Terapia de miRNA contra el cncer de prstata

Fernando Abraham Andrade Daz

Resumen.

El cncer de prstata es un tumor maligno que crece en la glndula prosttica. Un factor de riesgo es
tener ms de 50 aos, siendo que en Mxico el promedio de vida en 2008 fue de 75 aos la incidencia
de cncer de prstata aumento. En Mxico representa la primera causa de muerte en varones con una
taza de 13 por cada 100000 habitantes (Jimenez et al, 2001). Pese a la gran cantidad de tratamientos
existentes en la presente propuesta se sugiere una terapia alternativa utilizando miRNAs.

Introduccin.

El cncer de prstata es uno de los tipos de cncer ms comn en varones de edad avanzada, mayores
de 65 (Jimenez 2011), cifras que son similares a las encontradas en Europa (Mottet, 2015). En Mxico
los factores de riesgo reconocidos en adicin a la edad son la herencia, raza y dienta alta en grasa.

La manera de diagnstico comn a partir de la dcada de los 80 es el antgeno prosttico. Durante la

dcada de los 90 se empez a usar en combinacin con el examen digital del recto. Este ltimo examen
era til para la deteccin de pacientes asintomticos y con antgeno prosttico elevados por condiciones
no cancerosas (cancer.gov). Los valores de referencia son entre 4-10ng/ml, valores mayores a 10ng/ml
son de riesgo para cncer. Dados estos valores es posible detectar del 57% al 79% de casos (Zavala,
2007).

Actualmente la terapia incluye quimioterapia usualmente con docetaxel y la radioterapia (Jimenez,

2011). Desde la dcada de los 40 se ha ocupado la terapia hormonal para controlar el volumen tumoral.
La privacin de testosterona ya sea por castracin o agonistas de la hormona de liberacin de la
hormona luteinizante. Aunque muchas alternativas existen de terapia hormonal hay gran variedad de
efectos secundarios y en ocasiones hay pacientes resistentes a este tipo de terapia (Heidenreich, 2014).

Tomando en cuenta lo descrito, se est frente a un problema de salud pblica que disminuye la calidad
de vida y acorta el tiempo de vida de los pacientes. Pese a los tratamientos actuales es necesario ofrecer
alternativas de terapias en especial si estas son altamente especficas. Para ello se buscar un blanco

teraputico y un mecanismo de administracin adecuado.

Blanco teraputico

Las cinasas activadas de P21 (PAKs) son una familia de molculas que comparten una funcin no
redundante de regulacin de ciclo celular, en particular PAK1 y PAK2 estn involucrados en diferentes
tipos de cncer (Radu 2014). PAK1 es un efector de Rac1 en mediar el citoesqueleto celular y a su vez
el remodelamiento dependiente de Rac1 es esencial para la invasin de cncer de prstata (Goc, 2012).
PAK1 est expresado en biopsias de tumor y metstasis en pulmn (Gok, 2013). Sin embargo, tambin
est expresado en otros tejidos en especial sanguneos (Kichina, 2010) . Esto complicara su uso
teraputico a excepcin de usos in situ, por ejemplo, inyecciones de inhibidores dentro del tumor
utilizando algn vehculo de accin efectivo.

Para poder inhibir a Pak-1 se ocupar al miRNA 7. Este MiRNA es capaz de regular la expresin de
PAK1 unindose a la regin 3' en humano y su uso en cncer de mama ha resultado ser positivo
(Reddy, 2008). Posterior a la transfeccin con este miRNA se disminuy la expresin de E2F2 y
CCND2, ambas involucradas en la proliferacin celular, lo que le permite funcionar como supresor de
tumor (Khanmi, 2015. Sin embargo el MiRNA 7 no se ha ocupado para tratar cncer de prstata, pero
si el miRNa 16.

El miRNA 16 es capaz de disminuir la proliferacin de lneas celular derivadas de cncer de prstata,

tambin es capaz de disminuir el tumor in vivo en modelo murino (Takeshita, 2010). Si en un modelo
experimental un miRNA puede servir como terapia abre la posibilidad de utilizarlo en otros contextos.

Mecanismos de administracin

Para poder administrar el miRNA 7 se explorarn dos diferentes mecanismos de administracin:

liposomas y atelocolgeno.

Liposomas: los liposomas son vesculas estables compuestas de fosfolpidos y otros lpidos
amfipticos. AL interior de los liposomas es posible incorporar frmacos para diferentes padecimientos
(Fielding, 1991). Al comportarse de manera similar a las membranas biolgicas es posible que al
fusionarse con las clulas blancos entreguen la carga que contienen. Puntualmente en cncer de

prstata, Al Azayzih en 2016 utilizaron liposomas para encapsular un inhibidor de Pak1en ensayos de
tumores experimentales. Con el miRNA 7 se ha ocupado exitosamente la entrega por liposomas en un
modelo de cncer de pulmn (Rai, 2011).

Atelocolgeno. Es un colgeno de tipo I altamente purificado, est libre de telopptidos

inmunognicos, lo que le confiere baja inmunoactivacin. Es capaz de formar interacciones
electrostticas con RNA formando nano partculas (Pereira, 2013). Takeshita en 2010 utiliz este
mecanismo de liberacin en cncer de prstata usando el miRNA 16.

Resumen de la propuesta.

Referencias
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