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Hiptesis:
El aumento de la dosis producir un aumento en la intensidad del efecto,
hasta un determinado lmite que es el efecto mximo. Al 50% del efecto
mximo se obtendr el valor de la DE50 de cierto frmaco, y tambin
depender de su ventana de actividad biolgica.
El modelo de Hill ser el ms adecuado para determinar la dosis efectiva
50 DE50
Metodologa:
Se utiliz el software SimCDR ver 3.0
Se seleccion un frmaco, el nmero de dosis y las unidades en que se
iba a expresar la dosis, esto para construir una curva dosis-respuesta de
5 frmacos distintos. Los datos obtenidos del programa se graficaron y a
partir de cada grafica se obtuvo la DE50 siguiendo diferentes mtodos y
al final se calcul R y R2 para saber cul es el mtodo ms adecuado.
Resultados:
Dosis
Log
%
1/D
1/E
E/Emax- log D
log
(mg/kg)
Dosis
Efecto
E
(E/Emax-E)
3.16
0.4997
3.23 0.316455 0.309597 0.033378 0.4996870
7
52
11
83 1.47653821
9
5.62
0.7497
12.95 0.177935 0.077220 0.148765 0.7497363
94
08
08
16 0.82749900
7
10
1
39.26
0.1 0.025471 0.646361
1
22
54
0.18952449
2
17.78
1.2499
73.82 0.056242 0.013546 2.819709 1.2499317 0.45020439
97
46
7
57
9
31.62
1.5
92.5 0.031625 0.010810 12.33333 1.4999618 1.09108046
55
81
33
66
9
Curva dosis-respuesta
100
80
60
Respuesta (%)
40
20
0
10
15
20
Dosis (mg/kg)
25
30
35
EEo 500.7165
mg
=
=15.4
s
3.2
kg
80
60
Respuesta (%)
40
20
0
0.4
0.6
0.8
log dosis
E=Slog DE 50 + E0
y=m x+ b S=m y EO =b
DE 50=10
DE 50=10
50Eo
s
50Eo
s
=10
50(51.37)
95.73
=11.45
mg
kg
1.2
1.4
1.6
1/E Vs 1/D
0.35
0.3
f(x) = 1.06x - 0.06
R = 0.91
0.25
0.2
1/E 0.15
0.1
0.05
0
0.05
0.1
0.15
0.2
0.25
1/D
E=
EmaxD 1 DE 50 + D
=
DE 50 + D E EmaxD
1 1 DE 50
1
1
1
m
=
+
m=DE50
b=
DE 50=
E D Emax Emax
Emax
Emax
b
DE 50=
1.0551
mg
=18.84
0.056
kg
Modelo De Hill:
0.3
0.35
0.5
log (E/Emax-E)
0
0.4
0.6
0.8
1.2
-0.5
-1
-1.5
-2
log D
log
E
( EmaxE
)=nlogDnlog DE
b
DE 50=10 h =10
2.7545
)
2.5644
=11.86
50
mg
kg
1.4
1.6
Dosis
(mg/kg)
0.11
Log
Dosis
-0.9586
%
Efecto
11.84
1/D
1/E
9.090909
09
0.084459
46
E/EmaxE
0.134301
27
0.14
-0.8539
28.67
7.142857
14
0.034879
67
0.401934
67
0.172
-0.7645
50.74
5.813953
49
0.019708
32
1.030044
66
0.23
-0.6383
79.7
4.347826
09
0.012547
05
3.926108
37
0.3
-0.5229
93.01
3.333333
33
0.010751
53
13.30615
16
log D
log(E/Ema
x-E)
0.9586073
1
0.8538719
6
0.7644715
5
0.6382721
6
0.5228787
5
0.87191988
0.39584453
0.01285606
0.59396228
1.12405247
80
60
Respuesta (%)
40
20
-1
-0.9
-0.8
-0.7
-0.6
0
-0.5
0.3
0.35
log Dosis
Curva dosis-respuesta
100
80
60
Respuesta (%)
40
20
0
0.1
0.15
0.2
0.25
Dosis (mg/kg)
30.43
50
m=s E=s DE 50+ Eo=DE 50=
EEo
=
s
E=Slog DE 50 + E0
y=m x+ b S=m y EO =b
DE 50=10
DE 50=10
50Eo
s
50Eo
s
=10
50(199.22)
195.86
=0.173
mg
kg
1/E vs 1/D
0.09
0.08
0.07
0.06
0.05
1/E 0.04
0.03
0.02
0.01
0
1/D
E=
EmaxD 1 DE 50 + D
=
DE 50 + D E EmaxD
1 1 DE 50
1
1
1
m
=
+
m=DE50
b=
DE50=
E D Emax Emax
E max
Emax
b
DE 50=
0.0124
mg
=0.300
0.0412
kg
Modelo de Hill:
10
log(E/Emax-E) vs log D
1.5
1
0.5
log(E/Emax-E)
0
-1 -0.95 -0.9 -0.85 -0.8 -0.75 -0.7 -0.65 -0.6 -0.55 -0.5
-0.5
-1
log D
log
E
( EmaxE
)=nlogDnlog DE
b
h
DE 50=10 =10
3.5192
)
4.5833
=0.170
50
mg
kg
Dosis
(mg/kg)
Log
Dosis
%
Efecto
1/D
1/E
E/EmaxE
log D
log
(E/Emax-
E)
3.5
0.3979
28.77
7.25
0.6532
49.15
14.6
0.9294
65.49
25.5
1.3176
76.86
46.5
1.6693
86.46
0.285714
29
0.137931
03
0.068493
15
0.039215
69
0.021505
38
0.034758
43
0.020345
88
0.015269
51
0.013010
67
0.011566
04
0.403902
85
0.966568
34
1.897710
81
3.321521
18
6.385524
37
0.544068
04
0.860338
01
1.164352
86
1.406540
18
1.667452
95
80
60
Respuesta (%)
40
20
0
0.2
0.4
0.6
0.8
1.2
1.4
1.6
1.8
log Dosis
Curva dosis-respuesta
100
f(x) = 1.19x + 38.19
R = 0.81
80
60
Respuesta (%)
40
20
0
10
15
20
25
30
Dosis (mg/kg)
35
40
45
50
0.39372308
0.01476744
0.27823003
0.52133703
0.80519657
EEo 50(38.187)
mg
=
=9.93
s
1.189
kg
E=Slog DE 50 + E0
y=m x+ b S=m y EO =b
DE 50=10
DE 50=10
50Eo
s
50Eo
s
=10
50(17.934)
43.697
=5.41
mg
kg
0.4
log(E/Emax-E)
0.2
0
0.4
-0.2
0.6
0.8
1.2
1.4
1.6
1.8
-0.4
-0.6
log D
1/E vs 1/D
0.04
0.04
f(x) = 0.09x + 0.01
R = 1
0.03
0.03
1/E 0.02
0.02
0.01
0.01
0
0.05
0.1
0.15
0.2
0.25
0.3
1/D
E=
EmaxD 1 DE 50 + D
=
DE 50 + D E EmaxD
1 1 DE 50
1
1
1
m
=
+
m=DE50
b=
DE50=
E D Emax Emax
E max
Emax
b
DE 50=
0.0875
mg
=9.40
0.0093
kg
Modelo de Hill:
0.35
log
E
( EmaxE
)=nlogDnlog DE
b
h
DE 50=10 =10
0.9475
)
1.0516
=7.96
50
mg
kg
Log
Dosis
-0.5229
%
Efecto
22.39
1/D
1/E
3.333333
33
0.044662
8
E/EmaxE
0.288493
75
0.5
-0.301
30.93
-0.0088
46.16
1.020408
16
0.032331
07
0.021663
78
0.447806
57
0.857355
13
0.98
1.5
0.1761
58.14
2.5
0.3979
71.08
0.666666
67
0.4
0.017199
86
0.014068
66
1.388915
43
2.457814
66
log D
0.5228787
5
-0.30103
0.0087739
2
0.1760912
6
0.3979400
1
log
(E/Emax-E)
0.53986359
0.34890954
0.06683925
0.1426758
0.39054913
Respuesta (%)
30
20
10
-0.6
-0.4
-0.2
0.2
0.4
0.6
log dosis
60
50
Respuesta (%) 40
30
20
10
0
0.5
1.5
2.5
Dosis (mg/kg)
EEo 50(20.553)
mg
=
=1.35
s
21.788
kg
E=Slog DE 50 + E0
y=m x+ b S=m y EO =b
DE 50=10
DE 50=10
50Eo
s
50Eo
s
=10
50(48.512)
53.569
=1.066
mg
kg
1/E vs 1/D
0.05
f(x) = 0.01x + 0.01
R = 1
0.04
0.03
1/E
0.02
0.01
0
0.5
1.5
2.5
1/D
E=
EmaxD 1 DE 50 + D
=
DE 50 + D E EmaxD
1 1 DE 50
1
1
1
m
=
+
m=DE50
b=
DE 50=
E D Emax Emax
Emax
Emax
b
DE 50=
0.0104
mg
=0.99
0.0105
kg
Modelo de Hill:
3.5
log (E/Emax-E)
0.6
0.4
f(x) = 1.01x - 0.03
0.2
R = 1
log(E/Emax-E)
-0.6
-0.4
-0.2
0.2
0.4
0.6
-0.2
-0.4
-0.6
log D
log
E
( EmaxE
)=nlogDnlog DE
b
DE 50=10 h =10
0.0321
)
1.0121
=0.929
50
mg
kg
Log
Dosis
0.4997
%
Efecto
1.25
5.62
0.7497
10
1/D
1/E
E/EmaxE
0.012658
23
log D
0.316455
7
0.8
0.4996870
83
3.69
0.177935
94
0.271002
71
0.038313
78
0.7497363
16
17.15
0.1
0.058309
04
0.207000
6
log(E/Emax
-E)
1.89762709
1
1.41664501
7
0.68402838
17.78
1.2499
52.07
31.62
1.5
85.39
0.056242
97
0.031625
55
0.019204
92
0.011710
97
1.086375
96
5.844626
97
1.2499317
57
1.4999618
66
60
50
Respuesta (%) 40
30
20
10
0
0.4
0.6
0.8
1.2
1.4
1.6
log dosis
Curva dosis-respuesta
90
f(x) = 3.12x - 10.62
R = 0.98
80
70
60
50
Respuesta (%) 40
30
20
10
0
10
15
20
25
30
Dosis (mg/kg)
EEo 50(10.624 )
mg
=
=19.43
s
3.1192
kg
35
8
0.03598014
9
0.76675679
8
E=Slog DE 50 + E0
y=m x+ b S=m y EO =b
DE 50=10
DE 50=10
50Eo
s
50Eo
s
=10
50(54.711)
86.634
=16.16
mg
kg
1/E vs 1/D
0.9
0.8
0.7
0.6
0.5
1/E 0.4
0.3
0.2
0.1
0
0.05
0.1
0.15
0.2
0.25
0.3
1/D
E=
EmaxD 1 DE 50 + D
=
DE 50 + D E EmaxD
1 1 DE 50
1
1
1
m
=
+
m=DE50
b=
DE 50=
E D Emax Emax
Emax
Emax
b
DE 50=
2.8436
mg
=18.22
0.156
kg
0.35
Modelo de Hill:
log(E/Emax-E)
1
0.5
log(E/Emax-E)
0
0.4
-0.5
0.8
1.2
1.4
1.6
-1
-1.5
-2
-2.5
log D
log
E
( EmaxE
)=nlogDnlog DE
b
h
DE 50=10 =10
3.3505
)
2.7117
=17.20
50
mg
kg
Anlisis de resultados:
Mediante la aplicacin de los distintos modelos aplicados a las curvas
dosis-respuesta, fue posible elegir el modelo que mejor se ajuste a
nuestros datos para obtener una DE50 confiable.
Al analizar los modelos frmaco-dinmicos, se observa que el modelo
que ms se ajust fue el modelo de Hill, porque comparando los valores
de r2 (coeficiente de determinacin, el cual indica que tan cercano es el
Conclusiones:
Se logr determinar la DE50 de frmacos mediante un sistema
simulado. La importancia de utilizar un simulador radica en la reduccin
y remplazo del uso de animales en la enseanza cientfica.
Se determino que en todos los frmacos el modelo mas adecuado fue el
de Hill.
La importancia de utilizar un simulador es muy importante, ya que para
esta practica no fue necesario sacrificar a animales de laboratorio, (en
este caso ratas) y de esa manera debemos tomar en cuenta el principio
de las 3Rs para las prximas practicas que se van a llevar a cabo.
Bibliografia:
-
UNIVERSIDAD NACIONAL
AUTNOMA DE MXICO
FACULTAD DE QUMICA
Prctica 1: Determinacin de la
ventana de actividad biolgica y la
dosis efectiva 50 en un sistema
simulado