de las hormonas esteroides
con estmulos poco comunes para la especie, observando resultados similares en ambos tipos de experimentos. Muy probablemente, el ES es responsable de numerosos trastornos emocionales, psicolgicos y de la salud. Sin embargo, slo recientemente
se ha prestado atencin al anlisis de sus efectos.
En la comunidad humana, la mayora de los problemas y
preocupaciones cotidianas se relacionan con otras personas, ya
sea porque se tengan cerca o lejos, porque se les quiera, se les
odie o se les tema. Aunque existen mecanismos genticos que
promueven cierto contacto con algunas personas y lo evitan con
otras, en el SN estos impulsos pueden moldearse por la experiencia. Al ser altriciales, los seres humanos, condicionan una
gran parte de su aprendizaje a las recompensas o castigos sociales, y basan casi todo su repertorio conductual en la bsqueda y
evitacin de consecuencias que ofrece la comunidad. Una sonrisa, un abrazo, una felicitacin, llegan a veces a hacer que un da
sea muy interesante; por el contrario, una mala mirada, un gesto
de desaprobacin o un disgusto con alguien pueden arruinarlo.
Aunque estos eventos puedan parecer insignificantes, originan
consecuencias sociales importantes; la mayora de las veces son
inevitables y se presentan a cada momento, a lo largo de nuestra
vida. Como se mencion anteriormente, el simple hecho de tener
pareja, o la succin en el amamantamiento de un beb, pueden
determinar diferencias radicales en las respuestas fisiolgicas.
Sin embargo, es importante hacer notar que los individuos
que nos rodean, no slo constituyen una fuente de estimulacin
aversiva, como se describi anteriormente, ya que muchas de las
herramientas de confrontacin al estrs surgen de la interaccin
social; por esta razn, es muy importante ser capaces de discriminar el tipo de interacciones humanas que representan un verdadero riesgo. Si la respuesta frente al estrs es capaz de desencadenar
en los organismos tantos fenmenos y los individuos de la misma
especie son una fuente fundamental de estrs, es importante
investigar cules son las consecuencias fisiolgicas, conductuales
y cognitivas de la organizacin y las actividades comunitarias.
Para esta labor, son de especial utilidad los modelos de estrs animales y, sobre todo, aquellos que permitan generar una
respuesta anloga a la que se encontrara en la comunidad
humana. Por esta razn, es fundamental implementar los modelos de ES, ya que representan situaciones muy cercanas a la realidad filogentica y ontogentica de los vertebrados superiores.

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C.E. VALENCIA-ALFONSO, ET AL

Tanto en la revisin de la literatura como en nuestro laboratorio, hemos podido observar que uno de los elementos fundamentales que se deben tomar en consideracin es la edad a la que se
someten los sujetos a este tipo de condiciones experimentales.
Como se ha mencionado anteriormente, el ES en etapas tempranas del desarrollo parece tener un efecto ms importante para el
comportamiento y la fisiologa del adulto. En un grupo de experimentos que todava no se han publicado, pudimos observar cmo
en ratas expuestas a condiciones de hacinamiento y hacinamiento
combinado con ruido (22 kHz a 80 dB), las ratas macho adultas
no mostraron dficit en la memoria y el aprendizaje espacial tras
40 das de exposicin a los estmulos; sin embargo, las ratas
machos y hembras recin destetadas lo evidenciaron tras slo 10
das de estrs. A pesar de lo anterior, ambos grupos (adultos y
jvenes) mostraron cambios en su patrn de conducta exploratoria, especialmente en cuanto a los criterios de excitabilidad y
ansiedad. Esto refleja la plasticidad del cerebro joven, pero tambin permite entrever que los organismos adultos no estn eximidos del impacto que las situaciones sociales aversivas puedan
tener sobre ellos. En el grupo de ratas adultas, el grupo de hacinamiento mostr una disminucin del nmero de astrocitos inmunorreactivos para anti-GFAP en el hipocampo, lo cual se ha relacionado con incrementos de CORT; pero el grupo de hacinamiento ms ruido mostr un incremento en el nmero de estas clulas,
probablemente en respuesta a un dao neuronal. Lo anterior implica cambios celulares en el SNC de adultos estresados socialmente por la combinacin de dos estmulos. Tales cambios pueden o no tener un impacto conductual, segn la sensibilidad de la
prueba que se utilice para evaluar el comportamiento.
Otro aspecto relevante es, precisamente, el tipo y la combinacin de los estmulos sociales que se utilicen para generar la
respuesta de estrs. Como se mencion, los estmulos combinados generaron un impacto diferente sobre las clulas que el estmulo aislado; sin embargo, en canto al comportamiento, tanto
en las ratas jvenes como en las adultas, los grupos de estmulos
separados no mostraron diferencias con el grupo de estrs com-

binado. Esto sugiere una falta de efecto sinrgico sobre el comportamiento, pero cierto grado de impacto sobre las clulas.
El sexo de los animales ha sido otro punto importante en este
tipo de investigaciones, ya que es probable que las hormonas
sexuales interfieran con algunas partes del proceso. Las ratas
hembras mostraron grados menores de ansiedad que los machos,
lo cual demuestra una mayor adaptabilidad a este tipo de situaciones. Adems, se pudo observar un efecto opuesto al de los
machos en la excitabilidad de la conducta exploratoria, ya que los
grupos estresados tuvieron intervalos de movilidad mucho ms
bajos que el control. Esto sugiere que los mecanismos de adaptacin a las situaciones sociales estresantes funcionan, en el mbito
conductual, de modo distinto en las hembras y en los machos.
Este conjunto de experimentos confirma la idea de que los
modelos animales de estrs tienen un potencial enorme de aportar conocimientos sobre cmo los seres humanos nos afectamos
unos a otros. En el entorno existen numerosas situaciones estresantes que muchas veces no se reconocen fcilmente y son originadas por otros miembros de la misma especie: maltrato
infantil, padres dominantes, abuso sexual, familias negligentes,
pases con zonas de conflicto armado, desplazados por la violencia, jefe impositivo, etc. Todos estos fenmenos pueden estudiarse sistemticamente para analizar su impacto sobre las personas. Aunque el resultado depende en gran parte de las estrategias de afrontamiento, determinadas tanto genticamente como
por la experiencia, la evidencia experimental demuestra que
algunos tratamientos farmacolgicos y la intervencin conductual oportuna pueden ayudar a mejorar las habilidades emocionales, sociales y cognitivas de los sujetos expuestos a situaciones sociales estresantes.
Finalmente, en las comunidades en vas de desarrollo es de
fundamental importancia identificar las variables que pueden
generar una mayor cantidad de alteraciones a travs de la respuesta al estrs, con el propsito de implementar estrategias
para atenuar o inhibir su impacto, sobre todo mediante la modulacin de la forma en la que las enfrentan los individuos.

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EFECTOS CEREBRALES DEL MEDIO AMBIENTE SOCIAL


Resumen. Objetivo. El presente trabajo analiza los principales estudios sobre los mecanismos de alteracin cerebral resultantes del
estrs crnico y el impacto de los estmulos de tipo social sobre la
activacin de estos mecanismos, de lo que pueden resultar alteraciones conductuales y dficit cognitivos en las comunidades de mamferos. Desarrollo. Las respuestas hormonal y fisiolgica frente al estrs
estn vinculadas con alteraciones de algunas reas cerebrales, especialmente el hipocampo. Entre estos mecanismos estn: hiperactividad del eje hipotlamo-hipfisis-adrenal, elevacin de la concentracin de los corticosteroides y los aminocidos excitatorios, neurotoxicidad por acumulacin intracelular de calcio, apoptosis y algunos
factores del sistema inmunolgico. La mayora de estos estudios han
utilizado la aplicacin exgena de concentraciones suprafisiolgicas
de corticosteroides o la confrontacin del individuo con estmulos
ajenos a su ambiente natural. Sin embargo, posiblemente, esos mecanismos tambin pueden activarse por la estimulacin social aversiva del medio natural, como confrontacin, establecimiento de jerarquas, abandono y evaluacin social. Se ha demostrado que el
estrs social tiene efectos importantes sobre el comportamiento y la
salud, especialmente sobre la integridad estructural y funcional
cerebral. Conclusiones. El estrs social provoca alteraciones importantes en el sistema nervioso de los individuos expuestos y estos cambios pueden manifestarse por trastornos variables del comportamiento y las habilidades cognitivas; sin embargo, no siempre resultan efectos adversos de todos los ambientes naturales, ya que las
comunidades equilibradas brindan apoyo, proteccin y numerosas
ventajas a los individuos. [REV NEUROL 2004; 38: 869-78]
Palabras clave. Corticosteroides. Dficit cognitivo. Eje HHA. Estrs social. Hipocampo. Muerte neuronal.

EFEITOS CEREBRAIS DO MEIO AMBIENTE SOCIAL


Resumo. Objectivo. O presente trabalho analisa os principais estudos sobre os mecanismos de alterao cerebral resultantes do
stress crnico e o impacto dos estmulos do tipo social sobre a activao destes mecanismos, dos quais podem resultar alteraes
comportamentais e dfices cognitivos nas comunidades de mamferos. Desenvolvimento. As respostas hormonal e fisiolgica perante
o stress esto vinculadas a alteraes de algumas reas cerebrais,
especialmente o hipocampo. Entre estes mecanismos esto: a hiperactividade do eixo hipotlamo-pituitrio-adrenal, elevao dos
nveis de corticosterides e de aminocidos excitatrios, neurotoxicidade por acumulao intracelular de clcio, apoptose e alguns
factores do sistema imunolgico. A maioria destes estudos utilizaram a aplicao exgena de nveis suprafisiolgicos de corticosterides, ou a confrontao do indivduo com estmulos alheios ao
seu ambiente natural. Contudo, possivelmente estes mecanismos
tambm podem activar-se pela estimulao social adversa do meio
natural, como confrontao, estabelecimento de hierarquias, abandono e avaliao social. Foi bem demonstrado que o stress social
tem efeitos importantes sobre o comportamento e a sade, especialmente sobre a integridade estrutural e funcional cerebral. Concluses. O stress social provoca alteraes importantes no sistema
nervoso dos indivduos expostos e estas alteraes podem manifestar-se atravs de perturbaes variveis do comportamento e das
capacidades cognitivas; no entanto, nem sempre se verificam estes
efeitos adversos de todos os ambientes naturais, j que as comunidades oferecem aos indivduos apoio, proteco e numerosas vantagens. [REV NEUROL 2004; 38: 869-78]
Palavras chave. Corticosterides. Dfice cognitivo. Eixo HPA. Hipocampo. Morte neuronal. Stress social.

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REV NEUROL 2004; 38 (9): 869-878