Teratogénesis

Teratognesis
Jazmn Arteaga Vzquez

Departamento de Gentica
INCMNSZ
TERATOLOGA
Ciencia relacionada con el estudio de las causas,

mecanismos y manifestaciones en el proceso de
desarrollo que alteran su naturaleza funcional y
estructural normal.
3% MC Teratgenos
600 agentes 25% en humanos.
Gentica clnica, J.J. Guzar
TERATGENO
Agente exgeno o endgeno que tiene la capacidad de

producir durante el desarrollo embrionario y fetal,
malformaciones congnitas o defectos funcionales.
EXPOSICIN TERATOGNICA
Nivel de exposicin
Tiempo
TERATOGENICIDAD
TERATOGENIC EXPOSURES, Sarah Obican, MJMG, 2011.
TERATOGENICIDAD
Incluye
malformaciones
que
pueden
ser
diagnosticadas por exploracin fsica, pero tambin
son importantes otros tipos de toxicidad, como
discapacidad funcional, restriccin de crecimiento o
viabilidad comprometida.
TERATGENO: Criterios de Hill
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.
8.
9.
Fuerza de la asociacin.
Consistencia de la asociacin.
Especificidad.
Relacin temporal.
Coherencia.
Gradiente biolgico.
Verosimilidad biolgica.
Experimento
Analoga
CLASTGENO
Agentes
fsicos
o
qumicos
capaces
de
inducir aberraciones cromosmicas.
Sustancia que causa roturas cromosmicas que
resutan en ganancia, prdida o rearreglos de
segmentos cromosmicos.
Agentes
que
aumentan
la
velocidad
de mutacin gentica.
Si el ADN de la clula alterada se replica, lleva a
mutagnesis o carcinognesis
www2.udec.cl/~digentox/glosario/clastogeno.html
http://www.ilpi.com/msds/ref/clastogen.html
MALFORMACIN
Resultan de anormalidades intrnsecas en uno o ms

programas genticos del desarrollo.
Existencia de alteracin intrnseca del tejido
afectado.
Periodos especficos del desarrollo.
Diferentes partes del embrin.
Malformaciones asociadas.
Thompson & Thompson, Gentica en medicina, 5ta edicin, MASSON, S.A. 2005 Guzar
MALFORMACIN
Cefalopolisindactilia de Greig
Thompson & Thompson, Gentica en medicina, 5ta edicin, MASSON, S.A. 2005
MALFORMACIN
Reconocer
si
es
malformacin
aislada
malformaciones coexistentes.
Coincidentes o con patrn definido.
Sndrome o parte de secuencia o complejo.
Guizar
Malformacin Congnita
Mayores Menores.
Externas Internas
Simples Mltiples
Hereditarias No hereditarias
Guizar
Malformacin Aislada
Defecto estructural nico presente al nacimiento.

Craneosinostosis
LH
PH
Microtia
Polidactilia
Sindactilia
Guizar
Tipos de malformacin
1. Morfognesis incompleta
Agenesia: agenesia renal

Hipoplasia: micrognatia
Separacin incompleta: sindactilia
Cierre incompleto: fisura palatina
Tabicacin incompleta: defecto de tabique IV
Migracin incompleta del mesodermo: extrofia
vesical
Rotacin incompleta: malrotacin intestinal
Persistencia de localizacin precoz: criptorquidia
2. Forma aberrante
Nunca existi en ningn

estadio de la morfognesis
normal.
Cartida interna aberrante
No por morfognesis
incompleta
3. Tejido accesorio
Polidactilia
Apndices cutneos preauriculares
Bazo accesorio
4. Defectos funcionales
Causadas por deficiencia funcional, deriva de

una malformacin primaria
Contracturas articulares: pie zambo
Teratogensis
Causas de Malformaciones en Recin

Nacidos
CAUSA
Gentica
INCIDENCIA (%)
15-25
Cromosomica
10-15
En un solo Gen
2-10
Multifactorial
Ambiental
20-25
8-12
Enfermedades Maternas
6-8
Uterina/Placentaria
2-3
Drogas o Qumicos
0.5-1
Embarazo Gemlear
Desconocida
0.5-1
40-60
Human Malformations and Related anomalies, Roger E. Stevenson, Judith Hall. 2 Ed. Oxford University Press. 2006.
COMPLEJO MALFORMATIVO
Dos o ms malformaciones vecinas provenientes del
mismo origen embriolgico o secuenciales en un
mismo proceso patognico.
Enf. Crouzon:
Craneosinostosis
Hipertelorismo, exoftalmos, pseudoprognatismo
Guizar
SNDROME MALFORMATIVO
Dos o ms malformaciones no relacionadas entre s.
Es necesario un efecto pleiotrpico embrionario.
Sndrome de Waardenburg
Alteracin bioqumica en clulas de la cresta neural
Piebaldismo, heterocroma del iris, telecanto, hipoplasia
del ala nasal, sordera neurosensorial.
Guizar
SNDROME
Mltiples defectos estructurales que no pueden
explicarse por un solo defecto iniciador y sus
consecuencias.
Son la consecuencia de mltiples defectos en
uno o mas tejidos.
Se deben a una sola causa: anomalas
cromosmicas, trastornos monognicos y
teratgenos ambientales.
SMITH, Patrones reconocibles de malformaciones humanas, JONES, 6ta edicin. Dismorfologa enfoque y
clasificacin
SNDROME
ASOCIACIN
Se refiere a la aparicin no aleatoria de dos
anomalas o ms, que se presentan juntas con
mayor frecuencia de lo que cabra esperar por
probabilidad nicamente, pero cuya etiologa no
ha sido determinada.
Thompson & Thompson, Gentica en medicina, 5ta edicin, MASSON, S.A. 2005
DISMORFOLOGA
Estudio de los casos en los que aparece alguna
alteracin morfolgica, con o sin afectacin de la
fisiologa.
Cada efecto estructural representa un error
innato en la morfognesis.
DISMORFOLOGA
Estudio de defectos congnitos que alteran la forma

de uno o ms partes del cuerpo en un recin nacido.
OBJETIVOS
Diagnosticar RN con defectos del nacimiento

Sugerir evaluaciones diagnsticas
Dar informacin pronstica
Desarrollar plan de manejo de complicaciones
Entendimiento de la causa de la malformacin
Riesgos de recurrencia.
Thompson, 420
TEORIA DEL DESARROLLO

HETEROGENEIDAD: fenmeno por el que anomalas
aparentemente idnticas se producen por diferentes
causas, como mutaciones mendelianas, teratgenos,
aneuploidia, causas multifactoriales, etc.
Ello identifica las unidades dismorfogenticas del
embrin: todos los componentes morfolgicos
reaccionan juntos en respuesta a una causa.
Son las ZONAS O CAMPOS DE DESARROLLO
TEORIA DEL DESARROLLO
Campos de desarrollo
Aquellas partes del embrin en las cuales se
controlan y coordinan los procesos de desarrollo
de estructuras complejas relacionadas e
interactuantes entre s.
Esta definicin implica un solo proceso
malformativo o disruptivo.
Campo Primario
Embrin completo en el desarrollo temprano.
Campos de desarrollo pueden ser
Monotpicos
Politpicos
Monotpicos
Aquellos donde ocurren defectos que se agrupan
localmente, es decir, desde el punto de vista
anatmico
son
contiguos,
como
la
holoprosencefalia lobar.
Si las estructuras controladas por un campo de
desarrollo se encuentran prximas se habla
de campo de desarrollo monotpico.
Politpicos
Presentan malformaciones en dos o ms
conjuntos entre s.
Si las estructuras controladas por un campo de
desarrollo estn distantes se habla de campo
de desarrollo politpico.
DEFORMACIN
Alteracin en la forma o posicin de un rgano o
regin anatmica causada por fuerzas mecnicas
externas, siendo el tejido afectado intrnsecamente
normal.
Factores extrnsecos que inciden fsicamente en el feto
durante el desarrollo
2
trimestre:
miomas,
embarazo
gemelar,
oligohidramnios.
nicas.
Complejo o secuencia.
DISRUPCIN
Falta de continuidad anatmica de uno o varios tejidos
especficos, independiente a la causa que la origin.
Destruccin de tejido fetal normal irreemplazable.
Insuficiencia vascular, trauma, teratgenos.
DISRUPCIN
DISPLASIA
Defecto
primario
radica en la falta de
organizacin normal
de las clulas de uno o
varios tejidos.
Cuatro tipos de defectos estructurales que pueden causar una

cadena de defectos (secuencia) al nacer
SMITH, Patrones reconocibles de malformaciones humanas, JONES, 6ta edicin. Dismorfologa enfoque y
clasificacin
TERATOGNESIS
TERATOGENOS
Fsicos
RADIACIONES IONIZANTES
>30 rads
Mutaciones de novo en clulas germinales y somticas.
Alteraciones en fase M
Muerte celular
Reemplazo y retardo del crecimiento celular
Fragmentacin de cromosomas
Radiacin de alta energa, luz UV, rayos gamma, protones,

neutrones, partculas alfa.
MICROCEFALIA
Anomalas oculares, retraso mental, anomalas del SNC.
TERATOGENOS
Fsicos
RAYOS X
PS: 8-15 sdg
Discapacidad intelectual severa
100 rad 40%
150 rad 60%
0.4% por rad
Umbral 20 rad
American Journal of Medical Genetics Part C (Seminars in Medical Genetics) 157:150169 (2011)
TERATOGENOS
Fsicos
HIPERTERMIA
Primer
trimestre
sndromes dismrficos
38.9 C
DTN,
TERATOGENOS
Qumicos
QUMICOS
1% teratgenos
conocidos
SNC
8 semanas
TERATOGENOS
Qumicos
TALIDOMIDA
Sedante, hipntico, antiemtico

Interaccin con metabolismo de cido flico
Interaccin con sntesis de cidos nuclicos
Supresin inmune
Inhibicin de la fosforilacin oxidativa.
Dao a cresta neural
Alteracin de la funcin trfica de las neuronas
sensitivas
TERATOGENOS
Qumicos
TERATOGENOS
Qumicos
TALIDOMIDA
Focomelia
Amelia
Microtia/Anotia
Microftalmia
Hemangioma facial
Atresia esofgica y duodenal
Tetraloga de Fallot
Agenesia renal
Autismo, retraso mental
TERATOGENOS
Qumicos
TERATOGENOS
Qumicos
DIETILESTILBESTROL
5 - 150 mg/da
1971 8 casos ADENOCARCINOMA VAGINAL
2/3 de mujeres con AV tienen historia de exposicin.
TERATOGENOS
Qumicos
DIETILESTILBESTROL
Hipoplasia uterina, forma de

T 2/3 infertilidad
Cervix septado
Criptorqudea
Quiste epiddimo
Orquitis
< 11 sdg
RIESGO
Alto: <15 sdg (44%)
Intermedio: 15-22 sdg(22%)
Bajo: >23 sdg (5%)

TERATOGENOS
Qumicos
CIDO RETINOICO
3-5 sdg
Alteraciones craneofaciales
PH
SNC Hidrocefalia, lisencefalia
Malformaciones CV conotruncales
Aplasia de timo
15 - 47% CI bajo
Alteracin en genes reguladores de
DNA.
Inhibicin de la migracin de clulas
de la cresta neural.
TERATOGENOS
Qumicos
METOTREXATO
Antagonista del cido flico

Acta sobre dehidro folato reductasa
Inhibicin de sntesis de DNA.
Altera divisin celular
TERATOGENOS
Qumicos
METOTREXATO
>10 mg/semana
6-8 sdg
Crneo hoja de trbol

Macrocefalia
Pabellones de implantacin baja
Ojos prominentes
Puente nasal deprimido
TERATOGENOS
Qumicos
IECAS
2-3 trimestre
Reducen presin sangunea fetal
Oligohidramnios
RCIU
Displasia renal
Anuria
Hipocalvaria
Muerte
TERATOGENOS
Biolgicos
Infecciones
10% de casos con RM.
Secreciones y excreciones
de madre y feto
Virus.
TERATOGENOS
Exposicin social
COCANA
Perforacin intestinal con atresia ileal

Alteraciones de la placenta
Extremidades inferiores con ausencia de ortejos
Aborto espontneo
Parto prematuro
RCIU
Microcefalia
ANTICONVULSIVANTES
Anticonvulsivantes
Conversin en el embrin a metabolitos

txicos no estables, que daan el ADN fetal.
Alteran la concentracin endgena de
retinoides
Deficiencia de cido flico
Aumento en niveles de homocistena
WHEC Practice Bulletin and Clinical Management Guidelines for healthcare providers.
Fenitona
Suprime actividad cerebral anormal

estabilizando los canales de sodio.
Malformaciones mayores: 10%
Politerapia
1964 prevalencia 2.2
Fenitona
Sndrome de hidantona fetal 1975 10-30%
Anormalidades craneofaciales
Hipoplasia digital y de uas
Retraso crecimiento
Retraso mental
Espina bfida
Hemorragia RN
Fenitona
CARACTERSTICAS CLNICAS
Craneofacial
Microcefalia
Fontanela anterior amplia
Hipertelorismo, Pliegues epicnticos, Ptosis, Coloboma
Puente nasal ancho, nariz corta
LH/PH. Boca ancha
Pabellones de implantacin baja
Cabello de implantacin baja
Cuello corto/alado
Extremidades
Uas pequeas/ausentes
Hipoplasia falanges distales
Pulgar digitalizado
Dislocacin de cadera
Crecimiento
Retraso leve a moderado, Inicio prenatal
Handbook of Genetic Counseling

Fenitona
CARACTERSTICAS CLNICAS
Cardiovascular
Estenosis valvular artica

Coartacin aorta
Defectos septales
Gastrointestinal
Estenosis pilrica
Atresia duodenal
Atresia anal
Otras
Pezones pequeos
Hernia umbilical/inguinal
Fenitona
Fenitona
Carbamacepina
2 veces ms riesgo
Malformaciones mayores 2-8%
1964 prevalencia 2.2
1979 no teratgeno
Anticonvulsivante de eleccin
1989 sndrome malformativo
> 1gr/da
Carbamacepina
1989 sndrome malformativo

Sndrome de carbamacepina fetal
Hipoplasia uas 26%
Retraso en el desarrollo 20%
Alteraciones craneofaciales 11%
Espina bfida 1%
Carbamacepina
Fascie de mueco
Mejillas plenas
Pliegue epicntico
Nariz corta
Fisuras
palpebrales
hacia arriba
Filtrum largo
Espina bfida
Uas hipoplsicas
Malformaciones
cardacas
cido valprico
1980 Brown exencefalia a dosis bajas

Evidencia clnica de teratogenicidad?
1982 estudio epidemiolgico
MC: 6-8%
Mayores 9%
Umbral: 1 gr/da
IQ 6-9 puntos ms bajo
cido valprico
20-40
veces
ms
riesgo
para
mielomeningocele lumbar.
Alteraciones msculoesquelticas 62%
Dificultad de aprendizaje/RM 29%
Piel 30%
Defectos cardacos 26%
Genital 22%
Tracto respiratorio 16%:
Retraso en crecimiento posnatal 15%
Valproic Acid Embryopathy: Report of Two Siblings with Further Expansion of the Phenotypic Abnormalities and Review of the Literature.
American Journal of Medical Genetics 98:168-175 (2001).
cido valprico
Frente prominente
Pliegues epicnticos
Hipoplasia medio facial
Puente nasal plano, base ancha
Narinas antevertidas
Filtrum poco marcado
Labio superior delgado, inferior grueso
Micro/retrognatia
Dedos largos, superpuestos, uas hiperconvexas
Valproic Acid Embryopathy: Report of Two Siblings with Further Expansion of the Phenotypic Abnormalities and Review of the Literature.
American Journal of Medical Genetics 98:168-175 (2001).
cido valprico
CUMARNICOS
Warfarina
1948: raticida
Medicina:
Solubilidad
Biodisponibilidad oral
Reversible
1966 1 caso: Nariz hipoplsica,

atrofia ptica, retraso mental.
1968 Relacin antagonistas vit K,
anomalas fetales caractersticas.
Warfarina
1977 14 madres
14: nariz hipoplsica
Mayora: epfisis en punta
5: anormalidades oculares
Embriopata 6.4% RNV

6 9 sdg
5 mg/da
Sustituir por heparina, entre 6-12 sdg
Warfarin Embryopathy Following Low-Dose Maternal Exposure
Embriopata por warfarina

Warfarina
Caractersticas clsicas
Hipoplasia nasal
Condrodisplasia punctata
Malformaciones comunes
LH/PH
Estenosis/atresia coanal
Embriopata por warfarina

Warfarina
Malformaciones menos
frecuentes
Hemorragia intraventricular
Hidrocefalia
Mielopata de columna cervical
Defectos en dedos
Malformaciones raras
Dandy Walker
Holoprosencefalia
Situs inversus
Coartacin de aorta
Calcificacin larngea/traqueal
Pulmn derecho bilobulado
Gastrosquisis
Warfarina
Despus del primer trimestre: Defectos

SNC 3%
Atrofia cerebral/cerebelar
Atrofia
ptica,
cataratas,
microftalmia.
Convulsiones
ceguera,
SNDROME DE ALCOHOL FETAL
Alcohol
Teratgeno ms comn al que puede estar expuesto

un feto
2 bebidas alcohlicas/da RCIU
4-6 b/d caractersticas adicionales
SAF: 8-10 b/da
1-3:1,000 RNV
1 trimestre Dismorfias faciales
2 mitad RCIU
Cerebro: rgano ms vulnerable
Microcefalia
Fisuras palpebrales cortas, ptosis, epicanto
Nariz corta
Filtrum poco marcado
Labio superior delgado
Hipoplasia maxilar
Malformaciones en odo interno
ESQUELETO
Anomalas articulares
Escoliosis
Falanges distales pequeas
Uas pequeas
Clinodactilia 4, 5 dedo
CORAZN
Soplos cardacos
Defectos septo ventricular
GENITOURINARIO
Hipoplasia renal
Hidronefrosis
OCASIONALES
LH/PH
Micrognatia
Cuello corto/alado
Malformaciones vrtebras cervicales 10-20%
Tetraloga de Fallot
Hidrocefalia
Alcohol
Cerebro
Alteraciones estructurales disfuncin cognitiva y
del comportamiento
Falla migracin neuronal
Microcefalia
Epilepsia
Dificultad integracin visuo-motora
THDA
IQ 63
Alcohol
Clasificacin Majewski
4 puntos: retraso del crecimiento intrauterino, microcefalia,
fisura palatina, cardiopata, anomalas genitales importantes,
malformaciones reno-ureterales, dficit mental moderado,
hiperactividad
3 puntos: nariz achatada con narinas antevertidas, pliegues
palmares inhabituales
2 puntos: epicanto, ptosis palpebral, blefarofimosis, hipoplasia
maxilar, paladar ojival, clinodactilia del 5? dedo, camptodactilia,
limitacin de la supinacin, luxacin de cadera, anomalas
genitales menores, hernias, retraso psicomotor o dficit mental
leve, hipotona muscular
1 punto: surcos nasolabiales hipoplsicos, labios finos,
hipoplasia de las falanges terminales, fvea sacra.
ENFERMEDADES MATERNAS
Enfermedades maternas
Epilepsia
1:100 embarazos
Asesoramiento pre-embarazo
Frecuencia: 25-30%
Frmacos
Epilepsia/Complicaciones/Teratgenos
Epilepsia
Riesgo 2-3 veces
Hipoxia fetal
RCIU
Microcefalia, RM, RC, LPH, espina bfida, estrabismo,
hipotona muscular, ptosis.
TERATOGENOS
HIPERTENSIN
RCIU
Desprendimiento prematuro de placenta
Sufrimiento fetal
Mortalidad de fetos de mujeres tratadas: 16-32:10,000
Mujeres no tratadas: 5:1,000
DIABETES MATERNA
La DM se presenta en 1.3% de los embarazos
La prevalencia de DM se calcula de 1.82 por 100
embarazos
La diabetes pregestacional (tipo 1 y 2) se ha
asociado con un incremento de 10 veces en el
riesgo para teratogenesis.
Corazn, tubo neural.
Birth Defects Research (Part A) 91:770780 (2011)

Birth Defects Research (Part A) 85:523-530 (2009)
DMG
DM afecta de 3 a 10% de las mujeres
embarazadas.
80-90% DG, el resto DM1 y 2
Frecuencia de malformaciones congnitas en
hijos de madres diabticas es de 5.5 a 10%.
40% de mortalidad neonatal de estos
nacimientos.
Mutchinick OM, et al. Diabetes, embarazo y defectos al nacimiento. Rev Invest Clin 2008: 60 (2):107-114
30-40% de hijos de madres diabticas mueren

en periodo neonatal.
30-40% de stas muertes son por
malformaciones congnitas 20-30% de stas muertes por parto pretermino.
Complicaciones fetales
Malformaciones cardacas
Defectos septo ventricular.
Anomala DiGeorge
Corazn, timo, paratiroides
DTN
EB, anencefalia
Macrosoma 1/3
RCIU
Complicaciones perinatales
Asfixia fetal
Parto pretrmino 30%
Hipoglicemia convulsiones, coma, dao
cerebral
Hipocalcemia/hipomagnesemia
Hiperbilirrubinemia
Cardiomegalia
TERATOGENOS
Diabetes
Secuencia de regresin caudal
1/50,000-1/100,000 embarazos
200 veces ms frecuente en DM
Aplasia/hipoplasia de columna lumbosacra

Fusin de alas iliacas
Flexin de rodillas, pie varo
Dficit motor y neurolgico
TERATOGENOS
Secuencia de regresin caudal
GU: Agenesia, ectopia renal, urteres fusionados, vejiga
neurognica, reflujo vesicoureteral.
GI: Incontinencia, encopresis, ano imperforado.
Malformacin de Chiari, holoproscencefalia.
LPH
TX: soporte
Tipo de Diabetes y MC
Frecuencia y tipo de MC por aparatos y

sistemas
Frecuencia y tipo de MC por aparatos y

sistemas
INFECCIONES MATERNAS
Rubela
1941 Cataratas bilaterales

Dificultad para alimentacin
1947 Sndrome de rubela congnita: 573

embarazos
521 anormal
52 normales
90%
Afecta cualquier rgano

Ojos, corazn, cerebro, odos.
Rubela
12 sdg 80% con malformaciones

congnitas
12-16 sdg 50%
>17 sdg poco riesgo. Sordera.
Rubela
Sordera 58%
Enfermedad cardaca (PCA) 50%
Retraso mental
Cataratas, microftalmia 43%
Poco crecimiento
Trombocitopenia
Encefalitis
Varicela
Complica 0.5-0.7:1,000 embarazos

Transmisin viral 25%
50% asintomticos
<20 sdg 1.2 % embriopata

1945 8sdg
Criptorquidea unilateral
Atrofia pierna derecha, dedos anmalos
Atrofia cortical
Hidrocefalia
Ano relajado
Varicela
Embriopatia
Cicatrices en dermatomas
Cataratas
Microftalmia
Coriorretinitis
Microcefalia
Retraso mental
Dsfuncin intestinal
Citomegalovirus
Transmisin 30-40%
Suceptibilidad en 1 trimestre
5-18% secuelas
1
trimestre
Ictericia,
petequias,
trombocitopenia, hepatoesplenomegalia, retraso
del crecimiento. Hidrops
2 trimestre Retraso en el desarrollo,

convulsiones, hipoacusia neurosensorial
Toxoplasma
1:8,000 embarazos
Afectacin en todo el embarazo
Transmisin
1 10-15%
2 25%
3 6%
Toxoplasma
Retraso mental
Coriorretinitis
Calcificaciones periventriculares
Ventriculomegalia
Hepatoesplenomegalia
Ascitis
CATEGORAS DE RIESGO EN EL
EMBARAZO
La FDA ha estrablecido 5 categorias (A,B,C, D y X),
para indicar el potencial de un frmaco de causar
efectos teratgenos.
Este formato fue anunciado en un boletn en
septiembre de 1979
Otro sistema de Clasificacin fue adoptado por el
Comit Australiano de Evaluacin de Frmacos
(ADEC) en 1989
Alemania establece su propio sistema de clasificacin
FDA
AAdecuado, estudios controlados en mujeres
embarazados no demuestran riesgos para el feto en el
primero, segundo o tercer trimestre del embarazo, y la
posibilidad de dao en el feto es remota
BEstudios en animales no muestran riesgos en el feto,
sin embargo no hay estudios adecuados controlados en
mujeres embarazadas. O Estudios en animales hayan
mostrado un efecto adverso en el feto, pero estudios
controlados en mujeres embarazadas han fallado en
demostrar riesgos para el feto. A pesar de los hallazgos en
animales, la posibilidad de alteracin en humanos parece
remoto, si son usados en embarazo.
Drugs in Pregnacy and Lactation. Gerard G. Briggs, Roger K. Freeman. 2002.
C - Estudios en animales han mostrado que el

medicamento tiene un efecto teratgeno o causa la
muerte del embrin, pero no existe un estudio
controlado en mujeres embarazadas, o no hay
estudios disponibles ni en animales ni en mujeres
embarazadas
D - Evidencia positiva de riesgos existentes para
el feto, pero los beneficios en ciertas situaciones en
enfermedades graves, en los que se debe utilizar el
medicamento a pesar de sus riesgos
Drugs in Pregnacy and Lactation. Gerard G. Briggs, Roger K. Freeman. 2002.
X - Estudios en animales o en humanos han

demostrado anormalidades en el feto o hay una
evidencia de riesgo fetal basado en la experiencia
humana o ambos, y el riesgo es mayor al
beneficio

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Teratognesis

Jazmn Arteaga Vzquez

Ciencia relacionada con el estudio de las causas,

Gentica clnica, J.J. Guzar

Agente exgeno o endgeno que tiene la capacidad de

TERATOGENIC EXPOSURES, Sarah Obican, MJMG, 2011.

TERATOGENIC EXPOSURES, Sarah Obican, MJMG, 2011.

TERATGENO: Criterios de Hill

TERATOGENIC EXPOSURES, Sarah Obican, MJMG, 2011.

Resultan de anormalidades intrnsecas en uno o ms

Defecto estructural nico presente al nacimiento.

Agenesia: agenesia renal

Nunca existi en ningn

Causadas por deficiencia funcional, deriva de

Causas de Malformaciones en Recin

Estudio de defectos congnitos que alteran la forma

Diagnosticar RN con defectos del nacimiento

TEORIA DEL DESARROLLO

Cuatro tipos de defectos estructurales que pueden causar una

Radiacin de alta energa, luz UV, rayos gamma, protones,

Gentica clnica, J.J. Guzar

Sedante, hipntico, antiemtico

Gentica clnica, J.J. Guzar

Hipoplasia uterina, forma de

Gentica clnica, J.J. Guzar

Antagonista del cido flico

Gentica clnica, J.J. Guzar

Crneo hoja de trbol

Perforacin intestinal con atresia ileal

Conversin en el embrin a metabolitos

Suprime actividad cerebral anormal

Sndrome de hidantona fetal 1975 10-30%

Retraso leve a moderado, Inicio prenatal

Handbook of Genetic Counseling

Estenosis valvular artica

Handbook of Genetic Counseling

1989 sndrome malformativo

1980 Brown exencefalia a dosis bajas

1966 1 caso: Nariz hipoplsica,

Embriopata 6.4% RNV

Embriopata por warfarina

Warfarin Embryopathy Following Low-Dose Maternal Exposure

Embriopata por warfarina

Despus del primer trimestre: Defectos

SNDROME DE ALCOHOL FETAL

Teratgeno ms comn al que puede estar expuesto

Handbook of Genetic Counseling

Handbook of Genetic Counseling

Handbook of Genetic Counseling

Birth Defects Research (Part A) 91:770780 (2011)

30-40% de hijos de madres diabticas mueren

Handbook of Genetic Counseling

Handbook of Genetic Counseling

Aplasia/hipoplasia de columna lumbosacra

Frecuencia y tipo de MC por aparatos y

Frecuencia y tipo de MC por aparatos y

1941 Cataratas bilaterales

1947 Sndrome de rubela congnita: 573

Afecta cualquier rgano

12 sdg 80% con malformaciones

Complica 0.5-0.7:1,000 embarazos

<20 sdg 1.2 % embriopata

2 trimestre Retraso en el desarrollo,

Drugs in Pregnacy and Lactation. Gerard G. Briggs, Roger K. Freeman. 2002.