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Seminario de Hormonas

1.-DEFINICIN.
Las hormonas son sustancias segregadas por clulas especializadas,
localizadas en glndulas de secrecin interna o glndulas endcrinas
(carentes de conductos), o tambin por clulas epiteliales e intersticiales
con el fin de afectar la funcin de otras clulas. Tambin hay algunas
hormonas que actan sobre la misma clula que las sintetizas
(autocrinas).
Las hormonas son los mensajeros qumicos del cuerpo. Viajan a travs
del torrente sanguneo hacia los tejidos y rganos. Surten su efecto
lentamente y, con el tiempo, afectan muchos procesos distintos,
incluyendo:

Crecimiento y desarrollo
Metabolismo: cmo el cuerpo obtiene la energa de los alimentos que
usted consume
Funcin sexual
Reproduccin
Estado de nimo

2.-CLASIFICACIN:
A.-POR SU FUNCIN.

Neurosecretoras

Trficas

Glandulares

Tisulares

Sustancias mediadoras

B.-POR SU COMPOSICIN QUMICA:


B.1.-Derivadas de aminocidos o amnicas: Son las molculas
hormonales ms simples. Algunas derivan del aminocido tirosina como
las secretadas por:
La glndula tiroides: son la tiroxina y la triyodotironina
La mdula suprarrenal: son la adrenalina y la noradrenalina

La glndula pineal: es la melatonina


Otras aminas son la histamina que deriva del aminocido histidina y es
secretada
por los mastocitos y las plaquetas y la serotonina

Hipotalmica: Dopamina
Tiroideas: Tri-iodotironina (T3) y Tiroxina (T4)
Mdula suprarrenal: Epinefrina

B.2.-Pptidos: formadas por diferentes cadenas de aminocidos,

por

menos de 100 aminocidos unidos por enlaces peptidrgicos

Hormonas hipotalmicas:

Hormona liberadora de corticotrofina

(CRH), Hormona liberadora de hormona del crecimiento (GHRH),


Hormona

liberadora

de

gonadotropinas

(GnRH),

Hormona

liberadora de tirotropina (TRH), somatostatina.


Hormonas hipofisarias: Corticotrofina (ACTH),

hormona antidiurtica (ADH), oxitcina.


Hormonas pancreticas: Glucagn, insulina, somatostatina.
Hormonas reguladoras del calcio: tirocalcitonina, paratohormona.
Hormona del corazn: hormona atrial natriurtica.
Hormona de las clulas endoteliales: endotelinas.

-endorfinas,

B.3.-Esteroides
Las hormonas esteroidales son lipoflicas y se producen en glndulas
cuyo origen embriolgico es mesodrmico, tales como la corteza
adrenal, el ovario y el testculo. El ncleo fundamental de estas
hormonas es el ciclopentanoperhidrofenantreno.
Las hormonas esteroidales segn el nmero de tomos de carbono
pueden dividirse en pregnanos (21 carbonos), androstanos (19
carbonos) y estranos (18 carbonos). Los ejemplos tpicos de estos
grupos son la progesterona, la testosterona y el estradiol,
respectivamente.
B.3.1.-Hormonas de la corteza adrenal
Aldosterona
Cortisol y corticosterona
Dehidroepiandrosterona
Dehidroepiandrosterona sulfato
Androstenediona
B.3.2.-Hormonas ovricas
Estrgenos (estrona, estradiol y estriol)

Progesterona
B.3.3.-Hormonas testiculares
Testosterona
Dihidrotestosterona
Estradiol.
C.-POR SU EFECTO.
De

accin

local:

se

llaman

locales

porque

actan

en

determinados tejidos, determinados tejidos efectores ya que


poseen los receptores para la hormona.

Ejemplo: Corticotropina, acetilcolina, tirosina y la adrenalina.

De accin general: son llamados de accin general porque


afectan a casi todas las clulas del organismo.

Ejemplo: hormona de crecimiento, tirosina y la adrenalina

3.-MECANISMO DE ACCIN:
a.-Hormonas poli peptdicas:
de esta por lo tanto se debe unir a un receptor, el cual produce la
activacin de una enzima. Esta enzima(acta como segundo mensajero
se une al AMP cclico, el cual desarrolla una cadena de reacciones
enzimticas que tiene como resultado el cumplimiento de la orden
proveniente en la hormona, por parte de la clula.

Las hormonas proteicas no entran a la clula y el receptor que las recibe


es especfico. Este receptor se encuentra en la membrana plasmtica y
al unirse con la hormona forma un complejo llamado hormona -receptor.
Este complejo activa una enzima (sin necesidad de unirse a ella).
En el caso anterior podemos ver como la H(adrenalina) se une a un
receptor especifico R activando la adelniciclasa. La adelniciclaza
estimula AMP y produce una serie de redacciones enzimticas en las que
el resultado de una de ellas sirve de catalizador para l segunda y as
sucesivamente. Estas reacciones metablicas producen que se realice la
glucogenesis a partir del glucgeno, lo que permite obtener glucosa la
cual es posteriormente liberada. (este es un caso especfico)
* La enzima adenilciclasa siempre se liberara para estimular el AMP, no
importa cul sea la hormona proteica participante.
b.-Hormonas esteroideas.
Su principal sitio de accin en el ncleo de la clula efectora.
En la sangre, las hormonas lipoflicas se encuentran unidas a protenas
transportadoras. Sin embargo, solamente las molculas de hormona
libres pueden atravesar la membrana celular. Esto puede ocurrir por
simple permeacin o por difusin facilitada. No se conoce, an, cmo
llegan las hormonas esteroides al ncleo, lugar donde la mayora de
ellas encuentra a sus receptores.
Las clulas efectoras para las hormonas esteroides poseen un pequeo
nmero de receptores hormonales (generalmente 103-104 molculas
por clula) que muestran una alta afinidad (Kd = 10-8 - 10-10 M), as
como un alto nivel de especificidad por sus ligandos hormonales. La
unin de la hormona lleva a un cambio conformacional en la protena
receptora que genera las siguientes respuestas: una protena de shock
trmico (hsp-90) se disocia del receptor, lo que permite una
dimerizacin del mismo que, a su vez, aumenta su afinidad por la
secuencia de ADN que lo reconoce.
El evento clave que desencadena la respuesta de la clula a la hormona
es la unin del dmero de receptores a la doble cadena del ADN. Este
complejo se une a cortas secuencias de nucletidos, conocidas como
elementos respondedores a hormona (HRE). Estos son secuencias de
ADN palindrmicas que actan como elementos amplificadores en la
regulacin de la transcripcin. Diferencias entre las secuencias de los
diversos HREs proveen la especificidad en la interaccin entre el
complejo hormona-receptor y el HRE, es decir que solamente un HRE es

reconocido por un complejo hormona-receptor. Sin embargo, el mismo


HRE puede controlar diferentes genes, dependiendo de la presencia de
otros factores de transcripcin. Esto explica por qu la misma hormona
puede estimular respuestas diferentes en tejidos diferentes.
La unin de un dmero de receptor hormonal a una secuencia
amplificadora resulta en un aumento en la transcripcin del gen
correspondiente. La activacin de la transcripcin puede ocurrir como
resultado de una alteracin en la estructura del nucleosoma o a travs
de una interaccin directa del dmero del receptor con el complejo
transcripcional (ARN polimerasa y diversos factores proteicos). El efecto
final de la hormona en la clula es la alteracin de la cantidad de
especies de ARNm especficas que codifican para protenas claves que
afectan las funciones celulares.
C.-Hormonas aminas:

4. PROPIEDADES.
4.1.-COMPLEJO HORMONA RECEPTOR
La especificidad de las hormonas y su capacidad para identificar el
blanco son posibles gracias a la presencia de receptores en las clulas
efectoras. Clsicamente se ha denominado receptor a la entidad celular
de naturaleza proteica (actualmente se conocen receptores de otra
estructura qumica, por ejemplo: el ganglisido GM1 que acta como
receptor de la toxina colrica) que une especficamente determinada
hormona o frmaco y que, como consecuencia de tal unin, inicia una
serie de procesos a nivel celular que, en ltima instancia, determinan la
respuesta fisiolgica.
Este concepto de receptor es aplicable a las macromolculas que unen
selectivamente hormonas, neurotransmisores, factores de crecimiento,
citoquinas y otras molculas.
Estos receptores son macromolculas o asociaciones macromoleculares
a las cuales la hormona se fija selectivamente en virtud de una estrecha
adaptacin conformacional o complementariedad estructural. Al unirse
la hormona correspondiente, induce en ellos un cambio conformacional
inicindose los eventos determinantes del efecto final.
Los receptores hormonales se encuentran situados en la superficie de
las clulas o en el interior de las mismas. Todos o casi todos los
receptores hormonales son protenas, adems, cada receptor suele ser
especfico para una nica hormona; ello determina qu hormona actuar
sobre un tejido particular.
La hormona (H) y receptor (R) forman un complejo (HR), en este
complejo, el R presenta las siguientes caractersticas destacables:

a) Adaptacin inducida. A semejanza de la unin sustrato-enzima, la


fijacin de la hormona al receptor implica una adaptacin estructural
recproca de ambas molculas.
b) Saturabilidad. El nmero de receptores existentes en una clula es
limitado; si se representa en un sistema de coordenadas la cantidad de
hormona fijada a receptores en una porcin determinada de tejido en
funcin de la concentracin de hormona, se obtiene una curva
hiperblica.
c) Reversibilidad. La unin hormona-receptor es reversible.
d) Afinidad. La capacidad de fijacin del receptor a un ligando est
dada por la afinidad, que es determinada por las propiedades
moleculares del receptor.
Los tejidos "diana o blanco" son aquellos que contienen los receptores
especficos y resultan afectados por una hormona. El carcter y
naturaleza de la respuesta dependen de la especializacin funcional de
la clula "blanco". A veces una misma hormona desencadena respuestas
diferentes en clulas distintas. Por ejemplo, la adrenalina produce
activacin de la glucogenolisis en msculo esqueltico y estimula la
liplisis en adipocitos.
El

complejo

Hormona-Receptor

(HR)

debe

interactuar

con

otras

estructuras de la clula para generar la respuesta. Un aumento


sostenido de hormona provoca la disminucin de receptores para as
mantener el equilibrio en la respuesta, este fenmeno de regulacin se
llama down regulation (desensibilizacin). El fenmeno opuesto es el
up regulation que se produce cuando hay disminucin de la hormona.
La down regulation a veces se produce por un fenmeno de degradacin
de receptores por los lisosomas celulares luego de la introduccin de los
mismos en el interior de la clula (endocitosis).

5.-HORMONAS HIPOFISIARIAS

6.-BIOSINTESIS, REGULACION SECRETORA Y MECANISMO DE


ACCIN DE LAS HORMONAS HIPOFISIARIAS
Biosntesis
Se sintetizan en clulas especializadas, que con frecuencia se
organizan en estructuras llamadas glndulas endocrinas, que
vierten su producto al torrente circulatorio. Hay muchas hormonas
que se sintetizan en clulas especializadas, pero no estn
agrupadas en estructuras determinadas: la insulina (clulas beta
de los Islotes L del pncreas) y el glucagn (clulas alfa de los
islotes L del pncreas). El pncreas no es glndula endocrina sino
exocrina por su papel en la digestin.
Una vez sintetizada y transportada por el torrente sanguneo, la
hormona es detectada por clulas que presentan receptores
especficos para esa hormona, son receptores de naturaleza
proteica, situados en el exterior o interior de la membrana
plasmtica. Tras la interaccin hormona receptor se pone en
marcha un mecanismo de transmisin de informacin que va a
manifestarse en la modificacin de determinadas acciones
fisiolgicas o metablicas.
La intensidad de la accin de una hormona depende de varios
factores:
velocidad de sntesis
velocidad de segregacin
velocidad de degradacin en el interior de las clulas que la
producen
transporte

disponibilidad de receptores en las clulas tanto,


cualitativamente, cuantitativamente como a nivel de
sensibilidad
vida media de la hormona, tiempo que permanece sin
degradarse fuera de las clulas que la sintetizan

Regulacin de la secrecin de hormonas


La regulacin puede ser nerviosa (un estmulo nervioso llega a la
glndula secretora), hormonal (una hormona llega a una
glndula secretora) o por metabolitos (una hormona provoca un
cambio en la concentracin en sangre de un metabolito que causa
efecto sobre una glndula secretora). Estos tres mecanismos
actan inhibiendo o estimulando la secrecin hormonal.

Retroalimentacin Negativa. Una accin dada genera un


efecto que modula (directa o indirectamente) en forma
negativa a esa accin (la disminuye). Al estar la accin
inhibida en mayor o menor grado, el efecto disminuye lo que
tiende a conservar el equilibrio original.
Retroalimentacin Positiva. El producto del tejido diana
aumenta la produccin, secrecin y actividad de la hormona.

Variaciones Cclicas.
Cambios de estacin.
Etapas del desarrollo humano.
Envejecimiento.
Ciclo diurno.
Ciclo del sueo.
Ciclo estral.
Mecanismo de accin de las hormonas hipofisiarias
Adrenocorticotrofina (ACTH)

Sntesis:
Pptido de 39 aa, deriva de la protena precursora de 266 aa, la
POMC (proopiomelanocortina), que tambin genera
otros
pptidos como la lipotropina-, la endorfina-, la metencefalina, la hormona estimulante de los melanocitos-.(MSH) y la protena del lbulo medio similar a la corticotropina (CLIP).
Su control gentico radica en un gen del cromosoma 2 con tres
exones. La ACTH se usa en clnica especialmente como prueba de
reserva adrenal.

Secrecin:
La secrecin de ACTH es pulstil y sigue un ritmo circadiano
caracterstico, con un mximo a las 6 hs. y un mnimo a
medianoche, de importancia para el dosaje de la misma. La
secrecin de glucocorticoides suprarrenales, dirigida por la ACTH
sigue un patrn diurno paralelo. La vida media biolgica de la
ACTH en la circulacin es menor a 10 min.
Mecanismo de accin.
Mediante un receptor de membrana, llamado receptor 2 de
melanocortina, es un GPCR, actuando el AMPc como segundo
mensajero biolgico.
Prolactina (PRL)

Sntesis.
Protena de 198 aa, tiene dbiles homologas con la GH y el
lactgeno placentario humano, lo que refleja que estas hormonas
derivan de un gen precursor comn localizado en el cromosoma
6.
Secrecin.
La secrecin es pulstil, con picos mximos durante el sueo, en
la etapa de movimientos oculares rpidos. Los niveles sricos
normales de PRL del adulto son algo mayores en las mujeres que
en los varones, la mxima concentracin ocurre entre las 4 y las 6
hs. La vida media circulante es de unos 50 min.
Diversas situaciones como el embarazo, succin de los pezones
durante la lactancia, tras la realizacin de ejercicio, ingestin de
alimentos, relaciones sexuales, intervenciones quirrgicas
menores, la anestesia general, el infarto agudo de miocardio y
otras formas de estrs agudo provocan elevaciones de los niveles
sricos de PRL.

Mecanismo de accin.
Utiliza receptores de la familia de citosina de tipo I, la unin del
ligando produce dimerizacin de receptores, transducindose la
seal por cascada de fosforilaciones, va JAK-STAT (Janus kinasesignal transduction and activators of transcription).
Hormona de crecimiento (GH)

Sntesis.
Es en realidad una mezcla heterognea de diversos polipptidos,
de los cuales el ms abundante es el de 22 kDa, hay otra

variante de 20 kDa y las formas menos importantes se


constituyen por dimerizacin o polimerizacin de las formas
simples. Son sintetizados en el cromosoma 17, donde existen 5
genes distintos codificadores de la GH u otras similares.
Secrecin.
Durante el perodo neonatal las cifras de GH se encuentran en
rangos patolgicos, no alcanzndose el ritmo circadiano de
pulsatilidad, caracterstico de su secrecin hasta los 3 meses de
edad. En la niez, descienden sus niveles hasta la pubertad
donde vuelven a aumentar y se mantiene elevado hasta los 30
aos, donde la secrecin comienza a descender paulatinamente
hasta la senectud.
En el adulto, la secrecin de GH es de tipo pulstil, los niveles
mximos se alcanzan por la noche, al comienzo del sueo.

Transporte.
Se conocen al menos 6 protenas transportadoras, denominadas
IGFBP (IGF binding proteins) -1 a 6. La de mayor inters es la
IGFBP-3 que se une a la IGF-I y II constituyendo un complejo
ternario de 150 kDa. El 75% de toda la IGF-I va unida a ella. Sus
niveles representan la suma de las IGF- I y II. La deficiencia de GH
y la malnutricin se acompaan de niveles bajos de IGFBP-3. Los
IGFBP 1 y el 2 regulan la accin local de los IGF en los tejidos,
pero no se unen en cantidad apreciable al IGF-I circulante.
Mecanismo de accin.
Se une a receptores especficos situados en diversos tejidos,
pero fundamentalmente en el hgado. El receptor de GH es
una protena sintetizada por un gen situado en el cromosoma
5. Cuando la GH se une al receptor provoca su dimerizacin, esto
facilita la activacin de diversas protenas como la llamada
tirosina-quinasa del
grupo JAK2,
lo que
condiciona
la
fosforilacin tanto de la JAK2 como del propio receptor de GH.
Este fenmeno provoca que se activen en cascada diversas
molculas que actan como amplificadores de seal intracelular.
Entre ellas tenemos las protenas asociadas a los microtbulos
(MAP), los sustratos del receptor de insulina (SRI), el
fosfatidilinositol 3 fosfatoquinasa, el calcio libre intracelular, los
factores de transcripcin STAT y la protenaquinasa C. Todas estas
molculas actan sobre receptores nucleares, haciendo que se
expresen diversos genes, que o bien condicionan respuestas de
tipo agudo a la accin de GH, como las producidas por la
expresin de diversos oncogenes que hacen proliferar clones
celulares, o de tipo crnico, como las inducidas por la expresin

del gen del factor de crecimiento similar a la insulina tipo I (IGFI). Todos estos fenmenos finalmente modifican la actividad
enzimtica celular y provocan su proliferacin y crecimiento
Gonadotrofinas: Folculoestimulante (FSH) y Luteinizante (LH)

Sntesis.
Son hormonas glucoproteicas compuestas por 2 subunidades: y
. La subunidad es comn a TSH, hCG, LH y FSH, y la es
variable y determina la actividad biolgica especfica. El gen de la
subunidad se halla en el cromosoma 21. El de la -FSH en el
cromosoma 11, y el de la -LH en el cromosoma 19.
Secrecin.
Tanto FSH como LH se segregan fundamentalmente bajo el
estmulo pulstil (cada 2 hs. aproximadamente) de la GnRH. La
respuesta hipofisaria de la FSH y la LH a la GnRH vara
considerablemente a lo largo de la vida. Aparecen inicialmente en
el feto, aproximadamente a las 10 semanas de gestacin. La
GnRH desencadena un aumento brusco de gonadotrofinas en los
3 primeros meses despus del parto. La respuesta y niveles de la
FSH es mayor que la de la LH antes de la pubertad. Sin embargo,
con la pubertad aumenta la sensibilidad para la LH y comienza la
secrecin pulstil de LH, inicialmente durante el sueo. Ms
adelante y durante los aos de vida frtil, estas pulsaciones
aparecen a lo largo del da y la respuesta de LH es mayor que la
de FSH.
Tras la menopausia, se elevan los valores de las
gonadotrofinas, aumentando ms los de FSH que los de LH.
Mecanismo de accin.
Se une a receptores de membrana de tipo GPCR, en testculo y
ovario, desencadenando la formacin de AMPc.

Hormona estimulante de la tiroides (TSH)


Sntesis.
Hormona glucoproteca de 31 Kda compuesta de subunidades
y , la es especfica de esta hormona. El alcance y la naturaleza
de la modificacin de los hidratos de carbono estn regulados por
la estimulacin de la TRH e influyen en la actividad biolgica de la
hormona.

Secrecin.
La TRH es el regulador positivo principal de la sntesis y secrecin
de TSH. La dopamina, glucocorticoides y somatostatina suprimen
la TSH. Su liberacin es de forma pulstil y presenta un ritmo
circadiano, alcanza su nivel mximo por la noche, sin embargo
sus variaciones son moderadas en comparacin con las dems
hormonas hipofisarias debido a la amplitud baja de las
pulsaciones y a la vida media relativamente larga de TSH Por lo
que una determinacin en cualquier momento es adecuada para
valorar su nivel circulante.
Mecanismo de accin.
Se une a receptores de membrana acoplado a protenas G
(GPCR).El receptor de TSH estimula tanto a la adenilato ciclasa
como a la fosfolipasa C.
Antidiurtica (ADH) o Vasopresina

Sntesis.
Es un nonapptido compuesto por un anillo disulfrico de 6
miembros y una cola tripeptdica (asparagina, prolina y lisina),
fundamentales para su actividad biolgica. La ADH se origina de
una preprohormona con 168 aa. Contiene una secuencia de
pptido seal cuya funcin es asegurar la incorporacin de la
preprohormona a los ribosomas de las neuronas de los ncleos
suprapticos y paraventricular del hipotlamo. La remocin del
pptido seal da origen a una prohormona con 145 aa que es
transportada en grnulos neurosecretorios a travs del tallo
hipofisario.
Esa prohormona sufre la accin de endo y
exopeptidasas, monooxigenasas y liasas, originando tres
polipptidos: la vasopresina, la neurofisina II y copeptina (un
glucopptido).
Secrecin.
El estmulo fisiolgico primario es la osmolaridad plasmtica
(variaciones del 1% son capaces de inducir cambios en la
liberacin de ADH), la cual es reconocida por clulas
hipotalmicas especializadas que se denominan osmorreceptores,
que son sensibles a cambios pequeos de las concentraciones
plasmticas de sodio y ciertos solutos. Otros
estmulos
importantes es el cambio del volumen circulatorio y la
tensin arterial, que es detectado
por barorreceptores
localizados en el corazn y otras regiones del sistema vascular

(aurcula izquierda para la presin baja y; en la aorta y seno


carotdeo para la presin alta).
En general hay una potenciacin de estmulos osmticos y
volumtricos, pero cuando hay reduccin de volumen o
hipotensin arterial grave se produce una secrecin mxima
de ADH, aun cuando se acompae de una osmolaridad baja;
de esta forma, se supedita el mantenimiento de la osmolaridad a
la correccin de la deplecin de volumen o la hipotensin arterial
grave.

Mecanismo de accin.
Mediada por receptores acoplados con protena G. Se conocen 3
tipos de receptores:
Los receptores V1 activan a la fosfolipasa C. Se localizan en el
msculo liso de los vasos sanguneos y del tubo digestivo, hgado
e hipotlamo. Existen 2 subtipos de stos, los V1a (heptico) y los
V1b.

Los receptores V2 se localizan en los tbulos distales y tbulos


colectores medulares del rin. Activan a la adenilciclasa e
inducen la emigracin a la superficie luminal de las clulas de
unas protenas intracelulares, las acuoporinas (AQP),
son
pequeas protenas integrales de membrana no polares que
funcionan como canales de agua. En general, la permeabilidad
intrnseca al agua de las AQP no est sujeta a regulacin, por
lo que la permeabilidad de la membrana celular est determinada
por el nmero de AQP presentes en la misma.

Los receptores V3 se localizan en la hipfisis, los cuales no estn


muy estudiados.
Oxitocina

Sntesis.
Es un nonapptido, de estructura similar a ADH, que solo difiere
en 2 aa. Es formada en el ncleo paraventricular.
Secrecin.
Se libera ante diferentes estmulos:
Neurolgicos y/o psicolgicos: es estimulado por la
anticipacin del amamantamiento e inhibida por el estrs
en lo cual intervendra la activacin del sistema nervioso
simptico y la liberacin de noradrenalina y adrenalina.
Hormonales: estrgenos inducen su secrecin y
progesterona inhibe.
Mecnicos: succin del pezn, distensin vaginal y uterina
estimulan su secrecin.

Mecanismo de accin.
Se une a receptores acoplados a protenas G, activa a la fosfolipasa C
con estimulacin de la va de los inositoles, lo que conduce a un
aumento de la concentracin intracelular de calcio. La principal fuente
de entrada de calcio es a travs de los canales dependientes de voltaje
tipo L. Los receptores de membrana se localizan tanto en el tejido
uterino como en el mamario. Los receptores aumentan en nmero por la
presencia de estrgenos y disminuyen por la de progesterona
7.-BIBLIOGRAFA:
* Tratado de Fisiologa Mdica Guyton y Hall. Novena edicin
Interamericana McGraw Hill.
* Fisiologa Mdica William F. Ganong.
*Fisiologa- Constanzo