CONTROL DE CALIDAD DE TABLETAS DE ACETAMINOFEN DE 500mg

PRODUCIDAS EN EL LABORATORIO DE LA UNIVERSIDAD DE

CARTAGENA
Martinez M. Daniela1 ; Marrugo M. Carlos 1 ;Meza M. Liceth1;Morillo G.
Yenifer1; Montalvo Dairo1 ;Peralta D. Sergio1; Ramirez M. Geraldin 1
;Reyes G. Viviana1; Romero P. Miguel1.
Universidad de Cartagena, Facultad de Ciencias Farmacuticas,
Programa de Qumica Farmacutica, Laboratorio de Biofarmacia

Estudiantes de Pregrado del Programa de Qumica Farmacutica de la

Universidad de Cartagena

RESUMEN

INTRODUCCIN

El acetaminofen o paracetamol es un
derivado del 4 nitrofenol, es un farmaco
que hace parte del grupo de los AINES,
posee
actividades
antipireticas
y
analgesicas
mas
no
actividades
antiinflmatorias significativas (Nielsen,
2014)..
El paracetamol se absorbe rpida y
completamente por va oral, y bastante
bien por va rectal, teniendo la ventaja de
evitar el primer paso heptico. Existen
tambin preparaciones intravenosas. Las
concentraciones plasmticas mximas se
alcanzan en funcin de la forma

farmacutica, con un tiempo, hasta la

concentracin mxima, de 0,5-2 horas. El
paracetamol se distribuye rpidamente
por
todos
los
tejidos.
Las
concentraciones son similares en la
sangre, la saliva y el plasma. La tasa de
unin a las protenas plasmticas es
baja.
La biodisponibilidad
es
muy
elevada (cercana al 100 %),siendo la
biodisponibilidad por va oral del 7585 %. El paracetamol se metaboliza
principalmente a nivel del hgado. Las
dos principales rutas metablicas son la
glucuro y sulfuro conjugacin. Esta ltima
va se satura rpidamente con dosis
superiores a las teraputicas. Solamente
una pequea proporcin se metaboliza
mediante
el
sistema enzimtico
del citocromo P-450 en el hgado, por
accin
de
las
oxidasas
mixtas,
generando un intermedio reactivo, Nacetilbenzoquinoneimida
que
en

condiciones normales es inactivado (se

detoxifica) por reaccin con los
grupos sulfhidrilo
del
glutatin
y
eliminado en la orina conjugado con
cistena y cido mercaptrico (Nielsen,
2014).
se desconoce el mecanismo exacto de la
accin del paracetamol aunque se sabe
que acta a nivel central. Se cree que el
paracetamol aumenta el umbral al dolor
inhibiendo las ciclooxigenasas en el
sistema nervioso central, enzimas que
participan en la sntesis de las
prostaglandinas.
Sin
embargo,
el
paracetamol
no
inhibe
las
ciclooxigenasas en los tejidos perifricos,
razn por la cual carece de actividad
antiinflamatoria. El paracetamol tambin
parece inhibir la sntesis y/o los efectos
de varios mediadores qumicos que
sensibilizan los receptores del dolor a los
estmulos
mecnicos
o
qumicos
(Nielsen, 2014).
Los efectos antipirticos el paracetamol
tienen lugar bloqueando el pirgeno
endgeno en el centro hipotalmico
regulador de la temperatura inhibiendo la
sntesis de las prostaglandinas. El calor
es disipado por vasodilatacin, aumento
del flujo sanguneo perifrico y
sudoracin (Sofa et al., 2010).
METODOLOGA
Para realizar este anlisis de control de
calidad, se desarrollaron tres etapas en
las que fueron aplicadas diferentes
pruebas
a
los
comprimidos
de
acetaminofn
producidos
en
el
laboratorio
farmacutico
de
la
Universidad de Cartagena, las cuales
sern
detalladas
a
continuacin
indicando el modo operativo a seguir.

Inicialmente
se
describen
las
caractersticas fsicas de las muestras
utilizadas.
Descripcin.
Tabletas de Acetaminofn producidas en
el laboratorio farmacutico de la
Universidad de Cartagena con fines de
prctica, las cuales presentaron las
siguientes caractersticas;
Blancas,
redondas, quebradizas, sin recubierta
entrica y con una cantidad de este
principio activo de 500mg, el lote
analizado fue TA0210201504.

1era PRUEBA: determinacin del

Peso de cada una de las tabletas
de acetaminofn.
En esta primera etapa se tomaron 6
tabletas de Acetaminofn, y se determin
en una balanza analtica el peso unitario.
Posteriormente con las medidas de peso
identificadas se calcul el promedio,
desviacin estndar y coeficiente de
correlacin, los cuales se muestran en la
tabla 1.

2da PRUEBA: desempeo

Disolucin.
Para llevar a cabo este proceso se utiliz
un equipo de disolucin de paleta
conformado por 6 vasos, el cual fue
programado para trabajar a 50rpm
durante 30 minutos. A cada uno de los
vasos se le agreg una tableta de
acetaminofn, es decir, se tuvieron 6
rplicas, posteriormente a cada uno de

estos se le agregaron 900mL de buffer

fosfato pH 5,8. Culminado el proceso se
tomaron 0,18mL de cada vaso y se
prepararon 6 soluciones de muestra a
10ppm completando las soluciones con
la solucin amortiguadora de fosfato pH
5,8. Seguido de esto, cada solucin
preparada fue filtrada. Cabe resaltar que
las
soluciones
de
muestras
se
prepararon a 10ppm teniendo en cuenta
la concentracin terica que debi tener
cada vaso, si los 500mg de acetaminofn
fueron disueltos totalmente en los 900mL
(555,55mg/L).
Simultneamente a lo descrito, se
prepar una curva de calibracin de
acetaminofen con 4 estndares a 5ppm,
10ppm, 15ppm y 20ppm, esto a partir de
una solucin madre de acetaminofen a
500ppm. El estndar de acetaminofen
utilizado tuvo una pureza del 98%.
Posteriormente, se construy la curva de
calibracin
a
las
concentraciones
mencionadas
en
el
equipo
Espectrofotmetro UV-VIS Perkin Elmer
a una longitud de onda de mxima
absorbancia de 243nm, utilizando como
blanco la solucin de buffer fosfato pH
5.8. Luego de construida la curva de
calibracin se analizaron cada una de las
muestras bajo las mismas condiciones
(243nm), obteniendo para estas cada
una de las absorbancias. Tabla 2 y 3
Cabe resaltar que si luego de ser ledas
las muestras se salan del rango de
concentraciones establecidos con la
curva, se deba realizar una segunda
dilucin de estas, caso que no fue
necesario realizar.
Finalmente
se
determin
la
concentracin diluida y real de las
muestras y basados en la concentracin

real el valor de Q (frmaco dilsuelto) en

el volumen de disolvente (900mL) en un
tiempo de 30 minutos. En la tabla 4 se
muestran
los
resultados
de
las
concentraciones obtenidas en cada vaso
por duplicado.
En la tabla 5, se muestra los resultados
de la concentracin diluida, real y Q
obtenidos en cada vaso.
3era PRUEBA: valoracin.
En esta ltima etapa, primeramente se
prepar la fase mvil (1L) a utilizar
compuesta por metanol/ agua en una
proporcin 1:3. Luego utilizando como
disolvente la fase mvil se procedi a
preparar las soluciones de trabajo que
estaban constituidas por una solucin de
muestra de 10ppm, la cual fue preparada
a partir de una solucin madre cuya
concentracin
era
de
500ppm.
Simultaneamente
se
prepar
una
solucin estandar a igual concentracin
que la solucin muestra (10ppm),
utilizando el estandr de acetaminofen al
98% de pureza. Seguido de esto las dos
solucin, tanto de la muestra como la
estandr fueron analizadas a travs de
un cromatografo liquido de alta presin
(HPLC),
determinando
luego
la
concentracin declarada en la tableta.
tabla 6
Condiciones
cromatogrfico.

del

sistema

Detector: UV
Longitud de onda: 243nm.
Columna: 3,9mm x 30cm ; relleno L1.
Velocidad de flujo: 1,5mL/min.
Volumen de inyeccin: 10uL.

De igual manera con la finalidad de

comparar los resultados al aplicar el
procedimiento descrito en la USP, se
realiz
el
proceso
convencional
construyendo una curva de calibracin
con 5 soluciones estandares de
acetaminofen a 5ppm, 10ppm, 15ppm y
20ppm. Estas soluciones fueron filtradas
e inyectadas al equipo por duplicado,
obteniendo para cada una de estas un
tiempo de retencin, altura de pico y
rea. tabla. Con estos resultados se
construyo una curva de calibracin
figura 2 que fue utilizada para
determinar las concentraciones de las
muestras analizadas.
Para la preparacin de las muestras se
trituraron 4 tabletas de acetaminofen de
los cuales se tomaron 25mg de
acetaminofen para la preparacin de una
solucin madre a 500ppm, a partir de
esta solucin madre se prepar una
solucin de muestra a 10pppm que fue
leida en el cromatografo por duplicado,
obteniendo para esta valores de tiempos
de retencin, altura de pico y rea. Tabla

Desviacin estndar (S)

Coeficiente de
correlacin (CV)

8,2875
1,50

En la tabla 1 se puede apreciar el

peso de una muestra de 6 tabletas
del lote TA0210201504 A pesar de que
los pesos de las tabletas no se
considera un elemento limitante a el
control de calidad, este factor se
vuelve limitante a la hora de aplicar el
ensayo de uniformidad de dosis de la
usp, con respecto a los resultados
obtenidos la desviacin estndar fue
muy alta para el peso de las tabletas
lo cual indica que no hay uniformidad
en el peso lo cual puede deverse a
que la maquina tableteadora no
estaba bien ajustada y no se pudo
lograr un peso mas uniforme.

2da PRUEBA: desempeo

RESULTADOS Y DISCUSIN
1era PRUEBA: determinacin del
Peso de cada una de las tabletas
de acetaminofn.
Tabla 1. Medidas de pesos de las
tabletas de Acetaminofn.
Tabletas
1
2
3
4
5
6
Promedio (X)

Peso (mg)
547
540,2
560,7
554,3
543,1
557,7
550,5

Tabla 2. Concentracin vs
absorbancia de los estndares de
acetaminofen.
Concentracin
5
10
15
20

Absorbancia
0,167
0,274
0,383
0,495

A partir de estos datos se construy la

curva de calibracin.
Figura 1. Curva de calibracin

Curva de calibracin
concentracin vs absorbancia

Abs orbancia

f(x) = 0.02x + 0.06

R = 1

Linear
(Abs orbancia)

Muestras concentracin
V11
12,61904762
V12
12,61904762
V21
16,57142857
V22
16,9047619
V31
15,80952381
V32
15,85714286
V41
16,61904762
V42
16,66666667
V51
16,04761905
V52
16,19047619
V61
15,85714286
V62
16,14285714

m=0.021

L
b=0.056
mg

y=0.021

L
x+ 0.056
mg

X =concentracion

( mgL ) de acetaminofen

Tabla 3. Valores de absorbancia

de las muestras analizadas.
Muest
ra

Absorba
ncia

V11

0,321

V12

0,321

V21

0,404

V22

0,411

V31

0,388

V32

0,389

V41

0,405

V42

0,406

V51

0,393

V52

0,396

V61

0,389

V62

0,395

Clculo de las
concentraciones diluidas.
Se despej el valor de x en la
ecuacin de la recta obtenida
en la curva de calibracin as:
x= (y-0,056)/ 0,021
siendo y, los valores de
absorbancia obtenidos para
cada muestra.

Tabla 4. Valores de la
concentracin de las muestras
analizadas por duplicado.

Tabla 5. Valores de concentracin

diluida, real y Q obtenidos en cada
vaso.
Luego se calculo el promedio de las
concentraciones en cada vaso, y se
calcul el valor de la concentracin
teniendo en cuenta el factor de dilucin
(FD), obteniendo este valor con el
producto de la concentracin diluida y
FD.
FD= concentracin 1/concentracin 2
FD= 555,55/10
FD= 55,555
Por ltimo para calcular el valor de Q se
realiz el siguiente calculo con cada
concentracin real.
? mg de acetaminofen disuelto= 0,9L x

701,0511 mg de acetaminofen
=
1l
630,9mg de acetaminofen.

Mue
stra
s

V1

V2

V3

V4

V5

V6

Concentracin
diluida

12,61904762

16,73809524

15,83333333

16,64285714

16,11904762

16

Concentraci
n real

701,0511905

929,884881

879,6208333

924,5939286

895,4936905

888,88

% de Q
Q

630,9

115,3
3

154,9
836,8 2
9

141,1
791,6 8
5

150,1
832,1 2
3

148,3
805,9 9
4

143,4
799,9 4
9

Segn los resultados hallados en la tabla

5 es observable que hay un desfase en
cuanto a la concentracin del principio
activo ya que este en el marbete dice
contener 500 mg y en estos resultados
muestran concentraciones muy por
encima del valor terico y del peso de
cada tableta que se registr en la tabla 1,
lo que lleva a cuestionar la existencia de
un error de tipo personal en la toma de
muestras ya que este es uno de los
pasos ms crticos en un anlisis o un
error en el instrumento en que se
fabricaron las tabletas , habra que decir
tambin que es un error de tipo
constante ya que el fenmeno es
observable en cada una de las 6
muestras y persiste en el tiempo por tal
razn los resultados no son comparables
con otros estudios realizados, adems a
pesar de todo esto es posible observar
que el porcentaje de frmaco disuelto es
superior al 80% aunque estos resultados
no son fidedignos.
Al observar otros estudios realizados por
Lpez, (2015) en el cual hacen esta
misma prueba pero usando otra tcnica
de medicin la cual es el HPLC, los
porcentajes de Q que ellos obtuvieron, el
mximo fue de 97% comprobando lo que
dice la USP-33/NF28 que dice que l
porcentaje de frmaco disuelto debe ser
mayor o igual 80% lo cual es aceptable.
Habra que decir tambin que para
nuestro caso es aconsejable el repetir el
ensayo para obtener mejores resultados
que sean comparables con los obtenidos
en otros estudios.

El resultado obtenido no corresponde a

las especificaciones de la farmacopea la
3era PRUEBA: valoracin.
cual asegura que para tabletas debe
haber no menos de 90% y no ms de
PARTE 1
110%, al obtener el valor de 79.41 el cual
no se acerca mucho al valor mnimo lo
Clculo del porcentaje de la cantidad
cual puede deberse a que las tabletas no
declarada de acetaminofen, basados en
contienen 500 mg de acetaminofn esto
Concentraci Altura
de Promed la USP.
puede deberse a que en el procedimiento
n
pico
io
% de la
18956
30716
5ppm
de
fabricacin
se
presentaron
cantidad
42476
5ppm
inconvenientes con la tableteadora en el
10ppm
27398
28851,5
ajuste para el tamao de las tabletas, por
10ppm
30305
lo tanto el resultado no concuerda con lo
32607
51256.
15ppm
declarado en el marbete. Por otra parte
69906
15ppm
5
teniendo en cuenta los resultados
69304
38328,
20ppm
obtenidos en UV-VIS es interesante el
7353
20ppm
5
hecho de que en ese anlisis se
declarada: (ru/rs) x (cs/cu) x 100
obtuvieron valores exorbitantes de
frmaco disuelto que estaban en algunos
ru: respuesta del pico de la muestra
caso 20% ms del peso de cada tableta
(altura).
por lo tanto es imprescindible hacer un
rs: respuesta del pico del estndar
anlisis a fondo ya que mediante dos
tcnicas analticas se estn obteniendo
cs: concentracin del estndar
resultados opuestos lo que ratifica lo
discutido anteriormente en ese apartado
cu: concentracin de la muestra
para la presencia de errores en la puesta
en marcha de la metodologa usada, por
lo tanto, para obtener una mayor
Tabla 6. Alturas de pico de la solucin
precisin y exactitud es recomendable
estndar (SE) y solucin de la muestra
repetir el anlisis por UV-VIS al mismo
(SM).
tiempo considerar el hecho de efectuar
Concentracin Altura
de Promedio deotra tcnica analtica para hacer una
pico
las alturas decomparacin y determinar cul de los
pico
Tabla 7. Concentraciones de estndares y
SE1 10ppm
27398
28851,5
su correspondiente altura de pico
SE2 10ppm
30305
SM1 10ppm
34107
22912,5
anlisis est fallando, los autores de este
SM2 10ppm
11718
ensayo se inclinan a la posibilidad de
errores en UV-VIS por los resultados
obtenidos.
%
de
la
cantidad
declarada=
(22912,5/28851,5) x (10ppm /10ppm) x
PARTE 2
100
% de la cantidad declarada= 79,41

X =concentracion

( mgL ) de acetaminofen

Tabla 8. Valores de alturas de

pico de las muestras analizadas.
Figura 2. Curva de calibracin
(concentracin vs altura de pico).

Curva concentracin vs altura de pico

f(x) = 4524.25x
+ 25977.5
y
Linear (y)
R = 0.33

Muest
ra
10pp
m
1
2

Altura de
pico

53781
43199

Clculo de las concentraciones

diluidas.
Se despej el valor de x en la ecuacin
de la recta obtenida en la curva de
calibracin as:
x= (y- 25978 )/

4524,3

Siendo y, los valores de absorbancia

obtenidos para cada muestra.
Tabla 9. Concentracin de
muestras
Muest Concentra Promedio
ra
cin
de
diluida
concentra
cin
1
6.1452
4.97575
2
3.8063

m=4524,3

L
b=25978
mg

y=4524,3

L
x +
mg

25978

Se calcul el valor de la concentracin

real teniendo en cuenta el factor de
dilucin (FD), obteniendo este valor con
el producto de la concentracin diluida y
FD.

FD= concentracin 1/concentracin 2

FD= 500/10
FD= 50
Concentracin real= 4.97575 x 50
Concentracin real= 248,7875mg/L
En este resultado se pueden discutir
muchas cosas:
La primera es que la curva de calibracin
no tiene un comportamiento lineal por lo
tanto su coeficiente de correlacin no se
acerca a 0,9 lo cual es observable en la
tabla 7 por la diferencia entre la altura de
pico de cada replica, lo que quiere decir
que hay un problema ya sea en la
preparacin de los estndares o en el
equipo de HPLC.
La segunda es que el resultado de la
concentracin real est muy por debajo
de lo especificado en el marbete lo cual
lleva a refutar que las tabletas de
acetaminofn no contienen 500 mg por lo
tanto se puede decir que hay una mal
ajuste en el procedimiento de fabricacin
de las mismas
La tercera como se haba especificado
antes las tabletas no pasaron la prueba 2
y 3 por lo tanto no son aptas para ser
comercializadas.
La cuarta es que sera interesante
determinar la concentracin exacta de
acetaminofn en las tabletas analizadas
repitiendo la metodologa y al mismo
tiempo efectuar otra tcnica analtica que
permita comparar y establecer los
errores analticos que se presentaron en
este estudio.
Conclusin

Al finalizar esta estudio se logr

determinar
la
concentracin
de
acetaminofen tabletas. Se puede concluir
que en el momento de la toma de
muestras en un anlisis es determinante,
es necesario reducir en lo posible los
errores de tipo personal ya que estos
tienen una influencia de manera directa
en los resultados de un anlisis en
cuanto se refiere a la precisin y a la
exactitud.
Para este anlisis se obtuvo como
resultado
experimental
una
concentracin de 248,7875mg/L 120.313
mg de acetaminofeno 1.326 por cada
5 mL de elixir, el cual fue comparado con
el reportado en el marbete del producto
(100mg de acetaminofeno / 5mL de
elixir).

Referencias
Lpez, E. P. (2015, May 1). PRUEBA
DE DISOLUCIN IN VITRO DE
TABLETAS DE ACETAMINOFN,
CUANTIFICANDO EN HPLC CON
DETECTOR
ELECTROQUMICO.
InterSedes.
Retrieved
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http://revistas.ucr.ac.cr/index.ph
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Sofa, S., Bogot, E. N., Carlos, J.,
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(2010). ADULTOS MAYORES DE
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