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I
v16.a
Funciones:
Energtica (50-60% gcd) *
Reconocimiento informativa **
Detoxificacin (solos en combinacin)**
Clasificacin
En base al grado de polimerizacin
Intolerancia a la Lactosa
La lactosa es un azcar o disacrido
presente en la lecha y sus derivados.
Es un disacrido compuesto por los
monosacridos glucosa y galactosa
unidos por enlace glucosdico.
La lactasa es un enzima, glucosidasa,
producida y secretada en el intestino
delgado (enterocitos).
Ante niveles bajos o nulos de lactasa,
la degradacin es incompleta o no es
posible, por lo que la lactosa ser
fermentada por la flora colnica
generando Hidrgeno (H2), Anhdrido
carbnico (CO2), Metano (CH4) cidos
orgnidos y cidos grasos de cadena
corta responsables de dolores,
hinchazn abdominal, diarrea, etc.
Enzimas Digestivas
Qu funcin tienen ?
Cules son sustratos?
Enzimas Digestivas-Glucosidasas
Absorcin Monosacridos
Absorcin Monosacridos
Absorcin Monosacridos
Absorcin Monoscridos
1. Difusin Pasiva
2. Difusin Facilitada
3. Transporte Activo
Transportadores Hexosas
Transportadores Glut/Sglut
Transportadores Glut/Sglut
Glut
Sglut
Transportadores Hexosas
Intolerancia a la Lactosa
Clasificacin:
Primaria o hipolactasia
Secundaria
Gentica
Intolerancia a la Lactosa
1.
2.
3.
4.
5.
Diagnstico:
Prueba de aliento
Azcares reductores en heces
Glucosa 1-2h
Biopsia
Perfil Gentico
Metabolismo de Galactosa
Metabolismo de Galactosa
Ruta de Leloir
La galactosa puede incorporarse a la glucolisis, a la glucogenogenesis o a
la biosntesis de importantes glucoconjugados.
En lactogenesis, se produce galactosa de novo 20-30% y 70-80% a partir
de gal exogena
Ruta de Leloir
Galactosemia
Las 3 etapas que conforman la ruta estn numeradas. Rutas alternativas que
involucran actividad de la Aldosa Reductasa (AR) y Galactosa Deshidrogenasa (GDH)
estn indicadas. En altas concentraciones, gal-1P es un sustrato para la Inositol
Monofosfatasa (IMPase) y UDP-glucosa pirofosorilasa (UGP1), como se indica.
Biosntesis de Lactosa
Galactosemia
Metabolismo de Fructosa
Tamben llamada Levulosa, es un monosacrido de seis carbonos.
Es el ms dulce de los azcares.
Fructosa
Sacarosa
Digestin de Fructosa
Sacarosa
Enlace -1,2
Glucosa + Fructosa
Metabolismo de Fructosa
FRUCTOSA
GLUT 5
CLULA
INTESTINAL
HIGADO
difusin
facilitada
Sistema porta-heptico
METABOLISMO
DE LA
FRUCTOSA
Metabolismo de Fructosa
Fructosa
ATP
Fosfofructocinasa
ADP
Fructosa 1-fosfato
Fosfofructoaldolasa
(Fructosa 1- fosfato aldolasa)
Dihidroxiacetona fostato
Gliceraldehdo 3-fosfato
Gluclisis
Gluconeognesis
(Bloqueada en intolerancia
hereditaria a la fructosa)
Gliceraldehdo
Glicerato
Biosntesis de serina
Glicerol
Gluconeognesis
Sntesis de triglicridos
Metabolismo de Fructosa
Metabolismo de Fructosa
Sacarosa
Glucosa
Las vesculas
seminales
Fructos
a
Espermatozoid
es
Gluclisis
PFK1
(Fosfofructoquinasa
1)
Fructlisis
acetil-CoA
cidos
grasos
Glicerol 3fosfato
Colesterol
Triaclglicerid
os
Se secretan
VLDL
EN SANGRE
Triaclglicerid
os Colesterol
LDL
Hexoquinasa
Glucosa Fosfatasa
Heptica
Glucoquinasa (Hgado)
Glucocinasa y Hexocinasa
Anaerobic Conditions
Lactic Acid
Interconversin
de Hexosas
Glucotoxicidad
La clula pancretica secreta insulina en funcin de la concentracin
extracelular de glucosa y de otros nutrientes circulantes, como son los
cidos grasos. Esta podra definirse como una adaptacin fisiolgica
normal de la secrecin de la hormona en funcin de la demanda. Sin
embargo este patrn secretor se pierde en condiciones de hiperglucemia
e hiperlipidemia crnicas tpicas de la patologa diabtica. La evidencia
experimental correlaciona la presencia en exceso de dichos nutrientes
con el desarrollo de la enfermedad. Este fenmeno, denominado
glucotoxicidad para la glucosa o lipotoxicidad para los cidos grasos,
contempla la propiedad por parte de dichos nutrientes de controlar
diversos programas gnicos que desembocaran en profundas
alteraciones fenotpicas en la clula .
En primera instancia, la clula tiene mecanismos de adaptacin y
detoxificacin para esta situacin desfavorable y mantener una correcta
respuesta secretora. Sin embargo, cuando la situacin de hiperglucemia e
hiperlipidemia crnica se da sobre todo de forma conjunta, se activan
programas de suicidio celular que culminan en la desaparicin de estas
clulas productoras de insulina y la aparicin de la diabetes. Se presenta
por supuesto insulinoresistencia.
Homeostasis Glucosa
Respiracin Celular
Homeostasis Glucosa
Hormonas y Metabolismo
Efecto incretina
Incretinas
ProGIP
Proglucagon
GLP-1 [7-37]
GLP-1 [7-36NH2]
GIP [1-42]
This in turn
Stimulates glucosedependent insulin
secretion
Inhibits glucagon
secretion
GLP-1 is secreted
from the L cells
in the ileum
Slows gastric
emptying
Reduces food intake
Long-term effects
demonstrated in animals:
Increases -cell mass and
maintains -cell function
Increases glucose
uptake in tissues
Decreases liver
glucose production
Reduces postmeal glucose
This in turn
Stimulates glucosedependent insulin
secretion
No effect on
glucagon secretion
GIP is secreted
from the K cells
in the duodenum
Long-term effects
demonstrated in animals:
Increases -cell mass and
maintains -cell function
Drucker DJ. Diabetes Care. 2003;26:2929-2940.
Increases glucose
uptake
Decreases glucose
production
Alimento
Tracto GI
80
Neural
innervation
Retardo del
Vaciamiento
gastrico
Captacin
de Glucosa
GLP-1
GLP-1
40
0
Insulina
500
400
Insulina
300
200
100
0
ISLOTES
PANCRETICOS
CNS
Glucagon
ingesta de alimento
30
60
120
Disminuye PHG
180
240
Amilina
Diabetes Mellitus T2
Diabetes Mellitus T2
Glucotoxicidad
Glucotoxicidad
Glucotoxicidad
Lipotoxidad + Glucotoxicidad
Glucotoxidad e IR
Glucotoxidad e IR
Homeostasis Glucosa
Homeostasis Glucosa
Peditrico
1.75 mg/Kg
50 g
50 g
OSullivan
Glucoprotenas y Proteoglucanos
La glucosilacin proteca puede ser :
Postraduccional (enzimtica)
No enzimtica
Glucosilacin Protica
Unin de glucosa a proteinas intra o extracelulares por va no enzimtica.
1. Precoces.
Son reversibles.
Avanzados (AGE).
Son irreversibles.
- Intracelular: altera funcin de proteinas (enzimas)
o DNA
- Modifica proteinas extracelulares (colgeno de MB)
- Altera funcin vascular (tono)
Se une a RAGE (receptores de superficie en macrfagos,
endotelio, mesangio, pericito etc) activando citoquinas
inflamatorias (IL1, TNF, TGF) y factores de crecimiento
(IGF1, VEGF)
Extravasacin
de albmina e IgG
Depsito en la matriz
Productos glicosilacin
avanzada (AGE)
Engrosamiento de la
membrana basal
Activacin complemento
Inmunocomplejos
Dao tisular
Aumento citoquinas, Vc
Hemoglobina Glucosilada
HbA1c
http://www.fihu-diagnostico.org.pe/revista/numeros/2001/mayjun01/157-164.html
INICIAL
2 LINEA(El orden NO indica preferencia)
3 LINEA
Modificado de
A-GLP1
A-GLP1
Glucolisis
Glucolisis
Ruta metablica central (Emben Meyerhof Parnas)
9 (10) reacciones enzimticas, 3 irreversibles (control) ANAEROBIAS
citoplasmticas
Etapa 1: preparacin; Etapa 2: recuperacin
Ganancia neta 2 ATP y 2 NADH2
Glucosa, molcula energtica para todas las clulas del cuerpo
Cerebro, Eritrocitos, Msculo y Corazn son glucolticos intensos
73
Glucolisis
ETANOL
Fermentacin
ACETIL CoA
Ciclo de
Krebs
ACIDO
LACTICO
Fermentacin
Ciclo de Cori
Gluconeogenesis
ACIDO
OXALOACETICO
Ciclo de
Krebs
ALANINA
Ciclo Glucosa
Alanina
Gluconeogenesis
Lactato
Deshidrogenasa
Piruvato
Carboxilasa
Transaminasa
GlutmicoPirvico
Piruvato
Descarboxilasa
Alcohol
Deshidrogenasa
77
cido Lctico
Respiracin Celular
Glucolisis
Glucolisis
Reacciones que constituyen la primera fase del catabolismo de hidratos de carbono. Rompe la
glucosa y forma piruvato, con la produccin neta de dos molculas de ATP. El piruvato, puede ser
utilizado en la respiracin anaerbica o en la respiracin aerbica a travs del ciclo TCA, que
produce mucho ms energa til para la clula.
Deshidrogenasa Lctica
Deshidrogenasa Lctica
cido Lctico
[ lactato ] depende del balance entre la produccin y el consumo
25%
cerebro 20%
20%
CIDO LCTICO
25%
intestino 10%
ACLARAMIENTO:
Hgado metaboliza el 50% del lactato en sangre
El rin 25 30% y elimina slo un 1 2%.
El corazn obtiene entre un 10 20% de su gasto energtico del lactato en condiciones
fisiolgicas.
Gluconeognesis
Hiperlactacidemia
Aclaramiento
lactato
Produccin
lactato
Alterada f(x)
heptica
Anaerbico
Hipoxia tisular
metab. cl.
blancas
sanguneas
Aerbico
flujo sanguneo
heptico
Produccin
endgena
Mediada por
inflamacin
Glucolisis acelerada
Inhibicin piruvato
deshidrogenasa
Hiperlactemia
HIPERLACTACIDEMIA
TIPO A: perfusin tisular inadecuada.
TIPO B: desajuste metablico
Glucolisis y Disoxia
cido Lctico
Ciclo de Cori
cido Lctico
x
Bajas concentraciones de O2 originan falla en la cadena de transporte electrnico y estimula la
acumulacin de lactico y su exportacin mediante transportadores (MCTs). El lactato extracelular
inhibe la captacin de PGE2 por su transportador (PGT), promoviendo vasodilatacin. Bajos
niveles energticos producen adenosine, que inhibe la vasoconstriccin arterilar mediada por 20HETE
Glucolisis y Cncer
Lactato
Deshidrogenasa
Piruvato
Carboxilasa
Transaminasa
GlutmicoPirvico
Piruvato
Descarboxilasa
Alcohol
Deshidrogenasa
94
Alteraciones Enzimticas
Malformaciones fetales del sistema nervioso (agenesia del cuerpo calloso) y retraso del
crecimiento intrauterino.
Un 35% de los pacientes presentan dismorfia.
Existen tres formas clnicas principales: la forma neonatal grave, con acidemia lctica severa y
refractaria al tratamiento. La afectacin neurolgica es grave y el pronstico es muy reservado.
Presentan a veces sndrome de Leigh y/o atrofia cerebral.
La forma moderada muestra un menor retraso psicomotor y una academia lctica ms leve.
La forma tarda se caracteriza por ataxia o fatigabilidad y/o debilidad muscular. En ocasiones los
pacientes pueden presentar hemi paresia y/o distonia.
Ciclo de Krebs
Ruta anfiblica central (TCA, CAT), 2/3
partes de la sntesis de ATP celular.
98
Ciclo de Krebs
Ruta anfiblica central (TCA, CAT), 2/3 partes de
la sntesis de ATP celular.
99
Ciclo de Krebs
CICLO DE KREBS
GEN
ENFERMEDAD
a-Cetoglutarato deshidrogenasa
OGDH
Fumarasa
FH
Succinato deshidrogenasa
SDHA
SDHB
SDHC
Encefalopata Severa
Encefalopata, Convulsiones,
Debilidad muscular
Leiomiomatosis, Cncer clulas
renales papilares
Sndrome de Leigh
Paraganglioma y Feocromocitoma
Paraganglioma
SDHD
Paraganglioma y Feocromocitoma
Succinil-CoA sintasa
SUCLA2
Succinil-CoA sintasa
SUCLG1
Isocitrato deshidrogenasa
IDH3B
Alpers-Huttenlocher syndrome
PRIMARY FEATURES
Hypotonia
Seizures
Liver failure
Pearson syndrome
Renal tubulopathy
Mild proximal myopathy
Bilateral deafness
Myopathy
Dysphagia
Diabetes mellitus
Hypoparathyroidism
Dementia
Infantile myopathy and lactic acidosis (fatal and Hypotonia in 1st year of life
Feeding and respiratory difficulties
non-fatal forms)
Leigh syndrome (LS)
ADDITIONAL FEATURES
Myoclonus
Seizures
Cerebellar ataxia
Myopathy
Chinnery PF. Mitochondrial Disorders Overview. 2000 Jun 8 [Updated 2010 Sep 16]. In: Pagon RA, Bird TD, Dolan CR, et al., editors. GeneReviews [Internet].
Seattle (WA): University of Washington, Seattle; 1993-. Available from: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1224/
Gluconeogenesis
75 %
Totales
Gluconeogenesis
Gluconeognesis: Biosntesis de la glucosa a partir
de otros metabolitos ya presentes en el organismo
(aminocidos, cidos grasos y otros).
Vital para cerebro, los testculos, los eritrocitos y
la mdula del rin.
Lactato:
Ms importante fuente para la sntesis de glucosa
por gluconeognesis. Producido en anaerobiosis por
el msculo esqueltico y transportado al hgado.
Piruvato:
Generado por el msculo y otros tejidos finos
perifricos, puede ser transaminado hasta alanina
para alcanzar el hgado.
Aminocidos:
Los veinte aminocidos, excepto leucina y lisina,
pueden ser degradados a oxalacetato o piruvato.
Glicerol:
La oxidacin de los cidos grasos proporciona
finalmente el glicerol el cual puede ser utilizado por
la gluconeognesis
Urtis Garca, Marco A.
111
POLISACRIDOS
GLUCGENO
POLISACRIDOS
GLUCGENO
: En hgado
: Otras clulas
Glucogenogenesis
Glucgeno, principal reserva
energtica (triglicridos*) .
Polmero ramificado con hasta 6
vueltas, altamente hidratado.
Va citoplasmtica heptica**,
muscular**, rin y leucocitos.
Biopolmero hidrosoluble
Normalmente 120 g en hgado (68%) , 400 g en msculo (1-2%),
Cerebro (0.1%).
Incorporacin de glucosa y
galactosa (isomerasa) en forma 1-P.
120
Gucogenogenesis
Glucogenogenesis
Glucogenogenesis
Glucogenosis
Glucogenosis
Glucogenosis
Glucogenosis
Gluconeogenesis
75 %
Totales
Gluconeogenesis
14%
14%
28%
14%
Gluconeogenesis
Gluconeognesis: Biosntesis de la glucosa a partir
de otros metabolitos ya presentes en el organismo
(aminocidos, cidos grasos y otros).
Vital para cerebro, los testculos, los eritrocitos y
la mdula del rin.
Lactato:
Ms importante fuente para la sntesis de glucosa
por gluconeognesis. Producido en anaerobiosis por
el msculo esqueltico y transportado al hgado.
Piruvato:
Generado por el msculo y otros tejidos finos
perifricos, puede ser transaminado hasta alanina
para alcanzar el hgado.
Aminocidos:
Los veinte aminocidos, excepto leucina y lisina,
pueden ser degradados a oxalacetato o piruvato.
Glicerol:
La oxidacin de los cidos grasos proporciona
finalmente el glicerol el cual puede ser utilizado por
la gluconeognesis
Urtis Garca, Marco A.
134
Gluconeogenesis
Gluconeogenesis
Gluconeogenesis
Gluconeogenesis
Gluconeogenesis
139
Gluconeogenesis