INTRODUCCION

El objeto principal del presente informe es la comprensin y anlisis del caso

clnico Anemia Megaloblstica, que describe la evolucin de una patologa
relacionada con la absorcin, transporte, almacenamiento y excrecin de la
vitamina B-12; en la cual, el paciente presenta ataxia, polineuropata, perdida
del sabor de los alimentos, deposiciones diarreicas y vrtigo.
Los signos y sntomas presentados pueden estar asociados al mal
funcionamiento de las enzimas en el metabolismo; y por ende a la velocidad de
las reacciones. De modo, que ser de gran utilidad para los estudiantes de
bioqumica, comparar la informacin terica con una aplicacin clnica
especfca.

DESCRIPCION DE CASO CLINICO

Paciente de 56 aos, quien consulta por cuadro clnico de 1 mes de evolucin

consiste en ataxia, polineuropata, perdida del sabor de los alimentos,
deposiciones diarreicas y mareo. Al examen fsico se encuentra una mancha
ataxia, alteraciones sensitivas principalmente en miembros inferiores, lengua
lisa y brillante. Se toman diferentes exmenes entre ellos un hemograma con
hemoglobina de 10 g/ dl, hematocrito de 30% y un frote perifrico que reporto
anemia macroctica hipocrmica.
DISCUSION DEL CASO
Enumera las causas y consecuencias de las deficiencias de vitamina B12
y acido flico
B12
Existen mltiples causas de deficiencia de vitamina B 12, ya que el fallo de
cualquiera de los pasos del complejo proceso de asimilacin que sufren las
cobalaminas desde los alimentos hasta su utilizacin al nivel celular, ocasiona
la interrupcin de ste y por lo tanto, la posibilidad potencial de desarrollar una
deficiencia de cobalaminas. Veremos a continuacin algunas de las causas de
deficiencia de vitamina B12:

Insuficiencia diettica.
o

Vegetarianos estrictos o veganos.

Lactantes de madres vegetarianas.

Desrdenes gstricos.
o

Ausencia de FI.

Anemia perniciosa (adulto y juvenil).

Anemia perniciosa congnita.

Desrdenes infiltrativos del estmago.

Desrdenes mixtos.
o

Enfermedad posgastrectoma.

Derivacin gstrica.

Malabsorcin de la cobalamina de los alimentos.

Desrdenes intestinales.
o

Defectos luminales.

Sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado.

Infestacin por parsitos.

Sndrome de Zollinger-Ellison.

Insuficiencia pancretica.

Defectos ileales.
o

Enfermedad ileal.

Reseccin ileal.

Mal absorcin inducida por drogas.

Mal absorcin congnita de cobalaminas.

Desrdenes del transporte plasmtico.

o

Dficit congnito de transcobalamina II.

Dficit de protena R.

Desrdenes del metabolismo celular.

o

Exposicin al xido nitroso.

Errores congnitos del metabolismo.

Su carencia provoca:

anemia perniciosa, mala produccin de glbulos rojos

sntesis defectuosa de la mielina neuronal: degeneracin nerviosa

entumecimiento y hormigueo de extremidades

problemas menstruales

ulceras linguales

excesiva coloracin o pigmentacin de manos, solo en personas de

color.

Las necesidades de vitamina B12 estn perfectamente cubiertas con una

alimentacin variada y balanceada, pero existen situaciones donde bajo
supervisin profesional pueden administrarse suplementos. Estas
circunstancias son:

personas mayores de 50 aos: a partir de cierta edad, se puede

presentar una disminucin de los cidos gstricos y del factor intrnseco,
como se ha mencionado anteriormente, por lo tanto la absorcin de B12
se ve afectada.

uso de medicacin contra la acidez, gota, epilepsia.

abuso en el uso de laxantes

los vegetarianos estrictos: quienes no ingieren ningn alimento de origen

animal

falta de hierro, folatos y vitamina B6

tabaquismo: responsable de la mala absorcin de cobalamina

enfermedad de crohn o colitis ulcerosa, por las excesivas diarreas, como

as tambin las personas que hayan sido sometidas a alguna ciruga
estomacal

embarazo y lactancia, periodos de la vida donde se requiere

suplementar con vitamina B12

Acido Flico
Las causas de su carencia son la mala alimentacin y un dficit de hidratacin
del folato gentico que es asintomtico hasta que la mujer se queda
embarazada.
La deficiencia de cido flico se puede manifestar a travs de los siguientes
sntomas:

anemia megaloblstica (los glbulos rojos inmaduros tienen un tamao

mas grande que lo normal),

bajo peso, falta de apetito,

debilidad, palidez, fatiga,

nuseas,

diarreas

mal humor, depresin,

inflamacin y llagas linguales, lceras bucales,

taquicardias,

retraso del crecimiento,

cabello cano (canas)

Su carencia provoca anemias, trastornos digestivos e intestinales,

enrojecimiento de la lengua y mayor vulnerabilidad a lastimaduras.
Este cido es administrado a pacientes afectados de anemia macroctica,
leucemia, estomatitis y cncer.
Los excesos no parecen demostrar efectos adversos, y ante su aparicin dada
su hidrosolubilidad, su excedente es eliminado por va urinaria.
.
Comprende y explica la importancia de la vitamina B12 y el acido flico en
el metabolismo
B12
Conocida tambin como cobalamina, esta es esencial para la sntesis de la
hemoglobina y la elaboracin de clulas, como as tambin para el buen estado
del sistema nervioso.
La vitamina B12 es esencial en numerosas reacciones bioqumicas en la
naturaleza, la mayora de las cuales implican redistribucin de hidrgenos (H) o
de carbonos (C), como por ejemplo:

Reduccin de ribonucletidos (algunas bacterias).

Biosntesis de la metionina (mamferos).

Isomerizacin del metilmalonato a succinato (mamferos).

Isomerizacin del b metil aspartato a glutamato (Clostridium tetanomorphum).

Conversin de aldehdos en dioles (algunas bacterias).

La cobalamina es un producto propio del metabolismo del organismo y no es

consumible desde vegetales dado que no esta presente en ninguno de ellos. Si
puede encontrarse en fuentes animales, dado que ya ha sido sintetizada.

Acido Flico
Este compuesto es importante para la correcta formacin de las clulas
sanguneas, es componente de algunas enzimas necesarias para la formacin
de glbulos rojos y su presencia mantiene sana la piel y previene la anemia. Su
presencia est muy relacionada con la de la vitamina B12
Funciones del cido flico (vitamina B9)

Acta como coenzima en el proceso de transferencia de grupos

monocarbonados,

Interviene en la sntesis de purinas y pirimidinas, por ello participa en el

metabolismo del ADN, ARN y protenas,

Es necesario para la formacin del clulas sanguneas, mas

concretamente de glbulos rojos,

Reduce el riesgo de aparicin de defectos del tubo neural del feto como
lo son la espina bfida y la anencefalia,

Disminuye la ocurrencia de enfermedades cardiovasculares,

Previene algunos tipos de cncer,

Ayuda a aumentar el apetito,

Estimula la formacin de cidos digestivos.

Describir los mecanismos de accin de las coenzimas derivadas de la

vitamina B-12 y las reacciones en las que participa.
La vitamina B 12 interviene en el reciclado de folatos y en la sntesis de
mentionina. Las reacciones que implica a esta vitamina son de metilacin, la
conversin de homocisteina a metionia.
La vitamina B 12 tambin se requiere en otra reaccin, la conversin del
metilmalonil CoA a succinil-CoA. En esta la forma coenzima de la vitamina es
la 5-desoxiadenosilcobalamina.
En las bacterias el aspartato es el precursor comn de lisina, metionina y
treonina. Las reacciones de biosntesis de estos aminocidos esenciales se
inician con la fosforilacion del aspartato catalizada por la aspartocinasa, para
producir aspartil B-fosfato. Por consiguiente, puede esperarse que las vas de
biosntesis de lisina, metionina y treonina estn controladas como un todo.
Adems la direccin de la via esta controlada en los puntos de ramificacin por
retroinhibicion, generada por los productos de las ramas.
La metionina sintasa (alternativamente, homocisteinametiltransferasa) cataliza
la metilacin de la homocisteina para formar metionina empleando metil-THF
como dador de grupo metilo.
La metionina sintasa es la nica enzima asociada con la coenzima B12 en los
mamferos, adems de la metilmalonil-CoAmutasa. Sin embargo, en la
metionina sintasa un grupo metilo une al ion Co de la coenzima B12 de manera
axial para formar metilcobalamina, en lugar de hacerlo un grupo 5denosilo
como en la metilmalonil-CoAmutasa. En los mamferos la funcin primara de la
metionina sintasa es intervenir en la sntesis cclica de SAM para su uso en las
metilaciones biolgicas.
Derivados de la cobalamina
Radical
CN ciano
OH

Nombre del derivado

Cianocobalamina
Hidroxicobalamina

hidroxilo
CH3 Metilo
5

Metilcobalamina
Desoxiadenosilcobala

desoxiadeno

mina

sil

Explica la interrelacin existente entre las coenzimas de B12 y los folatos.

Que los papeles de la vitamina B12 y del folato estn interrelacionados viene
dado por el ejemplo de que la deficiencia de uno de ellos produce los mismos
signos y sntomas de enfermedad. La reaccin que implica a estas vitaminas es
la conversin de la homocistena a metionina una reaccin de metilacin-.
Homocistena Metil transferasa

Homocistena

Metionina

Vitamina B12
N5 MTHF

Tetrahidrofolato

La vitamina B12 y el folato estn implicados juntos en la conversin de

homocistena a metionina. Una ausencia de vitamina B12 inhibe la reaccin y
da lugar a la acumulacin de N5 metiltetrahidrofolato (N5MTHF), conocida
como la trampa del tetrahidrofolato.
La anemia megaloblstica caracterstica de la deficiencia en vitamina B12
probablemente sea debida a una deficiencia secundaria de folato reducido y a
una consecuencia de la acumulacin

de N5-metiltetrahidrofolato, de ah el

sndrome asociado a folato/B12.

Explica las enfermedades resultantes de la deficiencia de las coenzimas

derivadas de la vitamina B12.
Anemia Perniciosa:
QU ES?
La falta de glbulos rojos causada por la carencia en vitamina B12.

La carencia en vitamina B12 tambin afecta a otros tejidos con altas tasas de
recambio.
Afecta principalmente a los adultos entre los 50 y 60 aos de edad.
Rara en nios.

La anemia causada por deficiencia de vitamina B 12 tambin suele denominarse

anemia perniciosa. Clsicamente, el trmino anemia perniciosa expresa la
deficiencia de B12 producida por prdida de la secrecin de factor intrnseco. La
competencia por la vitamina B12 disponible y la escisin del factor intrnseco
pueden ocurrir en el sndrome del asa ciega (debido al empleo bacteriano de
B12) o en las infestaciones por cestodos. Las reas de absorcin ileal pueden
faltar de forma congnita o destruirse por enteritis regional inflamatoria o
reseccin quirrgica. Causas menos frecuentes de disminucin de la absorcin
de B12 incluyen la pancreatitis crnica, los sndromes de malabsorcin, la
administracin de ciertos frmacos (p. ej., quelantes orales del calcio, cido
aminosaliclico, biguanidas), la ingestin inadecuada de B 12 (generalmente en
vegetarianos) y, en muy raras ocasiones, el aumento del metabolismo de la
B12 en el hipertiroidismo de larga duracin. Una causa muy habitual de
deficiencia de B12 en la poblacin anciana es la absorcin inadecuada de
B12 unida a alimentos en ausencia de cualquiera de los mecanismos anteriores;
la vitamina B12 pura se absorbe, pero la liberacin y la absorcin de la B 12 unida
a alimentos son defectuosas.
GUIA DE DISCUSION
1) Describa los pasos del metabolismo normal de la Vitamina B-12 y
folatos en nuestro organismo. Incluyendo absorcin, transporte,
almacenamiento y excrecin.
VITAMINA B-12
Absorcin:
La Vitamina B-12 o Cobalamina se obtiene a partir de alimentos de origen
animal, en especial del hgado, la carne y el pescado, como tambin en el

huevo y productos lcteos. Los microorganismos (bacterias) tambin pueden

sintetizar

sta

vitamina

los

vegetales

contienen

muy

pequeas

concentraciones de B-12, las cuales aumentan por contaminacin bacteriana.

El proceso de absorcin de la cobalamina es complejo, y requiere una seria de
pasos intermedios que permiten que sta pueda ser reconocida por receptores
especficos a nivel del leon distal. Luego de la deglucin, la Vitamina B-12 es
separada del alimento que la contiene por accin de la pepsina liberada en la
cmara gstrica. Una vez libre en el estmago, se une a la protenas ligadoras
R o cobalofilinas que son secretadas en la saliva y deglutidas junto con el
alimento. Ya en el duodeno, el complejo cobalofilina Vit. B12 se descompone
por accin de las proteasas pancreticas, y es all que la cobalamina
nuevamente libre se une al factor intrnseco. Este ltimo es liberado por las
clulas parietales de la mucosa del fundus gstrico, pero no se une a la B12 en
un medio acido, por ello el complejo B12 factor intrnseco se forma a pH
duodenal. Este ltimo finalmente es endocitado por los entericitos del leon
terminal, que expresan receptores especficos para el factor intrnseco, por lo
cual este es un mecanismo absortivo de alta eficiencia.
Se ha demostrado que incluso en casos de dficit total de factor intrnseco, la
administracin de grandes dosis de Vitamina B12 por via oral produce un
aumento de las concentraciones plasmticas y de sus reservas, por lo que hoy
se cree en la existencia de un mecanismo de absorcin de B12 independiente
del factor intrnseco, aunque de baja eficiencia (aproximadamente 1%).

Transporte:
Dentro del entericito sta vitamina se une a una protena transportadora
denominada transcobalamina II. El complejo es liberado a la sangre por el
polo basolateral de la clula entrica y circular hasta ser reconocido en los
diferentes rganos de la economa. La captacin de B12 unida a
transcobalamina II ser mayor en aquellos tejidos con alto recambio celular
(alta tasa mittica), como por ejemplo el epitelio del aparato gastrointestinal y
las clulas hematopoyticas de la medula sea. La transcobalamina I y III se
relacionan con el almacenamiento y posiblemente la eliminacin de la vitamina
B12.

Almacenamiento:
La cobalamina se almacena en el hgado y en condiciones de dficit total de
incorporacin a travs de la dieta, se contara con reservas hepticas por
aproximadamente 3 aos.
Excrecin:
La vitamina se excreta continuamente por la bilis, y toda, excepto 1 g/da, se
reabsorbe a travs de la circulacin enteroheptica.
FOLATOS
Absorcin:
Se obtiene a partir de alimentos de origen vegetal, en especial de hojas verdes
como la espinaca, lechuga, esprrago y brcoli. Algunas frutas, particularmente
los ctricos, el meln y la banana contienen cantidades importantes de Ac.
Flico. Finalmente, y en mucha menos cuanta encontramos folatos en
derivados animales, dentro de los cuales el hgado es el ms rico en sta
sustancia. Es importante destacar que si bien se encuentra ampliamente
distribuido en los alimentos, la coccin de los mismos destruye hasta el 95% de
los folatos contenidos en ellos, debido a que son altamente sensibles al calor.
Debido a que los alimentos contienen folatos en forma de poliglutamatos,
previamente a su absorcin debe ser hidrolizado a monoglutamato. Esta
reaccin es catalizada por la enzima folato hidrolasa que se encuentra en el
ribete en cepillo de la mucosa intestinal. El metil-tetrahidrofolato (metil-THF) es
absorbido rpidamente en los entericitos del yeyuno.
Transporte:
El THF es transportado por la sangre en su mayora en forma libre. Una porcin
sin embargo se une la albumina y a otras protenas plasmticas. Desde all
ser captado ampliamente por todos los tejidos, en especial aquellos con alto
ndice mittico.
Almacenamiento:
Se almacena en el hgado. Las reservas de folatos son pequeas, y en
condiciones de balance negativo, o sea, cuando se utiliza ms que lo que se
incorpora, se produce el dficit en un plazo no mayor a los 3 o 4 meses.

Excrecin:
Su excrecin se realiza a travs de la orina y las heces fecales. La excrecin
diaria de esta vitamina se hace en un promedio de 40 microgramos por la orina
y de 400 por las heces, aunque esta ltima fraccin es fundamentalmente de
origen bacterianointestinal.
2) Describa como se relaciona el metabolismo de la Vitamina B12 y el
cido Flico.
El cido flico y la vitamina B12 o cobalamina son vitaminas con una estrecha
interrelacin metablica en la sntesis de nucletidos purnicos y pirimidnicos y
en la metilacin de la homocistena donde se obtiene metionina.
La malnutricin es la causa ms comn de la deficiencia de cido flico y
cobalamina.
En la sntesis de ADN, la reaccin central es la formacin de metionina, y la
cobalamina y el folato son necesarios para estas reacciones.
La S-adenosilmetionina es un donador de grupos metilo a numerosos y
diversos aceptores moleculares incluyendo el ADN, protenas, fosfolpidos,
cate-colaminas e indolaminas.
La homocistena es producida enteramente a partir del ciclo de metilacin y
est totalmente ausente en cualquier fuente diettica.

La concentracin de este metabolito determina:

La direccin a la formacin de nuevo de S-adenosilhomocistena.

La continuacin de la remetilacin a metionina.

La continuacin de la condensacin con la serina para formar

cistationina.

Bajo condiciones fisiolgicas la reaccin est a favor de la produccin de

homocistena, sin embargo, si sta se acumula se favorece la produccin de Sadenosilhomocistena.
La cistationina es el producto intermedio clave en la produccin de cistena a
partir de homocistena. Su nica funcin conocida en los mamferos es actuar
como intermediario en la transferencia de azufre de la metionina a la cistena.
Existen slo 2 clases de reacciones enzimticas conocidas en los seres
humanos que requieren de B12 como cofactor esencial y ellas usan las 2
diferentes formas coenzimticas.
1. La metionina sintasa metilcobalamina dependiente, cataliza la metilacin
de la homocistena a metionina, y la reduccin de nucletido pirimidlico
dexosi-uridinmonofosfato (dUMP) a dexositimidil-monofosfato (dTMP).
En ausencia de B12 o cido flico se puede producir ARN pero no ADN,
bajo estas condiciones la cantidad de ARN en la clula aumenta por
encima de los valores normales y la clula se alarga pero no puede
dividirse. En la maduracin del eritrocito la divisin del ncleo est
detenida, generalmente en fase S, mientras que el citoplasma contina
creciendo.
2. La metilmalonil CoA mutasa adenosil-cobalamina dependiente.
La falta de capacidad para efectuar la reaccin de isomerizacin puede
causar la sntesis anormal de cidos grasos de cadena ramificada y de
cadena impar, que puede comprometer las funciones de las membranas
celulares de los mamferos. Esto puede explicar parcialmente la
desmielinizacin especfica de la mdula espinal que ocurre en la
deficiencia de B12. Con la interrupcin de esta reaccin se produce la
aparicin de concentraciones elevadas de cido 2-metil ctrico y cido
metilmalnico en orina.
La cobalamina y el folato son necesarios para el metabolismo de la
homocistena, mientras que slo se requiere cobalamina para el

metabolismo del cido metilmalnico, por lo tanto el cido metilmalnico

y la homocistena se elevan en la deficiencia de cobalamina, pero slo la
homocistena se eleva en la deficiencia de cido flico. La elevacin de
los metabolitos sricos por encima de los intervalos de referencia
precede a la cada de los niveles de vitamina en el suero, tambin
muestra una relacin consistente con deficiencias evidentes de vitamina,
pero no con los bajos niveles de vitaminas en sangre.

3) En que consiste la trampa de folatos.

Es el proceso que conduce a la acumulacin intracelular del N5 Metil FH4 y su
consecuencia es el bloqueo de las funciones metablicas de cido Flico.
4) Enumere causas que pueden provocar deficiencia de vitamina B12 en
un individuo, explique cada una de ellas.
1. Insuficiencia diettica.
Vegetarianos estrictos o veganos.
Lactantes de madres vegetarianas.
2. Desrdenes gstricos.
Ausencia de FI.
Anemia perniciosa (adulto y juvenil).
Anemia perniciosa congnita.
Desrdenes infiltrativos del estmago.
3. Desrdenes mixtos.
Enfermedad posgastrectoma.
Derivacin gstrica.
Malabsorcin de la cobalamina de los alimentos.
4. Desrdenes intestinales.
Defectos luminales.
Sobrecrecimiento bacteriano del intestino delgado.
Infestacin por parsitos.
Sndrome de Zollinger-Ellison.
Insuficiencia pancretica.

5. Defectos ileales.
Enfermedad ileal.
Reseccin ileal.
Malabsorcin inducida por drogas.
Malabsorcin congnita de cobalaminas.
6. Desrdenes del transporte plasmtico.
Dficit congnito de transcobalamina II.
Dficit de protena R.
7. Desrdenes del metabolismo celular.
Exposicin al xido nitroso.
Errores congnitos del metabolismo.
1. INSUFICIENCIA DIETTICA: La relacin entre las reservas corporales
de

cobalamina

sus

requerimientos

diarios

normales

es

de

aproximadamente 1000:1, por lo que resulta difcil desarrollar una

deficiencia de cobalaminas sobre la base de una dieta deficiente
solamente. No obstante, se ha descrito deficiencia de esta vitamina en
individuos cuyas dietas tienen muchos aos de carencia de alimentos
ricos en vitamina B12, como ocurre en los veganos que evitan la carne,
el pescado y todos los productos animales como la leche, los quesos y
los huevos. Estas restricciones dietticas son usualmente voluntarias y
estn basadas en consideraciones religiosas, ticas o de salud. La
ingestin de vegetales, cereales y pan es muy buena, pero estos
alimentos son fuentes muy pobres de cobalaminas. No obstante, las
restricciones dietticas tienen que ser de muchos aos para producir
deficiencia de cobalaminas.
Los nios nacidos de madres vegetarianas estrictas tienen riesgo de
desarrollar una deficiencia de vitamina B12, pues el feto obtiene
cobalamina preferentemente de las reservas maternas. Este riesgo
aumenta si las madres continan mucho tiempo con la lactancia materna
solamente, con lo que limitan la dieta subsecuente de los nios, pues
como tienen las reservas de cobalamina en el lmite, la leche materna
ser una fuente pobre en cobalaminas.

2. DESRDENES GSTRICOS: La causa ms comn de deficiencia de

cobalaminas es una enfermedad gastroenterolgicamente definida cuya
patognesis es la malabsorcin resultante de la prdida de la secrecin
de FI en el estmago.
En la anemia perniciosa clsica hay severa atrofia gstrica con
aclorhidria y secrecin de FI marcadamente disminuida o totalmente
perdida, producto de la atrofia de la mucosa. Estos pacientes presentan
adems

fenmenos

inmunolgicos

como

anticuerpos

anticlulas

parietales y antiFI.
La anemia perniciosa congnita se debe al fallo en la secrecin de FI,
pero sin alteracin del estmago y slo en algunos pacientes se
presenta hipoclorhidria. En estos casos no se han descrito alteraciones
inmunolgicas y la deficiencia de cobalaminas aparece en los primeros
aos de vida, aunque puede retrasarse hasta la segunda dcada o ms.
3. DESRDENES MIXTOS: Despus de una gastrectoma total, la
deficiencia de cobalaminas se desarrolla entre los 5 y 6 aos
posoperatorios, ya que la operacin remueve la fuente de FI. Sin
embargo, pocos pacientes muestran franca deficiencia de cobalaminas
luego de una gastrectoma parcial, aunque se ha descrito que
aproximadamente el 5 % tiene niveles bajos de vitamina B12 srica y en
muchos de ellos hay disminucin de la secrecin de FI, que puede
deberse a atrofia de la mucosa estomacal remanente. Los pacientes con
atrofia gstrica, aquellos que han sufrido una vagotoma o los que toman
anticidos, absorben pobremente la cobalamina de los alimentos debido
a la disminucin del cido y la pepsina, responsables de la liberacin de
las cobalaminas de los alimentos para su unin a las protenas R, an
cuando tengan FI adecuado para absorber la cobalamina libre.
4. DESRDENES INTESTINALES: El estado de malabsorcin de vitamina
B12 con anemia megaloblstica producido por estasis intestinal a partir
de lesiones anatmicas (estrechamiento, divertculos, anastomosis, asas
ciegas) o interrupcin de la motilidad (esclerodermia, amiloidosis), es
causado por la colonizacin del intestino delgado enfermo por bacterias
que toman la cobalamina ingerida antes de que pueda ser absorbida.36
En estos casos se presenta esteatorrea acompaante. En los casos de

infestacin con el parsito Dyphyllobotrium latum la deficiencia de

cobalaminas se debe a la competencia que se establece entre el
parsito y el hospedero por la vitamina ingerida. En estos pacientes, el
cuadro

clnico

puede

ser

desde

asintomtico

hasta

anemia

megaloblstica con alteraciones neurolgicas. En el sndrome de

Zollinger-Ellison, un tumor productor de gastrina, usualmente en el
pncreas, estimula a la mucosa gstrica a secretar cantidades
aumentadas de cido clorhdrico que no pueden ser neutralizadas por la
secrecin pancretica, y provoca la acidificacin del duodeno con la
consiguiente inactivacin de las proteasas pancreticas, lo que impide la
transferencia de la cobalamina de las protenas R al FI. En la
insuficiencia pancretica la mala absorcin es causada por la deficiencia
de proteasas pancreticas, lo que implica un fallo parcial en la
destruccin de los complejos cobalamina-protena R que es un prerequisito para transferir la cobalamina al FI.
5. DEFECTOS ILEALES: La mala absorcin congnita de cobalaminas se
diagnostica usualmente en los primeros aos de la vida y se piensa que
es producto de un defecto en el receptor ileal del complejo vitamina B12FI. En estos casos, es caracterstica la coexistencia con proteinuria.
Ciertos medicamentos inducen mala absorcin de cobalaminas que
puede llevar a una deficiencia de la vitamina, entre ellos estn el cido
para amino saliclico (PAS) (tuberculosis), la colchicina (gota), la
neomicina (antibitico), la melformina (diabetes), etc.
6. DESRDENES DEL TRANSPORTE PLASMTICO: La deficiencia de Tc
II

es un

desorden

autosmico

recesivo

con

evidente

anemia

megaloblstica que se presenta en la nfancia temprana. Debido a la

ausencia de la principal protena transportadora de cobalaminas se
produce una severa deficiencia tisular de la vitamina, que de no ser
diagnosticada, puede causar daos irreversibles del sistema nervioso
central. Se ha reportado un nmero reducido de pacientes con
deficiencia de protena R, ninguno de los cuales tiene manifestaciones
clnicas de deficiencia, aunque los niveles sricos de vitamina B12 son

subnormales. Al parecer este desorden es de transmisin autosmica

recesiva.

5) Cules son las reacciones que requieren coenzimas derivadas de

Vitamina B12 y de acido Flico?
Vitamina
Acido Flico

Coenzima
Acido tetrahidroflico

Tipo de Reaccion
Transferencia de una

Cobalamina (B12)

Coenzima b12

unidad de carbono
Isomerizacin

6) Relacione cada uno de los sntomas y signos del paciente con la

deficiencia vitamnica, explicando dicha relacin desde el punto de
vista bioqumico
Sntomas
Ataxia: ocasionada por un trastorno metablico se puede tratar con

medicamentos y una dieta controlada.

Polineuropata: El consumo de alcohol afecta adems los niveles de
ingestin o el metabolismo de riboflavina, piridoxina, cido ascrbico,
vitamina D, vitamina K, tiamina, cido flico y niacina, ya que los reduce

o elimina.
Perdida del sabor de los alimentos mal funcionamiento de las papilas

gustativas por la perdida de sensibilidad del epitelio en las mismas

Deposiciones diarreicas con la deficiencia de vitaminas los inhibidores
de molculas de fibra no funcionan por lo tanto la fibra absorbe agua en

una proporcin desmedida

Mareo ya que la vitamina B 12 ayuda en absorcin de nutrientes y mas
vitaminas entonces en un mal funcionamiento de b12 no hay buena

absorcin de nutrientes por lo que produce vrtigos.

Signos

Una mancha ataxia : sntesis defectuosa de la mielina

Alteraciones sensitivas principalmente en miembros inferiores mal

funcionamiento del sistema nervioso por la defectuosa sntesis de
mielina que es la responsable de la velocidad en los impulsos nerviosos.

Lengua lisa y brillante. Mal funcionamiento de epitelio.

7) Cules son los valores normales de vitamina B 12 en plasma? En

cuales tejidos y en que forma qumica se encuentran?
Valores Normales en

(s) ms de 200 ml (ms de 148 pmo/l).

Se

encuentran en el hgado de animales en tres formas ( metilcobalamina,

adenosilcobalantina e hidroxicobalamina).
8) Como se diferencia clnicamente una deficiencia de folato de una
deficiencia de B12?
Es bien conocida la interaccin entre vitamina B12 y cido flico. El
suplemento de cido flico puede corregir la anemia asociada a deficiencia
de vitamina B12. Desafortunadamente, al cido flico no corrige los
cambios en el sistema nervioso causados por la deficiencia de vitamina
B12. Un dao nervioso permanente podra ocurrir tericamente si la
deficiencia de vitamina B12 no es tratada. Por ende, los suplementos de
cido flico no pueden exceder los 1000 microgramos por da, ya que
enmascara los sntomas de la deficiencia de vitamina B12.

9) A qu se le llama anemia perniciosa?

Es una disminucin en los glbulos rojos que ocurre cuando el cuerpo no
puede absorber apropiadamente la vitamina B12 del tubo digestivo. Esta
vitamina es necesaria para el desarrollo apropiado de los glbulos rojos.
La anemia perniciosa es un tipo de anemia megaloblstica.
10) Cmo se confirma el diagnstico de anemia perniciosa?
Los exmenes que se pueden emplear para diagnosticar o controlar la
anemia perniciosa abarcan:

Examen de mdula sea (slo es necesario si el diagnstico no est

claro)

Conteo sanguneo completo (CSC)

Medicin de la holotranscobalamina II srica

Conteo de reticulocitos

Examen de Schilling

Deshidrogenasa lctica en suero

Medicin del nivel de cido metilmalnico (AMM)

Nivel de vitamina B12 en suero

Esta enfermedad tambin puede afectar los resultados de los siguientes

exmenes:

Bilirrubina

Examen de colesterol

Gastrina

Fosfatasa alcalina leucoctica

Frotis perifrico

Capacidad total de fijacin de hierro (CTFH)

La deficiencia de vitamina B12 afecta la apariencia de las clulas que se

forman en la superficie externa del cuerpo y recubren conductos internos
(clulas epiteliales). Una mujer sin tratamiento puede tener un resultado
falso positivo en su citologa vaginal.
11. Cul es el tratamiento para la anemia perniciosa?
Las inyecciones mensuales de vitamina B12 se prescriben para corregir la
deficiencia de dicha vitamina. Esta terapia trata la anemia y puede corregir
las complicaciones neurolgicas si se toma a tiempo. En las personas con

una deficiencia severa, las inyecciones se administran con ms frecuencia

al principio.
Algunos mdicos recomiendan que los pacientes ancianos con atrofia
gstrica tomen suplementos orales de vitamina B12 adems de las
inyecciones mensuales.
Tambin existe una preparacin de vitamina B12 que se puede administrar
por va nasal. Para algunas personas, tomar tabletas de vitamina B12 por
va oral en una dosis muy alta puede ser un tratamiento efectivo.
Una dieta bien balanceada es esencial para proporcionar otros elementos,
tales como el cido flico, el hierro y la vitamina C, para el desarrollo de
glbulos saludables.

CONCLUSIONES
La

vitamina B12, es necesaria en cantidades mnimas, para la formacin

de nucleoprotenas, protenas y glbulos rojos, y el funcionamiento del

sistema nervioso.
La

insuficiencia de cobalamina se debe a la incapacidad del estmago

para producir una glicoprotena (factor intrnseco) que ayuda a absorber

esta vitamina.
El

cido flico es una coenzima necesaria para la formacin de

protenas estructurales y hemoglobina su insuficiencia en los seres

humanos es muy rara.
El

cido flico es efectivo en el tratamiento de ciertas anemias y la

psilosis.

La falta de la vitamina B12 o del cido flico causan anemia.

La deficiencia de vitamina B12 o de cido flico tambin tiene
repercusiones a nivel del sistema nervioso.

GLOSARIO
Ataxia: Falta de coordinacin muscular; irregularidad en la accin
muscular.
Polineuropata:

Neuropata

de

varios

nervios

perifricos

simultneamente.
Neuropata: Trastorno funcional o alteracin patolgica del sistema
nervioso perifrico.
Hematocrito: Proporcin del volumen de una muestra de sangre que
corresponde a hemates.
Hemograma: Determinacin del nmero de elementos formes por
milmetro cbico de sangre.
Hemogoblina: Pigmento rojo transportador de oxgeno presente en los
hemates, formado por los hemates en desarrollo en la mdula sea.
Anemia Macroctica Hipocrmica: consiste en en tener una
deficiencia de hierro, el intestino no absorbe los nutrientes necesarios,
adems puede haber deficiencia de vitamina B12 y cido flico.

BIBLIOGRAFIA Y EGRAFIA

Bioqumica Mdica de Baynes, 2da. Edicin, Pg. 140-142

http://www.salud.com/enfermedades/anemia_perniciosa_deficiencia_vita
mina_b12.asp

http://www.altillo.com/medicina/monografias/anemias.asp

http://bvs.sld.cu/revistas/hih/vol15_3_99/hih01399.htm

Captulo IV. Primera Parte. MACROCITOSIS Y MEGALOBLASTOSIS,

SIN ANEMIA. ANEMIAS MACROCTICAS Y MEGALOBLSTICAS.
Autores:
J. I. A. Soler Daz, J. C. Latorre Martnez, R. Navarro Castell, R. Pitarch
Flors, F. Bornay Llinares, G. Climent Vilanova, T. Vzquez Corts, M.
Va Vzquez, Y. Martnez Luz, R. Garre Benito, J. Velzquez Toms, P.
Vilata Esteban.
Generalitat Valenciana. Hospital Virgen de los Lirios. Alcoy. Alicante.
Espaa. http://www.a14.san.gva.es

Instituto de Hematologa e Inmunologa

VITAMINA B12: METABOLISMO Y ASPECTOS CLNICOS DE SU
DEFICIENCIA
Lic. Mariela Forrellat Barrios, Lic. Irma Gmis Hernndez y Dra.
Hortensia
Gautier du Dfaix Gmez