ANTIBIOTICE I CHIMIOTERAPICE

ANTIBACTERIENE
Prof. dr. Simona Negre
Disciplina de Farmacologie i Farmacie clinic
Facultatea de Farmacie
UMF Carol Davila Bucureti

AGENI BIOLOGICI PATOGENI- CLASIFICARE

I. BACTERII

COCI GRAM POZITIVI:

Streptococ piogen (grup A, C, G) angine, scarlatin, otit, sinuzit,
bronhopneumonie etc.
Streptococ viridans (endocardit subacut, sinuzit, septicemie)
Streptococ fecalis (enterococ) endocardit subacut, infecii biliare, urinare,
peritonit, septicemie)
Streptococ pneumoniae
Streptococ anaerob (infecii urogenitale, apendicit)
Diplococus pneumonie pneumonie, meningit, sinuzit, otit, bronit,
septicemie etc.
Stafilococ aureus (nesecretor/secretor de penicilinaz) infecii cutanate,
furuncul, osteomielit, pneumonie, mastit, meningit, enterocolit post AB cu
spectru larg etc.

INFECII

Stafilococ auriu / furunculoz

Endocardita infecioas

Faringit streptococic

Erizipel infecie streptococic

cutanat

AGENI BIOLOGICI PATOGENI - CLASIFICARE

I. BACTERII

COCI GRAM NEGATIVI

- Neisseria gonorrheae (uretrit, prostatit, vulvovaginit etc)

- Neisseria meningitidis (faringit, laringotraheobronit,sinuzit, otit, meningit etc.)

BACILI GRAM POZITIVI

- Clostridium tetanii - tetanos

- Clostridium perfringens gangrena gazoas
- Clostridium difficile
- Corynebacterium diphteriae
- Listeria monocitogenes meningoencefalit la nou
nscui i prematuri

AGENI BIOLOGICI PATOGENI- CLASIFICARE

I. BACTERII

BACILI GRAM NEGATIVI

- Shigella dizenterie,
- E. Coli- infecii urinare, biliare, intestinale, septicemii
- Klebsiella pneumonie- pneumonie, infecii cutanate, infecii urinare
- Enterobacter (Aerobacter) infecii urinare
- Serratia infecii urinare, meningit
- Proteus mirabilis colangit, infecii cutanate
- Proteus vulgaris colangit, infecii urinare, cutanate
- Providencia stuartii - infecii urinare, cutanate
- Pseudomonas aeruginosa infecii urinare, cutanate, otit, bronit cronic,
colangit
- Vibrio cholerae - holer

INFECII

Infecii cu Pseudomonas aeruginosa

Infecie gonococic

Gangren gazoas a braului

Tetanos

AGENI BIOLOGICI PATOGENI- - CLASIFICARE

I. BACTERII

BACILI GRAM NEGATIVI

- Haemophilus influenzae infecii mixte ale pneumoniilor virale, meningit

-

Bordetella pertusis tuse convulsiv

Pasteurella tularensis tularemie
Yersinia (Pasteurella) pestis pesta
Bacteroides infecii digestive
Fusobacterium fusiforme infecii dentare mixte, abces amigdalian, pulmonar etc.
Campilobacter fetus
Acinetobacter
Legionella

AGENI BIOLOGICI PATOGENI - CLASIFICARE

II.BAAR (bacili acid-alcoolo-rezistenti)

1.Mycobacterium tuberculosis
2.Mycobacterium leprae
3.Mycobacterium avium
III.Mycoplasme (germeni intracelulari cu perete subire)
1.Mycoplasma pneumonaie
2.Ureaplasma urealyticum
IV.Chlamidii (germeni intracelulari)
1.Chlamidya trachomatis
2.Chlamidya psittaci
3.Chlamidya pneumoniae
V.Ricketsii (germeni intracelulari) tifos exantematic, febra butonoas, febra Q, gangren, encefalit
1.Rickettsia prowazecki
2.Rickettsia rickettsii
VI. Actinomicete
1.Actinomices israelii actinomicoza
2. Nocardia

AGENI BIOLOGICI PATOGENI - CLASIFICARE

VII. Protozoare:
Toxoplasma gondii
Pneumocystis carinii
Plasmodum malariae
Giardia lamblia

VIII. Virusuri

IX. Fungi (Ciuperci)

X. Viermi parazii

MICROORGANISME - CLASIFICARE

VII Spirochete
Treponema palidum sifilis (lues)
Borellia recurentis febr recurent
Leptospira leptospiroze, icter, nefrit interstiial, meningit

Sifilis

Afectare renal n leptospiroz

AB i CT

AB i CT sunt substane naturale (produse de microorganisme - AB),

semisintetice sau sintetice (CT) cu efect antimicrobian pe agenii patogeni pentru
om i animale.
Clasificare:
ANTIBIOTICE
1. AB betalactamine:
MONOBACTAMI
TRIBACTAMI
DIBACTAMI:

2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.

PENAMI (PENICILINE)
PENEMI (CARBAPENEMI)
CEFEME (CEFALOSPORINE)

AB aminoglicozide
AB macrolide
AB lincosamide
AB glicopeptide
AB cu spectru larg
AB polipeptidice
AB din grupul rifampicinei

AB i CT
CHIMIOTERAPICE
1. Chinolone
2. Sulfamide antimicrobiene
3. Diaminopirimidine
4. Derivai de nitrofuran
5. Derivai de imidazol
6. Derivai de chinolin
7. Alte antibiotice:
Linezolid
Fosfomicina
Acid Fusidic

SPECTRUL ANTIMICROBIAN reprezint totalitatea microorganismelor sensibile la

un AB sau CT. Spectrul antimicrobian poate fi:

A. Spectru ngust ex. : benzilpenicilin activ pe coci gram + i +; bacili gram +,

spirochete.
Exemple de AB cu spectru ngust:
Peniciline antistafilococice
Macrolide (eritromicina)
Peniciline antipseudomonas
Glicopeptide: vancomicina
B.Spectru larg bacterii gram + i gram -, chlamidii, richetsii, micoplasme
Exemple de AB cu spectrularg:
Tetracicline
Amfenicoli

MECANISME DE ACIUNE

Bacteriostatic const n inhibarea multiplicrii germenilor. Germenii sunt apoi

omori in vivo ca urmare a interveniei mecanismelor de aprare ale organismului.
Exemple de AB i CT bacteriostatice:

Tetracicline
Amfenicoli
Sulfamide antimicrobiene
Macrolide (eritromicina)

Bactericid intoxicarea ireversibil a microorganismelor la CMI (concentraii

minime inhibitorii (sau ceva mai mari). Aciunea bactericid poate fi:
Bactericid absolut afecteaz germenii att n faza de multiplicare ct i
de repaus (polimixine)
Bactericid degenerativ - afecteaz germenii exclusiv n faza de
multiplicare: peniciline, cefalosporine, aminoglicozide
Efect postantibiotic meninerea efectului antimicrobian la concentraii minime
subinhibitorii (efect datorat inhibiiei sintezei proteice: aminoglicozide,
fluorochinolone.

AB / CT - MECANISM DE ACIUNE

Log. Nr. bacterii active

FR ANTIBIOTIC
BACTERIOSTATIC
BACTERICID

MECANISM DE ACIUNE:
BACTERICID omoar bacteriile
BACTERIOSTATIC oprete
multiplicarea bacteriilor

AB i CT MECANISM DE ACIUNE LA NIVELUL CELULEI

BACTERIENE

LA NIVELUL PERETELUI CELULAR inhib sinteza peptidoglicanului

care intr n compoziia peretelui bacterian:
BETA LACTAMINE
VANCOMICIN

LA NIVELUL MEMBRANEI CITOPLASMATICE Modific bariera

osmotic a membranei i se pierd constituienii plasmatici:
POLIMIXINE

INHIB SINTEZA PROTEIC RIBOZOMAL PRIN LEGARE DE

SUBUNITILE 50S:

MACROLIDE
CLINDAMICIN
LINEZOLID
CLORAMFENICOL

INHIB SINTEZA PROTEIC RIBOZOMAL PRIN LEGARE DE

SUBUNITILE 30S:
TETRACICLINE
AMINOGLICOZIDE

AB i CT MECANISM DE ACIUNE LA NIVELUL CELULEI

BACTERIENE

LA NIVELUL APARATULUI NUCLEAR:

- Efect toxic pe ADN:
METRONIDAZOL
Inhib ARN polimeraza cu scderea sintezei de ARN mesager urmat de scderea
sintezei proteice ribozomale:

RIFAMPICINA

Inhib ADN giraza bacterian (enzim implicat n supraspiralizarea ADN) se

blocheaz astfel diviziunea celular:

ACID NALIDIXIC
FLUOROCHINOLONE

Aciune competitiv cu metaboliii analogi:

SULFAMIDE ANTIBACTERIENE
TRIMETOPRIM

MECANISME DE ACIUNE

INHIBIIA SINTEZEI PERETELUI

BACTERIAN aciune bactericid degenerativ
PENICILINE
CEFALOSPORINE
CARBAPENEMI
MONOBACTAMI
INHIB SINTEZA FOLAILOR
ACTIVI
TRIMETOPRIM
SULFAMIDE
ANTIMICROBIENE

INHIB ADN GIRAZA BACTERIAN:

-FLUOROCHINOLONE

INHIB ARN POLIMERAZA

- RIFAMPICINA

THF
DHF
PABA

50 S
30S

INHIB SINTEZA PROTEIC

50S:
-MACROLIDE
-CLINDAMICIN
-LINEZOLID
-CLORAMFENICOL
INHIB SINTEZA
PROTEIC 30S:
TETRACICLINE
AMINOGLICOZIDE

LA NIVELUL MEMBRANEI
INHIBIIA SINTEZEI PERETELUI
CITOPLASMATICE
BACTERIAN aciune bactericid absolut
Modificbariera osmotic a
VANCOMICINA
membranei i se pierd constituienii plasmatici:
BACITRACINA
-POLIMIXINE

REZISTENA LA AB I CT reprezint capacitatea microorganismlui

de a se multiplica n prezena AB sau CT. Poate fi:
A.

Natural determinat genetic (ex. bacilul Koch a fost i a rmas rezistent la

benzilpenicilin).
B.
Dobndit prin mecanismele:
transfer cromozomial
achiziie de plasmide (cel mai frecvent mecanism).
Exemplu: factorii R sunt o clas de plasmide ce controleaz formarea betalactamazelor

Beta lactamaze

MECANISME BIOCHIMICE ALE REZISTENEI NATURALE I

DOBNDITE
PRODUCEREA DE ENZIME CE INACTIVEAZ AB i CT cele mai
numeroase sunt beta lactamazele i pot fi:
Exoenzime secretate de coci +, coci i bacili+, inactivnd: penicilinele
naturale
Aminopenicilinele
Carboxipenicilinele
Cefalosporine de generaia i
Endoenzime produse de bacili -, care pot fi:
Clasa I: Pseudomonas, Seratia, Enterobacter
Clasele II, III, IV, V secretate de majoritatea bacililor +
Clasa VI secretat de Bacteroides fragilis

MECANISME BIOCHIMICE ALE REZISTENEI NATURALE I

DOBNDITE
SCDEREA PERMEABILITII BACTERIEI LA NIVELUL
PERETELUI BACTERIAN SAU MEMBRANEI CITOPLASMATICE
PENTRU AB i CT
ALTERAREA LOCURILOR DE LEGARE AL AB ex. modificarea
intelor ribozomale
CRETEREA SINTEZEI DE APAB anuleaz efectul sulfamidelor
antimicrobiene
CRETEREA EFLUXULUI AB I CT DIN CELULA BACTERIAN

Gene rezistente la antibiotic

REZISTENA
LA
AB I CT

Pomp de eflux

AB degradat de
enzime
(beta lactamaze)

Antibiotic

Cromozom
Antibiotic

Modificarea
situsurilor de
legare

Antibiotic

Celul bacterian

REACII ADVERSE ALE AB I CT

RA TOXICE (sunt date de substana activ ca atare sau de

metabolii):

Ototoxice: aminoglicozide, vancomicin

Leziuni renale: aminoglicozide, vancomicin, cefalosporine, polimixine
Neurotoxice (convulsii)- doze mari de peniciline
Icter: sulfamide, rifampicin, eritromicin
Toxice hepatice: sulfamide
Toxicitate sanguin cu anemie aplastic: cloramfenicol, sulfamide

RA ALERGICE (sunt favorizate de aplicarea local pe piele i

mucoase i de terenul atopic):
Frecvente la: peniciline, cefalosporine, sulfamide antimicrobiene

REACII ADVERSE ALE AB I CT

RA BACTERIOLOGICE (apar prin perturbarea echilibrului florei bacteriene de

ctre AB i CT). Pot fi:
Dismicrobism intestinal const n distrugerea florei saprofite intestinale i
selecionarea germenilor rezisteni. Se manifest prin: candidoze, enterit
stafilococic. Sunt produse de AB cu spectru larg: tetracicline, amfenicoli
Colita pseudomembranoas cu Clostridium dificillae- indus de
clindamicin, lincosamide, aminopeniciline, cefalosporine (este nsoit i de
hipovitaminoz B i K).
Bacterioliza masiv apare la utilizarea dozelor mari de AB la nceputul
tratamentului antibacterian (poate duce la oc sau colaps). Ex. reacia
Herxheimer n cazul utilizrii penicilinelor n doze mari n sifilis (are loc absorbia
endotoxinelor realizate din liza treponemelor).
AB i CT DIMINU RSPUNSUL IMUN AL ORGANISMULUI.

ASOCIEREA AB I CT se face n urmtoarele situaii:

Infecii acute, severe, cu germeni neidentificai se fac asocieri care s acopere

un spectru antimicrobian ct mai larg. Tratamentul se face pn la izolarea,
identificarea i stabilirea sensibilitii germenului.

Pentru sterilizarea focarelor greu accesibile:

Exemplu n TBC: Izoniazid, Rifampicin, Etambutol

Infecii severe multimicrobiene mixte (aerobi/anaerobi) - se fac asocieri care s

acopere un spectru antimicrobian ct mai larg.
Exemplu: peritonita prin perforaie intestinal include:
Anaerobi: Bacteroides fragilis (tratament cu: metronidazol, clindamicin, ticarcilin)
Enterobacteriacee- aminoglicozide

Prevenirea micozelor post AB cu spectru larg: Nistatin

Pentru sterilizare i vindecare n boli transmisibile grave sau cronicizate:

Exemplu: n tularemie se administreaz tetraciclin, streptomicin, Co trimoxazol

REGULI N ASOCIEREA AB I CT

AB i CT degenerativ bactericide: peniciline, cefalosporine, aminoglicozide se

asociaz ntre ele rezultnd un sinergism de adiie.

AB i CT bactericide absolute (polimixinele) nu se asociaz ntre ele deoarece

crete riscul efectelor adverse.

AB i CT cu acelai profil de RA (nefrotoxic, ototoxic, hematologic) nu se

asociaz ntre ele deoarece crete riscul efectelor adverse

Asocierea AB i CT degenerativ bactericide cu cele bactericide absolute duce

la sinergism de potenare.

Asocierea AB i CT degenerativ bactericide cu AB i CT bacteriostatice nu

se realizeaz deoarece apare antagonism.

ASOCIEREA AB I CT

I. BACTERICIDE:

PENICILINE NATURALE

PENICILINE ANTISTAFILOCOCICE
DA: POTENARE

AMINOPENICILINE
DA: ADIIE / POTENARE

CARBOXIPENICILINE

CEFALOSPORINE
IV. BACTERIOSTATICE
II. BACTERICIDE:

SULFAMIDE ANTIMICROBIENE
1. AMINOGLICOZINE:
-

2.

STREPTOMICINA GENTAMICINA
KANAMICINA
AMIKACINA
NETILMICINA

AB POLIPEPTIDICE:
- POLIMIXINA
- BACITRACINA

NU: POTENARE REACII

ADVERSE

III. BACTERIOSTATICE

TETRACICLINE

AMFENICOLI

MACROLIDE
LINCOMIVINA
CLINDAMICINA

IV. BACTERICIDE
SULFAMIDE ANTIMICROBIENE
+ TRIMETOPRIM
DA: ADIIE / POTENARE
NU: POTENARE REACII ADVERSE

NU: ANTAGONISM

BENZIL PENICILINA

FARMACOCINETIC
nu este activ oral, degradat fiind de HCl
gastric
legare medie de proteinele plasmatice 50
60%
distribuie bun n esuturi, mai puin n SNC i
esuturi nevascularizate: cornee, esut
necrozat
trece prin meninge cnd acesta este inflamat
trece prin placent, lapte matern
eliminare renal: 80% secreie tubular i 20%
filtrare glomerular

SPECTRU
coci gram +: streptococ, pneumococ (mai puin
stafilococ penicilinazo-secretor)
coci gram -: gonococ, meningococ
bacili gram +: difteric, crbunos, clostridii
anaerobe
spirochete: treponema
actinomicete

REACII ADVERSE
convulsii (frecvente la adm. intrarahidian)
RA alergice: dermatite de contact, edem
angioneurotic, oc anafilactic (ncruciate cu
cefalosporinele)
R. Herxheimer la administrare de doze mari n
lues visceral sau recurent
anemie hemolitic la doze mari, cure
prelungite
nefrit interstiial (perfuzie i.v., doze mari)
RA locale: noduli (i.m.), tromboflebite (i.v.)
CONTRAINDICAII
alergie la peniciline sau cefalosporine
aplicare local pe tegumente sau mucoase
infecii cu germeni rezisteni

BENZIL PENICILINA
AB de elecie n infecii cu:
pneumococ: pneumonii, meningite,
septicemii
streptococ beta-hemolitic: angine, erizipel,
scarlatin, otite, etc.
streptococ viridans : endocardit
enterococ: endocardit
meningococ: meningite
bacil crbunos: antrax (crbune)
bacil difteric: difterie
clostridium: gangren gazoas, tetanos (la
plgi zdrobite se d AB + seroterapie)
lues
actinomicoz
profilactic n RAA

Administrare i.m. sau i.v.:

soluia se prepar extemporaneu
nu se asociaz n soluie cu alte soluii acide
sau alcaline
se pstreaz maxim 24 ore, la 4C n frigider
La aduli se administreaz:
n infecii moderate 1 2 milioane U/zi
n infecii grave 2 20 milioane U/zi
fracionat la 4 6 ore

PROCAIN BENZIL PENICILINA

Spectru antimicrobian asemntor cu penicilina G dar realizeaz concentraii plasmatice mai mici
(sare retard)
Este indicat exclusiv n infecii cu germeni foarte sensibili: faringite streptococice, uretrite
gonococice necomplicate, sifilis recent
RA alergice mai grave, deoarece se adaug i potenialul alergizant al procainei i durata lung de
aciune
Preparare imediat naintea administrrii (n ap distilat sau ser fiziologic) i.m. profund.

BENZATIN BENZIL PENICILINA

Sare cu caracter retard ce se administreaz i.m.

Realizeaz concentraii plasmatice joase (activ exclusiv pe germeni foarte sensibili) cu durat 4
7 zile (funcie de preparat i doz)
Spectru asemntor cu penicilina G
RA alergice: frecvent produce boala serului iar manifestrile clinice pot fi foarte grave din cauza
duratei mari de aciune
RA locale (i.m.): noduli, induraii (la adm.n acelai loc sau la pacieni cu masa muscular reduscopii)
Contraindicaii: alergici, copii sub 3 ani sau cu masa muscular redus, germeni mai puin rezisteni,
infecii grave care necesit concentraii mari de penicilina G
Indicaii: faringit streptococic, scarlatin, profilaxie RAA 1,2 milioane U/spt., sifilis
Preparare cu ap distilat , imediat naintea administrrii, i.m. profund cu ac gros.

FENOXI METIL PENICILINA (PENICILINA V)

F-cin: administrat oral este stabil la aciunea HCl gastric cu biodisponibilitate oral de aprox. 50%. Alimentele scad
absorbia, de aceea se administreaz preferabil pe stomac gol !
Spectru antimicrobian asemntor penicilinei G dar, deoarece atinge concentraii plasmatice mici, se folosete n
infecii uoare i moderate cu germeni foarte sensibili din faringite, otite, sinuzite.
La aduli: per os, 400.000 1.000.000 U la 4 6 ore

PENICILINE ANTISTAFILOCOCICE

Meticilina (retras, nefrotoxicitate)

Grupa nafcilin
Grupa izoxalil-peniciline: oxacilin, cloxacilin, dicloxacilin, flucloxacilin
Spectru
mecanism bactericid degenerativ
asemntor penicilinei G cu dou deosebiri: 1) active pe stafilococi secretori de beta-lactamaze datorit moleculei
voluminoase ce nu poate fi degradat i 2) pe ceilali germeni , activitatea este mai redus i inconstant
Indicaii: exclusiv infecii stafilococice
RA comune:
tulb.dispeptice digestive, rar enterocolit pseudomembranoas
hepatice: icter colestatic (cresc transaminazele GOT, GPT)
sanguine. leucopenie
renale: nefrit alergic sau toxic
SNC: convulsii la doze foarte mari i n prezena insuficienei renale
alergice : rar oc anafilactic
Oxacilina: oral 2 3 g/zi, fracionat n 4 6 prize
Cloxacilina: oral sau i.m., 250 - 500 mg la 6 ore
Nafcilina: epurare majoritar hepatic, nu se acumuleaz n insuficiena renal; i.m. sau i.v., 500 mg la 4 6 ore

PENICILINE CU SPECTRU LARG

SPECTRU ANTIMICROBIAN

coci gram +: streptococ, pneumococ (mai puin stafilococ penicilinazo-secretor)

coci gram -: gonococ, meningococ
bacili gram +
bacili gram -: Haemophilus, Moraxella catharralis, Serratia, Proteus, Salmonella, Shigella, E.coli, etc.
! frecvent rezisteni : Klebsiella, Proteus vulgaris, Pseudomonas, Serratia
!! parial rezisteni : E. coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella

AMPICILINA
F-cin:
activ oral cu biodisponibilitate aprox.60% (crescut a
jeun; !! cu alimente scade absorbia cu 30%)
difuziune bun n esuturi; n LCR realizeaz
concentraii active cnd meningele este inflamat
eliminare renal predominant (82%) n form activ
cu concentraie eficace 1 mg/1 ml; o parte se elimin
prin bil (activ n infecii biliare cu bacili gram -)
t1/2 (1,3 ore) crete n insuficiena hepatic i renal
Spectru: vezi grupa

meningococ
sinuzite, otite, bronite cu germeni sensibili
uretrit gonococic
infecii urinare cu germeni sensibili: colibacil, Proteus
mirabilis
infecii biliare cu colibacil sensibil
listerioz
gastroenterit salmonelozic neinvaziv

AMPICILINA (continuare)
RA:
alergii cutanate (90%); mai frecvent la bolnavi cu mononucleoz infecioas
digestive: diaree, disbacterioz intestinal i candidoz (rar colit pseudomembranoas cu Clostridium difficile)
F-grafie:
oral, i.m., i.v.
adult: oral 2 4 g/zi; fracionat la 4 6 ore
copii: 100 200 mg/kg/zi, n 4 prize
injectabil: i.m. sau i.v. n perfuzie la adult n infecii severe : 4 12 g/zi
se utilizeaz i n asociere cu sulbactam (inhibitor de beta-lactamaz cu eficien antibiotic redus cnd este
administrat singur)
asocierea extinde spectrul pe germeni rezisteni: stafilococ, gonococ, bacili gram NU sunt sensibili: unele tulpini de stafilococ, Pseudomonas, Enterobacter
Indicaii:
infecii ale tractului respirator
Infecii digestive
Infecii ginecologice
Infecii cutanate
infecii esuturi moi
date de germeni sensibili la asociere (raport ampicilin:sulbactam 2:1 pentru comprimate sau pulbere pentru
sol.inj.1 g/0,5 g; 0,5 g/0,25 g; 0,25 mg/0,125 mg)

AMOXICILINA
F-cin:
biodisponibilitate oral crescut (96%), absorbie neinfluenat de alimente
realizeaz concentraii plasmatice mai mari
difuziune mai bun n esuturi, inclusiv secreii bronice
t1/2 mai lung (1,7 ore) face ca administrarea s se fac la 8 ore
eliminare renal n form activ
Spectru vezi grupa
F-grafie:
i.m., i.v., oral
adult: infecii uoare 250 500 mg la 8 ore
infecii grave 4 g/zi, n 3 prize
copii: : infecii uoare 125 mg la 8 ore
infecii grave 2 g/zi, n 3 prize
injectabil: i.m. sau i.v. 500 mg la 8 ore
se utilizeaz i n asociere cu acid clavulanic care lrgete spectrul
acidul clavulanic i amoxicilina au f-cinetic asemntoare
Raport amoxicilin:acid clavulanic poate fi 2:1 sau 4:1 (comprimate filmate 375 mg=250+125; 625 mg=500+125; 1
g=875+125: pulbere pentru suspensie oral 156,25mg/5mL=125+31,25; 312,5 mg/5 mL=250+62,5 i pulbere
pentru soluie injectabil 625 mg=500+125; 1200 mg=1000+200)

PENICILINE ACTIVE PE PSEUDOMONAS

carboxi peniciline: carbenicilina, ticarcilina
ureido peniciline: mezlocilina, azlocilina, piperacilina
Spectru:
coci i bacili gram + (! necesit concentraii mai mari fa de penicilina G)
bacili gram - , inclusiv Pseudomonas
Indicaii:
infecii cu Pseudomonas (n care se administreaz singure sau asociate cu aminoglicozide sau ciprofloxacin)

CARBENICILINA
nu se absoarbe oral: se administreaz i.m. sau i.v. 100 600 mg/kg/zi, n funcie de gravitatea infeciei
pneumonie, abcese cerebrale, arsuri infectate, infecii respiratorii, etc. date de Pseudomonas
infecii urinare, genitale date de Proteus, Enterobacter
RA (numeroase):
alergice cutanate
cretere transaminaze serice
nefrit interstiial
convulsii la doze mari
accidente hemoragice din cauza aciunii antiagregante plachetare
tulburri electrolitice la tratament cu doze mari (1 g de carbenicilin sodic conine 4,7 mEq Na+ plus
hipokaliemia dat de eliminarea K+ cu anionii carbenicilinei care nu se reabsorb tubular)

PIPERACILINA
Spectru
asemntor carboxi-penicilinelor, cu avantajul c este mai activ pe Pseudomonas (80 90% dintre
tulpini sunt sensibile), enterococi, Klebsiella
RA:
asemntoare carbenicilinei, produce mai rar hipokaliemie i accidente hemoragice
Indicaii:
Infecii intraabdominale
Infecii pulmonare
Infecii urinare
Infecii ginecologice
Infecii ale pielii i esuturilor moi
Infecii ale oaselor i articulaiilor
F-grafie:
i.v. 125 300 mg/kg/zi, fracionat la 4 6 ore
se utilizeaz n asociere cu tazobactam care extinde spectrul
pulbere pentru sol.inj. (4,5 g) = 4 g piperacilin + 0,5 g tazobactam

CEFALOSPORINE CLASIFICARE DUP CALEA DE ADMINISTRARE

CEFALOSPORINE PARENTERALE:
Generaia I:
CEFAZOLINA
CEFALOTINA
CEFAPIRINA
CEFATRIZINA

- Generaia III:
CEFTRIAXONA
CEFTAZIDIMA
CEFOPERAZONA
CEFOTAXIM
CEFPIRON
MOXALACTAM
LATAMOXEF

- Generaia II:
CEFUROXIMA
CEFOXITINA
CEFAMANDOL
CEFOTETAN
CEFONICID
CEFORANID

- Generaia IV:
CEFEPIMA

CEFALOSPORINE CLASIFICARE DUP CALEA DE ADMINISTRARE

CEFALOSPORINE ORALE:
Generaia I:
CEFALEXINA
CEFADROXIL
CEFRADINA

- Generaia III:
CEFUROXIM AXETIL
CEFOTAXIM HEXETIL
CEFTIBUTEN
CEFETAMET
CEFPODOXIM
CEFTERAM PIVOXIL
CEFPROZIL

- Generaia II:
CEFACLOR

CEFALOSPORINE SPECTRU ANTIMICROBIAN

Generaia I:
Coci gram +: streptococ, pneumococ (mai slab fa de penicilina G) stafilococ
penicilinazosecretor (nu pe stafilococ rezistent la meticilin)
Coci gram -: gonococ, meningococ
Bacili gram +: tetanic, difteric, crbunos, al gangrenei gazoase
Unii bacili gram -: Proteus mirabillis, E. coli, Klebsiella pneumoniae

Generaia II:
Coci gram +: streptococ, pneumococ, stafilococ poenicilinazosecretor (inclusiv
stafilococ rezistent la meticilin)
Coci gram -: gonococ, meningococ
Bacili gram -: Proteus mirabillis, E. coli, Klebsiella pneumoniae, Haemophillus (inclusiv
cel rezistent la ampicilin)

CEFALOSPORINE SPECTRU ANTIMICROBIAN

Generaia III se mparte n 3 subgrupuri din punct de vedere al spectrului

antimicrobian:
1. Grup Cefotaxim:
Coci gram +: streptococ, pneumococ, stafilococ poenicilinazosecretor (inclusiv
stafilococ rezistent la meticilin)
Coci gram -: gonococ, meningococ
Enterobacteriacee (NB! Efect redus pe Bacteroides fragilis i Pseudomonas
aeruginosa)
2. Grup Ceftazidim:
Bacili -: Klebsiella, E. coli, Proteus, Seratia, Haemophillus, Pseudomonas aeruginosa
etc.
3. Grup Moxalactam:
Anaerobi, inclusiv Bacteroides fragilis.

Generaia IV:
Spectru ultralarg pe bacterii gram + i pe enterobacteriacee

CEFALOSPORINE FARMACOTOXICOLOGIE
Reacii de hipersensibilizare: erupii cutanate maculopapulare, febr.
NB! Produc alergie ncruciat cu penicilinele.
Nefrotoxicitate, potenat de asocierea cu antibiotice aminoglicozide.

Hepatotoxicitate:
cresc AST, ALT, Fosfataza alcalin,
produc litiaz biliar reversibil
SNC: convulsii (la doze mari)
Efecte gastorintestinale:
- greuri, vrsturi,
colit pseudomembranoas cu Clostrium difficilae,
suprainfecii cu Candida albicans sau Stafilococ meticilinorezistent

CEFALOSPORINE FARMACOTOXICOLOGIE

Recii hematologice:
Neutropenie, trombocitopenie
Hemoliz (rar)
Sngerri (apar prin tulburri de coagulare deoarece scad sinteza de
vitamin K; sunt specifice pentru compuii cu caten metiltioterazolic:
CEFOPERAZON, CEFOTETAN, CEFAMANDOL, LATAMOXEF (acesta are
i efect aniagregant plachetar).

RA locale: febit la administrare i.v, noduli la administrare i.m

Alte reacii adverse: efect de tip disulfiram la asocierea cu alcool (efect evident mai ales

la compuii cu caten metiltiotetrazolic)

CEFALOSPORINE FARMACOTERAPIE
AB de rezerv, utile atunci cnd alte clase nu sunt active asupra unui microorganism

Generaia I:
Cefalosporine orale infecii medii,
acute sau recidivante ale tractului
respirator, ORL, infecii urinare,
infecii ale pielii i esuturi moi;
Cefalosporine parenterale: profilaxia
infeciilor n intervenii chirurgicale.
NB!
n infecii cu bacili gram negativi se
asociaz cu AB aminoglicozide
Nu se administreaz n meningite
deoarece nu traverseaz bariera
hemato encefalic

Generaia II:
Infecii cu germeni rezisteni la
cefalosporinele din generaia I.
n infecii sistemice grave se asociaz
cu aminoglicozide sau fluorochinolone.
Generaia III:
Infecii nosocomiale cu bacili gram
negativi, multirezisteni;
Septicemii cu germeni neidentificabili
la bolnavii imunocompromii sau
imunodeprimai, neutropenici (asociate
cu AB aminoglicozide);

Generaia IV:
Exclusiv infecii nosocomiale grave cu bacili gram
negativi, multirezisteni, inclusiv Pseudomonas
aeruginosa (AB aminoglicozide)

CEFALOSPORINE GENERAIA I
CEFAZOLIN cefalosporin parenteral CEFALEXIN cefaosporin oral

- difuziune bun n esuturi moi, nu n SNC;

- activ pe E. coli, K. pneumoniae, stafilococi;
Indicaii (nlocuit de cefalosporinele noi din
generaia II i III).
Poate fi utilizat n pneumonii,
stafilococii,profilaxie pre- i
postoperatorie.
RA comune cefalosporinelor;
Cind.
- alergie,
- infecii cu stafilococi rezisteni la oxacilin
(rezistana ncruciat),
- infecii grave n care sunt implicate
enterobacteriacee, meningit.
Admin. i.v., i.m.
Adult 34 g (6) g/zi,
Copii 60 (100) mg/kg/zi n 23 prize.
NB! n insuficiena renal se reduce
doza cu 60% la clearance al creatininei
de 6040 ml/min.

- absorbie bun digestiv, eliminare renal,

nemodificat 90%;
- aciune pe bacterii grampozitive i unii bacili
gramnegativi. Unele tulpini de E. coli, Klebsiella,
Proteus sunt rezistente. Inactiv pe Enterobacter,
Serratia, Pseudomonas, Bacteroides fragilis,
enterococi. Aciune slab pe Bordetella pertussis,
Haemophilus influenzae.
Ind.
- Infecii ORL respiratorii, urinare, cutanate cu
germeni sensibili, n special stafilococi, parial n
infecii cu E. coli, Klebsiella, Proteus.
RA comune cefalosporinelor
Cind.
- aergie,
- infecii grave n care sunt active
cefalosporinele mai stabile la betalactamaze
(cefotaxim).
Admin.
- Aduli: oral 0,51 g de 4 ori/zi, la 6 ore.
- Copii: oral 6,2525 mg/kg/zi, n prize la 6 ore.

CEFALOSPORINE GENERAIA II
CEFUROXIMA
-inactiv ca atare oral
- se absoarbe oral sub form de
cefuroxim axetil
-n organism (mucoasa intestinal i
snge) hidrolizeaz i elibereaz
cefuroxima
- trece n LCR i atinge concentraii
active, utile n meningitele cu
Haemophillus
Spectru antimicrobian:

- coci +: streptococ, pneumococ,

stafilococ;
- bacili -: majoritatea, inclusiv tulpini de
E. Coli, Klebsiella, Haemophillus
- bacterii anaerobe, inclusiv Bacteroides
fragilis

RA - caracteristice cefalosporinelor. n
plus efect de tip antabuz n cazul asocierii
cu alcool.
Indicaii:
Infecii cu germeni sensibili
n infecii severe, la adult 1,52 g/zi.
Copii 3060 mg/kg/zi, n 3 prize.

CEFALOSPORINE GENERAIA II
CEFACLOR cefalosporin oral
- absorbie oral 80%, ntrziat de
alimente
- difuziune bun n esuturi cu exceptia
LCR
- eliminare renal (85% n forma activ)
i biliar (concentraii similare cu cele
plasmatice).
Spectru antimicrobian:
- coci +: streptococ, pneumococ,
stafilococ (excepie stafilococ
meticilinorezistent)
- coci -: gonococ, meningococ
- bacili +: clostridii
- bacili -: E. Coli, Klebsiella,
Haemophillus, Shigella

RA:
- tulburri digestive, - creterea GOT, nefrotoxicitate (la doze mari sau n
asociere cu aminoglicozide sau diuretice)

Indicaii:
Infecii ORL, respiratorii, urinare, ale pielii i
esuturilor moi.
Oral. Adult 750 mg/zi, n 3 prize. Copil i
sugar 20 mg/kg/zi, n 23 prize.

CEFALOSPORINE GENERAIA III

CEFTAZIDIMA cefalosporin parenteral
- atinge concentraii plasmatice i
tisulare ridicate, depind CMI timp de
812 ore.
- difuziune bun n esuturi, cu
concentraii variabile n LCR (necesit
control periodic n meningite)
- eliminare urinar, nemetabolizat.
Spectru antimicrobian:
- coci +: stafilococ (excepie stafilococ
meticilinorezistent)
- bacili -: Proteus indol pozitiv, Serratia,
Klebsiella, Enterobacter, E. coli,
Citrobacter, Salmonella, Shigella,
Pseudomonas, H. influenzae, Bordetella
pertussis, Pasteurella, Yersinia
enterocolitica

RA:
- alergie,
- tulb. digestive,
- sanguine: eozinofilie, limfocitoz,
neutropenie, trombopenie,
- nefrotoxicitate la doze mari sau n
asociere cu aminoglicozide sau
diuretice,
- fenomene neurotoxice n
insuficien renal, la doze mari,
- posibile candidoze bucale, colite,
vaginite,
- dureri locale dup inj. i.m.
Indicaii:
Infecii grave cu germeni sensibili,
meningite, mai ales cu Pseudomonas

Aduli, n medie 3 g/zi n 3 prize. n meningite 6 g/zi.

n insuf. renal se reduce doza n funcie de clearence ul creatininei

CEFALOSPORINE GENERAIA III

CEFTRIAXON cefalosporin parenteral
-calea i.m. i i.v. sunt bioechivalente,

- distribuie bun inclusiv n LCR, lichid

pleural, peritoneal, sinovial, secreii
bronice, urin, bil. - eliminare n forma
activ n urin (60%) i bil (40%).
-inactivat de flora intestinal,
- 90% din doz este eliminat n 48 ore.
Spectru antimicrobian:
- coci +: Str. pneumoniae i pyogenes,

stafilococ,

- coci -: gonococ, meningococ

- bacili -: Proteus indol pozitiv, Serratia,
Klebsiella, Enterobacter, E. coli, Citrobacter,
Salmonella, Shigella, H. influenzae,
Bordetella pertussis, Pasteurella, Yersinia
enterocolitica

RA:
-alergie,

- tulb. digestive minore,

- rar diaree grav persisten (impune
oprirea administrrii, antibiotice specifice,
evitarea medicamentelor care favorizeaz
staza digestiv),
- snge: eozinofilie, leucopenie,
trombopenie,
- creterea transaminazelor,
- fenomene iritaive locale.
Indicaii:

Infecii grave cu germeni sensibili, meningite,

cu excepia celor cu Listeria
monocytogenes, infecii urinare i
respiratorii severe, mai ales cu
gramnegativi, pusee n prostatite cronice.

Aduli 12 g/zi ntr-o administrare. n meningite 50100 mg/kg/zi ntr-o administrare.

n insuf. renal i hepatic se reduce doza.

CEFEPIMA
-

CEFALOSPORINE GENERAIA IV

Difuziune bun, inclusiv n lichid peritoneal, interstiial, mucoasa bronic.

Eliminare renal, 85% nemodificat (concentraii active n urin).

Spectru antibacterian - asemntor cu ceftazidima; mai activ pe Pseudomonas

(tulpinile rezistente la ceftazidim).
Indicaii
Septicemie, bacteriemie, infecii ale aparatului respirator, inclusiv pneumonie
grav, infecii urinare, episoade febrile la bolnavi cu neutropenie, infecii
biliare.
Infecii cu Pseudomonas (este util asocierea cu tobramicin).
I.v. (0,5 g; 1 g; 2 g) sau i.m. profund (0,5 g; 1 g) de 2 ori pe zi.
Avantaje fa de generaia III:
-Are molecul ncrcat pozitiv i ptrunde mai uor prin porii bacteriilor gram negative
-Are afinitate mai mare pentru PBP
-Este stabil la aciunea betalactamazelor produse de bacili +
-Rezistena se instaleaz mai lent