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Introduo:
Organismo multicelular requer sistema coordenador para regular e integrar as funes dos diferentes tipos de
clulas.
2 sistemas coordenadores
muito relacionados
Sistema Nervoso
Sistema Endcrino
O sistema endcrino utiliza agentes qumicos, hormonas, que circulam pela corrente sangunea at determinadas
clulas para exercer o seu efeito regulador.
Esta regulao hormonal tem um papel fulcral a diversos nveis:
Crescimento
Desenvolvimento (no s fsico mas tambm psico-social)
Metabolismo
Equilbrio do meio interno
Reproduo
Uma glndula pode ter diferentes clulas endcrinas, e portanto, segregar diferentes hormonas.
Uma hormona pode ser segregada por diferentes glndulas endcrinas (ex.: somatostatina)
Uma clula pode segregar diferentes hormonas a clula que produz FSH a mesma que produz LH
dependendo do estmulo.
Alguns neurnios, como a nvel hipotalmico, podem sintetizar hormonas e factores de libertao de
hormonas (ex.: neuro-hormonas)
Algumas hormonas so segregadas por tecidos endcrinos no clssicos, como por exemplo:
Fgado
Tecido adiposo
Apesar da definio de Hormona1 habitualmente se referir ao transporte desta pelos vasos sanguneos at clulas
ou rgos especficos (muitas vezes localizadas a grandes distncias), as hormonas tambm podem actuar como:
Agentes autocrnicos (ex.: a insulina pode inibir a prpria clula -pancretica, tendo a clula receptores
especficos para a insulina)
Natureza qumica das hormonas: importante ao nvel dos mecanismos celulares de aco, de transporte e no
tempo de semi-vida.
Caractersticas:
Degradao da hormona
Degradao do receptor
Reciclagem do receptor
Substncia produzida por clulas ou glndulas endcrinas e segregadas no sangue, que a transporta a clulas ou rgos
especficos (possuem receptores para esta hormona de forma a produzir um certo efeito).
2. Hormonas Esterides
Derivadas do Colesterol (precursor comum); a diferenciao nas diferentes hormonas d-se em relao ao tipo e
concentrao das enzimas de converso.
Hormonas do crtex suprarrenal, ovrio, placenta, testculo, e a forma activa da vitamina D.
Armazenamento do precursor, e no da prpria hormona, a sntese e difuso feita aps estimulao.
Circula no plasma, principalmente ligada a protenas, o que prolonga o seu tempo de semi-vida.
Por serem substncias lipossolveis, ocorre difuso para dentro das clulas, onde as hormonas actuam a nvel de
receptores intracelulares.
O destino do colesterol depende dos estmulos (se homem, ou mulher)
3. Aminas
Derivadas da tirosina
Hormonas tiroideias (T3 e T4):
Armazenamento em glndulas
Eventos Intracelulares
Aco Hormonal
Resposta
A internalizao das hormonas peptdicas juntamente com os receptores de membrana (que sero posteriormente reciclados) muito importante na down-regulation de receptores!
Pois existe a endocitose do complexo Hormona + Receptor:
Degradao da hormona
Degradao do receptor
Reciclagem do receptor
Excesso de hormonas, aumenta a activao do receptor e tenta-se diminuir as respostas. Os receptores ficam ocupados.
Nota: A aco de uma hormona pode passar simplesmente pela activao de uma outra que se encontre inactivada. Vejamos o exemplo da Renina:
Angiotensinognio
Angiotensina I
Angiotensina II
(forma inactivada)
Alteraes endcrinas
Alteraes da resposta:
Hiper
Hipo
Alteraes da Secreo:
Hiper
Hipo
Ex.:
Hipersecreo Primria
Hipersecreo Secundria
Hipersecreo Terciria
Hipotlamo ( CRH)
Hipotlamo ( CRH)
Hipotlamo ( CRH)
Hipfise ( ACTH)
Hipfise ( ACTH)
Hipfise ( ACTH)
Inibe
Inibe
Suprarrenal ( Cortisol)
Suprarrenal ( Cortisol)
Suprarrenal ( Cortisol)
Leso: Suprarrenal
Leso: Hipfise
Leso: Hipotlamo
Ritmo sazonal
Ritmo ultradiano (depende das hormonas sexuais) estabiliza os nveis dos receptores.
Ritmo pulsatil Oscilaes que duram +/- 15 minutos como se a clula tivesse um pacemaker (filhos
de pais diabticos tm falncias nessas oscilaes)
Regulam enzimas
2+
3. Hormonas
Actuam em mecanismos de retrocontrolo, curtos ou longos
Podem ser:
Excretadas
HIPFISE/HIPOTLAMO
A hipfise ou glndula pituitria constituda por duas partes anatmica e funcionalmente distintas:
Lobo Posterior ou Neurohipfise (secreo de hormonas sintetizadas nos hipotlamos, nos ncleos
supra-ptico e paraventricular)
Atravs da haste pituitria (infundbulo e pars tuberalis), estabelecem-se conexes vasculares e neurais entre
o hipotlamo e hipfise.
Adenohipfise
As clulas endcrinas fazem a sntese e secreo de hormonas, mas sob aco de hormonas hipofisiotrpicas,
sintetizadas em ncleos hipotalmicos e que podem ter efeito estimulatrio ou inibitrio. Estas substncias,
transportadas atravs do sistema porta hipotlamo-hipofisrio, vo actuar directamente nas clulas secretoras da adenohipfise.
Hormonas sintetizadas na adenohipfise8:
LH (hormona lutenica)
PRL (prolactina)
-endorfinas
-lipotrofinas
Sob estmulo neural, os neurnios hipotalmicos localizados na eminncia mediana, sintetizam hormonas que so
transportadas por terminais nervosos at ao sistema porta hipotalamo-hipofisrio que as leva at s clulas da
adenohipfise, onde actua em clulas especficas.
Presena de AA, AG e HC
Para alm da regulao neural, o hipotlamo tambm sofre a aco de hormonas, atravs de mecanismos de
retrocontrolo:
Longas se for a hormona secretada sob estimulao da hormona hipofisria, a interferir no hipotlamo.
Hormona 1
Curta
Hormona 3
Neurohipfise
uma extenso neural do hipotlamo, sendo importante salientar que no sintetiza hormonas. As hormonas
produzidas nos ncleos paraventricular e supra-ptico do hipotlamo, descem ao longo dos axnios ligados a
protenas (neurofisinas), e so armazenadas nas extremidades dos axnios, ou seja, na neurohipfise.
As hormonas tambm podem ser armazenadas nos corpos de Heinz, ao longo dos axnios. Em resposta a impulsos nervosos, as hormonas sofrem exocitose e entram nos capilares sanguneos (da serem hormonas e no neurotransmissores!)
A neurohipfise segrega 2 hormonas:
Ambas as protenas de 9 aminocidos, diferindo apenas em 2 deles, mas apesar de serem estruturalmente semelhantes, tm funes muito diferentes.
Quando os seus nveis so muito elevados, h uma aco no hipotlamo-hipfise, para o pico LH.
ADH/Vasopressina
Sintetizada principalmente no Ncleo Supra-ptico
Aces:
Antidiurtica, a nvel renal aumentando a permeabilidade gua da membrana luminal por insero
de aquaporinas na membrana do nefrnio distal, vai haver maior reabsoro desta, tornando a urina mais
concentrada;
Tem uma funo adicional, ao nvel da reabsoro da ureia, para manuteno do gradiente osmtico na medula renal.
Estimula a secreo de ACTH actividade equivalente da CRH (corticotropin releasing hormone); Actua
no crtex supra-renal
Regulao da Secreo:
Factor Osmtico
Factor Hemodinmico
H2O
Volume Circulante
Osmolaridade
Presso Arterial
Actividade Barorreceptores
Produo de ADH
Produo de ADH
Alteraes da Secreo:
1. Secreo inapropriada de ADH (se for em nveis muito altos hipertenso, edemas, etc.)
2. Problema na concentrao da urina (diabetes bebem muita gua e urinam muito
a. Diabetes inspida neurognica problema na produo de ADH devido a tumor nos ncleos (ex.)
b. Diabetes inspida nefrognica problema nos receptores de ADH, mas ADH existe.
Ocitocina
Sintetizada principalmente no ncleo paraventricular.
Aces:
1. No tero10 contraces uterninas no processo do parto
Bb bate no colo do tero/vagina Estmulo nervoso para aumento da secreo de ocitocina
Feedback Positivo
Contraco do miomtrio e descida do beb que bate mais contra o colo e vagina
2. Na mama Ejeco do leite.
Reflexo Neuroendcrino:
Via aferente nervosa, por estmulo da suco
Via endcrina resposta hormonal por aumento da secreo de ocitocina, que actua nas clulas
mioepiteliais, em redor dos ductos e alvolos ejeco de leite.
Nota: o choro do beb tambm pode estimular a secreo de ocitocina, enquanto que o stress a inibe.
Prolactina
Actua nas clulas secretoras da mama. Produo de leite.
uma hormona da hipfise anterior, cuja aco principal promover o crescimento e maturao da glndula
mamria para a preparar para a secreo de leite.
Ao contrrio da maior parte das hormonas da adenohipfise, no se conhece nenhum factor hipotalmico que
estimule directamente a produo de prolactina. Por outro lado, a prolactina no vai actuar a nvel de outras
glndulas, mas sim ter uma aco directa em alvos no-endcrinos.
A dopamina uma hormona hipotalmica com aco inibitria na secreo de prolactina pela adenohipfise.
A TRH parece estimular a sntese de prolactina.
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No responsvel pelo incio do trabalho de parto, mas sim pelo seu desenrolar.
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Glndula Mamria:
A mama sofre alteraes ao longo da vida, particularmente na puberdade e ainda mais na gravidez e no perodo
de amamentao.
1. At puberdade: ductos e alvolos imaturos (no homem mantm-se assim durante toda a vida)
2. Puberdade: devido influncia de estrognios (e tambm alguma da prolactina), ocorre desenvolvimento
dos ductos, deposio de gordura e de tecido conjuntivo aumento do volume e peso.
3. Mama Adulta: a glndula encontra-se totalmente desenvolvida, correndo pequenas variaes com o ciclo
menstrual, por influncia da progesterona, durante a fase lutenica apesar da pequena actividade
secretora, existe aumento de volume e peso devido reteno de lquidos.
4. Na gravidez:
Aumento da gordura
Aumento de volume e peso ( um dos sinais de gravidez, para alm da no-menstruao, pois ocorre
logo no inicio desta)
No h lactognese! Apesar de aps 4 meses de gestao, a mama estar preparada sob ponto de
vista estrutural.
Todas estas alteraes tm como causa um padro hormonal diferente, pois aumentam os nveis de:
Progesterona
Estrognios
Origem na Placenta
Ento algo tem que inibir a dopamina, para esta deixar de inibir a produo de prolactina!
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Prolactina (continuao)
Hormona da Adenohipfise;
Estrutura semelhante hormona do crescimento (GH), mas tem fraca aco somatrfica (isto , no consegue
actuar em todo o corpo), ou seja, no do tipo GH
Aces:
Lactao / galactopoiese / lactognese produo de leite Sntese, ajudada pela insulina, e secreo
de leite, aps o parto.
Nota: galactorreia, ou seja, fluxo de leite, um termo normalmente utilizado em situaes patolgicas
Se durante a gravidez existem nveis considerveis de prolactina, porque que no h lactognese na gravidez?
Os altos nveis dos esterides (progesterona e estrognios) impedem a aco da prolactina, interferindo provavelmente no mecanismo de receptores.
Com o parto, e consequente queda dos nveis de esterides, a lactao j pode ser induzida pela prolactina.
A composio do leite produzido pela glndula mamria no sempre igual, varia consoante o tempo que passou
aps o parto:
1. Semana Colostro + protenas; menos gordura; muitas imunoglobulinas.
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Dopaminrgicos
e paraventriculares
Prolactina
Ocitocina
Drenagem do leite.
Os bebs quando esto a mamar, para alm de beberem leite que j l est, esto a estimular a produo de
prolactina, preparando a prxima refeio.
O choro da criana pode tambm ser um estimulo para a produo de ocitocina, enquanto que o stress dificulta a lactao.
A paragem de produo de leite d-se 2-3 semanas aps a paragem de suco, mas a involuo da mama dse 3 meses depois.
O facto de as mulheres, actualmente, irem trabalhar durante o perodo de amamentao pode ter como consequncia a quebra na produo de leite, pois as amamentaes comeam a ficar demasiado espaadas, sendo o
stress tambm um facto negativo.
Nota: a prolactina s secretada se houver inibio da sua hormona hipotalmica inibitria, a dopamina.
Durante a gravidez, essa inibio feita pelos estrognios (mas que ao mesmo tempo, juntamente com a progesterona, inibem a aco da prolactina na lactognese). A queda dos nveis de esterides aps o parto, j vai permitir a sua aco na produo de leite. Contudo, algum mecanismo vai ter que substituir a inibio feita dopamina
(que era realizada pelos estrognios), caso contrrio, a secreo de prolactina vai acabar. Esse mecanismo ento
o reflexo neuro-endcrino, em que a suco regular do mamilo pelo beb o principal estmulo.
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GHIH / Somatostatina (hormona inibidora) tambm encontrada noutros locais do corpo, actuando de
forma diferente.
Secreo mais intensa nas crianas e adolescentes (esto em crescimento!), sofrendo flutuaes ao longo das 24
horas Ritmo Circadiano:
Secreo Mxima s 2h da madrugada (durante o sono)
Picos de 1-2h, em ritmo de pulsao, durante o sono.
Aces:
A. Metablicas aces directas.
Em quase todas as clulas, com destaque para o fgado, msculo, tecido adiposo e osso
1. Nos Hidratos de Carbono aco hiperglicemiante, permitindo a existncia de mais glicose para o crebro, em situaes de jejum / hipoglicemia.
2. Nas gorduras utilizao como fonte energtica (mais no msculo), sendo a glicose e os aminocidos
poupados.
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B. No crescimento e diferenciao celulares (aces directas e indirectas) mais nas crianas e adolescentes, mas no adulto tambm tem funo, ajudando na manuteno da massa corporal e ssea
(reparao e remodelao de tecidos)
1. Aces Directas
2. Aces Indirectas (mais importantes) estimulao da produo de IGFs (insuline-like growth factors) / somatomedinas
Vida Intra-Uterina: mais o IGF211 aco do tipo da insulina (at os receptores so parecidos), sendo importante no desenvolvimento do beb.
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Insulina
Aces metablicas
Aumento da secreo de GH
Factores de Crescimento.
Factores Estimuladores
Factores Inibitrios
GH no Plasma
Estrognios e Testosterona
Insulina
IGF1 no Plasma
Retrocontrolo
Negativo
Glucose no plasma
Vida Fetal:
Nascimento:
Infncia e Puberdade:
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Mo e ps enormes; Prognatismo (maxilar para fora); Hepatomegalia; Cardiomegalia; Lingua Cresce; Diabetes; Dislipidmias (estas duas ultimas so reversveis)
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PNCREAS ENDCRINO
Pncreas:
Maior Parte = Excrino cinos, que fazem secreo de mucos digestivos para o duodeno.
1-2% da massa pancretica = Endcrino ilhus de Langerhans, que fazem secreo para a corrente
sangunea de hormonas que contribuem para o equilbrio metablico.
Ilhus de Langerhans:
Muito vascularizado e inervado.
Constitudo por:
Unies Comunicantes / Gap Junctions Permitem mobilidade de molculas e ies e integrao da actividade de um grupo de clulas.
Interaces paracrnicas:
As hormonas produzidas no pncreas so lanadas na corrente sangunea e, atravs da veia porta, vo para o
fgado, onde 40-50% das hormonas so metabolizadas. Logo, s as restantes que vo entrar na circulao sangunea para o resto do corpo.
Regulao da Glicmia Clulas necessitam de acesso contnuo glicose, para o seu metabolismo; as clulas do
SNC, retina, epitlio germinativo s utilizam glicose!
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Talvez mais perigoso que uma situao de hiperglicemia, uma de hipoglicemia (caso dos doentes insulino-dependentes que, aps tomar dose de insulina, vo fazer exerccio intenso).
Aco da insulina
Glucagina (+)
Catecolaminas (epinefria e norepinefrina)
GH
Cortisol
Hormonas Tiroideias
Diminuio da Insulina
Glicogenlise (fgado)
Gliconeognese (fgado e rim)14
Liplise
Protelise
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rgos que no usam a glicose, mas que a libertam para o plasma, para ser utilizada por outros tecidos, como o crebro.
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Insulina
Sntese de insulina na clula
Pr-Pr-Insulina Pr-Insulina15
Clivagem
Insulina
Peptdeo C16
No se conhece funcionalidade; ao passar no fgado no degradado, ao
contrrio da insulina; logo poderia ser bom indicador para diagnstico de diabetes
em anlise ao sangue s no porque o que medido a glicemia e no os
nveis de insulina.
Exocitose da Insulina!
Na diabetes Tipo II, a clula no reconhece a glicose, logo este processo no vai ocorrer; actualmente, existem
medicamentos (sulfunilureias) que induzem o fecho dos canais de K+
Os obesos tm maior tendncia para desenvolver diabetes, pois existem uma sobrecarga das clulas pela glicose que ingerida em grandes quantidades. Este facto pode levar ao aparecimento de problemas nas clulas
Diabetes.17
NAS situaes de Diabetes Gestacional, em que os problemas s aparecem na gravidez, o pncreas no funciona
bem, mas tem uma funcionalidade suficiente par que, em situaes normais, nenhum problema se verifique.
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Em casos de diabetes tipo II, os seus nveis no plasma esto um pouco aumentados, sugerindo problemas na clivagem de
pr-insulina, em insulina e peptdeo C.
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A sua dosagem pode ser pedida para ver a quantidade real de insulina que secretada, uma vez que esta pouco degradada no fgado.
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NOTA: Na diabetes tipo II, para alm de falta de funcionalidade que verificada nas clulas , h tambm dessensibilizao
dos receptores de insulina.
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1. Fase
2. Fase
Tempo (min)
10 15
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Nos tecidos insulino-dependentes (mais no msculo esqueltico e tecido adiposo), a insulina altera o transporte
da glicose e enzimas intracelulares:
A ligao insulina-repector vai promover o transporte de protenas GLUT-4 para a membrana celular,
aumentando o nmero de transportadores de glicose na membrana entra mais glicose, que vai ser
armazenada ou utilizada no metabolismo.
No hepatcito, a insulina no vai interferir nos transportadores, mas sim afectar o gradiente de concentrao de
glicose.
Como?
Activando o metabolismo da glicose (activao da glicognese e gliclise), vai diminuir a concentrao intracelular
desta, mantendo-se ento um gradiente de concentrao extracelular / intracelular que perimite a entrada de
glicose no hepatcito.
Quando h de Glicmia: Glucose sai do hepatcito devido ao gradiente (glicogenlise e neoglicognese mantm [glucose] dentro do hepatcito alta, mantendo o gradiente)
Inibies
Somatostatina
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Estimulos
Influncia dos Nutrientes Circulantes
Influncia Hormonal
Eixo Entero-Insular
GIP
(hormonas intestinais
aquando das refeies)
GLP118
CCK
Logo, glicose
dada por via
oral provoca
maior resposta da insulina,
do que se a
glicose for
dada de forma
intravenosa.
Glucagina
Influncia do SNA
Quando noradrenalina
est em concentraes
baixas.
cidos Gordos contudo, se se verificarem valores crnicos de lpidos, ocorre inibio, pois estes passam a ter
uma aco txica na clula .
Agentes Insulinotrpicos Potenciam a secreo da insulina pela glucose.
ACES DA INSULINA
No Msculo
No Tecido Adiposo
No Fgado
Captao de glicose
Sntese de glicognio
Sntese de triglicerdeos
Sntese de glicognio
Captao de Aminocidos
Inibio da Liplise
Sntese Proteica
Inibio de protelise
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Insulina altera:
Anabolismo!
Glucagina - a principal hormona do centro-regulao, sendo que tem o maior poder hiperglicemiante.
Regulao de secreo pela clula :
Estmulos:
CCK
S. N. Simptico
Inibies:
Insulina
Somatostatina
Aces da Glucagina:
Gliconeognese pelo fgado
Aumento da produo heptica de glicose (PHG)
Glicogenlise pelo fgado
19
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Nota: tanto a clula como a clula tambm so reguladas via mecanismos de feedback negativo, controlados
pelos nveis de glicemia:
Hormona de Crescimento
Efeito hiperglicemiante:
Diminuio da captao de glicose pelas clulas
(principalmente no tecido adiposo e no msculo
esqueltico)
Aumento da gliconeognese.
Cortisol
Efeito hiperglicemiante
Hormonas tiroideias
Efeitos hiper e hipoglicemiantes
Catecolaminas
Efeitos hiperglicemiantes
As catecolaminas so, a seguir glucagina, as hormonas hiperglicemiantes mais importantes, at porque a estimulao nervosa de muito rpida actuao.
Aco Indirecta:
Aumento secreo de glucagina
Adrenalina
Inibio secreo de insulina
(mas baixas concentraes de catecolaminas podem aumentar secreo de insulina)
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Aco Directa:
Glicose Plasmtica
Reflexo via receptores para glicose no SNC
Secreo de Adrenalina
na medula suprarrenal
Msculo:
Fgado:
Tec. Adiposo:
Glicogenlise
Glicogenlise
Liplise
Gliconeognese
Glicose plasmtica
cidos Gordos
Glicerol
Somatostatina
Regulao da secreo:
Estmulos:
Glicose
Aminocidos
Glucagina
CCK
Inibies: Insulina
Aces:
Secreo de insulina e glucagina
Ritmo de esvaziamento gstrico e de secreo gstrica
Esvaziamento da vescula (por inibio da secreo de CCK)
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Polipetdeo Pancretico
Regulao da Secreo:
Estimulos:
Inibies:
Jejum
Somatotastina
Exerccio
Glicose
Aces:
Pouco conhecidas. Provavelmente envolvido na diminuio da absoro de nutrientes e diminuio da ingesto
de alimentos.
Notas:
Diabetes Tipo 1:
Destruio das clulas de que resulta, usualmente, uma deficincia absoluta de insulina (5-10%)
Tipo a 1A Imunomediada
Tipo 1B - Idioptica
Diabetes Tipo 2:
Insulinoresistncia ou anomalia de regulao da glicose
Sndrome
Metablico
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Crtex
Medula:
Funcionalmente relacionada com o S. N. Simptico
Em resposta estimulao simptica secreta Catecolaminas: Epinefrina (80%), Norepinefrina (20%) e Dopamina.
Tem secreo basal baixa, mas que aumenta em resposta ao stress fsico ou psquico.
Crtex
Secreta hormonas esterides, sendo constituda por 3 zonas morfologicamente distintas:
Zona Reticular secreta esterides sexuais (andrognios) mas tambm glicocorticides (mas menos do
que na zona fasciculada)
Aldosterona (mineralcorticide)
Cortisol
Corticoesterona
Dehidroepiandrosterona (DHEA)
Androstenediona
Cortisol
Aldosterona
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Aldosterona:
um mineralcorticide, sintetizado exclusivamente pelas clulas da zona glomerulosa tendo um papel essencial
vida.
Principais aces:
A reabsoro de Na+ acaba tambm por promover a reabsoro de gua, o que o volume de lquido extracelular volume sanguneo Presso Sangunea.
(!) Este tipo de aco importante para prevenir um choque hipovolmico ( volume plasmtico)
A regulao dos nveis plasmticos de K+ feita pela aldosterona importante para a funo muscular (ex.: funcionalidade do miocrdio)
(!) Previne a ocorrncia de Hipercalmia ( [K+] sangue) e de Hipocalmia ( [K+] sangue)
Na+ no tubo contornado distal Mcula densa (Na arterola aferente) Clulas justaglomerulares
Promove
K+
Na+
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Actuando num receptor intracelular, vai induzir a produo de protenas que modulam e produzem canais e bombas de
+
+
membrana que actuam na reabsoro de Na e na secreo de K .
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A enzima de converso da angiotensina produzida no endotlio, capilares pulmonares e renais; h medicamentos contra
a hipertenso arterial que inibem esta enzima.
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ACTH No tem aco directa como tem com as restantes hormonas do crtex da suprarrenal, mas tem
um efeito permissivo, ou seja, facilita a produo de mais precursores, o que leva a um aumento da produo da aldosterona.
Aces Metablicas
Hidratos de Carbono
Protenas
Lpidos
Gliconeognese
Liplise
Glicognese
Utilizao de glicose pelos tecidos
Insulino-dependentes (Msculo e
TA)
Sntese proteca
Aco Directa
Aco Indirecta, activando catecolaminas e hormona de crescimento,
que liplise.
Efeitos Cardiovasculares
Por resposta ao stress, promove a vasoconstrio e potencia a aco das catecolaminas (vasoconstrio por efeito indirecto)
Efeitos no feto
importante na vida intra-uterina, na estimulao da produo de surfactante e na maturao de vrios rgos; tambm importante no mecanismo de induo do parto.
Aco Anti-inflamatria
Aco Anti-alrgica
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Nveis plasmticos sobem mais durante a parte final do dia e durante a noite;
Ritmo diurno normal interrompido por picos causados por situaes de stress agudo (h estimulao
directa da secreo de CRH no hipotlamo)
Esterides Sexuais:
A produo de esterides sexuais (andrognios no homem, estrognios e progesterona na mulher) pouco significativa na suprarrenal, sendo mais nas gnadas.
A dehidroepiandrosterona (DHEA), um andrognio, das hormonas produzidas de forma significativa.
No homem ocorre converso perifrica em testosterona, enquanto que na mulher, os andrognios so responsveis por alguns caracteres sexuais secundrios (como os plos pbicos), sendo o crtex da suprarrenal a maior
fonte de produo de andrognios (na mulher)
Ocorre tambm converso perifrica em estrognios, sendo o crtex da suprarrenal a maior fonte destes no
homem e na mulher ps-menopausa.
Tm um papel importante no crescimento ocorrido na infncia.
Os efeitos destas hormonas tornam-se bastantes relevantes se ocorrer hipersecreo, devido a um tumor ou a
um defeito enzimtico
Se
Stress
CRH (hipotlamo)
ACTH22 (adenohipfise)
Esterides Sexuais
Cortisol
(zona reticular)
(zona fasciculada)
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Aumenta a liplise e d pigmentao pele; POMC converte-se na hipfise em ACTH e em -MSH (hormona estimulante
de melancitos.
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Hipercortisolismo
(aumento da libertao de
cortisol)
Hipo-adrenalismo
Hiperaldosteronismo
Hiperandrogenismo
Doena de Addisson
Sndrome de Cushing
(Hipercortisolismo primrio)
Secreo de CRH
Secreco excessiva de
Renina
Hiperactividade das clulas da zona glomerulosa
Sndrome de Conn
Produo ectpica de
ACTH (ex.: neoplasias do pulmo)
Corticoterapia Hipercorti-
Hiperpigmentao
ACTH continua
Manifestaes Clnicas:
Redistribuio da gordura corporal, com membros magros (devido
ao catabolismo proteico) e acumulao da gordura no abdmen
e no pescoo;
Manifestaes clnicas:
Hipertenso
Hipocalmia
Diabetes.
ACTH
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GLNDULA TIRIDE
1. Consideraes gerais
rgo discreto, adere traqueia e est abaixo da laringe.
Composto por 2 lobos unidos por 1 istmo
Responsvel pela produo de tiroxina23 (T4), tri-iodotironina 23(T3) e calcitonina24.
As hormonas tiroideias comeam a ser produzidas entre 11. e a 12. semanas de gestao
Inervao por parte do SNA vago e tronco simptico cervical
Unidade funcional o folculo tiroideu:
A actividade da tiride controlada pela TSH, produzida na adenohipfise. Por seu turno, a TSH s secretada
sob estmulo da TRH (hormona hipotalmica).
23
24
25
Oxidao do iodo;
Formao de tiroglobulina
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Nota: tambm a peroxidase tiroideia a enzima responsvel pela ligao do iodo tirosina.
4. Na tiroglobulina iodada, se duas DIT se acoplarem o resultado a formao de tiroxina (T4).
Caso se juntem uma MIT e uma DIT forma a tri-iodotirosina (T3). A tiroglobulina iodada contendo ligadas as hormonas tiroideias, armazenada na colide durante algumas semanas.
5. Quando h necessidade de hormonas tiroideias no sangue, ocorre endocitose de tiroglobulina. Uma vez no interior da clula folicular, a tiroglobulina colocada em contacto com lisossomas. A protlise de tiroglobulina liberta T3 e T4 que depois se difunde para o espao intersticial e da para o sangue.
Nota: Aquando da hidrlise de tiroglobulina libertam-se aas, acares e iodo que sero utilizados para nova sntese.
26
27
TSH
Na tiride a TSH actua ligando-se a receptores localizados superfcie das clulas foliculares.
A ligao da TSH aos receptores promove o aumento de AMPc que vai levar activao de protena cinase A,
promovendo um aumento na transcrio de genes.
O resultado global um aumento da sntese de hormonas tiroideias e um aumento da secreo das mesmas
hormonas para a circulao.
Nota: na clula folicular a TSH actua a vrios nveis (activao da peroxidase, sntese de tiroglobulina,) mas o
resultado final s um sntese e secreo de hormonas tiroideias.
Nota2: A TSH tem um efeito trfico 28na glndula sem aco de TSH Atrofia da glndula!
O estmulo para a produo de TRH no hipotlamo advm no s de mecanismos qumicos de controlo, mas tambm de impulsos nervosos provocados pelo frio ou emoes.
FRIO / EMOES
TRH
-
Estrognios
TSH
T3,T4
- - Glicocorticides
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Estimula a Adenohipfise
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Estimula a Tiride.
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Aumento do nmero e tamanho das clulas foliculares e do fluxo sanguneo para a glndula.
33
Restante T4 Albumina
Nota: A maior parte da secreo corresponde a T4 (80g/dia), sendo que T3 20x menos. No entanto, nos tecidos perifricos T4 convertida em T3 pelo que T3 a hormona tiroideia major.
Nota2: Tambm secretada uma variante de T3 T3 reversa31 mas as suas funes so desconhecidas.
O local onde ocorre a converso de T432 em T3 , maioritariamente, o fgado e o rim.
Apesar de biologicamente menos activa que T3, foram recentemente descobertos receptores para T4 mas os
efeitos que esta hormona poder ter so ainda desconhecidos.
T3:
Menor [plasmtica]
29
30
31
32
Chamada a Prohormona de T3
34
b)
S
Ritmo metablico basal um indicador til do estado da glndula tiride num indivduo.
c)
sntese proteca.
f)
Diminui de peso;
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i)
Outras aces:
33
Desenvolvimento do crebro; Mielinizao das fibras nervosas; Proliferao e diferenciao nervosas; Desenvolvimento da
circulao sangunea.
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36
Metabolismo do Clcio
1. Consideraes Gerais
99% do clcio corporal:
Encontra-se nos ossos e dentes (+/- 1kg de Ca2+) sob a forma de cristais de hidroxiapatite (sais de fosfato
de clcio) garante fora e rigidez ao esqueleto
Grande reservatrio de clcio que pode ser mobilizado
por varias hormonas em resposta a variaes de [Ca2+]plasmtico
Devido sua importncia, os nveis intra e extracelulares de Ca2+ devem ser mantidos dentro dos limites estritos:
Regulao do meio interno:
50% Encontra-se ionizado clcio livre rapidamente captado e utilizado pelas clulas
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2. Equilbrio do Clcio
A homeostase do clcio depende da aco conjugada do osso, rins e tracto gastrointestinal.
Rins e Tracto gastrointestinal determinam a entrada e sada de Ca2+ do organismo
Osso sob a aco hormonal pode haver reabsoro do clcio do osso ou a integrao de Ca2+ no osso.
Ca2+ dieta35 + Ca2+ reabsorvido36 dos ossos = Ca2+ excretado + Ca2+ adicionado37 aos ossos EQUILBRIO
Reabsoro Osteoclastos
Consiste na libertao de clcio e fosfato para o plasma, de acordo com as necessidades
do organismo.
Funes do osso:
Homeostase de minerais
Componentes do osso:
Matriz orgnica (ostide) composta por tecido conjuntivo; acaba por mineralizar.
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200-150 mg/dia
36
37
38
Estrognios Aumento da perda ssea; (na menopausa, diminuem os estrognios e aumenta a perda
ssea)
A) Osteoblastos
Clulas formadoras de osso;
Origem: clulas progenitoras do tecido osteognico (clulas osteoprogenitoras);
Secretam a matriz ssea que depois mineraliza;
Revestem a cavidade medular e a superfcie dos ossos;
Tem receptores de calcitriol e receptores de PTH; NO TEM receptores de calcitonina.
Tem tambm receptores para estrognios, citocinas e factores de crescimento.
B) Osteoclastos
Reabsoro e remodelao ssea
Clulas grande, multinucleadas e mveis que reabsorvem a matriz ssea secretando ies H+, que dissolvem os
cristais, e enzimas hidrolticas38 que digerem o ostiide
C) Ostrcitos
Clulas que provm de osteoblastos que ficaram presos na matriz mineralizada.
Troca de Ca2+para lquido extracelular
No fazem nada directamente: emitem sinais para osteoblastos e osteoclastos.
38
Colagenase; Fosfatase cida; Enzimas lisossmicas hidrlise do colagnio do GAGs e da hidroxiopatite libertao de
2+
Ca , fosfato e outros componentes da matriz.
39
A entrada diria de fosfato pela dieta cerca de 1200mg, sendo que 1/3 excretado nas fezes. No entanto, a
maquinaria da perda de fosfato do plasma d-se na urina onde excretado com o clcio. No plasma, 85% encontra-se na forma livre.
4. Regulao hormonal dos nveis plasmticos de Ca2+ e PO43Efeito combinado de 3 hormonas diferentes que actuam no osso, no rim e no intestino:
Vitamina D
Calcitonina
Estrognios e andrognios
Glicocorticides
Hormonas tirideias
da formao do osso;
Reabsoro do osso;
Reabsoro.
40
Forma Activa
H 2 fontes de Vitamina D:
Funes no Osso:
6. PTH
Secretada pelas clulas principais das paratirides
So normalmente 4;
41
Ca2+ plasmtico
Secreo de PTH
(tambm estimulada pelas catecolaminas)
Reabsoro no osso
Sntese de Calcitriol39
Libertao de Ca2+
Reabsoro de Ca2+
no plasma
no intestino
Ca2+ no Plasma39
39
42
Diminuio do PO43- para qu? Para diminuir o nmero de ies fosfato disponveis para se ligar ao Ca2+, e assim
tornar mais difcil formar a hidroxiapatite e esta precipitar (mobilizando o Ca2+ do osso).
7. Calcitonina
Hormona peptdica secretada pelas clulas C (parafoliculares) da tiride.
A aco principal parece ser a inibio da actividade osteoclstica. Deste modo, diminui a reabsoro ssea. H
receptores para a calcitonina em clulas renais pelo que esta hormona pode produzir um aumento na taxa de
excreo do clcio, fosfato, sdio, potssio e magnsio.
Possvel efeito no desenvolvimento do osso.
Possvel efeito no armazenamento de Ca2+ sseo na gravidez e amamentao
Efeitos opostos da PTH.
Ca2+ plasmtico
Estimula a secreo de calcitonina pelas clulas parafoliculares
Calcitonina no plasma
Inibio da actividade
osteoclstica40
40
43
Ca2+ plasmtico
8. Relao Clcio-Calcitonina-PTH
medida que
Glicocorticides da supra-renal44
[PO43-] so reguladas.
Hormonas tiroideias44
Estrognios e Andrognios43 aco muito potente, principalmente os estrognios
GH e IGF1 Aumenta formao do osso
Glicocorticides Aumenta reabsoro do osso
Hormonas tirideias Aumenta a reabsoro do osso
Em mulheres adultas os estrognios inibem a reabsoro ssea mediada pela PTH e estimulam a actividade dos
osteoblastos.
Remoo dos Ovrios
Menopausa
Fragilidade do osso
Susceptibilidade a fracturas.
Joo Neves.
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Aumenta a formao.
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Aumenta a reabsoro.
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