FARMACOLOGA DE LOS FRMACOS ANTAGONISTAS DE

CANALES DE CALCIO: DIHIDROPIRIDINAS Y NO

DIHIDROPIRIDINAS
DIHIDROPIRIDIDINAS
Los AC actan sobre los canales de calcio dependientes de voltaje de larga duracin
(tipo L), responsables de las fases tardas del potencial de accin. Estos canales de
las clulas musculares lisas miocrdicas y vasculares son estructuras vasculares
complejas compuestas por cuatro subunidades. El poro que permite el flujo
intracelular se localiza en la subunidad alfa 1 y el sitio de accin para los DHP es el
N, esta unin de los AC altera el patrn de apertura de los canales de calcio,
disminuyendo la cantidad neta total de calcio que entra al citosol, disminuyendo el
flujo de calcio a la clula muscular, donde los diferentes sitios de unin de los DHP
confieren diferentes propiedades clnicas

FIG 2: El efecto de antagonistas del calcio en

una clula cardiaca, donde el calcio influye
selectivamente
para
que
entren
los

FIG 1: Centro de accin de los antagonistas del

Esquema de la regulacin
contrctil del musculo liso
FIG 3 Ruta vascular
celular en canales de calcio del
calcio

Selectividad

Clasificacin
BLOQUEANTES DE LOS CANALES DE
CALCIO
DIHIDROPIRIDI
NO
NICOS
DIHIDROPIRIDINICOS

NIFEDIPINA
NITRENDIPINO
NISOLDIPINO
FELODIPINA
NIMODIPINA
AMLODIPINO

SELECTIVIDAD
DE
UNION
Y
CORRELATO CLINICO DEL EFECTO DE

VERAPAMIL
DILTIAZEN
FOSFEDIL
GALLOPAMIL

Fig 5: Esquema clasificacin segn

Fig 4: Clasificacin de los antagonistas en
dihidropiridinicos y no dihidropiridinicos

Fig 6: Esquema clasificacin segn

La contraccin de cualquier msculo depende de la disponibilidad intracelular de C
a /. Las clulas del msculo esqueltico tienen depsitos de Ca, + que proveen
7: Laenrelajacin
significa
suficientes iones para generar su contraccin; en FIG
cambio
los msculos
liso la
y
remocin
de
alrededor
de
100
cardacos los depsitos de C a / intracelular son bsicamente dependientes del
p./Mol
de calcio
por kilogramo
influjo extracelular del ion.'18 El Ca, de la membrana
juega
un importante
rol en
de
msculo
cardaco,
desde
la
la contraccin del msculo vascular. Su retculo sarcoplsmico est escasamente
troponina
al
retculo
desarrollado, v la contraccin responde a la estimulacin alfa-adrenrgica; la unin
ligando-receptor libera pequeas cantidades de Csarcoplsmico.
a / de las membranas yBajo
su
condiciones
el Cque
a/
ingreso al retculo sarcoplsmico gatilla un incremento
del influjofisiolgicas,
clcico. O sea
intracelular
del proviene
miocardiocito
la mayor cantidad del C a / disponible para la contraccin
vascular
de la
se mantiene en un rango
reserva extracelular.
bajsimo (10 M) y el gradiente
entre
los
compartimientos
extracelular e intracelular es
muy alto: 101:1. La inactividad
funcional de la membrana
celular
disminuye
considerablemente
ese

Esquema regulacin contraccin con

FIG 8 :Regulacin musculo cardiaco y presin

ESTRUCTURA QUIMICA DE DIHIDROPIRIDINAS

NISOLDIPI

NITRENDIP

FELODIPIN
AMLODIPIN

LAS RELACIONES ESTRUCTURA-ACTIVIDAD EN LAS DIHIDROPIRIDINAS

La clasificacin estructural est dada por la relacin con las distintas zonas de unin
con los canales de iones de calcio. As las dihidropiridinas son selectivas frente a la
musculatura lisa vascular, cuyo tono tambin est regulado por los iones de calcio,
por lo que se empela como hipotensores.

Son destacables la presencia de grupos atrayentes de electrones sobre el anillo

aromtico, un grupo ster en la posicin 3 del sistema de dihidropiridina y la
necesidad de que el tomo de nitrgeno de la posicin 1 no este sustituido.

FIGURA 9 . RELACION ESTRUCTURA-ACTIVIDD DE LAS 1,4 DIHIDROPIRIDINAS

Aunque muchas 1,4 dihidropiridinas son aquirales por contener un plano de simetra,
algunas de ellas no lo son. En la mayora de los casos se observa una notable
estereoselectividad presentando algunos compuestos cocientes eudismicos (CE)
elevados, como se observa en la nivaldipina (CE=100).

FIGURA 10. NIVALDIPINA

En otros casos, sin embargo, las diferencias entre enantiomeros se traducen en

distintos efectos sobre los canales de calcio, pudiendo comportarse un enantiomero
como antagonista (bloqueador del canal) y el otro como agonista (activador del canal)

NO DIHIDROPIRIDINAS.
Mecanismo de accin:
La no dihidropiridinas acta a nivel del canal de calcio en estado activo. Bloqueando el
canal de calcio tipo L y T no permitiendo la salida de calcio para que no genere el
intercambio de iones con el sodio por la que se da la contraccin muscular y as se
extienda la relajacin selectivamente a nivel de la fibra del miocardio inhibiendo la
accin de los nodos de conduccin sinoauricular y auriventricular

FIG 11: selectividad en musculo

DIHIDROPIRIDINAS
BLOQUEO DE CANAL TIPO L DE
CALCIO.
No efecto en la conduccin ( actan
en canal inactivo)
Selectivos a la musculatura lisa
vascular.

NO DIHIDROPIRIDINAS
BLOQUEO DE CANAL TIPO L Y T DE
CALCIO
Efecto perifrico: accin en el nodo SA
y AV.(actan en canal activo)
Accin preferentemente en el
miocardio

Esquema clasificacin segn selectividad

ESTRUCTURA ACTIVIDAD:
VERAPAMILO (FENILALQUILAMINA)

Fenilalquilamina: farmacoforo, cabeza de serie (permite su efecto bloqueante)

Radical metoxi, grupo fenil: sustituyentes (Le permite al frmaco elevar su
liposolubilidad y unin reversible al canal de calcio tipo L y T). Farmacocineticamente
eleva su semivida y prolonga el efecto.
DILTIAZEM (BENZOTIAZEPINA)

Metoxifenil: le permite elevar su liposolubilidad al frmaco permitiendo mayor vida

media.
Benzotiazepina: farmacoforo, cabeza de serie. La permite el efecto de bloqueante de
calcio tipo L y T. y su unin reversible.

BIBLIOGRAFIA
1. Hilda L. Montrull. Carlos I. Meirovich. REVISION DE LOS ANTAGONISTAS DEL
CALCIO EN FUNCION DE SU FARMACOLOGIA CLINICA. Ctedra de
Farmacologa Mdica, Facultad de Ciencias Mdicas, Universidad Nacional de
Crdoba, Crdoba, Argentina. Pg (4-14) puede encontrarse en :
file:///C:/Users/pc5/Downloads/677-883-1-PB.pdf

2. Morr Carlos Garca. Los antagonistas del calcio en la hipertensin arterial.

Revista latinoamericana de hipertensin Vol. 2 N 2, 2007 pg (3-7) Se
puede encontrar en : http://www.redalyc.org/pdf/1702/170216985005.pdf
3. Oscar Alvarado C. Antagonistas del calcio en la hipertensin arterial. Rev.
Per Cardiol. 1997; XXIII (3):96-3. Se puede encontrar en:
http://sisbib.unmsm.edu.pe/bvrevistas/cardiologia/v23_n3/acalcio_harterial.
htm
4. Real de Asua. Suarez C. Diferencias y similitudes entre los bloqueadores de
los receptores de calcio. Unidad de hipertensin arterial y riesgo vascular,
servicio de medicina interna. Hospital universitario de Princesa. Madrid 2013
(20-29).
Se
puede
encontrar
en
:
http://apps.elsevier.es/watermark/ctl_servlet?
_f=10&pident_articulo=90196538&pident_usuario=0&pcontactid=&pident_re
vista=67&ty=23&accion=L&origen=zonadelectura&web=www.elsevier.es&la
n=es&fichero=67v30nSupl.2a90196538pdf001.pdf

FARMACOLOGA DE LOS ANTAGONISTAS DE LOS

RECEPTORES DE ANGIOTENSINA II (ARA II)
1. MECANISMO DE ACCIN
MECANISMO DE ACCIN

Intervienen en el sistema renina- angiotensina- aldosterona

os receptores tipo 1 de la angiotensina II (AT1) presentes en numerosos tejidos (tejido muscular liso, glndul

Aumenta la concentracin de angiotensina II sin afectar a la bradiquinina

2. MECANISMO
ARTERIAL

FISIOLGICO

DE

REGULACIN

DE

LA

PRESIN

Mecanismo de regulacin de
accin corta

Barorreceptores.

Quimiorreceptor
es.

Respuesta
isqumica del
sistema nervioso
central

Receptores de
baja presin

Mecanismo de regulacin de accin

intermedia:
Vasoconstricci
n por el
sistema
renina
angiotensina.
Relajacin de
los vasos
inducido por
estrs.
Movimiento
de los lquidos
a travs de
las paredes
capilares

Mecanismo de regulacin de accin prolongada :

Sistema renal-lquidos corporales:

Homeostasis de lquidos renal corporal

Aumento de la
volemia

Aumenta la
presion arterial

Aumenta la
excresion de
sodio y agua

Diuresis por
presion.
Natriuresis por
presion

Aumento del
liquido
extracelular

Aumento
del retorno
sanguineo
venoso del
corazon

Aumento
del gasto
cardiaco

AUTOREGULACI
ON
Aumento
del
volumen
sanguineo

Aumento
de la
presion
circulatori
a media
de llenado

Aumento de la resistencia
perifrica total

Aumento
de la
presion
arterial

3. CLASIFICACIN DE LOS ARA II SEGN SU EFECTIVIDAD

CLNICA
1.
2.
3.
4.
5.
6.
7.

Candesartan
Eprosartan
Irbesartan
Olmesattan
Telmisattan
valsartan
Losartan

Esta clasificacin se realiz comparando la efectividad de los medicamentos con

relacin a la capacidad que tienen para disminuir la presin y mantenerla
estable por tiempos prolongados.
El metaanlisis de los estudios aleatorizados, doble ciego y controlados con placebo
realizados con losartn, valsartn, irbesartn y candesartn conclua que existen
diferencias en la reduccin de la presin arterial diastlica al final del intervalo
interdosis (al cabo de 24 h), que era de 5,6 (3,6-7,5) mmHg para el losartn, 5,8
(5,0-6,6) mmHg para el valsartn, 6,9 (5,9-7,9) mmHg para el irbesartn y 7,5 (6,18,9) mmHg para el candesartn (p = 0,014, candesartn frente a valsartn)47. Es
decir, que en este metaanlisis s se observaban diferencias entre los distintos ARAII. Otro estudio que analizaba estudios comparativos entre ARA-II conclua que
candesartn e irbesartn eran hipertensivos ms efectivos que losartn48; adems,

mientras que los efectos del candesartn persistan claramente ms all de 24 h,

los del losartn disminuan rpidamente.

5. DIFERENCIAS ESTRUCTURALES
Pertenecen a 2 grupos qumicos:
Bifeniltetrazoles

Valsartn

irbesartn
Candesartn

losartn

no bifeniltetrazoles

eprosartn

Telmisartn

Candesartn cilexetil
Olmesartn ,medoxomilo

Dependiendo de su grado de antagonismo:

Antagonismo reversible
irbesartan

Losartan

Eprosartran

telmisartan

Antagonismo intermedio

vasaltran

Antagonismo irreversible
Candesartan