Universidad Nacional Autnoma de Nicaragua.

UNAN-Managua
Facultad de Ciencias Mdicas.
Asignatura:
Farmacologa
Tema:
Farmacodinamia
Docente: Dra. Margel Urroz

Integrantes:
Linda Anglica lvarez Mungua
Flavio Agustn Amador Cano
Kevin Renato Arana Cruz
Edwing Exequiel Arias Garca
Liuzka Ninoska Blandn Corts
Marlon Javier Blass Hernndez
Jairo Faustino Campos Castilblanco
Miureld Isayana Castelln Rocha
Marco Antonio Castillo Siles
Julio Emilio Cornejo Acosta

Managua, 01 de marzo 2016.

OBJETIVOS

Conocer el mecanismo de accin de los frmacos y los receptores a los que

estos se unen.
Definir que es agonismo, antagonismo y agonismo parcial de un frmaco.
Interpretar las curvas dosis/respuesta y dosis/efecto cuantal.
Investigar la gua de la buena prctica de prescripcin.

INTRODUCCION
La farmacodinamia estudia el mecanismo ntimo de accin de un frmaco y nos
permite conocer la interaccin entre la sustancia activa y su punto diana de accin.
Su conocimiento resulta fundamental no solo para establecer correctamente las
indicaciones de cada frmaco sino tambin para poder valorar convenientemente
tanto

su

eficacia

como

su

seguridad.

Los frmacos que ingresan al organismo determinan mltiples cambios en el

paciente en cuanto a absorcin, distribucin, metabolismo, eliminacin, efectos
deseables e indeseables.
Es importante recalcar que los medicamentos no crean funciones nuevas,
simplemente aumentan o disminuyen las funciones propias de una clula, tejido u
rgano.

Revise e investigue:
1 Efecto farmacolgico: Cualquier cambio producido en el organismo
despus de la administracin de un frmaco. Puede ser de dos tipos o
beneficioso o adverso.
Tipos de efectos farmacolgicos
Al administrar un frmaco se pueden conseguir diversos efectos medicamentosos
que se correlacionan con la accin del frmaco.

Efecto teraputico: es aquel que controla la curacin, alivio o prevencin

que produce el frmaco en un individuo.
Efecto primario: es el efecto fundamental teraputico deseado de la droga.

Efecto secundario: efectos adversos independientes de la accin principal

del frmaco.

Efecto placebo: son manifestaciones que no tienen relacin con alguna

accin realmente farmacolgica.

Efecto indeseado: cuando el medicamento produce otros efectos que

pueden resultar contraproducentes con las mismas dosis que se produce el
efecto teraputico;

Efecto colateral: son efectos indeseados consecuencia directa de la accin

principal del medicamento.

Efecto txico: efecto observado como consecuencia de una dosis en

exceso. Es entonces dependiente de la dosis, es decir, de la cantidad del
medicamento al que se expone el organismo y del tiempo de exposicin.

Efecto letal: accin biolgica medicamentosa que induce la muerte

Margen teraputico: Relacin entre la dosis de un medicamento que produce

efecto teraputico y la que provoca efecto txico.
Ventana teraputica: es la amplitud o lmites de concentraciones sricas (mximo
y mnimo) dentro de las cuales existe una elevada probabilidad de obtener la
respuesta clnica deseada con una baja probabilidad de efectos txicos.

2 Mecanismo de accin de los frmacos

Ningn frmaco crea nuevas funciones celulares. Slo podr aumentarlas o
disminuirlas. Por ello, existen dos tipos de frmacos en cuanto a su mecanismo de
accin: Inespecfico y especfico.
Inespecfico
Se basa en el principio de accin termodinmica (principio de Ferguson): la
relacin entre la concentracin necesaria para producir un efecto y la
concentracin a la que se satura el medio lquido.
Esto equivale a la saturacin relativa y se lleva a cabo con altas concentraciones
farmacolgicas.
Se basa en principios qumicos y fsicos: solubilidad, capacidad de difusin,
saturacin del sistema y temperatura.
Para que este fenmeno se lleve a cabo hacen falta factores extracelulares que
midan la absorcin con la consecuente modificacin del medio interno.
Especifico
Es mediada a travs de receptores (enzimas, protenas, macromolculas) a los
cuales se unen por afinidad y generan una respuesta y se les denomina agonistas.
Tipos de receptores
De acuerdo con la estructura molecular y la naturaleza de los mecanismos de
transduccin se distinguen sper familias de receptores:
1 En la membrana plasmtica:
a Receptores asociados a canales ionicos o ionotropicos, receptores
acoplados a un canal ionico

Receptores ionotropicos nicotinicoides: receptor de ACh, GABA,

Glicina y el receptor de 5-TH. La membrana se despolariza o se
hiperpolariza.

Receptores de Glutamato/Aspartato: L-glutamato y L-aspartato son

neurotransmisores excitadores en el SNC.

Receptores ionotropico purinergico: permiten el paso de Ca +, Na+ y

K+.

b Receptores 7TM o asociados a protena G: constan de 7 segmentos

transmembrana con estructura -hlice, unidos a una protena fijadora de
nucletidos de guanina
c

Receptores

catalticos:

cadena

polipeptidica

con

un

segmento

transmembrana.

2 Receptores intracelulares (nucleares): protenas intracelulares solubles, de

localizacin nuclear, aunque en ocasiones se encuentran en el citosol. Los
receptores de hormonas esteroideas, hormona tiroidea, retinoides y de
vitamina D

Receptores de hormonas esteroideas

Receptores de heterodimerizan con RXR, TR, VDR, RAR, PPAR

Receptores hurfanos LXR, FXR

3 Sitios receptores de los frmacos

Los receptores farmacolgicos pueden encontrarse en:

1 La membrana plasmtica: receptores para neurotransmisores, factores de

crecimiento. Trofinas y morfogenos, citosinas, hormonas circulantes y
estmulos sensoriales (olor, sabor, colores)
2 Membranas organelas: receptores implicados en la liberacin de iones
calcio de depsitos de almacenamiento intracelular.
3 El citosol: algunos receptores pueden migrar tras la unin del ligando al
ncleo celular, donde regulan la transcripcin de genes, como es el caso de
los receptores de hormonas esteroides.

Sitios de fijacin inertes

Unin a protenas plasmticas
La mayora de los frmacos pueden unirse dentro y fuera del compartimiento
vascular a la albmina y a otras protenas plasmticas no receptoras, a estos sitios
de unin (fijacin) se los llama inertes, para diferenciarlos de la unin a los
receptores. La unin con la albmina influye en la distribucin del frmaco dentro
del organismo y determina que cantidad de frmaco queda libre en la circulacin
para poder actuar.
4. Agonista, antagonista, agonista parcial e inverso.
Frmaco Agonista: Compuesto qumico capaz de simular un efecto producido por
una sustancia del propio cuerpo. Estimula al receptor y logra los mismos efectos
que una sustancia natural produce en las clulas. Ejemplo: las anfetaminas,
estimula al receptor de la dopamina, produciendo efectos similares a los de la
creada en nuestro cuerpo.
Frmaco Antagonista: sustancia qumica que produce un efecto farmacolgico
inhibidor sobre el receptor y por tanto es capaz de reducir o abolir el efecto de los
frmacos agonistas. Esta sustancia engaa al receptor simulando ser una
sustancia natural del cuerpo sin serlo, de esta forma la sustancia original no puede

realizar su efecto pues su lugar se encuentra ocupado, por el frmaco antagonista.

Ejemplo: tiaxantenos son un antagonista d la dopamina.
Frmaco agonista parcial: estos son frmacos agonistas que no logran alcanzar el
efecto mximo que los agonistas completos. Posee afinidad, y cierta actividad
intrnseca. Acta como el antagonista de un frmaco agonista. Ejemplo:
buprenorfina, utilizado para tratar la adiccin a otros opioides como la morfina y la
herona.
Frmaco agonista inverso: consiguen el efecto inverso al deseado o al producido
por los otros agonistas. Posee afinidad y actividad intrnseca inversa. En pocas
palabras en un frmaco que va desestabilizar al sistema para llevar a que este
trabaje por debajo de lo basal. Ejemplo: betacarbolinas para el receptor GABAA,
es el agonista inverso de la benzodiacepina.
5. Tipos de antagonismos
Fisiolgico: Frmaco que tiene distintos receptores y acciones opuestas. Es decir
no compiten por la unin con un mismo receptor, sino que al unirse a diferentes
receptores y activarlos esas uniones produce efectos continuos.
Qumico: Se produce como resultado de una reaccin qumica entre 2 sustancias,
lo que origina la prdida del efecto farmacolgico o toxico de una sustancia activa.
Competitivo: Frmaco que evita que un agonista actu sobre el receptor especifico
dependiendo de la concentracin del agonista, puede ser reversible o irreversible.
No Competitivo: Frmaco que evita que el agonista en cualquier concentracin
produzca un efecto reversible o irreversible.
6. Investigue y defina
Potencia: Se refiere a la concentracin (EC50) o dosis (ED50) requerida para
alcanzar el 50% del efecto mximo de ese compuesto.
Eficacia: capacidad mxima de un frmaco o tratamiento para producir un
resultado, independientemente de su dosis.
Dosis eficaz media (DE 50): Dosis de un frmaco que se supone produce un
efecto de intensidad determinada en la mitad de los pacientes a los que se
administra.

Dosis toxica media (DT 50): Dosis con la que se supone se produce un efecto
txico en la mitad de los pacientes a los que se administra.
ndice teraputico: Es la indica seguridad y manejo relativamente sencillo, lo
relacin o el cociente entre la LD50 y la ED50. Es una medida de seguridad en
teraputica clnica. Un ndice teraputico amplio contrario indica peligrosidad.
Dosis de carga: La dosis de saturacin inicial es una dosis una serie de ellas
que pueden administrarse al comienzo del tratamiento con el fin de alcanzar
pronto la concentracin deseada.

Casos Clnicos
Problema 1: Paciente de 35 aos de edad, sexo femenino, se presenta con dolor
en hipogastrio durante su ciclo menstrual. Se le prescribe un analgsico
antiinflamatorio no esteroide, el Naproxeno, comprimidos recubiertos, a una dosis
de 440 mg/da, por va oral. Adems padece de asma bronquial y esta medicada
con salbutamol, Ipratropio y Beclometasona.
1. La droga administrada al paciente es un frmaco agonista o antagonista?
Cul es su mecanismo de accin?
El Naproxeno sdico (Apronax) es un frmaco antiinflamatorio no esteroideo
(AINE) con propiedades analgsica, antiinflamatorias y antipirticas, bloquean la
sntesis de prostaglandinas, mediadoras de la inflamacin, al inhibir, con mayor o
menor potencia y especificidad, las isoformas de la ciclooxigenasa (COX). La
denominacin antiinflamatorios no esteroideos hace referencia, adems de su
estructura qumica, a este mecanismo independiente del efecto de los esteroides
sobre la fosfolipasa A2. No deprime el sistema nervioso central, por no ser
narctico ni inductor del metabolismo enzimtico. El Apronax por ser muy soluble
en el agua, es rpida y completamente absorbido en el tracto gastrointestinal
luego de su administracin oral y por ello se obtienen niveles plasmticos
adecuados que permiten iniciar el alivio del dolor dentro de 20 minutos de su
administracin oral.

3. si el frmaco del problema planteado no acta mediante un receptor,

indique su mecanismo de accin, detallando los efectos celulares que
produce.

El naproxeno Inhibe la actividad de la enzima ciclooxigenasa, disminuyendo as la

formacin de precursores de prostaglandinas y tromboxanos a partir del cido
araquidnico.
El salbutamol y el ipratropio son simpaticomimticos 2 selectivo que actan sobre
receptores 2.la beclometasona es un glucocorticoide que disminuye la sntesis
de Ig E, aumenta el nmero de receptores adrenrgicos en los leucocitos y la
disminuye del metabolismo del cido araquidnico
4. Si el o los frmacos prescriptos en cada problema, actan mediante un
receptor celular, Cul es su ubicacin? Explique todas las respuestas
funcionales que los receptores pueden desencadenar.
El Naproxeno no tiene un receptor celular.
5. Analice el mecanismo de accin de la droga detallada anteriormente y
determine como actuaria el frmaco en el presente problema de salud.
Naproxeno: Este frmaco es un COX-1 selectivo, en este caso segn la
dosis recomendada (440 mg/da) tendr un efecto antiinflamatorio
inhibiendo la sntesis de prostaglandinas y tromboxanos aliviando lo que es
la dismenorrea.
Salbutamol:

Es un frmaco simpaticomimtico B 2 selectivo que en este

caso provocara una broncodilatacion, es decir se usara para tratar el

asma.
Ipratropio: Al bloquear la actividad broncoconstrictora de los receptores M 3
(antimuscarinico) que junto a un simpaticomimtico B 2

selectivo da un

efecto aditivo al tratamiento contra el asma bronquial.

Beclometasona: Se emplea para el tratamiento antiinflamatorio en el asma
ya que inhibe a la fosfolipasa A2 y disminuye la formacin de citosinas.

Problema 2: Paciente de 72 aos, con diagnstico de insuficiencia cardiaca y

fibrilacin auricular, medicado con un Glucsido Digitalico, Digoxina, a una dosis
de 0,375 mg/da por va oral. Presenta al momento de la consulta: anorexia,
nauseas, vmitos, cefaleas, delirio, confusin mental y visin borrosa.

1. La droga administrada al paciente es un frmaco agonista o antagonista?

Cul es su mecanismo de accin?
Digoxina: Antagonista del calcio. Mecanismo de accin: la digoxina inhibe la
bomba Na+/K+-ATPasa, una protena de membrana que regula los flujos de sodio
y potasio en las clulas cardacas. La inhibicin de esta enzima ocasiona un
incremento de las concentraciones intracelulares de sodio, concentraciones que a
su vez estimulan una mayor entrada de calcio en la clula.
La digoxina tiene efectos inotrpicos positivos que persisten incluso en presencia
de beta-bloqueantes y aumenta la fuerza y velocidad de la contraccin ventricular
tanto en el corazn normal como en el corazn insuficiente. Como consecuencia
del aumento de la fuerza de contraccin, la digoxina incrementa el gasto cardaco
en el corazn insuficiente, con un mejor vaciado sistlico y un menor volumen
ventricular.
3. si el frmaco del problema planteado no acta mediante un receptor,
indique su mecanismo de accin, detallando los efectos celulares que
produce
La digoxina inhibe la bomba Na+/K+-ATPasa, una protena de membrana que
regula los flujos de sodio y potasio en las clulas cardacas. La inhibicin de esta
enzima ocasiona un incremento de las concentraciones intracelulares de sodio,
concentraciones que a su vez estimulan una mayor entrada de calcio en la clula.
Estas mayores concentraciones de calcio son las que producen una mayor
actividad de las fibras contrctiles de actina y miosina.
4. Si el o los frmacos prescriptos en cada problema, actan mediante un
receptor celular, Cul es su ubicacin? Explique todas las respuestas
funcionales que los receptores pueden desencadenar.
La ubicacin del frmaco es la subunidad de la bomba sodio-potasio en la
membrana celular los miocitos o fibras musculares cardacas. La digoxina tiene
efectos inotrpicos positivos incluso en presencia de beta bloqueantes, lo que
provoca un aumento de la fuerza de la contraccin ventricular tanto en el corazn
sano como en el corazn insuficiente. Como consecuencia del aumento de la
fuerza de contraccin, la digoxina incrementa el gasto cardiaco en el corazn
insuficiente, permitiendo un mejor vaciado sistlico con un menor volumen
ventricular. La presin arterial al final de la distole disminuye, con lo que tambin
se reducen las presiones pulmonares y venosas. Sin embargo, en los sujetos
sanos, entran en juego mecanismos compensatorios y el gasto cardaco
permanece inalterado.
5- Analice el mecanismo de accin de la droga detallada anteriormente y
determine como actuara el frmaco en el presente problema de salud.

El tratamiento para el paciente fue el indicado ya que los digitlicos son efectivos
en pacientes con insuficiencias cardiacas y en especial los que tienen fibrilaciones
o aleteos auriculares. mejorara su trabajo cardaco y la irrigacin de sus tejidos
mediante la regulacin del volumen circulante efectivo y debido al efecto inotrpico
positivo que aumentara el gasto cardaco y el efecto cronotrpico negativo que no
aumenta el consumo de oxgeno pero si estimula las contracciones cardacas. El
problema que ha surgido con l es debido a su edad y a la disminucin de su
masa muscular con conocimientos de la farmacocintica de los digitalicos nos
daramos cuenta que estos frmacos se alojan principalmente en los msculos y
en pacientes de geriatra que han perdido considerablemente su masa muscular la
semivida de la Digoxina se aumenta y se hace ms sensible a la toxicidad,
adems un punto extremamente importante es que los glucsidos digitlicos
poseen un ndice teraputico muy estrecho los cuales su DL 50 (dosis letal 50) es
solo de 2 a tres veces mayor que su DE 50 ( dosis efectiva 50) adems se puede
deducir que con una dosis de sostn de 0.375 mg ingerida en 24 horas lograra
una concentracin plasmtica promedio de 1.65 ng/ml en el intervalo de una dosis
y otra y teniendo en cuenta su ndice teraputico estrecho y los valores
plasmticos entre 0.8 y 2 ng/ml se podra decir que originan eficacia y mnima
toxicidad pero al evaluar la edad del paciente su masa muscular y teniendo en
cuenta que la funcin renal empieza disminuir al avanzar la edad podemos
esperar valores mayores de 2 ng/ml que aumentaran su toxicidad y los
principales sntomas se deben a la estimulacin del centro nauseoso que se
encuentra en el bulbo raqudeo y al exceso de estimulacin colinrgica que
explicara las confusiones mentales.
Problema 3: Paciente de 49 aos, masculino, con historia familiar de HTA, con
cifras de presin arterial de 150/100 mmHg. Examen fsico, laboratorio y estudios
complementarios normales. Se le prescribe Atenolol 100 mg/da y Clortalidona
12,5 mg/da y un control dentro de 15 das.
1. La droga administrada al paciente es un frmaco agonista o antagonista?
Cul es su mecanismo de accin?
1 ATENOLOL
El atenolol es un farcamo antagonista de los receptore B-adrenergico, tambien
conocidos como bloqueantes B.
Mecanismo de accin
Los antagonistas de los receptores B-adrenergicos son frmacos que se fijan a
estos receptores con una alta afinidad y especificidad, pero sin activar la
adenililciclasa. La inhibicin es competitiva, por lo que pueden ser desplazados de

su lugar de unin a los receptores cuando aumenta la concentracin de agonistas,

bien por un aumento de la actividad simptica, bien por administracin de
catecolaminas exgenas.
Algunos frmacos antagonizan tanto receptores B 1 como B2, pero otros tienen
mayor afinidad con los receptos B 1, como el Atenolol, aunque la selectividad no es
infinita y puede ser desaparecer en dosis elevadas.
Efectos cardiovasculares
Los principales efectos de los bloqueantes B se producen en el sistema
cardiovascular, y la magnitud del efecto depende principalmente del grado de
actividad del sistema simptico.
Debido a que las catecolaminas poseen efectos contropicos e inotrpicos
positivos, los antagonistas B-adrenergicos enlentecen la frecuencia cardiaca y
disminuyen la contractilidad miocrdica.
CLORTALIDONA
La clorotiacida es un frmaco diurtico antagonista inhibidor del cotransportador
NA+-CL- , estos diurticos se conocen tambin como tiacidas o diurticos tipo
tiacidas, ya que se desarrollan a partir de la estructura de las sulfamidas con la
finalidad de obtener frmacos con efectos natriureticos, pero que afectaran lo
menos posible la actividad anhidrasa carbnica. El primer frmaco de este grupo
fue la "clorotiacida".
Mecanismo de accin
Las tiacidas inhiben la reabsorcin de NA + principalmente en porcin proximal del
tbulo contorneado distal por un mecanismo que implica la inhibicin del
cotransportador NA+-CL- de la membrana luminal. Las clulas epiteliales poseen
una membrana luminal que utiliza la energa creada por la bomba de NA de la
membrana basolateral, que es la que crea el gradiente electroqumico para el NA.
De este modo entra el CL en la clula contra gradiente y sale despus al intersticio
a travs de un canal de CL. Estos diurticos inhiben el cotransportador para
competir con el sitio de unin para el CL.

3. si el frmaco del problema planteado no acta mediante un receptor,

indique su mecanismo de accin, detallando los efectos celulares que
produce

El atenolol es un agente beta-bloqueante con efectos predominantes sobre los

receptores beta-1. La clortalidona aumenta la eliminacin de sodio, cloruros y
agua al inhibir el transporte de sodio a travs del epitelio del tbulo renal. Su lugar
de accin es el segmento cortical de la parte ascendente del asa de Henle.
4. Si el o los frmacos prescriptos en cada problema, actan mediante un
receptor celular, Cul es su ubicacin? Explique todas las respuestas
funcionales que los receptores pueden desencadenar.
Mecanismo de accin de los frmacos. Tipos de receptores.
La accin farmacolgica se da gracias a la interaccin de estos con
macromolculas del organismo; la cual modifica la funcin del componente y se
inician cambios bioqumicos y fisiolgicos que caracterizan la respuesta al
frmaco. El conjunto de macromolculas con las que interaccionan los frmacos
son llamados receptores y existen diferentes tipos:
Tipo
de
receptor Descripcin.
farmacolgico.
Enzimas.
Protenas
solubles
o
unidas a membranas con
actividad cataltica.
Receptores
de
membrana.
Receptores de muchos
7TM: metabotrpicos.
neurotransmisores
y
hormonas que funcionan
acoplados a protenas G
(unen nucletidos de
guanina)

Mecanismo efector.
Inhibicin enzimtica por
falsos sustratos.
Regulacin
de
la
produccin de segundos
mensajeros difusibles o
modulacin de canales
inicos.

4TM X 5 oligmeros: Canal inico intrnseco al Apertura

ionotrpicos.
receptor.
canal.
1TM

Receptores
intracelulares.

Canales

Actividad
intrnseca.

cierre

del

tirosincinasa

Dimerizacin y activacin
de
la
fosforilacin;
autofosforilacin
sobre
residuos
de
tirosina.
Efectos a largo plazo
sobre la transcripcin.
Protenas
La unin a elementos de
citoplasmticas.
respuesta a hormonas en
el ADN da lugar a la
regulacin
de
la
transcripcin de genes.
inicos Canales de in sodio, Modulacin y bloqueo de

dependiente de voltaje.
Transportadores (12TM)

ADN.

potasio y calcio.
Localizacin
en
la
membrana plasmtica o
en
vesculas
intraneuronales.
Repositorios
de
informacin
gentica
sobre el que actan
factores de transcripcin
y enzimas.

canales.
Bloqueo de la recaptacin
o facilitacin de la
liberacin
de
neurotransmisores.
Unin
reversible
o
modificacin covalente.
(antitumorales
y
antimicrobianos)

5. Analice el mecanismo de accin de la droga detallada anteriormente y

determine como actuara el frmaco en el presente problema de salud.
a Atenolol: Es un frmaco antihipertensivo del grupo de los beta
bloqueantes. Acta como un antagonista selectivo de los receptores 1
adrenrgicos (cardioselectivo) que ejerce su funcin sin la estabilizacin de
la membrana o actividad simpaticomimtica intrnseca (como agonista
parcial por ejemplo). Este efecto preferencial no es absoluto, pero en dosis
ms altas puede inhibir los receptores 2, que se ubican principalmente en
la musculatura bronquial y vascular. El mecanismo antihipertensivo de este
frmaco incluye varios factores, entre los cuales se destaca su capacidad
para reducir el gasto cardaco, inhibir la secrecin de la renina y la
inhibicin de los centros vasomotores.
b Clortalidona: Es un diurtico de la familia de las tiazidas; es usado en el
tratamiento de la hipertensin y el edema. Este frmaco aumenta la
eliminacin del sodio, cloruros y agua al inhibir el transporte de sodio a
travs del epitelio del tbulo renal. Su lugar de accin es el segmento
cortical de la parte ascendente del asa de Henle. Al mismo tiempo, reduce
la velocidad de la filtracin glomerular. La clortalidona, reduce la presin
arterial al disminuir la volemia del organismo, lo cual tambin reduce el
gasto cardaco. Eventualmente, el gasto cardiaco retorna a la normalidad y
la volemia se mantiene a un nivel ligeramente por debajo de lo normal, pero
se mantiene la reduccin de la resistencia vascular y por lo tanto de la
presin arterial.

Problema 4: Su compaera de clase, Teresa, padece de rinitis estacional (fiebre

del Heno) y frecuentemente utiliza drogas Antihistamnicas que se venden en
forma libre. Ella ha estado haciendo modificaciones a las dosis que se administra,
observando que al usar dosis altas la descongestin nasal mejora pero se
manifiesta que presenta mayor sedacin. Por su propio inters, Teresa, lleva
registro de su experiencia obtenida a las diferentes dosis utilizadas y ha hecho la
siguiente relacin-respuesta:
Dosis (mg)
1
2
4
8
16
32
64

Mximo Alivio (%)

5
20
50
80
95
98
99

Mxima Sedacin (%)

2
5
20
50
80
95
98

Con el resultado obtenido, Teresa ha determinado que a la dosis de 4mg consigue

un alivio aceptable de su congestin nasal y con aceptable efecto adverso. Luego,
otro compaero de clase, Santiago, quien es muy estudioso, reviso la informacin
farmacolgica sobre los nuevos antihistamnicos de Venta Libre del cual se dice
son ms potentes que los que el utiliza. Se decide y realiza un estudio similar al
de Teresa, obteniendo el siguiente resultado:
Dosis (mg)
0.25
0.5
1
2
4
8
16

Mximo alivio (%) Relativo a la

droga utilizada por Teresa
1
2
8
20
32
38
39

a. Qu es ndice Teraputico (IT)? Cul es el IT de cada una de estas

drogas?
Es la relacin que existe entre la dosis toxica media y dosis toxica media efectiva,
es un ndice teraputico para el manejo de os pacientes.
Dosis Eficaz Media (ED50): Dosis de un frmaco que se supone produce un efecto
de intensidad determinada en la mitad de los pacientes a los que se administra.

Dosis Txica Media (TD50): Dosis con la que se supone se produce un

efecto txico en la mitad de los pacientes a los que se administra
Para que calcular el de teresa, necesitamos DE50: la dosis mxima es 99, la mitad
de ellos 49.50; y la dosis que se corresponde con esa eficacia es 4 mg.
Para calcular DT50 se tomar como referencia los porcentajes de sedacin, en
base a las grficas DE50 es igual a 4, y DT50 es igual 8, por tanto el cociente
entre ellos es dos.
Para Santiago no nos proporcionan datos sobre el efecto adverso y por lo tanto no
se puede graficar la toxicidad tomando como a DT50 valor de referencia 0, por
tanto el ndice teraputico es 0
b. Cul ofrece un mayor ndice teraputico? Argumente.
Los antihistamnicos que consumi teresa prestan mayor ndice teraputico,
puesto que con 4mg obtuvo un 50% de alivio, en cambio Santiago con los
mismos 4mg consigui un 32% de alivio mximo.
c. Cul es la droga ms potente? Argumente.
La ms potente es la que utilizaba teresa a una dosis de 64 mg/kg ya que tena un
alivio del 99%
d. Cul es la droga ms efectiva? Argumente.
La ms eficaz es el antihistamnico de 2 mg/kg ya que alivia

Gua de auto-evaluacin
2 Cmo se activa el receptor asociado a la protena G?
Activacin de protena G. Cuando un agonista se une a un GPCR, hay un
cambio conformacional en el receptor que se transmite del sitio de unin de
ligando a una segunda y tercera asas intracelulares del receptor que se
acoplan con el heterotrmero de protena G. Este cambio conformacional causa
que la subunidad intercambie su unin de GDP por GTP. La unin a GTP
activa a la subunidad y produce la liberacin del dmero y del receptor y
tanto la subunidad unida a GTP como el heterodmero se vuelven
molculas de sealizacin activa. La interaccin del GPCR unido al agonista
con la protena G es transitoria; despus de la activacin de una protena G, se
libera el receptor para interactuar con otra protena G. Dependiendo de la
naturaleza de la subunidad activa, la unida a GTP forma sitios de unin con
efectores como adenililciclasa y las regulan (a travs de Gs) o fosfolipasa C
(a travs de Gq). La subunidad puede regular muchos efectores lo que
incluye conductos inicos y enzimas como PI3-K (fig. 3-8). La protena G
permanece activa hasta que el GTP unido a la subunidad sufre hidrlisis a
GDP. La subunidad tiene una tasa intrnseca de hidrlisis de GTP que es
modulada por una familia de protenas conocidas como reguladores de
sealizacin de protena G (RGS, regulators of G protein signaling). Las
protenas RGS aceleran en gran medida la hidrlisis de GTP y son en potencia
objetivos farmacolgicos atractivos. Una vez que el GTP unido a la subunidad
sufre hidrlisis a GDP, la subunidad y el receptor se combinan para formar
un complejo basal de receptor inactivo-protena G heterotrimrica que puede
reactivarse por otro evento de fijacin de ligando.
4. Analice los conceptos de regulacin de receptores A qu se llama up
regulation o regulacin de ascenso y down regulation o regulacin en
descenso de receptores?
Down regulation o regulacin en descenso modula la respuesta celular ante la
sobreestimulacin y sobreocupacin de receptores. Es decir son mecanismos de
defensa celular que se desencadenan ante la gran sobre estimulacin y
sobreocupacin de los receptores, y poseen actualmente importantes implicancias
Teraputicas. En otros casos ocurre lo contrario, ante la utilizacin continua o
frecuente de frmacos antagonistas, o ante la carencia o ausencia de ligandos
agonistas, ocurre un fenmeno de supersensibilidad, llamado tambin up

regulation o regulacin en ascenso. En este caso puede ocurrir un aumento del

nmero de receptores disponibles, un incremento de la sntesis de receptores o
aumento de la afinidad por los agonistas. Tambin constituye un mecanismo de
defensa celular autorregulatoria, para mantener funciones esenciales.
Por lo tanto, la regulacin de los receptores debe ser considerada en la actualidad,
como un mecanismo importante a tener en cuenta en la respuesta celular a un
agonista determinado. En teraputica farmacolgica debemos considerar no
solamente el efecto que se desencadenar como consecuencia de la interaccin
frmaco-receptor, sino tambin la autorregulacin de los receptores ya que la
respuesta farmacolgica tambin depende de este mecanismo.
5. Regulacin de los receptores y su importancia teraputica:
Desensibilizacin (taquifilaxia):
Prdida de respuesta a la accin de un ligando (frmaco) cuando ste se
administra de manera continuada o repetida.
Periodo de minutos/horas (Tolerancia: das/semanas)
Regulacin homloga:
El ligando afecta nicamente al receptor ocupado por el propio ligando
Regulacin heterloga:
El receptor se ve afectado por la unin de un ligando a otros receptores
6. Cmo actan los frmacos que no median su accin por medio de
receptores? Cite ejemplos y los mecanismos.
Los frmacos que no utilizan receptores son tambin llamados inespecficos, y se
basan en los principios de accin termodinmica de Fergunson: Los cuales no
actan sobre una molcula blanco sino que afectan al medio, para eso tienen que
saturar al medio, sin importar la concentracin que tengan.

Propuso una relacin entre la concentracin necesaria para producir un efecto y la

concentracin a la que se satura el medio lquido, siendo este un equivalente para
la saturacin relativa y se llev a cabo con altas concentraciones farmacolgicas.

Estos frmacos utilizan principios qumicos y fsicos como: solubilidad, capacidad

de difusin, saturacin del sistema y temperatura. Para que este fenmeno se
lleve a cabo hacen falta factores extracelulares que midan la absorcin con la
consecuente modificacin del medio interno.

Entre ellos tenemos:

Anticidos: Neutralizan el HCl secretado por las clulas de la pared
gstrica, formando cloruros, agua, dixido de carbono y neutralizan el
cido.
NaHCO3 + HCl

NaCl + H2O + CO2

Antispticos: Frmacos que se aplican sobre superficies corporales o en

tejidos expuestos, destruyendo los microorganismos residentes en piel,
mucosas y heridas abiertas, anulando su potencial infeccioso.

Antivirales: Estos frmacos hacen una seleccin selectiva dependiendo

de la inhibicin de procesos del ciclo de replicacin viral, la inhibicin de
procesos compartidos, inhibicin de la fijacin o de la penetracin en las
clulas del husped.

Sustancias quelantes: Desarrollan fuertes uniones con algunos cationes

mtalicos. Ejemplo: dimercaprol, el cual se une al mercurio o al plomo
produciendo quelacin y de esta manera se eliminan estos agentes en
caso de intoxicacin con los mismos.

Heparina. Su efecto se produce al actuar como cofactor de la

antitrombina III, provocndole un cambio conformacional, con lo que la
enzima expone su parte activa y puede interactuar ms rpido con los
factores de la coagulacin.
7. A qu se denomina accin farmacolgica de una droga y a qu
mecanismo de accin? Diferencie los conceptos.
DIFERENCIAS
Accin farmacolgica de una droga Mecanismo de accin

Es el mecanismo de accin que se

evala a nivel molecular, cuando el
frmaco
interacta
con
otras
molculas.
Cambio concreto que provoca el
frmaco.
Puede darse en cualquier nivel
orgnico.

Es el efecto del frmaco como

consecuencia de la interaccin con
componentes
de
estructuras
macromoleculares.
Active o inhibe el lugar donde ejerce su
efecto.

8. A qu llamamos tolerancia y taquifilaxia?

La tolerancia es la prdida del efecto o respuesta farmacolgica tras la
administracin de dosis repetidas, suele tardar ms tiempo (das o semanas).
Taquifilaxia es la disminucin gradual del efecto de un frmaco al ser administrado
de forma continua o repetida (por lo general aparece en minutos).
Son mltiples las causas de este fenmeno, entre las que encontramos:
Alteraciones moleculares en la estructura de los receptores.
Disminucin del nmero de receptores en la superficie celular.
Agotamiento de los mediadores endgenos.
Aumento en la degradacin metbolica del frmaco.
Adaptacin fisiolgica que suprime ciertos efectos del frmaco valindose
de respuestas homeostticas.
Expulsin activa del frmaco del interior de las clulas.
9. A que llamamos dosis? tipos de dosis
- Dosis: Es la cantidad de una droga que se administra para lograr eficazmente un
efecto determinado. Los tipos de dosis se clasifican en:
- Dosis suboptima: Es la mxima dosis que no produce efecto farmacolgico
apreciable..
- Dosis mnima: Es una dosis pequea y el punto que empieza a producir un
efecto farmacolgico evidente.
Dosis de medicamentos:
Existen
varios
tipos
de
dosis, la
dosis
es aquella que en el corto plazo no produce ningn tipo de efecto,

intil que

La teraputica que ser aquella necesitada por nuestro organismo para superar
algn tipo de afeccin,
La txica, que es la que produce un efecto daino a nuestra salud
La letal o sobredosis,
el consumo excesivo

que
de

provoca la
un

muerte del individuo por

principio
activo.

12. el bromuro de tiotropio es un antagonista especfico de los receptores

muscarinicos que inhiben los efectos broncoconstrictores de la acetilcolina.
a. qu significa que es especifico?
Significa que el el frmaco solo puede ejercer su accin farmacolgica si se une a
un sitio especicfico , como es el receptor , dndolo lugar a la accin por el
complejo frmaco receptor.}
b. explica el mecanismo de accin de la acetilcolina
Farmacolgicamente, la acetilcolina tiene diversos efectos en ciertos rganos y
sistemas del cuerpo.

Sistema cardiovascular: vasodilatacin, disminucin de la frecuencia

cardaca (efecto cronotrpico negativo), disminucin de la velocidad de
conduccin del nodo sinoauricular y auriculoventricular y una disminucin
en la fuerza de contraccin cardaca (efecto inotrpico negativo).
Tracto gastrointestinal: Aumenta la motilidad, secrecin glandular y el
peristaltismo gastrointestinal. Estos efectos, exacerbados por agonistas
directos o indirectos colinrgicos (particularmente muscarnicos), pueden
derivar en efectos como nusea, vmito y diarrea.
Sistema pulmonar: Provoca broncoconstriccin y aumenta la secrecin de
agente surfactante.
Vesical: Favorece la miccin mediante tres procesos: contraccin de
msculo detrusor, relajacin del trgono vesical y del esfnter ureteral
interno.
En el ojo: produce la contraccin del msculo circular del iris, generando
miosis. Adems, permite que se d el reflejo de acomodacin, por relajacin
de las fibras de la znula, al contraerse el msculo ciliar. Adicionalmente,
este efecto permite aumentar el drenaje de humor acuoso de los conductos
de Schlemm.

En la piel: aumenta la secrecin de las glndulas sudorparas, que al

aumentar la secrecin de sudor, favorecen la disipacin de calor (este
efecto es de particular inters clnico en nios, donde representa uno de los
principales mecanismos de mantenimiento de la temperatura).

c. explica el mecanismo de accin del principio activo

El bromuro de tiotropio es un agente antimuscarnico de accin prolongada con
una gran afinidad hacia los receptores M1 a M3. En las vas respiratorias inhibe
los receptores M3 de las clulas musculares lisas lo que ocasiona una
broncodilatacin.

CONCLUSION
En conclusin, los diferentes medicamentos se disean para diagnosticar
prevenir o tratar los distintos problemas de la salud por lo cual estos
provocan en la mayora de las personas efectos benficos. Sin embargo
ste no siempre es el mismo y a dosis iguales no provoca el mismo efecto
farmacolgico en las personas. Esta diferencia en la accin, en ocasiones
es ms predecible sobre todo cuando se trata de factores como la edad, el
sexo y enfermedades. En otras ocasiones la magnitud de respuesta
depende de los diferentes mecanismos a travs de los cuales el frmaco
afecta al organismo, en otras palabras los procesos farmacodinmicos que
se ve sometido el frmaco, stos incluyen los receptores y el organismo en
el que estn presentes los frmacos.

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