Glucogenogenesis.

Se realiza en todos los tejidos pero por su magnitud y

significacin funcional es realmente importante en hgado y musculo. En hgado el
glucgeno alcanza a contener hasta un 6% del peso en glucgeno, en musculo alcanza
aproximadamente el 1% de su peso.
1) La primera etapa consiste en la fosforilacion de glucosa a glucosa-6-P por hexo o
glucoquinasa.
2) La fosfoglucomutasa cataliza la transferencia del fosfato desde el carbono 6 al 1.
Requiere Mg y glucosa-1-6-bifosfato. Forma glucosa-1-P
3) La glucosa-1-P reacciona con uridina trifosfato y genera uridina difosfato glucosa
y pirofosfato. Es catalizada por glucosa-1-P-uridiltransferasa. El pirofosfato es
hidrolizado por pirofosfatasa, esto hace la reaccin irreversible.
4) La glucosa activada de UDPG es transferida a glucgeno prexistente. Cataliza la
glucgeno sintasa, requiere 1 estructura polimrica sobre la cual seguir
agregando glucosas en posicin a 1->4, por lo tanto su accin determina
alargamiento lineal.
5) Cuando supera la longitud de 10 residuos glucosa, otra enzima, secciona un
segmento terminal de no menos de 6 glucosas para insertarlo mediante enlace
1->6, sobre otra cadena vecina. La enzima es la amilo-a (1-4)->(1-6)
glucantransferasa o enzima ramificante.
Glucogenina: en ausencia de glucgeno prexistente esta enzima acta como aceptora
de la primera glucosa en unin glucosidica con un resto tirosina. Una vez formada una
cadena de 6 a 7 unidades de glucosa luego se continua con la accin de glucgeno
sintasa y enzima ramificante.
Costo energtico: la primera fosforilacion consume 1 molcula de ATP, en la activacin
interviene UTP y se libera UDP. El UTP es regenerado por ATP, cataliza nucleosido
difosfoquinasa. La incorporacin consume dos de ATP. A pesar del gasto energtico es
de importancia ya que con tanta glucosa-6-P aumentara la osmoticidad, el ingreso de
agua por osmosis y la lisis celular.
Glucogenolisis: no es la etapa inversa a la glucogenogenesis ya que en esta ltima hay
reacciones irreversibles.

La fosforilasa cataliza la ruptura de uniones a 1->4 por insercin de fosfato en el

C1. El P proviene del medio y no de ATP. La enzima libera glucosa-1-P. se detiene
4 restos antes de la prxima unin a 1->6, aqu interviene otra enzima, oligo a
(1-4)->(1-4) glucantransferasa que desprende el trisacrido terminal y lo
transfiere a una cadena vecina y lo une por unin a 1->4.
La enzima a (1-6) glucosidasa produce hidrolisis del enlace a 1-6 dejando glucosa
en libertad.
Luego la cadena vuelve a ser atacada por la fosforilasa y el proceso se repite
La glucosa-1-P es convertida en glucosa-6-P por fosfoglucomutasa.
La ltima etapa es producida por glucosa-6-fosfatasa que libera glucosa libre. La
glucosa-6 fosfatasa se encuentra en rin, hgado e intestino, pero no en
musculo. Esto explica porque el musculo no puede liberarla a la circulacin. En
hgado tiene vital importancia para la regulacin de la glucemia.

Glucolisis: o va de Embden-Meyerhof es un proceso por el cual 1 molcula de glucosa

es desdoblada en 2 de piruvato. Puede cumplirse aun en anaerobiosis. Muchos
microrganismos realizan esta va de degradacin anaerbica de glucosa, el proceso es
denominado fermentacin. Algunos forman lactato (fermentacin lctica) y otros
producen etanol y CO2 (fermentacin alcohlica). En seres aerobios el piruvato
contina su degradacin por va oxidativa hasta H2O y CO2. En ausencia de oxigeno el
piruvato es convertido en lactato.
la glucolisis se cumple en el citoplasma
1 fase:
1- La glucosa es fosforilada por la hexoquinasa I a III. En hgado por la IV regulada
por la glucemia. Si se parte de glucgeno la lisis se produce por la fosforilasa y
fosfoglucomutasa.
2- Por isomerizacin la glucosa-6-P es convertida en fructosa-6-P por
fosfoglucoisomerasa + Mg o Mn.
3- La fructosa-6-P es fosforilada y forma fructosa-1-6-bifosfato por la enzima
fosfofructoquinasa y Mg.
4- Fructosa-1-6-bifosfato es escindida en 2 triosas: gliceraldehido-3-P y
dihidroxiacetona-P por 1 aldolasa A.
5- La DHAP es transformada en G3P por triosa-P-isomerasa.
2 fase:
6- Se produce deshidrogenizacion del gliceraldehido, la energa liberada se usa
para introducir ortofosfato del medio y formar 1,3-bifosfoglicerato. Acta la
enzima gliceraldehido-3-P deshidrogenasa. Usan NAD y forman acido glicrico-3P y luego de la introduccin del fosfato se forma 1-3-bifosfoglicerato.
7- El fosfato de 1-3-bifosfoglicerato es transferido a ADP por accin de
fosfoglicerato quinasa. Se produce ATP y 3-fosfoglicerato. Es 1 fosforilacion a
nivel de sustrato.
8- El P en posicin 3 es pasado a 2 por fosfoglicerato mutasa y Mg. Se forma 2fosfoglicerato.
9- Se produce 1 deshidratacin y redistribucin intramolecular por 1 enolasa. Se
forma fosfoenolpiruvato.
10-El fosfoenolpiruvato transfiere P a ADP. Acta piruvato quinasa con Mg o Mn. El
enolpiruvato se transforma en piruvato.
Cuando la disponibilidad de oxigeno es nula el piruvato se reduce a lactato por la
lactato deshidrogenasa usando NAD como cofactor. El NADH reducido durante la
oxidacin del gliceraldehido no puede oxidarse por que por falta de la cadena
respiratoria no funciona. La conversin de piruvato a lactato asegura la reoxidacion del
NADH y por ende el mantenimiento de la glucolisis.
Gasto: en fosforilacion G-6-P y fructosa 1-6-biP
piruvato quinasa
hay perdida de 2 ATP
triosas por lo tanto 4 ATP

Produccin: fosfiglicerato quinasa y

1 ATP c/u, hay 2

En sntesis: 2 ATP ganados. 1 ---- 7,3 kcal

ganancia.

->>>>

2------14,6 kcal de

Descarboxilacion oxidativa del piruvato. Con aporte de oxigeno el piruvato

formado durante la glucolisis es degradado oxidativamente dentro de la mitocondria.
Es ingresado gracias a 1 transportador, aqu sufre su primer cambio, por
descarboxilacion, pierde su grupo carboxilo, se desprende CO2 y queda 1 resto de 2
carbonos. Esta reaccin es catalizada por el complejo piruvato deshidrogenasa.

El complejo piruvato deshidrogenasa es 1 agrupacin de 7000 kDa formada por 3

enzimas: piruvato descarboxilasa o E1, dihidrolipoil transacetilasa o E2 y dihidrolipoil
deshidrogenasa o E3.
Participan 5 coenzimas: pirofosfato de tiamina, acido lipoico, CoA, NAD y FAD.
PPT: derivado de tiamina o vitamina B1
Acido lipoico: acido graso de 8 carbonos con grupos sulfhidrilos que se oxidan
reversiblemente.
CoA: posee estructura nucleotidica. Contiene adenina, ribosa, dos fosfatos, acido
pantotenico y b-mercaptoetanolamina.
Por accin de la E1 el piruvato pierde el grupo carboxilo y se desprende el CO2, la PPT
acta como aceptora y transportadora del resto de 2 carbonos. Mediante la E2 el
residuo se oxida a acetato por perdida de 2 H captados por el acido lipoico. El acetato
es transferido a la CoA y se forma acetil-CoA.
La E3, oxido ligada a FAD capta los H del acido dihidrolipoico para regenerar acido
lipoico. El FADH formado cede los equivalentes a NAD y el NADH se libera al medio.
El acetil-CoA posee gran reactividad y participa en distintas transformaciones qumicas.
El NAD reducido cede sus equivalentes a la cadena respiratoria y genera 3 moles de
ATP.

Ciclo de los cidos tricarboxilicos: el acetil-CoA es intermediario de las reacciones

oxidativas. No solo se forma a partir de piruvato, sino por oxidacin de cidos grasos o
aminocidos. Esta va ocurre dentro de las mitocondrias. El acetil-CoA acta como
alimentador del ciclo.
1- El resto de 2 carbonos del acetil-CoA se une con oxaloacetato, intermediario
dicarboxilico para dar citrato, compuesto de 6 carbonos y 3 grupos carboxilos,
gracias a citrato sintasa. La hidrolisis del enlace acetil-CoA es fuertemente
exergonica. La citrato sintasa es inhibida por ATP.

2- Por isomerizacin el citrato se convierte en isocitrato. Primero se deshidrata a

cisaconitato y luego recupera agua y forma isocitrato. Reacciones catalizadas por
aconitasa.
3- El isocitrato es deshidrogenado para formar oxalosucinato. Acta isocitrato
deshidrogenasa, una oxidorreductasa acoplada a NAD y Mg. Su accin aumenta
con ADP y disminuye con ATP.
Hasta aqu los intermediarios son compuestos de 3 carboxilos, de ah el nombre del
ciclo.
4- La isocitrato deshidrogenasa descarboxila el oxalosucinato para formar alfacetoglutarato. Se libera CO2 y se forma un intermediario dicarboxilico de 5
carbonos.
5- Esta reaccin es catalizada por el complejo alfa-cetoglutarato deshidrogenasa. Es
similar a la reaccin del piruvato. Los productos de reaccin son CO2, NADH y a
diferencia del piruvato que es acetil-CoA ahora es succinil-CoA, un resto
dicarboxilico de 4 carbonos unido a CoA. Es exergonica.
6- La succinil-CoA es convertida por succinato tioquinasa en succinato y CoA. Esta
reaccin requiere GDP y P. La energa contenida en el enlace se usa para formar
GTP. A partir de GTP se puede formar ATP por la enzima nucleosido difosfato
quinasa.
7- El succinato es oxidado a fumarato por succinato deshidrogenasa, flavoproteina
con FAD como aceptor. La enzima tiene gran especificidad, produce solo el
ismero trans. Se encuentra unida a la membrana interna de la mitocondria.
8- Por adiccin de agua, el fumarato se convierte en malato, catalizada por 1 liasa
llamada fumarato hidratasa, tambin llamada fumarasa.
9- El malato pierde 2 H y se transforma en oxaloacetato por la enzima malato
deshidrogenasa. Usa NAD, es endergonica pero la continua utilizacin de
oxaloacetato la impulsa hacia la derecha. El ciclo se cierra con formacin de
oxaloacetato.
Durante 1 vuelta completa se liberan 2 moleculas de CO2 y 8 atomos de H, 6 son
cedidos a NAD y 2 a FAD. Se unen en la cadena a 4 oxigenos liberando 4 moleculas de
agua.

A simple vista podramos decir que es 1 via autocatalitica ya que provee sus propios
sustratos. Sin embargo participan compuestos no intermediarios como acetil-CoA, NAD,
FAD, GDP, P y H2O. La provisin de estos alimentadores es fundamental para el
funcionamiento del ciclo. No hay limitaciones en cuanto a los componentes anteriores
excepto con el NADH y el FADH, al reducirse, sus equivalentes son cedidos a la cadena
respiratoria, en ausencia de oxigeno el ciclo no se cumple.

El ciclo del acido ctrico es el punto en el cual convergen varias vas. En el se oxidan los
acetatos activos, en este sentido se la considera catablica, pero como puede funcionar
de forma anablica se la considera anfibolica. hay varias encargadas de mantener el

equilibrio, si aumenta la cLconcentracin de acetil-CoA activa la enzima piruvato

descarboxilasa que produce oxaloacetato a partir de piruvato y fomenta el ciclo.
Balance energtico de oxidacin de glucosa:
En anaerobiosis 1 mol de glucosa genera 2 mol de ATP. Con oxigeno el gliceraldehido-3P transfiere sus equivalentes por lanzadera, segn el mecanismo utilizado el
rendimiento puede ser de 3 ATP (conmutador aspartato-malato) o 2 ATP (para el
glicerofosfato). Cada glucosa genera 2 triosas por lo tanto origina 4 o 6 ATP.
Descarboxilacion de piruvato: se generan 3 ATP, cada glucosa genera 2 triosas. Por lo
tanto 6 ATP
Ciclo de Krebs: la produccin total es de 12 ATP. Cada glucosa genera 2 acetatos por lo
tanto, 24 moles de ATP. En sntesis: 38 moles de ATP x 7,3 kcal ------ 277 kcal
La combustin de 1 mol de glucosa libera 686 kcal, por lo tanto el mecanismo tiene un
rendimiento de 40%.

Gluconeognesis: es el proceso de biosntesis de glucosa a partir de fuentes no

glucidicas. Es importante por que hay ciertos tejidos que tienen 1 requerimiento basal
de glucosa. No es la va inversa a la glucolisis, sino que se efectan desvos.
1) El piruvato es transformado en oxaloacetato por piruvato carboxilasa (requiere
biotina) y ATP, se introduce CO2 del medio para formar un carboxilo
2) El oxaloacetato es convertido en fosfoenolpiruvato por fosfoenolpiruvato
carboxiquinasa, libera CO2, GTP es el dador de energa.
3) La fosfoenolpiruvato carboxiquinasa se encuentra en el citosol, pero el
oxaloacetato no atraviesa la membrana interna. Este se reduce a malato (malato
deshidrogenasa mitocondrial), pasa al citoplasma y es oxidado a oxaloacetato
(malato deshidrogenasa citosolica), luego si es transformado en
fosfoenolpiruvato.
4) El lactato puede ser reconvertido en piruvato y seguir esta va.
P-enolpiruvato -> 2-P-glicerato -> 3-P-glicerato -> 1,3-P-glicerato -> gliceraldehido-3-P> fructosa-1,6 biP-> fructosa-6-P-> glucosa-6-P -> glucosa.

Es 1 proceso endergonico, requiere gasto de energa. Por cada piruvato se consume 1

ATP por la primer reaccin (piruvato carboxilasa), 1 GTP en la etapa de
fosfoenolpiruvato carboxiquinasa y otra de ATP para revertir la de 3-P-glicerato quinasa.
En sntesis de 1 mol de glucosa se usan 6 de ATP.

El lactato se oxida a piruvato, esta reaccin genera NAD ->H, en la cadena respiratoria
genera 3 ATP. La oxidacin completa de 1 mol de lactato produce 18 ATP (3 lactato, 3
piruvato oxidado, 12 ciclo de Krebs). La energa para 3 moles de glucosa. El oxigeno

consumido durante anaerobiosis se emplea en la re sntesis de glucosa a partir de

lactato. Se paga la deuda de oxigeno

Interconversion de las hexosas.

Metabolismo de fructosa: la fructosa es fosforilada en el C1 por fructoquinasa, usa ATP,
se forma fructosa-1-P. esta ultima es escindida entre carbonos 3 y 4 para dar Dgliceraldehido y dihidroxiacetona-P. Cataliza la reaccin la aldolasa B.
El gliceraldehido es fosforilado a gliceraldehido-3-P por 1 triosaquinasa con ATP. Se
forman intermediarios que pueden seguir la degradacin por glucolisis, o la formacin
de glucosa por gluconeognesis. Una va alternativa de menor importancia es la
fosforilacion en el C6 por hexoquinasa. La fructosa-6-P ingresa directamente en la va
glucolitica.
La fructosa se produce a partir de glucosa en 2 etapas: 1) el carbono 1 de la glucosa es
reducido por aldol reductasa dependiente de NADPH, se forma sorbitol, 2) la sorbitol
deshidrogenasa ligada a NAD oxida al hidroxilo del carbono 2 y produce fructosa.
Metabolismo de galactosa: es fosforilada por galactoquinasa. Usa ATP y forma
galactosa-1-P. esta reacciona con UDPglu (uridina difosfato glucosa) para formar
UDPgalactosa y glucosa-1-P. es catalizada por galactosa-1-P uridiltransferasa. La UDP
galactosa es transformada por 1 epimerasa (UDP-galactosa-4 epimerasa) en UDPglucosa. Usa NAD, el UDP-glucosa es intermediario en la sntesis de glucgeno.
La glndula mamaria lactante sintetiza galactosa para incorporarla a la leche por un
proceso inverso.