Buenas Prcticas de Laboratorio

ANLISIS DE MEDICAMENTOS.

 Antecedentes.

Debido al incremento de la competencia comercial, la

globalizacin de los mercados y el desarrollo tecnolgico, se
requiere de industrias y laboratorios competentes,
automatizados que trabajen con altos estndares de calidad de
manera consistente.
La cultura de los consumidores, la consolidacin de polticas de
control de calidad, el manejo de auditorias INT-EXT, la
estandarizacin de las especificaciones, hace indispensable para
cualquier laboratorio (CC, DA, INV, REF o CAL etc.), realizar
sus actividades con base en los principios y estndares de las
BPL para su optimo desempeo.

 GMP`s.
Son Las leyes que gobiernan la manufactura de los productos.
Existen para proteger al paciente (medicamentos seguros).
Se actualiza constantemente de acuerdo a las normas regulatorias
con requisitos que aseguren la calidad, seguridad y eficacia del
medicamento.
Requiere sistemas de administracin efectivos que controlen el
ambiente de manufactura, as como el medio ambiente:
Protocolos.
Procedimientos Normalizados de Operacin.
Autoridad.
Sistemas de Documentacin.
Confan en los Mtodos Cientficos y otras prcticas aceptadas
(Cientficas e Ingeniera)
No proveen guas en como desarrollar o mejorar los procesos de
manufactura o de prueba.

Definiciones:
Conjunto de lineamientos y actividades relacionadas entre s,
destinadas a colaborar en el cumplimiento de las
especificaciones del producto con relacin a la normatividad
regulatoria.
Se define como el conjunto de normas y actividades
destinadas a garantizar que los resultados analticos cumplen
con las caractersticas de:
Exactitud.
Reproducibilidad.
Trazabilidad o Rastreabilidad.
Seguridad.
Precisin.
Documentacin.
Reporte Tcnico 36, anexo 3 de OMS

Una mejor consistencia en el servicio y en el

desempeo del producto.
Mejores niveles de satisfaccin del cliente.
Mejor opinin por parte de la competencia.
Aumento de la productividad y eficiencia.
Reduccin de costos.
Competitividad.
Mejor comunicacin, moral y satisfaccin en el
trabajo.
Una ventaja competitiva y un aumento en las
oportunidades de ventas y servicios.
Una MEJORA CONTINUA.

Garanta de Calidad.
Son todas las actividades planificadas y sistemticas
puestas en marcha dentro del sistema de calidad y
demostradas como necesarias, para brindar la
confianza adecuada de que una entidad cumplir con
los requisitos de calidad.

Calidad.
Son todas las cualidades y caractersticas de un
producto o servicio que tienen capacidad para
satisfacer los requisitos establecidos.

Control de Calidad.
Tcnicas y actividades planeadas cuyo propsito es
verificar el cumplimiento con los requisitos de calidad
del producto o servicio.

Calidad de un Frmaco o de un medicamento.

Cumplimiento de especificaciones establecidas que
garantizan la identidad, pureza, potencia y cualquier
otra propiedad qumica, fsica o biolgica que asegure
su aptitud de uso.

Estructura.
1. Organigrama, Administracin y Personal.
2. Sistemas de Aseguramiento de la Calidad.
3. Documentacin, PNO, registros de datos e informe de resultados.
4. Instalaciones.
5. Reactivos y Soluciones.
6. Sustancias de referencia.
7. Equipos e instrumentos.
8. Procedimientos analticos, evaluacin de resultados y certificados
de anlisis.
9. Requisitos Internacionales.
10. Auditorias.
11. Seguridad.

Director de Calidad del

corporativo

Director /Gte de Manufactura

Director de la compaa.

Director / Gte de Calidad.

Gerente / Jefe
Control de Calidad

Gerente / Jefe
Garanta de Calidad

Jefe / Supervisor
Control Qumico

Jefe / Supervisor
Control
Microbiolgico

Jefe / Supervisor
Soporte Analtico

Jefe / Supervisor
procesos

Jefe / Supervisor
Documentacin

Analistas
Sr / Jn

Analistas
Sr / Jn

Analistas
Sr / Jn

Inspector de
procesos.

Analistas /
Especialistas

 Sistema

de Calidad.

La gerencia del laboratorio establece, implementa y

mantiene un sistema de calidad apropiado al alcance de
sus actividades.
La gerencia del laboratorio debe describir sus polticas,
sistemas, programas, procedimientos e instrucciones en
la extensin necesaria que permita al laboratorio
asegurar la calidad de los resultados que genera.
Asegura la asignacin precisa de responsabilidades,
particularmente en la designacin de unidades
especficas para tipos particulares de productos
farmacuticos.

 Sistemas

de Calidad.

La documentacin usada en este sistema de calidad debe

ser comunicada, estar disponible y ser entendida e
implementada por el personal apropiado. Los elementos
de este sistema deben estar documentados en un manual
de calidad, disponible al personal del laboratorio, el cual
debe ser mantenido y actualizado por un miembro
responsable.
El sistema de calidad debe ser revisado sistemtica y
peridicamente (auditorias internas y externas) por, o a
nombre de la gerencia para asegurar la efectividad
continua de las mejoras y aplicar cualquier medida
correctiva necesaria. Tales revisiones deben ser registradas,
junto con los pormenores de cualquier accin correctiva
tomada.

Sistemas de Calidad.
La Direccin debe nombrar un miembro del
personal como Gerente de Calidad, quien
independientemente de otras obligaciones y
responsabilidades, debera tener responsabilidades y
autoridad definida para asegurar que el sistema de
calidad sea implementado y ejecutado todo el
tiempo. El gerente de calidad debe tener acceso
directo al nivel ms alto de la direccin donde se
toman las decisiones sobre las polticas o los
recursos del laboratorio.

Personal
El laboratorio debe tener suficiente personal con la educacin,
capacitacin, conocimiento tcnico y experiencia necesaria para sus
funciones asignadas.
La gerencia tcnica debe asegurar la competencia de todas las
personas que operan equipos especficos, instrumentos u otros
dispositivos, y que realizan ensayos y/o calibraciones, validaciones o
verificaciones.
Sus obligaciones incluyen tanto la ejecucin de actividades, evaluacin
de resultados, firma de los informes de anlisis y certificados de
anlisis.
El personal en capacitacin debe ser supervisado apropiadamente,
recomendndose una evaluacin formal despus de la capacitacin.
El personal que realiza tareas especficas debe ser calificado
apropiadamente en trminos de su educacin, capacitacin,
experiencia y/o habilidades demostradas, segn se requiera.

Personal
El laboratorio debe mantener descripciones de puestos vigentes para
todo el personal involucrado en los ensayos, validaciones, calibraciones y/
o verificaciones. El laboratorio tambin debe mantener registros de todo
el personal tcnico, describiendo sus reas de competencia,
entrenamiento y experiencia.
Se debe contar con jefe o supervisores en el laboratorio calificados de
acuerdo a sus actividades, con extensa experiencia en anlisis de
medicamentos y gestin de calidad en el laboratorio especifico, siendo los
responsables, del contenido de los certificados e informes de anlisis. Esta
persona es tambin responsable de:
Facilitar las documentacin vigente.
Facilitar las capacitaciones y llevar el control de las matrices de capacitacin.
Asignar las actividades de acuerdo a la competencia y capacitacin de cada analista.
Facilitar todos los requerimientos para llevar a cabo las actividades encomendadas.
Facilitar todos los requerimientos para la seguridad e higiene en el laboratorio.

Se define como la capacidad productiva de un individuo

midindose en trminos de desempeo en un determinado
contexto laboral, refleja los conocimientos, destrezas y
actitudes necesarias para la realizacin de un trabajo efectivo
y de calidad.
Establece los criterios para asegurar que el personal que
labora en el Laboratorio sea competente para realizar su
trabajo, con base en la escolaridad, educacin continua,
habilidades y experiencia apropiada, adems, sea consiente de
la importancia de su trabajo.
Control mediante Matrices de Capacitacin.
Evaluacin del personal de acuerdo a sus actividades con
relacin a su descripcin de puesto.

La capacitacin es la base para mejorar el desempeo

profesional

 La

documentacin.

Es una parte esencial del sistema de calidad. El

laboratorio debe establecer y mantener procedimientos
para controlar y revisar todos los documentos
(generados internamente como provenientes de fuentes
externas) que forman parte de la documentacin de
calidad.
Es la evidencia con que se ratifican todas las actividades y
funciones que se realizan en el laboratorio, la cual dar
trazabilidad cuando se requiera ya sea en un problema,
revisin o auditoria requerida.

Constituye una herramienta fundamental para darle trazabilidad a los procesos,

normalizando y estandarizando las operaciones requeridas en el SC.
La documentacin del SC se encuentra estructurada en cuatro niveles y tiene como
funcin controlar toda la informacin que se genere como a continuacin se describen
los niveles y algunos tipos de documentacin.

Misin y visin.
Poltica y Objetivos de la calidad.
Manual de Calidad.
Control de documentos.
Control de registros y documentos.
Control de producto no conforme.
Acciones correctivas.
Acciones preventivas.
PNOS
Formatos.
Instrucciones de Trabajo.
Sistemas de seguridad e higiene.

Auditorias internas de calidad.

Auditorias Externas de calidad

 Control

de Documentos.

El laboratorio debe establecer y mantener procedimientos

para controlar y revisar todos los documentos (internos y
externos) que forman parte de la documentacin del
sistema calidad.
Se debe establecer una lista maestra y estar disponible
fcilmente para identificar el estado de la versin actual y la
distribucin de los documentos.
No se puede realizar actividades que impacten a la
liberacin del producto con documentos que no estn
avalados por el rea de documentacin tcnica oficiales.
Se asignara a personal responsable para administrar un
sistema de control de cambios, establecido para
informar al personal los procedimientos nuevos ya
revisados que estn vigentes.

Puntos requeridos en el proceso de documentacin:

Los documentos deben tener una identificacin, nmero de versin y fecha

de implementacin nicos.
Debe estar disponible de forma apropiada y autorizada en ubicaciones
pertinentes, por ejemplo los (PNO) cerca de los instrumentos o equipos.
Se deben mantener actualizados y revisados segn sea requerido y
manejados con un sistema de control de cambios.
Cualquier documento invalidado ser eliminado y reemplazado por el
documento revisado y autorizado, con aplicacin inmediata.
Un documento revisado debe incluir referencias del documento previo.
Los documentos viejos e invalidados se deben conservar en archivos para
asegurar la trazabilidad de la evolucin y se debe asegurar que todas las
copias se destruyan mediante procesos controlados.
Todo el personal que corresponda ser capacitado en la documentacin que
sea requerida por ejemplo PNO actualizados y/o nuevos.
La documentacin de calidad, incluyendo los registros, se conserven por un
mnimo de cinco aos.

Puntos requeridos para la elaboracin de un PNO:

Definicin (Titulo).
Objetivos.
Alcance.
Definiciones y Abreviaciones.
Requisitos.
Responsabilidades.
Procedimiento.
Diagrama.
Anexos.

Forman parte de la informacin generada y recopilada en el

laboratorio, con la finalidad de reportar los requerimientos
establecidos (certificados de anlisis, validaciones, calibraciones,
calificaciones etc.), estn basado en el sistema de calidad establecido.
Deben tener fecha y firma de los analistas, del supervisor, jefe y/o
gerente, si aplica por el responsable sanitario, en papel oficial o con
sello si se requiere.
Estos deben ser:
Confiables (exactos y precisos).
Completos.
Oportunos (Entrega de resultados en el tiempo estimado
estandarizado).
Reglamentaciones:
Resultados con firma autgrafa con representacin jerrquica
requerida y con valores de referencia.
Si en los resultados se encuentran valores crticos se debe comunicar a
la gerencia de forma inmediata.
Resultados aprobados por la gerencia.
Avalados por los procedimientos de documentacin establecidos en el
SC.

 Instalaciones

de Laboratorio

Deben ser de tamao, construccin y ubicacin adecuados, estar diseadas para

ajustarse a las funciones y operaciones que se conduzcan en ellas.
reas de refrigerios y de descanso deben estar separadas de las reas del
laboratorio. Las reas de cambio de ropa y baos deben ser de fcil acceso y
apropiadas para el nmero de usuarios.
Deben disponer de equipos de seguridad adecuados situados apropiadamente y
medidas para asegurar un buen mantenimiento. Cada laboratorio deber estar
equipado con instrumentos y equipos adecuados, incluyendo mesas de trabajo,
estaciones de trabajo y campanas de extraccin.
Las condiciones ambientales, incluyendo iluminacin, fuentes de energa,
temperatura, humedad y presin de aire, tienen que ser apropiadas para las
funciones y operaciones que se efecten. El laboratorio debe asegurar que las
condiciones ambientales sean revisadas, controladas, documentadas y que no
invaliden los resultados o afecten en forma adversa la calidad de las mediciones.

 Instalaciones.
En el caso de manejar, pesar y manipular sustancias altamente txicas,
incluyendo sustancias genotxicas, se deben tomar precauciones especiales y si
fuera necesario debera existir una unidad separada y dedicada para estos fines
(ej. aislador, mesa de trabajo con flujo laminar etc.), estableciendo
procedimientos que eviten la exposicin y contaminacin.
Las instalaciones de archivo deben garantizar el almacenamiento seguro y
recuperacin de todos los documentos. El diseo y las condiciones de los
archivos deben ser tales para protegerlos del deterioro. El acceso a los archivos
debe estar restringido y se tendr personal asignado.
Deben contar con procedimientos para la eliminacin segura de los distintos
tipos de residuos incluyendo desechos txicos (qumicos y biolgicos),
reactivos, muestras, solventes , filtros de aire etc.
Los ensayos microbiolgicos, si fueran realizados, deben ser conducidos en una
unidad del laboratorio diseada y construida apropiadamente. Para mayor
orientacin ver el proyecto del documento de trabajo Gua de la OMS sobre
buenas prcticas para laboratorios farmacuticos de microbiologa (referencia
QAS/09.297).

 Instalaciones.
Si se incluyen ensayos biolgicos en vivo (ej. el ensayo de pirgenos en
conejos) en el alcance de las actividades del laboratorio, las instalaciones para
animales deben estar aisladas de las otras reas del laboratorio con entrada y
sistema de aire acondicionado separados. Se deben aplicar las guas y
regulaciones pertinentes.

Instalaciones

de Almacenamiento del Lab.

Deben estar bien organizadas para el almacenamiento correcto de muestras,

reactivos y equipos. Deben mantenerse separadas para el almacenamiento
seguro de muestras retenidas, reactivos, accesorios de laboratorio, sustancias
de referencia y materiales de referencia.
Deben estar equipadas para almacenar el material en las condiciones que es
requerido de acuerdo a las indicaciones del proveedor, por ejemplo, bajo
refrigeracin (28C), congelacin (-20C), etc., aseguradas con llave. Todas las
condiciones de almacenamiento especificadas deben ser controladas,
monitoreadas y registradas. El acceso debe estar restringido al personal
autorizado.

 Instalaciones

de Almacenamiento del Lab.

Las Procedimientos apropiados de seguridad se deben elaborar e implementar

rigurosamente donde se requieran por ejemplo, si se usan reactivos txicos o
inflamables.
El laboratorio debe proveer salas o reas separadas para el almacenamiento
de sustancias inflamables, fumantes, bases, cidos concentrados, aminas
voltiles y otros reactivos tales como cido clorhdrico, cido ntrico,
amonaco, y bromo. Materiales auto inflamables tales como sodio y potasio
metlicos, tambin deben almacenarse separadamente. Provisiones pequeas
de cidos, bases y solventes pueden mantenerse en el depsito del laboratorio
pero las cantidades principales de estos artculos deben ser retenidos
preferiblemente en un local separado del edificio del laboratorio.
Los reactivos sujetos a regulaciones de venenos o sustancias controladas
narcticas y psicotrpicas deben ser marcadas claramente segn sea
requerido por la legislacin nacional. Deben ser mantenidos separadamente de
otros reactivos en gabinetes bajo llave. Un miembro del personal designado
como responsable, debe mantener un registro de estas sustancias. El jefe de
cada unidad debe aceptar la responsabilidad personal por la tenencia segura de
estos reactivos mantenidos en el lugar de trabajo.

 Instalaciones

de Almacenamiento del Lab.

Los gases tambin deben guardarse en una instalacin

dedicada, si fuera posible aislada del edificio principal. Siempre
que sea posible deben evitarse recipientes de gas en el
laboratorio y es preferible la distribucin desde un depsito
externo de gas. Si recipientes de gas estn presentes en el
laboratorio, deben mantenerse de manera segura.
Se deben establecer consideraciones especiales para la
instalacin de generadores de gas.

Reactivos.
Todos los reactivos y qumicos, incluyendo solventes y materiales
usados para ensayos y anlisis, deben ser de calidad apropiada.
Deben ser comprados a proveedores autorizados calificados o
pre-calificados, deben ir acompaados por el certificado de
anlisis y la hoja de datos de seguridad.
Los rtulos de todos los reactivos deben especificar claramente:
Los contenidos, el fabricante, la fecha de recepcin y apertura, la
concentracin, su clasificacin (corrosivo, reactivo, explosivo,
toxico o biolgico infeccioso), estandarizacin, fecha de
caducidad y condiciones de almacenamiento.
Los rtulos de reactivos preparados en el laboratorio deben
establecer la concentracin, fecha de preparacin y caducidad y/o
re-anlisis, el nombre e iniciales del qumico responsable.
Tener un sistema para su manejo, control y almacenar de
acuerdo a su clasificacin.

Preparacin

de soluciones de reactivos

La responsabilidad de esta tarea debe estar claramente

especificada en la descripcin del puesto de la persona
designada para realizarla.
Es importante registrar en una libreta asignada de trabajo el
procedimiento de preparacin, as como, incluir fecha y
firma de realizado (y cuando proceda, de verificado) y
cantidad preparada en el registro. Incluir tambin en el
registro la informacin adicional considerada pertinente en
la etiqueta.
Los procedimientos a seguir deben estar en conformidad
con lo publicado en farmacopeas u otros textos
reconocidos, cuando estn disponibles. Se deberan
conservar los registros de la preparacin y estandarizacin
de soluciones volumtricas.

 Reactivos
Las soluciones volumtricas preparadas por dilucin, deben llevar el
nombre del fabricante del reactivo original, la fecha de preparacin,
estandarizacin, caducidad y/o re-anlisis, concentracin y/o factor
de dilucin y el nombre del qumico responsable.
Los Reactivos y Soluciones Voltiles tendrn que almacenarse en un
lugar totalmente separado y especial de acuerdo a sus indicaciones,
cuidando especialmente su ventilacin, temperatura y la ausencia de
contactos elctricos, apagadores, etc., que pudieran provocar
explosin o un riesgo a la seguridad. Se evitar el trasvase de
reactivos.
Asimismo es conveniente separar a aquellos Reactivos o Soluciones
cuya evaporacin o sublimacin pueda resultar contaminante para
los dems reactivos (como es el caso del yodo), que se oxidan
fcilmente, o que puedan daar la etiqueta de los frascos que los
contienen.

 Reactivos.
Considerar tambin el tipo de envase que se utilizar para
almacenar la solucin de acuerdo a sus indicaciones del
proveedor.
Las soluciones estarn protegidas de la luz, de la
evaporacin y de todo aquello que pueda hacer variar su
concentracin y la integridad del soluto y del disolvente.
Las soluciones tendrn como vigencia, aqulla en la que se
haya demostrado que en el transcurso de la misma no hay
alteracin, generalmente no ser mayor a seis meses.

 Reactivos

(AGUA).

El agua debe considerase como un reactivo. Debe usarse el

grado apropiado para un ensayo especfico segn se
describe en las farmacopeas o en ensayos aprobados
cuando estn disponibles.
Se deben tomar precauciones para evitar la contaminacin
durante su suministro, almacenamiento y distribucin.
La calidad del agua debe ser verificada regularmente para
asegurar que los diferentes tipos de agua cumplan con las
especificaciones apropiadas.
Nota: El laboratorio debe asegurar que las soluciones y
reactivos sean adecuadas en el momento del uso.

 Almacenamiento

de Reactivos.

Las existencias de reactivos deben mantenerse en un almacn bajo

condiciones de almacenamiento apropiadas (temperatura ambiente,
bajo refrigeracin o congelamiento etc.). El almacn debe mantener
un suministro de recipientes, viales, cucharas, embudos limpios y
etiquetas segn se requiera, para dispensar los reactivos desde
recipientes de mayor a menor tamao si se requiere.
Si se requiere se debe tener un equipo especial para la
transferencia de grandes volmenes materiales especiales por
ejemplo, lquidos corrosivos para no poner en riesgo la integridad
fsica del analista.
La persona encargada del almacn es responsable de controlar las
instalaciones del almacenamiento, su inventario y anotar la fecha de
vencimiento de las sustancias qumicas y reactivos. Podra ser
necesaria una capacitacin en el manejo de sustancias qumicas de
manera segura y con el cuidado necesario.
Se deben generar registros si aplica en las reas de las condiciones
controladas.

 Sustancias

de Referencias.

Las sustancias de referencia (primaria o secundaria) son

sustancias que son usadas para el anlisis de una
determinada muestra.
Los materiales de referencia pueden ser necesarios para la
calibracin y/o calificacin de equipos, instrumentos u
otros dispositivos.
Se debe especificar un qumico responsable de las
sustancias de referencia y los materiales de referencia con
la finalidad de llevar un adecuado registro, manejo, control,
almacenamiento y mantenimiento de un sistema
establecido.
Se deberan emplear sustancias de referencia farmacopeicas
cuando estn disponibles y sean apropiadas para el anlisis.
Cuando una sustancia de referencia farmacopeica no ha
sido establecida, el fabricante debe usar su propia sustancia
de referencia.

 SR

Registro y Etiquetado.

Se debe asignar un nmero de identificacin a todas las

sustancias de referencia, excepto para sustancias de referencia
farmacopeicas a menos que se tenga una codificacin especial
trazable.
Para cada nuevo lote se debe asignar un nuevo nmero de
identificacin.
Este nmero debe indicarse sobre cada vial de sustancia de
referencia.
El nmero de identificacin debe ser citado en la hoja de trabajo
analtico, cada vez que se use la sustancia de referencia.
En el caso de sustancias de referencia farmacopeicas, el nmero
del lote y/o la declaracin de la validez del lote debern
adjuntarse a la hoja de trabajo analtico y es exclusiva del
proveedor USP, EP etc, mediante un certificado analitico.

 SR

Registro y Etiquetado.

El registro de todas las sustancias y materiales de referencia

debe contener la informacin siguiente:
Una descripcin precisa de la sustancia o el material, as como su origen.
La fecha de recepcin, la designacin del lote u otro cdigo de identificacin.
El uso previsto de la sustancia o el material (ej. como una sustancia de
referencia en el infrarrojo o como una sustancia de referencia para
impurezas de cromatografa).
La ubicacin del almacenamiento en el laboratorio y las condiciones
especiales de almacenamiento, cualquier informacin adicional necesaria (ej.
resultados de inspecciones visuales etc.), fecha de vencimiento o de reanlisis.
Certificado (declaracin de validez del lote) de la sustancia de referencia
farmacopeica que indique su uso, el contenido asignado si corresponde, su
estado (validez) y en el caso de sustancias de referencia secundaria
preparadas y suministradas por el fabricante, el certificado de anlisis y
condiciones de uso. Si es adaptado en el laboratorio se debe cumplir con las
especificaciones farmacopeicas establecidas.

 SR

Registro y Etiquetado.

Se debe mantener adems un archivo con toda la informacin sobre las

propiedades de cada sustancia de referencia incluyendo las hojas de
seguridad.
Para sustancias de referencia preparadas en el laboratorio, el archivo
debe incluir los resultados de todos los ensayos y verificaciones usadas
para establecer las sustancias de referencia y la fecha de vencimiento o
fecha de re-anlisis; stos deben estar firmados por el analista
responsable y el responsable de la unidad de calidad.
SR Re-analsis.
Las sustancias de referencia farmacopeica son regularmente
reanalizadas y la validez (estado actual) de estas sustancias de
referencia est disponible de la farmacopea que las provee, por varios
medios, ej. sitios web o catlogos. El reanlisis por el laboratorio no es
necesario, siempre y cuando las sustancias de referencia se almacenen
de acuerdo con las condiciones de almacenamiento indicadas.
Para sustancias de referencias secundarias preparadas en el laboratorio
y/o obtenidas externamente deben ser reanalizadas a intervalos
regulares para asegurar que no ha ocurrido deterioro.

 Equipos

e Instrumentos, Calibracin, Calificacin y

Mantenimiento.
Se consideran como equipos todos aquellos aparatos que
son necesarios para llevar a cabo los procesos analticos,
pero que no proporcionan resultados cuantitativos para los
mismos, como lo son las autoclaves, los hornos, las estufas,
las campanas de extraccin de gases, las campanas de flujo
laminar, las bomba de vaco, etc.
Se consideran instrumentos todos aquellos aparatos que se
utilizan en los diferentes mtodos analticos y que
proporcionan resultados cuantitativos (medibles), como por
ejemplo los espectrofotmetros, potencimetros, los
cromatgrafos, disolutores etc. incluyendo los sistemas
computarizados que se requieran para su funcionamiento.
Cada parte del equipo, instrumento u otro dispositivo usado
para el ensayo, verificacin y/o calibracin, cuando sea
factible, debe tener una identificacin nica.

Equipos e Instrumentos, Calibracin, Calificacin, verificacin y

Mantenimiento

Se designara un responsable para el optimo funcionamiento de los

equipos e instrumentos para su recepcin, integracin, PNO, calibracin,
calificacin, registros, mantenimientos y capacitacin.
Cada aparato ser rastreable a un listado general de equipos e
instrumentos de toda la compaa, con ubicacin dentro de un plano del
laboratorio. Es conveniente tener un listado de equipos en uso y otro
aparte para fuera de uso.
Se deben codificar los instrumentos y equipos rasteables al listado. En
caso de que dichos aparatos no puedan retirarse del rea, se mantendrn
identificados de acuerdo a su situacin actual. Sus registros se
conservarn hasta que ningn anlisis de algn insumo o producto este
relacionado con la informacin de ese aparato.
Se tendrn registros de mantenimiento, calibracin, calificacin y
verificacin cuando estn en uso. Estas actividades deben estar
establecidas en procedimientos y en programas para mantener la
confiabilidad de las operaciones analticas. Para las calibraciones los
patrones y estndares de referencia utilizados deben ser Trazables y
vigentes.

Equipos e Instrumentos, Calibracin, Calificacin y Verificacin

Los equipos del laboratorio deben someterse a las calificaciones de
instalacin IQ, operacin OQ y desempeo PQ pueden ser consideradas
como indicadores suficientes de su diseo adecuado, dependiendo de la
funcin y operacin del instrumento.
Todos los equipos, instrumentos y otros dispositivos (ej. material de vidrio
volumtrico y dispensadores automticos) que requieran calibracin
deben ser etiquetados, codificados o identificados para indicar el estado
de calibracin y la fecha en que debe repetirse la calibracin.
El desempeo de equipos debe ser verificado a intervalos apropiados de
acuerdo al plan establecido por el laboratorio, segn se aplique.
Los equipos de medicin deben calibrarse regularmente de acuerdo al
plan establecido por el laboratorio.
Todos los equipos e instrumentos deben contar con un programa y
registros de calibracin y mantenimiento preventivo para su control y
deber tener registros de todos sus mantenimientos correctivos para
garantizar su adecuado funcionamiento.

Equipos Procesadores de datos.

Para computadoras, equipos automatizados o de calibracin, para la
recoleccin, procesamiento, registro, informe, almacenamiento
recuperacin de datos de anlisis y/o calibracin, el laboratorio debe
asegurar que:
El programa informtico desarrollado est validado o verificado para
demostrar que es adecuado para el uso, bien documentado.
Se establezcan e implementen procedimientos para proteger la integridad
y confidencialidad de de todos los datos generados. En particular, los datos
electrnicos deben estar protegidos contra el acceso no autorizado y
debe mantenerse evidencia de cualquier enmienda (CFR 21parte 11).
Se realice una copia de seguridad de los datos electrnicos a intervalos
regulares apropiados, de acuerdo a un procedimiento documentado. Los
datos copiados deben ser recuperables y almacenados para evitar la
prdida de datos.
Se establezcan e implementen los procedimientos para realizar,
documentar y controlar los cambios de informacin almacenados en los
sistemas computarizados (control de cambios).

Equipos cuestionados.
Los equipos, instrumentos y otros dispositivos, que hayan sido sometidos
a sobrecarga o mala manipulacin, que entreguen resultados sospechosos
o que hayan demostrado ser defectuosos o fuera de los lmites
especificados, deben ser puestos fuera de servicio y claramente
etiquetados o marcados. Siempre que sea posible, ellos no deben ser
usados hasta que hayan sido reparados y recalificados.
Cuando los equipos, instrumentos u otros dispositivos estn fuera del
control directo del laboratorio por un cierto perodo o han sido
sometidos a reparaciones mayores, el laboratorio debe recalificar el
equipo para asegurar que sea adecuado para el uso.

Procesos Analticos.
Los procedimientos analticos empleados para anlisis deben ser validados
y/o farmacopeicos y estar aprobados por la unidad de calidad.
La validacin debe realizarse de acuerdo a los protocolo de validacin
establecidos por el laboratorio, que incluyen las caractersticas de
desempeo analtico a ser verificados para los diferentes tipos de
procedimientos analticos.
Se considera que los mtodos farmacopeicos estn validados para el uso
previsto como se establece en la monografa. Sin embargo, el laboratorio
debe tambin confirmar que no surgen interferencias a partir de los
excipientes presentes o para un ingrediente farmacutico activo, las
impurezas que aparecen a partir de una nueva ruta de sntesis estn
diferenciadas adecuadamente.
Si un mtodo farmacopeico se adapta para otro uso, debe validarse y as
demostrar que es apto.

Evaluacin de Resultados.
Los resultados de los ensayos deben ser revisados y cuando corresponda,
evaluados estadsticamente despus de completar todos los ensayos para
determinar si son consistentes y si cumplen con las especificaciones
usadas.
La evaluacin debera considerar los resultados de todos los ensayos
(datos de todos los ensayos). Siempre que se obtengan resultados
dudosos (atpicos) estos deberan ser investigados.
El procedimiento completo de anlisis necesita ser verificado de acuerdo
al sistema de calidad establecido.
Cuando un resultado dudoso (sospecha de resultado fuera de
especificacin) ha sido identificado, el supervisor con el analista o tcnico
debe realizar una revisin de los distintos procedimientos aplicados
durante el proceso de ensayo, antes de permitir el re-anlisis.
Despus de una investigacin la identificacin de un error que ha causado
un resultado aberrante se invalidar el resultado y ser necesario el reanlisis de la muestra (todo el proceso de investigacin ser
documentado).

Evaluacin de resultados.
Debe existir un PNO para la realizacin de una investigacin de un
resultado fuera de especificacin. El PNO debe proporcionar una gua
clara del nmero de re-anlisis permitidos (basndose en principios
estadsticos slidos). Todas las investigaciones y sus conclusiones deben
ser registradas. En el caso de un error, cualquier accin correctiva
tomada y cualquier medida preventiva introducida deben ser registradas
e implementadas.
Los resultados dudosos pueden ser invalidados slo si fueron debidos a
un error identificado. A veces el resultado de la investigacin no es
concluyente, sin ninguna causa obvia que pueda ser identificada, en cuyo
caso un ensayo de confirmacin debe ser realizado por otro analista que
debe ser al menos tan competente y experimentado en el procedimiento
de ensayo como el analista original (Calificado). Un valor similar indicara
un resultado fuera de especificacin, sin embargo, se puede aconsejar una
nueva confirmacin usando otro mtodo validado, si estuviera disponible.

Certificados de anlisis.
Se prepara un certificado de anlisis para cada lote de una sustancia o
producto y por lo general, contiene la informacin siguiente:

El nmero de registro o cdigo de la muestra.

La fecha de recepcin.
El nombre y direccin del laboratorio que analiza la muestra.
El nombre y direccin del solicitante del anlisis.
El nombre, descripcin y nmero de lote de la muestra, cuando corresponda.
El nombre y direccin del fabricante original y si corresponde, los del reenvasador y/o distribuidor.
La referencia a la especificacin usada para analizar la muestra.
Los resultados de todos los ensayos realizados (media y desviacin estndar, si
corresponde) con los lmites establecidos.
Una conclusin sobre la muestra de como fue encontrada, verificando los
lmites de la especificacin.
La fecha de vencimiento o re-anlisis, si corresponde.
la fecha en que se complet el ensayo con la firma del jefe del laboratorio o
persona autorizada.

Requisitos Internacionales.
Validacin de sistemas informticos CFR 21 parte 11.
Validacin de todos los sistemas crticos.
Reportes en sistemas automatizados R-LIMS.
Eliminacin de sustancias toxicas que daen el medio ambiente.
Eliminacin de sustancias toxicas que daen la integridad humana.
Instalaciones mas seguras, con procedimientos de evacuacin de todo
tipo (contra incendios, temblores, exposicin a reactivos txicos,
infecciosos,).
Sistemas de seguridad mas extractos para la exposicin de principios
activos de acuerdo a su clasificacin de toxicidad.
Materiales mas resistentes.
Controles ambientales en todas las reas analticas.
Programas de mantenimiento y calibracin mas estrictos.
Programas de calificacin de analistas.

 Reglas

Generales.

Deben estar disponibles para el personal a travs de la

entrega de instrucciones especificas, adicionalmente se
complementan con material escrito, carteles, material
audiovisual, seminarios.
Deben ser incluidas en las hojas de trabajo acorde a los
PNO y contar con hojas de seguridad de todos los
insumos y reactivos.
El personal contar con los uniformes adecuados de
acuerdo a la actividad realizada. En el rea asptica del
laboratorio se tendrn las mismas consideraciones que
en el rea de fabricacin.
El calzado ser cerrado, resistente, antiderrapante y capaz
de evitar formacin de chispas.

El uso de la bata de laboratorio es medida de

proteccin, ser de algodn puro. Las fibras sintticas
generan cargas electrostticas y son fciles de fundirse,
lo que puede llevar a lesiones profundas en piel.
Asimismo, el personal del rea analtica ser sometido a
exmenes mdicos continuos en base a la regulacin
vigente y polticas de la compaa. Se considerarn
durante los exmenes, pruebas especficas dependiendo
de la exposicin del personal analtico a las distintas
condiciones de trabajo.
El riesgo originado por los reactivos puede deberse al
almacenamiento inadecuado y al manejo de los reactivos
mismos. Se contar con hojas de seguridad de los
reactivos, estos se almacenarn de acuerdo a sus
caractersticas, separando los slidos, lquidos y gases, de
acuerdo a su clasificacin.

Los reactivos lquidos nunca sern pipeteados por succin

directa, sino a travs del bulbos para pipeteado. Los
recipientes con reactivos lquidos sern manejados con
precaucin, sobre todo si son de volmenes superiores a
los 750mL y nunca se sujetarn con las manos mojadas.
Dependiendo de los reactivos, ser necesario que algunos
de ellos se pipeteen y manejen dentro de una campana de
extraccin. Cuando aplique, se utilizaran las mascarillas de
proteccin adecuadas. Considerar los mismos cuidados
en el manejo de muestras y soluciones cuando se
requieran.

El material de vidrio estrellado o desportillado ser

desechado ya que siempre representa un riesgo. En
cuanto al material de vidrio de alto volumen, el personal
ser instruido al respecto de las precauciones que seguir
en su empleo.
Toda reaccin qumica ser vigilada desde su inicio hasta
su trmino, as como la eliminacin de los residuos de la
misma. Se contar con procedimientos para realizar
dichas actividades.
Se dar un tratamiento adecuado para destruir los
residuos de reaccin, antes de pasar el material usado a la
seccin de recepcin de material sucio en la zona de
lavado (como sodio metlico, fsforo, etc.). Contar con un
registro de dichas actividades.

Se tendr ubicada e identificada claramente la zona de recoleccin

de residuos y desechos peligrosos teniendo especial cuidado en
contar con los materiales apropiados para tomar acciones en caso
de derrames.
Respecto a gases para calefaccin y oxgeno, es necesario vigilar las
posibles fugas, el estado de llaves, conexiones, tuberas, quemadores.
Asimismo, en tanques de gas, de oxgeno y de nitrgeno, se
asegurarn los tanques y se inmovilizarn antes de quitarles el
capuchn. No se rodarn nunca, sino se transportarn en carritos
con ruedas.
Familiarizado con el equipo contra incendio,(extintores, mantas de
incendios y mscara de gas). El uso de carcingenos y mutgenos
conocidos debe estar limitado o totalmente excluido si as es
solicitado por las regulaciones locales. El objetivo debe ser siempre
el reemplazo de solventes y reactivos txicos por materiales menos
txicos o la reduccin de su uso, particularmente cuando se
desarrollan nuevas tcnicas.

No fumar ni ingerir alimentos ni bebidas en las reas de

trabajo del laboratorio.
No almacenar alimentos, bebidas, plantas, animales o
materiales masticables en las reas de laboratorio.
Nunca usar material de laboratorio para beber o comer.
El personal tendr que cambiarse de uniforme para salir a
comer.
Se evitar el contacto de las manos del analista con la
muestra, reactivo, solucin, etc. As como, el contacto con
piel, ojos y mucosas. Retirarse la indumentaria que est
impregnada con productos qumicos.
Enjuagar salpicaduras de la piel con agua fra
inmediatamente. En caso de que los ojos entren en
contacto con sustancias custicas, enjuagar con agua a
chorro suave y someterse a tratamiento oftalmolgico
indicando la sustancia en cuestin.

Actividades sistemticas, independientes y documentadas

para obtener evidencias en el desempeo de las
actividades establecidas, evaluando de manera objetiva
con el fin de determinar la extensin en que se cumplen
los criterios de acuerdo al SC.
Auditoria Interna (recomendable cada 6 meses).

Realizadas por un equipo auditor, integrados por personal Interno

del rea de laboratorio y dirigido por un Auditor lder. El Auditor
lder ser designado por un comit de auditorias de SC.

Auditoria Externa.
Realizadas por un equipo auditor, integrados por personal externo
que pueden ser para fines regulatorios, inspecciones de COFEPRIS o
entidades regulatorias internacionales bin auditorias corporativas.

Objetivo.
Describir los mecanismos de planeacin, ejecucin y seguimiento
de las auditorias Internas y Externas de calidad que lleva a cabo la
Organizacin para determinar si el SC es conforme con los
requisitos establecidos por el Laboratorio, as como para verificar
que el SC est implantado y es mantenido de manera eficaz.

Plan de Auditoria que debe incluir :

Asignacin del Equipo Auditor.

El alcance de la auditoria (reas y procesos a auditar).
Los criterios de la Auditoria.
Duracin, fechas y horarios de la Auditoria as como los horarios para
Reuniones de apertura y de cierre.
La distribucin del Equipo Auditor (para las reas y los procesos).
Elaboracin del Plan Matriz de Auditoria de conformidad con el formato.
Informe de los resultados de la Auditoria.
Discusin de los puntos evaluados para responder posibles desviaciones ya
atendidas.
Cierre de la Auditoria.

Accin tomada para eliminar

las causas potenciales de no
conformidades, defectos u otra
situacin indeseable, a fin de
prevenir su ocurrencia.

Registro

Anlisis de la causa

Accin correctiva

Control

Evaluacin y cierre

Anlisis de datos, identificacin y registro del problema

potencial en el formato del sistema establecido.
Turnar el reporte a AC para el control de la accin
preventiva en el formato del sistema establecido.

Designar al personal para que se realice el anlisis de la

causa, hasta encontrar la causa raz del problema, as
como proponer y aplicar un programa de trabajo.

Asignar a un responsable interno para su evaluacin y

seguimiento del programa de trabajo

El responsable interno turna registro a AC

No

Presentar la no
conformidad ante el
comit de Calidad

Se cerr la accin
Preventiva
Si
Notificar a la persona que inicio el reporte

Accin tomada para eliminar

las causas reales de no
conformidades, defectos u otra
situacin indeseable, a fin de
corregir su recurrencia.

Registro

Anlisis de la causa

Accin correctiva

Control

Evaluacin y cierre
Presentar la no conformidad ante
el Dir/Gte del Departamento.

Registro de la accin correctiva en el formato

establecidos por el sistema y PNO.
Turna el registro al personal asignado para que se realice el
anlisis del problema, hasta encontrar su causa raz, as como
proponer y aplicar un programa de trabajo.

Turnar el reporte al AC quien asigna a un Responsable interno

para la evaluacin y seguimiento del cumplimiento del programa
de trabajo.

El Responsable interno turna registro a AC

No

Se cerr la accin
correctiva
Si
Archivar el registro

Identificacin y registro del producto no conforme en los

formatos establecidos o sistemas electrnicos utilizados
por personal del Laboratorio.

Resultado de un proceso que no

cumple con los requisitos o
especificaciones establecidos.

Tomar accin inmediata hasta solucionar el problema

De ser necesario, identificar el producto no conforme

con una etiqueta o de acuerdo al procedimiento.
El Responsable asignado recopila los registros de
producto no conforme para su anlisis y evaluacin.
Se forma un grupo multidisciplinario para analizar en
conjunto con el Jefe/Gte y los coordinadores de
seccin de producto no conforme.

Archiva los registros de

producto no conforme

No
Requiere accin
correctiva?
Si
Seguir procedimiento de acciones correctivas de
acuerdo a su PNO.

 La Mejora de la Calidad es un proceso estructurado para reducir

los defectos en productos, servicios, procesos, y resultados que
no se consideran deficientes pero que ofrecen una oportunidad
de mejora.
Un proyecto de mejora de la calidad consiste en un problema (u
oportunidad de mejora) que se define y para cuya resolucin se
establece un programa que debe contar con recursos (materiales,
humanos y de formacin), delimitando su tiempo de realizacin.
Se considera como indicadores de desempeo, durante las
diferentes etapas del proceso, que permitan realizar el
seguimiento, la medicin y el anlisis para la mejora del sistema
de AC.

Registro de la mejora continua.

Herramientas estadsticas utilizadas:

Grficos de barra, pastel, lneas.

Diagrama de causa efecto.
Diagrama de Dispersin.
Anlisis de Pareto (80/20)
Diagramas de Ishikawa (espina de pescado)
Grficas de Levey-Jenings.
Grficas de Control.
Multireglas Westgard.
Medidas de tendencia central (media, mediana, moda)
Medidas de dispersin (desviacin estndar, coeficiente de
variacin).

Bibliografa.
Organizacin Mundial de la Salud, serie de Informes Tcnicos de la
OMS, No. 957, 2010 (anexo 1). Buenas prcticas de la OMS para
laboratorios de control de calidad de productos farmacuticos.
Guidelines for good laboratory practice and guidelines for the testing
of chemicals. Organisation for Economic Co-operation and
Development (OECD), Environment Directorate, Chemical Safety.
( h t t p : / / w w w . o e c d . o r g / d o c u m e n t /
63/0,3343,en_2649_34381_2346175_1_1_1_1,00.html).
The International Pharmacopoeia, Fourth Edition (including First
Supplement). Vol. 2. Methods of analysis. Geneva, World Health
Organization, 2008 (http://www.who.int/phint).
NORMA Oficial Mexicana NOM-059-SSA1-2013, Buenas prcticas de
fabricacin de medicamentos.
Title 21 Code of Federal Regulations (21 CFR Part 11): Electronic
records; electronic signatures. US Food and Drug Administration. The
current status of 21CFR Part 11 Guidance is located under Regulations
and Guidance at: http://www.fda.gov/cder/gmp/index.htm see
background:

QUEDARNOS JUNTOS ES UN
PROGRESO
TRABAJAR JUNTOS COMO
EQUIPO ES UN XITO

GRACIAS POR SU
ATENCIN
Preguntas/Comentarios.