ELIMINACION Y

EXCRECION DE FARMACOS

ELIMINACION
La Eliminacin farmacutica es la
desaparicin del frmaco de los lquidos y
tejidos del organismo de manera
irreversible la cual puede llevarse a cabo
mediante la bio-transformacio, en otra
molcula y/o mediante su excrecin al
exterior por cualquier va.

 Mediante el proceso de Bio-transformacion

el frmaco original se transforma en uno o
varios Metabolitos mas hidrosolubles y
menos solubles en lpidos.
Los cuales no son reabsorbidos en los
tbulos renales por lo que se produce un
incremento en su depuracin o aclara
-miento.

ACLARAMIENTO
Este termino aclaramiento o Clearance indica la
capacidad de un rgano, o la totalidad del
organismo, para eliminar un frmaco.
Expresa los mililitros de plasma (o liquido
biolgico) que ese rgano, o el organismo
entero aclara(es decir, de los que elimina
totalmente el frmaco) en la unidad tiempo.
La depuracin o aclaramiento renal de una
sustancia es, concretamente, el volumen de
plasma que a su paso por el rin es liberado
de dicha sustancia en la unidad de tiempo.

 Sin embargo, como la mayora de los

frmacos son electrolitos dbiles liposolubles,
esto les facilita el ser absorbidos y
distribuidos para llegar a sitios de accin.
Tambin al ser excretados en la orina
mediante filtracin glomerular pueden ser
reabsorbidos en los tbulos distales y en el
sistema colector con lo cual su depuracin
renal se vera disminuida.

 Existen otras vas por las que se excretan los

frmacos como la biliar y pulmonar, en otros
casos, parte de la excrecin de algunos de ellos
se producen por la leche materna , liquido
seminal, lagrimal, el sudor, y la saliva.
Numerosos
frmacos
conservan
sus
caractersticas fisicoqumicas en la va de
excrecin y estas pueden ser compatibles con
las propiedades de la membrana para ser
reabsorbidos , por supuesto tambin influye el
pH del medio biolgico, la osmolaridad del
volumen extracelular y de los lquidos orgnicos
en la va de excrecin

Cinetica de eliminacion el Frmaco

Si se grafica el proceso de eliminacin, en
un eje coordenadas el tiempo en horas en
el eje X, la concentracin plasmtica en Y,
obtenemos
una
curva
tiempo
concentracin plasmtica en la que
podemos observar la disminucin de esta
ultima.
Si acepta que la disminucin de dicha
concentracin plasmtica se debe a la
Bio-transformacion que producir la
desaparicin del frmaco original; dicho
descenso tambin puede deberse solo a la

EXCRECION
Es el paso de los frmacos de circulacin
al exterior del organismo
Proceso que es regido por los mismos
principios de paso de frmacos a travs
de membrana.

 La excrecin, junto con el almacenamiento y la Biotransformacion o metabolismo de los frmacos es

otro de los mecanismo que contribuyen a la
terminacin del efecto farmacolgico.
Proporcionalmente, la mayor parte de la excrecin
y de la eliminacin de medicamentos como tal y
como sus metabolitos, se realiza por el rin, y a
travs de la orina y en menor grado por la bilis,
intestino, saliva y la leche materna y en el caso de
los productos voltiles, la eliminacin ocurre por los
pulmones.

Diferentes Vas de
Excrecin
Principal

Renal

Secundarias
Biliar
Intestinal
Pulmonar
Saliva
Leche materna
Lagrimal
Liquido seminal
Sudor

 un rgano excretor enfermo produce

efectos muy prolongados
por la
acumulacin
del
frmaco
o
sus
metabolitos intensificando as sus efectos
o el desarrollo de efectos indeseables
caractersticos del medicamento.

 Dos componentes de la eliminacin es:

a.) Bio - transformacin
b.) Excrecin.
Participa en diversos grados por
separados y en conjunto en Duracin ,
Intensidad, Terminacin de los efectos de
frmaco.

EXCRECION RENAL
Es la mas importante involucra tres
procesos:
a.) Filtracin Glomerular
b.) Secrecin tubular
c.) Reabsorcin tubular

Excrecin De Frmacos Por

Filtracin Glomerular
El Rin, en condiciones normales, es el
rgano
especializado
para
retener
sustancias que le son tiles al organismo y
desechar lo que le es innecesario y toxico
incluyendo frmacos y metabolitos.
El Rin recibe, a travs de las arterias
renales
el
25% del gasto cardiaco,
aproximadamente 1250ml/min

 Los capilares del glomrulo posee abundantes

poros grandes lo que hace que sea una
estructura mas permeable a los solutos, que
los capilares del musculo.
Los frmacos
que se eliminaran por
Filtracin Glomerular son aquellos con un
tamao molecular no muy grande(sustancias
de bajo peso molecular), que no estn unidos
a protenas como Albumina o Globulinas.
Por lo anterior las protenas y los coloides son
algunas de las pocas sustancias que no se
eliminan por este sistema.

 Estas caractersticas permiten que se

filtren a travs de la Capsula de Bowman
del glomrulo renal de 100 a 130 ml/min
de plasma (aproximadamente, 180L al
da) de este volumen solo se eliminan
como orina aproximadamente 1500 a
2000 ml al da junto con numerosos
medicamentos y metabolitos, el resto de
agua se reabsorbe en los tbulos renales.

CREATININA
La creatinina esuna sustancia que es
excretada por los riones en individuos sanos.
Constituye
losproductosintermediariosdelmetabolismoenergticomuscularyesproducidoauna
velocidad constante, de acuerdo con al masa
muscular de cada individuo.
La produccin es endgena de creatinina es
constante
siempre
ycuando
la
masapermanece integra.

 Debido aque lacreatinina es filtrada por

el rin en cualquier intervalo de tiempo
es excretada en al orina, la cifra de la
creatinina es equivalente a la velocidad de
filtracin glomerular.
Las alteraciones de la
impiden
la
excrecin
creatinina.

funcin renal
mxima
de

 Valores Normales de Creatinina

Un resultado normal es de 0.7 a 1.3 mg/dL
para los hombres y de 0.6 a 1.1 mg/dL
para las mujeres.
Las mujeres generalmente tienen niveles
de creatinina ms bajos que los hombres,
debido a que ellas normalmente tienen
menor masa muscular.

Depuracin de Creatinina
El nivel normal de la creatinina para
un varn saludable es de 97-137
ml/min.
El nivel de creatinina para una mujer
saludable es de 88-128 ml/min.
Los niveles de creatinina en orina
puede medirse con recoleccin de
orina de 24 horas.
Tanto el examen de orina como de
sangre se complementan

 Los valores de creatinina pueden ser

alterados por el uso de ciertos
frmacos como:
Cefalosporinas
Cimetidina
Cisplatino
Gentamicina
Trimetropin

En base a la FG la enfermedad
renal crnica de clasifica
ESTADO

DESCRIPCION

Dao renal con FG

Normal

Dao renal con FG

ligeramente disminuido
FG moderadamente
disminuida
FG gravemente disminuida

3
4
5
5

Fallo
Fallo renal
renal

FG
Mil/min/1.73m3

60 89
30 59
15 29

 Los mtodos principales para ajustar la

dosis de mantenimiento en pacientes con
IR son:
1. Aumentar los intervalos entre las tomas
sin modificar la dosis
2. Reducir la dosis sin modificar el ritmo de
la administracin
(En la practica sin embargo es muy comn
y recomendable utilizar una combinacin
de ambos mtodos )

Ajuste de dosis en insuficiencia

renal
El ajuste en una dosis de mantenimiento
se realiza en funcin de ClCr. El valor
normal de creatinina en suero para cada
sujeto depende de la edad, sexo,
proporcin de masa muscular, Etc.
El inconveniente de la medicin de ClCr
radica en que se requiere la recoleccin de
orina de 24 horas, para obviar este este
hecho existe la formula de Cockfroft y
Gault (nicamente requiere el valor de
creatinina en suero)

ClCr
=

(140 edad en aos) x peso corporal

Kg
Cr srica mg/dl x 72

Nota : Multiplicado por 0.85 para mujeres

Cr srica = 1mg/dl
IMC = Peso Kilo
(talla mts )2

Aumento de Intervalo de
dosis
Es el mtodo mas til cuando se prescriben frmacos de
vida media larga.
En los enfermos normales el intervalo de dosis suele ser
igual o menor a la vida media del frmaco empleado.
Se hace el calcula cuando el aclaramiento de la
creatinina es menor de 50 ml x min.
Sin embargo el intervalo de administracin del frmaco
que se elimina completamente por el rin, en enfermos
que tengan insuficiencia renal se calcula mediante:

Aumento de intervalo de
dosis
Intervalo de dosis IR = Intervalo normal X Cl cr
Fisiolgica.
Cl cr Paciente

Cl cr (aclaramiento de creatina) fisiolgica se considera

en
todos los casos de 120ml/min
Para una creatinina srica normal 1mg/dl el
aclaramiento fisiolgico normal es de 120ml/min

Intervalo de dosis I.R.

Si la sustancia en cuestin se elimina
en parte activa tambin por otra va
(hecho bastante normal) hay que
introducir un factor de correccin en
el que se tiene en cuenta la fraccin
que se elimina por el Rin,
quedando la formula de la siguiente
forma

Intervalo de Dosis I.R.

Intervalo en I. R

1
Cl cr paciente

.
_1 +

1
Cl cr fisiolgica
F = fraccin de frmaco que es eliminado
normalmente en forma activo por el rin (el Max
es 1 y si un frmaco se elimina en un 60% por el
rin su F = 0.6)

Ejercicio
Supongamos que una sustancia que se excreta
normalmente en 60% por el Rin y se suele
administrar cada 6 horas, para un paciente con
un aclaramiento de creatinina de 10ml/min.
Intervalo de dosis en I.R. = Intervalo normal
6 horas x
0.6 x
120

1____________ = 13.33 horas

10 - 1
+1

Excrecin De Frmacos Por Secrecin

Tubular Renal
Adems de filtracin glomerular existen mecanismos
de secrecin activa para eliminar diversos compuestos
tanto endgenos como exgenos , incluyendo
medicamentos y sus meta bolito.
El sitio de secrecin de tales compuestos, desde el
plasma a la orina, es el tbulo proximal, a este nivel
las clulas epiteliales tienen gran cantidad de
mitocondrias, lo que explica que aqu tambin ocurra
reabsorcin activa dependiente de energa de
numerosos productos, y sea el sitio de secrecin activa
de frmacos y metabolitos del plasma a la orina,
aunque tambin ocurre a nivel del tbulo distal.

 Este mecanismo de secrecin activa

ocurre bsicamente por dos procesos de
transporte que como todo proceso activo
requiere del consumo energtico.
Estos sistemas de transporte son poco
especficos
y
pueden
transportar
numerosos compuestos e incluso puede
haber competencia entre frmacos por
tales sistemas de transporte como ocurre:
Probenecid y la penicilina para secretarse
Probenecid y el acido rico para
reabsorberse

Probenecid y la penicilina (inhibe la

secrecin de penicilina aumentando la
concentracin de penicilina prolongando su
actividad, Probenecid sigue siendo til, sin
embargo, para ciertas infecciones que
requieren particularmente altas
concentraciones de penicilinas)
Probenecid y el acido rico (previene la
reabsorcin de acido rico, previniendo que
retorne el plasma sanguneo asegurando la
excrecin).

 Es importante destacar que los

mecanismos de excrecin renal retiran de
la circulacin sangunea una fraccin
constante del medicamento en su paso
por el Rin.

Reabsorcin tubular
Depende de la liposolubilidad y ionizacin
de los frmacos en el pH urinario
existente.
Los frmacos liposolubles filtrados por el
glomrulo presentan retrodifucion pasiva
en los tbulos, ya que el 99% del filtrado
glomerular es reabsorbido, pero esta no
tiene lugar en el caso de frmacos no
liposolubles.

 Se
debe
considerar
que
numerosos
medicamentos se pueden reabsorber desde
la orina tubular, es decir, regresar a la
circulacin sistmica una vez que han sido
excretados por la filtracin glomerular o
secrecin tubular.
La reabsorcin se facilita si el frmaco o sus
metabolitos poseen un alto coeficiente de
particin lpido/agua, es decir, son muy
liposolubles y si no estn ionizados(carentes
de carga).

 La reabsorcin tubular va en contra de la

excrecin porque los frmacos se vuelven a
reabsorber?
Todo el agua que se reabsorbe en los tbulos
renales. Se reabsorben sustancias valiosas para
el organismo por ser difciles de conseguir y ser
carenciales(vitaminas, glucosa, aminocidos)
Tambin hay dos reabsorciones: activa y pasiva.
El frmaco puede atravesar las membranas del
tubo y de la arteria y volver a pasar a la sangre.
La reabsorcin tubular pasiva no requiere
transportador ni energa. Depende del pH de la
orina y del pH de la sangre. Segn el pH de la
orina
esta reabsorcin tubular ser ms o
menos importante.

 La fraccin de frmaco que se puede

reabsorber es la
La modificacin de la orina puede
modificar la reabsorcin tubular porque
puede aumentar mucho o disminuir
mucho. Muchas veces se puede alterar
voluntariamente el pH de la orina para
favorecer o dificultar la excrecin del
frmaco.

Acidificacin y alcalinizacin
(PH)
La alcalinizacin y acidificacin de la orina
tiene
efectos
opuestos
sobre
la
eliminacin de cidos y las bases dbiles.
Este principio fsico qumico se utilizan en
el tratamiento de la intoxicacin por
frmacos ya que la eliminacin de algunas
sustancias se acelera mediante la
alcalinizacin o acidificacin de la orina.

 Se debe considerar el pH urinario varia en un amplio

rango, desde orinas con un pH de 5 7.5
incluso 8 dependiente de la dieta y otros factores.

pH inferior a 7 (pH cido)

pH entre 7 y 7.5 (pH neutro)
pH superior a 7.5 (pH alcalino)
Aspecto importante si consideramos que se puede
manipular, farmacolgicamente, a voluntad, el pH
urinario con agentes alcalinizantes como, el Bicarbonato
de sodio y acidificantes como acido ascrbico (ctricos),
cloruro de amonio.
para propiciar la eliminacin del frmaco de naturaleza
acida o bsica respectivamente.

 Un pH, nos indica acidez urinaria. Ejemplo

el pH 6 o 6.5, nos habla de que el
organismo est ligeramente acidificado,
pero si el pH alcanza 5 o 4.5 nos indica
que est muy cido.
Un pH neutro nos habla de personas con
buena salud.
Las personas que tienen un pH urinario
por encima de 7.5 se considera un pH
bsico.

 Existen muchos medicamentos que por s mismos

pueden producir acidosis o alcalosis urinaria. Por
ejemplo, los pacientes a los que se administra
grandes dosis de agentes antirreumticos cidos o de
cido
ascrbico
suelen
tener
una
orina
excesivamente cida.
De forma similar, en los pacientes que sufren de gota
es caracterstico un pH urinario bajo, debido a la
inhibicin de la produccin de amonaco en los
tbulos renales. En ocasiones se utiliza esta
propiedad para influir sobre la excrecin de otros
frmacos coadministrados. As, la medicacin con
agentes uricosricos suele ir acompaada de
alcalinizadores de la orina para prevenir la deposicin
de cristales de cido rico.

 Los frmacos que aumentan el pH de la orina

abarcan acetazolamida, citrato de potasio y
bicarbonato de sodio.
Los medicamentos que pueden disminuir el pH
de la orina abarcan cloruro de amonio, diurticos
tiazdicos y el mandelato de metenamina.
Consuma una alimentacin balanceada y normal
durante varios das antes del examen.
Una dieta rica en frutas ctricas, verduras o
productos lcteos puede aumentar el pH de la
orina.
Una dieta rica en productos crnicos o arndanos
puede disminuir el pH de la orina.

 Se ha podido comprobar que la dieta

influye en el pH urinario: Un dieta baja en
protenas da lugar a la produccin de una
orina ms alcalina, y , en consecuencia a
la disminucin de excrecin de frmacos
bsicos.

Medicamentos excretados en la orina en

funcin del pH de la misma
ACLARAMIENTO MAYOR EN ORINA ACLARAMIENTO MAYOR EN ORINA
CIDA
BSICA
Anfetamina

Acetazolamina

Cloroquina

Aminocidos

Morfina

Barbitricos

Nicotina

cido nalidxico

Procana

Nitrofurantona

Quinina

Fenilbutazona

Mepacrina

Probencid

Levorfanol

cido saliclico

Imipramina

Sulfonamidas

Mecamilamina

Excrecin Biliar
Los frmacos y metabolitos que se forman en
el hgado son excretados por la bilis por
mecanismo de transporte activo para aniones
y cationes, y de la bilis hacia el intestino como
ocurre con los frmacos conjugados con acido
glucuronico, sulfato, glicina o glutatin.
Dichas sustancias pueden ser eliminadas por
las heces o bien, estar sujetas a un proceso de
reabsorcin intestinal
y regresar a la
circulacin general hasta que eventualmente
sean secretadas por el rin.

 La capacidad del hgado para excretar

metabolitos conjugados con acido glucoronico
se ve limitada por que al secretarse la bilis al
intestino, las enzimas Glucuronidasas del
yeyuno e leon hidrolizan el enlace del
conjugado se regenera el frmaco original, el
cual es reabsorbido a ese nivel.
A este proceso se le conoce como Circulacin
entero heptica y contribuye en gran medida
a prolongar la duracin del frmaco en el
organismo como es el caso de los glucsidos
cardioacticos ( DIGITALICOS)

 La excrecin biliar sigue en importancia a

la excrecin urinaria y est muy
relacionada con los procesos de
biotransformacin.
Se produce principalmente por secrecin
activa con sistemas de transporte
diferentes para sustancias cidas, bsicas
y neutras.

Se eliminan principalmente por la bilis

frmacos como:
Acetobutolol
Ampicilina
Cloranfenicol
Clortetraciclina
Desmetilclortetraciclina
Digitoxina
Digoxina
Doxiciclina
Estradiol

5-flluorouracilo
Hidrocortisona
Indometacina
Metronidazol
Rifampicina
Testosterona
Vincristina

ELIMINACION PULMONAR
Los gases y las sustancias voltiles como
anestsicos generales (oxido nitroso,
halotano, ter) son eliminados desde el
plasma sanguneo al aire alveolar de
acuerdo con la presin de los mismos all.
La eliminacin pulmonar de frmacos es
muy rpida, lo cual esta relacionado con la
gran superficie de eliminacin y con el
coeficiente de particin sangre /aire

 Slo es preciso una presin parcial

capilar/alveolo positiva para que se produzca
su eliminacin por difusin pasiva.
La intensidad de estos intercambios a nivel
de membrana est relacionada con los
fenmenos ventilatorios, asegurando la
renovacin del aire alveolar y la irrigacin
pulmonar.
Esta va de eliminacin se utiliza en la
prctica mdico-legal para las pruebas
etlicas.

Eliminacin Salivar
Las glndulas salivares eliminan pequeas cantidades de
frmacos liposolubles (barbitricos , Sulfonamidas )por
mecanismos de difusin simple.
Este hecho permite valorar la velocidad de eliminacin de
frmacos como la antipirina o la cafena, que sirven para
valorar la funcin heptica. Tambin permite intuir las
concentraciones libres de algunos frmacos, como la fenitona,
la carbamazepina o la teofilina.
Pero debe tenerse en cuenta que hay frm acos que pasan a la
saliva por transporte activo, en los que la concentracin salival
es mayor que la plasmtica y otros cuyo paso a la saliva
depende crticamente del pH salival (6.2 7.4 ) como el
fenobarbital.

 Tambin se elimina metales pesados como

mercurio, los Ioduros y metabolitos que
producen efectos adversos en la boca como
sabor metlico y estomatitis. Esta eliminacin
es rpida pero la droga o los metabolitos
vuelven a deglutirse para reabsorberse de
nuevo.
La concentracin de algunas sustancias en la
saliva o en otras lquidos orales llega a ser tan
alta que permite el empleo en enfermedades
de la cavidad oral (Tetraciclinas, Metronidazol).

Eliminacin Mamaria (Leche Materna)

Las glndulas mamarias eliminan los
frmacos o sus metabolitos que han sido
administrados a la madre a travs de la
leche materna.
Como el pH de la leche es ligeramente
ms cido que el de la sangre materna, el
cociente leche/plasma ser mayor para los
frmacos bsicos, similar para los neutros
y menor para los cidos.

 Los frmacos pasan a la leche sobre todo por

difusin pasiva, por lo cual la relacin
leche/plasma ser mayor cuanto mayor la
liposolubilidad y menor el grado de ionizacin y
unin a protenas plasmticas.
Al ser el pH de la leche materna ms cido que el
del plasma, se favorece el paso de las bases
dbiles, lo que es preciso tener en cuenta cuando
se administran a la madre bases de ndice
teraputico bajo, como la estreptomicina,
gentamicina, kanamicina o diversos alcaloides.

 La tetraciclina, que tambin se excreta por la leche

materna, puede provocar depsitos de este
medicamento en los huesos del lactante.
Las sulfamidas de carcter cido tambin se excretan
por la leche y a pesar de que las concentraciones de
medicamentos en leche y plasma es menor que la
unidad, existe un peligro txico potencial, porque los
sistemas enzimticos y de conjugacin, as como los
excretores, son inmaduros en el recin nacido y su
sistema nervioso es ms vulnerable que el del adulto.
La concentracin en la leche depende tambin de la
unin del frmaco a las protenas y lpidos de la
leche, y algunos frmacos pasan a la leche mediante
transporte activo.

 Son varios frmacos que pasan a la leche

materna;
entre
ellos
tambin
se
encuentran:
Alcohol,
Salicilatos
Barbitricos,
Morfina,
Nicotina,
Glucocorticoides,
antibiticos
como
penicilina y cloranfenicol.

 Aunque las cantidades de frmaco

eliminados por esta va no son suficientes
para producir efectos teraputicos, si
causan efectos adversos en el caso de
penicilinas pueden causar sensibilizacin.

CLASIFICACION DE LA AAP PARA EL USO DE DROGAS DURANTE LA LACTANCIA

Clasificacin

Definicin

Categora 1

Ejemplos
Ergotamina

Medicamentos que no deben ser consumidos durante la

lactancia. Hay fuerte evidencia de efectos adversos
fetales de la ingestin materna

Categora 2

Efectos en humanos desconocidos, pero se sugiere

Amitriptilina, fluoxetina, benzodiacepinas

precaucin
Categora 3

Drogas compatibles con la lactancia

Anticonvulsionantes, -bloqueadores,
opiceos, AINES, cafena, anestsicos
locales

*AAP ( ACADEMIA AMERICANA DE PEDIATRIA)

 Finalmente la eliminacin de los frmacos

por otras vas como sudor, lagrimas, desde
el punto de vista cuantitativo es menor y
depende bsicamente de la difusin de la
forma no ionizada liposoluble de los
frmacos, a travs de las clulas
epiteliales de las glndulas.

 la excrecin sudoral que sigue tambin un

mecanismo de difusin pasiva de la
porcin no ionizada. Por esta va se
eliminan sustancias tales como el alcohol,
la antipirina, la urea y cidos y bases
dbiles.

VAS

MECANISMO

MEDICAMENTO

Orina

Filtracin glomerular
Secrecin tubular activa

La mayora de los medicamentos en

forma libre (no ligados a protenas)
cido saliclico (in), penicilina,
diurticos orgnicos mercuriales,
clorotiazida, sulfadimetilpirimidina,
PAH.

Bilis

Transporte activo
Difusin pasiva
Pinocitosis

Compuestos de amonio cuaternario,

estricnina, quinina, penicilina,
estreptomicina, tetraciclina.

Intestino

Difusin pasiva y secrecin biliar no

recliclada

cidos orgnicos ionizados.

Saliva

Difusin pasiva
Transporte activo

Penicilina, tetraciclinas, ter, etanol,

tiamina.

Pulmn

Difusin pasiva

Alcanfor, aceites esenciales, cloruro

amnico, ioduros, bicarbonato
sdico.

Sudor

Difusin pasiva

cido y bases orgnicas dbiles,

tiamina.

Secrecin lctea

Difusin pasiva
Transporte activo

Bases orgnicas dbiles, cidos

menos dbiles, anestsicos,
anticoagulantes, eritromicina