REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

UNIVERSIDAD DEL ZULIA

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA DE MEDICINA
DEPARTAMENTO DE CIENCIAS FISIOLOGICAS
CTEDRA DE FARMACOLOGA

FARMACOLOGIA DEL
SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

SISTEMA NERVIOSO

Sistema nervioso: SNC (cerebro y mdula espinal) y

SN perifrico.

Sistema nervioso perifrico:

Eferente: seales procedentes del cerebro y de
la mdula hacia los tejidos perifricos.
Aferente: informacin desde la periferia al SNC.

SN somtico: control voluntario de la contraccin de

los msculos esquelticos.

SN autnomo: control involuntario de la digestin,

GC, flujo sanguneo y secreciones glandulares.

SN entrico: inerva tracto GI, pncreas y vescula

biliar, controla motilidad, secreciones exocrina y
endocrina y microcirculacin del tracto GI. Modulado
por los sistemas nerviosos simptico y
parasimptico.

SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO

SISTEMA NERVIOSO PERIFERICO

SOMTICO

AUTONOMO

Inerva msculos esquelticos

Estructuras inervadas de todo el cuerpo

excepto msculo estriado.

Respuesta voluntaria.

Respuesta involuntaria

No tiene ganglios perifricos

Ganglios en su trayecto

Nervios motores cubiertos de mielina Fibras postganglionares no estn

cubiertas de mielina

SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

Neurona preganglionar, localizada en el SNC.

Emergen del tronco enceflico o de la mdula
espinal.

Establecen una conexin sinptica en los

ganglios (acmulos de cuerpos celulares
localizados en el sistema nervioso perifrico).

Los ganglios funcionan a modo de estaciones

de conexin entre una neurona preganglionar y
la neurona posganglionar.

Neurona postganglionar: se origina en el

ganglio. Generalmente es amielnica y finaliza
en los rganos efectores (msculo liso visceral,
msculo cardaco, glndulas exocrinas).

SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

Sistema nervioso vegetativo, visceral,
perifrico o involuntario.
Se distribuye ampliamente en todo el cuerpo.
Regula las actividades de estructuras que no
se encuentran bajo control voluntario y cuya
funcin ocurre al nivel inconsciente.
Inerva corazn, vasos sanguneos, glndulas,
otras vsceras y msculo liso de varios tejidos
(no msculo estriado SN somtico).
Se divide en dos grandes ramas: Simptico y
Parasimptico

SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

El Simptico por lo comn se encuentra activo
en forma continua, el grado de actividad vara
de un momento a otro y de un rgano a otro.
En particular durante perodos de ira y temor.
Prepara el organismo para luchar y huir.
El Parasimptico participa esencialmente en
la conservacin de energa y en la
conservacin de la funcin de rganos
durante perodos de mnima actividad

SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

PARASIMPTICO

SIMPTICO

Origen

Crneo-Sacro.

Traco-Lumbar

Longitud de
las fibras

Preganglionares largas.
Postganglionares cortas.

Preganglionares cortas
Postganglionares largas.

Localizacin
de los ganglios

Dentro de los rganos

efectores o cerca de ellos

Cerca de la mdula espinal

Distribucin

Limitada

Amplia

Respuesta

Discreta

Difusa

TRANSMISION SINAPTICA

Impulso nervioso (potencial de accin),

despolarizacin de la membrana
presinptica.

Activacin de canales de Ca++ voltaje

dependiente (entrada masiva de Ca++).

Traslado de las vesculas a la membrana

presinptica Exocitosis liberacn
del neurotransmisor hacia el espacio
sinptico.

Interaccin del neurotransmisor con el

receptor postsinptico (base de la
respuesta efectora).

Interaccin con autorreceptores

(receptores presinpticos) que modulan la
actividad de la neurona. Existen
autorreceptores colinrgicos M y
adrenrgico 2.

Destruccin o disipacin del

neurotransmisor.

Los impulsos nerviosos desencadenan

respuestas mediante la liberacin de
neutransmisores qumicos especficos

SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

NEUROTRANSMISORES

Fibras preganglionares
(simpticas y parasimpticas)
Acetilcolina (ACh)
receptores colinrgicos
nicotnicos (NN).
Fibras postganglionares
parasimpticas (algunas
simpticas*) Acetilcolina
receptores colinrgicos
muscarnicos (M).
Fibras postganglionares
simpticas Norepinefrina
(NE) receptores adrenrgicos
(, ).
*glndulas sudorparas, msculos piloerectores, algunos vasos sanguneos.

SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

SISTEMA NERVIOSO AUTONOMO

PARASIMPTICO
DESCANSO Y DIGESTIN

SIMPTICO
LUCHA Y HUIDA

Los neurotransmisores Simpticos y Parasimpticos pueden percibirse,

en su mayora, como antagonistas fisiolgicos o funcionales.

FARMACOLOGIA DEL SNA

Debido a la importancia del SNA en el mantenimiento de las funciones
vegetativas del organismo, se modifican sus acciones con fines
teraputicos, emplendose frmacos que:

Imitan o mimetizan la actividad de los neurotransmisores al

interactuar con sus receptores: AGONISTAS COLINERGICOS
(parasimpaticomimticos) Y ADRENERGICOS (simpaticomimticos).

Reducen o suprimen la actividad de uno u otro sistema, mediante el

bloqueo de sus respectivos receptores: ANTAGONISTAS O
BLOQUEADORES COLINERGICOS Y ADRENERGICOS.

Modifican la actividad de los neurotransmisores por interferir en su

sntesis, almacenamiento sinptico o inactivacin.

FARMACOLOGIA DEL SNA

El conocimiento de las acciones de los frmacos del SNA requiere

el conocimiento exacto de las acciones fisiolgicas de ambos
subsistemas en los diversos rganos y tejidos del organismo.

Un frmaco agonista imitar las acciones del sistema en cuestin.

El antagonista de un sistema favorecer la expresin sintomtica de

la actividad del otro (en el caso de que un rgano reciba inervacin
de los dos sistemas, colinrgico y adrenrgico, y sus acciones sean
contrapuestas)

TONO AUTONOMICO INTRINSECO

Constantemente se liberan cantidades mnimas de

neurotransmisores (ACh, NE), permitiendo que exista un tono
autonmico ya que siempre estn los receptores activados.

En las vsceras los efectos del parasimptico se encuentran

dominando todo el tiempo, excepto en la musculatura lisa bronquial.

En las arterias hay control exclusivo del simptico.

PREDOMINIO
PARASIMPTICO
Glndula lagrimal.
Glndula salival.
Ojo.
Todo el Sistema Digestivo
Corazn.
Sistema Respiratorio (secreciones)
Sistema Urinario.

PREDOMINIO
SIMPTICO
Arterias y Venas.
Rin.
Msculo del folculo piloso.
Metabolismo de la glucosa.
Glndulas sudorparas
Musculatura lisa bronquial
Musculatura uterina.

TRANSMISION COLINERGICA

UNION COLINERGICA

SINTESIS, LIBERACION Y METABOLISMO DE LA ACETILCOLINA

Acetilacin de la colina con

acetilcoenzima A (AcCoA) por
accin de la colina acetiltransferasa
(ChAT).

Almacenaje en vesculas
sinpticas.

Liberacin hacia el espacio

sinptico: incremento de las
concentracin de Ca++, fusin de la
membrana de la vescula con la
membrana plasmtica (exocitosis).

Estimulacin de receptores
colinrgicos (M, N)

Desactivacin por la
acetilcolinesterasa (AChE).

Reciclaje de la colina.

RECEPTORES COLINERGICOS
Localizacin

SINAPSIS COLINRGICAS
1.

Lugares efectores autonmicos inervados por nervios

parasimpticos postganglionares (o en glndulas sudorparas por
nervios simpticos postganglionares).

2.

Ganglios simpticos y parasimpticos y mdula suprarrenal,

inervada por nervios autonmicos preganglionares.

3.

Placas musculares motoras en el msculo esqueltico, inervadas

por nervios motores somticos

4.

Sistema nervioso central

SINAPSIS COLINRGICAS

*Acetilcolina: glndulas sudorparas, msculos piloerectores, algunos vasos sanguneos.

EFECTOS DE LA ACETILCOLINA
SISTEMA

ACCIONES

Ocular

Contraccin del msculo circular del Iris (miosis).

Contraccin del msculo ciliar, con alargamiento del cristalino (visin cercana).
Favorece el drenaje del humor acuoso

SNC

Atraviesa con dificultad la BHE

Respiratorio

Broncoconstriccin y aumento de secreciones.

Cardiovascular

Vasodilatacin arteriolar generalizada (hipotensin, taquicardia refleja a dosis bajas).

Disminucin de la FC y fuerza de contraccin cardiaca (dosis mayor).
Bloqueo de la conduccin elctrica y paro cardaco.

Gastrointestina
l

Aumenta actividad secretora y motora.

Activa en mayor grado las glndulas salivales y gstricas.
Aumenta el transito gastrointestinal.

Urinario

Contraccin del detrusor y relajacin del trgono y del esfnter.

Glandular

La secrecin glandular es estimulada de forma general.

Si hay bloqueo muscarnico (p.e. por Atropina), la Acetilcolina a grandes dosis slo
puede ejercer su accin nicotnica, que se manifiesta en forma de activacin ganglionar,
estimulacin de fibras postganglionares simpticas y parasimpticas y liberacin de
adrenalina en la mdula adrenal, lo que ocasiona hipertensin y taquicardia.

FARMACOLOGIA DE LA
TRANSMISION COLINERGICA
Agonistas colinrgicos muscarnicos:
Directos
Indirectos: Anticolinesterasas
Inhibidores reversibles de la AChE
Inhibidores irreversibles de la AChE
Antagonistas muscarnicos y nicotnicos

AGONISTAS COLINERGICOS DIRECTOS

Imitan los efectos de la ACh.

Son anlogos de la ACh pero con accin prolongada
Se subdividen segn su estructura qumica en:
Esteres de colina: Acetilcolina, Metacolina, Carbacol, Betanecol
Alcaloides naturales: Muscarina, Pilocarpina

AGONISTAS COLINERGICOS DIRECTOS

USOS TERAPEUTICOS

CARBACOL (tpico):
Tratamiento del glaucoma.
Miosis (intervenciones quirrgicas)

BETANECOL (VO, SC):

Retencin urinaria, sin obstruccin
orgnica (postquirrgica, postparto)
Ileo paraltico, distensin abdominal
postoperatoria, ERGE (actualmente en
desuso).

PILOCARPINA:
Tratamiento del glaucoma. Miosis.
Tratamiento de xerostomia por
radioterapia.

CEVIMELINE:
Tratamiento de xerostoma.

AGONISTAS COLINERGICOS
USOS TERAPEUTICOS

AGONISTAS COLINERGICOS INDIRECTOS

MECANISMO DE ACCION

Inhiben a la enzima
acetilcolinesterasa (AChE),
produciendo incremento de las
concentraciones de Acetilcolina (ACh)
endgena en las sinapsis colinrgicas,
por lo tanto, activan tanto receptores
muscarnicos como nicotnicos.

De la intensidad con que se fijan a la

enzima y de la rapidez con que se
revierte dicha fijacin, depende su
intensidad y duracin de accin.

Dicha inhibicin puede ser reversible o

irreversible.

AGONISTAS COLINERGICOS INDIRECTOS

INHIBIDORES REVERSIBLES DE ACETILCOLINESTERASA
DERIVADOS
CARBMICOS

Fisostigmina Aplicacin clnica

Neostigmina
Piridostigmina
Rivastigmina
Ambemonio
Carbaril
Propoxur
Aldicarb

Insecticidas

ALCOHOLES SIMPLES
(N CUATERNARIO)

Edrofonio

:
Aplicacin
clnica

OTROS

Galantamina
Donepezilo
Tacrina

Aplicacin clnica

AGONISTAS COLINERGICOS INDIRECTOS

FISOSTIGMINA
(IV-IM)

NEOSTIGMINA
(SC, IV, IM)

Origen natural
Sus efectos duran de 2 a 4 h (accin intermedia)
Atraviesa BHE
Origen sinttico
Duracin de 30 min a 2 h.
No atraviesa BHE (compuesto ms polar)
Afinidad por los receptores nicotnicos de PNM (tiene
accin agonista directa)

PIRIDOSTIGMINA Origen sinttico

(VO, IM, IV)
Atraviesan BHE
AMBENOMIO
Duracin: 3-6 h (piridostigmina), 4-8 h (ambenomio)
(VO)
RIVASTIGMINA
DONEZEPILO
GALANTAMINA
TACRINA*
(VO)

Origen sinttico
Atraviesan BHE
Utilizadas en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer
(retrasan progresin)

AGONISTAS COLINERGICOS INDIRECTOS

APLICACIONES CLINICAS

Intoxicacin en SNC por antimuscarnicos.

FISOSTIGMINA

Parlisis motriz postanestsica por frmacos tipo Curare,

leo paraltico y atona vesical (sin obstruccin mecnica).

NEOSTIGMINA

Preventivo de los ataques con gases de guerra

PIRIDOSTIGMINA

Tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

RIVASTIGMINA
GALANTAMINA
DONEPEZILO

Tratamiento de la Miastenia gravis

NEOSTIGMINA
PIRIDOSTIGMINA

AGONISTAS COLINERGICOS INDIRECTOS

INHIBIDORES IRREVERSIBLES DE ACETILCOLINESTERASA
COMPUESTOS ORGANOFOSFORADOS

Los organofosforados se unen a la

AChE en el sitio esterico, de forma
covalente con el fsforo, esta unin dura
varias semanas y los efectos
desaparecern cuando el organismo
sintetice nuevas enzimas (2 semanas).

AGONISTAS COLINERGICOS INDIRECTOS

INHIBIDORES IRREVERSIBLES DE ACETILCOLINESTERASA
COMPUESTOS ORGANOFOSFORADOS

Su liposolubilidad, bajo PM y volatilidad facilitan su inhalacin, absorcin

transdrmica y penetracin en SNC. t1/2 corta en plasma, elevado Vd.
Metabolismo heptico. Excrecin: renal y fecal.
Ecotiofato

Tratamiento del glaucoma (uso mdico)

Insecticidas (uso agrcola).

Paration
Malation

La importancia de su estudio dentro de la

Farmacologa humana deriva de la toxicidad que
pueden producir

Sarn
Somn
Tabn

Gases neurotxicos (guerra qumica, ataques

terroristas)

AGONISTAS COLINERGICOS
USOS TERAPEUTICOS

FARMACOLOGIA DE LA
TRANSMISION COLINERGICA
Agonistas colinrgicos muscarnicos:
Directos
Indirectos:
Inhibidores reversibles de la AChE
Inhibidores irreversibles de la AChE
Antagonistas muscarnicos y nicotnicos

AGONISTAS COLINERGICOS
EFECTOS ADVERSOS

Aparecen a dosis teraputicas y consisten en una

extensin de los efectos colinrgicos en los diferentes
rganos:

Nuseas y vmitos, diarrea.

Dolor epigstrico, dolor abdominal tipo clico.
Disnea por constriccin bronquial.
Bloqueo en la conduccin cardaca.
Diaforesis.
Cefalea.
Sialorrea.

Contraindicaciones: asma, obstruccin urinaria o de tubo

digestivo, enfermedad cido pptica, enfermedad cardiovascular,
hipotensin e hipertiroidismo (los agonistas muscarnicos pueden
desencadenar fibrilacin auricular en pacientes hipertiroideos).

INTOXICACION AGUDA POR AGONISTAS COLINERGICOS

ORGANOFOSFORADOS - CARBAMATOS

Los sntomas iniciales dependen de la va de entrada:

Va area: sntomas oculares y respiratorios.
Va oral: Sntomas GI: nuseas, vmitos, anorexia, clicos, diarrea.
Va drmica: sudoracin local y fasciculaciones de reas prximas.

Exposicin laboral: drmica y/o area.

Envenenamiento no laboral: oral
SINDROME COLINERGICO
EFECTOS
MUSCARINICOS

EFECTOS
NICOTINICOS

EFECTOS SNC

Visin borrosa,
miosis, rinorrea,
sialorrea, broncorrea,
broncoespasmo,
diaforesis, nuseas,
vmitos, diarrea,
clicos abdominales,
incontinencia de
esfnteres,
bradicardia

Vasoconstriccin
perifrica.
calambres,
mialgias,
fasciculaciones,
debilidad,
hiperglicemia,
taquicardia,
hipertensin

Cefalea,
ansiedad,
confusin,
irritabilidad,
alteracin del
estado de
conciencia,
ataxia, depresin
respiratoria,
convulsiones

INTOXICACION POR ORGANOFOSFORADOS - CARBAMATOS

TRATAMIENTO

GRADO 1
Digestivo

GRADO 2

Nuseas,
NVDC ++
vmitos, diarrea, Sialorrea
clicos (NVDC)

GRADO 3

GRADO 1

NVDC +++
Sialorrea +++

Respiratorio Tos, disnea,

broncoespasmo
(TDB)

TDB ++
Hipoxemia

TDB +++
Insuficiencia
respiratoria

Neurolgico Cefalea,
mareos,
somnolencia,
miosis

Coma superficial,
convulsin, pupila
puntiforme

Coma profundo,
miosis, convulsiones
+++, depresin
respiratoria

CV

Taqui o bradicardia
Hipo o hipertensin

Bradicardia extrema

Muscular

Fasciculaciones

Fasciculaciones +++

Piel

Sudoracin

Sudoracin +++,
cianosis

GRADO 2

GRADO 3

Mantener va area permeable

Dar oxgeno suplementario
Aspiracin de secreciones
Canalizar va endovenosa
Convulsiones: Diazepam (0.3mg/Kg)
Si las condiciones clnicas del paciente lo permiten inducir el vmito
Si tiene menos de 4 horas de haber ingerido la sustancia:
lavado gstrico
Si el insecticida se encuentra sobre el cuerpo o cuero cabelludo:
quitar la ropa, lavar repetidas veces con agua y jabn.
Contaminacin ocular: lavar durante 15 minutos
ATROPINA EV: 0.05 mg/Kg/dosis c/5-10min
hasta desaparicin de secreciones respiratorias
ATROPINIZACION: cese de hipersecreciones,
taquicardia, rubicundez facial, midriasis.
Otras vas: IM, SC, endotraqueal

Segn la OMS se producen

anualmente ms de tres millones de
intoxicaciones por plaguicidas y la
mayora son causadas por
organofosforados

Observacin
por 24 horas

PRALIDOXIMA (Solo en caso de

Intoxicacin por organofosforados):
25-50 mg/Kg EV lento, diluida en 100200cc de sln glucosada. Luego
30 mg/kg EV o IM c/ 4horas

ALTA: ausencia de signos muscarnicos y nicotnicos

luego de 24 horas de suspendido el antdoto

INTOXICACION POR ORGANOFOSFORADOS

TRATAMIENTO

REACTIVACIN DE AChE
OXIMAS:
PRALIDOXIMA
OBIDOXIMA.
Tienen gran afinidad por el fsforo,
debilitando y rompiendo su unin con la
enzima, liberndose la oxima junto al
organofosforado, recuperando la total
funcionalidad de la AChE.
Deben utilizarse en las primeras 12h de la
intoxicacin, para evitar que la fosforilacion
sea irreversible lo que se conoce como
envejecimiento.

FARMACOLOGIA DE LA
TRANSMISION COLINERGICA
Agonistas colinrgicos muscarnicos:
Directos
Indirectos: Anticolinesterasas
Inhibidores reversibles de la AChE
Inhibidores irreversibles de la AChE
Antagonistas muscarnicos y nicotnicos

BLOQUEADORES MUSCARINICOS
O ANTIMUSCARINICOS

ANTIMUSCARINICOS

ANTIMUSCARINICOS

Son sustancias que inhiben de forma preferente y competitiva los

receptores muscarnicos.

Estas sustancias se unen al receptor muscarnico sin producir

activacin del mismo y no permite que la Acetilcolina se una a estos
receptores.

Las mayora no son selectivos (bloquean M1, M2, M3, M4, M5)

En la mayora de los casos favorecer la expresin sintomtica de la

actividad del sistema nervioso simptico.

ANTIMUSCARINICOS
ALCALOIDES
NATURALES

DERIVADOS
SEMISINTTICOS Y
SINTETICOS

Atropina
Escopolamina (hioscina)
Biperideno
Trihexifenidilo
Tropicamida
Homatropina
Diciclomina (dicicloverina)
Butilbromuro de hioscina.
Bromuro de Ipratropio.
Bromuro de tiotropio

ATROPINA - ESCOPOLAMINA
EFECTOS FARMACOLOGICOS

Efecto Cardaco

Aumenta frecuencia cardaca.

Aumenta velocidad de conduccin AV.

Efecto Vascular

Escaso efecto por poca inervacin colinrgica.

Antagoniza vasodilatacin de colinrgicos exgenos.

Efecto Vascular
(Dosis elevadas)

Rubor Atropnico.
Dilatacin de vasos cutneos (mecanismo desconocido)

Efectos Bronquiales

Relajacin bronquial (+ evidente si hay aumento del tono

colinrgico). Disminucin de secreciones bronquiales

Sistema Ocular

Midriasis, Paraliza acomodacin (visin borrosa).

Glndulas Exocrinas Inhibe la secrecin de todas las glndulas.

ATROPINA - ESCOPOLAMINA
EFECTOS FARMACOLOGICOS

Sistema GI

Inhibicin de la secrecin salival.

Inhibe tono, motilidad y secrecin gstrica.
Inhibe el tono, frecuencia y amplitud de las contracciones
peristlticas del intestino delgado y grueso.

Sistema urinario Relajacin del detrusor, contraccin del trgono y del esfnter
Glndulas
sudorparas:

Inhibicin de sudoracin. Piel seca y caliente (dosis altas).

SNC

Atropina a dosis bajas no atraviesa BHE.

Dosis altas: inquietud, irritabilidad, desorientacin, delirio.
Escopolamina atraviesa BHE. Efecto vestibular (anticinetosis)
Efecto en ncleos basales (Biperideno): antiparkinsonianos.

SENSIBILIDAD AL
BLOQUEO DEL RECEPTOR MUSCARINICO
Glndulas salivales (M3)

La funciones de diferentes rganos

tienen una susceptibilidad variable al
bloqueo del receptor muscarnico:

Glndulas bronquiales
y sudorparas (M3)

Msculos lisos (M3)

Ojo (M3)

Dosis +: deprimen secrecin de

glndulas salivales, bronquiales y la
transpiracin.

Dosis ++: Dilatacin pupilar, se inhibe

acomodacin para visin cercana y
se bloquea efectos vagales sobre
corazn.

Dosis +++: Disminuye motilidad

intestinal e inhibe miccin.

Dosis ++++: Inhibe motilidad y

secrecin cida.

Corazn (M2)
Tracto digestivo y
urinario (M3)
Glndulas gstricas (M1)

ANTIMUSCARINICOS

APLICACIONES TERAPEUTICAS
COLITIS
ESPASMODICA

Se asocian con analgsicos y sedantes, para el dolor

clico, colon irritable.

CINETOSIS
(Escopolamina)

Mareos y vmitos por movimiento, uso transdrmico

detrs de la oreja.

ANESTESIA

En preanestesia, para bloquear secrecin

glndulas salivales y traqueobronquiales.

de

OFTALMOLOGA

Tpico conjuntival para producir midriasis y ciclopleja:

postoperatorio de cataratas; tratamiento de iritis y
queratitis aguda (evita aparicin de sinequias o
adherencias); fondo de ojo

SNC
(Biperideno)

Tratamiento del la enfermedad de Parkinson.

Prevencin de los efectos secundarios
extrapiramidales de los antipsicticos.

HIPERACTIVIDAD
VESICAL (Oxibutinina)

Tratamiento de la enuresis en nios

ANTIMUSCARINICOS

APLICACIONES TERAPEUTICAS

ANTIMUSCARINICOS

APLICACIONES TERAPEUTICAS
CARDIOVASCULAR
(Atropina)

Bloqueo AV o bradicardia sinusal.

EPOC
(Ipratropio, Tiotropio)

Reducen secreciones y relajan musculatura bronquial

ASMA BRONQUIAL
(Ipratropio, + agonistas 2)

Broncodilatacin e Inhibicin de secreciones sin producir

tapones de moco.

DIGESTIVO
(Pirenzepina)

Inhibicin de la secrecin gstrica por bloqueo M1

selectivo.

INTOXICACIONES
(Atropina)

Por organofosforados
Por insecticidas o frmacos carbmicos
Por agonistas colinrgicos directos

La atropina es inefectiva para revertir la parlisis de la musculatura

esqueltica y los efectos derivados de las hiperactividad nicotnica.

USOS DELICTIVOS

Escopolamina colocado en bebidas, o por la piel, permite

que el atacante haga lo que desee con la persona y esta no
se acuerda de nada de lo sucedido (BURUNDANGA).

ANTIMUSCARINICOS
Antiespasmdicos

N-butilbromuro de Hioscina.

Buscapina
Atroveran

Tpicos oftlmicos

Tropicamida.
Ciclopentolato.
Atropina

Mydrox (sln oft)

Cyclogyl (sln oft)
Atropicel (sln oft)

Tratamiento del asma y

EPOC

Ipratropio
Ipratropio + Fenoterol (agonista
Tiotropio

Alovent

Revertir efectos
extrapiramidales de los
antipsicticos.

Biperideno

2)

Berodual
Spiriva
Akineton

ANTIMUSCARINICOS
EFECTOS ADVERSOS

ATROPINIZACION: Coloquialmente se describe al paciente rojo

como un tomate, loco como una cabra, seco como una piedra y
caliente como el infierno.

SINDROME COLINERGICO VS ANTICOLINERGICO

COLINERGICO

ANTICOLINERGICO

PUPILAS

Miosis

Midriasis

SIGNOS VITALES

Bradicardia, hipotensin

Taquicardia, HTA

OTROS SIGNOS

Salivacin, lagrimeo, broncorrea, Rubicundez, piel y mucosas secas,

defecacin, incontinencia uninaria,
Hipertermia, disminucin
de la peristalsis, retencin urinaria
Vmitos, fasciculaciones

AGENTE CAUSAL

Acetilcolina
Pilocarpina
Organofosforados (OP)
Carbamatos
Setas (Inocybes, Clinocybes)

Atropina
Escopolamina
Antidepresivos tricclicos
Antihistamnicos H1

TRATAMIENTO

ATROPINA
PRALIDOXIMA (OP)

FISOSTIGMINA

FARMACOLOGIA DE LA
TRANSMISION COLINERGICA
Agonistas colinrgicos muscarnicos:
Directos
Indirectos: Anticolinesterasas
Inhibidores reversibles de la AChE
Inhibidores irreversibles de la AChE
Antagonistas muscarnicos y nicotnicos

BLOQUEADORES GANGLIONARES

BLOQUEADORES GANGLIONARES

Bloquean de forma competitiva los receptores nicotnicos ganglionares (NN).

Actan en los ganglios autonmicos: simpticos y parasimpticos.

Fueron los primeros tratamientos eficaces para tratar la HTA (con innumerables
efectos adversos).

Bloqueadores ganglionares:
Nicotina: Puede estimular o desensibilizar a los receptores nicotnicos NN.
Su principal accin consiste en una estimulacin transitoria inicial, seguida
de una depresin persistente. Los efectos de dosis elevadas de nicotina en
la unin neuromuscular (NM) son semejantes a los que ejerce en los
ganglios.
Hexametonio.
Trimetafn.

Trimetafn utilizado en casos de HTA que no responde al tratamiento (grave o

maligna). Utilizado en ciruga para mantener la HT controlada.

BLOQUEADORES GANGLIONARES

BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES

PLACA NEUROMUSCULAR

BLOQUEADORES DE
PLACA NEUROMUSCULAR (PNM)
Sustancias que bloquean de forma preferente
los receptores nicotnicos (NM) ubicados en la
placa neuromuscular.
Impide la despolarizacin de la membrana de
la placa neuromuscular Inhibiendo la
contraccin muscular.

BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES
CLASIFICACION
Bloqueadores neuromusculares despolarizantes:
Despolarizan la membrana al abrir los conductos en la
misma forma que lo hace la ACh. Sin embargo, persisten
ms tiempo en la unin neuromuscular, por su resistencia a
la AChE. Por ello, la despolarizacin dura ms tiempo y,
como consecuencia, hay un lapso breve de excitacin
repetitiva que puede desencadenar excitacin muscular
transitoria y reiterativa (fasciculaciones), seguida de
bloqueo de la transmisin neuromuscular y parlisis flcida

Bloqueadores neuromusculares no despolarizantes:

Actan por antagonismo competitivo. se unen al receptor
nicotnico de la ACh en la placa motora terminal, y con ello
bloquean de manera competitiva la unin de la ACh.

BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES
DESPOLARIZANTES
SUCCINILCOLINA (accin ultra breve)
DECAMETONIO (actualmente en desuso)

Despus de una sola dosis IV de succinilcolina

aparecen brevemente fasciculaciones musculares,
(trax y el abdomen), seguido de relajacin muscular
en el transcurso de 1 min, que llegan a su mximo a
los 2 min y suele desaparecer en un plazo de 5 min.

La relajacin muscular ms duradera se logra por el

goteo IV continuo. Una vez interrumpido, los efectos
suelen desaparecer en forma rpida (es hidrolizada
por la BuChE, butirilcolinesterasa).

Rara vez genera efectos atribuibles al antagonismo

ganglionar.

BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES
NO DESPOLARIZANTES
Curare: el prototipo de veneno y agente de bloqueo neuromuscular,
que utilizaban los indgenas sudamericanos para impregnar sus
flechas para la cacera

DERIVADOS DEL CURARE:

Tubocurarina.
Pancuronio.
Alcuronio.
Vecuronio.
Atracurio.
Galamina.

BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES
NO DESPOLARIZANTES
NATURALES :
TUBOCURARINA
SINTETICOS :
Accin Breve : MIVACURIO
Accin Intermedia:
ROCURONIO
ATRACURIO
VECURONIO
Accin prolongada:
PIPECURONIO,
PANCURONIO
DOXACURIO

BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES
PROPIEDADES

Tubocurarina: bloqueo ganglionar parcial y a nivel de la mdula suprarrenal

(hipotensin arterial y taquicardia).

Pancuronio: menor bloqueo ganglionar. Posee accin vagoltica (taquicardia).

Ms selectivos: atracurio, vecuronio, doxacurio, pipecuronio, mivacurio, rocuronio.

FARMACO

INICIO DE
ACCION (min)

DURACION DE
ACCION (min)

BLOQUEO
GANGLIONAR

BLOQUEO
MUSCARINICO

LIBERACION
DE HISTAMINA

Galamina

1-2

20-30

NO

SI

NO

Tubocurarina

4-6

80-120

SI

NO

SI

Doxacurio

4-6

90-120

NO

NO

LIGERA

Metocurina

2-4

30-120

LIGERO

NO

NO

ATRACURIO

2-4

30-40

NO

NO

LIGERA

CISATRACURIO

4-6

40-60

NO

NO

NO

Mivacurio

2-4

12-18

NO

NO

LIGERA

PANCURONIO

4-6

120-180

LIGERO

LIGERO

NO

Pipecuronio

4-6

120-180

NO

NO

NO

VECURONIO

2-4

60-90

NO

NO

NO

ROCURONIO

1-2

30-60

NO

LIGERO

NO

1-2

5-8

SI

SI

LIGERA

NO DESPOLARIZANTES

DESPOLARIZANTES
SUCCINILCOLINA

BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES
PROPIEDADES

Tubocurarina produce liberacin de histamina: broncoespasmo, hipotensin,

secrecin bronquial excesiva, urticaria.

Succinilcolina, mivacurio y atracurio tambin ocasionan la liberacin de

histamina pero en menor magnitud, salvo que se administren rpidamente.

La liberacin de histamina es una accin directa sobre las clulas cebadas

FARMACO

INICIO DE
ACCION (min)

DURACION DE
ACCION (min)

BLOQUEO
GANGLIONAR

BLOQUEO
MUSCARINICO

LIBERACION
DE HISTAMINA

Galamina

1-2

20-30

NO

SI

NO

Tubocurarina

4-6

80-120

SI

NO

SI

Doxacurio

4-6

90-120

NO

NO

LIGERA

Metocurina

2-4

30-120

LIGERO

NO

NO

ATRACURIO

2-4

30-40

NO

NO

LIGERA

CISATRACURIO

4-6

40-60

NO

NO

NO

Mivacurio

2-4

12-18

NO

NO

LIGERA

PANCURONIO

4-6

120-180

LIGERO

LIGERO

NO

Pipecuronio

4-6

120-180

NO

NO

NO

VECURONIO

2-4

60-90

NO

NO

NO

ROCURONIO

1-2

30-60

NO

LIGERO

NO

1-2

5-8

SI

SI

LIGERA

NO DESPOLARIZANTES

DESPOLARIZANTES
SUCCINILCOLINA

BLOQUEADORES NEUROMUSCULARES
NO DESPOLARIZANTES
Musculatura del
ojo y de la cara
Musculatura de
los dedos

Despus de la inyeccin IV de una dosis

apropiada de un agente de bloqueo competitivo,
la debilidad motora evoluciona hasta la parlisis
flcida total.

Se relajan los msculos pequeos de

movimientos rpidos como los de los ojos, el
maxilar inferior y la laringe, antes que los de las
extremidades y el tronco. Al final, se paralizan
los msculos intercostales, y por ltimo el
diafragma, y cesa la respiracin.

La recuperacin de los msculos suele seguir un

orden inverso al de la parlisis, y por lo comn el
diafragma es el primer msculo en presentar
nuevamente su funcin.

Musculatura del
cuello, tronco y
miembros
Msculos
intercostales
DIAFRAGMA

BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES
USOS

El uso principal de los frmacos de bloqueo neuromuscular en seres

humanos es el de servir de complemento en la anestesia quirrgica
para lograr relajacin de msculos estriados, particularmente de la
pared abdominal, para facilitar las manipulaciones operatorias, en
combinacin con un anestsico general.

Se administran por va parenteral (IV).

SELECCIN DEL
BLOQUEANTE NEUROMUSCULAR

Perfil farmacocintico
congruente con la
duracin de ciruga.

Mnimo dao
cardiovascular u otros
efectos adversos.

Tomar en cuenta va de
eliminacin (insuficiencia
renal o heptica)

BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES
EFECTOS ADVERSOS

Las reacciones adversas ms importantes comprenden:

Apnea prolongada,
Colapso cardiovascular,
Anafilaxia (rara).

Muchos de los efectos adversos son consecuencia de la liberacin

de histamina. El uso previo de antihistamnicos es beneficioso

Una complicacin potencialmente letal con el uso de succinilcolina

es la hiperpotasemia.

BLOQUEANTES NEUROMUSCULARES

Los inhibidores de la AChE se utilizan:

Como tratamiento en sobredosis con bloqueantes
neuromusculares no despolarizantes (neostigmina,
piridostigmina y edrofonio).
Para revertir y acortar la duracin del bloqueo neuromuscular
competitivo al terminar la ciruga (neostigmina o edrofonio).

Se utiliza en forma simultnea un antagonista muscarnico

(atropina) para impedir la estimulacin de los receptores
muscarnicos y con ello evitar la bradicardia.

TOXINA BOTULINICA TIPO A

Mecanismo de accin: inhibe la liberacin de ACh en la terminal sinptica.

Aplicaciones teraputicas:
Enfermedades que cursan con espasticidad: Inyeccin local en la masa
muscular donde inhibe la liberacin de ACh, produciendo debilidad
muscular, disminucin del dolor y de la rigidez
Distona cervical (tortcolis)
Espasticidad asociada con esclerosis mltiple, ECV, parlisis
cerebral, espasmos musculares localizados.
Hipersecrecin de las glndulas sudorparas. Inyeccin subepidrmica.
Uso cosmtico: disminuye profundidad de las lneas de expresin facial.

Efectos adversos: Escasos (dosis adecuada, inyeccin correcta). Sequedad

de la boca, disfagia.

Lo que sabemos es una gota de

agua; lo que ignoramos es el
ocano
Isaac Newton